Зоэли 0,0025+0,0015 n84 табл п/плен/оболоч (Зоэли 0,0025+0,0015 n84 табл п/плен/оболоч)

Дозування

Препарат призначений для прийому внутрішньо. Рекомендації по прийому таблеток однакові для всіх жінок. Таблетки приймають щодня в один і той же час дня, незалежно від прийому їжі в порядку, зазначеному на упаковці, за необхідності запиваючи невеликою кількістю води. Слід приймати по 1 таб./добу протягом 28 днів поспіль. Прийом слід починати з білих таблеток, що містять діючі речовини, протягом перших 24 днів, а протягом наступних 4 днів - жовті таблетки, не містять діючі речовини (плацебо). Прийом таблеток з кожної наступної упаковки слід розпочинати на наступний день після прийому останньої таблетки з попередньої упаковки, незалежно від наявності або відсутності кровотечі відміни. Кровотеча відміни зазвичай починається через 2-3 дні після прийому останньої таблетки білого і може не припинитися до початку приймання таблеток з наступної упаковки.Початок прийому препарату Зоэли® При відсутності попереднього застосування гормональних контрацептивів Прийом таблеток слід починати в 1-й день менструального циклу (перший день менструальногпро кровотечі). У цьому випадку застосування додаткових контрацептивних засобів не потрібно. Можна почати прийом таблеток і з 2-5-го дня циклу, але тоді протягом перших 7 днів прийому таблеток рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції. Перехід з комбінованого гормонального контрацептиву (комбінованого перорального контрацептиву, вагінального кільця або трансдермального пластиру) Прийом препарату Зоэли® рекомендується починати на наступний день після прийому останньої таблетки, що містить действующ��е речовини, але не пізніше, ніж на наступний день після завершення звичайного інтервалу між циклами або прийому таблеток плацебо. Якщо жінка користувалася вагінальним кільцем або трансдермальным пластиром, то починати прийом препарату Зоэли® бажано в день видалення, але не пізніше, ніж у день, коли варто було б ввести нове кільце або наклеїти черговий пластир. Якщо жінка постійно і правильно користувалася попереднім методом контрацепції, і немає сумнівів у тому, що вона не вагітна, то перейти на прийом препарату Зоэли® можна також у будь в день. Ні в якому разі не слід перевищувати рекомендований безгормональний інтервал попереднього методу. Перехід з препаратів, що містять тільки прогестаген (таблетки, імплантати, ін'єкційні форми або гормоносодержащее внутрішньоматкові системи - ВМС) Жінка може в будь-який день припинити прийом таблеток, що містять тільки прогестаген, та на наступний день почати прийом препарату Зоэли®. Імплантат або ВМС можна видалити в будь-який день, прийом препарату Зоэли® слід почати в день їх видалення. Якщо жінка отримувала ін'єкції, то прийом ��оэли® розпочинають у день, коли слід було провести чергову ін'єкцію. У всіх цих випадках жінці рекомендують додатково користуватися бар'єрним методом контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток, що містять діючі речовини. Після аборту, зробленого в I триместрі вагітності Жінка може почати прийом препарату відразу ж; в цьому випадку немає необхідності в додатковому методі контрацепції. Після пологів або аборту у другому триместрі вагітності Жінці слід почати прийом препарату між 21-м та 28-м днем після родоабо аборту у другому триместрі. При пізнішому початку приймання препарату рекомендується застосовувати додатковий бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток. Однак якщо після пологів або аборту вже були статеві контакти, то перед початком прийому препарату Зоэли® необхідно виключити вагітність або дочекатися першої менструації. У випадку пропуску таблеток Наведені нижче рекомендації стосуються лише пропуску прийому білих таблеток, що містять діючі речовини. Якщо жінка приймає чергову таблетку з опозданием менше 12 год, контрацептивний ефект не знижується. Жінці слід прийняти таблетку якомога швидше, як тільки вона про це згадає. Наступні таблетки необхідно приймати у звичайний час. Якщо жінка приймає активну таблетку з запізненням більше 12 год, контрацептивний ефект може зменшитись. При пропуску прийому таблеток доцільно виконувати два правила: — щоб добитися адекватного пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-яєчникової системи, білі таблетки, що містять діючі речовини, необхідно приймати протягом��, принаймні, 7 днів поспіль; — чим більше пропущено білих таблеток, що містять діючі речовини, і ближче час прийому 4 жовтих таблеток плацебо, тим вище ризик настання вагітності. Якщо пропущений прийом однієї білої таблетки, що містить діючі речовини Контрацептивний ефект не знижений. Жінка повинна прийняти останню пропущену білу таблетку, як тільки вона про це згадає, навіть якщо їй доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Потім таблетки слід приймати, як зазвичай. Додаткові контрацептивні заходи не требуются. Якщо пропущений прийом двох білих таблеток або більше Якщо після пропуску прийому двох або більше білих таблеток, що містять діючі речовини, була відсутня кровотеча відміни під час прийому жовтих таблеток плацебо, слід виключити вагітність. Дні 1-7 Жінка повинна прийняти останню пропущену білу таблетку, як тільки вона про це згадає, навіть якщо їй доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Потім таблетки слід приймати, як зазвичай. При цьому протягом першого тижня безперервного прийому білих таблеток необхідно��мо користуватися бар'єрним методом контрацепції. Якщо протягом попередніх 7 днів мав місце статевий акт, слід враховувати можливість настання вагітності. Дні 8-17 Жінка повинна прийняти останню пропущену білу таблетку, як тільки вона про це згадає, навіть якщо їй доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Потім таблетки слід приймати, як зазвичай. При цьому протягом наступних 7 днів прийому білих таблеток необхідно користуватися бар'єрним методом контрацепції. Дні 18-24 Ризик зниження контрацептивного ефекту підвищує��я з наближенням початку прийому жовтих таблеток плацебо. Однак зміна схеми прийому таблеток дозволяє уникнути зниження контрацептивного дії. Жінка повинна прийняти останню пропущену білу таблетку, як тільки вона про це згадає, навіть якщо їй доведеться прийняти дві таблетки одночасно. Не можна одночасно приймати більше двох білих таблеток, що містять діючі речовини. Протягом наступних 7 днів прийому білих таблеток необхідно користуватися бар'єрним методом контрацепції, а наступну упаковку почати відразу ж після закінчення білих таблеток з попередньої упаковки, тобто жінці не слід приймати жовті таблетки плацебо. У цьому випадку кровотеча відміни зазвичай настає під час прийому жовтих таблеток з наступної упаковки, однак під час прийому білих таблеток можуть спостерігатися проривні кровотечі або мажучі виділення. Якщо жінка не впевнена в числі пропущених таблеток або їх кольорі і, відповідно, не знає, які їй рекомендації слід виконувати, то необхідно користуватися бар'єрним методом контрацепції до моменту, як жінка прийме протягом 7 послідовних днів білі таблетки. Якщо пропущений прийом жовтих таблеток плацебо Контрацептивний ефект не знижений. Жінка може не приймати жовті таблетки з останнього (четвертого) ряду блістери. Однак пропущені таблетки слід викинути, щоб уникнути ненавмисного збільшення тривалості фази плацебо. Рекомендації у випадку шлунково-кишкових розладів У разі шлунково-кишкових розладів (наприклад, блювання або діареї) всмоктування препарату може бути неповним, тому слід вдатися до доповніть��ьным заходів контрацепції. Якщо блювання виникає протягом 3-4 год після прийому таблетки, то її прийом слід вважати пропущеним. Якщо пропущений прийом однієї таблетки білого, контрацептивний ефект не знижений. Якщо на наступний день або дні знову розвивається блювання, то необхідно виконувати рекомендації щодо пропуску двох і більше таблеток. Якщо жінка не хоче змінювати звичайну схему прийому таблеток, вона повинна прийняти додаткову білу таблетку або таблетки з іншої упаковки. Як зрушити або відстрочити наступ менструальноподобного кровотечения Щоб відстрочити наступ менструальноподобного кровотечі, жінці слід продовжувати прийом білих таблеток з іншої упаковки без прийому жовтих таблеток. Білі таблетки з другої упаковки можна продовжувати приймати до тих пір, поки вони не закінчаться. Після завершення прийому жовтих таблеток з другої упаковки необхідно відновити прийом препарату Зоэли® за звичайною схемою. При подовженою схеми прийому можуть спостерігатися проривні кровотечі або мажучі виділення. Для того щоб змістити день початку менструальноподобного кровотечі на інший день, можна скоротити фазу прийому таблеток плацебо (максимум 4 дні). Чим коротша перерва, тим вищий ризик відсутності менструальноподобного кровотечі відміни і виникнення проривних кровотеч або мажуть кров'янистих виділень під час прийому таблеток з другої упаковки

