Зонегран 0,05 n28 капс (Зонегран 0,05 n28 капс)

Дозування

Всередину, запиваючи водою, незалежно від прийому їжі. Дорослі пацієнти Зонегран® може призначатися дорослим у вигляді монотерапії, так і в якості доповнення до вже призначеному лікуванню. Доза препарату підбирається з урахуванням клінічного ефекту. Відміну препарату Зонегран® виробляють поступово шляхом зниження дози на 100 мг щотижня при одночасної корекції дози інших спільно прийнятих протиепілептичних препаратів (за необхідності). Відміну препарату Зонегран® виробляють поступово шляхом зниження дози на 100 мг �� тиждень при одночасної корекції дози інших спільно прийнятих протиепілептичних препаратів (за необхідності) (див. розділ «Особливі вказівки»). Підлітки та діти з 6 років Зонегран® може призначатися дітям з 6 років у якості доповнення до вже призначеному лікуванню. Доза препарату підбирається з урахуванням клінічного ефекту. Детальніше див. інструкцію.

Лікарська форма

капсули розміром № 3 з кришечкою сірого кольору та корпусом білого кольору, з нанесеним чорними чорнилами логотипом компанії та назвою препарату з цифровим кказанием дозування «ZONEGRAN 50», що містять білий або білий з жовтуватим відтінком порошок, вільний від видимих включень.

Склад

Активна речовина: зонисамид – 50 мг;

Допоміжні речовини (50 мг): олія рослинна гідрогенізована (1,5 мг), целюлоза мікрокристалічна (98,12 мг), натрію лаурилсульфат (0,38 мг), капсульна оболонка: желатин (46,575 мг), титану діоксид (Е171) (1,353 мг), барвник заліза оксид чорний (Е172) (–/0,072/– мг), барвник червоний чарівний (Е129) (–/–/0,147 мг), барвник сонячний захід жовтий (Е110) (–/–/0,002 мг), чорнило 1014 Текпринт SW?9008*: шелак

(36,0–40,5 мкг), пропіленгліколь (4,5–10,5 мкг), калію гідрохлорид (0,075–0,150 мкг), барвник заліза оксид чорний (Е172) (36,0–42,0 мкг).

* Теоретичні кількості, виходячи із загальної кількості фарби 0,15 мг.

Фармакологічна дія

Зонисамид є протиепілептичними засобом, похідним бензизоксазола, in vitro слабко пригнічує карбоангидразу. Хімічно його структура відрізняється від інших протиепілептичних засобів.

Механізм дії

Механізм дії зонисамида повністю не вивчений, веро��тно, він блокує потенциалчувствительные натрієві і кальцієві канали, знижує вираженість синхронізованого нейронного збудження, гальмує розвиток нападів і запобігає подальше поширення епілептичної активності. Зонисамид також знижує судомну активність нейронів за допомогою посилення гальмівного впливу гамма?аміномасляної кислоти (ГАМК).

Фармакодинамічні ефекти

Протисудомна активність зонисамида була вивчена на різних моделях епілепсії, в групах з індукованими або вро��затверджених нападами, при цьому зонисамид проявив себе як протиепілептичний засіб широкого спектру дії. Зонисамид перешкоджає розвитку максимальних электросудорожных нападів, обмежує розвиток судом, включаючи поширення вогнища збудження від кори головного мозку до підкіркових структур, а також пригнічує активність эпилептогенного фокуса. На відміну від фенітоїну і карбамазепіну, зонисамид володіє вибірковою дією на напади, що виникають у корі головного мозку.

Клінічна ефективність і без��безпека

Монотерапія парціальних судомних нападів з вторинною генералізацією або без

Ефективність зонисамида в режимі монотерапії у пацієнтів з вперше діагностованими парціальними епілептичними нападами із вторинною генералізацією або без, з генералізованими тоніко?клонічними нападами без чіткої очаговости була показана у подвійному сліпому, з паралельними групами дослідженні, з участю 583 дорослих пацієнтів по встановленню не меншої ефективності терапії препаратом Зонегран® перед терапією карбамазепином пролонгованої дії, що тривав до 24 місяців залежно від відповіді на лікування. Здійснювалося підвищення дози до цільового значення 600 мг карбамазепіну або 300 мг зонисамида. При наявності у пацієнтів нападів здійснювалося підвищення до наступної дози, тобто 800 мг карбамазепіну або 400 мг зонисамида. Якщо напади зберігалися, то дозу збільшували максимально до 1200 мг карбамазепіну та до 500 мг для зонисамида. Пацієнти, у яких напади були відсутні протягом 26 тижнів на тлі прийому цільової дози, продовжували отримувати ету ж дозу протягом 26 тижнів.

Додаткова терапія парціальних судомних нападів з вторинною генералізацією або без дорослих

Ефективність додаткової терапії зонисамидом була показана в 4 подвійних сліпих плацебо?контрольованих дослідженнях, що тривали до 24 тижнів. Ці дослідження показали зниження медіани частоти виникнення парціальних епілептичних нападів при прийомі зонисамида в добових дозах 300?500 мг один чи два рази в день.

