Дозировка
Препарат назначают внутрь. При растворении холестериновых желчных камней капсулы принимают вечером, перед сном, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости. Доза 10 мг/кг массы тела ежедневно, что соответствует: 2 капсулам препарата Урсолив® у больных с массой тела до 60 кг; 3 капсулам - у больных с массой тела до 80 кг; 4 капсулам - у больных с массой тела до 100 кг; 5 капсулам - у больных с массой тела свыше 100 кг. Длительность лечения - 6-12 мес. Для профилактики повторного образования камней рекомендуется прием препарата в течение еще нескольких месяцев после растворения камней. При симптоматическом лечении первичного билиарного цирроза суточная доза зависит от массы тела и составляет от 2 до 6 капсул (от 10 до 15 мг/кг массы тела). Препарат принимают с пищей, запивая достаточным количеством воды.
Передозировка
Случаи передозировки УДХК до настоящего времени не описаны.
Лекарственная форма
Капсулы твердые желатиновые, с белым корпусом и розовой крышечкой; содержимое капсул - гранулированный порошок белого или почти белого цвета.
Состав
урсодезоксихолевая кислота \0009250 мг
Вспомогательные вещества: лактулоза, целлюлоза микрокристаллическая, повидон низкомолекулярный, магния стеарат, тальк.
Состав капсулы: желатин, титана диоксид, краситель азорубин.
Фармакологическое действие
Препарат оказывает гепатопротекторное, желчегонное, холелитолитическое, гиполипидемическое, гипохолестеринемическое и некоторое иммуномодулирующее действие.
В исследованиях in vitro показано, что урсодезоксихолевая кислота (УДХК) оказывает прямое протекторное действие на клетки печени и уменьшает гепатотоксичность гидрофобных солей желчных кислот.
Основные эффекты УДХК на обмен холестерина включают: снижение секреции холестерина, уменьшение его кишечной абсорбции и стимуляцию выхода холестерина из холестериновых камней в желчь. УДХК, тормозя ГМК-КоА-редуктазу, оказывает также умеренный подавляющий эффект на синтез холестерина в печени, повышает растворимость холестерина в желчевыводящей системе. Вызывает частичное или полное растворение холестериновых желчных камней при энтеральном применении, уменьшает насыщенность желчи холестерином. Стимулирует образование и выделение желчи, ускоряет выведение токсичных желчных кислот через кишечник.
При пероральном приеме доля УДХК в общем пуле желчных кислот значительно возрастает. УДХК конкурирует с другими желчными кислотами в процессе абсорбции в тонкой кишке, а также при проникновении через мембрану гепатоцита, что приводит к уменьшению всасывания токсичных желчных кислот в кишечнике и поступления их в печень, предотвращая их цитопатогенное действие. Уменьшает литогенность желчи, увеличивает в ней концентрацию желчных кислот, вызывает усиление желудочной и панкреатической секреции, усиливает активность липазы, оказывает гипогликемическое действие.
Оказывает влияние на иммунологические реакции, уменьшая патологическую экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости HLA І на гепатоцитах и HLA II на холангиоцитах, подавляет продукцию интерлейкина-2, уменьшает количество эозинофилов.
Фармакокинетика
Всасывание
УДХК абсорбируется в тонкой кишке (около 90%), при этом Cmax в плазме крови при приеме препарата внутрь в дозе 250 мг составляет около 3.3 мкг/мл, Тmax – около 2 ч.
Распределение
Связывание с белками плазмы неконъюгированной УДХК у здоровых людей составляет не менее 70%. Проникает через плацентарный барьер. При систематическом приеме в дозах 13-15 мг/кг/ УДХК становится основной желчной кислотой в сыворотке и составляет от 30 до 50% от общего содержания желчных кислот в крови. Терапевтический эффект препарата зависит от концентрации УДХК в желчи.
