Валсартан-гидрохлортиазид-акрихин 0,08+0,0125 n28 табл п/плен/оболоч (Валсартан-гидрохлортиазид-акрихин 0,08+0,0125 n28 табл п/плен/оболоч)

Дозування

Перед початком терапії препаратом необхідно скоригувати водно-електролітні порушення (див. розділи "З обережністю" і "Особливі вказівки"). Препарат приймають внутрішньо, незалежно від прийому їжі, по 1 таб. 1 раз/добу, запиваючи рідиною. В залежності від клінічної ситуації, рекомендована добова доза становить 1 таб. препарату Ванатекс Комбі, що містить валсартан/гідрохлоротіазид у дозі 80 мг + 12.5 мг, 160 мг + 12.5 мг. При необхідності призначають по 1 таб. препарату , що містить валсартан/гідрохлоротіазид у дозі 160 мг + 25 мг/доб - максимальна добова доза за гідрохлоротіазиду. Максимальне зниження АТ зазвичай досягається через 2-4 тижні терапії. У пацієнтів літнього віку (старше 65 років) коригування дози препарату не потрібно. У пацієнтів з порушеннями функції нирок легкого або помірного ступеня тяжкості (КК >30 мл/хв) корекція дози не потрібна. У пацієнтів з легкими (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) і помірними (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) порушеннями функції печінки без супутніх явищ холестазу, доза валсартану не повинна перевищувати 80 мг. .

Ліків��господарська форма

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою рожевого кольору, довгасті, двоопуклі; на зламі білого кольору з рожевим краєм.

Склад

1 таб.

валсартан 80 мг

гідрохлоротіазид 12.5 мг

Допоміжні речовини: лактози моногідрат - 44 мг, натрію кроскармелоза - 10.5 мг, кремнію діоксид колоїдний безводний - 1.125 мг, магнію стеарат - 1.875 мг.

Фармакологічна дія

Комбінований антигіпертензивний препарат, до складу якого входять антагоніст рецепторів ангіотензину ІІ (АРАІІ) і тіазидний діуретик./>
Ангіотензин II є активним гормоном ренін-ангиотензнн-альдостеронової системи (РААС) і утворюється з ангіотензину і за участю ангіотензин-перетворюючого ферменту (АПФ). Ангіотензин ІІ зв'язується зі специфічними рецепторами, розташованими на клітинних мембранах у різних тканинах. Він має широкий спектр фізіологічних ефектів, що включають в першу чергу як безпосередню, так і опосередковану участь у регулюванні артеріального тиску. Будучи сильною судинозвужувальною засобом, ангіотензин II викликає прямий пресорний відповідь. Крім ��ого, він стимулює секрецію альдостерону і сприяє затримці іонів натрію.

Валсартан - селективний антагоніст рецепторів ангіотензину II. Надає виборче антагоністичну дію на рецептори підтипу АТ1, відповідальні за вазопрессорное дію ангіотензину II. Збільшення в сироватці крові концентрації ангіотензину II внаслідок блокади валсартаном AT1-рецепторів може стимулювати вільні рецептори підтипу AT2, що врівноважує ефекти, пов'язані зі стимуляцією АТ1-рецепторів. Не має агонистической активностью відносно АТ1-рецепторів. Не інгібує АПФ. Валсартан не вступає у взаємодію і не блокує рецептори інших гормонів або іонні канали, які беруть участь у регуляції функцій серцево-судинної системи.

Гідрохлоротіазид є тіазидним діуретиком. Точкою дії тіазидних діуретиків є дистальні покручені ниркові канальці. При дії тіазидних діуретиків на високочутливі рецептори дистальних канальців коркового шару нирок відбувається пригнічення реабсорбції іонів натрію і хлору. Придушення ко-транспортної системи натрію і хлору, очевидно, відбувається за рахунок конкуренції за ділянки зв'язування іонів хлору, у результаті чого екскреція іонів натрію і хлору збільшується приблизно однаково. Внаслідок діуретичної дії спостерігається зменшення об'єму циркулюючої крові (ОЦК), внаслідок чого підвищується активність реніну, секреція альдостерону, виведення нирками калію і, отже, зниження вмісту калію в сироватці крові.

