Венлафаксин органика 0,075 n30 табл п/плен/оболоч (Венлафаксин органика 0,075 n30 табл п/плен/оболоч)

Дозування

Всередину. Препарат Венлафаксин приймають під час їжі, бажано в один і той же час, не розжовуючи і запиваючи рідиною. Рекомендована початкова доза становить 75 мг у два прийоми щоденно (по 37,5 мг 2 рази на день). Залежно від переносимості та ефективності, доза може бути поступово збільшена до 150 мг/добу. При необхідності дозу збільшують до 225 мг/добу. Збільшення дози 75 мг/добу можуть бути зроблені з інтервалом в 2 тижні і більше, у разі клінічної необхідності, у зв'язку з тяжкістю симптомів можливо збільшення дози у б��більш короткі терміни, але не менше 4 днів. Більш високі дози (до максимальної добової дози 375 мг/добу в 2-3 прийоми) вимагають стаціонарного спостереження пацієнтів. Після досягнення необхідного терапевтичного ефекту добова доза може бути поступово знижена до мінімального ефективного рівня. Підтримуюча терапія і профілактика рецидивів: підтримуюче лікування може тривати 6 місяців і більше. Призначають мінімальні ефективні дози, що застосовувалися при лікуванні депресивного епізоду. Ниркова недостатність: при легкій почеч��ой недостатності (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) більше 30 мл/хв) корекція режиму дозування не потрібна. При помірній нирковій недостатності (СКФ 10-30 мл/хв) дозу слід знизити на 25-50%. У зв'язку з подовженням періоду напіввиведення венлафаксину та його активного метаболіту (ОДВ), таким пацієнтам слід приймати всю дозу один раз на день. Не рекомендується застосовувати венлафаксин при тяжкій нирковій недостатності (СКФ менше 10 мл/хв), оскільки достовірні дані про такий терапії відсутні. При гемодіалізі добова доза повинна ��ыть знижена на 50%, приймати препарат слід після закінчення сеансу гемодіалізу. Печінкова недостатність: при легкій печінковій недостатності (протромбіновий час (ПЧ) менше 14 сек) корекція режиму дозування не потрібна. При помірній печінковій недостатності (ПВ від 14 до 18 сек) добова доза повинна бути знижена на 50% або більше. Не рекомендується застосовувати венлафаксин при тяжкій печінковій недостатності, оскільки достовірні дані про такий терапії відсутні. Літні пацієнти: літній вік пацієнта при відсутності якїх-небудь гострих і хронічних захворювань не вимагає зміни дози, однак, як і при призначенні інших лікарських препаратів) при лікуванні літніх пацієнтів потрібна обережність. Літнім пацієнтам слід застосовувати найменшу ефективну дозу. При підвищенні дози пацієнт повинен перебувати під ретельним медичним наглядом. Відміна препарату Припинення прийому препарату слід проводити поступово, щоб звести до мінімуму ризик, пов'язаний з відміною препарату. При курсі лікування протягом 6 тижнів і більше період поступової від��гени препарату повинен бути не менше 2 тижнів і залежить від дози, тривалості лікування та індивідуальних особливостей пацієнта.

Передозування

См. "Особливі вказівки"

Лікарська форма

Круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору. На поперечному розрізі ядро білого або майже білого кольору.

Склад

1 таблетка містить:

активна речовина: венлафаксин - 75 мг;

допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна - 106,06 мг, лактози моногідрат (цукор молочний) - 70,20 мг, карбоксиметилкрахмал натрію (примогель) - 31,40 мг, повідон (полівінілпіролідон низькомолекулярний медичний) К-17 - 5,30 мг, магнію стеарат - 2,20 мг,

оболонка: опадрай II (85F28751) білий [полівініловий спирт - 4,00 мг, титану діоксид - 2,50 мг, макрогол (поліетиленгліколь) - 2,02 мг, тальк - 1,48 мг - 10,00 мг.

Фармакологічна дія

Венлафаксин - антидепресант хімічно але відноситься ні до одного класу антидепресантів (трициклічні, тетрациклічні або інші), є рацематом двох активних энантомеров.

Венлафаксин і його основно�� метаболіт О-десметилвенлафаксин (ОДВ) є потужними інгібіторами зворотного захоплення серотоніну і норадреналіну (у скороченому вигляді: ИОЗСН або СИОЗСиН) і слабкими інгібіторами зворотного захоплення дофаміну.

