Дозировка
Индивидуальный. Начальная доза составляет 5-20 мг. При необходимости дозу повышают с интервалом 4 недели. Симвастатин принимают в 1 раз/сут, вечером. Максимальная доза составляет 40 мг/сут. Для пациентов, получающих иммунодепрессанты, рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг/сут; максимальная доза - 5 мг/сут. При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) начальная доза составляет 5-10 мг/сут.
Передозировка
Ни в одном из известных нескольких случаев передозировки (максимально принятая доза 3,6 г) специфических симптомов выявлено не было. Лечение: следует вызвать рвоту, промыть желудок, принять активированный уголь. Симптоматическая терапия. Следует контролировать функции печени и почек, активность КФК в сыворотке крови.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе видны два слоя - ядро белого или почти белого цвета и пленочная оболочка зеленого цвета.
Состав
1 таб.
симвастатин (в пересчете на 100% вещество) 20 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 111.9 мг, крахмал кукурузный - 48.94 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 85.82 мг, метилцеллюлоза - 2.5 мг, бутилгидроксианизол - 0.04 мг, аскорбиновая кислота - 5 мг, лимонная кислота - 3 мг, магния стеарат - 2.8 мг.
Состав оболочки: опадрай (зеленый) - 12 мг (спирт поливиниловый, частично гидролизованный - 44%, тальк - 20%, макрогол 3350 - 12.35 мг, лецитин соевый - 3.5%, окрашивающий пигмент (зеленый) - 20.15%, титана диоксид (Е171) - 17.77%, алюминиевый лак на основе желтого хинолинового (Е132) - 1.3%, алюминиевый лак на основе индиго кармина (Е132) - 1%, алюминиевый лак на основе желтого солнечный закат (Е110) - 0.08%).
Фармакологическое действие
Гиполипидемическое средство из группы статинов, ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы. Является пролекарством, поскольку имеет в своей структуре закрытое лактоновое кольцо, которое после поступления в организм гидролизуется.
Лактоновое кольцо статинов по своей структуре схоже с частью фермента ГМГ-КоА-редуктазы. По принципу конкурентного антагонизма молекула статина связывается с той частью рецептора коэнзима А, где прикрепляется этот фермент. Другая часть молекулы статина ингибирует процесс превращения гидроксиметилглутарата в мевалонат, промежуточный продукт в синтезе молекулы холестерина. Ингибирование активности ГМГ-КоА-редуктазы приводит к серии последовательных реакций, в результате которых снижается внутриклеточное содержание холестерина и происходит компенсаторное повышение активности ЛПНП-рецепторов и соответственно ускорение катаболизма холестерина (Xc) ЛПНП.
Гиполипидемический эффект статинов связан со снижением уровня общего Хс за счет Хс-ЛПНП. Снижение уровня ЛПНП является дозозависимым и имеет не линейный, а экспоненциальный характер.
Статины не влияют на активность липопротеиновой и гепатической липаз, не оказывают существенного влияния на синтез и катаболизм свободных жирных кислот, поэтому их влияние на уровень ТГ вторично и опосредовано через их основные эффекты по снижению уровня Хс-ЛПНП. Умеренное снижение уровня ТГ при лечении статинами, по-видимому, связано с экспрессией ремнантных (апо Е) рецепторов на поверхности гепатоцитов, участвующих в катаболизме ЛППП, в составе которых примерно 30% ТГ.
По данным контролируемых исследований симвастатин повышает уровень Хс-ЛПВП до 14%.
Помимо гиполипидемического действия, статины оказывают положительное влияние при дисфункции эндотелия (доклинический признак раннего атеросклероза), на сосудистую стенку, состояние атеромы, улучшают реологические свойства крови, обладают антиоксидантными, антипролиферативными свойствами. Имеются данные о том, что симвастатин улучшает функцию эндотелия уже через 30 дней терапии.
Применение симвастатина сопровождалось уменьшением частоты сердечно-сосудистых нарушений независимо от исходного уровня Хс-ЛПНП.
