Дозировка
Симвагексал® следует принимать внутрь 1 раз/ вечером, запивая достаточным количеством воды. При гиперхолестеринемии в зависимости от степени выраженности начальная доза препарата составляет 5-10 мг/ Величина дозы устанавливается на основании содержания холестерина в плазме, которое определяется с интервалом как минимум в 4 недели. Суточная доза составляет, как правило, 40 мг. При недостаточной эффективности и при наличии риска со стороны сердечно-сосудистой системы допускается повышение дозы максимум до 80 мг/ При ИБС начальная доза составляет 20 мг/ При необходимости дозу постепенно увеличивают каждые 4 недели до 40 мг. Если содержание ЛПНП менее 75 мг/дл (1.94 ммоль/л), а содержание общего холестерина менее 140 мг/дл (3.6 ммоль/л), дозу препарата необходимо уменьшить. Для пациентов с хронической почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин) или принимающих одновременно циклоспорин, фибраты или никотинамид начальная доза составляет 5 мг, а максимальная суточная доза - 10 мг. На фоне иммунодепрессивной терапии рекомендуемая начальная суточная доза - 5 мг, максимальная суточная доза - 5 мг. Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.
Передозировка
Ни в одном из известных случаев передозировки (максимально принятая доза 450 мг) специфических симптомов выявлено не было.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые оболочкой
Состав
симвастатин10 мг
Вспомогательные вещества: крахмал, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, бутилгидроксианизол, аскорбиновая кислота, лимонной кислоты моногидрат, магния стеарат, гипромеллоза, тальк, титана диоксид, железа оксид красный, железа оксид желтый.
Фармакологическое действие
Гиполипидемический препарат, получаемый синтетическим путем из продукта ферментации Aspergillus terreus. Является неактивным лактоном, в организме подвергается расщеплению с образованием гидроксикислотного производного. Активный метаболит ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу - фермент, катализирующий начальную реакцию образования мевалоната из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА в мевалонат представляет собой ранний этап синтеза холестерина, то применение симвастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-ГМГ-КоА, который участвует во многих процессах синтеза в организме. Препарат вызывает снижение содержания в плазме крови ТГ, ЛПНП, ЛПОНП и общего холестерина (Хс) (в случаях гетерозиготной семейной и несемейной форм гиперхолестеринемии, при смешанной гиперлипидемии, когда повышенное содержание холестерина является фактором риска).
Повышает содержание ЛПВП и уменьшает соотношение ЛПНП/ЛПВП и общий Хс/ЛПВП.
Начало проявления эффекта - через 2 недели от начала приема, максимальный терапевтический эффект достигается через 4-6 недель. Действие сохраняется при продолжении лечения, при прекращении терапии содержание холестерина постепенно возвращается к исходному уровню.
Фармакокинетика
Всасывание
Абсорбция симвастатина высокая. После приема внутрь Cmax в плазме крови достигается примерно через 1.3-2.4 ч и снижается примерно на 90% через 12 ч.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови составляет около 95%.
Метаболизм
Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. Гидролизуется с образованием активного производного - бета-гидроксикислоты; обнаружены также другие активные и неактивные метаболиты.
Выведение
T1/2 активных метаболитов составляет 1.9 ч.
Выводится преимущественно с калом (60%) в виде метаболитов. Около 10-15% выводится почками в виде неактивных метаболитов.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: возможны боли в животе, запор, метеоризм, тошнота, диарея, диспепсия, панкреатит, рвота, гепатит, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ и КФК.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны астенический синдром, головная боль, головокружение, бессонница, парестезии, периферическая невропатия, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны костно-мышечной системы: возможны миопатия, миалгия, мышечные судороги, слабость; редко - рабдомиолиз.
Аллергические реакции: редко - ангионевротический отек, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, повышение СОЭ, лихорадка, артрит, крапивница, гиперемия кожи, эозинофилия.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, алопеция, фотосенсибилизация.
Прочие: возможны "приливы", одышка, волчаночноподобный синдром, анемия, сердцебиение, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
В начале терапии симвастатином возможно преходящее повышение активности печеночных трансаминаз.
Перед началом терапии и далее регулярно следует проводить исследование функции печени (контролировать активность печеночных трансаминаз каждые 6 недель в течение первых 3 мес, затем каждые 8 недель в течение оставшегося первого года, и затем 1 раз в год), а также при повышении дозы следует проводить тест на определение функции печени. При повышении дозы до 80 мг необходимо проводить тест каждые 3 месяца. При стойком повышении активности трансаминаз (в 3 раза по сравнению с исходным уровнем) прием препарата Симвагексал® следует прекратить
Симвагексал®, как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, не следует применять при повышенном риске развития рабдомиолиза и почечной недостаточности (на фоне тяжелой острой инфекции, артериальной гипотензии, планируемой большой хирургической операции, травм, тяжелых метаболических нарушений).
