Дозировка
Тиотропиум-натив назначают в виде ингаляций по одной капсуле в сутки в одно и то же время с помощью ингалятора "Инхалер CDM®". Препарат не следует глотать. Тиотропиум-натив следует применять не чаще чем 1 раз в сутки. Пациенты пожилого и старшего возраста и пациенты с нарушениями функции почек или печени могут принимать препарат Тиотропиум-натив в рекомендуемых дозах. Однако необходимо тщательное наблюдение за пациентами со средней или тяжелой степенью почечной недостаточности, получающими Тиотропиум-натив в комбинации с другими лекарственными средствами, эскретирующимися в основном почками. Инструкция по применению ингалятора "Инхалер CDM®" Ингалятор "Инхалер CDM®" - пластиковое устройство с подвижной верхней частью и с выдвигающимся отсеком для капсулы, высотой около 6 см. "Инхалер CDM " - это однодозовый ингалятор, позволяющий дозировать и вдыхать препарат в очень маленьких дозах. Тиотропиум-натив попадает в дыхательные пути пациента вместе с потоками воздуха при выполнении активного вдоха через мундштук. Капсулы препарата Тиотропиум-натив необходимо использовать только с помощью ингалятора "Инхалер CDM®", для того чтобы обеспечить правильное дозирование препарата. Ингалятор "Инхалер CDM®" очень прост в применении. При его использовании необходимо следовать пошаговой инструкции, приведенной ниже: Шаг 1. Снимите прозрачный колпачок с устройства "Инхалер CDM " (рис. 1). Шаг 2. Крепко держите устройство одной рукой, указательным и большим пальцем другой руки откройте отсек для капсулы (рис. 2). Для этого нажмите указательным пальцем на "НАЖАТЬ" в подвижной части устройства "Инхалера CDM ", сдвигая отсек в противоположную сторону. Шаг 3. Удерживая устройство одной рукой, вставьте капсулу с препаратом в гнездо отсека (рис. 3). Шаг 4. Убедитесь, что капсула правильно вставлена в гнездо (рис. 4). Шаг 5. Удерживая устройство "Инхалер CDM" в вертикальном положении, закройте отсек, нажав большим пальцем в обратном направлении до упора, пока не будет слышен щелчок (рис. 5 см.инструкцию) Шаг 6. Держите устройство "Инхалер CDM®" строго вертикально (рис. 6). Шаг 7. Приведите устройство "Инхалер CDM®" в рабочее состояние (рис. 7). Для этого с усилием нажмите на мундштук так, чтобы стрелка, нанесенная на корпус, скрылась за границами нижней части устройства до верхней линии. Затем отпустите мундштук для возврата его в первоначальное положение. Тем самым Вы проколете капсулу, открыв доступ лекарственному препарату в просвет мундштука. Шаг 8. Выдохните перед проведением ингаляции (рис. 8). Не выдыхайте через мундштук! Шаг 9. Осторожно сожмите мундштук устройства "Инхалера CDM®" зубами, плотно обхватите его губами и сделайте глубокий и сильный вдох через рот (рис. 9). Вы услышите вибрирующий звук внутри отсека для капсулы, издаваемый капсулой при вращении и рассеивании препарата. Задержите дыхание приблизительно на 10 секунд или дольше, насколько возможно. Удалите устройство изо рта; Сделайте медленный выдох. Затем дышите нормально. Мундштук нельзя жевать и сильно сжимать зубами! Повторите шаги 8-9 снова для гарантированного вдыхания дозы препарата. Шаг 10. После проведения ингаляции откройте отсек для капсулы (рис. 2), удалите пустую капсулу, и затем закройте его (рис. 5). Внимание: При проведении ингаляции постарайтесь не закрывать отверстия, расположенные на боковых сторонах мундштука. Это может препятствовать свободному движению воздуха внутри ингалятора, тем самым уменьшается рассеивание содержимого капсулы. Не нажимайте на мундштук при вдыхании. Это может блокировать движение капсулы. Всегда после использования плотно закрывайте "Инхалер СDM®" колпачком, это позволит сохранить мундштук в чистоте. Регулярно (раз в неделю) следует очищать мундштук снаружи сухой тканью.
