Дозировка
рекомендуемая доза Спирива Респимат — 2 ингаляции (2 вдоха) аэрозоля с помощью ингаляционного устройства Респимат. Ингаляции следует проводить 1 раз в сутки в одно и то же время. У пациентов пожилого возраста можно применять Спирива Респимат согласно рекомендованной дозе. У пациентов с почечной недостаточностью возможно применение Спирива Респимат согласно рекомендованной дозе. Применение Спирива Респимат, как и других лекарственных средств, которые в основном выделяются почками, следует проводить под медицинским контролем у пациентов с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью. У пациентов с печеночной недостаточностью можно применять препарат согласно рекомендованной дозе.
Передозировка
применение препарата в высоких дозах может вызывать антихолинергические признаки и симптомы: сухость слизистых оболочек ротовой полости/горла и носовой полости с дозозависимой частотой, уменьшение выделения слюны. Острая интоксикация вследствие случайного перорального приема р-ра тиотропия для инга
Лекарственная форма
катридж+раствор для ингаляции
Состав
Тиотропия бромид 2,5мкг;
Вспомогательные в-ва: бензалкония хлорид, динатрия эдетат, хлористоводородная к-та, вода
Фармакологическое действие
Тиотропия бромид — специфический блокатор мускариновых рецепторов продолжительного действия, который в клинической медицине часто называют антихолинергическим средством. Тиотропий обладает подобным сродством ко всем подтипам мускариновых рецепторов от М1 до М5. В дыхательных путях ингибирование М3-рецепторов вызывает расслабление гладких мышц. В доклинических исследованиях in vitro и in vivo бронхопротекторный эффект был дозозависимым и длился >24 ч. Продолжительность эффекта обусловлена очень медленным высвобождением из М3-рецепторов; период полураспада тиотропия значительно длиннее, чем ипратропия. Поскольку тиотропий является бронхоселективным N-четвертичным антихолинергическим средством, при ингаляционном применении демонстрирует приемлемый терапевтический диапазон до возникновения системных антихолинергических эффектов. Диссоциация с М2-рецепторами более быстрая, чем с M3, которые в функциональных исследованиях in vitro выявили большую селективность (кинетически контролируемую) к субтипу рецептора М3, чем М2. Установлено, что высокая мощность и медленная диссоциация рецепторов клинически коррелировали со значительной и продолжительной бронходилатацией у пациентов с ХОЗЛ.
Бронходилатация после ингаляции тиотропия в первую очередь является местным эффектом (в дыхательных путях), а не системным.
Фармакокинетика
Тиотропия бромид является нехиральным четвертичным аммониевым соединением, которое умеренно растворяется в воде. Тиотропия бромид доступен в виде р-ра для ингаляций, который применяется с помощью ингалятора Респимат. Около 40% ингалируемой дозы накапливается в легких, оставшаяся часть дозы оседает в ЖКТ. Некоторые фармакокинетические данные, описанные ниже, получены при применении в более высоких дозах, чем рекомендовано для терапии.
Абсорбция. Около 33% ингалированной дозы попадает в системный кровоток. Исходя из химической структуры соединения (четвертичное аммониевое соединение), предполагают, что тиотропия бромид плохо абсорбируется в ЖКТ. Поэтому одновременное употребление пищи не влияет на абсорбцию тиотропия. Абсолютная биодоступность р-ра тиотропия для перорального применения составляет 2–3%. Сmax тиотропия бромида в плазме крови отмечают через 5 мин после ингаляции.
Распределение. 72% препарата связывается с белками плазмы крови. Объем распределения составляет 32 л/кг. При стабильном состоянии максимальный уровень тиотропия бромида в плазме крови у пациентов с ХОЗЛ составлял 10,5–11,7 пг/мл при определении через 10 мин после ингаляции дозы 5 мкг, введенной с помощью Респимата, и быстро снижался многоступенчатым образом. В равновесном состоянии концентрация в плазме крови — 1,49–1,68 пг/мл. Локальная концентрация в легких неизвестна, но, учитывая способ применения, предполагается высокая концентрация в легких.