Фармакокінетика

Валсартан

Всмоктування

Після приема внутрішньо максимальна концентрація (Смах) препарату в плазмі крові досягається через 2-4 ч. Середня величина біодоступності становить 23%. При прийомі препарату одночасно з їжею відмічається зменшення площі під кривою "концентрація-час" (AUC) на 48%, хоча через приблизно 8 годин після прийому препарату концентрація препарату в плазмі як у разі прийому його натщесерце, так і у разі прийому з їжею вирівнюються. Зменшення AUC не супроводжується клінічно значущим зниженням терапевтичного ефекту, тому валсартан можна назначать незалежно від часу прийому їжі.

Розподіл

Валсартан значною мірою зв'язується з білками сироватки крові (94-97%), переважно з альбуміном. Після внутрішньовенного введення препарату об'єм розподілу в період рівноважного стану становить близько 17 л, що вказує на те, що валсартан не розподіляється в тканинах в значній мірі.

При прийомі препарату 1 раз/добу кумуляція незначна. Концентрації валсартану в плазмі крові у жінок і чоловіків однакові.

Метаболізм

Валсартан не піддається вираженого метаболізму (близько 20% дози визначається у вигляді метаболітів). Гідрокси-метаболіт визначається в плазмі крові у низьких концентраціях (менше 10% від AUC валсартану). Даний метаболіт фармакологічно неактивний.

Виведення

Фармакологічна крива ватсартана має спадний мультиэкспоненциальный характер (період напіввиведення Т1/2? < 1 год та T1/2? близько 9 год). Валсартан виводиться через кишечник (близько 83% дози) та нирками (приблизно 13% дози) переважно в незміненому вигляді. Після внутрішньовенного вве��ения плазмовий кліренс валсартану становить близько 2 л/год, його нирковий кліренс становить 0.62 л/год (близько 30% загального кліренсу). Т1/2 валсартану становить 6 ч.

В діапазоні вивчених доз кінетика валсартану має лінійний характер. При повторному застосуванні валсартану змін кінетичних показників не відзначалося.

Гідрохлоротіазид

Всмоктування

Після прийому всередину всмоктування гідрохлортіазиду відбувається швидко, час досягнення максимальної концентрації (Cmax) - близько 2 ч. В терапевтичному діапазоні доз середня величина AUC зростає прямо пропорційно збільшенню дози. Одночасний прийом гідрохлортіазиду з убогої може призводити як до збільшення, так і зменшення системної біодоступності порівняно з прийомом натщесерце, проте величина цих ефектів мала і клінічно незначима. При прийомі всередину абсолютна біодоступність гідрохлортіазиду становить 70%.

Розподіл

Фармакокінетика гідрохлоротіазиду в фазах розподілу і виведення в цілому описується біекспоненціальною спадної кривої. Видимий об'єм розподілу зстановить 4-8 л/кг, Зв'язування з білками плазми крові (переважно з альбумінами) становить 40-70%. Гідрохлоротіазид також накопичується в еритроцитах в концентрації, яка в три рази перевищує плазмову.

Метаболізм

Гідрохлоротіазид виводиться в практично незміненому вигляді.

Виведення

Період напіввиведення (Т1/2) кінцевої фази становить 6-15 ч. При повторному застосуванні препарату кінетика гідрохлоротіазиду не змінюється, при призначенні препарату 1 раз/добу накопичення препарату мінімально. Понад 95% абсорбирова��шейся дози виводиться нирками у незміненому вигляді.

Валсартан/гідрохлоротіазид

При сумісному застосуванні з валсартаном системна біодоступність гідрохлортіазиду знижується приблизно на 30%. Супутній прийом гідрохлоротіазиду не чинить істотного впливу на кінетику валсартану. Зазначена взаємодія не впливає на ефективність комбінованого застосування валсартану і гідрохлортіазиду.

Виразний ангигипертеизивный ефект даної комбінації перевищує ефект кожного із компонентів у відділенняхдіяльності.

Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів

Пацієнти літнього віку (старше 65 років)

У деяких пацієнтів літнього віку AUC валсартану була дещо більшою, ніж у пацієнтів молодого віку, однак це не було клінічно значущим. Обмежені дані дають змогу припустити, що у пацієнтів літнього віку (як здорових, так і пацієнтів з артеріальною гіпертензією) системний кліренс Ігидрохлоротиазида нижче, ніж у здорових молодих добровольців.

Пацієнти з порушенням функції нирок

У п��циентов з кліренсом креатиніну (КК) 30-70 мл/хв коригування дози препарату не потрібно.

В даний час немає даних щодо застосування препарату у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції нирок (КК <30 мл/хв) та у пацієнтів, які отримують гемодіаліз. Валсартан не виводиться за допомогою гемодіалізу через значне зв'язування з білками крові. У той же час гемодіаліз дозволяє ефективно виводити з організму гідрохлоротіазид.

