Дозировка
Продолжительность лечения определяется характером и особенностями заболевания. Пероральный путь введения Препарат принимают внутрь после еды, запивая водой. В большинстве случаев при недостаточности прогестерона суточная доза препарата Утрожестан® составляет 200-300 мг, разделенных на 2 приема (утром и вечером). При недостаточности лютеиновой фазы (предменструальный синдром, фиброзно-кистозная мастопатия, дисменорея, пременопауза) суточная доза составляет 200 или 400 мг, принимаемых в течение 10 дней (обычно с 17-го по 26-й день цикла). При ЗГТ в перименопаузе на фоне приема эстрогенов препарат Утрожестан® применяется по 200 мг в день в течение 12 дней. При ЗГТ в постменопаузе в непрерывном режиме препарат Утрожестан® применяется в дозе 100-200 мг с первого дня приема эстрогенов. Подбор дозы осуществляется индивидуально. Вагинальный путь введения Капсулы вводят глубоко во влагалище Предупреждение (профилактика) преждевременных родов у женщин из группы риска (с укорочением шейки матки и/или наличием анамнестических данных преждевременных родов и/или преждевременного разрыва плодных оболочек): обычная доза составляет 200 мг перед сном, с 22-й по 34-ую недели беременности. Полное отсутствие прогестерона у женщин с не функционирующими (отсутствующими) яичниками (донорство яйцеклеток): на фоне терапии эстрогенами по 200 мг в сутки на 13 и 14-й дни цикла, затем по 100 мг 2 раза в сутки с 15-го по 25-й день цикла, с 26-го дня, и в случае определения беременности доза возрастает на 100 мг в сутки каждую неделю, достигая максимума 600 мг в сутки, разделенных на 3 приема. Указанная доза может применяться на протяжении 60 дней. Поддержка лютеиновой фазы во время проведения цикла экстракорпорального оплодотворения: рекомендуется применять от 200 до 600 мг в сутки, начиная со дня инъекции хорионического гонадотропина в течение I и II триместра беременности. Поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле. при бесплодии, связанном с нарушением функции желтого тела: рекомендуется применять 200-300 мг в сутки, начиная с 17-ого дня цикла на протяжении 10 дней, в случае задержки менструации и диагностики беременности лечение должно быть продолжено. В случаях угрожающего аборта или в целях предупреждения привычного аборта, возникающих на фоне недостаточности прогестерона: 200-400 мг в сутки в 2 приема ежедневно в I и II триместрах беременности.
Передозировка
Лечение:в случае возникновения сонливости или головокружения необходимо уменьшить суточную дозу или назначить приём препарата перед сном на протяжении 10 дней менструального цикла;в случае укорочения менструального цикла или «мажущих» кровянистых выделений рекомендуется начало лечения перенести на более поздний день цикла (например, на 19-й вместо 17-го);в перименопаузе и при ЗГТ в постменопаузе необходимо убедиться в том, что концентрация эстрадиола является оптимальной.При передозировке при необходимости проводят симптоматическое лечение.
Лекарственная форма
Капсулы мягкие желатиновые, круглые, блестящие, желтоватого цвета; содержимое капсул - масляная беловатая гомогенная суспензия без видимого разделения фаз.
Состав
на 1 капсулу:
действующее вещество: прогестерон натуральный микронизированный 100 мг
Вспомогательные вещества: подсолнечное масло 149 мг, лецитин соевый 1 мг;
капсула - желатин 76.88 мг, глицерин 31.45 мг, титана диоксид 1.67 мг
Фармакологическое действие
Гестаген, гормон желтого тела. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, проникает в ядро, где, активируя ДНК, стимулирует синтез РНК. Способствует переходу слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном, в секреторную фазу, а после оплодотворения - в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы.
Стимулируя протеинлипазу, увеличивает запасы жира; повышает утилизацию глюкозы; увеличивая концентрацию базального и стимулированного инсулина, способствует накоплению в печени гликогена; повышает выработку гонадотропных гормонов гипофиза; уменьшает азотемию, увеличивает выведение азота с мочой. Активирует рост секреторного отдела ацинусов молочных желез и индуцирует лактацию. Способствует образованию нормального эндометрия.