Механізм антидепресивної дії препарату пов'язаний з його здатністю потенціювати передачу нервового імпульсу у центральній нервовій системі (ЦНС). Венлафакхин та ОДВ однаково ефективно впливають на зворотне захоплення вищеназваних нейромедіаторів, при цьому вони не володіють спорідненістю (вивчалося in vitro) з холінергічними (му��кариновыми), гістаміновими (Н1), альфа1-з адренергічними, опіоїдними та бензодіазепіновими рецепторами, не пригнічує активність моноаміноксидази (МАО). Також не має спорідненості до опіатних, фенциклидиновым або N-метил-d-аспартатным (NMDA) рецепторами. За інгібування зворотного захоплення серотоніну, венлафаксин поступається селективних інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС). Крім того, венлафаксин та О-десметилвенлафаксин знижують бета - адренергическую реактивність як після одноразового введення, так і при постійному прийомі.

Фармакок��нетика

Абсорбція:

Всмоктування з шлунково-кишкового тракту хороше, близько 92% для одноразової дози, кількісно не залежить від прийому їжі.

Розподіл:

Загальна біодоступність - 40-45%, що пов'язано з інтенсивним пресистемним метаболізмом у печінці. Венлафаксин та ОДВ зв'язуються з білками плазми людини на 27 і 30% відповідно; вони обидва проникають у грудне молоко. У діапазоні добових доз венлафаксину 75-450 мг сам венлафаксин та ОДВ мають лінійну кінетику. Час досягнення максимальної концентрації в плазмі крові (ТСмах) венлафаксину та ОДВ - 2 і 3 годин відповідно, після прийому таблеток Венлафаксину всередину. У разі прийому пролонгованих форм венлафаксину показники ТСмах 5,5 і 9 год відповідно.

Період напіввиведення (Т1/2) становить 5 ± 2 год і 11 ±2ч, для венлафаксину і ОДВ відповідно. Рівноважна концентрація в плазмі (Css) для венлафаксину і ОДВ досягається після 3-х днів багаторазового прийому терапевтичних доз.

Метаболізм:

Метаболізується в основному в печінці за участю ізоферменту CYP2D6 до єдиного фармакологічно активного метаболита (ОДВ), а також до неактивного метаболіту N-десметилвенлафаксина. Венлафаксин є слабким інгібітором ізоферменту CYP2D6, не інгібує CYP1A2, CYP2C9 або CYP3A4.

Виведення:

Виводиться переважно нирками: приблизно 87% прийнятої одиничної дози виводиться з сечею протягом 48 год (5% у незміненому вигляді, 29% у вигляді некон'югованого ОДВ, 26% у вигляді кон'югованого ОДВ, 27% - у вигляді інших неактивних метаболітів), а через 72 год виводиться нирками 92% препарату.

Середнє значення ± стандартне відхилення для плазмового кліренсу венлафаксіна та ОДВ становить 1,3 ± 0,6 і 0,4 ± 0,2 л/год/кг, відповідно; уявний період напіввиведення 5 ± 2 і 11 ± 2 годин, відповідно; удаваний (в рівноважному стані об'єм розподілу 7,5 ± 3,7 і 5,7 ± 1,8 л/кг відповідно.

Особливі групи:

Вік і стать пацієнта не роблять істотного впливу на фармакокінетичні параметри венлафаксину та ОДВ.

Для літніх пацієнтів спеціальної коригування дози залежно від віку не потрібна.

У пацієнтів з низькою активністю ізоферменту CYP2D6 немає необхідності в підборі ��індивідуальних доз. Незважаючи на різноспрямована зміна концентрацій, взятих окремо, а саме венлафаксину (підвищується) та ОДВ (знижується), сума площ під фармакокінетичними кривими цих двох активних речовин фактично не змінюється із-за зниження активності ізоферменту CYP2D6, відповідно, коригування дози не потрібно.

У пацієнтів з печінковою та нирковою недостатністю від середнього до тяжкого ступеня метаболізм венлафаксину і виведення ОДВ знижується, підвищується Смах венлафаксину та ОДВ, подовжується Т1/2. Зниженняня загального кліренсу венлафаксину найбільш виражено у хворих при кліренсі креатиніну (КК) нирками нижче 30 мл/хв, а також у пацієнтів, які перебувають на нирковому діалізі (Т1/2 збільшується на 180% для венлафаксину і на 142% для ОДВ, а кліренс обох активних речовин знижується приблизно на 57%). Для таких пацієнтів, особливо на гемодіалізі, необхідний індивідуальний підбір дози венлафаксину і контроль кінетики з урахуванням тривалості лікування цим препаратом.

Хоча дані для пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня за шкалою Чайлд-П'ю обмежені, слід враховувати, що індивідуальні варіації фармакокінетики, зокрема кліренсу препарату і його Т1/2, носять досить різноманітний характер, який слід враховувати при призначенні венлафаксину таким пацієнтам.

У пацієнтів з класом А за Чайлд-П'ю (легкі порушення функції печінки) і з класом В за Чайлд-П'ю (середні порушення) Т1/2 венлафаксину та ОДВ подовжений приблизно у 2 рази порівняно зі здоровими пацієнтами, а кліренс знижений більш ніж наполовину.