При наявності ниркової недостатності середні піки концентрації в плазмі крові і значення AUC гидрохлоротиазитак збільшуються, а швидкість екскреції знижується. У пацієнтів з порушенням функції нирок від легкого до середнього ступеня тяжкості Т1/2 збільшується практично вдвічі.

Пацієнти з порушенням функції печінки

У пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого (5-6 балів за шкалою Чайлд-П'ю) та помірною (7-9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) ступеня тяжкості AUC валсартану в середньому в 2 рази більше порівняно зі здоровими добровольцями (відповідного віку, підлоги і маси тіла).

Фармакокінетичних досліджень у пацієнтів з тяжким нар��порушенням функції печінки (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) не проводилося.

Оскільки порушення функції печінки не чинить клінічно значущого впливу на кінетику гідрохлоротіазиду, корекції дози у пацієнтів з порушеннями функції печінки не потрібна.

Протипоказано застосування препарату Ванатекс Комбі пацієнтам з тяжкими (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) порушеннями функції печінки. У пацієнтів з обструкцією жовчовивідних шляхів препарат Ванатекс Комбі слід застосовувати з обережністю.

Побічні дії

Вказаніе нижче побічні ефекти наведені у відповідності з наступними градаціями частоти їх виникнення згідно з класифікацією Всесвітньої організації охорони здоров'я: дуже часто (?1/10); часто (?1/100, < 1/10); нечасто (?1/1000, <1/100); рідко (?1/10 000, <1/1000) та дуже рідко (<1/10 000), частота невідома (недостатньо даних для оцінки частоти розвитку).

Небажані явища носили в цілому слабовиражений і минущий характер.

Комбінація валсартан/гідрохлоротіазид

З боку обміну речовин і харчування: нечасто - дегідратація.
r /> З боку нервової системи: часто - головний біль; нечасто - парестезія; дуже рідко - запаморочення; частота невідома - непритомність.

З боку органа зору: нечасто - зниження гостроти зору.

З боку органа слуху й лабіринтові порушення: рідко - шум у вухах.

З боку серцево-судинної системи: нечасто - виражене зниження АТ, периферичні набряки.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто - кашель; частота невідома - некардіогенний набряк легень.

З боку ШКТ: нечасто - нудота; дуже рідко -діарея.

З боку кістково-м'язової та сполучної тканини: нечасто - міалгія; дуже рідко - артралгія.

З боку нирок та сечовивідних шляхів: частота невідома - порушення функції нирок.

Лабораторні та інструментальні дані: частота невідома - підвищення концентрації сечової кислоти в сироватці крові, підвищення концентрації білірубіну в сироватці крові, підвищення креатиніну в сироватці крові, гіпокаліємія, гіпонатріємія, нейтропенія, підвищення азоту сечовини крові.

Алергії��еские реакції: рідко - ангіоневротичний набряк.

Загальні розлади та порушення у місці введення: часто - підвищена втомлюваність; дуже рідко - носова кровотеча, вірусна інфекція, лихоманка.

У клінічній практиці застосування комбінації валсартан/гідрохлоротіазид також спостерігалися наступні побічні ефекти (частота невідома): біль у животі, біль у верхній частині живота, тривога, артрит, астенія, біль у спині, бронхіт (у т. ч. гострий), біль у грудях, постуральне запаморочення, диспепсія, задишка, сухість слизової оболоч��і порожнини рота, носові кровотечі, еректильна дисфункція, гастроентерит, головний біль, підвищене потовиділення, гіпестезія, грипоподібний стан, безсоння, розтягнення зв'язок, м'язові спазми, м'язовий гіпертонус, закладеність носа, назофарингіт, нудота, біль у шиї, периферичні набряки, середній отит, біль у кінцівках, прискорене серцебиття, біль в гортані і глотці, пірексія, гіпотермія, синусит, сонливість, інфекції верхніх дихальних шляхів, інфекції сечовивідних шляхів, вертиго, вірусні інфекції, порушення зору.
/> Нижче наведені побічні реакції, пов'язані із застосуванням кожного компонента окремо.

Валсартан

З боку крові та лімфатичної системи: частота невідома - зниження гемоглобіну і гематокриту, тромбоцитопенія.

З боку імунної системи: частота невідома - реакції підвищеної чутливості/алергічні реакції, включаючи сироваткову хворобу.

