Дозировка
ПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ Внутрь, после еды, не разжевывая, не открывая капсулу, запивая небольшим количеством воды. Биодоступность толперизона снижается при приеме натощак. Доза препарата подбирается исходя из индивидуальной потребности пациента и переносимости препарата. По 50 мг 3 раза в день, постепенно повышая дозу до 150 мг 3 раза в день. Рекомендуемая суточная доза 150-450 мг, разделенная на 3 части. Пациенты с почечной недостаточностью Опыт применения толперизона у пациентов с почечной недостаточностью ограничен, у данной категории пациентов чаще возникали нежелательные реакции. Поэтому у пациентов с нарушениями функции почек средней степени необходимо проводить подбор дозы толперизона, с тщательным наблюдением за состоянием здоровья пациента и контролем функции почек. Применение препарата не рекомендуется у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью. Пациенты с печеночной недостаточностью Опыт применения толперизона у пациентов с печеночной недостаточностью ограничен, у данной категории пациентов чаще возникали нежелательные реакции. Поэтому у пациентов с нарушениями функции печени средней степени необходимо проводить подбор дозы толперизона, с тщательным наблюдением за состоянием здоровья пациента и контролем функции печени. Применение препарата не рекомендуется у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.
Передозировка
Данные о передозировке толперизона немногочисленны. В доклинических исследованиях острой токсичности высокие дозы толперизона вызывали атаксию, то-нико-клонические судороги, одышку и дыхательный паралич. Толперизон не имеет специфического антидота. При передозировке рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение.
Лекарственная форма
Капсулы твердые желатиновые № 0. Корпус светло-серого цвета, крышечка желтого цвета, непрозрачные.
Содержимое капсул - смесь порошка и гранул белого или почти белого цвета с характерным запахом. Допускается уплотнение содержимого капсул в комки по форме капсулы, легко разрушаемые при надавливании.
Состав
Одна капсула 150 мг содержит:
Активное вещество: толперизона гидрохлорид -150.00мг;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 70,00 мг; лактозы моногидрат (сахар молочный) - 43,50 мг; кроскармеллоза натрия -12,00 мг; гипромеллоза - 3,00 мг; лимонной кислоты моногидрат - 4,50 мг; магния стеарат -2.00мг.
Состав корпуса капсулы: краситель железа оксид черный - 0,0500%; титана диоксид - 2,0000%; вода -14,50%; желатин - до 100%.
Состав крышечки капсулы: краситель хинолиновый желтый - 0,7500%; краситель солнечный закат желтый - 0,0059 %; титана диоксид - 2,0000%; вода -14,50%; желатин - до 100%.
Фармакологическое действие
Толперизон является миорелаксантом центрального действия. Механизм действия полностью не выяснен. Толперизон обладает высокой аффинностью к нервной ткани, достигая наибольших концентраций в стволе головного мозга, спинном мозге и периферической нервной системе. Основной эффект толперизона опосредован торможением спинальных рефлекторных дуг. Вероятно, этот эффект совместно с устранением облегчения проведения возбуждения по нисходящим путям обеспечивает терапевтическое воздействие толперизона. Химическая структура толперизона схожа со структурой лидокаина. Подобно лидокаину, он обладает мембраностабилизирующим действием и снижает электрическую возбудимость двигательных нейронов и первичных афферентных волокон. Толперизон дозозависимо тормозит активность потенциалзависимых натриевых каналов. Соответственно, снижается амплитуда и частота потенциала действия. Был доказан угнетающий эффект на потенциалзависимые кальциевые каналы. Предполагается, что в дополнение к его мембраностабилизирующему действию толперизон может также тормозить выброс медиатора. Толперизон обладает некоторыми слабыми свойствами а-адренергических антагонистов и антимускариновым действием.
Фармакокинетика
После приема внутрь толперизон хорошо всасывается в тонкой кишке. Максимальная плазменная
концентрация отмечается через 0,5—1 ч после приема. По причине выраженного пресистемного метаболизма биодоступность составляет около 20%. Богатая жирами пища увеличивает биодоступность принятого внутрь толперизона примерно до 100% и увеличивает максимальную плазменную концентрацию примерно на 45% по сравнению с приемом препарата натощак, задерживая время достижения максимальной концентрации примерно на 30 мин. Толперизон интенсивно метаболизируется в печени и почках. Соединение практически полностью (более 99%) выводится почками в форме метаболитов. Фармакологическая активность метаболитов неизвестна. Период полувыведения после приема внутрь - около 2,5 ч.
