Дозировка
Препарат Зенхейл следует применять в виде ингаляции по 2 дозы 2 (утром и вечером). Подбор оптимальной дозы препарата основывается на ранее применявшейся терапии. Основные принципы, которыми следует руководствоваться, приведены ниже. Для пациентов, ранее не получавших ингаляционные ГКС, но тяжесть состояния которых требует назначения двухкомпонентной терапии, стартовая доза препарата зависит от тяжести бронхиальной астмы и может составлять 50 мкг+5 мкг/доза, 100 мкг+5 мкг/доза или 200 мкг+5 мкг/доза, по 2 ингаляции 2 Для пациентов в возрасте 12 лет и старше максимальная рекомендованная суточная доза составляет 2 ингаляции препарата 200 мкг+5 мкг/доза 2 При возникновении симптомов бронхиальной астмы между приемами препарата, следует использовать ингаляционный бета2-адреномиметик короткого действия для немедленного облегчения симптомов. После достижения оптимального контроля бронхиальной астмы, рекомендуется титровать дозу препарата до минимальной эффективной.
Передозировка
передозировка ГКС при ингаляции или приеме внутрь может привести к подавлению функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы. Формотерола фумарат: передозировка может привести к развитию симптомов характерных для бета2-адреномиметиков (тошнота, рвота, головная боль, тремор, вялость
Лекарственная форма
Аэрозоль для ингаляций дозированный
Состав
мометазона фуроат 100 мкг***
формотерола фумарат 5 мкг**
Вспомогательные вещества: этанол - 1.2526 мг, олеиновая кислота - 3.5 мкг, гептафторпропан - 68.2071 мг.
Фармакологическое действие
Мометазона фуроат
Мометазона фуроат – ГКС, обладающий местным противовоспалительным действием. Противовоспалительный эффект ГКС реализуется через рецепторы глюкокортикостероидов (ГКР). После присоединения ГКС гетерокомплекс ГКР диссоциирует, и активированная лигандом часть переходит из цитоплазмы в ядро, где усиливает экспрессию противовоспалительных генов, присоединяясь к специальным участкам ДНК, так называемым "элементам ответа на ГКС". В то же время считается, что основным путем реализации противовоспалительной активности является подавление транскрипции генов. В этом случае активированный ГКР взаимодействует с факторами транскрипции аполипопротеином 1 (АП1) или ядерным фактором каппа В (ЯФ-кВ) для уменьшения экспрессии генов. Помимо этого, ГКС усиливают экспрессию гена, ответственного за синтез ингибитора ЯФ-кВ.
Мометазона фуроат с высокой афинностью связывается с ГКР, что приводит к выраженному ингибированию клеток и снижению синтеза и высвобождения воспалительных медиаторов и цитокинов.
Мометазона фуроат значительно ингибирует высвобождение лейкотриенов из лейкоцитов. В культуре клеток мометазона фуроат выраженно ингибирует синтез и высвобождение ИЛ-1, ИЛ-5, ИЛ-6 и ФНО? и является мощным ингибитором продукции ТH2 цитокинов, ИЛ-4 и ИЛ-5 в человеческих CD4+ Т-клетках. В смеси лейкоцитов пациентов с атопией, мометазона фуроат ингибировал продукцию лейкотриенов с большей активностью, чем беклометазона дипропионат.
При исследовании на доклинических моделях мометазона фуроат уменьшал накопление клеток воспаления (в т.ч. эозинофилов), внедрялся в стенки верхних и нижних дыхательных путей, а также улучшал функцию легких после провокационного теста. Мометазона фуроат снижал количество лимфоцитов и концентрацию мРНК цитокинов ИЛ-4 и ИЛ-5.
Формотерола фумарат
Формотерол является сильным селективным бета2-адреномиметиком. В среднем бронходилатирующий эффект у пациентов с обратимой бронхообструкцией длится 12 ч. Формотерол ингибирует высвобождение гистамина и лейкотриенов в ткани легкого. В доклинических исследованиях были показаны некоторые противовоспалительные свойства, такие как ингибирование развития отека и накопления клеток воспаления.