Додаткова терапія парціальних судомних приступо�� з вторинною генералізацією або без у підлітків та дітей з 6 років

У дітей (у віці 6 років і старше) ефективність зонисамида була продемонстрована у подвійному сліпому плацебо?контрольованому дослідженні, тривалістю 24 тижні за участю 207 пацієнтів. При 12?тижневому застосуванні цільової дози спостерігалося зниження частоти нападів на 50 % і більш ніж у 50% пацієнтів, які отримували зонисамид, і у 31% пацієнтів, які отримували плацебо.

Особливі проблеми безпеки, які виникли при проведенні досліджень у дітей, включали: ухудшени�� апетиту та зниження маси тіла, зниження рівня бікарбонатів, збільшення ризику сечокам'яної хвороби і дегідратацію. Всі ці явища і особливо зниження маси тіла можуть несприятливо позначатися на рості і розвитку дитини, а також можуть призводити до погіршення загального стану здоров'я. В цілому отримано обмежений обсяг даних про тривале вплив препарату на ріст та розвиток дитини.

Фармакокінетика

Зонисамид майже повністю абсорбується після перорального прийому, максимальна концентрація (Cmax) в плазмі досягається протягом��ие 2?5 год після прийому. Виразність первинного метаболізму незначна ? абсолютна біодоступність оцінюється на рівні 100 %. Біодоступність зонисамида при прийомі всередину не залежить від прийому їжі, хоча при цьому може сповільнюватися час досягнення Cmax в плазмі крові.

Величина AUC (площа під кривою «концентрація?час») і Cmax зонисамида практично лінійно збільшуються після прийому разової дози (в діапазоні доз 100?800 мг) та після багаторазового прийому (у діапазоні доз 100?400 мг один раз на день). Збільшення цих значень при досягненні р��вновесного стану дещо перевищувало предполагавшееся, виходячи з прийнятої дози, можливо в зв'язку з насыщаемостью зв'язування зонисамида з еритроцитами. Рівноважний стан досягається протягом 13 днів. Відбувається дещо більша акумуляція, ніж це очікувалося, порівняно з одноразовим прийомом препарату.

Розподіл

Зонисамид зв'язується з білками плазми на 40?50 %, згідно з результатами досліджень in vitro, різні протисудомні препарати (фенітоїн, фенобарбітал, карбамазепін і натрію вальпроат) не надають��т істотного впливу на ступінь його зв'язування з білками плазми. Уявний об'єм розподілу у дорослих становить 1,1?1,7 л/кг, що вказує на значне розподіл зонисамида в тканинах. Співвідношення концентрацій зонисамида в еритроцитах і плазмі крові становить близько 15 при низьких його концентраціях і близько 3 ? при високих концентраціях.

Метаболізм

Зонисамид метаболізується за участі ізоферменту CYP3A4, основний шлях метаболізму ? розщеплення бензизоксазольного кільця з утворенням 2?сульфамоилацетилфенола (SMAP), а також N?ацетилування. Вихідна речовина і SMAP можуть зв'язуватися з глюкуроновою кислотою. Метаболіти, які не визначаються в плазмі крові, позбавлені протисудомної активності. Дані про те, що зонисамид здатний індукувати власний метаболізм відсутні.

Виведення

Кліренс зонисамида після досягнення Css досягає 0,70 л/год, кінцевий період напіввиведення (T1/2) ? близько 60 год (за умови відсутності одночасного прийому індукторів активності ізоферменту CYP3A4). T1/2 не залежить ні від величини прийнятої дози, ні від довгостроково��ти лікування. Коливання концентрації зонисамида в плазмі незначні (< 30 %). Метаболіти та незмінений зонисамид виводяться головним чином через нирки. Нирковий кліренс

незміненого зонисамида порівняно низький (близько 3,5 мл/хв); близько 15?30 % прийнятої дози виводиться в незміненому вигляді.

Лінійність/нелінійність

Концентрація зонисамида збільшується до досягнення рівноважного стану, що зазвичай відбувається приблизно через 8 тижнів. При порівнянні однакового рівня доз у пацієнтів з більшою масою тіла, як правило, досягаються більш низькі рівноважні концентрації в сироватці, але ці відмінності незначні. Вік (? 12 років) і підлогу, скориговані за масою тіла, не впливають на концентрації зонисамида у пацієнтів з епілепсією при досягненні рівноважних концентрацій препарату. Необхідність зниження дози при застосуванні яких?або ПЕП, в тому числі індукторів ізоферменту CYP3A4, відсутня.

Співвідношення фармакодинаміки і фармакокінетики

Зонисамид знижує середню частоту нападів за 28?денний період і це зниження пропорційно��ально (лог?лінійна залежність) середньої концентрації зонисамида.