Фармакокинетика
При приеме внутрь
Всасывание
Микронизированный прогестерон абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Концентрация прогестерона в плазме крови постепенно повышается в течение первого часа, максимальная концентрация в крови (С max) отмечается через 1-3 часа после приема. Концентрация прогестерона в плазме крови увеличивается от 0,13 нг/мл до 4,25 нг/мл через 1 час, до 11,75 нг/мл через 2 часа и составляет 8,37 нг/мл через 3 часа, 2 нг/мл через 6 часов и 1,64 нг/мл через 8 часов после приема.
Метаболизм
Основными метаболитами, которые определяются в плазме крови, являются 20-альфа- гидрокси-дельта-4-альфа-прегнанолон и 5-альфа-дигидропрогестерон.
Выведение
Выводится с мочой в виде метаболитов, 95% из них составляют глюкуронконъю- гированные метаболиты, в основном 3-альфа, 5-бета-прегнандиол (прегнандион). Указанные метаболиты, которые определяются в плазме крови и в моче, аналогичны веществам, образующимся при физиологической секреции желтого тела.
При вагинальном введении
Всасывание
Абсорбция происходит быстро, прогестерон накапливается в матке, высокий уровень прогестерона в плазме крови наблюдается через 1 час после введения. Сmах прогестерона в плазме крови достигается через 2-6 часов после введения. При введении препарата по 100 мг 2 раза/сут средняя концентрация сохраняется на уровне 9,7 нг/мл в течение 24 часов. При введении в дозах более 200 мг/сут, концентрация прогестерона соответствует I триместру беременности.
Метаболизм
Метаболизируется с образованием преимущественно 3-альфа, 5-бета-прегнандиола. Уровень 5-бета-прегнанолона в плазме не увеличивается.
Выведение
Выводится с мочой в виде метаболитов, основную часть составляет 3-альфа, 5-бета- прегнандиол (прегнандион). Это подтверждается постоянным повышением его концентрации (Сmax 142 нг/мл через 6 часов).
Побочные действия
Аллергические реакции.
При приеме внутрь - сонливость, преходящее головокружение (через 1-3 ч после приема препарата), крайне редко - межменструальное кровотечение, выделения из влагалища, боли в суставах,, предменструальный синдром, задержка жидкости, изменение массы тела, алопеция, тромбоз, острый панкреатит, повышенное потоотделение в ночные часы.
Эти нежелательные эффекты обычно являются первыми признаками передозировки. Сонливость и/или преходящее головокружение наблюдаются, в частности, в случае сопутствующей гипоэстрогении. Уменьшение дозы или восстановление более высокой эстрогенизации немедленно устраняет эти явления, не снижая терапевтического эффекта прогестерона.
Если курс лечения начинается слишком рано (в первой половине менструального цикла, особенно до 15-го дня), возможны укорочение менструального цикла или ациклические кровотечения.
Регистрируемые изменения менструального цикла, аменорея или ациклические кровотечения характерны для всех прогестагенов.
Применение в клинической практике
При постмаркетинговом применении отмечены следующие нежелательные явления при пероральном применении прогестерона: бессонница; предменструальный синдром; напряженность в молочных железах; выделения из влагалища; боли в суставах; гипертермия; повышенное потоотделение в ночные часы; задержка жидкости; изменение массы тела; острый панкреатит; алопеция, гирсутизм; изменения либидо; тромбоз и тромбоэмболические осложнения (при проведении ЗГТ в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами); повышение артериального давления.
В состав препарата входит соевый лецитин, который может вызвать реакции гиперчувствительности (крапивницу и анафилактический шок).
При вагинальном способе применения
Сообщалось об отдельных случаях развития реакций местной непереносимости компонентов препарата (в частности, лецитина сои) в виде гиперемии слизистой оболочки влагалища, жжения, зуда, маслянистых выделений.
Системные побочные эффекты при интравагинальном применении препарата в рекомендуемых дозах, в частности, сонливость или головокружение (наблюдаемые при пероральном применении препарата), не отмечались.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Препарат Утрожестан® нельзя применять с целью контрацепции.
Препарат нельзя принимать вместе с пищей, так как прием пищи увеличивает биодоступность прогестерона.