Побічні дії

Частота побічних ефектів: дуже часто (?1/10), часто (?1/100 до <1/10), нечасто (?1/1000 до <1/100), рідко (?1/10000 до <1/1000), дуже рідко (<1/10000), частота не встановлена (в даний час дані про поширеність побічних реакцій відсутні).

Загальні симптоми: часто - слабкість, підвищена втомлюваність, озноб; нечасто - набряк Квінке, реакції фотосенсибілізації; частота не встановлена - анафілактичні реакції.

З боку нервової системи: дуже часто - сухість у роті, головний біль; часто - незвичайні сновидіння, зниження лібідо, запаморочення, безсоння, підвищена збудливість, парестезии, ступор, сплутаність свідомості, деперсоналізація, підвищення м'язового тонусу, тремор; нечасто - апатія, ажитація, галюцинації, міоклонус, порушення координації рухів і рівноваги; рідко - акатизія, психомоторне збудження, епілептичні напади, маніакальні реакції; частота не встановлена - запаморочення, злоякісний нейролептичний синдром (ЗНС), серотоніновий синдром, марення, екстрапірамідні реакції (в тому числі дистонія та дискінезія), пізня дискінезія, суїцидальні думки та поведінка, агресія.

З боку желудочно-кишкового тракту: дуже часто - нудота; часто - зниження апетиту (анорексія), запор, блювання; нечасто - бруксизм, діарея; рідко - гепатит; частота не встановлена - панкреатит.

З боку органів дихання: часто - позіхання, бронхіт, задишка; рідко: інтерстиціальні захворювання легень (ИЗЛ) і еозинофільна пневмонія, біль у грудях.

З боку серцево-судинної системи: часто - артеріальна гіпертензія, гіперемія шкірних покривів; нечасто - постуральна гіпотензія, тахікардія, непритомність; частота не встановлена - гіпотонія, подовження інтервалу QT, фібриляція шлуночків, шлуночкова тахікардія (включаючи двонаправлений тахікардію).

З боку системи кровотворення: нечасто - крововиливи в шкіру (екхімози), шлунково-кишкові кровотечі; частота не встановлена - крововиливи в слизові оболонки, подовження часу кровотечі, тромбоцитопенія, патологічні зміни крові (включаючи агранулоцитоз, апластична анемія, нейтропенія і панцитопенія).

З боку обміну речовин: часто - підвищення рівня холестерину в сироватці крові, зниження маси тіл��; нечасто - збільшення маси тіла; дуже рідко - збільшення вмісту пролактину; частота не встановлена - зміна лабораторних проб функції печінки, гепатит, гіпонатріємія, синдром недостатньої секреції антидіуретичного гормону.

З боку сечостатевої системи: часто - порушення еякуляції/оргазму (у чоловіків), еректильна дисфункція (імпотенція), аноргазмія, дизуричні розлади (в основному утруднення на початку сечовипускання), полакіурія, порушення менструацій, пов'язані з збільшеним кровотечею або збільшеним нер��гулярным кровотечею (менорагія, метрорагія); нечасто - порушення оргазму у жінок, затримка сечі; рідко - нетримання сечі.

З боку органів чуття: часто - порушення акомодації, мідріаз, порушення зору; нечасто - порушення смакових відчуттів, шум або дзвін у вухах; частота не встановлена - закритокутова глаукома.

З боку шкірних покривів: дуже часто - пітливість; нечасто - алопеція, скороминучі висип; частота не встановлена - багатоформна еритема, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, зуд, кропив'янка.

З боку опорно-рухового апарата: частота не встановлена - рабдоміоліз.

При припиненні прийому венлафаксину, різкій відміні або при зниженні дози можуть спостерігатися симптоми, які належать до так званого синдрому відміни: підвищена стомлюваність, астенія, головний біль, запаморочення, порушення сну (сонливість або безсоння, утруднення засинання, поява незвичайних сновидінь), гипомания, тривожність, ажитація (підвищена нервова збудливість і дратівливість), сплутаність свідомості, парі��тезии (спонтанно виникає неприємне відчуття оніміння, поколювання, печіння, повзання мурашок і т. п.), підвищене потовиділення, сухість у роті, зниження апетиту, нудота, блювання, діарея (більшість з цих реакцій виражені незначно і не вимагають лікування).

Особливості продажу

рецептурні

Особливі умови

Суїцид і суїцидальна поведінка

Депресія пов'язана з підвищеним ризиком виникнення суїцидальних думок, завдавання собі тілесних пошкоджень та суїциду (суїцидальна поведінка). Цей ризик зберігається аж до насту��лення вираженої ремісії. Оскільки протягом перших декількох тижнів терапії або навіть більшого проміжку часу поліпшення може не спостерігатися, до настання такого поліпшення необхідно здійснювати ретельне спостереження за пацієнтами. Згідно накопиченому клінічним досвідом, ризик суїциду може зростати на ранніх етапах одужання.