Побочные действия
Профиль безопасности лекарственных препаратов толперизона подтверждается данными применения более чем у 12 000 пациентов. Согласно этим данным, наиболее часто описаны нарушения со стороны кожи и подкожных тканей, общие, неврологические и желудочно-кишечные расстройства.
В пострегистрационный период количество полученных сообщений о развитии реакций гиперчувствительности, связанных с применениемтолперизона, составляло около 50-60% от всех полученных сообщений. В большинстве случаев это были несерьезные побочные реакции. Об угрожающих жизни аллергических реакциях сообщалось очень редко.
Частота развития нежелательных реакций классифицирована согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения, характеризуется как: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1 /10000), включая единичные случаи, частота неизвестна (не может быть рассчитана на основании имеющихся данных).
Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - анемия, лимфаденопатия.
Со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности*, анафилактические реакции; очень редко - анафилактический шок.
Со стороны обмена веществ и питания: нечасто -анорексия; очень редко - полидипсия. Со стороны психики: нечасто - нарушение сна, бессонница; редко - слабость, депрессия; очень редко -спутанность сознания.
Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение, сонливость; редко - синдром дефицита внимания, тремор, судороги, парестезия, недомогание, летаргия.
Со стороны органа зрения: редко - снижение остроты зрения.
Со стороны органа слуха: редко - шум в ушах, вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто
-артериальная гипотензия; редко - стенокардия, тахикардия, ощущение сердцебиения, «приливы» крови к лицу; очень редко - брадикардия.
Со стороны дыхательной системы: редко - одышка, носовое кровотечение, тахипноэ.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто -дискомфорт в животе, диспепсия, диарея, сухость во рту, тошнота; редко - боли в эпигастрии, запор, метеоризм, рвота.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко
-печеночная недостаточность средней степени.
Со стороны кожи и подкожных тканей: редко -аллергический дерматит, гипергидроз, кожный зуд, кожная сыпь, крапивница.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - боль в мышцах, мышечная слабость, боль в конечностях; редко -дискомфорт в конечностях; очень редко - остеопения.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко -энурез, протеинурия.
Общие расстройства и реакции в месте введения: нечасто - астения, чувство усталости, недомогание; редко - ощущение опьянения, ощущение тепла, раздражительность, жажда; очень редко - дискомфорт в грудной клетке.
Лабораторные показатели: редко - гипербилируби-немия, нарушение функции печени, тромбоцитопе-ния, лейкоцитоз; очень редко - гиперкреатинине-мия.
*В рамках пострегистрационного мониторинга сообщалось об ангионевротическом отеке, включая отек лица и губ (частота неизвестна).
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Наиболее частыми нежелательными реакциями являются реакции гиперчувствительности. Аллергические реакции проявляются от легких кожных до тяжелых системных, включая анафилактический шок. Симптомы аллергической реакции: покраснение, сыпь, крапивница, зуд, ангионевротический отек (отек Квинке), тахикардия, артериальная гипотензия и одышка.
Пациенты женского пола с реакциями гиперчувствительности к другим препаратам или аллергическими реакциями в анамнезе подвержены более высокому риску.
В случае известной гиперчувствительности к лидокаину при применении толперизона следует соблюдать повышенную осторожность из-за возможных перекрестных реакций.
Пациентам следует быть внимательными в отношении любых симптомов гиперчувствительности. Если возникли симптомы, следует немедленно прекратить прием толперизона и немедленно обратиться к врачу. Не следует повторно назначать толперизон после эпизода гиперчувствительности к лекарственному препарату, его содержащему. Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами Толизор не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Пациенты, у которых наблюдалось головокружение, сонливость, нарушение внимания, судороги, нарушение зрения или мышечная слабость во время приема препарата, должны обратиться к врачу!
Показания
Симптоматическое лечение спастичности у взрослых, обусловленной инсультом.
Противопоказания
Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата.
Миастения gravis.
Детский возраст до 18-ти лет.
Грудное вскармливание.