Передозировка
При применении высоких доз тиотропия бромида возможны незначительные проявления системного антихолинергического действия. Однако системные антихолинергические нежелательные реакции не выявились после однократного ингаляционного применения тиотропия бромида в дозе до 340 мкг здоровыми добровольцами. При применении тиотропия бромида в дозе до 170 мкг здоровыми добровольцами в течение 7 дней не наблюдалось соответствующих нежелательных реакций, за исключением сухости во рту. Имеются данные, что при применении тиотропия бромида пациентами с ХОБЛ в максимальной суточной дозе 43 мкг более 4 недель не наблюдалось значительных нежелательных реакций. Острая интоксикация, связанная со случайным приемом капсул внутрь, маловероятна в связи с низкой биодоступностью тиотропия бромида.
Лекарственная форма
Твердые капсулы №3, прозрачные, бесцветные, со слегка желтоватым оттенком. Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.
Состав
На 1 капсулу:
Активное вещество:
Тиотропия бромида моногидрат 22,5 мкг(в пересчете на тиотропий)(18 мкг)
Вспомогательные вещества:
Натрия бензоат 20 мкг
Лактозы моногидрат 10 мг
Капсулы твёрдые №3:
Гипромеллоза 100%
Фармакологическое действие
Тиотропиум-натив - м-холиноблокатор продолжительного действия. Обладает одинаковым сродством к различным подтипам мускариновых рецепторов от M1 до М5.
Результатом ингибирования М3-рецепторов в дыхательных путях является расслабление гладкой мускулатуры. Бронходилатирующий (бронхорасширяющий) эффект сохраняется в течение не менее 24 часов и зависит от дозы тиотропия бромида. Значительная продолжительность действия связана, вероятно, с очень медленной диссоциацией тиотропия бромида от М3-рецепторов по сравнению с ипратропия бромидом. При ингаляционном способе введения тиотропия бромид как N-четвертичное антихолинергическое средство оказывает местный избирательный эффект, при этом в терапевтических дозах не вызывает системных м-холиноблокирующих нежелательных реакций. Диссоциация тиотропия бромида от М2-рецепторов происходит быстрее, чем от М3. Высокое сродство к рецепторам и медленная диссоциация обуславливают выраженный и продолжительный бронходилатирующий эффект у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Бронходилатация после ингаляции тиотропия бромида является следствием местного, а не системного эффекта.
Тиотропия бромид значительно увеличивает функцию легких (объем форсированного выдоха в 1 секунду - ОФВ1 форсированную жизненную емкость легких - ФЖЕЛ) спустя 30 минут после однократной дозы на протяжении 24 часов. Фармакодинамическое равновесие достигается в течение первой недели, а выраженный бронходилатирующий эффект наблюдается на третий день.
Тиотропия бромид значительно увеличивает утреннюю и вечернюю пиковую потоковую скорость выдоха (ПСВ). Применение тиотропия бромида в течение года не вызывает снижения эффективности в отношении бронходилатации.
Тиотропия бромид значительно уменьшает одышку на протяжении всего периода лечения, значительно улучшает переносимость физической нагрузки, существенно снижает число обострений ХОБЛ и увеличивает период до момента первого обострения, а также значительно снижает количество случаев госпитализации, связанных с обострением ХОБЛ, и увеличивает время до момента первой госпитализации. Тиотропия бромид приводит к стойкому улучшению ОФВ1 после применения в течение четырех лет без изменения темпов ежегодного снижения ОФВ1.
Имеются данные о снижении риска смерти на 16% во время лечения тиотропия бромидом, а также данные об увеличении времени до первого обострения со снижением риска развития обострений на 17% при применении тиотропия бромида по сравнению с приемом салметерола.
Также прием тиотропия бромида увеличивает время до наступления первого тяжелого (требующего госпитализации) обострения, снижает ежегодное число средних или тяжелых (требующих госпитализации) обострений.
Фармакокинетика
Всасывание
При ингаляционном способе введения абсолютная биодоступность тиотропия бромида составляет около 19 %, что свидетельствует о высокой биодоступности фракции действующего вещества, достигающей легких. Максимальная концентрация тиотропия бромида в плазме крови (Сmах) после ингаляции достигается через 5-7 минут. Сmах тиотропия бромида в плазме крови в равновесном состоянии у пациентов с ХОБЛ составляет около 12 пг/мл и быстро снижается, что указывает на мультикомпартментный тип распределения тиотропия бромида. В равновесном состоянии базальная концентрация тиотропия бромида в плазме крови составляет около 1,71 пг/мл.
Распределение
Связывание тиотропия бромида с белками плазмы крови составляет 72% от принятой дозы препарата, объем распределения равен 32 л/кг.
Тиотропия бромид не проникает через гематоэнцефалический барьер.