Лікарська форма

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою від білого до майже білого кольору, круглі, двоопуклі, з гравіюванням "ne" з двох сторін; колір ядра на розрізі-від білого до майже білого (24 шт. в блістері).

Таблетк�� (плацебо), вкриті плівковою оболонкою жовтого кольору, круглі, двоопуклі, з гравіюванням "p" з двох сторін, колір ядра на розрізі-від білого до майже білого (4 шт. в блістері).

Склад

1 таб.

естрадіолу гемігідрат 1.55 мг,

що відповідає змісту естрадіолу 1.5 мг

номегэстрола ацетат 2.5 мг

Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна - 14 мг, кросповідон - 2.4 мг, тальк - 0.7 мг, магнію стеарат - 0.7 мг, кремнію діоксид колоїдний - 0.44 мг, лактози моногідрат - 57.71 мг.

Склад оболонки: опадрай II білий - 1.6 мг (полівініловий спирт - 0.64 мг, титану діоксид - 0.4 мг, макрогол 3350 - 0.32 мг, тальк - 0.24 мг).

Таблетки (плацебо),

Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна - 14 мг, кросповідон - 2.4 мг, тальк - 0.7 мг, магнію стеарат - 0.7 мг, кремнію діоксид колоїдний - 0.44 мг, лактози моногідрат - 61.76 мг.

