Дозировка
Сероквель® Пролонг следует принимать 1 раз/ отдельно от еды. Таблетки необходимо проглатывать целиком, не разделять, не разжевывать и не ломать. Взрослым при лечении шизофрении, умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов в структуре биполярного расстройства препарат следует принимать не менее чем за 1 ч до приема пищи. Суточная доза для первых 2 суток терапии составляет: 1 сутки – 300 мг, 2 сутки – 600 мг. Рекомендованная суточная доза составляет 600 мг и при необходимости может быть увеличена до 800 мг/ В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости, доза может варьировать в пределах от 400 до 800 мг/ Для поддерживающей терапии при шизофрении не требуется коррекции дозы после купирования обострения. При лечении эпизодов депрессии в структуре биполярного расстройства Сероквель® Пролонг следует принимать перед сном. Суточная доза для первых 4 суток терапии составляет: 1 сутки – 50 мг, 2 сутки – 100 мг, 3 сутки – 200 мг, 4 сутки – 300 мг. Рекомендованная суточная доза составляет 300 мг. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости доза может быть увеличена до 600 мг. Преимущества применения препарата Сероквель® Пролонг в суточной дозе 600 мг, по сравнению с 300 мг, не выявлено. Сероквель® Пролонг в дозе, превышающей 300 мг, должен назначать врач, имеющий опыт терапии биполярных расстройств. Для профилактики рецидивов биполярных расстройств у пациентов с предшествующей эффективной терапией кветиапином маниакальных или депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства лечение препаратом Сероквель® Пролонг следует продолжать терапию в такой же суточной дозе, как и в начале терапии. Сероквель® Пролонг следует принимать перед сном. В зависимости от клинического эффекта и индивидуальной переносимости доза может варьировать в пределах от 300 до 800 мг/ Для поддерживающей терапии рекомендуется использовать минимальную эффективную дозу препарата Сероквель® Пролонг. При переводе с приема препарата Сероквель® на Сероквель® Пролонг: для удобства приема пациенты, в настоящий момент получающие дробную терапию препаратом Сероквель® , могут быть переведены на прием препарата Сероквель® Пролонг 1 раз/ в дозе, эквивалентной общей суточной дозе препарата Сероквель®. В отдельных случаях может понадобиться коррекция дозы. У пациентов пожилого возраста Сероквель® Пролонг (также как и другие нейролептики) следует применять с осторожностью, особенно в начале терапии. Подбор эффективной дозы препарата Сероквель® Пролонг у таких пациентов может быть медленнее, а суточная терапевтическая доза ниже, чем у молодых пациентов. Средний плазменный клиренс кветиапина у пожилых пациентов на 30-50% ниже по сравнению с молодыми пациентами. У пожилых пациентов начальная доза препарата Сероквель® Пролонг составляет 50 мг/ Дозу можно увеличивать на 50 мг/ до достижения эффективной дозы, зависящей от клинического ответа и переносимости препарата отдельным пациентом.
Передозировка
Сообщалось о летальном исходе при приеме 13.6 г кветиапина у пациента, участвовавшего в клиническом исследовании, а также о летальном исходе после приема 6 г кветиапина при постмаркетинговом изучении препарата. В то же время, описан случай приема кветиапина в дозе, превышающей 30 г, без летального исхода. Имеются сообщения о крайне редких случаях передозировки кветиапина, приводивших к увеличению интервала QTс, летальному исходу или коме. У пациентов с тяжелыми сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе возможно повышение риска развития побочных эффектов при передозировке. Симптомы, отмеченные при передозировке, в основном были следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата, таких как сонливость и седативный эффект, тахикардия и снижение АД. Лечение: рекомендуется проводить мероприятия, направленные на поддержание функции дыхания и сердечно-сосудистой системы, обеспечение адекватной оксигенации и вентиляции. Специфического антидота к кветиапину нет. В случаях тяжелой интоксикации след
Лекарственная форма
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, с гравировкой "XR 200" на одной стороне.
Состав
кветиапина фумарат 230.26 мг, что соответствует содержанию кветиапина 200 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, натрия цитрата дигидрат, гипромеллоза, магния стеарат.
Состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 400, титана диоксид (E171), краситель железа оксид желтый (Е172).