Метаболизм
Степень биотрансформации незначительна. Тиотропия бромид подвергается неферментативному расщеплению по эфирным связям до этанол-N-метилскопина и дитиенилгликолиевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами. Тиотропия бромид (< 20% от дозы после внутривенного введения) метаболизируется цитохромом Р450, этот процесс зависит от оксидации и последующей конъюгации с глютатионом с образованием различных метаболитов. Нарушение метаболизма может иметь место при использовании ингибиторов изоферментов CYP2D6 и CYP3A4 (хинидина, кетоконазола и гестодена). Таким образом, изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 включаются в метаболизм тиотропия бромида. Тиотропия бромид даже в сверхтерапевтических концентрациях не ингибирует изоферменты CYP1A1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 или 3А в микросомах печени человека.
Выведение
Период полувыведения (Т1/2) тиотропия бромида после ингаляции варьирует от 27 до 45 часов. Общий клиренс при внутривенном введении здоровым добровольцам составляет 880 мл/мин. Тиотропия бромид после внутривенного введения в основном выводится почками в неизмененном виде - 74%. После ингаляции почечная экскреция в равновесном состоянии составляет 7% в сутки от дозы, оставшаяся невсосавшаяся часть выводится через кишечник. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает клиренс креатинина, что; свидетельствует о канальцевой секреции тиотропия бромида. После длительного приема тиотропия бромида однократно в сутки пациентами с ХОБЛ фармакокинетическое равновесие достигается на 7 день, при этом не наблюдается кумуляции.
Тиотропия бромид имеет линейную фармакокинетику в терапевтических пределах.
Фармакокинетика у отдельных групп пациентов
Пациенты пожилого и старшего возраста
У пациентов пожилого и старшего возраста наблюдается снижение почечного клиренса тиотропия бромида (365 мл/мин у пациентов с ХОБЛ < 65 лет до 271 мл/мин у пациентов с ХОБЛ ? 65 лет). Эти изменения не приводят к соответствующему увеличению значений площади под фармакокинетической кривой "концентрация-время" (AUC0-6ч) или Сmах.
Пациенты с нарушениями функции почек
У пациентов с ХОБЛ и легкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина (КК) 50-80 мл/мин) ингаляционное применение тиотропия бромида один раз в сутки в равновесном состоянии приводит к повышению значения AUC0-6ч на 1,8-30%. Значение Сmах сохраняется таким же, как у пациентов с нормальной функцией почек (КК > 80 мл/мин). У пациентов с ХОБЛ и средней или тяжелой степенью почечной недостаточности (КК < 50 мл/мин) внутривенное введение тиотропия бромида приводит к двукратному увеличению его концентрации в плазме крови (значение AUC0-4ч увеличивается на 82%, а значение Сmах - на 52%) по сравнению с пациентами с ХОБЛ и нормальной функцией почек. Аналогичное повышение концентрации тиотропия бромида в плазме крови отмечается и после ингаляции.
Пациенты с нарушениями функции печени
Предполагается, что печеночная недостаточность не оказывает значительного влияния на фармакокинетику тиотропия бромида, так как он в основном выводится почками и с помощью неферментативного расщепления эфирных связей с образованием метаболитов, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.
Побочные действия
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота возникновения нежелательных реакций оценивается следующим образом: возникающие "очень часто" - > 10%; "часто" - > 1% и < 10%, "нечасто" - > 0,1% и < 1%, "редко" - > 0,01% и < 0,1%, "очень редко" - < 0,01%, включая отдельные сообщения, и "частота неизвестна".
Нарушения со стороны иммунной системы: редко - крапивница, реакции гиперчувствительности, включая реакции немедленного типа, ангионевротический отек (отек Квинке); частота неизвестна - анафилактические реакции.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: частота неизвестна - дегидратация. Нарушения со стороны нервной системы: нечасто - головокружение, головная боль, расстройство вкуса; редко - бессонница.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - нечеткость зрения; редко - повышение внутриглазного давления, глаукома.
Нарушения со стороны сердца: нечасто - мерцательная аритмия; редко - тахикардия (включая суправентрикулярную тахикардию), ощущение сердцебиения.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - дисфония, кашель, фарингит; редко - парадоксальный бронхоспазм, ларингит, синусит, носовое кровотечение.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - сухость во рту, обычно легкой степени выраженности; нечасто - запор, гастроэзофагеальный рефлюкс, орофарингеальный кандидоз; редко - тошнота, стоматит, гингвит, глоссит, кишечная непроходимость, включая паралитический илеус, дисфагия; частота неизвестна - кариес.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - сыпь; редко - зуд; частота неизвестна - инфекционные заболевания кожи, язвы на коже, сухость кожи.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: частота неизвестна - припухание суставов.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - затрудненное мочеиспускание и задержка мочеиспускания (у мужчин с предрасполагающими факторами), дизурия; редко - инфекция мочевыводящих путей.