Склад оболонки: опадрай II жовтий - 2.4 мг (полівініловий спирт - 0.96 мг, титану діоксид - 0.58 мг, макрогол 3350 - 0.48 мг, тальк - 0.36 мг, барвник заліза оксид жовтий - 0.016 мг, барвник заліза оксид чорний - 0.00024 мг).

Фармакологічна дії��ие

Комбінований гормональний контрацептивний препарат, що містить естроген 17?-естрадіол і прогестаген номегэстрола ацетат.

Естрадіол (17?-естрадіол) - природний естроген, ідентичний ендогенному людському 17?-эстрадиолу (Е2). На відміну від етинілестрадіолу, який входить до складу інших комбінованих пероральних контрацептивів, Е2 не має этинильной групи в 17?-положенні. При застосуванні препарату Зоэли® середні концентрації Е2 порівнянні з такими у початковій фолікулярній фазі і пізній фазі жовтого тіла менструалпокрівельного циклу.

Номегэстрола ацетат - це високоселективний прогестаген, який є похідним природного стероїдного гормону прогестерону і структурно схожий з ним. Номегэстрола ацетат має виражену спорідненість до людського рецептора прогестерону, володіє високою антигонадотропной активністю, помірної антиандрогенной активністю і не має естрогенну, андрогенну, глюкокортикоїдної та мінералокортикоїдної активності.

Контрацептивний ефект препарату Зоэли® обумовлений комбінацією різних факторів, найважливіші з яких полягають у придушенні овуляції і зміні секреції слизу. При прийомі Зоэли® номегэстрола ацетат в основному пригнічує овуляцію, а Е2 посилює ефекти прогестагену. Після скасування Зоэли® у більшості жінок овуляція швидко відновлюється.

Під час прийому концентрація фолієвої кислоти в сироватці не змінюється і залишається на базовому рівні протягом 6 послідовних місяців прийому препарату Зоэли®.

У клінічних дослідженнях було встановлено, що індекс Перля для жінок віке від 18 до 50 років склав 0.66 (верхня межа 95% довірчого інтервалу 1.07), а для жінок у віці від 18 до 35 років індекс Перля склав 0.75 (верхня межа 95% довірчого інтервалу 1.23).

У клінічних дослідженнях було встановлено, що при прийомі Зоэли® переносимість глюкози та чутливість до інсуліну не змінювалися, не виявлено клінічно значущих ефектів на метаболізм ліпідів і гемостаз. Прийом Зоэли® збільшував вміст білків переносників тироксин-зв'язуючого глобуліну і кортикостероїд-глобуліну (КСГ), але у меншій мірі, ніж комбінація левоноргестрелу з етинілестрадіолом. При прийомі препарату Зоэли® незначно збільшувався вміст глобуліну, що зв'язує статеві гормони (ГЗСС), значно зменшувався вміст андростендіону, дегідроепіандростерон, загального та вільного тестостерону. Після 13 циклів прийому препарату не спостерігалося патологічних змін при гістологічному дослідженні ендометрію.

Фармакокінетика

Естрадіол (Е2)

Всмоктування

17?-естрадіол (Е2) підлягає вираженому метаболізму при "п��ровом проходженні" після прийому всередину. Абсолютна біодоступність становить приблизно 5%. Прийом їжі не має клінічно значущого впливу на біодоступність Е2.

Розподіл

Розподіл екзогенного і ендогенного Е2 подібне. Естрогени активно розподіляються по всьому організму. Їх концентрації зазвичай вище в органах-мішенях статевих гормонів. У крові естрадіол зв'язується із ГЗСС (37%) і альбуміном (61%) і тільки 1-2% естрадіолу циркулює в несвязанном вигляді.

Cmax Е2 в сироватці становить близько 90 пг/мл і досягається чєрез 6 год після прийому. Середні сироваткові концентрації - 50 пг/мл Ці концентрації Е2 відповідають таким у початковій та пізній фазах менструального циклу.

Метаболізм і виведення

Екзогенний Е2 активно біотрансформується після прийому всередину. Метаболізм екзогенного і ендогенного Е2 схожий. Е2 швидко перетворюється в декілька метаболітів у кишечнику і печінці, в основному в естрон (Е1), які в подальшому конъюгируются і піддаються кишково-печінковій циркуляції. Є динамічна рівновага між Е2 Е1 та E1-сульфатом (E1S) за рахунок активності різних ферментів, включаючи Е2-дегідрогенази, сульфотрансферазы і арилсульфатазы. Окислення Е1 і Е2 відбувається під дією ізоферментів цитохрому Р450, в основному CYP1A2, CYP1A2 (поза печінки), CYP3A4, CYP3A5, CYP1B1 та СУР2С9.

Е2 швидко виводиться з крові. За рахунок метаболізму та кишково-печінкової циркуляції є великий пул циркулюючих сульфатів і глюкуронідів естрогенів. В результаті, T1/2 Е2 варіює в широких межах і становить 8.4±6.4 год після в/в введення.