Фармакологическое действие
Атипичный антипсихотический препарат (нейролептик). Кветиапин и его активный метаболит N-дезалкилкветиапин взаимодействуют с нейтротрансмиттерными рецепторами головного мозга. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин проявляют высокое сродство к серотониновым рецепторам типа 5-НТ2- и допаминовым D1- и D2- рецепторам головного мозга. Более высокая селективность к серотониновым 5-НТ2-рецепторам, чем к допаминовым D2-рецепторам , обуславливает основные клинические антипсихотические свойства препарата Сероквель® Пролонг и низкую частоту развития экстрапирамидных побочных эффектов. Кроме того, N-дезалкилкветиапин проявляет высокое сродство к переносчику норадреналина. Кветиапин и N-дезалкилкветиапин обладают высоким сродством к гистаминовым и альфа1-адренорецепторам и меньшим сродством по отношению к альфа2-адренорецепторам и серотониновым 5НТ1-рецепторам. Кветиапин не проявляет заметного сродства к м-холинорецепторам и бензодиазепиновым рецепторам.
В стандартных тестах кветиапин проявляет антипсихотическую активность.
Удельный вклад метаболита N-дезалкилкветиапина в фармакологическую активность кветиапина не установлен.
Результаты изучения экстрапирамидных симптомов у животных выявили, что кветиапин вызывает слабую каталепсию в дозах, эффективно блокирующих допаминовых D2-рецепторов. Кветиапин вызывает селективное уменьшение активности мезолимбических А10 допаминергических нейронов в сравнении с А9 нигростриатными нейронами, вовлеченными в моторную функцию.
Сероквель® Пролонг хорошо переносится при приеме в рекомендованных дозах, в т.ч. пациентами пожилого возраста.
У пациентов возрастной группы от 66 до 89 лет с деменцией Сероквель® Пролонг в дозах от 50 мг до 300 мг/ уменьшает симптомы депрессии.
Частота экстрапирамидных симптомов и увеличения массы тела у пациентов со стабильным течением шизофрении, не возрастает при длительной терапии препаратом Сероквель® Пролонг.
В исследованиях большого депрессивного расстройства по критериям DSM-IV Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4th ed.) (Справочник по диагностике и статистике психических расстройств, 4-е издание) не наблюдали повышения риска суицидального поведения и суицидального мышления при приеме препарата Сероквель® Пролонг, по сравнению с плацебо.
Фармакокинетика
Всасывание
Кветиапин хорошо всасывается из ЖКТ. Cmax кветиапина и N-дезалкилкветиапина в плазме крови достигается приблизительно через 6 ч после приема препарата Сероквель® Пролонг.
Равновесная молярная концентрация активного метаболита N-дезалкилкветиапина составляет 35% от таковой кветиапина.
Фармакокинетика кветиапина и N-дезалкилкветиапина линейная и носит дозозависимый характер при приеме препарата Сероквель® Пролонг в дозе до 800 мг 1 раз/
При приеме препарата Сероквель® Пролонг 1 раз/ в дозе, эквивалентной суточной дозе препарата Сероквель®, принимаемой в 2 приема, наблюдались сходные значения AUC, но Cmax была на 13% меньше. Величина AUC метаболита N-дезалкилкветиапина была на 18% меньше
Исследования влияния приема пищи на биодоступность кветиапина показали, что прием пищи с высоким содержанием жиров приводит к статистически значимому увеличению Cmax и AUC для препарата Сероквель® Пролонг – приблизительно на 50% и 20%, соответственно. Прием пищи с низким содержанием жиров не оказывал значимого влияния на Cmax в плазме крови и AUC кветиапина. Рекомендуется принимать Сероквель® Пролонг 1 раз/ отдельно от еды.
Распределение
Связывание кветиапина с белками плазмы составляет приблизительно 83%.
Метаболизм
является ключевым изоферментом Метаболизм кветиапина опосредован изоферментами системы цитохрома Р450, ключевым из которых является CYP3A4. N-дезалкилкветиапин образуется с участием изофермента CYP3A4.
Кветиапин и некоторые его метаболиты (включая N-дезалкилкветиапин) обладают слабой ингибирующей активностью по отношению к изоферментам CYP1А2, CYP2С9, CYP2С19, CYP2D6 и CYP3А4, но только при концентрации, которая 5-50 раз превышает концентрации, наблюдаемые при обычной эффективной дозе 300-800 мг/
Основываясь на результатах in vitro, не следует ожидать, что одновременное применение кветиапина с другими препаратами приведет к клинически выраженному ингибированию метаболизма других лекарственных средств, опосредованного изоферментами системы цитохрома P450.
Выведение
T1/2 кветиапина и N-дезалкилкветиапина составляет около 7 ч и 12 ч соответственно. В среднем менее 5% молярной дозы фракции свободного кветиапина и N-дезалкилкветиапина плазмы выводятся с мочой. Приблизительно 73% кветиапина выводится с мочой и 21% - с калом. Кветиапин активно метаболизируется в печени, менее 5% кветиапина не подвергается метаболизму и выводится в неизмененном виде почками или с калом.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Различий фармакокинетических показателей у мужчин и женщин не наблюдается.