Непереносимость лактозы, недостаточность лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция. ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ
Беременность
В экспериментальных исследованиях на животных не выявлено тератогенного действия толперизона. По причине отсутствия значимых клинических данных толперизон не следует применять при беременности (особенно в I триместре), за исключением случаев, когда ожидаемая польза определенно оправдывает потенциальный риск для плода. Период грудного вскармливания Поскольку данные о выделении толперизона с грудным молоком отсутствуют, то его применение в период кормления грудью противопоказано.
Лекарственное взаимодействие
Исследования фармакокинетического лекарственного взаимодействия с маркерным субстратом изофермента CYP2D6 декстрометорфаном показали, что одновременное применение толперизона может повысить содержание в крови лекарственных средств, которые метаболизируют-ся преимущественно изоферментом CYP2D6
(тиоридазон, толтеродин, венлафаксин, атомоксе-тин, дезипрамин, декстрометорфан, метопролол, небиволол, перфеназин).
В лабораторных экспериментах на микросомах печени человека и гепатоцитах человека значительного ингибирования или индукции других изоферментов CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4) не обнаружено.
В связи с разнообразием метаболических путей толперизона повышение экспозиции толперизона при одновременном применении субстратов изофермента CYP2D6 и (или) других препаратов не ожидается.
Биодоступность толперизона снижается при приеме натощак.
Несмотря на то, что Толперизон является препаратом центрального действия, седативный эффект его очень низкий. При одновременном применении с другими миорелаксантами центрального действия дозу толперизона следует уменьшать.
Толперизон усиливает действие нифлумовой кислоты, поэтому при одновременном применении следует рассматривать уменьшение дозы нифлумовой кислоты или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).
(3568)
Дозування
ПОСІБ ЗАСТОСУВАННЯ І ДОЗИ Всередину, після їжі, не розжовуючи, не відкриваючи капсулу, запиваючи невеликою кількістю води. Біодоступність толперизона знижується при прийомі натщесерце. Доза препарату підбирається виходячи з індивідуальної потреби пацієнта і переносимості препарату. По 50 мг 3 рази на день, поступово підвищуючи дозу до 150 мг 3 рази на день. Рекомендована добова доза 150-450 мг, поділена на 3 частини. Пацієнти з нирковою недостатністю Досвід застосування толперизона у пацієнтів з нирковою недостатністю обмежений, у данной категорії пацієнтів частіше виникали небажані реакції. Тому у пацієнтів з порушеннями функції нирок середнього ступеня необхідно проводити підбір дози толперизона, з ретельним спостереженням за станом здоров'я пацієнта та контролем функції нирок. Застосування препарату не рекомендується у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю. Пацієнти з печінковою недостатністю Досвід застосування толперизона у пацієнтів з печінковою недостатністю обмежений, у даної категорії пацієнтів частіше виникали небажані реакції. Поемитому у пацієнтів з порушеннями функції печінки середнього ступеня необхідно проводити підбір дози толперизона, з ретельним спостереженням за станом здоров'я пацієнта та контролем функції печінки. Застосування препарату не рекомендується у пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю.Передозування
Дані про передозування толперизона нечисленні. У доклінічних дослідженнях гострої токсичності високі дози толперизона викликали атаксію, то-ніко-клонічні судоми, задишку та дихальний параліч. Толперизон не має специфического антидоту. При передозуванні рекомендується симптоматичне та підтримуюче лікування.
Лікарська форма
Капсули тверді желатинові № 0. Корпус світло-сірого кольору, кришечка жовтого кольору, непрозорі.
Вміст капсул - суміш порошку та гранул білого або майже білого кольору з характерним запахом. Допускається ущільнення вмісту капсул у грудки по формі капсули, легко руйнуються при натисканні.Склад
Одна капсула 150 мг містить:
Активна речовина: толперизона гідрохлорид -150.00 мг;
Допоміжні��ельные речовини: целюлоза мікрокристалічна - 70,00 мг; лактози моногідрат (цукор молочний) - 43,50 мг; кроскармелоза натрію -12,00 мг; гіпромелоза - 3,00 мг; лимонної кислоти моногідрат - 4,50 мг; магнію стеарат -2.00 мг.
Склад корпусу капсули: барвник заліза оксид чорний - 0,0500%; титану діоксид - 2,0000%; вода -14,50%; желатин - до 100%.