Номегэстрола ацетат

Всмоктування

Номегэстрола ацетат швидко всмоктується після прийому внутрішньо. Після одноразового прийому Cmax в плазмі становить близько 7 нг/мл і досягається через 2 год. Абсолютна біодоступність після одноразового прийому становить 63%. Їжа не чинить клінічно значущого впливу на біодоступність номегэстрола ацетату.

Лінійність фармакокінетики залежно від дози відзначалася в діапазоні 0.625-5 мг (оцінювали у жінок Репродуктивного та постменопаузного віку).

Розподіл

Номегэстрола ацетат активно зв'язується з альбуміном (97-98%), але не связывае��ся з ГЗСС або КСГ.

ГЗСС не впливає на фармакокінетику номегэстрола ацетату. Рівноважний стан досягається через 5 днів. Середня Css становить 4 нг/мл Cmax номегэстрола ацетату в плазмі становить близько 12 нг/мл і досягається через 1.5 год після прийому препарату в рівноважному стані.

Метаболізм

Номегэстрола ацетат метаболізується до неактивних гидроксилированных метаболітів під дією ізоферментів цитохрому Р450 печінки, в основному CYP2C8, CYP2C19, CYP3A4 та CYP3A5. Номегэстрола ацетат і його гидроксилированние похідні піддаються вираженого метаболізму 2 фази з утворенням глюкуронідних і сульфатних кон'югатів. Кліренс у рівноважному стані становить 26 л/ч.

In vitro номегэстрола ацетат не робить істотного індукує або інгібує дію на ізоферменти цитохрому Р450 і не взаємодіє з P-глікопротеїном.

Виведення

T1/2 у рівноважному стані становить 46 год (від 28 до 83 год). T1/2 метаболітів не встановлено.

Номегэстрола ацетат виводиться нирками і через кишечник. Приблизно 80% дози виводиться почками і через кишечник протягом 4 днів. Номегэстрола ацетат практично повністю виводиться протягом 10 днів. Виведення через кишечник перевищує екскрецію нирками.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Фармакокінетична моделювання не виявило відмінностей фармакокінетики номегэстрола ацетату у дівчат у віці 12-17 років після настання менархе і у дорослих жінок.

Вплив захворювань нирок на фармакокінетику препарату Зоэли® не вивчався.

Вплив захворювань печінки на фармакокінетику Зоэли® не тазучалось. Однак у пацієнтів з порушенням функції печінки можливе погіршення метаболізму статевих гормонів.

Фармакокінетика препарату у представників етнічних груп спеціально не вивчалася.

Побічні дії

Переносимість препарату Зоэли® хороша, а профіль безпеки схожий з таким інших комбінованих пероральних контрацептивів. У таблиці подані можливі небажані ефекти, що були зареєстровані при застосуванні препарату.

Визначення частоти побічних реакцій: часто (?1/100), нечасто (<1/100, ?1/1000), рідко (<1/1000).

Часто Часто Рідко

З боку обміну речовин

збільшення маси тіла, підвищення апетиту, затримка рідини, зниження апетиту

З боку психіки

зниження лібідо, депресія, перепади настрою підвищення лібідо

З боку нервової системи

мігрень, головний біль, порушення уваги

З боку органа зору

непереносимість контактних лінз, сухість очей

З боку судин

приливи

З боку травної системи

т��шнота здуття живота, збільшення активності печінкових ферментів, сухість у роті

З боку шкіри та підшкірних тканин

акне гіпергідроз, алопеція, свербіж, сухість шкіри, себорея хлоазма, гіпертрихоз

З боку кістково-м'язової системи

відчуття тяжкості

З боку статевих органів та молочних залоз

нерегулярні кровотечі відміни, метрорагія, менорагія, болючість молочних залоз, біль у ділянці малого тазу гіпоменорея, нагрубання молочних залоз, галакторея, спазм матки, передменструальний сінд��ом, ущільнення в молочних залозах, диспареуния, сухість вульви і піхви неприємний запах з піхви, дискомфорт в області піхви

Загальні реакції

Дратівливість, набряк почуття голоду

Побічні ефекти, які виникали при прийомі комбінованих пероральних контрацептивів, що містять етинілестрадіол: венозні та артеріальні тромбоемболії, підвищення АТ, гормонозалежні пухлини (наприклад, пухлини печінки, рак молочних залоз), хлоазма.

Частота виявлення раку молочної залози незначно вище у ж��жінку, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви. Рак молочної залози спостерігається рідко у жінок до 40 років, кількість додаткових випадків при прийомі комбінованих пероральних контрацептивів мало порівняно із загальним ризиком раку молочної залози. Зв'язок з прийомом комбінованих пероральних контрацептивів не встановлена.

У пацієнтів з порушенням функції нирок або печінки дослідження препарату не проводилися. У жінок з порушенням функції печінки можливе погіршення метаболізму стероїдних гормонів.

Особливості продажу

рецептурні

Особливі умови

Наведені нижче дані були отримані в епідеміологічних дослідженнях при застосуванні комбінованих пероральних контрацептивів, що містять етинілестрадіол. Зоэли® містить 17?-естрадіол, тим не менш, особливі вказівки, що стосуються прийому комбінованих контрацептивів, що містять естрадіол, вважаються чинними і для Зоэли®.