Биотрансформация незначительная. Тиотропия бромид — эфир, который неферментативно распадается до спирта N-метилскопина и дитиэнилгликолевой кислоты, которые не связываются с мускариновыми рецепторами.
Элиминация. Конечный Т1/2 тиотропия — 5–6-й день после ингаляции. После ингаляции р-ра выделение с мочой составляет 20,1–29,4% дозы, остаток не абсорбируется кишечником и выводится с калом. Почечный клиренс тиотропия бромида превышает клиренс креатинина, что свидетельствует о выведении с мочой. После постоянной ежедневной ингаляции 1 раз в сутки у пациентов с ХОЗЛ фармакокинетически стабильное состояние достигалось на 7-й день без последующей кумуляции.
Линейность/нелинейность. Тиотропия бромид демонстрирует линейные фармакокинетические свойства в терапевтическом диапазоне после в/в применения, ингаляции сухого порошка и ингаляции р-ра.
Побочные действия
многие из перечисленных нежелательных эффектов можно отнести к антихолинергическим свойствам Спирива Респимат.
Критерии оценки частоты развития побочных реакций лекарственного средства: >10% — очень часто; 1–10% — часто; 0,1–1% — нечасто; 0,01–0,1% — редко; <0,01% — отдельные случаи; частота неизвестна — невозможно определить на основании доступной информации.
Со стороны обмена веществ, метаболизма: частота неизвестна — обезвоживание.
Со стороны нервной системы: нечасто — головокружение; частота неизвестна — бессонница.
Со стороны органа зрения: нечасто — нечеткость зрения; редко — глаукома, повышение внутриглазного давления.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — фибрилляция предсердий, ощущение сердцебиения, суправентрикулярная тахикардия, тахикардия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — кашель, носовые кровотечения, фарингит, дисфония; редко — бронхоспазм, ларингит; частота неизвестна — синусит.
Со стороны ЖКТ: часто — сухость во рту, обычно умеренная; нечасто — запор, орофарингеальный кандидоз, дисфагия; редко — ГЭРБ, гингивит, глоссит, стоматит; частота неизвестна — непроходимость кишечника, включающая паралитическую непроходимость кишечника.
Со стороны кожи и иммунной системы: нечасто — высыпания, зуд; редко — ангионевротический отек, крапивница, инфекции кожи и язвы кожи, сухость кожи; частота неизвестна — гиперчувствительность (включая аллергические реакции немедленного типа).
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Спирива Респимат — бронходилататор, который назначают 1 раз в сутки для поддерживающей терапии. Препарат не предназначен для начального лечения острого приступа бронхоспазма, то есть для неотложной помощи.
Могут возникать реакции гиперчувствительности после применения р-ра для ингаляций Спирива Респимат.
Спирива Респимат с осторожностью применяют у пациентов с закрытоугольной глаукомой, гиперплазией предстательной железы или обструкцией шейки мочевого пузыря.
Применение ингаляционных лекарственных средств может вызывать бронхоспазм, вызванный их проведением.
Существует повышенный риск летальных случаев у пациентов с нарушением сердечного ритма. Связь нарушения сердечного ритма с летальным исходом сомнительна, кроме того, причинно-следственная связь с тиотропием Респимат не установлена. Применение Спирива Респимат, в основном выделяющегося почками, следует проводить под медицинским контролем у пациентов с почечной недостаточностью умеренной и тяжелой степени (клиренс креатинина <50 мл/мин).