Исследования in vitro на трахее морской свинки продемонстрировали, что препарат в виде рацемической смеси или отдельно в виде (R,R)- или (S,S)-энантиомеров представляет собой высокоселективный бета2-адреномиметик. Активность (S,S)-энантиомера от 800 до 1000 раз меньше, чем у (R,R)-энантиомера. (S,S)-энантиомер не препятствует воздействию (R,R)-энантиомера на гладкие мышцы трахеи. Таким образом, было показано отсутствие фармакологического обоснования для предпочтительного применения одного из энантиомеров вместо рацемической смеси.
Фармакокинетика
В перекрестном исследовании с однократным применением препарата не было получено никаких сведений, подтверждающих наличие фармакокинетических взаимодействий между мометазона фуроатом и формотеролом, входящими в состав препарата Зенхейл.
Всасывание и биодоступность
Мометазона фуроат
После ингаляции одной или нескольких доз препарата, мометазона фуроат (от 200 до 800 мкг) быстро всасывается, постепенно переходя в фазу пролонгированного всасывания. Среднее значение Tmaxсоставляет от 0,5 до 4 ч. Мометазона фуроат быстро выводится из плазмы, средняя скорость около 12,5 мл/мин/кг независимо от дозы. Эффективный период t составляет 25 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 14 % у здоровых добровольцев и от 5 до 7 % у пациентов с бронхиальной астмой.
Формотерола фумарат
После приема препарата формотерол быстро всасывается, среднее значение составляет от 0,17 до 1,97 ч. В диапазоне доз от 10 до 40 мкг экспозиция прямо пропорциональна дозе. Среднее значение t? в плазме составляет 9,1 ч.
Распределение
Мометазона фуроат
После внутривенного болюсного введения при равновесной концентрации объем распределения (Vd) составляет 152 л. Исследования in vitro показали высокое связывание мометазона с белками (от 98 до 99 %) в диапазоне концентраций от 5 до 500 нг/мл.
Формотерола фумарат
Связывание формотерола с белками плазмы составляет 61-64 %, связывание с альбумином сыворотки – 34 %.
Метаболизм
Мометазона фуроат
Основных метаболитов мометазона фуроата не выявлено. Часть препарата, проглоченная во время ингаляции, всасывается в ЖКТ и подвергается метаболизму с образованием большого количества метаболитов. В микросомах гепатоцитов препарат метаболизируется до большого количества метаболитов, в том числе и до 6-бета-гидроксимометазона фуроата, который образуется под действием изофермента цитохрома Р-450 3А4.
Формотерола фумарат
Препарат в основном метаболизируется за счет глюкуронизации. Другим путем является О-деметилирование с последующей глюкуронизацией. Малозначимые пути метаболизма включают конъюгацию с сульфатами и деформилирование с последующей конъюгацией с сульфатами. Многие изоферменты катализируют глюкуронизацию (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 и 2В15) и О-деметилирование (CYP2D6, 2C19, 2C9 и 2А6) формотерола, что позволяет предположить низкую вероятность лекарственных взаимодействий, связанных с ингибированием специфических ферментов. В терапевтических концентрациях препарат не влияет на изоферменты системы цитохрома Р450.
Выведение
Мометазона фуроат
Меченый препарат, введенный ингаляционно, в основном выводится кишечником (74 %) и в меньшей степени почками (8 %).
Формотерола фумарат
После перорального приема 80 мкг меченого формотерола фумарата было установлено, что в течение 104 ч от 59 до 62 % препарата выводится почками, от 32 до 34 % – кишечником. После ингаляционного введения препарата Зенхейл почечный клиренс формотерола составил 217 мл/мин.
Побочные действия
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - кандидоз ротовой полости; нечасто фарингит.
Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности со следующими проявлениями: бронхоспазм (редко), атопический дерматит (редко), крапивница (нечасто).
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - бессонница, тремор, головокружение; редко - неврозность.
Со стороны органа зрения: нечасто - поражения хрусталика (определяли как изменение ? 1 балла по системе классификации помутнения хрусталика, версия III (LOCS III). Ни одного случая развития задней субкапсулярной катаракты зарегистрировано не было); редко - повышение внутриглазного давления.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикардия, ощущение сердцебиения, повышение АД.
Со стороны дыхательной системы: часто - дисфония; нечасто - боли в ротоглотке, раздражение глотки.
Со стороны пищеварительной системы: нечасто - тошнота, сухость во рту.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - мышечные спазмы.