Застосування в особливих групах пацієнтів

Пацієнти з нирковою недостатністю

У пацієнтів з нирковою недостатністю нирковий кліренс однократних доз зонисамида прямо пропорційний кліренсу креатиніну (КК). AUC зонисамида підвищено на 35 % у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК < 20 мл/хв) (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).

Пацієнти з печінковою недостатністю

Фармакокінетика зонисамида у пацієнтів з печінковою недостаточностью вивчена недостатньо.

Пацієнти літнього віку

Немає клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці зонисамида у молодих (21?40 років) та літніх (65?75 років) пацієнтів.

Пацієнти дитячого віку (5?18 років)

Обмежені дані показують, що фармакокінетичні параметри зонисамида у добовій дозі – 1 мг/кг, 7 мг/кг або 12 мг/кг у дітей і підлітків аналогічні таким у дорослих пацієнтів (з урахуванням поправки на масу тіла).

Побічні дії

Досвід застосування препарату Зонегран®, включає клінічні дослідження��ования більш ніж на 1200 пацієнтів, 400 з яких отримували Зонегран® протягом не менше 1 року, а також широке постмаркетинговое застосування (в Японії з 1989 р., в США з 2000 р.).

Зонисамид містить сульфонамидную групу. До серйозних побічних реакцій з боку імунної системи, пов'язаних з прийомом препаратів, які містять сульфонамидную групу, відносяться поява шкірного висипу та інших алергічних реакцій, а також розвиток виражених гематологічних порушень, в т. ч. апластичної анемії, в дуже рідкісних випадках призводить до літальному результату (див. розділ «Особливі вказівки»).

Найбільш частими небажаними реакціями в контрольованих дослідженнях комплексної терапії були сонливість, запаморочення, анорексія. Найбільш частими небажаними реакціями в рандомізованому контрольованому дослідженні монотерапії зонисамидом в порівнянні з карбамазепіном пролонгованого вивільнення у групі пацієнтів, які отримували зонисамид, були зниження рівня бікарбонатів, втрата апетиту та зниження маси тіла. Частота значного зниження рівня бікарбонатів в сироватці (зниження до рівня менше 17 мекв/л і більше 5 мекв/л) становила 3,8 %. Частота значного зниження маси тіла на 20% і більше становила 0,7 %.

Описані поодинокі випадки раптової незрозумілої смерті пацієнтів з епілепсією, які брали Зонегран® (SUDEP).

Зведений аналіз даних з безпеки у 95 пацієнтів літнього віку показав більш високу частоту розвитку периферичного набряку та свербежу в порівнянні з більш молодими пацієнтами.

Огляд постмаркетингових даних по переносимості терапії препаратом Зонегран® у літніх пацієнтів (старше 65 років) дозволяє припустити, що у даної категорії пацієнтів розвиток синдрому Стівенса?Джонсона і реакція лікарської гіперчутливості виявляються частіше, ніж у загальній популяції.

Пацієнти дитячого віку

Профіль безпеки зонисамида у дітей, які брали участь у плацебо?контрольованих клінічних дослідженнях (у віці від 6 до 17 років), відповідає профілю безпеки препарату у дорослих. З 465 пацієнтів, включених у базу даних з безпеки у дітей (в тому числі 67 пацієнтів, які продовжували участь у відкритій фазі продовженого контрольованого клінічного дослідження) летальний результат настав у 7 дітей (1,5 %; 14,6/1000 пациенто?років): в 2 випадках в результаті епілептичного статусу, з яких один був пов'язаний зі значним зниженням маси тіла (на 10 % протягом 3 місяців) у пацієнта з

низькою масою тіла, з подальшою відміною препарату; в 1 випадку в результаті черепно? мозкової травми/гематоми і в 4 випадках летальні випадки сталися у пацієнтів з попереднім функціональним неврологічним дефіцитом раз��ичного генезу (2 випадки сепсису, пов'язаного з пневмонією/поліорганною недостатністю, 1 випадок SUDEP та 1 випадок черепно?мозкової травми). У загальній складності з 70,4 % пацієнтів, які в контрольованому дослідженні або у відкритій фазі продовження цього дослідження отримували зонисамид, під час терапії щонайменше одноразово визначався рівень бікарбонатів менше 22 ммоль/л. Низький рівень бікарбонатів зберігався протягом тривалого періоду часу (медіана 188 днів).

У зведеному аналізі даних з безпеки, отриманих у 420 дітей (183 у віці від 6 до 11 років

і 237 у віці від 12 до 16 років, у яких середня тривалість прийому препарату становила приблизно 12 місяців), було встановлено більш часте надходження повідомлень про виникнення пневмонії, дегідратації, зниження потовиділення, порушення біохімічних показників функції печінки, середнього отиту, фарингіту, синуситу та інфекцій верхніх дихальних шляхів, кашлю, носової кровотечі і риніту, болі в животі, блювання, висипання та екзема, а також лихоманки у порівнянні з дорослими пацієнтами (особливо�� у осіб молодше 12 років). З більш низькою частотою надходили повідомлення про виникнення амнезії, підвищення рівнів креатиніну, лімфаденопатії та тромбоцитопенії. Частота зниження маси тіла на 10%

і більше становила 10,7% (див. розділ «Особливі вказівки»). У деяких випадках зниження маси тіла спостерігалася затримка при переході до наступної стадії Таннера і дозрівання кісткової тканини.