Пациентов необходимо проинструктировать относительно правильного приема Спирива Респимат. Недопустимо попадание р-ра или аэрозоля в глаза. Признаками закрытоугольной глаукомы могут быть боль или дискомфорт в глазах, нечеткость зрения, появление ореола или цветных пятен перед глазами в комбинации с покраснением глаза в виде гиперемии конъюнктивы или роговицы. При возникновении перечисленных симптомов в любой комбинации следует немедленно обратиться за специализированной медицинской помощью. Лечение каплями для глаз, которые вызывают сужение зрачка, не считают эффективным.
Картриджи Спирива следует применять только с ингалятором Респимат.
Период беременности и кормления грудью. Препарат не следует применять в период беременности и кормления грудью без оценки соотношения ожидаемой пользы и возможного риска для плода или ребенка.
Дети. Препарат не рекомендуют применять у детей из-за отсутствия данных в отношении эффективности и безопасности.
Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. На период лечения следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с другими механизмами, учитывая возможность возникновения головокружения или нечеткости зрения.
Показания
поддерживающая терапия при ХОЗЛ, включающих хронический бронхит и эмфизему; поддерживающая терапия одышки, обусловленной ХОЗЛ, профилактика обострения заболевания.
Противопоказания
известная гиперчувствительность к атропину или его производным (например к ипратропию или окситропию) или другим компонентам препарата. Период беременности и кормления грудью, детский возраст.
Лекарственное взаимодействие
несмотря на то, что специальные исследования взаимодействия с другими лекарственными средствами не проводили, тиотропия бромид применяли одновременно с другими препаратами (симпатомиметические бронходилататоры, метилксантины, пероральные и ингаляционные стероиды, которые применяются в лечении ХОЗЛ) без побочных реакций. Изучение постоянного одновременного применения тиотропия бромида с другими антихолинергическими препаратами не проводили. Более того, постоянное одновременное применение антихолинергических препаратов со Спирива Респимат не рекомендуют.
(1811)
Дозування
рекомендована доза Спирива Респимат — 2 інгаляції (2 вдихи) аерозолю за допомогою інгаляційного пристрою Респимат. Інгаляції слід проводити 1 раз на добу в один і той же час. У пацієнтів літнього віку можна застосовувати Спирива Респимат згідно рекомендованій дозі. У пацієнтів з нирковою недостатністю можливе застосування Спирива Респимат згідно рекомендованій дозі. Застосування Спирива Респимат, як і інших лікарських засобів, які здебільшого виділяються нирками, слід проводити під медичним контролем у пацієнтів з помірною і тяжкою нирковою недостатністю. У пацієнтів з печінковою недостатністю можна застосовувати препарат згідно рекомендованій дозі.Передозування
застосування препарату у високих дозах може викликати антихолінергічні симптоми: сухість слизових оболонок ротової порожнини/горла і носової порожнини з дозозависимой частотою, зменшення виділення слини. Гостра інтоксикація внаслідок випадкового перорального прийому р-ра тіотропію для інга
Лікарська форма
катридж+розчин для інга��яцииСклад
Тіотропію бромід 2,5 мкг;
Допоміжні в-ва: бензалконію хлорид, динатрію едетат, хлористоводнева к-та, водаФармакологічна дія
Тіотропію бромід — специфічний блокатор мускариновых рецепторів тривалої дії, який в клінічній медицині часто називають антихолінергічною засобом. Тіотропію володіє подібним спорідненістю до всіх підтипів мускариновых рецепторів від М1 до М5. У дихальних шляхах інгібіція М3-рецепторів викликає розслаблення гладких м'язів. У доклінічних досліджендослідженнях in vitro та in vivo бронхопротекторный ефект був дозозалежним і тривав >24 год. Тривалість ефекту зумовлена дуже повільним вивільненням із М3-рецепторів; період напіврозпаду тіотропію значно довше, ніж іпратропію. Оскільки тіотропію є бронхоселективным N-четвертинним антихолінергічною засобом, при інгаляційному застосуванні демонструє прийнятний терапевтичний діапазон до виникнення системних антихолінергічних ефектів. Дисоціація з М2-рецепторами більш швидка, ніж з M3, які функціонально��их дослідженнях in vitro виявили більшу селективність (кінетично контрольований) до субтипу рецептора М3, ніж М2. Встановлено, що висока потужність та повільна дисоціація рецепторів клінічно корелювали зі значною та тривалою бронходилатацией у пацієнтів з ХОЗЛ.