Лабораторные данные: редко - удлинение интервала QT.
Дополнительные побочные эффекты: тревожность, возбуждение, миалгия, экзантема, искажение вкусовых ощущений, периферические отеки, парадоксальный бронхоспазм, диспепсия, повышение массы тела; системные побочные эффекты - угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, задержка роста у детей и подростков, деминерализация костей, стероидный диабет.
Данные пострегистрационного периода применения
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Пациенты должны быть обучены врачом или медицинским персоналом правилам пользования препаратом.
Обострение течения заболевания
На фоне применения препарата Зенхейл могут развиться серьезные побочные эффекты и осложнения, связанные с бронхиальной астмой. Пациентам не следует прерывать курс лечения, однако в случае отсутствия контроля заболевания или усиления симптомов следует немедленно обратиться к врачу.
Не следует начинать лечение препаратом Зенхейл у пациентов при резком нарастании симптомов бронхиальной астмы, а также при жизнеугрожающих обострениях. Применение препарата Зенхейл не исследовалось у пациентов со стремительно наступающими обострениями бронхиальной астмы.
Врач должен пересмотреть терапию бронхиальной астмы, если симптомы бронхиальной астмы персистируют, если для достижения контроля заболевания требуется постоянное увеличение дозы препарата, если бронходилататоры более не купируют приступы бронхиальной астмы или если снижается пиковая скорость выдоха, поскольку эти признаки обычно свидетельствуют об ухудшении течения бронхиальной астмы. В вышеперечисленных случаях следует рассмотреть возможность использования дополнительной терапии ГКС.
Приступы бронхиальной астмы
Препарат Зенхейл не является препаратом для быстрого купирования бронхоспазма или каких-либо других проявлений приступа бронхиальной астмы. В таких случаях следует применять бета2-адреномиметики короткого действия. Помимо этого, пациент должен быть проинформирован о необходимости незамедлительного обращения к врачу в случае ухудшения течения бронхиальной астмы.
Передозировка препарата Зенхейл и его применение с другими пролонгированными бета2-адреномиметиками
Препарат Зенхейл не следует применять с другими пролонгированными бета2-адреномиметиками.
Для терапии бронхиальной астмы доза препарата Зенхейл должна подбираться индивидуально для каждого пациента, доза должна быть минимальной для достижения необходимого терапевтического эффекта. Доза также не должна превышать максимально рекомендованную дозу. Сведения, подтверждающие увеличение эффективности препарата при повышении его дозы выше рекомендованной, отсутствуют.
Кандидоз ротоглотки
Во время проведения клинических исследований препарата Зенхейл у некоторых пациентов было отмечено развитие кандидоза ротоглотки, связанное с приемом ГКС. Такого рода осложнение, как правило, требует специального курса лечения противогрибковыми препаратами, а в некоторых случаях и отмены препарата. Пациенту следует посоветовать полоскание рта после применения препарата.
Системный эффект ГКС
Системный эффект от ингаляционного применения ГКС может проявляться, в частности, при долгосрочном применении препарата в высоких дозах. Однако вероятность его возникновения гораздо ниже, чем при приеме ГКС перорально. Среди потенциальных системных эффектов выделяют подавление функции надпочечников, задержку роста у детей и подростков, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту и глаукому.
Показания
Препарат Зенхейл показан в качестве препарата для постоянного применения для поддерживающей терапии бронхиальной астмы, в т.ч. для уменьшения тяжести обострений бронхиальной астмы у взрослых и детей в возрасте старше 12 лет.
Препарат Зенхейл показан:
— пациентам, которым не удается контролировать течение заболевания, применяя только ингаляционные ГКС и ингаляционные бета2-адреномиметики короткого действия для купирования приступов (в режиме "по потребности");
— пациентам, тяжесть заболевания у которых требует назначения двух видов поддерживающей терапии.
Препарат Зенхейл также может быть назначен пациентам, у которых заболевание адекватно контролируется с помощью применения ингаляционных ГКС и бета2-адреномиметиков длительного действия.
Противопоказания
— детский возраст до 12 лет;
— повышенная чувствительность к мометазона фуроату, формотерола фумарату или другим компонентам препарата.