З боку обміну речовин і харчування: частота невідома - підвищення вмісту калію в сироватці крові, гіпонатріємія.

З боку органа слуху та лабіринтові порушення: нечасто - вертиго.

З боку серцево-судинної системи: частота невідома - васкуліт.

З боку травного ТРАКТУ: нечасто - біль у животі.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: частота невідома - підвищення активності печінкових ферментів.

З боку шкіри та підшкірних тканин: частота невідома - набряк Квінке, шкірний висип, шкірний свербіж.

З боку нирок та сечовивідних шляхів: частота невідома - ниркова недостатність.

У клінічній практиці застосування валсартану також спостерігав��сь наступні побічні ефекти (частота невідома) у пацієнтів з артеріальною гіпертензією, незалежно від їхнього причинного зв'язку з препаратом: артралгія, астенія, біль у спині, діарея, запаморочення, головний біль, безсоння, зниження лібідо, нудота, набряки, фарингіт, риніт, синусит, інфекції верхніх дихальних шляхів, вірусні інфекції.

Гідрохлоротіазид

З боку крові та лімфатичної системи: рідко - тромбоцитопенія (іноді в поєднанні з пурпурою); дуже рідко - агранулоцитоз, пригнічення кістковомозкового кровотворення, гемолитическая анемія, лейкопенія; частота невідома - апластична анемія.

З боку імунної системи: дуже рідко - реакції підвищеної чутливості.

З боку обміну речовин і харчування: дуже часто - підвищення концентрації ліпідів у плазмі крові (особливо на тлі високих доз гідрохлортіазиду); часто - гіпомагніємія та гіперурикемія, рідко - гіперкальціємія, гіперглікемія, глюкозурія та погіршення перебігу цукрового діабету; дуже рідко - гіпохлоремічний алкалоз.

Порушення психіки: рідко - депресія, порушення сну.

З боку нервової системи: рідко - головний біль, запаморочення, парестезія.

З боку органу зору: рідко - порушення зору (особливо в перші декілька тижнів лікування); частота невідома - гострий напад закритокутової глаукоми.

З боку серцево-судинної системи: рідко - аритмія; часто - ортостатична гіпотензія (може посилюватися при вживанні алкоголю, седативних або знеболюючих засобів).

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже рідко - респіраторний дистресс-синдром, включаючи набряк легенів і пневмоніт.

З боку ШКТ: часто - зниження апетиту, помірно виражена нудота, блювання; рідко - дискомфорт у животі, запор, діарея; дуже рідко - панкреатит.

З боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко - внутрішньопечінковий холестаз або жовтяниця.

З боку нирок та сечовивідних шляхів: частота невідома - порушення функції нирок, гостра ниркова недостатність.

З боку шкіри і підшкірних тканин: часто - кропив'янка або інші форми шкірного висипу; рідко - фотосенсибілізація; дуже рідко - некротизуючий васкуліт, токсичний епідермальний некроліз, волчаночноподобные реакції, загострення шкірних проявів системного червоного вовчака; частота невідома - багатоформна еритема.

З боку кістково-м'язової та сполучної тканини: частота невідома - м'язові спазми.

З боку статевих органів та молочної залози: часто - імпотенція.

Загальні розлади та порушення у місці введення: частота невідома - гіпертермія, астенія.

Особливості продажу

рецептурні

Особливі умови

Препарат може призмінюватися в якості початкової терапії у пацієнтів, яким, найбільш ймовірно, може знадобитися кілька препаратів для досягнення цільових значень АТ. Вибір препарату для початкової терапії артеріальної гіпотензії повинен бути заснований на оцінці співвідношення потенційної користі та ризиків.

Порушення функції печінки

Препарат не застосовується у пацієнтів з тяжкими (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) порушеннями функції печінки, при наявності обструкції жовчовивідних шляхів і холестазу слід застосовувати з обережністю.
/> Зміна вмісту електролітів у сироватці крові

Тіазидні діуретики із-за здатності знижувати вміст калію та магнію у сироватці крові повинні з обережністю застосовуватися у пацієнтів зі станами, що супроводжуються водно-електролітними порушеннями: нефропатії, що супроводжується втратою солей, і преренальным (кардіогенним) порушенням функції ночек. При виникненні клінічних проявів гіпокаліємії (м'язової слабкості, парезів, змін показників ЕКГ) лікування препаратом Ванатекс Комбі слід припинити. Перед началом застосування препарату необхідно скоригувати гіпокаліємію та гіпомагніємію. Всім пацієнтам, що приймають препарати, які містять тіазидні діуретики, необхідний регулярний контроль вмісту електролітів у сироватці крові, особливо калію.