Отмена гиполипидемических средств при беременности не оказывает существенного влияния на результаты длительного лечения первичной гиперхолестеринемии.
У пациентов с пониженной функцией щитовидной железы (гипотиреоз) или при наличии некоторых заболеваний почек (нефротический синдром) при повышении уровня холестерина следует сначала проводить терапию лежащего в основе заболевания.
Пациенты должны сообщать врачу о каких-либо необычных симптомах со стороны костно-мышечной системы. Для своевременной диагностики миопатии рекомендуется регулярно проводить измерения величины КФК.Симвагексал® с осторожностью назначают пациентам, которые злоупотребляют алкоголем и/или имеют в анамнезе заболевания печени.
До начала и во время лечения пациент должен находиться на гипохолестериновой диете.
Одновременный прием грейпфрутового сока может усилить степень выраженности побочных реакций, связанных с приемом препарата Симвагексал®, поэтому следует избегать их одновременного приема.
У пациентов с миалгией, миастенией и/или выраженным повышением активности КФК лечение препаратом прекращают.
Симвагексал® не показан для лечения гипертриглицеридемии I, IV и V типов.
Симвагексал® эффективен как в виде монотерапии, так и в сочетании с секвестрантами желчных кислот.
В случае пропуска текущей дозы препарат необходимо принять как можно скорее. Если наступило время приема следующей дозы, то дозу не удваивать.
Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени лечение проводят под контролем функции почек.
Длительность применения препарата определяется лечащим врачом индивидуально.
Показания
— первичная гиперхолестеринемия (тип IIa и IIb по классификации Фредриксона) при неэффективности диетотерапии с низким содержанием холестерина и других немедикаментозных мероприятий (физическая нагрузка и снижение массы тела) у пациентов с повышенным риском возникновения коронарного атеросклероза;
— комбинированная гиперхолестеринемия и гипертриглицеридемия, не поддающиеся коррекции специальной диетой и физической нагрузкой;
— ИБС: профилактика инфаркта миокарда (вторичная профилактика инфаркта миокарда) у пациентов с повышенным уровнем холестерина (>5.5 ммоль/л).
Противопоказания
— печеночная недостаточность, острые заболевания печени, стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии;
— порфирия;
— миопатия;
— одновременный прием кетоконазола, итраконазола, препаратов для лечения ВИЧ-инфекции;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата;
— повышенная чувствительность к другим препаратам статинового ряда (ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы) в анамнезе.
С осторожностью следует назначать препарат пациентам с хроническим алкоголизмом; пациентам после трансплантации органов, которым проводится терапия иммунодепрессантами (в связи с повышенным риском возникновения рабдомиолиза и почечной недостаточности); при состояниях, которые могут привести к развитию почечной недостаточности тяжелой степени, таких как артериальная гинертензия, острые инфекционные заболевания тяжелого течения, выраженные метаболические и эндокринные нарушения, нарушения водно-электролитного баланса, хирургические вмешательства
Лекарственное взаимодействие
Цитостатики, противогрибковые препараты (кетоконазол, итраконазол), фибраты, высокие дозы никотиновой кислоты, иммунодепрессанты, эритромицин, кларитромщии, ингибиторы протеаз при одновременном применении с препаратом Симвагексал® повышают риск развития рабдомиолиза.
Симвагексал® усиливает действие пероральных антикоагулянтов (например, фенпрокумон, варфарин) и увеличивает риск возникновения кровотечений, что требует необходимости проведения контроля свертываемости крови до начала лечения и в регулярные временные интервалы.
Симвагексал® повышает уровень дигоксина в плазме крови.
Колестирамин и колестипол снижают биодоступность симвастатина. Применение препарата Симвагексал® возможно через 4 часа после приема указанных препаратов, при этом отмечается аддитивный эффект.