Судинні порушення

В епідеміологічних дослідженнях встановлено зв'язок між застосуванням комбінованих пероральних контрацептивів, що містять етинілестрадіол, та підвищеним ризиком артеріальних і венозних тромбозів і тромбоемболії, таких як інфаркт міокарда, інсульт, тромбоз глибоких вен та тромбоемболія легеневої артерії. Ці ускладнення розвиваються рідко.

Застосування будь-яких комбінованих пероральних контрацептивів, що містять етинілестрадіол, супроводжується підвищенням ризику розвитку венозних тромбозів та емболії, що є найвищим протягом першого року після початку прийому комбінованого перорального контрацептиву. Даний підвищений ризик нижче ризику розвирозвитку венозних тромбозів та емболії, асоційованих з вагітністю (60 на 100 000 людино-років). У жінок, які не приймають пероральні контрацептиви, ризик венозних тромбозів та емболії становить 5-10 на 100 000 людино-років. Венозні тромбози та емболії закінчуються смертю в 1-2% випадків.

Дані про вплив препарату Зоэли® ризик розвитку венозних тромбозів та емболії порівняно з іншими комбінованими пероральними контрацептивами немає.

У пацієнток, які приймали комбіновані пероральні контрацептиви, виключно ред��про розвивався тромбоз інших судин, в т. ч. печінкових, мезентеріальних, ниркових, церебральних артерій і вен або судин сітківки. Відсутня достатня інформація про зв'язок між виникненням цих ускладнень і застосуванням комбінованих пероральних контрацептивів.

Симптоми венозних і артеріальних тромбозів можуть включати в себе наступні стани: біль та/або набряк ноги, раптовий інтенсивний біль у грудях, що іррадіює або не іррадіює в ліву руку, раптова задишка, раптовий кашель, незвичайна важка і тривала головная біль, раптова часткова або повна втрата зору, диплопія, порушення мовлення або афазія, запаморочення, колапс, що супроводжується або не супроводжується вогнищевими судомами, слабкість або виражене оніміння, які раптово з'являються на одній стороні тіла, рухові розлади, синдром "гострий живіт".

Фактори ризику венозних тромбозів і емболій:

— вік;

— наявність захворювань у сімейному анамнезі (венозні тромбози та емболії у братів, сестер або батьків у відносно ранньому віці). Якщо передбачається спадкова схильність, то перед початком прийому будь-яких гормональних контрацептивів слід проконсультуватися з фахівцем;

— тривала іммобілізація, обширне оперативне втручання, будь-яка операція на нижніх кінцівках або серйозна травма. В цих випадках рекомендується припинити прийом гормональних контрацептивів (принаймні за 4 тижні до планового хірургічного втручання) і поновити його тільки через 2 тижні після повного відновлення рухової активності;

�� ожиріння (ІМТ понад 30 кг/м2);

— можливо, тромбофлебіт поверхневих вен і варикозне розширення вен.

Відсутня достатня інформація щодо ролі цих станів в етіології венозних тромбозів.

Фактори ризику артеріальних тромбозів:

— вік;

— паління (ризик ще більшою мірою збільшується при інтенсивному палінні, особливо у жінок старше 35 років);

— дислипопротеинемия;

— ожиріння (ІМТ понад 30 кг/м2);

— артеріальна гіпертензія;

— мігрень;

— вади клапанів серця; />
— фібриляція передсердь;

— наявність захворювань у сімейному анамнезі (артеріальні тромбози у братів, сестер або батьків у відносно ранньому віці). Якщо передбачається спадкова схильність, то перед початком прийому будь-яких гормональних контрацептивів слід проконсультуватися з фахівцем.

Інші стани, які супроводжувалися небажаними судинні порушення: цукровий діабет, системний червоний вовчак, гемолітичний уремічний синдром, запальні захворювання кишечніка (хвороба Крона і виразковий коліт) і серповидно-клітинна анемія.

Необхідно враховувати підвищений ризик тромбоемболічних ускладнень в післяпологовому періоді.

Збільшення частоти або тяжкості мігрені (яка може передувати розвитку цереброваскулярного ускладнення) є підставою для негайної відміни прийому препарату Зоэли®.

Жінкам, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви, необхідно звернутися до лікаря при появі можливих симптомів тромбозу. У випадках передбачуваного або підтвердженнржденного тромбозу, прийом комбінованого перорального контрацептиву слід припинити. При цьому слід почати адекватну контрацепцію, враховуючи тератогенність терапії антикоагулянтами (кумарини).

Пухлини

Найбільш значимий фактор ризику розвитку раку шийки матки - персистуюча інфекція, спричинена вірусом папіломи людини (HPV). В епідеміологічних дослідженнях було показано, що тривале застосування комбінованих контрацептивів, що містять етинілестрадіол, сприяє підвищенню цього ризику, проте осту��ться неясним, якою мірою даний ефект пов'язаний з іншими факторами, такими як більш часте дослідження шийки матки або особливості сексуальної поведінки, включаючи застосування бар'єрних контрацептивів, або є комбінацією цих факторів.