Повідомлення про небажаних реакціях

Вкрай важливо сповіщати про небажані реакції, що виникли під час пострегистрационного застосування лекарственного кошти. Це дозволить контролювати співвідношення користі і ризику лікарського засобу. Прохання медичним працівникам сповіщати про виникнення будь-яких небажаних реакцій.

Передозування

Симптоми

Відзначалися випадки навмисної і ненавмисної передозування препаратом Зонегран® у дорослих і дітей. У деяких випадках передозування протікав безсимптомно, особливо при негайному промиванні шлунка. В інших випадках, передозування супроводжувалася такими симптомами: сонливість, нудота, симптоми гас��рита, ністагм, міоклонус, кома, брадикардія, порушення функції нирок, артеріальна гіпотензія та пригнічення функції дихання.

Дуже висока концентрація зонисамида в плазмі крові (100,1 мкг/мл) відзначалася приблизно через 31 год після передозування препаратом Зонегран® та клоназепамом. У пацієнта з передозуванням даними препаратами розвинулися кома і пригнічення дихання. Проте через 5 днів він прийшов у свідомість, і у нього не відзначалося ніяких ускладнень.

Лікування

Специфічного антидоту для лікування передозування препаратом Зонегран® не існує. Після підозрюваного передозування показане негайне промивання шлунка на тлі звичайних заходів, спрямованих на підтримання прохідності дихальних шляхів. Проводять підтримуючу терапію, включаючи регулярний контроль основних показників стану організму, і ретельне спостереження. Зонисамид має тривалий Т1/2, у зв'язку з чим симптоми його передозування можуть мати стійкий характер. Досліджень лікування передозування не проводилося, разом з тим відомо, що гемодіаліз знижує концентрацію зонисамида в плазмо крові у пацієнтів з нирковою недостатністю і може розглядатися в якості засобу лікування передозування.

Особливості продажу

рецептурні

Особливі умови

Шкірні висипання

При терапії препаратом Зонегран® повідомлялося про розвиток тяжких шкірних реакцій, включаючи синдром Стівенса?Джонсона.

Рекомендується відміна препарату Зонегран® у пацієнтів, у яких з'явилися шкірні висипання і які неможливо пояснити іншими причинами. Всі пацієнти з появою висипань на шкірі під час прийому препарату Зонегран�� повинні перебувати під ретельним наглядом, особливо пацієнти з одночасним призначенням інших протиепілептичних засобів, які самі здатні викликати шкірні висипання.

Синдром відміни

Відміну препарату Зонегран® виробляють шляхом поступового зниження дози, щоб уникнути виникнення епілептичних нападів. Недостатньо даних про скасування одночасно застосовуваних протиепілептичних препаратів після досягнення контролю за нападами при застосуванні препарату Зонегран® в рамках допоміжної терапії для переходу до монотерапії препаратом Зонегран®. Тому скасування супутнього протиепілептичного лікування має проводитися з обережністю.

Реакції, пов'язані з наявністю сульфонамидной групи

Зонегран® містить сульфонамидную групу. До серйозних побічних реакцій з боку імунної системи, пов'язаних з прийомом препаратів, які містять сульфонамидную групу, відносяться поява шкірного висипу та інших алергічних реакцій, а також розвиток виражених гематологічних порушень, в т. ч. апластичної анемії, �� дуже рідкісних випадках призводить до летального результату.

Повідомлялося про розвиток випадків агранулоцитозу, тромбоцитопенії, лейкопенії, апластичної анемії панцитопенії і лейкоцитозу. Інформації для оцінки можливого взаємозв'язку цих явищ з величиною прийнятої дози препарату Зонегран® і тривалістю лікування недостатньо.

Мислення та поведінка суїцидальна

Розвиток суїцидального мислення і поведінки можливо у пацієнтів, які приймали протиепілептичні препарати з ряду показань. Мета?аналіз рандомизизареєстровані плацебо?контрольованих досліджень протиепілептичних засобів також показав підвищений ризик виникнення суїцидальних думок та поведінки.

Механізм цього явища невідомий, а наявні дані не виключають можливості підвищеного ризику формування суїцидальної поведінки і на тлі прийому препарату Зонегран®.

Необхідно спостерігати за пацієнтами на предмет появи суїцидальних думок та поведінки, а також передбачити відповідне лікування. Пацієнтам (і доглядають за ними особам) слід рекомендо��ать звернутися за лікарською допомогою при появі суїцидальних думок і поведінки.