При застосуванні препарату слід враховувати здатність тіазидних діуретиків викликати гіпонатріємію і гипохлоремичеекий алкалоз, а також посилювати наявну гіпонатріємію. Гіпонатріємія в цих випадках рідко супроводжується неврологічною симптоматикою. Необхідний регулярний ��онтроль вмісту натрію в сироватці крові.

Дефіцит в організмі натрію та/або об'єму циркулюючої крові

У пацієнтів з вираженим дефіцитом в організмі натрію і/або при зниженому ОЦК (наприклад, у пацієнтів, що отримують високі дози діуретиків), в окремих випадках на початку лікування препаратом може виникнути виражене зниження артеріального тиску з клінічними проявами. Перед початком лікування слід провести корекцію вмісту в організмі натрію і/або відновити ОЦК, в іншому випадку лікування необхідно починати під суворим лікарським контролем.

У случае розвитку вираженого зниження АТ пацієнта слід покласти, ноги підняти і, при необхідності, провести в/в інфузію 0.9% розчину натрію хлориду. Після стабілізації артеріального тиску лікування препаратом бути продовжено.

Стеноз ниркової артерії

У пацієнтів з однобічним або двобічним стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної нирки прийом препарату може супроводжуватися підвищенням концентрацій сечовини і креатиніну в сироватці крові, тому у таких пацієнтів препарат повинен застосовуватися з обережністю.
/> Хронічна серцева недостатність III-IV функціонального класу (за класифікацією NYHA), в т. ч. після перенесеного інфаркту міокарда

Для пацієнтів, у яких функція нирок залежить від стану РААС (наприклад, пацієнти з хронічною серцевою недостатністю III-IV функціонального класу), терапія інгібіторами АПФ і АРА II може супроводжуватися олігурією і/або прогресуючою азотемією, а в поодиноких випадках - гострою нирковою недостатністю. Обстеження пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю та пацієнтів, які перенесли деталі��ркт міокарда, повинно включати дослідження функції нирок.

Системний червоний вовчак

Є повідомлення про розвиток загострення і погіршення перебігу захворювань сполучної тканини (наприклад, системної червоної вовчака) при застосуванні тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлоротіазид.

Інші метаболічні порушення

Тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, можуть спричинити зміна толерантності до глюкози, а також підвищення концентрації холестерину і тригліцеридів у сироватці крові. Зниження кліренсу сечової кислоти може призвести до розвитку гіперурикемії і подагри у схильних пацієнтів. Тіазидні діуретики зменшують екскрецію кальцію нирками і можуть викликати незначне підвищення вмісту кальцію в плазмі при відсутності супутніх порушень метаболізму кальцію. Виражена гіперкальціємія на фоні терапії тіазидним діуретиком (>12 мг/дл) або не відповідає на скасування препарату може свідчити про наявність супутнього порушення метаболізму кальцію. У декількох пацієнтів з гіперкальціємією та гіпофосфатемією із на тлі тривалого застосування тіазидних діуретиків визначали патологічні зміни в паращитовидних залозах.

Реакції гіперчутливості

Виникнення реакцій гіперчутливості на тлі застосування гідрохлоротіазиду найбільш часто відзначалося у пацієнтів з алергічними реакціями та бронхіальною астмою в анамнезі.

Ангіоневротичний набряк, включаючи набряк Квінке

Ангіоневротичний набряк, у т.ч. набряк гортані і голосових складок, що призводить до обструкції дихальних шляхів і/або набряку обличчя, губ, глот��та/або набряку язика, зустрічався у пацієнтів, які отримували валсартан, у деяких із цих пацієнтів раніше виникав ангіоневротичний набряк на тлі прийому інших препаратів, у т. ч. інгібіторів АПФ. Прийом препарату у випадку розвитку ангіоневротичного набряку повинен бути негайно скасований, поновлення прийому препарату заборонено.

Гострий напад закритокутової глаукоми

На тлі застосування гідрохлоротіазиду відзначалися випадки транзиторної міопії і гострого розвитку закритокутової глаукоми. Фактором ризику розвитку гострого закрытоугольной глаукоми можуть бути анамнестичні дані про алергічні реакції на сульфаніламіди і пеніцилін.