С осторожностью
Препарат Зенхейл следует применять с осторожностью у пациентов с туберкулезом или латентной туберкулезной инфекцией, а также у пациентов с нелеченными грибковыми, бактериальными, системными вирусными заболеваниями или простым герпесом с поражением глаз.
Пациентам, особенно детям, получающим терапию ГКС или другими иммунодепрессантами, следует рассказать о возможной опасности контакта с больными некоторыми инфекционными заболеваниями (например, ветряной оспой или корью), а также о необходимости обращения к врачу, в случае если такой контакт произойдет.
Препарат Зенхейл, как и любой другой препарат, содержащий бета2-адреномиметики, должен применяться с осторожностью у пациентов с ИБС, нарушениями сердечного ритма (особенно AV-блокадой III степени), выраженной хронической сердечной недостаточностью
Лекарственное взаимодействие
В рамках клинических исследований применение препарата Зенхейл совместно с бета2-адреномиметиками короткого действия и интраназальными ГКС не приводило к развитию какого-либо нежелательного взаимодействия.
Специального исследования лекарственного взаимодействия препарата Зенхейл не проводилось. Предполагается, что перечень эффектов лекарственного взаимодействия для данного комбинированного препарата будет представлять собой суммарный список эффектов взаимодействия, известных для каждого из его действующих веществ.
Одновременное применение ингаляционного мометазона фуроата с мощным ингибитором фермента CYP3A4, кетоконазолом, приводит к значительному увеличению концентрации мометазона в плазме крови.
Одновременное применение с симпатомиметиками может увеличить частоту возникновения побочных эффектов формотерола.
Одновременное применение с производными ксантина и с некалийсберегающими диуретиками может усиливать гипокалиемический эффект бета2-адреномиметиков.
(1944)
Дозування
Препарат Зенхейл слід застосовувати у вигляді інгаляцій по 2 дози 2 (вранці і ввечері). Підбір оптимальної дози препарату ґрунтується на раніше застосованої терапії. Основні принципи, якими слід керуватися, наведені нижче. Для пацієнтів, які раніше не отримували інгаляційні ГКС, але тяжкість стану яких вимагає призначення двокомпонентної терапії, стартова доза препарату залежить від тяжкості бронхіальної астми і може становити 50 мкг+5 мкг/доза, 100 мкг+5 мкг/доза або 200 мкг+5 мкг/доза по 2 інгаляції 2 Для пацієнтів у віці 12 років і старше максимальна рекомендована добова доза становить 2 інгаляції препарату 200 мкг+5 мкг/доза 2 При виникненні симптомів бронхіальної астми між прийомами препарату, слід використовувати інгаляційний бета2-адреноміметик короткої дії для полегшення симптомів. Після досягнення оптимального контролю бронхіальної астми, рекомендується титрувати дозу препарату до мінімальної ефективної.Передозування
передозування ГКС при інгаляції або прийомі всередину може призвести до пригнічення функціїі гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи. Формотерола фумарат: передозування може призвести до розвитку симптомів характерних для бета2-адреноміметиків (нудота, блювота, головний біль, тремор, млявість
Лікарська форма
Аерозоль для інгаляцій дозованийСклад
мометазону фуроат 100 мкг***
формотерола фумарат 5 мкг**
Допоміжні речовини: етанол - 1.2526 мг, олеїнова кислота - 3.5 мкг, гептафторпропан - 68.2071 мг.Фармакологічна дія
Мометазону фуроат
Мометазону фуроат – ГКС, що володіє м��стным протизапальною дією. Протизапальний ефект ГКС реалізується через рецептори глюкокортикостероїдів (ГКР). Після приєднання ГКС гетерокомплекс ГКР дисоціює, і активована лігандом частина переходить з цитоплазми в ядро, де посилює експресію протизапальних генів, приєднуючись до спеціальних ділянок ДНК, так званим "елементам відповіді на ДКЗ". У той же час вважається, що основним шляхом реалізації протизапальної активності є пригнічення транскрипції генів. У цьому випадку активированный ГКР взаємодіє з факторами транскрипції аполипопротеином 1 (АП1) або ядерним фактором каппа (ЯФ-кВ) для зменшення експресії генів. Крім цього, ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОЇДИ посилюють експресію гена, відповідального за синтез інгібітора ЯФ-кВ.