При застосуванні комбінованих пероральних контрацептивів у більш високих дозах (50 мкг етинілестрадіолу) ризик розвитку раку ендометрія і яєчників знижується. Залишається неясним, чи поширюється це на комбіновані пероральні контрацептиви, що містять 17?-естрадіол.

При мета-аналіз 54 епідеміологічних досліджень у жінок, які отримували етинілестрадіол-містять комбіновані пероральні контрацептиви, було виявлено невелике збільшення відносного ризику розвитку раку молочної залози (відносний ризик = 1.24). Підвищений ризик поступово зникає протягом 10 років після припинення прийому комбінованих пероральних контрацептивів. Рак молочної залози рідко виникає у жінок у віці до 40 років, тому додаткове число випадків раку молочної залози у жінок, які приймають або приймали до��мбинированные пероральні контрацептиви, невелика порівняно із загальним ризиком раку молочної залози. Рак молочної залози, диагностируемый у жінок, які застосовують комбіновані пероральні контрацептиви, клінічно менш виражений, ніж виявлений рак у жінок, які ніколи не застосовували ці препарати. Під час застосування комбінованих пероральних контрацептивів ризик раку молочної залози незначно збільшується, що можливо обумовлено більш ранньою діагностикою, дією препарату або комбінацією цих двох факторів.

У рідко��х випадках у жінок, які приймали комбіновані пероральні контрацептиви, спостерігали розвиток доброякісних пухлин печінки і ще рідше - злоякісних. В окремих випадках ці пухлини призводили до загрозливим життя внутрішньочеревною кровотеч. При появі інтенсивного болю у верхній частині живота, збільшення печінки або симптомів внутрішньочеревної кровотечі у жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви, необхідно виключити пухлину печінки.

Інші стани

У жінок із гіпертригліцеридемією або зоответствующим сімейним анамнезом підвищений ризик розвитку панкреатиту при прийомі комбінованих пероральних контрацептивів.

У багатьох жінок, які отримують комбіновані пероральні контрацептиви, відзначали невелике збільшення артеріального тиску, хоча клінічно значуще підвищення артеріального тиску спостерігалося рідко. Зв'язок між прийомом комбінованих пероральних контрацептивів і розвитком артеріальної гіпертензії не встановлена. Однак якщо на тлі прийому комбінованого перорального контрацептиву розвивається стійка артеріальна гіпертензія, то цілийесообразно скасувати комбіновані пероральні контрацептиви та призначити антигипертензивную терапію. При адекватному контролі АТ за допомогою антигіпертензивних препаратів можливе поновлення прийому комбінованого перорального контрацептиву. У клінічних дослідженнях тривалістю до 1 року не було виявлено клінічно значущих змін артеріального тиску при застосуванні Зоэли®.

На фоні вагітності і під час застосування комбінованих пероральних контрацептивів було відзначено розвиток або погіршення таких станів, хоча їх зв'язокь з прийомом контрацептивів остаточно не встановлена: жовтяниця та/або свербіж, пов'язані з холестазом, утворення каменів у жовчному міхурі, порфірія, системний червоний вовчак, гемолітичний уремічний синдром, хорея Сиденхема, гестаційний герпес, втрата слуху, пов'язана з отосклерозом, (спадковий) ангіоневротичний набряк.

При гострих і хронічних порушеннях функції печінки може знадобитися відміна комбінованих пероральних контрацептивів до тих пір, поки не нормалізуються показники функції печінки. При рецидиві холестатичної жовтяниці, що вперше спостерігалася під час вагітності або попереднього застосування статевих стероїдів, необхідно припинити прийом комбінованих пероральних контрацептивів.

Необхідність у зміні схеми прийому низкодозированных комбінованих пероральних контрацептивів (містять менше 0.05 мг етинілестрадіолу) у жінок з діабетом відсутня. Проте необхідно ретельно проводити періодичні огляди жінок з цукровим діабетом, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви, особливо протягом перших мо��яців. Зоэли® не впливає на резистентність до інсуліну периферичних тканин і толерантність до глюкози у здорових жінок.

Погіршення перебігу депресії, хвороби Крона і виразкового коліту асоціювалися з прийомом комбінованих пероральних контрацептивів.

Іноді розвивалася хлоазма, особливо у жінок з даним захворюванням в анамнезі. Жінкам, схильним до розвитку хлоазми, варто уникати сонячного опромінення або дії ультрафіолетового світла під час прийому комбінованих пероральних контрацептивов.

Медичні обстеження/консультації

Перед призначенням препарату слід ретельно ознайомитися з медичним анамнез (включаючи сімейний) жінки і виключити вагітність.

Необхідно виміряти артеріальний тиск і при наявності показань провести фізикальне обстеження з урахуванням протипоказань і застережень. Інтервал між контрольними медичними оглядами визначається в кожному випадку окремо, але не рідше ніж 1 раз в 6 місяців.

Жінки повинні бути інформовані про те, що комбіновані пероральні контрацептивы не захищають від ВІЛ-інфекції (СНІД) та від інших захворювань, що передаються статевим шляхом.