Если любые из указанных в инструкции нежелательных реакций усугубляются, или Вы заметили любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Тиотропиум-натив как бронходилататор, применяемый один раз в сутки для поддерживающего лечения, не предназначен для начальной терапии при острых приступах бронхоспазма, т.е. в неотложных случаях.
После ингаляции препарата Тиотропиум-натив могут развиваться немедленные реакции гиперчувствительности. Как и другие ингаляционные препараты, Тиотропиум-натив может вызывать парадоксальный бронхоспазм.
Пациенты должны быть ознакомлены с правилами использования капсул препарата Тиотропиум-натив с помощью ингалятора.
Не следует допускать попадания порошка в глаза. Боль в глазу или дискомфорт, нечеткость зрения, зрительные ореолы в сочетании с покраснением глаз, конъюнктивальным застоем и отеком роговицы могут свидетельствовать об остром приступе закрытоугольной глаукомы. При развитии любой комбинации этих симптомов следует немедленно обратиться к врачу. Применение лекарственных средств, вызывающих миоз, не является эффективным способом лечения в данном случае.
Тиотропиум-натив не следует применять чаще чем один раз в день.
Капсулы препарата Тиотропиум-натив должны применяться только с ингалятором "Инхалер CDM®".
Применение препарата Тиотропиум-натив не влияет на результаты тестов на допинг у спортсменов.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Исследований по изучению влияния препарата Тиотропиум - натив на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не проводилось. В случае развития таких нежелательных реакций, как головокружение, головная боль и нечеткость зрения, необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и управления механизмами, а также от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Показания
Поддерживающая терапия у пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и эмфизему легких (поддерживающая терапия при сохраняющейся одышке и для предупреждения обострений).
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к атропину или его производным (в т.ч. ипратропию и окситропию) и/или к другим компонентам препарата (в частности, к лактозы моногидрату, который содержит молочный белок, при дефиците лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции).
- I триместр беременности.
- возраст до 18 лет.
С осторожностью:
Следует с осторожностью назначать Тиотропиум-натив пациентам с такими заболеваниями, как закрытоугольная глаукома, обструкция шейки мочевого пузыря, гиперплазия предстательной железы.
При применении препарата Тиотропиум-натив следует тщательно наблюдать пациентов со средней и тяжелой степенью почечной недостаточности (КК < 50 мл/мин).
Беременность и лактация:
Данные об использовании тиотропия бромида при беременности у человека ограничены. В исследованиях на животных не получено указаний на прямые или опосредованные неблагоприятные влияния на беременность, развитие эмбриона/плода, процесс родов или постнатальное развитие.
В качестве меры предосторожности предпочтительнее воздержаться от применения тиотропия бромида во время беременности.
Клинических данных о применении тиотропия бромида у женщин, кормящих грудью, не имеется. В доклинических исследованиях были получены данные, что небольшое количество тиотропия бромида экскретируется в грудное молоко.
Тиотропиум-натив не должен применяться у беременных или кормящих: грудью женщин, если только ожидаемая польза не превышает возможный риск для плода или ребенка.
Лекарственное взаимодействие
Возможно применение препарата Тиотропиум-натив в комбинации с другими лекарственными средствами, обычно применяющимися для лечения ХОБЛ: симпатомиметиками, метилксантинами, пероральными и ингаляционными глюкокортикостероидами.
Совместное применение с длительно действующими ?2-адреномиметиками, ингаляционными глюкокортикостероидами и их комбинациями не влияет на действие тиотропия бромида.
Постоянное совместное применение других антихолинергических лекарственных средств и препарата Тиотропиум-натив не изучалось и, следовательно, не рекомендуется.
