Противоэпилептическое средство. Уменьшает частоту возникновения потенциалов действия, характерных для нейрона в состоянии стойкой деполяризации, что свидетельствует о зависимости блокирующего действия топирамата на натриевые каналы от состояния нейрона. Повышает активность гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в отношении некоторых подтипов ГАМК- рецепторов (в т.ч. ГАМК а-рецепторов), а также модулирует активность самих ГАМК а-рецепторов; препятствует активации каинатом чувствительности каинат/АМПК-рецепторов (альфа- амино-З-гидрокси-5 метилизоксазол-4-пропионовая кислота) к глутамату, не влияет на активность М-метил-D-аспартата в отношении NMDА-рецепторов. Эти эффекты дозозависимы при концентрации топирамата в плазме 1-200 мкМ, с минимальной активностью в пределах 1- 10 мкМ.
Угнетает активность некоторых изоферментов карбоангидразы (II-IV), однако этот эффект более слабый, чем у ацетазоламида, и вероятно, не является основным в противосудорожной активности топирамата.
Фармакокинетика
Абсорбция — высокая, биодоступность — 80 %. Прием пищи не оказывает клинически значимого действия на биодоступность. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови — 2 ч после приема внутрь в дозе 400 мг. Максимальная концентрация в крови после многократного приема внутрь 100 мг 2 раза в сутки — 6,76 мкг/мл. Связь с белками плазмы — 13-17 %. Объем распределения (после приема 1,2 г) — 0,55-0,8 л/кг, зависит от пола (у женщин — 50 % от величин, наблюдаемых у мужчин). Равновесная концентрация достигается через 4-8 дней, при почечной недостаточности — 10-15 дней. Проникает в грудное молоко.
Метаболизируется в печени путем гидроксилирования, гидролиза и глюкуронирования с образованием 6 фармакологически неактивных метаболитов. Фармакокинетика после однократного приема внутрь носит линейный характер, плазменный клиренс остается постоянным — 20-30 мл/мин; величина площади под кривой «концентрация — время» (AUC) в диапазоне доз 100-400 мг возрастает пропорционально дозе. Период полувыведения после многократного приема 50 и 100 мг 2 раза в сутки — 21ч. При тяжелой печеночной и почечной (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) недостаточности плазменный и почечный клиренс снижаются. Выводится почками в неизмененном виде (70 %) и в виде метаболитов. Удаляется из плазмы с помощью гемодиализа.
Особенности продажи
рецептурные
Показания
В качестве монотерапии — впервые диагностированная эпилепсия.
В качестве вспомогательного лекарственного средства у взрослых и детей старше 3 лет — парциальные или генерализованные тонико-клонические припадки; эпилептические припадки на фоне синдрома Леннокса-Гасто. (3206)
Лікарська форма
таблетки, вкриті плівковою оболонкою
Склад
топірамат у перерахуванні на 100% речовину — 25 мг, 50 мг, 100 мг або 200 мг;
Протиепілептичний засіб. Зменшує частоту виникнення потенціалів дії, характерних для нейрона в стані стійкої деполяризації, що свідчить про залежність блокуючої дії топірамату на натрієві канали від стану нейрона. Підвищує активність гамма-аміномасляної кислоти (ГАМК) відносно деяких підтипів ГАМК - рецепторів (у тому числі ГАМК а-р��цепторов), а також модулює активність самих ГАМК а-рецепторів; перешкоджає активації каїнатом чутливості каїнат/АМПК-рецепторів (альфа - аміно-З-гідрокси-5 метилізоксазол-4-пропіонова кислота) до глутамату, не впливає на активність М-метил-D-аспартату щодо NMDА-рецепторів. Ці ефекти дозозалежні при концентрації топірамату в плазмі 1-200 мкМ з мінімальною активністю у межах 1 - 10 мкМ.
Пригнічує активність деяких ізоферментів карбоангідрази (ІІ-IV), але цей ефект слабший, ніж ацетазоламіду, і, ймовірно, не ��являється основним в протисудомної активності топірамату.
Фармакокінетика
Абсорбція — висока, біодоступність — 80 %. Прийом їжі не має клінічно значущої дії на біодоступність. Час досягнення максимальної концентрації у плазмі крові — 2 год після прийому всередину в дозі 400 мг. Максимальна концентрація в крові після багаторазового прийому внутрішньо 100 мг 2 рази на добу — 6,76 мкг/мл Зв'язок з білками плазми — 13-17 %. Об'єм розподілу (після прийому 1,2 г) — 0,55-0,8 л/кг, залежить від статі (у жінок — 50 % від величин, що спостерігаються у чоловіків). Равновесная концентрація досягається через 4-8 днів, при нирковій недостатності — 10-15 днів. Проникає в грудне молоко.
Метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання, гідролізу і глюкуронирования з утворенням 6 фармакологічно неактивних метаболітів. Фармакокінетика після одноразового приймання внутрішньо носить лінійний характер, плазмовий кліренс залишається постійним — 20-30 мл/хв; величина площі під кривою «концентрація — час» (AUC) у діапазоні доз 100-400 мг зростає пропорційно дозі. Період напіввиведення після багато разівного приймання 50 і 100 мг 2 рази на добу — 21ч. При тяжкою печінковою та нирковою (кліренс креатиніну менше 60 мл/хв) недостатності плазмовий і нирковий кліренс знижуються. Виводиться нирками в незміненому вигляді (70 %) і у вигляді метаболітів. Видаляється з плазми за допомогою гемодіалізу.
Особливості продажу
рецептурні
Свідчення
В якості монотерапії — вперше діагностована епілепсія.
В якості допоміжного лікарського засобу у дорослих і дітей старше 3 років — парціальні або генералізовані тоніко-клонічні припадк��; епілептичні напади на тлі синдрому Леннокса-Гасто.