Препарат Утрожестан® следует принимать с осторожностью у пациенток с заболеваниями и состояниями, которые могут усугубляться при задержке жидкости (артериальная гипертензия, сердечно-сосудистые заболевания, хроническая почечная недостаточность, эпилепсия, мигрень, бронхиальная астма); у пациенток с сахарным диабетом; нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести; фоточувствительностью.
Необходимо наблюдать за пациентками с депрессией в анамнезе, и в случае развития депрессии тяжелой степени необходимо отменить препарат.
Пациентки с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями или наличием их в анамнезе должны также периодически наблюдаться врачом.
Применение препарата Утрожестан® после I триместра беременности может вызвать развитие холестаза.
При длительном лечении прогестероном необходимо регулярно проводить медицинские осмотры (включая исследование функции печени); лечение необходимо отменить в случае возникновения отклонений от нормальных показателей функциональных проб печени или холестатической желтухи.
При применении прогестерона возможно снижение толерантности к глюкозе и увеличение потребности в инсулине и других гипогликемических препаратах у пациенток с сахарным диабетом.
В случае появления аменореи в процессе лечения, необходимо исключить наличие беременности.
Если курс лечения начинается слишком рано в начале менструального цикла, особенно до 15-го дня цикла, возможны укорочения цикла и/или ациклические кровотечения. В случае ациклических кровотечений не следует применять препарат до выяснения их причины, включая проведение гистологического исследования эндометрия.
При наличии в анамнезе хлоазмы или склонности к ее развитию пациенткам рекомендуется избегать УФ-облучения.
Более 50% случаев самопроизвольных абортов на ранних сроках беременности обусловлено генетическими нарушениями. Кроме того, причиной самопроизвольных абортов на ранних сроках беременности могут быть инфекционные процессы и механические повреждения. Применение препарата Утрожестан® в этих случаях может привести лишь к задержке отторжения и эвакуации нежизнеспособного плодного яйца. Применение препарата Утрожестан® с целью предупреждения угрожающего аборта оправдано лишь в случаях недостаточности прогестерона.
В состав препарата Утрожестан® входит соевый лецитин, который может вызвать реакции гиперчувствительности (крапивницу и анафилактический шок).
При проведении ЗГТ эстрогенами в период перименопаузы рекомендуется применение препарата Утрожестан® в течение не менее чем 12 дней менструального цикла.
При непрерывном режиме ЗГТ в постменопаузе рекомендуется применение препарата с первого дня приёма эстрогенов.
При проведении ЗГТ повышается риск развития венозной тромбоэмболии (тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии), риск развития ишемического инсульта, ишемической болезни сердца.
Из-за риска развития тромбоэмболических осложнений следует прекратить применение препарата в случае возникновения: зрительных нарушений, таких как потеря зрения, экзофтальм, двоение в глазах, сосудистые поражения сетчатки; мигрени; венозной тромбоэмболии или тромботических осложнений, независимо от их локализации.
При наличии тромбофлебита в анамнезе, пациентка должна находиться под тщательным наблюдением.
При применении препарата Утрожестан® с эстрогенсодержащими препаратами необходимо обращаться к инструкциям по их применению относительно рисков венозной тромбоэмболии.
Результаты клинического исследования Women Health Initiative Study (WHI) свидетельствуют о небольшом повышении риска рака молочной железы при длительном, более 5 лет, совместном применении эстрогенсодержащих препаратов с синтетическими гестагенами. Неизвестно, имеется ли повышение риска рака молочной железы у женщин в постменопаузе при проведении ЗГТ эстрогенсодержащими препаратами в сочетании с прогестероном.
Результаты исследования WHI также выявили повышение риска развития деменции при начале ЗГТ в возрасте старше 65 лет.
Перед началом ЗГТ и регулярно во время ее проведения женщина должна быть обследована для выявления противопоказаний к ее проведению. При наличии клинических показаний должно быть проведено обследование молочных желез и гинекологический осмотр. Применение прогестерона может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, включая показатели функции печени, щитовидной железы; параметры коагуляции; концентрацию прегнандиола.
Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами
При пероральном применении препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Показания
Прогестерондефицитные состояния у женщин:
Пероральный путь введения:
-бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности
-предменструальный синдром
-нарушения менструального цикла вследствие нарушения овуляции или ановуляции
-фиброзно-кистозная мастопатия
-пременопауза
-заместительная гормональная терапия (ЗГТ) в пери- и постменопаузе (в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами)
Вагинальный путь введения:
-ЗГТ в случае дефицита прогестерона при нефункционирующих (отсутствующих) яичниках (донорство яйцеклеток)
-предупреждение (профилактика) преждевременных родов у женщин из группы риска (с укорочением шейки матки и/или наличием анамнестических данных преждевременных родов и/или преждевременного разрыва плодных оболочек)
-поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению
-поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле
-преждевременная менопауза
-ЗГТ (в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами)
-бесплодие вследствие лютеиновой недо
Противопоказания
Повышенная чувствительность к компонентам препарата, тромбоз глубоких вен, тромбофлебит, тромбоэмболические нарушения (тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт), внутричерепное кровоизлияние или наличие данных состояний/ заболеваний в анамнезе; кровотечения из влагалища неясного генеза; неполный аборт, порфирия. Установленные или подозреваемые злокачественные новообразования молочных желез и половых органов.
При пероральном применении: тяжелые заболевания печени (в том числе холестатическая желтуха, гепатит, синдромы Дубина-Джонсона, Ротора, злокачественные опухоли печени) в настоящее время или в анамнезе.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ
При беременности препарат можно применять только интравагинально.
Препарат следует применять с осторожностью во II и III триместрах беременности из-за риска развития холестаза.
Прогестерон проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата противопоказано в период грудного вскармливания.
С ОСТРОЖНОСТЬЮ
Заболевания сердечно-сосудистой системы, артериальная гипертензия, хроническая почечная недостаточность, сахарный диабет, бронхиальная астма, эпилепсия, мигрень, депрессия, гиперлипопротеинемия, период лактации.
Лекарственное взаимодействие
При пероральном применении
Прогестерон усиливает действие диуретиков, гипотензивных лекарственных средств, иммунодепрессантов, антикоагулянтов. Уменьшает лактогенный эффект окситоцина. Одновременное применение с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени CYP3A4, такими как барбитураты, противоэпилептические препараты (фенитоин), рифампицин, фенилбутазон, спиронолактон, гризеофульвин, сопровождается ускорением метаболизма прогестерона в печени.
Одновременный прием прогестерона с некоторыми антибиотиками (пенициллины, тетрациклины) может привести к снижению его эффективности из-за нарушения кишечно-печеночной рециркуляции половых гормонов вследствие изменения кишечной микрофлоры.
Степень выраженности указанных взаимодействий может варьировать у разных пациенток, поэтому прогноз клинических эффектов перечисленных взаимодействий затруднён. Кетоконазол может увеличить биодоступность прогестерона.
Прогестерон может повышать концентрацию кетоконазола и циклоспорина.
Прогестерон может снизить эффективность бромокриптина.
Прогестерон может вызвать снижение толерантности к глюкозе, вследствие чего - увеличить потребность в инсулине или других гипогликемических препаратах у пациенток с сахарным диабетом.
Биодоступность прогестерона может быть снижена у курящих пациенток и при чрезмерном употреблении алкоголя.
При интравагинальном применении
Взаимодействие прогестерона с другими лекарственными средствами при интравагинальном применении не оценивалось. Следует избегать одновременного применения других лекарственных средств, применяемых интравагинально, во избежание нарушения высвобождения и абсорбции прогестерона.