Склад кришечки капсули: барвник хіноліновий жовтий - 0,7500%; барвник сонячний захід жовтий - 0,0059 %; титану діоксид - 2,0000%; вода -14,50%; желатин - до 100%.Фармакологічна дія
Толперизон є міорелаксантом центральної дії. Механізм дії повністю не з'ясований. Толперизон має високу аффинностью до нервової тканини, досягаючи найбільших концентрацій у стовбурі головного мозку, спинному мозку і периферичної нервової системи. Основний ефект толперизона опосередкований гальмуванням спінальних рефлекторних дуг. Ймовірно, цей ефект спільно з усуненням полегшення проведення збудження по спадним шляхах забезпечує терапевтичний вплив толперизона. Хімічна структура толперизона схожа зі структурою лідокаїну. Подобале лидокаину, він має мембраностабілізуючу дію та знижує електричну збудливість рухових нейронів і первинних аферентних волокон. Толперизон дозозалежно гальмує активність потенциалзависимых натрієвих каналів. Відповідно, знижується амплітуда і частота потенціалу дії. Був доведений гнітючий ефект на потенціалзалежні кальцієві канали. Передбачається, що в додаток до його мембраностабилизирующему дії, толперизон може також гальмувати викид медіатора. Толперизон має деякими слабкий��мі властивості а-антагоністів адренергічних і антимускариновым дією.Фармакокінетика
Після прийому всередину толперизон добре всмоктується в тонкій кишці. Максимальна плазмова
концентрація відзначається через 0,5—1 год після прийому. Унаслідок вираженого пресистемного метаболізму біодоступність становить приблизно 20%. Багата жирами їжа збільшує біодоступність прийнятого внутрішньо толперизона приблизно до 100% і збільшує максимальну плазмову концентрацію приблизно на 45% порівняно з прийомом препарату натщесерце, затримай��а час досягнення максимальної концентрації приблизно на 30 хв. Толперизон інтенсивно метаболізується в печінці і нирках. З'єднання практично повністю (більше 99%) виводиться нирками у формі метаболітів. Фармакологічна активність метаболітів невідома. Період напіввиведення після прийому всередину - близько 2,5 ч.Побічні дії
Профіль безпеки лікарських засобів толперизона підтверджується даними застосування більш ніж у 12 000 пацієнтів. Згідно з цими даними, найбільш часто описані порушення з боку шкіри та підшкірних тканей, загальні неврологічні та шлунково-кишкові розлади.
У пострегистрационный період кількість отриманих повідомлень про розвиток реакцій гіперчутливості, пов'язаних з применениемтолперизона, становило близько 50-60% від всіх отриманих повідомлень. У більшості випадків це були несерйозні побічні реакції. Про загрозливі життя алергічних реакції повідомлялося дуже рідко.
Частота розвитку небажаних реакцій класифікована згідно з рекомендаціями Всесвітньої організації охорони здоров'я, характеризується ��ак: дуже часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), нечасто (>1/1000, <1/100), рідко (>1/10000, <1/1000), дуже рідко (<1 /10000), включаючи поодинокі випадки, частота невідома (не може бути розрахована на підставі наявних даних).
З боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко - анемія, лімфаденопатія.
З боку імунної системи: рідко - реакції гіперчутливості*, анафілактичні реакції; дуже рідко - анафілактичний шок.
З боку обміну речовин і харчування: нечасто -анорексія; дуже рідко - полідипсія. З боку психіки: засьсто - порушення сну, безсоння; рідко - слабкість, депресія; дуже рідко -сплутаність свідомості.
З боку нервової системи: нечасто - головний біль, запаморочення, сонливість; рідко - синдром дефіциту уваги, тремор, судоми, парестезія, слабкість, летаргія.
З боку органу зору: рідко - зниження гостроти зору.
З боку органу слуху: рідко - шум у вухах, вертиго.
З боку серцево-судинної системи: нечасто
-артеріальна гіпотензія; рідко - стенокардія, тахікардія, відчуття серцебиття, «приливи» крові до обличчя; дуже рідко - брадикардія.
З боку дихальної системи: рідко - задишка, носова кровотеча, тахіпное.
З боку шлунково-кишкового тракту: нечасто -дискомфорт у животі, диспепсія, діарея, сухість у роті, нудота; рідко - біль в епігастрії, запор, метеоризм, блювання.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко
-печінкова недостатність середнього ступеня.
З боку шкіри та підшкірних тканин: рідко -алергічний дерматит, гіпергідроз, свербіж шкіри, шкірний висип, кропив'янка.