(1851)
Дозування
Тиотропиум-натів призначають у вигляді інгаляцій по одній капсулі на добу в один і той же час з допомогою інгалятора "Инхалер CDM®". Препарат не слід ковтати. Тиотропиум-натів слід застосовувати не частіше ніж 1 раз на добу. Пацієнти літнього і старшого віку та пацієнти з порушеннями функції нирок або печінки можуть приймати препарат Тиотропиум-натів в рекомендованих дозах. Однак необхідно ретельне спостереження за пацієнтами із середнім або тяжким ступенем ниркової недостатності, які отримують Тиотропиум-натів в комбина��ії з іншими лікарськими засобами, эскретирующимися в основному нирками. Інструкція із застосування інгалятора "Инхалер CDM®" Інгалятор "Инхалер CDM®" - пластикове пристрій з рухливою верхньою частиною і з висувним відсіком для капсули, висотою близько 6 див. "Инхалер CDM" - це однодозовый інгалятор, що дозволяє дозувати і вдихати препарат у дуже маленьких дозах. Тиотропиум-натів потрапляє в дихальні шляхи пацієнта разом з потоками повітря при виконанні активного вдиху через мундштук. Капсули препарату Тиотропиум-натів необхідно використовувати тільки з допомогою інгалятора "Инхалер CDM®", для того щоб забезпечити правильне дозування препарату. Інгалятор "Инхалер CDM®" дуже простий у застосуванні. При його використанні необхідно слідувати інструкції, наведеної нижче: Крок 1. Зніміть прозорий ковпачок з пристрою "Инхалер CDM" (рис. 1). Крок 2. Міцно тримайте пристрій однією рукою, вказівним і великим пальцем іншої руки відкрийте відсік для капсули (рис. 2). Для цього натисніть вказівним пальцем на "НАТИСНУТИ" в рухомо�� частині пристрою "Инхалера CDM ", зрушуючи відсік в протилежну сторону. Крок 3. Утримуючи пристрій однією рукою, вставити капсулу з препаратом у гніздо відсіку (рис. 3). Крок 4. Переконайтеся, що капсула правильно вставлено в гніздо (рис. 4). Крок 5. Утримуючи пристрій "Инхалер CDM" у вертикальному положенні, закрийте відсік, натиснувши великим пальцем у зворотному напрямку до упору, поки не буде чути клацання (рис. 5 див. інструкцію) Крок 6. Тримайте пристрій "Инхалер CDM®" суворо вертикально (рис. 6). Крок 7. Наведіть пристрій "Инхале�� CDM®" в робочий стан (рис. 7). Для цього з зусиллям натисніть на мундштук так, щоб стрілка, нанесена на корпус, зникла за межами нижньої частини пристрою до верхньої лінії. Потім відпустіть мундштук для повернення його в початкове положення. Тим самим Ви проколете капсулу, відкривши доступ лікарського препарату в просвіт мундштука. Крок 8. Видихніть перед проведенням інгаляції (рис. 8). Не видихайте через мундштук! Крок 9. Обережно стисніть мундштук пристрою "Инхалера CDM®" зубами, щільно обхопіть його губами і зробіть глибоке��ій і сильний вдих через рот (мал. 9). Ви почуєте вібруючий звук всередині відсіку для капсули, видаваний капсулою при обертанні і розсіюванні препарату. Затримайте дихання приблизно на 10 секунд або довше, наскільки можливо. Видаліть пристрій з рота; Зробіть повільний видих. Потім дихайте нормально. Мундштук не можна жувати і сильно стискати зубами! Повторіть кроки 8-9 знову для гарантованого вдихання дози препарату. Крок 10. Після проведення інгаляції відкрийте відсік для капсули (рис. 2), видалите порожню капсулу, і потім закрийте його (рис. 5). Увага: При проведенні інгаляції постарайтеся не закривати отвори, розташовані на бічних сторонах мундштука. Це може перешкоджати вільному руху повітря всередині інгалятора, тим самим зменшується розсіювання вмісту капсули. Не натискайте на мундштук при вдиханні. Це може блокувати рух капсули. Завжди після використання щільно закривайте "Инхалер СDM®" ковпачком, це дозволить зберегти мундштук у чистоті. Регулярно (раз в тиждень) слід очищати мундштук зовні сухою тканиною.Передозування
П��і застосуванні високих доз тіотропію можливі незначні прояви системного антихолінергічної дії. Однак системні антихолінергічні небажані реакції не виявилися після одноразового інгаляційного застосування тіотропію броміду в дозі до 340 мкг здоровими добровольцями. При застосуванні тіотропію броміду в дозі до 170 мкг здоровими добровольцями протягом 7 днів не спостерігалося відповідних небажаних реакцій, за винятком сухості у роті. Є дані, що при застосуванні тіотропію пацієнт��мі з ХОЗЛ в максимальній добовій дозі 43 мкг більше 4 тижнів не спостерігалося значних небажаних реакцій. Гостра інтоксикація, пов'язана з випадковим прийомом капсул усередину малоймовірне у зв'язку з низькою біодоступністю тіотропію.