(942)
Дозування
Тривалість лікування визначається характером і особливостями захворювання. Пероральний шлях введення Препарат приймають внутрішньо після їди, запиваючи водою. У більшості випадків при недостатності прогестерону добова доза препарату Утрожестан® становить 200-300 мг, розділених на 2 прийоми (вранці та ввечері). При недостатності лютеїнової фази (передменструальний синдром, фіброзно-кістозна мастопатія, дисменорея, пременопауза) добова доза становить 200 або 400 мг, прийнятих протягом 10 днів (зазвичай з 17-го по 26-й деньь циклу). При ЗГТ у перименопаузі на фоні прийому естрогенів препарат Утрожестан® застосовується по 200 мг на день протягом 12 днів. При ЗГТ у постменопаузі у безперервному режимі препарат Утрожестан® застосовується у дозі 100-200 мг з першого дня прийому естрогенів. Підбір дози здійснюється індивідуально. Вагінальний шлях введення Капсули вводять глибоко у піхву Попередження (профілактика) передчасних пологів у жінок із групи ризику (з укороченням шийки матки і/або наявністю анамнестичних даних передчасних пологів та/або преждеврем��нного розриву плодових оболонок): звичайна доза становить 200 мг перед сном, з 22-го по 34-му тижні вагітності. Повна відсутність прогестерону у жінок з не функціонують (відсутніми) яєчниками (донорство яйцеклітин): на фоні терапії естрогенами по 200 мг на добу на 13 і 14-й дні циклу, потім по 100 мг 2 рази на добу з 15-го по 25-й день циклу, з 26-го дня та у разі визначення вагітності доза зростає на 100 мг на добу кожного тижня, досягаючи максимуму 600 мг на добу, розділених на 3 прийоми. Зазначена доза може застосовуватися протягом 60 днів. По��підтримка лютеїнової фази під час проведення циклу екстракорпорального запліднення: рекомендується застосовувати від 200 до 600 мг на добу, починаючи з дня ін'єкції хоріонічного гонадотропіну протягом і та ІІ триместру вагітності. Підтримка лютеїнової фази у спонтанному або індукованому менструальному циклі. при безплідді, пов'язаному з порушенням функції жовтого тіла: рекомендується застосовувати 200-300 мг на добу, починаючи з 17-го дня циклу протягом 10 днів, у разі затримки менструації та діагностики вагітності лікування повинно бути продовжене. У випадках загрозливого аборту або в цілях попередження звичного аборту, що виникають на тлі недостатності прогестерону: 200-400 мг на добу в 2 прийоми щодня в I і II триместрах вагітності.Передозування
Лікування:у разі виникнення сонливості або запаморочення необхідно зменшити добову дозу або призначити прийом препарату перед сном протягом 10 днів менструального циклу;у разі укорочення менструального циклу або «мажуть» кров'янистих виділень рекомендується початок лікування перенести на більш пізній день циклу (��апример, на 19-й замість 17-го);в перименопаузі і при ЗГТ у постменопаузі необхідно переконатися в тому, що концентрація естрадіолу є оптимальною.При передозуванні при необхідності проводять симптоматичне лікування.
Лікарська форма
Капсули м'які желатинові, круглі, блискучі, жовтуватого кольору; вміст капсул - масляна білувата гомогенна суспензія без видимого поділу фаз.Склад
на 1 капсулу:
діюча речовина: прогестерон натуральний мікронізований 100 мг
Допоміжні речовини: дсолнечное масло 149 мг, лецитин соєвий 1 мг;
капсула - желатин 76.88 мг, гліцерин 31.45 мг, титану діоксид 1.67 мгФармакологічна дія
Гестаген, гормон жовтого тіла. Зв'язуючись з рецепторами на поверхні клітин органів-мішеней, проникає в ядро, де, активуючи ДНК, стимулює синтез РНК. Сприяє переходу слизової оболонки матки з фази проліферації, що викликається фолікулярним гормоном, у секреторну фазу, а після запліднення - у стан, необхідний для розвитку заплідненої яйцеклітини. Зменшує збудливість і з��ратимость мускулатури матки і маткових труб, стимулює розвиток кінцевих елементів молочної залози.
Стимулюючи протеинлипазу, збільшує запаси жиру; підвищує утилізацію глюкози; збільшуючи концентрацію базального та стимульованого інсуліну, сприяє накопиченню в печінці глікогену; підвищує вироблення гонадотропних гормонів гіпофіза; зменшує азотемію, збільшує виведення азоту з сечею. Активує зростання секреторного відділу ацинусів молочних залоз і індукує лактацію. Сприяє утворенню нормального эндометрія.Фармакокінетика
При прийомі всередину
Всмоктування
Мікронізований прогестерон абсорбується з шлунково-кишкового тракту. Концентрація прогестерону в плазмі крові поступово підвищується протягом першої години, максимальна концентрація в крові (С max) відзначається через 1-3 години після прийому. Концентрація прогестерону в плазмі крові збільшується від 0,13 нг/мл до 4,25 нг/мл через 1 годину, до 11,75 нг/мл через 2 години і становить 8,37 нг/мл через 3 години, 2 нг/мл через 6 годин і 1,64 нг/мл через 8 годин після прийому.