Метаболизм и выведение
Метаболизируется в печени с превращением в тауриновый и глициновый конъюгаты, которые секретируются в желчь. Около 50-70% принятой внутрь дозы препарата выводится с желчью. Выведение с мочой не превышает 1%. Незначительное количество невсосавшейся после перорального приема УДХК поступает в толстую кишку, где подвергается расщеплению бактериями (7-дегидроксилирование); образующаяся литохолевая кислота частично всасывается из толстой кишки, сульфатируется в печени и быстро выводится в виде сульфолитохолилглицинового или сульфолитохолилтауринового конъюгата.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в эпигастральной области и правом подреберье, запор, транзиторное повышение активности печеночных трансаминаз; редко - диарея (может быть дозозависимой), кальцинирование желчных камней.
При лечении первичного билиарного цирроза может наблюдаться преходящая декомпенсация цирроза печени, которая исчезает после отмены препарата.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение.
Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, ангионевротический отек.
Прочие: недомогание, миалгия, обострение ранее имевшегося псориаза, алопеция.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Для растворения желчных камней УДХК конкременты должны быть холестериновыми (не рентгеноконтрастными), размером не более 15-20 мм. При этом желчный пузырь должен оставаться функциональным, а проходимость пузырного и общего желчного протоков должна быть сохранена.
При назначении с целью растворения желчных камней необходимо ежемесячно, а затем - каждые 3 месяца проводить биохимический анализ крови для определения активности печеночных трансаминаз, ЩФ, ГГТ, а также концентрации билирубина. При сохранении повышенных показателей препарат следует отменить.
Для контроля эффективности лечения рекомендуется каждые 6 месяцев проводить рентгенологическое и ультразвуковое исследование желчевыводящих путей.
При обызвествлении желчных камней, нарушении сократительной способности желчного пузыря или частых приступах желчной колики лечение следует прекратить. Если в течение 6-12 месяцев после начала терапии частичного растворения конкрементов не произошло, маловероятно, что лечение будет эффективным. Обнаружение во время лечения невизуализируемого желчного пузыря является свидетельством того, что полного растворения конкрементов не произошло, и лечение следует прекратить.
После полного растворения камней, для исключения рецидивов, рекомендуется продолжать применение УДХК, в течение 3 месяцев.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Препарат не оказывает негативного влияния на способность управлять транспортными средствами, и/или другими механизмами.
Показания
— первичный билиарный цирроз при отсутствии признаков декомпенсации (симптоматическая терапия);
— растворение мелких и средних холестериновых камней при функционирующем желчном пузыре;
— билиарный рефлюкс-гастрит.
Противопоказания
— размер холестериновых камней в желчном пузыре более 20 мм;
— наличие рентгеноконтрастных (с высоким содержанием кальция) камней желчного пузыря и общего желчного протока;
— атрофия желчного пузыря при желчнокаменной болезни, нефункционирующий желчный пузырь;
— обструкция желчевыводящих путей;
— острые воспалительные заболевания желчного пузыря, желчных протоков и кишечника;
— цирроз печени в стадии декомпенсации;
— выраженная печеночная недостаточность;
— выраженная почечная недостаточность;
— панкреатит (активная фаза);
— беременность;
— период лактации;
— взрослые и дети с массой тела до 34 кг (для данной лекарственной формы);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Лекарственное взаимодействие
При совместном применении антациды, содержащие алюминий, и ионообменные смолы (колестирамин), снижают абсорбцию УДХК.
При одновременном применении гиполипидемические лекарственные средства (особенно клофибрат), эстрогены, неомицин или прогестагены (пероральные контрацептивы) увеличивают насыщение желчи холестерином и могут снижать способность урсодезоксихолевой кислоты растворять холестериновые желчные камни.
При одновременном применении УДХК может увеличить абсорбцию циклоспорина.