Средний клиренс кветиапина у пациентов пожилого возраста на 30-50% меньше, чем у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.
Средний плазменный клиренс кветиапина снижается приблизительно на 25% у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин/1.73м2), но индивидуальные показатели клиренса находятся в пределах значений, выявленных у здоровых добровольцев.
Побочные действия
Наиболее часто: сонливость, головокружение, сухость во рту, незначительно выраженная астения, запор, тахикардия, ортостатическая гипотензия и диспепсия.
Прием препарата Сероквель®, как и других антипсихотических препаратов, может сопровождаться увеличением массы тела, обмороками, развитием ЗНС, лейкопении, нейтропении и периферических отеков
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Во время терапии препаратом Сероквель® Пролонг может отмечаться сонливость и связанные с ней симптомы, например, седативное действие. В клинических исследованиях с участием пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства сонливость, как правило, развивалась в течение первых 3 дней терапии. Выраженность этого побочного эффекта, в основном, была незначительной или умеренной. При развитии выраженной сонливости пациентам с депрессией в структуре биполярного расстройства могут потребоваться более частые визиты к врачу в течение 2 недель с момента возникновения сонливости или до уменьшения выраженности симптомов. В некоторых случаях может потребоваться прекращение терапии препаратом Сероквель® Пролонг.
С осторожностью следует назначать Сероквель® Пролонг пациентам с сердечно-сосудистыми и цереброваскулярными заболеваниями и другими состояниями, предрасполагающими к развитию артериальной гипотензии. На фоне терапии препаратом Сероквель® Пролонг может возникать ортостатическая гипотензия, особенно во время титрования дозы в начале терапии. При возникновении ортостатической гипотензии может потребоваться снижение дозы или более медленное ее титрование.
Дисфагия и аспирация наблюдались при терапии препаратом Сероквель® Пролонг. Причинно-следственная связь возникновения аспирационной пневмонии с приемом препарата Сероквель® Пролонг не установлена. Однако следует соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с риском возникновения аспирационной пневмонии.
Не выявлено различий в частоте развития судорог у пациентов, принимавших кветиапин или плацебо. Однако, как и при терапии другими антипсихотическими лекарственными средствами, рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов с наличием судорожных приступов в анамнезе.
Отмечено увеличение частоты возникновения экстрапирамидных симптомов у взрослых пациентов с депрессией в структуре биполярного расстройства при приеме кветиапина по поводу депрессивных эпизодов, по сравнению с плацебо. Однако при терапии кветиапином пациентов с шизофренией и манией в структуре биполярного расстройства не выявлено увеличения частоты возникновения экстрапирамидных симптомов, по сравнению с плацебо.
В случае развития симптомов поздней дискинезии рекомендуется снизить дозу препарата или постепенно его отменить. Симптомы поздней дискинезии могут усиливаться или даже возникать после прекращения приема препарата.
На фоне приема антипсихотических препаратов, в т.ч. кветиапина, может развиваться ЗНС, клиническими проявлениями которого являются гипертермия, измененный ментальный статус, мышечная ригидность, лабильность вегетативной нервной системы, увеличение активности КФК. В таких случаях необходимо отменить прием препарата Сероквель® Пролонг и провести соответствующее лечение.
Показания
Шизофрения, включая:
— профилактику рецидивов у стабильных пациентов.
Биполярные расстройства, включая:
— умеренные и тяжелые маниакальные эпизоды в структуре биполярного расстройства;
— тяжелые эпизоды депрессии в структуре биполярного расстройства;
— профилактику рецидивов биполярных расстройств у пациентов с предшествующей эффективной терапией кветиапином маниакальных или депрессивных эпизодов в структуре биполярного расстройства.
Противопоказания
— дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция и непереносимость галактозы.
— совместное применение с ингибиторами изоферментов системы цитохрома Р450, такими как противогрибковые препараты группы азолов, эритромицин, кларитромицин и нефазодон, а также ингибиторы протеаз;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Несмотря на то, что эффективность и безопасность препарата Сероквель® Пролонг у детей и подростков в возрасте 10-17 лет изучалась в клинических исследованиях, применение препарата Сероквель® Пролонг у пациентов в возрасте до 18 лет не показано.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с кардиоваскулярными и цереброваскулярными заболеваниями или другими состояниями, предрасполагающими к артериальной гипотензии, у пациентов пожилого возраста, при печеночной недостаточности, при судорожных припадках в анамнезе.