Зниження ефективності

Ефективність комбінованих пероральних контрацептивів може знижуватись у випадку пропуску таблеток, шлунково-кишкових розладів під час прийому активних таблеток або супутньої терапії.

Зміни характеру менструацій

Як і при прийомі будь-яких комбінованих пероральних контрацептивів можуть спостерігатися проривні кровотечі або мажучі виділення, особливо в перші кілька м��місяців. Отже, проведення обстеження при нерегулярних кровотечах обґрунтовано тільки після періоду адаптації (приблизно 3 циклу). Якщо нерегулярні кровотечі зберігаються або виникають після попередніх регулярних циклів, слід припустити негормональні причини і провести діагностичні дослідження для виключення злоякісної пухлини або вагітності. Може знадобитися діагностичне вишкрібання.

У клінічних дослідженнях у жінок, які приймали препарат Зоэли®, частота побічних ефектів, зв'язок��днаних з кровотечами, була низькою. Кровотечі відміни були легкими, короткочасними (в середньому 3-4 дні) і часто менш болісними.

Деякі жінки, які приймали препарат Зоэли®, відмічали відсутність кровотечі відміни під час прийому жовтих таблеток плацебо, хоча вони не були вагітні. В таких випадках відсутність кровотечі відміни не асоціювалося з більш високою частотою нерегулярних кровотеч у наступних циклах. Характер менструальноподобных кровотеч на початку прийому препарату Зоэли® (2-4 цикли) дозволяють прогнозировать характер менструальноподобных кровотеч у наступних циклах.

Якщо при прийомі Зоэли® у відповідності з рекомендованим режимом дозування відсутня кровотеча відміни, то ймовірність вагітності низька. Однак якщо жінка не приймала препарат згідно з цими рекомендаціями або кровотечі відміни відсутні два поспіль, то необхідно виключити вагітність.

Лабораторні аналізи

Дані, отримані щодо комбінованих пероральних контрацептивів, показали, що застосування цих препаратов може впливати на результати деяких лабораторних аналізів, включаючи біохімічні показники функції печінки, щитовидної залози, надниркових залоз і нирок, концентрації транспортних білків у плазмі, наприклад, на кортикостероїдні гормони, на фракції ліпідів/ліпопротеїдів, показники вуглеводного обміну, згортання крові та фібринолізу. Зазвичай ці зміни залишаються в межах нормальних значень.

Використання в педіатрії

Дані щодо ефективності та безпеки застосування препарату у дітей і подросткоу віці до 18 років відсутні.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Препарат Зоэли® не впливає на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами.

Передозування

Не повідомлялося про серйозні побічні ефекти в результаті передозування. Повторне застосування Зоэли® в дозах, які в 5 разів перевищували рекомендовані, і одноразовий прийом номегэстрола ацетату в дозах, які в 40 разів перевищували рекомендовані, не супроводжувалися небажаними реакціями.

Симптоми, які можуть виникнути при передозуванні: нудота, блювання, кров'янисті виділення з піхви.

Лікування: у випадку виникнення симптомів передозування показане проведення симптоматичної терапії. Специфічних антидотів не існує.

Свідчення

— контрацепція

Протипоказання

Відсутні епідеміологічні дані про застосування комбінованих пероральних контрацептивів, що містять 17?-естрадіол, однак протипоказання до застосування препарату Зоэли® відповідають протипоказань до п��именению контрацептивів, що містять етинілестрадіол. У разі виникнення будь-якого із цих станів в період застосування Зоэли® слід негайно припинити прийом препарату:

— тромбоз глибоких вен або тромбоемболія легеневої артерії, у т. ч. в анамнезі;

— артеріальні тромбози (інфаркт міокарда, порушення мозкового кровообігу) або продромальний стану (транзиторна ішемічна атака, стенокардія), у т. ч. в анамнезі;

— мігрень з вогнищевими неврологічними симптомами, у т. ч. в анамнезі;

— виражені іл�� множинні фактори ризику венозних або артеріальних тромбозів, такі як: цукровий діабет із судинними симптомами, тяжка артеріальна гіпертензія, тяжка дислипопротеинемия;

— спадкова або набута схильність до розвитку венозного або артеріального тромбозу, наприклад, резистентність активованого протеїну С, дефіцит антитромбіну ІІІ, дефіцит протеїнів С і S, гипергомоцистеинемия та антифосфоліпідні антитіла (антитіла до кардіоліпіну, вовчаковий антикоагулянт);

— панкреатит з важкої гипертриглицеридемией, у т. ч. в анамнезі;

— тяжкі захворювання печінки, у т. ч. в анамнезі, до нормалізації показників функції печінки;

— пухлини печінки (злоякісні та доброякісні), у т. ч. в анамнезі;

— відомі або передбачувані гормонозалежні злоякісні пухлини (наприклад, статевих органів або молочної залози);

— вагінальні кровотечі неясної етіології;

— постменопауза;

— встановлена або передбачувана вагітність;

— період лактації (грудного вигодовування);
> — дефіцит лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція;

— підвищена чутливість до компонентів препарату.