(4223)
Дозування
Препарат призначають внутрішньо. При розчинення холестеринових жовчних каменів капсули приймають ввечері, перед сном, не розжовуючи і запиваючи невеликою кількістю рідини. Доза 10 мг/кг маси тіла щоденно, що відповідає: 2 капсул препарату Урсолив® у хворих з масою тіла до 60 кг; 3 капсулам - у хворих з масою тіла до 80 кг; 4 капсул - у хворих з масою тіла до 100 кг; 5 капсулам - у хворих з масою тіла понад 100 кг. Тривалість лікування - 6-12 міс. Для профілактики повторного утворення каменів рекомендується прийом препараата протягом ще декількох місяців після розчинення каменів. При симптоматичному лікуванні первинного біліарного цирозу добова доза залежить від маси тіла і становить від 2 до 6 капсул (від 10 до 15 мг/кг маси тіла). Препарат приймають з їжею, запиваючи достатньою кількістю води.Передозування
Випадки передозування УДХК до цього часу не описані.
Лікарська форма
Капсули тверді желатинові, з білим корпусом і рожевою кришечкою; вміст капсул - гранульований порошок білого або майже білого кольору.Склад
урсодезоксихолевая кислота \0009250 мг
Допоміжні речовини: лактулоза, целюлоза мікрокристалічна, повідон низькомолекулярний, магнію стеарат, тальк.
Склад капсули: желатин, титану діоксид, барвник азорубін.Фармакологічна дія
Препарат має гепатопротекторну, жовчогінну, холелитолитическое, гіполіпідемічну, гіпохолестеринемічну і деякий імуномодулюючу дію.
У дослідженнях in vitro показано, що урсодезоксихолева кислота (УДХК) надає пряме протекторну дію на клітини печінки і зменшує гепатотоксичність гідрофобних солей жовчних кислот.
Основні ефекти УДХК на обмін холестерину включають: зниження секреції холестерину, зменшення його кишкової абсорбції і стимуляцію виходу холестерину з холестеринових каменів у жовч. УДХК, гальмуючи ГМК-КоА-редуктазу, має також помірний пригнічуючий ефект на синтез холестерину в печінці, підвищує розчинність холестерину в жовчовивідної системі. Викликає часткове або повне розчинення холестеринових жовчних каменів при ентеральному прийомі��іі, зменшує насиченість жовчі холестерином. Стимулює утворення та виділення жовчі, прискорює виведення токсичних жовчних кислот через кишечник.
При пероральному прийомі частка УДХК в загальному пулі жовчних кислот значно зростає. УДХК конкурує з іншими жовчними кислотами у процесі абсорбції у тонкій кишці, а також при проникненні через мембрану гепатоцита, що призводить до зменшення всмоктування токсичних жовчних кислот у кишечнику та надходження їх у печінку, запобігаючи їх цитопатогенное дію. Зменшує литогенность жовчі, збільшує в ній концентрацію жовчних кислот, викликає посилення шлункової і панкреатичної секреції, посилює активність ліпази, виявляє гіпоглікемічну дію.
Чинить вплив на імунологічні реакції, зменшуючи патологічну експресію антигенів головного комплексу гістосумісності HLA І на гепатоцитах і HLA II на холангиоцитах, пригнічує продукцію інтерлейкіну-2, зменшує кількість еозинофілів.Фармакокінетика
Всмоктування
УДХК абсорбується в тонкій кишці (близько 90%), при цьому Cmax в плазмі крові при прийомі препарату внутрішньо в дозі 250 мг становить близько 3.3 мкг/мл, Тмах – близько 2 ч.
Розподіл
Зв'язування з білками плазми некон'югованої УДХК у здорових людей становить не менше 70%. Проникає через плацентарний бар'єр. При систематичному прийомі в дозах 13-15 мг/кг/ УДХК стає основною жовчною кислотою у сироватці і складає від 30 до 50% від загального вмісту жовчних кислот у крові. Терапевтичний ефект препарату залежить від концентрації УДХК в жовчі.