Пацієнти з суїцидальними спробами в анамнезі або з високим рівнем суїцидальні роздуми на теми до початку лікування більшою мірою схильні до ризику суїцидальних думок або п��тортур суїциду, за такими пацієнтами необхідно здійснювати ретельне спостереження. Метааналіз плацебо-контрольованих клінічних досліджень антидепресантів з участю дорослих пацієнтів з психічними розладами показав, що при прийомі антидепресантів порівняно з прийомом плацебо у пацієнтів молодше 25 років підвищений ризик суїцидальної поведінки. Медикаментозне лікування цих пацієнтів і, зокрема, пацієнтів з високим ступенем ризику суїциду, повинно супроводжуватися ретельним наглядом, особливо на ранньому етапі терапії та при коррекции дози. Пацієнтів (та осіб, які доглядають за такими пацієнтами) необхідно попередити про необхідність контролювати будь-які прояви клінічного погіршення, суїцидальної поведінки або думок, а також незвичних змін у поведінці, і негайно звертатися за медичною допомогою при появі цих симптомів.

У невеликої кількості пацієнтів, які приймають антидепресанти, в тому числі венлафаксин, під час початку лікування, зміни дози або припинення лікування може спостерігатися агресія.

Проведені до цього времені клінічні дослідження не виявили толерантності до венлафаксину або залежності від нього. Незважаючи на це, як і при лікуванні іншими препаратами, що діють на центральну нервову систему, лікар має встановити пильний нагляд за пацієнтами для виявлення ознак зловживання препаратом, а також за пацієнтами, що мають в анамнезі є такі симптоми.

Особливі групи пацієнтів

Венлафаксин не дозволений до застосування у дітей.

У пацієнтів з спостерігалася раніше агресією венлафаксин слід застосовувати з осто��ожностью. У хворих з афективними розладами, біполярним розладом при лікуванні антидепресантами, у тому числі венлафаксином, можуть виникати гипоманіакальні і маніакальні стани. Як і інші антидепресанти, венлафаксин повинен призначатися з обережністю хворим із манією в анамнезі. Такі пацієнти потребують медичного нагляду.

При терапії венлафаксином, можуть виникнути судомні розлади. Як і всі антидепресанти, венлафаксин слід застосовувати з обережністю у пацієнтів із судомними розладівами в анамнезі, за такими пацієнтами необхідно встановити ретельний контроль. Лікування має бути припинено при розвитку судом.

Акатизія

Застосування венлафаксину було пов'язане з розвитком акатизії, яка характеризується неприємним для пацієнта почуттям внутрішнього рухового занепокоєння і виявляється в нездатності хворого довго сидіти спокійно в одній позі чи довго залишатися без руху. Цей стан може спостерігатися на початку лікування і протягом перших тижнів лікування. У пацієнтів, які з'явилися такі симптоми, збільшення дози не рекомендується.

Біполярний розлад

До початку лікування необхідно визначити тих пацієнтів, які перебувають у групі ризику біполярного розладу. Така перевірка повинна включати детальне вивчення анамнезу, в тому числі сімейного, для виявлення випадків самогубства, біполярного розладу. Слід зазначити, що венлафаксин не рекомендований для використання при лікуванні біполярної депресії.

Застосування у пацієнтів із супутніми захворюваннями

Клінічний досвід ��рименение венлафаксину у хворих з супутніми захворюваннями обмежений.

Слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з тими захворюваннями, у яких дія венлафаксину на гемодинамічні показники та/або метаболізм може бути значущим.

Пацієнтів слід попередити про негайне звернення до лікаря при появі висипів, уртикарних елементів або інших алергічних реакцій.

У деяких хворих під час прийому венлафаксину зазначено дозозалежне підвищення артеріального тиску та/або підвищення частоти з��рдечных скорочень, тому рекомендується регулярний контроль артеріального тиску та ЕКГ, особливо в період уточнення або підвищення дози венлафаксину. В досвід постмаркетингового застосування венлафаксину (при передозуванні) були зареєстровані летальні серцеві аритмії. Перед призначенням венлафаксину пацієнтам з високим ризиком розвитку серйозних порушень серцевого ритму слід оцінити співвідношення вірогідною користі до можливого ризику при застосуванні.

Пацієнтів, особливо похилого віку, повинні бути попереджені про можливість��ості виникнення запаморочення і порушення відчуття рівноваги з метою профілактики травматизму.

Під час прийому венлафаксину, особливо в умовах дегідратації або зниження об'єму циркулюючої крові (у тому числі у літніх пацієнтів і хворих, які приймають діуретики), може спостерігатися гіпонатріємія і/або синдром недостатньої секреції антидіуретичного гормону.

Венлафаксин не досліджений на пацієнтів, які нещодавно перенесли інфаркт міокарда і страждають декомпенсованою серцевою недостатністю. Таким пацієнтам препарат слід призначати з обережністю.