Симптоми: раптовий початок, різке зниження зору або біль в оці, зазвичай виникають в період від декількох годин до тижня після початку терапії. Нелікована закритокутова глаукома може призвести до стійкої втрати зору. В першу чергу необхідно припинити прийом гідрохлоротіазиду. Додаткове медикаментозне або хірургічне лікування може знадобитися, якщо внутрішньоочний тиск після скасування препара��та не знижується.

Гідрохлоротіазид може давати позитивні результати при проведенні допінг-контролю.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортними засобами та роботі з механізмами, що вимагають підвищеної уваги, оскільки під час лікування можливий розвиток запаморочення або слабкості на тлі артеріальної гіпотензії.

Передозування

Симптоми: при передозуванні валсартаном спостерігається виражене зниженняня ЛД аж до пригнічення свідомості, судинного колапсу і/або шоку з летальним результатом. При передозуванні гідрохлоротіазидом можлива поява таких симптомів: нудота, сонливість, гіповолемія, порушення ритму серця і м'язові спазми, викликані порушенням водно-електролітного балансу.

Лікування: симптоматичне, характер якого залежить від часу, що пройшов з моменту прийому препарату, і від ступеня тяжкості симптомів. У разі раннього виявлення передозування препарату рекомендується викликати у пацієнта блювоту. У разі ви��аженного зниження АТ пацієнта необхідно покласти на спину, піднявши йому ноги, і як можна швидше провести в/в введення 0.9% розчину натрію хлориду. При цьому слід регулярно контролювати діяльність серця і дихальної системи, ОЦК і кількості виділеної сечі.

Валсартан не виводиться за допомогою гемодіалізу через значне зв'язування з білками плазми крові. У той же час гемодіаліз дозволяє ефективно вивести з організму гідрохлоротіазид.

Свідчення

— артеріальна гіпертензія (у пацієнтів, яким показана комбини��ованная терапія).

Протипоказання

— непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція;

— тяжкі порушення функції печінки (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю);

— анурія, тяжкі порушення функції нирок (КК <30 мл/хв);

— вагітність, планування вагітності;

— період годування груддю;

— вік до 18 років (безпека і ефективність не встановлена);

— одночасне застосування з алискиреном у пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу;

— підвищена чутливостівительность до валсартану, гідрохлоротіазиду та до інших похідних сульфонаміду або будь-якого іншого компонента препарату.

З обережністю

Слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату у пацієнтів зі спадковим ангіоневротичним набряком, або ангіоневротичним набряком на тлі попередньої терапії антагоністами рецепторів ангіотензину II (АРА II) або інгібіторами АПФ.

Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні препаратів калію, калійзберігаючих діуретиків, калийсодержаших замінивачів харчової солі та інших лікарських засобів, які можуть викликати підвищення вмісту калію в крові (наприклад, гепарин).

Препарат слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з однобічним або двобічним стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдиної нирки, із станами, що супроводжуються водно-електролітними порушеннями: нефропатії супроводжується втратою солей, і преренальным (кардіогенним) порушенням функції нирок, у пацієнтів з гіпокаліємією, гіпомагніємією, гіпонатріємією, гіпокальціємією./>
Слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату у пацієнтів з вираженим дефіцитом в організмі натрію і/або зі зниженим ОЦК (наприклад, які отримують високі дози діуретиків), з помірно вираженими порушеннями функції печінки, хронічною серцевою недостатністю (III-IV функціонального класу по класифікації NYНA), мітральним або аортальним стенозом, гіпертрофічною обструктивною кардіоміопатією, системним червоним вовчаком, первинним гіперальдостеронізмом, цукровий діабет, гіперурикемією, гіперхолестеринемією та триглицеридемией, з обструктивними захворюваннями жовчних шляхів і холестазом, у пацієнтів із закритокутовою глаукомою, а також у пацієнтів після трансплантації нирки.

Застосування при вагітності і годуванні грудьми

Як і будь-який інший препарат, що чинить вплив на РААС, препарат Ванатекс Комбі не слід застосовувати у жінок, які планують вагітність. При призначенні будь-якого препарату, що впливає на РААС, лікарю слід проінформувати жінок дітородного віку про потенційної небезпеки застосування цих препарат��при вагітності.



Застосування препарату Ванатекс Комбі при вагітності протипоказано, так як, враховуючи механізм дії антагоністів рецепторів ангіотензину ІІ, не можна виключити ризик для плода. Дія інгібіторів АПФ (препаратів, що впливають на РААС) на плід, у разі їх призначення в II і III триместрах вагітності, призводить до ушкодження чи загибелі плода. По ретроспективним даним при застосуванні інгібіторів АПФ у першому триместрі вагітності підвищується ризик народження дітей з вродженими дефекту��в. Є повідомлення про самовільних абортах, маловодии і порушення функції нирок у новонароджених, матері яких ненавмисно отримували валсартан.