Мометазону фуроат з високою афинностью зв'язується з ГКР, що призводить до вираженого пригнічення клітин і зниження синтезу і вивільнення запальних медіаторів і цитокінів.
Мометазону фуроат значно інгібує вивільнення лейкотрієнів з лейкоцитів. У культурі клітин мо��етазона фуроат виражено інгібує синтез і вивільнення ІЛ-1, ІЛ-5, ІЛ-6 і ФНП? та є потужним інгібітором продукції ТН2 цитокінів, ІЛ-4 та ІЛ-5 в людських CD4+ Т-клітинах. В суміші лейкоцитів пацієнтів з атопією, мометазону фуроат ингибировал продукцію лейкотрієнів з більшою активністю, ніж беклометазона дипропіонат.
При дослідженні на доклінічних моделях мометазону фуроат зменшував накопичення клітин запалення (у т. ч. еозинофілів), впроваджувався в стінки верхніх і нижніх дихальних шляхів, а також поліпшував функцію легенів після про��окационного тесту. Мометазону фуроат знижував кількість лімфоцитів і концентрації мРНК цитокінів ІЛ-4 та ІЛ-5.
Формотерола фумарат
Формотерол є сильним селективним бета2-адреномиметиком. У середньому бронходилатуючий ефект у пацієнтів з оборотною бронхообструкцией триває 12 год. Формотерол інгібує вивільнення гістаміну і лейкотрієнів в тканині легенів. У доклінічних дослідженнях було показано деякі протизапальні властивості, такі як інгібування розвитку набряку і накопичення клітин запалення.
r /> Дослідження in vitro на трахеї морської свинки продемонстрували, що препарат у вигляді рацемической суміші або окремо у вигляді (R,R)- чи (S,S)-енантіомерів являє собою високоселективний бета2-адреноміметик. Активність (S,S)-енантіомер від 800 до 1000 разів менше, ніж у (R,R)-енантіомер. (S,S)-енантіомер не перешкоджає впливу (R,R)-енантіомер на гладкі м'язи трахеї. Таким чином, було доведено відсутність фармакологічної обґрунтування для переважного застосування одного з енантіомерів замість рацемической суміші.Фармакокінетика
В перехресному дослідженні з одноразовим застосуванням препарату не було отримано жодних відомостей, що підтверджують наявність фармакокінетичних взаємодій між мометазону фуроатом та формотеролом, що входять до складу препарату Зенхейл.
Всмоктування та біодоступність
Мометазону фуроат
Після інгаляції однієї або декількох доз препарату, мометазону фуроат (від 200 до 800 мкг) швидко всмоктується, поступово переходячи у фазу пролонгованої всмоктування. Середнє значення Тмахсоставляет від 0,5 до 4 ч. Мометазону фуроат швидко виводиться з плазми, середня швидкість близько 12,5 мл/хв/кг незалежно від дози. Ефективний період t становить 25 ч. Абсолютна біодоступність становить близько 14 % у здорових добровольців і від 5 до 7 % у пацієнтів з бронхіальною астмою.
Формотерола фумарат
Після прийому препарату формотерол швидко всмоктується, середнє значення становить від 0,17 до 1,97 ч. В діапазоні доз від 10 до 40 мкг експозиція прямо пропорційна дозі. Середнє значення t? у плазмі становить 9,1 ч.
Розподіл
Мометазону фуроат
Після внутривенн��го болюсного введення при рівноважної концентрації об'єм розподілу (Vd) становить 152 л. Дослідження in vitro показали високе зв'язування мометазону з білками (від 98 до 99 %) в діапазоні концентрацій від 5 до 500 нг/мл
Формотерола фумарат
Зв'язування формотерола з білками плазми становить 61-64 %, зв'язування з альбуміном сироватки – 34 %.
Метаболізм
Мометазону фуроат
Основних метаболітів мометазону фуроату не виявлено. Частина препарату, ковтнув під час інгаляції, всмоктується в ШКТ і піддається метаболи��му з утворенням великої кількості метаболітів. У мікросомах гепатоцитів препарат метаболізується до великої кількості метаболітів, в тому числі і до 6-бета-гидроксимометазона фуроату, який утворюється під дією ізоферменту цитохрому Р-450 3А4.