Нефролітіаз

У деяких пацієнтів, особливо зі схильністю до нефролітіазу, можливе збільшення ризику утворення каменів у нирках і виникнення таких ознак і симптомів, як ниркова коліка, біль у нирках або біль у боці. Нефролітіаз може призводити до хронічного ураження нирок. Фактори ризику нефролітіазу включають передує утворення каменів в нирках, а також нефролітіаз і гиперкальциурию в сімейному анамнезі. Жоден ��з цих факторів ризику не є достовірною ознакою, що дозволяє спрогнозувати утворення каменів в нирках при лікуванні зонисамидом. Крім того, ризик може бути підвищений у пацієнтів, які приймають інші препарати, що провокують розвиток сечокам'яної хвороби. Підвищення споживання рідини і форсований діурез допомагає знизити ризик утворення каміння, у т. ч. і у пацієнтів зі схильністю до цього.

Метаболічний ацидоз

Формування гіперхлоремічного метаболічного ацидозу без аніонного розриву (зниження рівня бікарбонатів при відсутності хронічного газового алкалозу) пов'язують з терапією препаратом Зонегран®. Розвиток метаболічного ацидозу обумовлено втратою бікарбонатів в нирках внаслідок інгібуючої дії зонисамида на карбоангидразу, і можливо на будь-якій стадії лікування, хоча частіше відзначається на ранніх етапах лікування. Подібні порушення відзначалися в ході проведення плацебо?контрольованих клінічних досліджень, так і в постмаркетинговий період. Зниження рівня бікарбонатів зазвичай виражено незначно (середнє значення становить приблизно 3,5 мекв/л при добовій дозі 300 мг у дорослих); у поодиноких випадках у пацієнтів може відмічатися значне зниження. Стану або методи лікування, які призводять до розвитку ацидозу (наприклад, захворювання нирок, тяжкі респіраторні захворювання, епілептичний статус, діарея, проведені хірургічні втручання, дієта, що сприяє утворенню кетонных тіл, ряд лікарських препаратів) можуть сприяти посиленню впливу зонисамида на рівень бікарбонатів.

Ризик виникнення і тяжесть метаболічного ацидозу збільшуються у молодих пацієнтів. У разі появи ознак або симптомів метаболічного ацидозу рекомендується оцінити концентрацію бікарбонатів у сироватці. Якщо розвинувся метаболічний ацидоз не проходить, слід розглянути можливість зниження дози або повного припинення прийому препарату Зонегран® (з поступовим зниженням дози), так як можливий розвиток остеопенії. Якщо прийнято рішення продовжити терапію при наявності стійкого ацидозу, слід розглянути можливість застосування алкалоїдів.<br />
Необхідно проявляти обережність при призначенні одночасно з інгібіторами карбоангідрази (наприклад, топірамат і ацетазоламід), оскільки недостатньо даних, щоб виключити фармакодинамічна взаємодія (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).

Тепловий удар

Випадки зниження потовиділення і підвищення температури тіла зафіксовані в основному у пацієнтів до 18 років. У ряді випадків виникало тепловий удар, який вимагав проведення стаціонарного лікування. Більшість випадків відбувалося в умовах ��ысокой температури навколишнього середовища. Пацієнти та/або доглядають за ними особи повинні бути попереджені про необхідність підтримувати адекватну гідратацію організму і уникати впливу підвищених температур. Необхідно дотримуватися обережності при призначенні препарату Зонегран® одночасно з препаратами, що сприяють перегріванню організму, включаючи інгібітори карбоангідрази та холіноблокатори.

Панкреатит

При виникненні у пацієнтів ознак панкреатиту на тлі прийому препарату Зонегран® необхідний моніторинг ур��вня панкреатичних ліпаз і амілази. У разі підтвердженого панкреатиту при відсутності інших очевидних причин, рекомендується відміна препарату Зонегран® і призначення відповідного лікування.

Рабдоміоліз

При розвитку у пацієнтів, які приймають Зонегран®, сильних м'язових болів та/або слабкості, особливо супроводжуються лихоманкою, потрібна оцінка вмісту маркерів пошкодження м'язів, включаючи рівень креатинфосфокінази та альдолази. При їх підвищенні, відсутність інших очевидних причин, таких як травма або великий епилептический напад рекомендується відміна препарату Зонегран® і призначення відповідного лікування.

Жінки з збереженим дітородним потенціалом

Жінки з збереженим дітородним потенціалом повинні застосовувати надійні методи контрацепції під час лікування препаратом Зонегран® та протягом 1 місяця після його відміни (див. розділ «Застосування при вагітності і в період грудного вигодовування»).

Зниження маси тіла

Зонегран® може викликати зниження маси тіла, тому під час лікування пацієнтів з пониженої масою тіла або при її зниженні необхідно призначення харчових добавок і посиленого харчування. При вираженому зниженні маси тіла слід розглянути можливість відміни препарату Зонегран®. Зниження маси тіла у дітей може бути більш вираженим.

Пацієнти дитячого віку

Вищевказані заходи безпеки застосовні до дітям і підліткам. Нижче наведені заходи, на які слід звернути особливу увагу.