Введення тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлоротіазид, в порожнину матки призводило до розвитку жовтухи і тромбоцитопенії у плода або в неонатальному періоді, а також до розвитку інших небажаних явищ, які відзначаються в подальшому у дорослих. Якщо вагітність діагностовано у період лікування препаратом Ванатекс Комбі, препарат слід відмінити якомога скор��е.



Невідомо, чи проникає валсартан в грудне молоко. В експериментальних дослідженнях показано, що валсартан виділяється з молоком лактуючих тварин. Гідрохлоротіазид проникає через плацентарний бар'єр і виділяється з грудним молоком. При необхідності застосування препарату в період лактації, грудне вигодовування необхідно припинити.

Лікарська взаємодія

Загальні лікарські взаємодії для валсартану і гідрохлортіазиду

Лікарські засоби, спільного застосування з якими слід��ет уникати

Препарати літію

При одночасному застосуванні препаратів літію з інгібіторами АПФ, АРА II або тіазидними діуретиками відзначалося оборотне підвищення вмісту літію у сироватці крові та пов'язане з цим посилення токсичних проявів. Ризик токсичних проявів, пов'язаних із застосуванням препаратів літію, що може додатково збільшуватися при одночасному застосуванні з препаратом оскільки нирковий кліренс препаратів літію знижується під впливом тіазидних діуретиків. У зв'язку з цим рекомендується тщат��льний контроль вмісту літію у сироватці крові.

Лікарські засоби, спільне застосування з якими потребує обережності

Гіпотензивні препарати

Можливе посилення антигіпертензивного ефекту при сумісному застосуванні з іншими засобами. знижують АТ (інгібітори АПФ, бета-адреноблокатори, блокатори повільних кальцієвих каналів, гуанетидин, метилдопа, вазодилататори, прямі інгібітори реніну, АРА II).

Пресорні аміни

Можливе послаблення дії пресорних амінів (норадреналіну, эпине��ріна), не потребує припинення спільного застосування.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи селективні інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2)

Можливо зменшення діуретичного та антигіпертензивної дії препарату при одночасному застосуванні з НПЗП, наприклад, з похідними саліцилової кислоти, індометацину. Супутня гіповолемія може призвести до розвитку гострої ниркової недостатності.

Лікарські взаємодії для валсартану

Лікарські засоби, спільного застосування з якими слід уникати

Одночасне застосування антагоністів рецепторів ангіотензину II з іншими препаратами, що впливають на РААС, призводить до підвищення частоти виникнення випадків артеріальної гіпотензії, гіперкаліємії, порушення функції нирок. Необхідно контролювати показники артеріального тиску, функції нирок, а також вмісту електролітів плазми крові при призначенні препарату з іншими препаратами, що впливають на РААС. Одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків, біологічно активних добавок, що містять кабів; калійвмісних замінників харчової солі; інших лікарських засобів, що підвищують вміст калію в сироватці крові (наприклад, гепарину), вимагає дотримання запобіжних заходів (у т. ч. частого визначення вмісту калію в сироватці крові).

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП)

При застосуванні препарату одночасно з НПЗП (включаючи селективні інгібітори ЦОГ-2) можливо зменшення антигіпертензивної дії. Одночасне застосування АРА II та НПЗП, особливо у пацієнтів з порушеннями функції почєк та/або гіповолемією (в т. ч. на тлі диуретической терапії), може призвести до розвитку гострої ниркової недостатності. При необхідності спільного застосування валсартану і НПЗП перед початком лікування слід оцінити функцію нирок і корекції водно-електролітні порушення.

Білки-переносники

За результатами дослідження in vitro на культурах печінки валсартан є субстратом для білків-переносників ОАТР1В1 і MRP2. Одночасне призначення препарату з інгібіторами білка-переносника ОАТР1В1 (рифампіцин, циклоспорин) і з інгібітором білка-переносника MRP2 (ритонавір) може збільшувати системну експозицію валсартану (Смах і AUC).

Відсутність лікарського взаємодії

Не було відмічено клінічно значущої взаємодії при проведенні монотерапії валсартаном на тлі застосування наступних лікарських засобів: циметидин, варфарин, фуросемід, дигоксин, атенолол, індометацин, гідрохлоротіазид, амлодипін, глібенкламід.