Метаболізм і виведення
Метаболізується в ��ечени з перетворенням в тауриновый і глициновый кон'югати, які секретуються в жовч. Близько 50-70% прийнятої внутрішньо дози препарату виводиться з жовчю. Виведення з сечею не перевищує 1%. Незначна кількість невсосавшейся після перорального прийому УДХК надходить у товсту кишку, де піддається розщепленню бактеріями (7-дегідроксілірованіе); утворюється літохолева кислота частково всмоктується з товстої кишки, сульфатується в печінці і швидко виводиться у вигляді сульфолитохолилглицинового або сульфолитохолилтауринового кон'югату.Побічні дії
З боку травної системи: нудота, блювання, біль в епігастральній ділянці та правому підребер'ї, запор, транзиторне підвищення активності печінкових трансаміназ; рідко - діарея (може бути дозозависимой), кальцинирование жовчних каменів.
При лікуванні первинного біліарного цирозу може спостерігатися скороминуща декомпенсація цирозу печінки, яка зникає після відміни препарату.
З боку ЦНС: головний біль, запаморочення.
Алергічні реакції: шкірний свербіж, кропив'янка, ангионевротичес��ий набряк.
Інші: нездужання, міалгія, загострення раніше наявного псоріазу, алопеція.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Для розчинення жовчних каменів УДХК конкременти повинні бути бляшками (не рентгеноконтрастні), розміром не більше 15-20 мм. При цьому жовчний міхур повинен залишатися функціональним, а прохідність міхурової та загальної жовчної проток повинна бути збережена.
При призначенні з метою розчинення жовчних каменів необхідно щомісячно, а потім - кожні 3 місяці проводити біохімічний аналіз крові для визначення активності печінкових трансаміназ, ЛФ, ГГТ, а також концентрації білірубіну. При збереженні підвищених показників препарат слід відмінити.
Для контролю ефективності лікування рекомендується кожні 6 місяців проводити рентгенологічне та ультразвукове дослідження жовчовивідних шляхів.
При звапнінні жовчних каменів, порушення скоротливої здатності жовчного міхура або частих приступах жовчної коліки лікування слід припинити. Якщо протягом 6-12 місяців після початку терапії годину��ичного розчинення конкрементів не сталося, малоймовірно, що лікування буде ефективним. Виявлення під час лікування невизуализируемого жовчного міхура є свідченням того, що повного розчинення конкрементів не сталося, і лікування слід припинити.
Після повного розчинення каменів, для виключення рецидивів, рекомендується продовжувати застосування УДХК, протягом 3 місяців.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
Препарат не чинить негативного впливу на спосібність керувати транспортними засобами та/або іншими механізмами.Свідчення
— первинний біліарний цироз при відсутності ознак декомпенсації (симптоматична терапія);
— розчинення дрібних і середніх холестеринових каменів при функціонуючому жовчному міхурі;
— біліарний рефлюкс-гастрит.Протипоказання
— розмір холестеринових каменів у жовчному міхурі більше 20 мм;
— наявність рентгеноконтрастних (з високим вмістом кальцію) каменів жовчного міхура та загальної жовчної протоки;
— атрофія жовчного міхура при жовчнокам'яній хворобі, нефункціонуючий жовчний міхур;
— обструкція жовчовивідних шляхів;
— гострі запальні захворювання жовчного міхура, жовчних протоків і кишечника;
— цироз печінки у стадії декомпенсації;
— виражена печінкова недостатність;
— виражена ниркова недостатність;
— панкреатит (активна фаза);
— вагітність;
— період лактації;
— дорослі та діти з масою тіла до 34 кг (для даної лікарської форми);
— підвищена ч��вствительность до компонентів препарату.Лікарська взаємодія
При спільному застосуванні антациди, що містять алюміній, і іонообмінні смоли (колестирамін), знижують абсорбцію УДХК.
При одночасному застосуванні гіполіпідемічні лікарські засоби (особливо клофібрат), естрогени, неоміцин або прогестагени (пероральні контрацептиви) збільшують насичення жовчі холестерином і можуть знижувати здатність урсодезоксихолевої кислоти розчиняти холестеринові жовчні камені.
При одночасному застосуванні УДХДо може збільшити абсорбцію циклоспорину.
