Дозировка
Индивидуальный, в зависимости от возраста и предшествующей химиотерапии. Внутрь, натощак, не менее чем за 1 ч до приема пищи. Необходимая доза должна быть принята с применением минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, их следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды. Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение следует прекратить. При печеночной и почечной недостаточности коррекция дозы не требуется. У пожилых пациентов коррекция дозы не требуется.
Передозировка
При применении темозоломида в дозах 500, 750, 1000 и 1250 мг/м (суммарная доза, полученная за 5-дневный цикл лечения) дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но более выражено - при более высоких дозах. При приеме темозоломида более 5 дней (вплоть до 64 дней), в числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с летальным исходом. Симптомы: панцитопения, гипертермия, поли органная недостаточность, сопровождающиеся инфекцией или без инфекции, заканчивающиеся смертью. Лечение: антидота нет, симптоматическая терапия.
Лекарственная форма
Белые непрозрачные твердые желатиновые капсулы № 0, красными чернилами нанесены на крышке две полоски, на корпусе - «Т 180mg».
Содержимое капсул - порошок от белого до белого с коричневатым или розоватым оттенком цвета.
Состав
В 1 капсуле содержится:
активное вещество темозоломид 180,0 мг;
вспомогательные вещества: лактоза безводная 150,48 мг, карбоксиметилкрахмал натрия тип А 18,0 мг, кремния диоксид коллоидный 0,72 мг, винная кислота 3,6 мг, стеариновая кислота 7,2 мг.
Желатиновая капсула: титана диоксид (Е171) 2,0 %, желатин до 100 %.
Чернила для надписей на капсулах:
Красные чернила (для дозировки 180 мг): шеллак 22-26 %, этанол 26-30 %, изопропанол 0,2-2 %, бутанол 0,2-2 %, пропиленгликоль 5-9 %, аммиак водный 1-2 %, вода 5-9 %, калия гидроксид 0,5-1 %, краситель железа оксид красный (Е 172) 27-31 %.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство алкилирующего действия, имеет имидазотетразиновую структуру.
В системном кровотоке при физиологических значениях рН подвергается быстрому химическому превращению с образованием активного соединения - монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Считается, что цитотоксичность МТИК обусловлена, в первую очередь, алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7. По-видимому, цитотоксические повреждения, возникающие вследствие этого, запускают механизм аберрантного восстановления метилового остатка.
Фармакокинетика
После приема внутрь быстро всасывается из ЖКТ.
Cmax темозоломида в плазме достигается в среднем через 0.5-1.5 ч (минимум - через 20 мин) после приема однократной дозы.
При приеме вместе с пищей наблюдалось снижение Сmax на 33% и уменьшение AUC на 9%.
Темозоломид быстро проникает через ГЭБ и поступает в спинномозговую жидкость.
Связывание с белками плазмы составляет 10-20%.
T1/2 из плазмы составляет примерно 1.8 ч. Быстро выводится из организма главным образом почками.
Через 24 ч после приема внутрь около 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5-имидазол-карбоксамида гидрохлорида или неидентифицированных полярных метаболитов.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, анорексия, диарея, боли в животе, диспепсия, нарушение вкуса.
Со стороны ЦНС: утомляемость, головная боль, сонливость, головокружение, парестезии.
Дерматологические реакции: кожные высыпания, алопеция, кожный зуд.
Со стороны дыхательной системы: одышка.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения и нейтропения 3 или 4 степени, панцитопения, лейкопения и анемия.
Прочие: лихорадка, астения, снижение массы тела, недомогание, озноб.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
С осторожностью применять у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени или почек, больных пожилого возраста (т.к. у лиц старше 70 лет риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых).
Клинический опыт применения при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лет и при злокачественной меланоме у детей и подростков до 18 лет отсутствует. Клинический опыт применения при глиоме у детей старше 3 лет ограничен.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Темозоломид может вызывать сонливость и чувство усталости и поэтому отрицательно влиять на способность к вождению автотранспорта и управлению сложными механизмами.
Показания
Злокачественные глиомы (в т.ч. мультиформная глиобластома, анапластическая астроцитома) при наличии рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии; распространенная метастазирующая злокачественная меланома (в качестве терапевтического средства первого ряда).
Противопоказания
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Мужчины и женщины детородного возраста должны пользоваться эффективными противозачаточными средствами во время лечения и в течение как минимум 6 мес после окончания лечения.
Применение у детей
Клинический опыт применения при мультиформной глиобластоме у детей до 3 лет и при злокачественной меланоме у детей и подростков до 18 лет отсутствует. Клинический опыт применения при глиоме у детей старше 3 лет ограничен.
Применение у пожилых пациентов
С осторожностью применять у больных пожилого возраста (т.к. у лиц старше 70 лет риск развития нейтропении и тромбоцитопении выше, чем у более молодых).
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении темозоломида с вальпроевой кислотой наблюдается слабовыраженное, но статистически значимое снижение клиренса темозоломида.
Про одновременном применении темозоломида с другими препаратами, оказывающими угнетающее влияние на костный мозг, возможно повышение риска развития миелосупрессии.