Тепловий удар та дегідратація

Профілактика перегрівання та дегідратації у дітей

��онегран® може викликати зниження потовиділення і приводити до перегрівання, а при відсутності відповідної допомоги у дитини може відбутися ураження головного мозку і летальний результат. Діти високого ризику, особливо в жарку погоду.

схильні Якщо дитина приймає препарат Зонегран®:

Слід уникати перегрівання, особливо в жарку погоду.

Слід уникати значного фізичного навантаження, особливо в жарку погоду.

Слід збільшити споживання води.

Не слід застосовувати наступні препарати: ��нгибиторы карбоангідрази (такі як топірамат і ацетазоламід) та антихолінергічні препарати (наприклад, кломіпрамін, гидроксизин, дифенгідрамін, галоперидол, іміпрамін і оксибутинін).

ПРИ ВИНИКНЕННІ БУДЬ?ЯКІ З НИЖЧЕ ПЕРЕРАХОВАНИХ СИМПТОМІВ СЛІД НЕГАЙНО ЗВЕРНУТИСЯ ЗА МЕДИЧНОЮ ДОПОМОГОЮ:

Відчуття сильного жару від шкіри при незначному потовиділенні або при його відсутності, або при виникненні у дитини сплутаності свідомості, м'язових спазмів або при частішанні серцебиття або дихання у дитини.

ненеобхідно помістити дитину в прохолодне затінене місце;

змочити шкіру дитини водою, щоб охолодити її;

дати дитині випити прохолодної води.

Повідомлялося про випадки зниження потовиділення, підвищення температури тіла, головним чином у дітей. В деяких випадках виникала тепловий удар, що вимагає госпіталізації. У ряді випадків повідомлялося про тепловому ударі з летальним результатом. У більшості випадків явище виникало при теплій погоді. Слід попередити пацієнта та осіб, які здійснюють догляд за ними про можливу серйозно��ості теплового удару, ситуаціях, коли він може виникнути, а також заходи, які необхідно вжити у випадку появи будь?яких ознак або симптомів. Пацієнтів або осіб, які здійснюють догляд за ними, необхідно попередити про необхідність вживання достатнього об'єму рідини та уникнення надмірних фізичних навантажень, залежно від стану пацієнта. У разі появи ознак і симптомів дегідратації, олигогидроза або підвищення температури тіла, слід розглянути питання про відміну препарату Зонегран®.

П��епарат Зонегран® не слід застосовувати у дітей, які одночасно отримують інші лікарські засоби, при застосуванні яких у пацієнтів виникає схильність до появи порушень, пов'язаних з дією надлишкового тепла; сюди відносяться інгібітори карбоангідрази та лікарські засоби з антихолінергічною дією.

Зниження маси тіла

Описувалися випадки зниження маси тіла, які призводили до погіршення загального стану і припинення застосування протиепілептичного препарату, що призводять до летального результату. Застосування препарату Зонегран® не рекомендується у дітей зі зниженою масою тіла або у дітей з поганим апетитом.

Частота зниження маси тіла однакова в різних вікових групах, тим не менш, враховуючи можливу серйозність зниження маси тіла у дітей, у цієї групи пацієнтів необхідно контролювати масу тіла. При затримці прибавки маси тіла у пацієнта, виходячи з карт фізичного розвитку, рекомендується переглянути раціон харчування або збільшити кількість їжі, що приймається, в противному разі слід прекрат��ть застосування препарату Зонегран®.

У клінічних дослідженнях отримані обмежені дані у пацієнтів з масою тіла менше 20 кг У зв'язку з цим при лікуванні дітей віком від 6 років і старше з масою тіла менше 20 кг слід дотримуватися обережності. Вплив тривалого збереження низької маси тіла на зростання і розвиток у дітей невідомі.

Метаболічний ацидоз

Ризик ацидозу, пов'язаного із застосуванням зонисамида, у дітей та підлітків може бути вище і носити більш важкий характер. У цієї групи пацієнтів необхідно здійсвлять відповідне спостереження і контроль рівнів бікарбонатів у сироватці. Довготривалий вплив низьких рівнів бікарбонатів на ріст і розвиток невідомо.

Препарат Зонегран® не слід застосовувати у дітей одночасно з іншими інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат або ацетазоламід.

Нефролітіаз

У дітей повідомлялося про появу каменів у нирках. У деяких пацієнтів, особливо зі схильністю до нефролітіазу, можливе збільшення ризику утворення каменів у нирках і виникнення пов'язаних признаков і симптомів, таких як ниркова коліка, біль у нирках або біль у боці. Сечокам'яна хвороба може призводити до хронічного ураження нирок. Фактори ризику сечокам'яної хвороби включають передує утворення каменів у нирках і спадкову схильність до нефролітіазу і гіперкальціурії. Жоден з цих факторів ризику не є достовірною ознакою, що дозволяє спрогнозувати утворення каменів в нирках при лікуванні зонисамидом.