Фармакокинетика
После приема внутрь симвастатин хорошо абсорбируется из ЖКТ (в среднем 85%). Cmax достигается через 4 ч. Прием непосредственно перед едой с низким содержанием жиров не влияет на фармакокинетические параметры симвастатина.
При "первом прохождении" через печень симвастатин биотрансформируется с образованием активных бета-метаболитов. Связывание с белками плазмы составляет 95%.
Концентрация активного метаболита симвастатина в системном кровотоке человека составляет менее 5%.
Выводится в неизмененном виде и в виде метаболитов, главным образом, с желчью - 60-85%; 10-15% - в виде неактивных метаболитов выводится почками.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: запор, диарея, потеря аппетита, метеоризм, тошнота, боли в животе, панкреатит, повышение активности АЛТ, АСТ, ГГТ, ЩФ.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, мышечные судороги, парестезии, периферическая невропатия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна транзиторная артериальная гипотензия.
Со стороны костно-мышечной системы: миалгии, миопатия, рабдомиолиз, повышение активности КФК.
Аллергические реакции: редко - ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ, артрит, крапивница, лихорадка, одышка.
Дерматологические реакции: фотосенсибилизация, кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи, алопеция.
Прочие: анемия.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
С осторожностью применяют симвастатин у пациентов с заболеваниями печени, с хроническим алкоголизмом, при артериальной гипотензии, пониженном или повышенном тонусе скелетных мышц неясной этиологии, при эпилепсии, тяжелой почечной недостаточности.
Перед началом и во время лечения необходим контроль функции печени.
У пациентов, получающих антикоагулянты производны кумарина, перед началом и во время лечения симвастатином следует контролировать протромбиновое время.
Применение симвастатина следует прекратить при значительном увеличении активности КФК или подозрении на миопатию, при развитии острого или тяжелого заболевания, при появлении любого фактора риска, предрасполагающего к развитию почечной недостаточности вследствие рабдомиолиза.
Не рекомендуется применять симвастатин одновременно с иммунодепрессантами, фибратами, никотиновой кислотой (в дозах, вызывающих гиполипидемию), противогрибковыми препаратами производными азола.
Использование в педиатрии
Безопасность и эффективность применения симвастатина в педиатрической практике не установлены. Не рекомендуется применять у детей.
Показания
Первичная гиперхолестеринемия при неэффективности диетотерапии, комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия.
Противопоказания
Активный патологический процесс в печени, стойкое повышение активности трансаминаз, беременность, лактация, повышенная чувствительность к симвастатину.
Применение при беременности и кормлении грудью
Симвастатин противопоказан к применению при беременности и в период лактации.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при активном патологическом процессе в печени, стойком повышении активности трансаминаз.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применяют симвастатин при тяжелой почечной недостаточности.
Применение у детей
Безопасность и эффективность применения симвастатина в педиатрической практике не установлены. Не рекомендуется применять у детей.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении усиливается действие непрямых антикоагулянтов (в т.ч. варфарина).
При одновременном применении с цитостатиками, итраконазолом, фибратами, никотиновой кислотой в высоких дозах, иммунодепрессантами повышается риск развития миопатии.
При одновременном применении с дигоксином повышается концентрация дигоксина в плазме крови.
Описан случай развития симптомов рабдомиолиза после однократного приема дозы силденафила у пациента, получающего симвастатин.
(6665)
Дозування
Індивідуальний. Початкова доза становить 5-20 мг. При необхідності дозу підвищують з інтервалом 4 тижні. Симвастатин приймають 1 раз/добу, ввечері. Максимальна доза становить 40 мг/добу. Для пацієнтів, які отримують імунодепресанти, рекомендована початкова доза становить 5 мг/добу; максимальна доза - 5 мг/сут. При тяжкій нирковій недостатності (КК менше 30 мл/хв) початкова доза становить 5-10 мг/добу.Передозування
Ні в одному з відомих декількох випадків передозування (максимально прийнята доза 3,6 г) специфічних симп��омов виявлено не було. Лікування: слід викликати блювання, промити шлунок, прийняти активоване вугілля. Симптоматична терапія. Слід контролювати функції печінки і нирок, активність КФК у сироватці крові.