Зі сторони скелетно-м'язової системи та сполучної тканини: нечасто - біль у м'язах, м'язова слабкість, біль у кінцівках; рідко -дискомфорт у кінцівках; дуже рідко - остеопенія.
З боку нирок та сечовивідних шляхів: рідко -енурез, протеїнурія.
Загальні розлади і реакції в місці введення: нечасто - астенія, відчуття втоми, нездужання; рідко - відчуття сп'яніння, відчуття тепла, дратівливість, спрага; дуже рідко - дискомфорт у грудній клітці.
Лабораторні показники: рідко - гіпербілірубінемія, порушення функції печінки, тромбоцитопе-ня, лейкоцитоз; дуже рідко - гиперкреатинине-мія.
*В рамках пострегистрационного моніторингу повідомлялося про ангионевротическом набряку, включаючи набряк обличчя та губ (частота невідома).Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Найбільш частими небажаними реакціями є реакції гіперчутливості. Алергічні реакції проявляються від легких шкірних до важких системних, включаючи анафілактичний шок. Симптоми алергічної реакції: почервоніння, висип, кропив'янка, свербіж, ангіоневротичний відек (набряк Квінке), тахікардія, артеріальна гіпотензія та задишка.
Пацієнти жіночої статі з реакціями гіперчутливості до інших препаратів або алергічними реакціями в анамнезі піддаються більш високому ризику.
У разі відомої гіперчутливості до лидокаину при застосуванні толперизона слід дотримуватися підвищеної обережності з-за можливих перехресних реакцій.
Пацієнтам слід бути уважними щодо будь-яких симптомів гіперчутливості. Якщо виникли симптоми, слід негайно прекрат��ть прийом толперизона і негайно звернутися до лікаря. Не слід повторно призначати толперизон після епізоду гіперчутливості до лікарського препарату, його містить. Вплив препарату на здатність керувати транспортними засобами та механізмами Толизор не впливає на здатність керувати транспортними засобами та механізмами. Пацієнти, у яких спостерігалося запаморочення, сонливість, порушення уваги, судоми, порушення зору або м'язова слабкість під час прийому препарату, повинні звернутися до лікаря!Свідчення3>Симптоматичне лікування спастичності у дорослих, обумовленої інсультом.Протипоказання
Гіперчутливість до будь-якого з компонентів препарату.
Міастенія gravis.
Дитячий вік до 18-ти років.
Грудне вигодовування.
Непереносимість лактози, недостатність лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція. ЗАСТОСУВАННЯ ПРИ ВАГІТНОСТІ І В ПЕРІОД ГРУДНОГО ВИГОДОВУВАННЯ
Вагітність
В експериментальних дослідженнях на тваринах не виявлено тератогенної дії толперизона. Через отс��тствия значущих клінічних даних толперизон не слід застосовувати при вагітності (особливо в I триместрі), за винятком випадків, коли очікувана користь безумовно виправдовує потенційний ризик для плода. Період грудного вигодовування Оскільки дані про виділення толперизона з грудним молоком відсутні, то його застосування в період годування груддю протипоказане.Лікарська взаємодія
Дослідження фармакокінетичної лікарської взаємодії з маркерним субстратом ізоферменту CYP2D6 декстрометорфаном показалі, що одночасне застосування толперизона може підвищити вміст в крові лікарських засобів, які метаболізують-ся переважно ізоферментом CYP2D6
(тиоридазон, толтеродин, венлафаксин, атомоксе-тін, дезипрамин, декстрометорфан, метопролол, небіволол, перфеназин).
У лабораторних експериментах на мікросомах печінки людини і гепатоцитах людини значного пригнічення або індукції інших ізоферментів CYP (CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2, CYP3A4) не виявлено.
У зв'язку з різноманітністю метаболічних шляхів толперизона підвищення експозиції толперизона при одночасному застосуванні субстратів ізоферменту CYP2D6 та (або) інших препаратів не очікується.
Біодоступність толперизона знижується при прийомі натщесерце.
Незважаючи на те, що Толперизон є препаратом центральної дії, седативний ефект його дуже низький. При одночасному застосуванні з іншими міорелаксантами центральної дії дозу толперизона слід зменшувати.
Толперизон посилює дію нифлумовой кислоти, тому при одночасному застосуванні слід розглядати зменшення дози нифлумовой кислоти або інших нестероїдних протизапальних засобів (НПЗЗ).