(5319)
Дозування
Індивідуальний, залежно від віку і попередньої хіміотерапії. Внутрішньо, натще, не менше ніж за 1 год до прийому їжі. Необхідна доза повинна бути прийнята з використанням мінімально можливої кількості капсул. Капсули не можна розкривати чи розжовувати, їх слід проковтувати цілком, запиваючи склянкою води. Тривалість лікування становить максимально 2 роки. При появі ознак прогресування захворювання лікування слід припинити. При печінковій і нирковій недостатності корекція дози не потрібна. У пожилы�� пацієнтів корекція дози не потрібна.Передозування
При застосуванні темозоломіду в дозах 500, 750, 1000 та 1250 мг/м (сумарна доза, отримана за 5-денний цикл лікування) дозолимитирующей токсичністю була гематологічна токсичність, яка спостерігалася при прийомі будь-якої дози, але більш виражене - при більш високих дозах. При прийомі темозоломіду більше 5 днів (до 64 днів), в числі інших побічних ефектів, відзначалося пригнічення кровотворення, ускладнене або не ускладнений інфекцією, в деяких випадках тривалий і виражений, з летальним і��ходом. Симптоми: панцитопенія, гіпертермія, полі органна недостатність, що супроводжуються інфекцією або без інфекції, закінчуються смертю. Лікування: антидоту немає, симптоматична терапія.
Лікарська форма
Білі непрозорі тверді желатинові капсули № 0, червоними чорнилами нанесені на кришці дві смужки, на корпусі - «Т 180mg».
Вміст капсул - порошок від білого до білого з коричневим або рожевим відтінком кольору.Склад
В 1 капсулі міститься:
активна речовина темозоломід 180,0 мг;
вспомогательные речовини: лактоза безводна 150,48 мг, карбоксиметилкрахмал натрію тип А 18,0 мг, кремнію діоксид колоїдний 0,72 мг, винна кислота 3,6 мг, стеаринова кислота 7,2 мг.
Желатинова капсула: титану діоксид (Е171) 2,0 %, желатин до 100 %.
Чорнило для написів на капсулах:
Червоні чорнило (для дозування 180 мг): шелак 22-26 %, етанол 26-30 %, ізопропанол 0,2-2 %, бутанол 0,2-2 %, пропіленгліколь 5-9 %, аміак водний 1-2 %, вода 5-9 %, калію гідроксид 0,5-1 %, барвник заліза оксид червоний (Е 172) 27-31 %.Фармакологічна дія
Противоопухол��ше засіб алкілуючі дії, має имидазотетразиновую структуру.
У системному кровотоці при фізіологічних значеннях рН зазнає швидкого хімічного перетворення з утворенням активної сполуки - монометилтриазеноимидазолкарбоксамида (МТИК). Вважається, що цитотоксичність МТИК обумовлена, в першу чергу, алкилированием гуаніна в положенні О6 та додатковим алкилированием в положенні N7. Мабуть, цитотоксичні пошкодження, що виникають внаслідок цього, запускають механізм аберантного відновлення��ія метилового залишку.Фармакокінетика
Після прийому всередину швидко всмоктується з ШКТ.
Cmax темозоломіду в плазмі досягається в середньому через 0.5-1.5 год (мінімум - через 20 хв) після прийому разової дози.
При прийомі разом з їжею спостерігалося зниження Смах на 33% і зменшення AUC на 9%.
Темозоломід швидко проникає через ГЕБ і надходить у спинномозкову рідину.
Зв'язування з білками плазми становить 10-20%.
T1/2 з плазми складає приблизно 1.8 ч. Швидко виводиться з організму головним чином нирками.
Чер��з 24 год після прийому внутрішньо приблизно 5-10% дози визначається в незміненому вигляді в сечі; інша частина виводиться у вигляді 4-аміно-5-імідазол-карбоксаміду гідрохлориду або неідентифікованих полярних метаболітів.Побічні дії
З боку травної системи: нудота, блювання, запор, анорексія, діарея, болі в животі, диспепсія, порушення смаку.
З боку ЦНС: стомлюваність, головний біль, сонливість, запаморочення, парестезії.
Дерматологічні реакції: шкірні висипання, алопеція, шкірний свербіж.
З боку дихально�� системи: задишка.
З боку системи кровотворення: тромбоцитопенія та нейтропенія 3 або 4 ступеня, панцитопенія, лейкопенія і анемія.
Інші: пропасниця, астенія, зниження маси тіла, нездужання, озноб.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
З обережністю застосовувати у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки або нирок, хворих похилого віку (т. к. у осіб старше 70 років ризик розвитку нейтропенії і тромбоцитопенії вище, ніж у більш молодих).
Клінічний досвід застосування при мільтиформної глиобласт��ме у дітей до 3 років та при злоякісній меланомі у дітей та підлітків до 18 років відсутній. Клінічний досвід застосування при глиоме у дітей старше 3 років обмежений.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
Темозоломід може викликати сонливість і відчуття втоми і тому негативно впливати на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами.Свідчення
Злоякісні гліоми (у т. ч. мультиформна глиобластома, анапластіческая астроцитома) при наявності рецидиву або прогресування захворювання після стандартної терапії; поширена метастазирующая злоякісна меланома (як терапевтичний засіб першого ряду).Протипоказання
Застосування при вагітності і годуванні грудьми
Протипоказаний при вагітності і в період лактації (грудного вигодовування).
Чоловіки і жінки дітородного віку повинні користуватися ефективними протизаплідними засобами під час лікування і як мінімум протягом 6 міс після закінчення лікування.
Застосування у дітей
Клінічний досвід застосування при мільтиформної глиобластоме у дітей до 3 років та при злоякісній меланомі у дітей та підлітків до 18 років відсутній. Клінічний досвід застосування при глиоме у дітей старше 3 років обмежений.
Застосування у літніх пацієнтів
З обережністю застосовувати у хворих літнього віку (т. к. у осіб старше 70 років ризик розвитку нейтропенії і тромбоцитопенії вище, ніж у більш молодих).Лікарська взаємодія
При одночасному застосуванні темозоломіду з вальпроєвою кислотою спостерігається слабовыраженное, але статистично значуще зниження кліренсу темозоломіду.
Про одночасному застосуванні темозоломіду з іншими препаратами, що виявляють пригнічувальний вплив на кістковий мозок, можливо підвищення ризику розвитку мієлосупресії.