Лікарська форма
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою зеленого кольору, круглі, двоопуклі; на поперечному розрізі видно два шари - ядро білого або майже білого кольору і плівкова оболонка зеленого кольору.Склад
1 таб.
симвастатин (у перерахуванні на 100% речовину) 20 мг
Допоміжні речовини: лактози моно��идрат - 111.9 мг, крохмаль кукурудзяний - 48.94 мг, целюлоза мікрокристалічна - 85.82 мг, метилцелюлоза - 2.5 мг, бутилгидроксианизол - 0.04 мг, аскорбінова кислота - 5 мг, лимонна кислота - 3 мг, магнію стеарат - 2.8 мг.
Склад оболонки: опадрай (зелений) - 12 мг (спирт полівініловий, частково гідролізований - 44%, тальк - 20%, макрогол 3350 - 12.35 мг, лецитин соєвий - 3.5%, забарвлює пігмент (зелений) - 20.15%, титану діоксид (Е171) - 17.77%, алюмінієвий лак на основі хінолінового жовтого (Е132) - 1.3%, алюмінієвий лак на основі індиго карміну (Е132) - 1%, алюмінієвий лак на основ�� жовтий сонячний захід (Е110) - 0.08%).Фармакологічна дія
Гіполіпідемічна засіб з групи статинів, інгібітор ГМГ-КоА-редуктази. Є проліками, оскільки має у своїй структурі закрите лактоновое кільце, яке після надходження в організм гідролізується.
Лактоновое кільце статинів за своєю структурою схоже з частиною ферменту ГМГ-КоА-редуктази. За принципом конкурентного антагонізму молекула статину зв'язується з тією частиною рецептора коензиму А, де прикріплюється цей фермент. Інша частина молекули статіна інгібує процес перетворення гидроксиметилглутарата у мевалонат, проміжний продукт у синтезі молекули холестерину. Інгібування активності ГМГ-КоА-редуктази призводить до серії послідовних реакцій, в результаті яких знижується внутрішньоклітинний вміст холестерину і відбувається компенсаторне підвищення активності ЛПНЩ-рецепторів і відповідно прискорення катаболізму холестерину (Xc) ЛПНЩ.
Гіполіпідемічний ефект статинів пов'язане зі зниженням рівня загального Хс за рахунок Хс-ЛПНЩ. Зниження рівня ЛПНЩ є дозозависимым і має не лінійний, а експоненціальний характер.
Статини не впливають на активність ліпопротеїнової і гепатической ліпаз, не роблять істотного впливу на синтез і катаболізм вільних жирних кислот, тому їх вплив на рівень ТГ вдруге і опосередковано через їх основні ефекти зі зниження рівня Хс-ЛПНЩ. Помірне зниження рівня ТГ при лікуванні статинами, мабуть, пов'язано з експресією ремнантных (апо Е) рецепторів на поверхні гепатоцитів, що беруть участь у катаболізм ЛППП, у складі яких приблизно 30% ТГ.
За даними контрольованих досліджень симвастатин підвищує рівень Хс-ЛПВЩ до 14%.
Крім гіполіпідемічної дії, статини надають позитивний вплив при дисфункції ендотелію (доклінічний ознака раннього атеросклерозу), на судинну стінку, стан атероми, покращують реологічні властивості крові, володіють антиоксидантними, антипролиферативными властивостями. Є дані про те, що симвастатин поліпшує функцію ендотелію вже через 30 днів терапії.
Застосування симвастатину супроводжувалося зменшенням частоти серцево-судинних порушень незалежно від вихідного рівня Хс-ЛПНЩ.Фармакокінетика
Після прийому внутрішньо симвастатин добре абсорбується з ШКТ (в середньому 85%). Cmax досягається через 4 год. Прийом безпосередньо перед їжею з низьким вмістом жирів, не впливає на фармакокінетичні параметри симвастатину.