Бронходилатация після інгаляції тіотропію в першу чергу місцевим ефектом (в дихальних шляхах), а не системним.Фармакокінетика
Тіотропію бромід є нехиральным четвертинною амонієвою сполукою, яка помірно розчиняється уоді. Тіотропію бромід доступний у вигляді р-ра для інгаляцій, який застосовується з допомогою інгалятора Респимат. Близько 40% ингалируемой дози накопичується в легенях, решта дози осідає в ШКТ. Деякі фармакокінетичні дані, наведені нижче, були отримані при застосуванні у більш високих дозах, ніж рекомендовано для терапії.
Абсорбція. Близько 33% ингалированной дози потрапляє в системний кровотік. Виходячи з хімічної структури сполуки (четвертинні амонієві сполуки), припускають, що тіотропію бромід погано абсорбується �� ШКТ. Тому одночасне вживання їжі не впливає на абсорбцію тіотропію. Абсолютна біодоступність р-ра тіотропію для перорального застосування становить 2-3%. Смах тіотропію броміду в плазмі крові відзначають через 5 хв після інгаляції.
Розподіл. 72% препарату зв'язується з білками плазми крові. Об'єм розподілу становить 32 л/кг. При стабільному стані максимальний рівень тіотропію броміду в плазмі крові у пацієнтів з ХОЗЛ становив 10,5–11,7 пг/мл при визначенні через 10 хв після інгаляції дози 5 мкг, введеної з помощ��ю Респимата, і швидко знижувався багатоступеневим чином. У рівноважному стані концентрація в плазмі крові — 1,49–1,68 пг/мл Локальна концентрація в легенях невідома, але, враховуючи спосіб застосування, передбачається висока концентрація в легенях.
Біотрансформація незначна. Тіотропію бромід — ефір, який неферментативно розпадається до спирту N-метілскопіна і дитиэнилгликолевой кислоти, які не зв'язуються з мускариновими рецепторами.
Елімінація. Кінцевий Т1/2 тіотропію — 5-6-й день після інгаляції. Після ингаляції р-ра виділення з сечею становить 20,1–29,4% дози, залишок не абсорбується кишечником і виводиться з калом. Нирковий кліренс тіотропію перевищує кліренс креатиніну, що свідчить про виведення з сечею. Після постійної щоденної інгаляції 1 раз на добу у пацієнтів з ХОЗЛ фармакокінетично стабільний стан досягався на 7-й день без наступної кумуляції.
Лінійність/нелінійність. Тіотропію бромід демонструє лінійні фармакокінетичні властивості в терапевтичному діапазоні після в/в застосування, інгаляції сухого порошку і інгаляції р-ра.Побічні дії
багато з перелічених небажаних ефектів можна віднести до антихолінергічною властивостями Спирива Респимат.
Критерії оцінки частоти розвитку побічних реакцій лікарського засобу: >10% — дуже часті; 1-10% — часті; 0,1–1% — нечасто; 0,01–0,1% — рідко; <0,01% — окремі випадки; частота невідома — неможливо визначити на підставі доступної інформації.
З боку обміну речовин, метаболізму: частота невідома — зневоднення.
З боку нервової системи: нечасто — запаморочення; частота невідома — безсоння.
З боку органу зору: рідко — нечіткість зору; рідко — глаукома, підвищення внутрішньоочного тиску.
З боку серцево-судинної системи: нечасто — фібриляція передсердя, відчуття серцебиття, суправентрикулярная тахікардія, тахікардія.