Прийом СІЗЗС або венлафаксину пацієнтами з цукровим діабетом може викликати зміну рівня глюкози в плазмі крові. Може знадобитися корекція дози інсуліну та/або протидіабетичних лікарських засобів.

Під час лікування рекомендується утримуватися від прийому будь-яких алкоголевмісних напоїв.

Безпека та ефективність застосування венлафаксину у поєднанні з лікарськими засобами, що знижують вагу тіла (включаючи phentermine) встановлені не були. Не рекомендуєтьсяя одночасний прийом венлафаксину та лікарських засобів, що знижують вагу тіла.

Жінки дітородного віку повинні застосовувати відповідні методи контрацепції під час прийому венлафаксину.

Роз'яснення особливих симптомів і станів, виникнення яких можливе при лікуванні препаратом

Сухість у роті зазначається у 10% пацієнтів, які отримували венлафаксин. Це може збільшити ризик розвитку карієсу. Пацієнти повинні ретельно дотримуватися гігієни порожнини рота.

Застосування венлафаксину може викликати розвиток акати��іі, що характеризується неприємними суб'єктивними відчуттями або руховим занепокоєнням та необхідністю часто рухатися, що часто супроводжується нездатністю сидіти або стояти на місці. В основному це відбувається протягом перших декількох тижнів лікування. Підвищення дози у пацієнтів, у яких розвиваються зазначені симптоми, може викликати небажані наслідки.

У плацебо-контрольованих клінічних випробуваннях у 5,3% пацієнтів було зареєстровано клінічно значуще збільшення вмісту холестерину в сироватці кр��ві. Необхідний контроль рівня холестерину при тривалому лікуванні.

Синдром відміни

Під час припинення лікування поширений синдром відміни, особливо, якщо це різке припинення. Ризик синдрому відміни може залежати від декількох факторів, включаючи тривалість лікування, величину терапевтичних доз і швидкість їх зниження. Дуже рідко повідомляється про дані симптоми у пацієнтів, які випадково пропустили прийом препарату.

Симптоми синдрому відміни звичайно виникають протягом перших кількох днів після прекращ��ня лікування. Зазвичай ці симптоми зникають протягом 2 тижнів, хоча у деяких людей вони можуть бути 2-3 місяці і більше. Рекомендується поступово знижувати дозу венлафаксину при припиненні прийому препарату протягом декількох тижнів або місяців, залежно від вираженості клінічних симптомів захворювання.

Серотоніновий синдром

Прийом венлафаксину, як і інших серотонінергічних препаратів, може викликати серотоніновий синдром, потенційно небезпечний для життя стан, особливо при одночасному застосуванні інших лікарських засобів, які можуть вплинути на серотонінергічні нейромедіаторні системи, таких як, інгібітори МАО (див. розділ "взаємодія з іншими лікарськими засобами").

Симптоми серотонінового синдрому можуть включати в себе зміни психічного статусу (збудження, галюцинації, кома), вегетативну нестійкість (тахікардія, лабільність артеріального тиску, гіпертермія), нервово-м'язові розлади (гіперрефлексія, порушення координації) і/або шлунково-кишкові симптоми (нудота, блювота, диаре��).

Вплив на здатність керувати transpose. пор. і хутро.:

В період лікування слід дотримуватися обережності при виконанні потенційно небезпечних видів робіт, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторної реакції (в тому числі водіння автомобіля й керування складними механізмами).



Передозування:

Симптоми передозування: порушення свідомості (від сонливості до коми), ажитація, можлива блювота, діарея; тремор, зниження або (слабке) підвищення артеріального тиску, запаморочення, мідріаз, судомні стану, синусова або шлуночкова тахікардія або брадикардія; зміни на ЕКГ (подовження інтервалу Q-T, блокада ніжок пучка Гіса, розширення комплексу QRS).

Постмаркетинговий досвід застосування вказує, що найбільш часто передозування венлафаксину відбувалася при одночасному прийомі алкоголю та/або іншими психотропними препаратами. Є неодноразові повідомлення про смертельні випадки. Опубліковані літературні джерела з ретроспективним дослідженням передозувань венлафаксину повідомляють, що такий підвищений ризик фатальних випадків може бути притаманний саме венлафаксину при порівнянні його з наявними у медичному обороті антидепресантами групи СІЗЗС, проте цей ризик нижче, ніж ризик, притаманний трициклічних антидепресантів. Епідеміологічні дослідження показали, що ті пацієнти, яких лікують венлафаксином, мають велику обтяженість у відношенні ризику скоєння суїциду в порівнянні з тими пацієнтами, кого лікують СІЗЗС (відмінними від венлафаксину). Однак досі залишилося нез'ясованим, до якої міри такі високі відсотки смертельних результатів (через передозування венлафаксину) обумовлені токсичними властивостями самого препарату або особливими характеристиками тієї групи пацієнтів, яких лікують венлафаксином. Згідно клінічного досвіду рекомендується в рецептах на венлафаксин виписувати мінімально можливу кількість препарату, достатнього лише до наступного візиту хворого, з метою зниження ризику навмисної передозування (див. також розділ "Особливі вказівки").