(6653)
Дозування
Симвагексал® слід приймати внутрішньо 1 раз/ ввечері, запиваючи достатньою кількістю води. При гіперхолестеринемії у залежності від ступеня вираженості початкова доза препарату становить 5-10 мг/ Величина дози встановлюється на підставі змісту холестерину в плазмі, що визначається з інтервалом як мінімум у 4 тижні. Добова доза становить, як правило, 40 мг. При недостатній ефективності і при наявності ризику з боку серцево-судинної системи допускається підвищення дози максимум до 80 мг/ При ІХС почав��ва доза становить 20 мг/ При необхідності дозу поступово збільшують кожні 4 тижні до 40 мг. Якщо вміст ЛПНЩ менше 75 мг/дл (1.94 ммоль/л), а вміст загального холестерину менше 140 мг/дл (3.6 ммоль/л), дозу препарату необхідно зменшити. Для пацієнтів з хронічною нирковою недостатністю (КК<30 мл/хв) або одночасно приймають циклоспорин, фібрати або нікотинамід початкова доза становить 5 мг, а максимальна добова доза - 10 мг. На тлі імунодепресивної терапії рекомендована початкова добова доза - 5 мг, максимальна суточная доза - 5 мг. Тривалість застосування препарату визначається лікарем індивідуально.Передозування
Ні в одному з відомих випадків передозування (максимально прийнята доза 450 мг) специфічних симптомів виявлено не було.
Лікарська форма
Таблетки, вкриті оболонкоюСклад
симвастатин10 мг
Допоміжні речовини: крохмаль картопляний, лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, бутилгидроксианизол, аскорбінова кислота, лимонної кислоти моногідрат, магнію стеарат, гіпромелоза, тальк, титану діоксид, залоз�� оксид червоний, заліза оксид жовтий.Фармакологічна дія
Гіполіпідемічний препарат, що отримується синтетичним шляхом із продукту ферментації Aspergillus terreus. Є неактивним лактоном, в організмі піддається розщепленню з утворенням гидроксикислотного похідного. Активний метаболіт пригнічує ГМГ-КоА-редуктазу - фермент, що каталізує початкову реакцію утворення мевалоната з ГМГ-КоА. Оскільки перетворення ГМГ-КоА в мевалонат являє собою ранній етап синтезу холестерину, то застосування симвастатину не вызыв��ет накопичення в організмі потенційно токсичних стеролів. ГМГ-КоА легко метаболізується до ацетил-ГМГ-КоА, який бере участь у багатьох процесах синтезу в організмі. Препарат викликає зниження вмісту в плазмі крові ТГ, ЛПНЩ, ЛПДНЩ і загального холестерину (Хс) (у випадках гетерозиготною сімейної та несімейної форм гіперхолестеринемії, при змішаній гіперліпідемії, коли підвищений вміст холестерину є фактором ризику).
Підвищує вміст ЛПВЩ і зменшує співвідношення ЛПНЩ/ЛПВЩ і загальний Хс/ЛПВЩ.
Початок прояву ефекту - через 2 тижні від початку прийому, максимальний терапевтичний ефект досягається через 4-6 тижнів. Дія зберігається при продовженні лікування, при припиненні терапії вміст холестерину поступово повертається до вихідного рівня.Фармакокінетика
Всмоктування
Абсорбція симвастатину висока. Після прийому всередину Cmax в плазмі крові досягається приблизно через 1.3-2.4 год і знижується приблизно на 90% через 12 год.
Розподіл
Зв'язування з білками плазми становить близько 95%.
Метаболізм
Подверпіддається ефекту "першого проходження" через печінку. Гідролізується з утворенням активного похідного - бета-гідроксикислоти; виявлені також інші активні і неактивні метаболіти.
Виведення
T1/2 активних метаболітів становить 1.9 ч.
Виводиться переважно з калом (60%) у вигляді метаболітів. Близько 10-15% виводиться нирками у вигляді неактивних метаболітів.Побічні дії
З боку травної системи: можливі болі в животі, запор, метеоризм, нудота, діарея, диспепсія, панкреатит, блювання, гепатит, підвищенийие активності печінкових трансаміназ, ЩФ і КФК.
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: можливі астенічний синдром, головний біль, запаморочення, безсоння, парестезії, периферична невропатія, розпливчастість зору, порушення смакових відчуттів.
З боку кістково-м'язової системи: можливі міопатія, міалгія, м'язові судоми, слабкість; рідко - рабдоміоліз.
Алергічні реакції: рідко - ангіоневротичний набряк, ревматична поліміалгія, васкуліт, тромбоцитопенія, підвищення ШОЕ, лихоманка, артрит, дорапивница, гіперемія шкіри, еозинофілія.
Дерматологічні реакції: шкірний висип, свербіж, алопеція, фотосенсибілізація.
Інші: можливі "припливи", задишка, вовчакоподібний синдром, анемія, серцебиття, гостра ниркова недостатність (внаслідок рабдоміолізу), зниження потенції.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
На початку терапії симвастатином можливе минуще підвищення активності печінкових трансаміназ.