Формотерола фумарат
Препарат переважно метаболізується за рахунок глюкуронізації. Іншим шляхом є О-деметилювання з подальшою глюкуронизацией. Незначні шляхи метаболізму включають кон'югацію з сульфатами і деформилирование з подальшою конъюгацией з сульфатами. Багато ізоферменти каталізують глюкуронизацию (UGT1A1, 1A3, 1A6, 1A7, 1A8, 1A9, 1A10, 2B7 і 2В15) і О-деметилювання (CYP2D6, 2С19, 2C9 і 2А6) формотерола, що дозволяє припустити низьку ймовірність лікарських взаємодій, пов'язаних з інгібуванням специфічних ферментів. В терапевтичних концентраціях препарат не впливає на ізоферменти системи цитохрому Р450.
Виведення
Мометазону фуроат
Мічений препарат, введений інгаляційно, в основному виводиться кишечником (74 %) і в меншій мірі нирками (8 %).
Формотерола фумара��
Після перорального прийому 80 мкг міченого формотерола фумарату було встановлено, що протягом 104 год від 59 до 62 % препарату виводиться нирками, від 32 до 34 % – кишечником. Після інгаляційного введення препарату Зенхейл нирковий кліренс формотерола склав 217 мл/хв.Побічні дії
Інфекційні та паразитарні захворювання: часто - кандидоз ротової порожнини; нечасто фарингіт.
З боку імунної системи: реакції гіперчутливості з такими проявами: бронхоспазм (рідко), атопічний дерматит (рідко), кропив'янка (не��асто).
З боку нервової системи: часто - головний біль; нечасто - безсоння, тремор, запаморочення; рідко - неврозность.
З боку органа зору: нечасто - ураження кришталика (визначали як зміна ? 1 балу за системою класифікації помутніння кришталика, версія III (LOCS III). Жодного випадку розвитку задній субкапсулярній катаракти зареєстровано не було); рідко - підвищення внутрішньоочного тиску.
З боку серцево-судинної системи: нечасто - тахікардія, відчуття серцебиття, підвищення артеріального тиску.
Зі сторіни дихальної системи: часто - дисфонія; нечасто - біль у ротоглотці, подразнення глотки.
З боку травної системи: нечасто - нудота, сухість у роті.
З боку кістково-м'язової системи: нечасто - м'язові спазми.
Лабораторні дані: рідко - подовження інтервалу QT.
Додаткові побічні ефекти: тривожність, збудження, міалгія, екзантема, спотворення смакових відчуттів, периферичні набряки, парадоксальний бронхоспазм, диспепсія, збільшення маси тіла; системні побічні ефекти - пригнічення гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи, затримка росту у дітей та підлітків, демінералізація кісток, стероїдний діабет.
Дані пострегистрационного періоду застосуванняОсобливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Пацієнти повинні бути навчені лікарем або медичним персоналом правил користування препаратом.
Загострення перебігу захворювання
На тлі застосування препарату Зенхейл можуть розвинутися серйозні побічні ефекти і ускладнення, пов'язані з бронхіальною астмою. Пацієнтам не слід переривати курс вартения, однак у випадку відсутності контролю захворювання або посилення симптомів слід негайно звернутися до лікаря.
Не слід починати лікування препаратом Зенхейл у пацієнтів при різкому наростанні симптомів бронхіальної астми, а також при життєзагрожуючих загостреннях. Застосування препарату Зенхейл не досліджувався у пацієнтів зі стрімко наступаючими загостреннями бронхіальної астми.
Лікар повинен переглянути терапію бронхіальної астми, якщо симптоми бронхіальної астми персистують, якщо для досягнення контролю заб��ln потрібне постійне збільшення дози препарату, якщо бронходилататори більше не купируют напади бронхіальної астми або якщо знижується пікова швидкість видиху, оскільки ці ознаки звичайно свідчать про погіршення перебігу бронхіальної астми. У перерахованих вище випадках слід розглянути можливість використання додаткової терапії ГКС.
Напади бронхіальної астми
Препарат Зенхейл не є препаратом для швидкого купірування бронхоспазму або будь-яких інших проявів нападу бронхиально�� астми. У таких випадках слід застосовувати бета2-адреноміметики короткої дії. Крім цього, пацієнт повинен бути поінформований про необхідність негайного звернення до лікаря у разі погіршення перебігу бронхіальної астми.