Збільшення споживання рідини і форсований діурез можуть знизити ризик образования каменів у нирках, особливо у осіб з факторами ризику. На розсуд лікаря може проводитися ультразвукове дослідження нирок. У разі виявлення каменів у нирках препарат Зонегран® слід відмінити.

Порушення функції печінки

У дітей і підлітків спостерігалося підвищення показників функції печінки і жовчовивідних шляхів, таких як аланінамінотрансфераза (АЛТ), аспартатамінотрансфераза (АСТ), гамма? глутамілтрансфераза (ГГТ) і білірубін, але яких?або явних закономірностей для значень, що перевищують верхню межу норми, встановлено не було. Тим не менш, при підозрі на виникнення небажаних явлений ий з боку печінки, слід оцінити функцію печінки і вирішити питання про відміну препарату Зонегран®.

Когнітивні функції

Порушення когнітивних функцій у па циентов з епілепсією в'язувати з основним захворювань ем та/або з застосуванням протиепілептичних препаратів. У плацебо?контрольованому дослідженні із застосуванням зонисамида у дітей і підлітків, частка пацієнтів із порушенням когнітивних функцій була кількісно вище в групі зониса��іда порівняно з групою плацебо.

Допоміжні речовини

До складу препарату Зонегран® дозуванням 100 мг входять барвники «сонячний захід жовтий» (Е11 0) і «червоний чарівний» (Е129), які можуть викликати алергічні реакції.

Вплив на здатність у протистояти т ранспортными засобами і працювати з механізмами

Спеціальні дослідження щодо впливу препарату на здатність керувати автотранспортом і працювати з механізмами не проводилися. Зонегран® може викликати (особливо на початку терапії або при повели��нні дози) сонливість і труднощі концентрації уваги, в зв'язку з чим, у період лікування необхідно дотримуватися обережності при занятті видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.

Свідчення

Монотерапія у дорослих пацієнтів з парціальними епілептичними нападами із вторинною генералізацією або без, із вперше діагностованою епілепсією.

У складі додаткової терапії у дорослих, підлітків та дітей з 6 років з парціальними епілептичними нападами із вторинною ге��ерализацией або без.

Протипоказання

1) Гіперчутливість до активної речовини, якого?якої з допоміжних речовин або до сульфонамідів.

2) Дитячий вік до 6 років (безпека і ефективність препарату для цієї категорії пацієнтів не встановлені).

3) Пацієнти з тяжкою печінковою недостатністю (застосування у даної категорії пацієнтів не вивчалася).

4) Вагітність та період грудного вигодовування (даних щодо безпеки препарату для цієї категорії пацієнтів недостатньо (див. розділ «Застосування�� при вагітності і в період грудного вигодовування»)).

5) Одночасне застосування у дітей з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат і ацетазоламід.

З обережністю

Пацієнти літнього віку (наявний досвід застосування обмежений).

Пацієнти з нирковою недостатністю (внаслідок обмеженого клінічного досвіду; може знадобитися більш повільне підбір дози препарату (див. розділ «Спосіб застосування та дози»)).

Пацієнти з печінковою недостатністю легкого та помірного ступеня тяжкості (у��ледствие обмеженого клінічного досвіду; може знадобитися більш повільне підбір дози препарату (див. розділ «Спосіб застосування та дози»)).

Одночасне застосування у дорослих з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат і ацетазоламід (недостатньо даних, щоб виключити фармакодинамічна взаємодія).

Одночасне застосування у дорослих з пірогенних лікарськими засобами, включаючи інгібітори карбоангідрази та лікарські засоби з антихолінергічною дією.

Початок лікування, його про��мена або зміна дози зонисамида при одночасному застосуванні з субстратами Р?глікопротеїну (наприклад, дигоксин, хінідин).

-Пацієнти з масою тіла менше 20 кг (клінічний досвід застосування обмежений).

Застосування при вагітності і в період грудного вигодовування

Жінки з збереженим дітородним потенціалом

Жінки з збереженим дітородним потенціалом повинні застосовувати надійні методи контрацепції під час лікування препаратом Зонегран® та протягом 1 місяця після його відміни.

Вагітність

Немає достатніх даних про застосування препарату Зонегран® у вагітних жінок. Дослідження на тваринах показали, що зонисамид потенційно має репродуктивну токсичність, ризик виникнення якої у людей невідомий.

Зонегран® не слід застосовувати під час вагітності, за винятком тих випадків, коли потенційні переваги, на думку лікаря, переважають над можливим ризиком для

плоду. Якщо жінка планує вагітність, слід проаналізувати необхідність протисудомної терапії. У разі призначений��я препарату Зонегран® рекомендується ретельне спостереження.

Ризик виникнення вроджених вад розвитку у дітей, чиї матері приймають протиепілептичні препарати, зростає в 2?3 рази. Найчастіше виявляються такі вади: розщеплення верхньої губи, аномалії розвитку серцево?судинної системи і дефекти нервової трубки. Комбінована терапія протисудомними препаратами супроводжується підвищенням ризику розвитку вроджених пороків у порівнянні з монотерапією.