Метаболізм
Про��новными метаболітами, які визначаються в плазмі крові, є 20-альфа - гідрокси-дельта-4-альфа-прегнанолон і 5-альфа-дигидропрогестерон.
Виведення
Виводиться з сечею у вигляді метаболітів, 95% з них складають глюкуронконъю - гированные метаболіти, в основному 3-альфа, 5-бета-прегнандіол (прегнандіон). Зазначені метаболіти, які визначаються в плазмі крові та в сечі, аналогічні речовин, що утворюється при фізіологічній секреції жовтого тіла.
При вагінальному введенні
Всмоктування
Абсорбція відбувається швидко, прогестерон накопичується в матці, високий рівень прогестерону в плазмі крові спостерігається через 1 годину після введення. Смах прогестерону в плазмі крові досягається через 2-6 годин після введення. При введенні препарату по 100 мг 2 рази/добу середня концентрація зберігається на рівні 9,7 нг/мл протягом 24 годин. При введенні в дозах більше 200 мг/добу, концентрація прогестерону відповідає I триместру вагітності.
Метаболізм
Метаболізується з утворенням переважно 3-альфа, 5-бета-прегнандіолу. Рівень 5-бета-прегнанолвона в плазмі не збільшується.
Виведення
Виводиться з сечею у вигляді метаболітів, основну частину становить 3-альфа, 5-бета - прегнандіол (прегнандіон). Це підтверджується постійним підвищенням його концентрації (Смах 142 нг/мл через 6 годин).Побічні дії
Алергічні реакції.
При прийомі всередину - сонливість, минуще запаморочення (через 1-3 год після прийому препарату), вкрай рідко - міжменструальні кровотечі, виділення з піхви, болі в суглобах,, передменструальний синдром, затримка рідини, зміна маси тїла, алопеція, тромбоз, гострий панкреатит, підвищене потовиділення в нічні години.
Ці небажані ефекти звичайно є першими ознаками передозування. Сонливість і/або минуще запаморочення спостерігаються, зокрема, у разі супутньої гіпоестрогенії. Зменшення дози або відновлення більш високої эстрогенизации негайно усуває ці явища, не знижуючи терапевтичного ефекту прогестерону.
Якщо курс лікування починається дуже рано (в першій половині менструального циклу, особливо до 15-го дня), можл.��дружини вкорочення менструального циклу або ациклічні кровотечі.
Реєстровані зміни менструального циклу, аменорея або ациклічні кровотечі характерні для всіх прогестагенового.
Застосування в клінічній практиці
При постмаркетинговому застосуванні відзначені наступні небажані явища при пероральному застосуванні прогестерону: безсоння; передменструальний синдром; напруженість у молочних залозах; виділення з піхви; болі в суглобах; гіпертермія; підвищене потовиділення в нічні години; затрим��а рідини; зміна маси тіла; гострий панкреатит; алопеція, гірсутизм; зміни лібідо; тромбоз і тромбоемболічні ускладнення (при проведенні ЗГТ у поєднанні з естрогенвмісними препаратами); підвищення артеріального тиску.
До складу препарату входить соєвий лецитин, який може викликати реакції гіперчутливості (кропив'янка та анафілактичний шок).
При вагінальному способі застосування
Повідомлялося про окремі випадки розвитку реакцій місцевої непереносимості компонентів препарату (зокрема, лецитина сої) у вигляді гіперемії слизової оболонки піхви, печіння, свербежу, маслянистих виділень.
Системні побічні ефекти при інтравагінальному застосуванні препарату в рекомендованих дозах, зокрема, сонливість або запаморочення (спостерігаються при пероральному застосуванні препарату), не відзначалися.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Препарат Утрожестан® не можна застосовувати з метою контрацепції.
Препарат не можна приймати разом з їжею, так як прийом їжі збільшує біодоступність прогестерону.
Препа��ат Утрожестан® слід приймати з обережністю у пацієнтів з захворюваннями і станами, які можуть посилюватися при затримці рідини (артеріальна гіпертензія, серцево-судинні захворювання, хронічна ниркова недостатність, епілепсія, мігрень, бронхіальна астма); у пацієнток з цукровим діабетом; порушеннями функції печінки легкого і середнього ступеня тяжкості; фоточутливість.