Передозування препарату Зенхейл і його застосування з іншими пролонгованими бета2-адреноміметиками
Препарат Зенхейл не слід застосовувати з іншими пролонгованими бета2-адреноміметиками.
Для терапії бронхіальної астми доза препарату Зенхейл повинна підбиратися індивідуально для кожного пацієнта, доза повинна бути мінімальною для досягнення необхідного терапевтичного ефекту. Доза також не повинна перевищувати максимально рекомендовану дозу. Відомості, що підтверджують збільшення ефективності препарату при підвищенні його дози вище рекомендованої, відсутні.
Кандидоз ротоглотки
Під час проведення клінічних досліджень препарату Зенхейл у деяких пацієнтів було зазначено розвиток кандидозу ротоглотки, пов'язане з прийомом ГКС. Такого роду ускладнення, як правило, вимагає спеціального кур��а лікування протигрибковими препаратами, а в деяких випадках і відміни препарату. Пацієнту слід порадити полоскання рота після застосування препарату.
Системний ефект ГКС
Системний ефект від інгаляційного застосування ГКС може проявлятися, зокрема, при довгостроковому застосуванні препарату у високих дозах. Проте ймовірність виникнення значно нижче, ніж при прийомі ГКС перорально. Серед потенційних системних ефектів виділяють пригнічення функції надниркових залоз, затримку росту у дітей та підлітків, зниження�� мінеральної щільності кісткової тканини, катаракту та глаукому.Свідчення
Препарат Зенхейл показаний в якості препарату для постійного застосування для підтримуючої терапії бронхіальної астми, в т. ч. для зменшення тяжкості загострень бронхіальної астми у дорослих та дітей віком старше 12 років.
Препарат Зенхейл показаний:
— пацієнтам, яким не вдається контролювати перебіг захворювання, застосовуючи тільки інгаляційні ГКС та інгаляційні бета2-адреноміметики короткої дії для купірування нападів (в режимі "по ��отребности");
— пацієнтам, тяжкість захворювання у яких вимагає призначення двох видів підтримуючої терапії.
Препарат Зенхейл також може бути призначений пацієнтам, у яких захворювання адекватно контролюється за допомогою застосування інгаляційних ГКС і бета2-адреноміметиків тривалої дії.Протипоказання
— дитячий вік до 12 років;
— підвищена чутливість до мометазону фуроату, формотерола фумарату або інших компонентів препарату.
З обережністю
Препарат Зенхейл слід применять з обережністю у пацієнтів з туберкульозом або латентною туберкульозною інфекцією, а також у пацієнтів з нелеченными грибковими, бактеріальними, системними вірусними захворюваннями або простим герпесом з ураженням очей.
Пацієнтам, особливо дітям, які отримують терапію ГКС або іншими імунодепресантами, слід розповісти про можливу небезпеку контакту з хворими на деякі інфекційні захворювання (наприклад, вітряною віспою або кір), а також про необхідність звернення до лікаря, у разі якщо такий контакт відбудеться./>
Препарат Зенхейл, як і будь-який інший препарат, що містить бета2-адреноміметики, повинен застосовуватися з обережністю у пацієнтів з ІХС, порушеннями серцевого ритму (особливо AV-блокадою III ступеня), вираженою хронічною серцевою недостатністюЛікарська взаємодія
У рамках клінічних досліджень застосування препарату Зенхейл спільно з бета2-адреноміметиками короткої дії і интраназальными ГКС не призводило до розвитку якого-небудь небажаного взаємодії.
Спеціального дослідження лікарський засіб��ого взаємодії препарату Зенхейл не проводилося. Передбачається, що перелік ефектів лікарської взаємодії для даного комбінованого препарату буде представляти собою сумарний список ефектів взаємодії, відомих для кожного з його діючих речовин.
Одночасне застосування інгаляційного мометазону фуроату з потужним інгібітором ферменту CYP3A4 кетоконазолом, призводить до значного збільшення концентрації мометазону в плазмі крові.
Одночасне застосування із симпатоміметиками може уве��ичить частоту виникнення побічних ефектів формотерола.
Одночасне застосування з похідними ксантину і з некалийсберегающими діуретиками може посилювати гіпокаліємічний ефект бета2-адреноміметиків.