Лікування: проводиться симптоматична і підтримуюча терапія. Специфічні антидоти нез��естны. Рекомендується безперервний контроль життєво важливих функцій (дихання, кровообігу та ритму серця). При передозуванні рекомендується негайне промивання шлунка, прийом активованого вугілля для зменшення всмоктування препарату. Не рекомендується викликати блювання при ризику аспірації блювотних мас. Форсований діурез, діаліз, переливання крові неефективні.

Свідчення

Депресія. Профілактика і лікування.

Протипоказання

Гіперчутливість до венлафаксину або до будь-якого з допоміжних речовин, що одночасне застосування з інгібіторами МАО (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами"), тяжкі порушення функції нирок та/або печінки (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) менше 10 мл/хв).

Прийом препарату протипоказаний у віці молодше 18 років, при вагітності та в період лактації.

З обережністю:

Нещодавно перенесений інфаркт міокарда, нестабільна стенокардія, артеріальна гіпертензія, тахікардія, судомний синдром в анамнезі, підвищення внутрішньоочного тиску, закритокутова глаукома, маніакальні состояния в анамнезі, схильність до кровотеч з боку шкірних покривів і слизових оболонок, початково знижена маса тіла.



Вагітність та лактація:

Не венлафаксин слід призначати вагітним і жінкам, які годують груддю, оскільки безпека препарату в період вагітності і лактації у жінок не встановлена достатньою мірою, через те, що відсутні адекватно проведені контрольовані клінічні дослідження на досить великій вибірці таких пацієнток. Це стосується здоров'я як матері, так і, більшою мірою, плода/дитини.

Жінки дітородного віку повинні бути попереджені про це до початку лікування, слід негайно звернутися до лікаря у разі настання вагітності або планування вагітності в період лікування препаратом.

Венлафаксин і його метаболіт (ОДВ) виділяються в грудне молоко. При необхідності прийому препарату в період лактації необхідно припинити годування груддю.

На практиці зустрічаються випадки призначення венлафаксину матерям під час вагітності та незадовго до пологів, коли в конкретній ситуації очікувана користь для матері перевищує потенційний ризик для плода. У цих випадках у новонароджених часто спостерігалися ускладнення, які вимагали збільшення термінів госпіталізації, підтримання дихання і годування через зонд. Ці ускладнення можуть розвиватися відразу після пологів і характерні також у разі прийому інших антидепресантів з групи ИОЗСН або СІЗЗС (не містять венлафаксину). У подібних випадках повідомлялося про наступні клінічні симптоми у новонароджених: розлади зовнішнього дихання, ціаноз, апное, судоми, нестабільність температури, труднощі годування, блювання, гіпоглікемія, м'язова гіпертонія або гіпотонія, гіперрефлексія, тремор, тремтіння, дратівливість, млявість, постійний плач, сонливість або безсоння. Подібні порушення можуть свідчити про серотонінергічних ефектів препарату Венлафаксин. Якщо венлафаксин застосовувався під час вагітності, і лікування матері було завершено незадовго до пологів, у новонародженого може виникнути синдром відміни. У такого новонародженого слід виключити наявність серот��нинового синдрому або злоякісного нейролептичного синдрому. Епідеміологічні дані свідчать про те, що застосування СІЗЗС під час вагітності, особливо на пізніх термінах вагітності, може збільшити ризик персистуючої легеневої гіпертензії новонароджених.

Лікарська взаємодія

Венлафаксин, сам не володіючи підвищеною зв'язком з білками плазми крові, практично не підвищує концентрацію одночасно прийнятих лікарських засобів, для яких характерна висока зв'язок з білками плазми.

Клінічно значущої взаємодії з антигіпертензивними (багатьох фармакологічних груп, у тому числі бета-блокаторами, інгібіторами ангіотензин-перетворюючого ферменту і діуретиками) та протидіабетичними препаратами не виявлено.

Слід проявляти обережність при одночасному призначенні з іншими препаратами, що впливають на центральну нервову систему (ЦНС), оскільки комбінації венлафаксину з усіма такими препаратами не вивчені.

Інгібітори моноаміноксидази (МАО)

Протипоказане одночасне застосування венлафаксіна з інгібіторами МАО, а також протягом 14 днів після їх відміни (вірогідний ризик розвитку важких побічних ефектів аж до летального результату). Терапію інгібіторами МАО можна призначати не менш ніж через 7 днів після відміни препарату Венлафаксин. Прийом препарату Венфлаксин повинен бути припинений принаймні за 7 днів до початку прийому оборотних селективних інгібіторів МАО (моклобемид). Слабо оборотний і неселективний інгібітор МАО лінезолід (протимікробний ЛЗ) і метиленовий синій (внутрішньовенна лікарська форма) також не рекоменд��ються для одночасного застосування з венлафаксином.