Перед початком терапії і далі слід регулярно проводити дослідження функції печені (контролювати активність печінкових трансаміназ кожні 6 тижнів протягом перших 3 місяців, потім кожні 8 тижнів протягом решти першого року, потім 1 раз в рік), а також при підвищенні дози слід проводити тест на визначення функції печінки. При підвищенні дози до 80 мг необхідно проводити тест кожні 3 місяці. При стійкому підвищенні активності трансаміназ (в 3 рази порівняно з вихідним рівнем) прийом препарату Симвагексал® слід припинити
Симвагексал®, як і інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази, не слід застосовувати прі підвищений ризик розвитку рабдоміолізу і ниркової недостатності (на тлі тяжкої гострої інфекції, артеріальної гіпотензії, планованої великої хірургічної операції, травми, тяжких метаболічних порушень).
Скасування гіполіпідемічних засобів при вагітності не чинить істотного впливу на результати довготривалого лікування первинної гіперхолестеринемії.
У пацієнтів зі зниженою функцією щитовидної залози (гіпотиреоз) або при наявності деяких захворювань нирок (нефротичний синдром) при підвищенні рівня хо��естерина спочатку слід проводити терапію лежить в основі захворювання.
Пацієнти повинні повідомляти лікаря про будь-які незвичні симптоми з боку кістково-м'язової системи. Для своєчасної діагностики міопатії рекомендується регулярно проводити вимірювання величини КФК.Симвагексал® з обережністю призначають пацієнтам, які зловживають алкоголем та/або мають в анамнезі захворювання печінки.
До початку і під час лікування пацієнт повинен перебувати на гипохолестериновой дієті.
Одночасний прийом грейпфрутового соку може підсилити ступінь вираженості побічних реакцій, пов'язаних з прийомом препарату Симвагексал®, тому слід уникати їх одночасного застосування.
У пацієнтів з міалгією, міастенією та/або вираженим підвищенням активності КФК лікування препаратом припиняють.
Симвагексал® не показаний для лікування гіпертригліцеридемії I, IV та V типів.
Симвагексал® ефективний як у вигляді монотерапії, так і в поєднанні з секвестрантами жовчних кислот.
У разі пропуску поточної дози препарат необхідно прийняти якомога швидше��. Якщо настав час прийому наступної дози, то дозу не подвоювати.
Пацієнтам з нирковою недостатністю тяжкого ступеня лікування проводять під контролем функції нирок.
Тривалість застосування препарату визначається лікарем індивідуально.Свідчення
— первинна гіперхолестеринемія (тип IIa і IIb за класифікацією Фредріксона) при неефективності дієтотерапії з низьким вмістом холестерину та інших немедикаментозних заходів (фізичне навантаження і зниження маси тіла) у пацієнтів з підвищеним ризиком возникн��проникнення коронарного атеросклерозу;
— комбінована гіперхолестеринемія і гіпертригліцеридемія, що не піддаються корекції спеціальною дієтою і фізичним навантаженням;
— ІХС: профілактика інфаркту міокарда (вторинна профілактика інфаркту міокарда) у пацієнтів з підвищеним рівнем холестерину (>5.5 ммоль/л).Протипоказання
— печінкова недостатність, гострі захворювання печінки, стійке підвищення активності печінкових трансаміназ неясної етіології;
— порфірія;
— міопатія;
— одночасний пр��єм кетоконазолу, ітраконазолу, препаратів для лікування ВІЛ-інфекції;
— підвищена чутливість до компонентів препарату;
— підвищена чутливість до інших препаратів статинового ряду (інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази) в анамнезі.
З обережністю слід призначати препарат пацієнтам з хронічним алкоголізмом; пацієнтам після трансплантації органів, яким проводиться терапія імунодепресантами (у зв'язку з підвищеним ризиком виникнення рабдоміолізу і ниркової недостатності); при станах, які могут призвести до розвитку ниркової недостатності тяжкого ступеня, таких як артеріальна гинертензия, гострі інфекційні захворювання тяжкого перебігу, виражені метаболічні та ендокринні порушення, порушення водно-електролітного балансу, хірургічні втручанняЛікарська взаємодія
Цитостатики, протигрибкові препарати (кетоконазол, ітраконазол), фібрати, високі дози нікотинової кислоти, імунодепресанти, еритроміцин, кларитромщии, інгібітори протеаз при одночасному застосуванні з препаратом Симвагексал® підвищують ризик розвитку рабдоміолізу.
Симвагексал® посилює дію пероральних антикоагулянтів (наприклад, фенпрокумон, варфарин) і збільшує ризик виникнення кровотеч, що потребує необхідності проведення контролю згортання крові до початку лікування і в регулярні часові інтервали.
Симвагексал® підвищує рівень дигоксину у плазмі крові.
Холестерамін та колестипол знижують біодоступність симвастатину. Застосування препарату Симвагексал® можливе через 4 години після прийому зазначених препаратів, прі цьому відзначається адитивний ефект.