Необхідно спостерігати за пацієнтками з депресією в анамнезі, та у разі розвитку важкої депресії ступеня необхідно скасувати препа��ат.
Пацієнтки з супутніми серцево-судинними захворюваннями або наявністю їх в анамнезі повинні також періодично спостерігатися лікарем.
Застосування препарату Утрожестан® після I триместру вагітності може викликати розвиток холестазу.
При тривалому лікуванні прогестероном необхідно регулярно проводити медичні огляди (включаючи дослідження функції печінки); лікування необхідно відмінити у разі виникнення відхилень від нормальних показників функціональних проб печінки або холестатичної жовтяниці.
При застосуванні прогестерону можливо зниження толерантності до глюкози і збільшення потреби в інсуліні та інших гіпоглікемічних препаратах у пацієнток з цукровим діабетом.
У разі появи аменореї у процесі лікування необхідно виключити наявність вагітності.
Якщо курс лікування починається дуже рано на початку менструального циклу, особливо до 15-го дня циклу, можливі укорочення циклу і/або ациклічні кровотечі. У разі ациклічних кровотеч не слід застосовувати препарат до з'ясування їх причини,��включаючи проведення гістологічного дослідження ендометрія.
При наявності в анамнезі хлоазми або схильності до її розвитку пацієнткам рекомендується уникати УФ-опромінення.
Більше 50% випадків самовільних абортів на ранніх термінах вагітності обумовлено генетичними порушеннями. Крім того, причиною мимовільних абортів на ранніх термінах вагітності можуть бути інфекційні процеси і механічні пошкодження. Застосування препарату Утрожестан® у цих випадках може призвести лише до затримки відторгнення і евакуації не��изнеспособного плодового яйця. Застосування препарату Утрожестан® з метою попередження загрозливого аборту виправдане лише у випадках недостатності прогестерону.
До складу препарату Утрожестан® входить соєвий лецитин, який може викликати реакції гіперчутливості (кропив'янка та анафілактичний шок).
При проведенні ЗГТ естрогенами в період перименопаузы рекомендується застосування препарату Утрожестан® протягом не менше ніж 12 днів менструального циклу.
При безперервному режимі ЗГТ у постменопаузі рекомендується�� застосування препарату з першого дня прийому естрогенів.
При проведенні ЗГТ підвищується ризик розвитку венозної тромбоемболії (тромбоз глибоких вен або тромбоемболії легеневої артерії), ризик розвитку ішемічного інсульту, ішемічної хвороби серця.
Із-за ризику розвитку тромбоемболічних ускладнень слід припинити застосування препарату у разі виникнення: зорових порушень, таких як втрата зору, екзофтальм, двоїння в очах, судинні ураження сітківки; мігрені; венозної тромбоемболії або тромботичних про��ложнений, незалежно від їх локалізації.
При наявності тромбофлебіту в анамнезі, пацієнтка повинна перебувати під ретельним наглядом.
При застосуванні препарату Утрожестан® з естрогенвмісними препаратами необхідно звертатися до інструкцій щодо їх застосування щодо ризиків венозної тромбоемболії.
Результати клінічного дослідження Women Health Initiative Study (WHI) свідчать про незначне підвищення ризику раку молочної залози при тривалому, більше 5 років, сумісному застосуванні естрогенсодержащих препаратів з сінтодоробка гестагенами. Невідомо, чи є підвищення ризику раку молочної залози у жінок в постменопаузі при проведенні ЗГТ естрогенвмісними препаратами в поєднанні з прогестероном.
Результати дослідження WHI також виявили підвищення ризику розвитку деменції при початку ЗГТ у віці старше 65 років.
Перед початком ЗГТ і регулярно під час її проведення жінка повинна бути обстежена для виявлення протипоказань до її проведення. При наявності клінічних показань, має бути проведено обстеження молочних залоз і гінекологический огляд. Застосування прогестерону може впливати на результати деяких лабораторних аналізів, включаючи показники функції печінки, щитовидної залози; параметри коагуляції; концентрацію прегнандіолу.