Серотонінергічні засоби

Слід з обережністю відноситися до одночасного застосування лікарських засобів, які впливають на серотониновую систему медіаторів, таких як триптаны (суматриптан, золмітриптан та ін), селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) та ИОЗСН (відзначалися тривалі судоми), трициклічні антидепресанти, літій, сибутрамін або фентаніл (і його аналоги декстрометорфан, трамадол та ін), а також надлишку джерел трипт��фана через посилення потенційного ризику виникнення серотонінового синдрому.

Алкоголь

Під час лікування венлафаксином слід повністю виключити алкоголь. Алкоголь посилює порушення психомоторних функцій, які може викликати венлафаксин.

Літій

Препарати літію не роблять значного впливу на фармакокінетику венлафаксину.

Діазепам

Не виявлено впливу призначеного перорально діазепаму на фармакокінетику венлафаксину та ОДВ, і, навпаки, венлафаксин не зраджував фармакокинетіку діазепаму і його метаболіту десметилдиазепама. Крім того, призначення обох цих препаратів не погіршує психомоторних і психометричних ефектів, викликаних діазепамом.

Циметидин

Одночасне застосування циметидину та венлафаксину проявилося в затримці метаболізму при "першому проходженні" венлафаксину. Кліренс венлафаксину при прийомі всередину знизився на 43%, а площа під фармакокінетичною кривою (AUC) і максимальна концентрація (Смах) даного препарату збільшилися на 60%. Однак, подібного впливу не виявило��ь щодо ОДВ. Оскільки загальна активність венлафаксину та ОДВ, як очікується, збільшиться при цьому лише в малій мірі, то коригування дози для більшості звичайних пацієнтів не потрібно. Однак пацієнтам з наявною (виявленої) гіпертензією, пацієнтам літнього віку і тим, у кого є порушення функції печінки або нирок, можливе коригування дози венлафаксину.

Галоперидол

У дослідженні, де венлафаксин призначався в стадії рівноважної концентрації при дозі 150 мг/добу, спостерігалося зниження загального кліренсу перорального галоперидолу на 42% - після дози 2 мг всередину; при цьому площа під фармакокінетичною кривою (AUC) зросла на 70%, а Смах зросла на 88%, при цьому період напіввиведення галоперидолу (Т1/2) не змінився. Це слід враховувати для правильного вибору дози галоперидолу.

Іміпрамін

Венлафаксин не погіршує фармакокінетику іміпраміну і 2-гидроксиимипрамина. Однак AUC, Cmax і Cmin десипрамина (активного метаболіту іміпраміну) зросли приблизно на 35% при одночасному застосуванні венлафаксину. Зростає також від 2,5 до 4,5 разів (залежно від дози венлафаксину: 37,5 мг на 12 годин або 75 мг на 12 годин) концентрація 2-гидроксидесипрамина, але клінічне значення цього факту не відомо.

Метопролол

При одночасному застосуванні метопрололу і венлафаксину слід дотримуватися обережності, так як внаслідок фармакокінетичної взаємодії концентрація метопрололу у плазмі крові збільшується приблизно на 30-40%, без зміни концентрації його активного метаболіту ?-гидроксиметопролола. Клінічна значущість цієї взаємодії не досліджено. Метопролол не впливає�� на AUC венлафаксину та ОДВ.

Рисперидон

При одночасному застосуванні з рисперидоном (незважаючи на збільшення AUC рисперидону) фармакокінетика пари активних молекул (рисперидону та 9-гідроксирисперидону) істотно не змінюється при комбінації з венлафаксином.

Клозапін

У ході постмаркетингового вивчення венлафаксину з'ясовано, що при одночасному застосуванні з клозапіном його концентрація в плазмі крові збільшується. Це проявлялося посиленням побічних ефектів клозапіну, особливо щодо частоти виникненняня судом.

Індинавір

При одночасному застосуванні змінюється фармакокінетика індинавіру (AUC знижується на 28%, а Смах зменшується на 36%). У венлафаксину зміни фармакокінетики не спостерігається. Клінічне значення цього факту невідомо.

Кетоконазол

Дослідження фармакокінетики при поєднанні з кетоконазолом показало підвищення плазмових концентрацій венлафаксину та ОДВ у суб'єктів, у яких початковий метаболізм за участю ізоферменту CYP2D6 є хорошим (Х-Мет), так і поганим (П-Мет). Зокрема, Смах венлафаксина зросла на 26% у Х-Мет і на 48% у П-Мет. Значення Смах ОДВ зросли на 14% і 29% у суб'єктів Х-Мет і П-Мет, відповідно. AUC венлафаксину зросла на 21% у Х-Мет і на 70% у П-Мет.