Лікарська форма
Тверді капсули №3, прозорі, безбарвні, зі злегка жовтуватим відтінком. Вміст капсул - порошок білого або майже білого кольору.Склад
На 1 капсулу:
Активна речовина:
Тіотропію моногідрат 22,5 мкг(у перерахунку на тіотропію)(18 мкг)
Допомогательные речовини:
Натрію бензоат 20 мкг
Лактози моногідрат 10 мг
Капсули тверді №3:
Гіпромелоза 100%Фармакологічна дія
Тиотропиум-натів - м-холіноблокатор тривалої дії. Володіє однаковим спорідненістю до різних підтипів мускариновых рецепторів від M1 до М5.
Результатом інгібування М3-рецепторів у дихальних шляхах є розслаблення гладкої мускулатури. Бронходилатуючий (бронхорозширюючий) ефект зберігається протягом не менше 24 годин і залежить від дози тіотропію бр��мзс. Значна тривалість дії пов'язана, ймовірно, з дуже повільною дисоціацією тіотропію від М3-рецепторів порівняно з іпратропію бромідом. При інгаляційному способі введення тіотропію бромід як N-четвертинні антихолінергічну засіб надає місцевий виборчий ефект, при цьому в терапевтичних дозах не викликає системних м-холіноблокуючих небажаних реакцій. Дисоціація тіотропію від М2-рецепторів відбувається швидше, ніж від М3. Високу спорідненість до рецепторів та повільна дисоціація пробуславливают виражений і тривалий бронходилатуючий ефект у пацієнтів з хронічною обструктивною хворобою легень (ХОЗЛ). Бронходилатация після інгаляції тіотропію є наслідком місцевого, а не системного ефекту.
Тіотропію бромід значно збільшує функцію легенів (об'єм форсованого видиху за 1 секунду - ОФВ1 форсовану життєву ємність легень - ФЖЕЛ) через 30 хвилин після одноразової дози протягом 24 годин. Фармакодинамічна рівновага досягається протягом першого тижня, а виражений бронходилатирующий ефект спостерігається на третій день.
Тіотропію бромід значно збільшує ранкову і вечірню пікову потокове швидкість видиху (ПСВ). Застосування тіотропію броміду протягом року не викликає зниження ефективності щодо бронходилатації.
Тіотропію бромід значно зменшує задишку протягом всього періоду лікування, значно покращує переносимість фізичного навантаження, істотно знижує кількість загострень ХОЗЛ і збільшує період до моменту першого загострення, а також значно снижа��т кількість випадків госпіталізації, пов'язаних із загостренням ХОЗЛ, та збільшує час до моменту першої госпіталізації. Тіотропію бромід призводить до стійкого покращення ОФВ1 після застосування протягом чотирьох років без зміни темпів щорічного зниження ОФВ1.
Є дані про зниження ризику смерті на 16% під час лікування тіотропію бромідом, а також дані про збільшення часу до першого загострення зі зниженням ризику розвитку загострень на 17% при застосуванні тіотропію порівняно з прийомом салметерола.
Також прийом т��отропия броміду збільшує час до настання першого важкого (вимагає госпіталізації) загострення, знижує щорічне число середніх або тяжких (потребують госпіталізації) загострень.Фармакокінетика
Всмоктування
При інгаляційному способі введення абсолютна біодоступність тіотропію становить близько 19 %, що свідчить про високої біодоступності фракції діючої речовини, що досягає легенів. Максимальна концентрація тіотропію броміду в плазмі крові (Смах) після інгаляції досягається через 5-7 хвилин. Смах тіотропію броміду в плазмі крові в рівноважному стані у пацієнтів з ХОЗЛ складає близько 12 пг/мл і швидко знижується, що вказує на мультикомпартментный тип розподілу тіотропію. У рівноважному стані базальна концентрація тіотропію броміду в плазмі крові становить близько 1,71 пг/мл
Розподіл
Зв'язування тіотропію броміду з білками плазми крові становить 72% від прийнятої дози препарату, об'єм розподілу дорівнює 32 л/кг.
Тіотропію бромід не проникає через гематоенцефалічний бар'єр.
> Метаболізм
Ступінь біотрансформації незначна. Тіотропію бромід піддається неферментативному розщепленню з ефірних зв'язків до етанол-N-метілскопіна і дитиенилгликолиевой кислоти, які не зв'язуються з мускариновими рецепторами. Тіотропію бромід (< 20% дози після внутрішньовенного введення) метаболізується цитохромом Р450, цей процес залежить від оксидації і подальшої кон'югації з глютатіоном з утворенням різних метаболітів. Порушення метаболізму може мати місце при використанні інгібіторів ізоферментів CYP2D6 і CYP3A4 (хінідину, кетоконазолу і гестодена). Таким чином, ізоферменти CYP2D6 і CYP3A4 включаються в метаболізм тіотропію. Тіотропію бромід навіть у сверхтерапевтических концентраціях не інгібує ізоферменти CYP1A1, 1А2, 2В6, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 або 3А в мікросомах печінки людини.