Вплив на здатність керування транспортними засобами і механізмами
При пероральному застосуванні препарату необхідно дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом і занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторных реакцій.Свідчення
Прогестерондефицитные стану у жінок:
Пероральний шлях введення:
-безпліддя внаслідок недостатності лютеїнової
-передменструальний синдром
-порушення менструального циклу внаслідок порушення овуляції або ановуляції
-фіброзно-кістозна мастопатія
пременопауза
-замісна гормональна терапія (ЗГТ) у пери - та постменопаузі (у поєднанні з естрогенвмісними препаратами)
Вагінальний шлях введення:
-ЗГТ у разі дефіциту прогес��ерона при нефункціонуючих (відсутніх) яєчниках (донорство яйцеклітин)
-попередження (профілактика) передчасних пологів у жінок із групи ризику (з укороченням шийки матки і/або наявністю анамнестичних даних передчасних пологів та/або передчасного розриву плодових оболонок)
-підтримка лютеїнової фази під час приготування до екстракорпорального запліднення
-підтримка лютеїнової фази у спонтанному або індукованому менструальному циклі
-передчасна менопауза
-ЗГТ (у поєднанні з естрогенвмісними препаратами)
-безпліддя внаслідок лютеїнової недоПротипоказання
Підвищена чутливість до компонентів препарату, тромбоз глибоких вен, тромбофлебіт, тромбоемболічні порушення (тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, інсульт), внутрішньочерепний крововилив або наявність даних станів/ захворювань в анамнезі; кровотечі з піхви неясного генезу; неповний аборт, порфірія. Встановлені або підозрювані злоякісні новоутворення молочних залоз і статевих органів.
> При пероральному застосуванні: тяжкі захворювання печінки (у тому числі холестатична жовтяниця, гепатит, синдроми Дубіна-Джонсона, Ротора, злоякісні пухлини печінки) в даний час або в анамнезі.
ЗАСТОСУВАННЯ ПРИ ВАГІТНОСТІ І В ПЕРІОД ГРУДНОГО ВИГОДОВУВАННЯ
При вагітності препарат можна застосовувати тільки інтравагінально.
Препарат слід застосовувати з обережністю у II і III триместрах вагітності із-за ризику розвитку холестазу.
Прогестерон проникає в грудне молоко, тому застосування препарату противопоказано в період грудного вигодовування.
З ОБЕРЕЖНІСТЮ
Захворювання серцево-судинної системи, артеріальна гіпертензія, хронічна ниркова недостатність, цукровий діабет, бронхіальна астма, епілепсія, мігрень, депресія, гіперліпопротеїнемія, період лактації.Лікарська взаємодія
При пероральному застосуванні
Прогестерон посилює дію діуретиків, гіпотензивних лікарських засобів, імунодепресантів, антикоагулянтів. Зменшує лактогенний ефект окситоцину. Одночасне призастосування з препаратами-індукторами мікросомальних ферментів печінки CYP3A4, такими як барбітурати, протиепілептичні препарати (фенітоїн), рифампіцин, фенілбутазон, спіронолактон, гризеофульвін, супроводжується прискоренням метаболізму прогестерону в печінці.
Одночасний прийом прогестерону з деякими антибіотиками (пеніциліни, тетрацикліни) може призвести до зниження його ефективності за порушення кишково-печінкової рециркуляції статевих гормонів внаслідок зміни кишкової мікрофлори.
Ступінь вираженості указазначених взаємодій може варіювати у різних пацієнток, тому прогноз клінічних ефектів перерахованих взаємодій утруднений. Кетоконазол може збільшити біодоступність прогестерону.
Прогестерон може підвищувати концентрацію кетоконазолу та циклоспорину.
Прогестерон може знизити ефективність бромокриптину.
Прогестерон може викликати зниження толерантності до глюкози, внаслідок чого - збільшити потребу в інсуліні або інших гіпоглікемічних препаратах у пацієнток з цукровим діабетом.
Биодоступность прогестерону може бути знижена у курців пацієнток і при надмірному вживанні алкоголю.
При інтравагінальному застосуванні
Взаємодія прогестерону з іншими лікарськими засобами при інтравагінальному застосуванні не оцінювалося. Слід уникати одночасного застосування інших лікарських засобів, що застосовуються інтравагінально, щоб уникнути порушення вивільнення і абсорбції прогестерону.