При "першому проходженні" через печінку симвастатин біотрансформується з утворенням активних бета-метаболітів. Зв'язування з білками плазми становить 95%.
Концентрація активного метаболіту симвастатину у системному кровотоці людини становить менше 5%.
Виводиться в незміненому вигляді та у вигляді метаболітів, головним чином, з жовчю - 60-85%; 10-15% - у вигляді неактивних метаболітів виводиться нирками.Побічні дії
З боку травної системи: запор, діарея, втрата апетиту, метеоризм, нудота, болі в животі, панкреатит, підвищення активності АЛТ, АСТ, ГГТ, ЛФ.
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: головний біль, запаморочення, м'язові судоми, парестезії, периферична невропатія.
З боку серцево-��осудистой системи: можлива транзиторна артеріальна гіпотензія.
З боку кістково-м'язової системи: міалгія, міопатія, рабдоміоліз, підвищення активності КФК.
Алергічні реакції: рідко - ангіоневротичний набряк, вовчакоподібний синдром, васкуліт, тромбоцитопенія, еозинофілія, збільшення ШОЕ, артрит, кропив'янка, лихоманка, задишка.
Дерматологічні реакції: фотосенсибілізація, шкірний висип, свербіж, гіперемія шкіри, алопеція.
Інші: анемія.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
З осторожн��стю застосовують симвастатин у пацієнтів із захворюваннями печінки, хронічний алкоголізм, при артеріальній гіпотензії, знижений або підвищений тонус скелетних м'язів неясної етіології, при епілепсії, важкої ниркової недостатності.
Перед початком і під час лікування необхідний контроль функції печінки.
У пацієнтів, які отримують антикоагулянти, похідні кумарину, перед початком і під час лікування симвастатином слід контролювати протромбіновий час.
Застосування симвастатину слід припинити при значительном збільшення активності КФК або підозрі на міопатію, при розвитку гострого або важкого захворювання, при появі будь-якого фактора ризику, предрасполагающего до розвитку ниркової недостатності внаслідок рабдоміолізу.
Не рекомендується застосовувати симвастатин одночасно з імунодепресантами, фібратами, нікотиновою кислотою (у дозах, що викликають гиполипидемию), протигрибковими препаратами похідними азола.
Використання в педіатрії
Безпека та ефективність застосування симвастатину у педіатричній п��практиці не встановлені. Не рекомендується застосовувати у дітей.Свідчення
Первинна гіперхолестеринемія при неефективності дієтотерапії, комбінована гіперхолестеринемія і гіпертригліцеридемія.Протипоказання
Активний патологічний процес печінки, стійке підвищення активності трансаміназ, вагітність, лактація, підвищена чутливість до симвастатину.
Застосування при вагітності і годуванні грудьми
Симвастатин протипоказаний до застосування при вагітності і в період лактації.
Застосування при ��арушениях функції печінки
Протипоказаний при активному патологічному процесі в печінки, стійке підвищення активності трансаміназ.
Застосування при порушеннях функції нирок
З обережністю застосовують симвастатин при тяжкій нирковій недостатності.
Застосування у дітей
Безпека та ефективність застосування симвастатину в педіатричній практиці не встановлені. Не рекомендується застосовувати у дітей.Лікарська взаємодія
При одночасному застосуванні підсилюється дія непрямих антикоагулянтов (у т. ч. варфарину).
При одночасному застосуванні з цитостатиками, ітраконазолом, фібратами, нікотиновою кислотою у високих дозах, імунодепресантами, підвищується ризик розвитку міопатії.
При одночасному застосуванні з дигоксином підвищується концентрація дигоксину в плазмі крові.
Описаний випадок розвитку симптомів рабдоміолізу після одноразового прийому дози силденафілу у пацієнта, який отримує симвастатин.