Лікарські взаємодії для гідрохлоротіазиду

Літій

При одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ) і діуретиками повідомлялося про випадки оборотного підвищення плазмової концентрації літію і його токсичної дії. Вивчення одночасного застосування гідрохлоротіазиду з валсартаном і препаратами літію не проводилося. Однак при одночасному застосуванні гідрохлортіазиду і препаратів, що містять літій, рекомендується контролювати концентрацію літію в крові.

Інші гіпотензивні препарати

Тіазидні діуретики посилюють антигіпертензивний ефект інших гіпотензивних препаратів (у т. ч. гуанетидину, метилдопи, бета-адреноблокаторів, вазодилататорів, блокаторів повільних кальцієвих каналів, інгібіторів АПФ, АРА II, інгібіторів реніну).

Курареподобные міорелаксанти

Тіазидні діуретики, включаючи гідрохлоротіазид, потенціюють дію недеполяризуючих міорелаксантів.

Лікарські препарати, що впливають на вміст калію в крові

Ризик гіпокаліємії, спричиненої діуретиками, може посилюватися при одночасному застосуванні глюкокортикостероїдів (ГКС), адренокортикотропного гормону (АКТГ), амфотерицину, карбеноксолону, ��енициллина, ацетилсаліцилової кислоти або її похідних і антиаритмічних препаратів.

Лікарські препарати, що впливають на вміст натрію у крові

Гипонатриемический ефект, викликаний діуретиками, може посилюватися при одночасному застосуванні з антидепресантами, антипсихотичними, протисудомними препаратами і т. д. Слід дотримуватися обережності при тривалому спільному застосуванні гідрохлоротіазиду разом з вищезгаданими препаратами.

Гіпоглікемічні засоби

Тіазидні діуретики мігут змінювати толерантність до глюкози, у зв'язку з чим може знадобитися корекція доз інсуліну та гіпоглікемічних засобів для прийому всередину.

Серцеві глікозиди

Гіпокаліємія і гіпомагніємія (небажані ефекти тіазидних діуретиків) можуть сприяти розвитку порушень серцевого ритму у пацієнтів, які отримують серцеві глікозиди.

НПЗП

Одночасне застосування НПЗП та гідрохлоротіазиду може призвести до зниження діуретичної та антигіпертензивного ефектів останнього. Супутня гіповолемія моможе спровокувати розвиток гострої ниркової недостатності.

Н - і м-холіноблокатори

Н - і м-холіноблокатори (у т. ч. атропін, бипериден) можуть підвищувати біодоступність гідрохлортіазиду, що пов'язано зі зниженням перистальтики ШЛУНКОВО-кишкового тракту і швидкості випорожнення шлунка. Відповідно, стимулятори моторики ШКТ (цизаприд) можуть знижувати біодоступність гідрохлоротіазиду.

Анионобменные смоли

Всмоктування гідрохлоротіазиду порушується у присутності колестираміну і колестиполу. Гідрохлоротіазид слід приймати або за 4 год до або через 4-6 год після прийому зазначених сполук.

Вітамін D і солі кальцію

Одночасний прийом гідрохлортіазиду з вітаміном D або препаратами кальцію може призводити до гіперкальціємії.

Циклоспорин

При одночасному застосуванні гідрохлоротіазиду і циклоспорину збільшується ризик розвитку гіперурикемії і загострення перебігу подагри.

Метилдопа

Повідомлялося про випадки розвитку гемолітичної анемії при одночасному призначенні гідрохлортіазиду і метилдопи.

Пресорні аміни

Гидрохлоротиазид може знижувати відповідь організму на введення пресорних амінів (норепінефріну). Клінічне значення цієї взаємодії незначна і не може перешкоджати їх спільного застосування.

Інші види взаємодії

Одночасне застосування тіазидних діуретиків, включаючи гідрохлоротіазид, може призвести до збільшення частоти реакцій гіперчутливості до алопуринолу: збільшення ризику розвитку побічних ефектів амантадину; посилити гіперглікемічний ефект діазоксиду, призвести до зменшення виведення нирками препаратів, що володіють цитотоксичною дією (наприклад, циклофосфаміду, метотрексату), до потенціювання їх мієлосупресивної дії.

Етанол, барбітурати та наркотичні засоби

Спільне застосування з гідрохлоротіазидом може потенціювати розвиток ортостатичної гіпотензії.