Виведення
Період напіввиведення (Т1/2) після інгаляції тіотропію варіює від 27 до 45 годин. Загальний кліренс при внутрішньовенному введенні здоровим добровольцям становить 880 мл/хв. Тіотропію бромід після внутрішньовенного введення в основному виводиться нирках�� у незміненому вигляді - 74%. Після інгаляції ниркова екскреція в рівноважному стані становить 7% у добу від дози, що залишилася невсосавшаяся частина виводиться через кишечник. Нирковий кліренс тіотропію перевищує кліренс креатиніну, що; свідчить про канальцевої секреції тіотропію. Після тривалого прийому тіотропію одноразово на добу пацієнтами з ХОЗЛ фармакокінетична рівновага досягається на 7 день, при цьому не спостерігається кумуляції.
Тіотропію бромід має лінійну фармакокінетику у терапевтиче��ких межах.
Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів
Пацієнти літнього і старшого віку
У пацієнтів похилого та старшого віку спостерігається зниження ниркового кліренсу тіотропію броміду (365 мл/хв у пацієнтів з ХОЗЛ < 65 років до 271 мл/хв у пацієнтів з ХОЗЛ ? 65 років). Ці зміни не призводять до відповідного збільшення значень площі під фармакокінетичною кривою "концентрація-час" (AUC0-6ч) або Смах.
Пацієнти з порушеннями функції нирок
У пацієнтів з ХОЗЛ і легким ступенем ниркової не��остаточности (кліренс креатиніну (КК) 50-80 мл/хв) інгаляційне застосування тіотропію броміду один раз на добу в рівноважному стані призводить до підвищення значення AUC0-6ч на 1,8-30%. Значення Смах зберігається таким же, як у пацієнтів з нормальною функцією нирок (КК > 80 мл/хв). У пацієнтів з ХОЗЛ і середнім або тяжким ступенем ниркової недостатності (КК < 50 мл/хв) внутрішньовенне введення тіотропію призводить до двократного збільшення його концентрації в плазмі крові (значення AUC0-4г збільшується на 82%, а значення Смах - на 52%) у порівнянні з па��иентами з ХОЗЛ та нормальною функцією нирок. Аналогічне підвищення концентрації тіотропію броміду в плазмі крові відзначається і після інгаляції.
Пацієнти з порушеннями функції печінки
Передбачається, що печінкова недостатність не чинить значного впливу на фармакокінетику тіотропію броміду, так як він в основному виводиться нирками та з допомогою неферментативного розщеплення ефірних зв'язків з утворенням метаболітів, які не зв'язуються з мускариновими рецепторами.Побічні дії
Небажані реакції, представлені нижче, перераховані у відповідності з ураженням органів і систем органів та частотою зустрічальності. Частота виникнення небажаних реакцій оцінюється таким чином: виникають "дуже часто" - > 10%; "часто" - > 1% та < 10%, "часто" - > 0,1% та < 1%, "рідко" - > 0,01% і < 0,1%, "дуже рідко" - < 0,01%, включаючи окремі повідомлення, і "частота невідома".
Порушення з боку імунної системи: рідко - кропив'янка, реакції гіперчутливості, включаючи реакції негайного типу, ангионевротическ��ї набряк (набряк Квінке); частота невідома - анафілактичні реакції.
Порушення з боку обміну речовин і харчування: частота невідома - дегідратація. Порушення з боку нервової системи: нечасто - запаморочення, головний біль, розлад смаку; рідко - безсоння.
Порушення з боку органу зору: рідко - нечіткість зору; рідко - підвищення внутрішньоочного тиску, глаукома.
Порушення з боку серця: нечасто - миготлива аритмія; рідко - тахікардія (включаючи суправентрикулярну тахікардію), відчуття серцебиття.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто - дисфонія, кашель, фарингіт; рідко - парадоксальний бронхоспазм, ларингіт, синусит, носова кровотеча.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: часто - сухість у роті, зазвичай легкого ступеня вираженості; нечасто - запор, гастроезофагеальний рефлюкс, орофарингіальний кандидоз; рідко - нудота, стоматит, гингвит, глосит, кишкова непрохідність, включаючи паралітичний ілеус, дисфагія; частота невідома - карієс.