Значення AUC ОДВ збільшилися на 23% і 33% у суб'єктів Х-Мет і П-Мет відповідно.

Засоби, що впливають на згортання крові і функцію тромбоцитів (НПЗП, препарати ацетилсаліцилової кислоти та інші антикоагулянти)

Серотонін, виділяється тромбоцитами, відіграє важливу роль у гемостазі (зупинення кровотечі). Епідеміологічні дослідження демо��стрируют взаємозв'язок між прийомом психотропних препаратів, які втручаються в зворотне захоплення серотоніну і частотою кровотеч у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту. Ця взаємозв'язок посилюється, якщо одночасно застосовуються нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), препарати з вмістом ацетилсаліцилової кислоти або інші антикоагулянти.

Доведено підвищується ризик кровотеч при призначенні СІЗЗС і ИОЗСН (включаючи венлафаксин) одночасно з варфарином. Пацієнти, яким призначений варфарин, повинн�� перебуває під ретельним контролем протромбінового часу та/або часткового тромбопластинового часу, особливо коли починається або закінчується спільне застосування з венлафаксином.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами на рівні вивченого метаболізму з ізоферментами цитохрому Р450

Основні шляхи метаболізму венлафаксину включають ізоферменти CYP2D6 і CYP3A4: перший з них перетворює венлафаксин на активний метаболіт ОДВ, а другий є менш важливим у метаболізмі венлафаксину у порівнянні з CYP2D6 і проразует продукт N-десметилвенлафаксин з маленькою фармакологічною активністю. Доклінічні дослідження показали, а потім це було клінічно підтверджено, що венлафаксин є відносно слабким інгібітором CYP2D6. Тому навіть при призначенні з помірно пригнічують активність цього ферменту лікарськими засобами (див. вище приклад з имипрамином), або у випадку пацієнтів з генетично зумовленим зниженням функції CYP2D6, корекції дози венлафаксину не потрібно, оскільки сумарна концентрація активної речовини та активного м��таболита (венлафаксину та ОДВ) при цьому істотно не змінюється. Це позитивно характеризує венлафаксин при порівнянні з іншими антидепресантами. Слід проявляти обережність при одночасному призначенні з такими інгібіторами CYP2D6, як хінідин, пароксетин, флуоксетин, галоперидол, перфеназин, левомепромазин, так як в цьому випадку венлафаксин може потенційно підвищувати плазмову концентрацію цих субстратів CYP2D6. У поєднанні з ліками, що пригнічують обидва ферменту (CYP2D6 і CYP3A4), потрібно дотримуватися особливої обережності. Такі лекарсгосподарські взаємодії поки що недостатньо досліджені, і в цьому випадку таке поєднання ліків не рекомендується.

До того ж венлафаксин не пригнічує активність ферментів CYP3A4, CYP1A2 та СУР2С9, тому з такими ліками як алпразолам, кофеїн, карбамазепін, діазепам, толбутамід, терфенадин значущої взаємодії не спостерігається.

Взаємодія з кетоконазолом описано вище. Аналогічне вплив можуть надати такі інгібітори СУР3А3/4, як ітраконазол, ритонавір.

Інші взаємодії з різними супутніми терапевтическими факторами та їжею

На тлі застосування венлафаксину слід дотримуватися особливої обережності при електросудомної терапії, так як досвід застосування венлафаксину у цих умовах відсутня.

Значущого впливу різних видів їжі на всмоктування венлафаксину і його подальше перетворення в ОДВ не виявлено. Їжа (як правило, з високим вмістом білка, наприклад: тверді сири, ікра риб, індичка), а також харчові добавки і фітнес-раціони, які є підвищеним джерелом триптофану, потенційно сприяє більшій выработке в організмі серотоніну, що може посилювати побічні серотонінергічні ефекти венлафаксину.

Небажане фармакодинамічна взаємодія може мати місце при прийомі Венлафаксину одночасно з лікарською рослиною звіробій продірявлений (травою або різного роду препаратами з нього), таке поєднання не рекомендується.

Є повідомлення про хибнопозитивних результатів імунохроматографічного експрес-тесту сечі (тест-смужки) на фенциклидин і амфетаміни у пацієнтів, які приймають венлафаксин, причому д��ж через кілька днів після відміни венлафаксину. Це може бути пояснено недостатньою специфічністю цього тесту. Розрізнити венлафаксин від фенциклидина і амфетамінів може лише підтверджує тест у спеціалізованій антидопінгової лабораторії.

За наявними на сьогодні даними, венлафаксин не проявив себе в якості препарату, що викликає лікарський зловживання або пристрасть (як при доклінічному дослідженні аффінітету до рецепторів, так і в клінічній практиці).