З боку дихальної системи: нечасто — кашель, носові кровотечі, фарингіт, дисфонія; рідко — бронхоспазм, ларингіт; частота невідома — синусит.
З боку ШКТ: часто — сухість у роті, зазвичай помірний��а; нечасто — запор, орофарингіальний кандидоз, дисфагія; рідко — ГЕРХ, гінгівіт, глосит, стоматит; частота невідома — непрохідність кишечнику, що включає паралітичну непрохідність кишечнику.
З боку шкіри та імунної системи: нечасто — висипання, свербіж; рідко — ангіоневротичний набряк, кропив'янка, інфекції шкіри і виразки шкіри, сухість шкіри; частота невідома — гіперчутливість (включаючи алергічні реакції негайного типу).Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Спирива Респимат — бронходилатато��, який призначають 1 раз на добу для підтримуючої терапії. Препарат не призначений для початкового лікування гострого приступу бронхоспазму, тобто для невідкладної допомоги.
Можуть виникати реакції гіперчутливості після застосування р-ра для інгаляцій Спирива Респимат.
Спирива Респимат з обережністю застосовують у пацієнтів із закритокутовою глаукомою, гіперплазією передміхурової залози або обструкцією шийки сечового міхура.
Застосування інгаляційних лікарських засобів може спричинити бронхоспазм, викликані�� їх проведенням.
Існує підвищений ризик летальних випадків у пацієнтів з порушенням серцевого ритму. Зв'язок порушення серцевого ритму з летальним результатом сумнівна, крім того, причинно-наслідковий зв'язок з тиотропием Респимат не встановлена. Застосування Спирива Респимат, в основному виділяється нирками, слід проводити під медичним контролем у пацієнтів з нирковою недостатністю помірного і тяжкого ступеня (кліренс креатиніну <50 мл/хв).
Пацієнтів необхідно проінструктувати щодо правильного прийому Спирива Респимат. Неприпустимо попадання р-ра або аерозолю в очі. Ознаками закритокутової глаукоми можуть бути біль або дискомфорт в очах, затуманення зору, поява ореола або кольорових плям перед очима у поєднанні з почервонінням ока у вигляді гіперемії кон'юнктиви або рогівки. При появі перелічених симптомів у будь-якій комбінації слід негайно звернутися за спеціалізованою медичною допомогою. Лікування краплями для очей, які викликають звуження зіниці, не вважають ефективною.
Картриджі Спирива ��слід застосовувати тільки з інгалятором Респимат.
Період вагітності і годування груддю. Препарат не слід застосовувати в період вагітності та годування груддю без оцінки співвідношення очікуваної користі та можливого ризику для плода або дитини.
Діти. Препарат не рекомендують застосовувати у дітей через відсутність даних щодо ефективності та безпеки.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні транспортними засобами та роботі з іншими механізмами. На період лікування слід утриматися від управленія транспортними засобами та роботи з іншими механізмами, враховуючи можливість виникнення запаморочення або нечіткість зору.Свідчення
підтримуюча терапія при ХОЗЛ, що включають хронічний бронхіт та емфізему; підтримуюча терапія задишки, зумовленої ХОЗЛ та профілактика загострення захворювання.Протипоказання
відома гіперчутливість до атропіну або його похідних (наприклад, до ипратропию або оксітропію) або інших компонентів препарату. Період вагітності і годування груддю, дитячий вік.Лікие взаємодія
незважаючи на те, що спеціальні дослідження взаємодії з іншими лікарськими засобами не проводили, тіотропію бромід застосовували одночасно з іншими препаратами (симпатоміметичні бронходилататори, метилксантини, пероральні та інгаляційні стероїди, які застосовуються в лікуванні ХОЗЛ) без побічних реакцій. Вивчення постійного одночасного застосування тіотропію броміду з іншими антихолінергічними препаратами не проводили. Більше того, постійне одночасне застосування антихолинергических препаратів з Спирива Респимат не рекомендують.