Неприпустима різка відміна протисудомної ті��апии з?через ризик розвитку епілептичного нападу, який може призвести до серйозних наслідків, як для матері, так і для дитини.

Грудне вигодовування

Препарат виділяється з грудним молоком у концентраціях, аналогічних таким у плазмі, тому слід прийняти рішення про припинення годування груддю або про відміну препарату у годуючих матерів. Внаслідок тривалого періоду напіввиведення грудне вигодовування може бути відновлена не раніше ніж через місяць після відміни препарату.

Лікарська взаємодія

Ферменты системи цитохрому Р450

Вивчення впливу препарату Зонегран® in vitro на микросомальное окислення в гепатоцитах людини показали відсутність значущого впливу (< 25 %) на активність ізоферментів цитохрому

P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 і CYP3A4 при концентраціях зонисамида в плазмі крові в 2 рази і більше перевищують терапевтичні. Малоймовірно, що Зонегран® буде впливати на фармакокінетику інших лікарських засобів через механізми, пов'язані з цитохромом P450, це продемонстровано in vivo для карбамазепіну, фенитоина, етинілестрадіолу і дезипраміну.

Потенційно можливий вплив препарату Зонегран® на дію інших лікарських засобів

Інші протиепілептичні лікарські засоби

У пацієнтів з епілепсією тривалий прийом препарату Зонегран® не чинить впливу на фармакокінетику карбамазепіну, ламотриджину, фенітоїну та вальпроату натрію.

Інгібітори карбоангідрази

Слід дотримуватися обережності при спільному призначенні препарату Зонегран® з інгібіторами карбоангідрази (наприклад, топираматом і ацетазоламідом) оскільки недостатньо даних для того, щоб виключити фармакодинамічна взаємодія (див. розділ «Особливі вказівки»).

Зонегран® не слід призначати дітям одночасно з інгібіторами карбоангідрази, такими як топірамат і ацетазоламід (див. розділ «Особливі вказівки»).

Пероральні контрацептиви

Прийом препарату Зонегран® і комбінованих пероральних контрацептивів у рекомендованих дозах не впливає на концентрацію в сироватці крові етинілестрадіолу або норэтистерона.

Субстрати P?��ликопротеина

Результати досліджень in vitro показують, що зонисамид є слабким інгібітором P? глікопротеїну (білка лікарської мультирезистентности (MDR1)) з концентрацією полумаксимального інгібування (IC50) ? 267 мкМоль/л, в силу чого існує теоретична можливість впливу зонисамида на фармакокінетику лікарських засобів, які є субстратами P?глікопротеїну. Рекомендується з обережністю розпочинати або припиняти лікування або змінювати дозу зонисамида у пацієнтів, які також приймають лікарські засоби, які є субстратами P?глікопротеїну (наприклад, дигоксин, хінідин).

Потенційно можливий вплив інших лікарських засобів на дію препарату Зонегран®

При одночасному застосуванні з ламотриджином не виявлено значущого впливу на фармакокінетику зонисамида. При одночасному призначенні препарату Зонегран® з лікарськими засобами, які можуть викликати розвиток сечокам'яної хвороби, підвищується ризик розвитку нефроуролитиаза, у зв'язку з чим, слід уникати їх одночасного застосування.

Зонисамид метаболізується за участі ізоферменту CYP3A4, і N?ацетилтрансфераз, а також через кон'югацію з глюкуроновою кислотою. Отже, речовини, які індукують або інгібують ці ферменти, можуть впливати на фармакокінетику зонисамида:

Індуктори ферментів: вплив зонисамида знижується при одночасному прийомі лікарських засобів, що підвищують активність ізоферменту CYP3A4 (наприклад, фенітоїн,

карбамазепін і фенобарбітал). Ці ефекти не є клінічно значущими у випадках, коли Зонегран® присоедіняєтся до вже одержуваної терапії, однак, клінічно значущі зміни концентрації зонисамида можливі при скасування, зміни режиму дозування

або додатковому призначенні лікарських засобів, індиціюється ізофермент CYP3A4 (може знадобитися корекція дози препарату Зонегран®). Рифампіцин є сильним індуктором ізоферменту CYP3A4, якщо потрібно, його спільне призначення з препаратом Зонегран®, слід ретельно контролювати стан пацієнта, при необхідності коректуючи дозу препарату Зонегран®.

Інг��биторы ферментів: клінічні дані не показали значущого впливу інгібіторів ізоферменту CYP3A4 на фармакокінетичні параметри зонисамида. Призначення кетоконазолу (400 мг/добу) або циметидину (1200 мг/добу) не мало клінічно

значущого впливу на фармакокінетику зонисамида, прийнятого здоровими добровольцями. Зміни режиму дозування препарату Зонегран® при одночасному прийомі з інгібіторами ізоферменту CYP3A4 не потрібно.

Пацієнти дитячого віку

Дослідження лікарської взаємодії у дсіток не проводилися.