З обережністю

При наявності будь-яких перелічених нижче станів/захворювань слід оцінити користь від застосування Зоэли® та можливий ризик для кожної жінки. Це слід обговорити з жінкою ще до того, як вона почне прийом препарату Зоэли®. У випадках погіршення, загострення захворювання або виникнення будь-якого із цих станів вперше жінці слід звернутися до лікаря для вирішенняня питання про можливість подальшого застосування Зоэли®:

— цукровий діабет без ураження судин;

— важка депресія або наявність цього захворювання в анамнезі;

— системний червоний вовчак;

— хвороба Крона;

— виразковий коліт;

— порушення функції печінки;

— гіпертригліцеридемія, у т.ч. в сімейному анамнезі;

— фактори ризику ІХС (ожиріння, куріння в 35 років і старше, артеріальна гіпертензія);

— тривала іммобілізація або велика хірургічна операція;

— наявність в с��мейном анамнезі венозних тромбозів, артеріальної емболії у братів, сестер або батьків у відносно молодому віці.

Застосування при вагітності і годуванні грудьми

Застосування препарату Зоэли® при вагітності протипоказане. У випадку виникнення вагітності при застосуванні Зоэли® слід припинити прийом препарату.

У більшості епідеміологічних досліджень не було виявлено збільшення ризику вроджених вад у дітей жінок, які приймали етинілестрадіол-містять комбіновані пероральні контрацептивы до вагітності. При випадковому прийомі на початку вагітності комбінованих пероральних контрацептивів, що містять етинілестрадіол, не було відзначено тератогенних ефектів.

Обмежений досвід застосування Зоэли® у вагітних жінок свідчить про відсутність небажаного впливу препарату на стан плода або новонародженого.

Комбіновані пероральні контрацептиви можуть впливати на лактацію, оскільки вони викликають зміну кількості і складу грудного молока. Отже, застосування комбинизареєстровані пероральних контрацептивів не рекомендується до повного припинення грудного вигодовування. Невеликі кількості контрацептивних стероїдів та/або їх метаболітів може виводитися з грудним молоком, однак даних про їх небажаний вплив на здоров'я новонародженого немає.

Застосування при порушеннях функції печінки

Протипоказання: тяжкі захворювання печінки, у т. ч. в анамнезі, до нормалізації показників функції печінки; пухлини печінки (злоякісні та доброякісні), у т. ч. в анамнезі.

Застосування у д��тей

Дані щодо ефективності та безпеки застосування препарату у дітей віком до 18 років відсутні.

Лікарська взаємодія

Для виключення можливої взаємодії необхідно ознайомитися з інструкцією по застосуванню супутніх препаратів.

Вплив інших лікарських препаратів на Зоэли®

Взаємодія пероральних контрацептивів з іншими лікарськими засобами може призвести до проривних кровотеч і/або зниження ефективності контрацепції. У літературі описано лікарський взаєсприяння з комбінованими пероральними контрацептивами в цілому.

Печінковий метаболізм: можлива взаємодія з індукторами мікросомальних ферментів печінки, що може призвести до збільшення кліренсу статевих гормонів. Встановлено взаємодію, наприклад, з фенітоїном, барбітуратами, примідоном, карбамазепіном, рифампіцином, а також, можливо, з окскарбазепином, топіраматом, фелбаматом, гризеофульвіном та препаратами, що містять звіробій продірявлений (Hypericum perforatum). Інгібітори протеази ВІЛ (наприклад, ритонавір) і ненуклеозипохідні інгібітори зворотної транскриптази (наприклад, невірапін) та їх комбінації також чинили вплив на печінковий метаболізм.

Під час супутнього прийому препаратів, що індукують мікросомальні ферменти, і протягом 28 днів після їх відміни слід користуватися бар'єрними методами контрацепції. При необхідності в тривалому лікуванні препаратами, що індукують мікросомальні ферменти, необхідно розглянути використання іншого методу контрацепції.

Препарати, що інгібують мікросомальні ферменти (наприклад, кетоко��азол), можуть викликати збільшення концентрації статевих гормонів в плазмі.

Антибіотики: зниження ефективності пероральних контрацептивів, що містять етинілестрадіол, відзначали при супутньому прийомі антибіотиків, таких як ампіцилін та тетрацикліни. Механізм цього ефекту не вивчений. Дані про взаємодію антибіотиків з контрацептивами, що містять 17?-естрадіол, немає. Жінки, які приймають антибіотики (окрім рифампіцину та гризеофульвіну), повинні додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції під час всього періоду терапії антибіотиками і протягом 7 днів після їх відміни. Якщо період, протягом якого застосовується бар'єрний метод контрацепції, триває і після закінчення прийому білих таблеток з упаковки Зоэли®, то слід пропустити прийом жовтих таблеток з поточної упаковки і відразу почати прийом білих таблеток з наступної упаковки.

Вплив препарату Зоэли® на інші лікарські препарати

Пероральні контрацептиви можуть впливати на метаболізм інших лікарських засобів. Відповідно, їх концентрації в плазмі і ткаях можуть збільшуватися (наприклад, циклоспорин) або знижуватися (наприклад, ламотриджин).