Нарушения з боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто - висипання; рідко - свербіж; частота невідома - інфекційні захворювання шкіри, виразки на шкірі, сухість шкіри.
Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: частота невідома - припухання суглобів.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто - утруднене сечовипускання і затримка сечовипускання (у чоловіків з сприятливими факторами), дизурія; рідко - інфекція сечовивідних шляхів.
Якщо будь-які із зазначених в інструкції небажаних реакцій вусугубляются, або Ви помітили будь-які інші небажані реакції, не вказані в інструкції, повідомте про це лікаря.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Тиотропиум-натів як бронходилататор, що застосовується один раз на добу для підтримуючого лікування, не призначений для початкової терапії при гострих нападах бронхоспазму, тобто у невідкладних випадках.
Після інгаляції препарату Тиотропиум-натів можуть розвиватися негайні реакції гіперчутливості. Як і інші інгаляційні препарати, Тиотропиум-натів можеызывать парадоксальний бронхоспазм.
Пацієнти повинні бути ознайомлені з правилами використання капсул препарату Тиотропиум-натів з допомогою інгалятора.
Не слід допускати потрапляння порошку в очі. Біль в оці або дискомфорт, нечіткість зору, зорові ореоли в поєднанні з почервонінням очей, конъюнктивальным застоєм і набряком рогівки можуть свідчити про гострий напад закритокутової глаукоми. При розвитку будь-якої комбінації цих симптомів слід негайно звернутися до лікаря. Застосування лікарських ср��засобів, що викликають міоз, не є ефективним способом лікування в даному випадку.
Тиотропиум-натів не слід застосовувати частіше ніж один раз в день.
Капсули препарату Тиотропиум-натів повинні застосовуватися тільки з інгалятором "Инхалер CDM®".
Застосування препарату Тиотропиум-натів не впливає на результати тестів на допінг у спортсменів.
Вплив на здатність керувати transpose. пор. і хутро.:
Досліджень з вивчення впливу препарату Тиотропиум - натів на здатність до водіння автотранспорту і керуванню хутроанизмами не проводилося. У разі розвитку таких небажаних реакцій, як запаморочення, головний біль, нечіткість зору, слід утримуватися від керування автотранспортом і управління механізмами, а також від занять іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.Свідчення
Підтримуюча терапія у пацієнтів з ХОЗЛ, включаючи хронічний бронхіт та емфізему легенів (підтримуюча терапія при збереженні задишці і для попередження загострень).Протипоказання
- Підвищена чутливість до атропіну або його похідних (у т. ч. ипратропию і оксітропію) та/або до інших компонентів препарату (зокрема, до лактози моногидрату, який містить молочний білок, при дефіциті лактази, непереносимості лактози, глюкозо-галактозної мальабсорбції).
- I триместр вагітності.
- вік до 18 років.
З обережністю:
Слід з обережністю призначати Тиотропиум-натів пацієнтам з такими захворюваннями, як закритокутова глаукома, обструкція шийки сечового пузы��я, гіперплазія передміхурової залози.
При застосуванні препарату Тиотропиум-натів слід ретельно спостерігати пацієнтів з середнім та тяжким ступенем ниркової недостатності (КК < 50 мл/хв).
Вагітність та лактація:
Дані про використання тіотропію броміду при вагітності в людини обмежені. У дослідженнях на тваринах не отримано вказівок на прямі чи опосередковані несприятливі впливу на вагітність, розвиток ембріона/плода, процес пологів або постнатальний розвиток.
В якості міри предосто��ожности краще утриматися від застосування тіотропію броміду під час вагітності.
Клінічних даних про застосування тіотропію у жінок, які годують груддю, немає. У доклінічних дослідженнях були отримані дані, що невелика кількість тіотропію екскретується в грудне молоко.
Тиотропиум-натів не повинен застосовуватися у вагітних або годуючих: груддю жінок, якщо тільки очікувана користь не перевищує можливий ризик для плода або дитини.Лікарська взаємодія
Можливо застосуване препарату Тиотропиум-натів в комбінації з іншими лікарськими засобами, які зазвичай застосовуються для лікування ХОЗЛ: симпатоміметиками, метилксантинами, пероральними та інгаляційними глюкокортикостероїдами.
Спільне застосування з довгостроково діючими ?2-адреноміметиками, інгаляційними глюкокортикостероїдами та їх комбінаціями не впливає на дію тіотропію.
Постійне спільне застосування інших антихолінергічних лікарських засобів і препарату Тиотропиум-натів не вивчалося і, отже, не рекомендується.