Лекарственное взаимодействие
С осторожностью следует применять Сероквель® Пролонг с другими препаратами, воздействующими на ЦНС, а также с этанолом.
Основным изоферментом цитохрома Р450, участвующим в метаболизм кветиапина, является CYP3А4. При изучении у здоровых добровольцев совместное применение кветиапина (в дозе 25 мг) с кетоконазолом, ингибитором CYP3A4, приводило к увеличению AUC кветиапина в 5-8 раз. Поэтому совместное применение кветиапина и ингибиторов изофермента CYP3A4 противопоказано. При терапии кветиапином не рекомендуется употреблять в пищу грейпфрутовый сок.
В фармакокинетическом исследовании применение кветиапина в различных дозах до или одновременно с карбамазепином приводило к значительному повышению клиренса кветиапина и, соответственно, уменьшению AUC в среднем на 13%, по сравнению с приемом кветиапина без карбамазепина. У некоторых пациентов уменьшение AUC было еще более выраженным.
(3141)
Дозування
Сероквель® Пролонг слід приймати 1 раз/ окремо від їжі. Таблетки необхідно ковтати цілими, не розділяти, не розжовувати і не ламати. Дорослим при лікуванні шизофренії, помірних і тяжких маніакальних епізодів в структурі біполярного розладу препарат слід приймати не менше ніж за 1 год до прийому їжі. Добова доза для перших 2 діб терапії становить: 1 добу – 300 мг, 2 добу – 600 мг. Рекомендована добова доза становить 600 мг і при необхідності може бути збільшена до 800 мг/ залежно від клінічного ��ффекта та індивідуальної переносимості, доза може варіювати в межах від 400 до 800 мг/ Для підтримуючої терапії при шизофренії не потребують корекції дози після купірування загострення. При лікуванні епізодів депресії в структурі біполярного розладу Сероквель® Пролонг слід приймати перед сном. Добова доза для перших 4 діб терапії становить: 1 добу – 50 мг, 2 добу – 100 мг, 3 добу – 200 мг, 4 добу – 300 мг. Рекомендована добова доза становить 300 мг. залежно від клінічного ефекту та індивідуальної переносимості доза може бути збільшена до 600 мг. Переваги застосування препарату Сероквель® Пролонг в добовій дозі 600 мг, в порівнянні з 300 мг, не виявлено. Сероквель® Пролонг у дозі, яка перевищує 300 мг, повинен призначати лікар, який має досвід терапії біполярних розладів. Для профілактики рецидивів біполярних розладів у пацієнтів з попередньою ефективною терапією кветиапином маніакальних або депресивних епізодів у структурі біполярного розладу лікування препаратом Сероквель® Пролонг слід продовжувати терапію в такий же добовій дозі, як і �� початку терапії. Сероквель® Пролонг слід приймати перед сном. Залежно від клінічного ефекту та індивідуальної переносимості доза може варіювати в межах від 300 до 800 мг/ Для підтримуючої терапії рекомендується використовувати мінімальну ефективну дозу препарату Сероквель® Пролонг. При перекладі з прийому препарату Сероквель® на Сероквель® Пролонг: для зручності прийому пацієнти, зараз отримують дробову терапію препаратом Сероквель® , можуть бути переведені на прийом препарату Сероквель® Пролонг 1 раз/ у дозі, е��вивалентной загальній добовій дозі препарату Сероквель®. В окремих випадках може знадобитися корекція дози. У пацієнтів літнього віку Сероквель® Пролонг (також як і інші нейролептики) слід застосовувати з обережністю, особливо на початку терапії. Підбір ефективної дози препарату Сероквель® Пролонг у таких пацієнтів може бути повільніше, а добова терапевтична доза нижча, ніж у молодих пацієнтів. Середній плазмовий кліренс кветіапіну у літніх пацієнтів на 30-50% нижче порівняно з молодими пацієнтами. У літніх пацієнтів почальна доза препарату Сероквель® Пролонг становить 50 мг/ Дозу можна збільшувати на 50 мг до досягнення ефективної дози, що залежить від клінічної відповіді та переносимості препарату окремим пацієнтом.Передозування
Повідомлялося про летальний кінець при прийомі 13.6 г кветіапіну у пацієнта, який брав участь у клінічному дослідженні, а також про летальний кінець після прийому 6 г кветіапіну при постмаркетинговому вивченні препарату. У той же час, описаний випадок прийому кветіапіну в дозі, що перевищує 30 м, без летального результату. Є повідомлення про ��райні рідкісних випадках передозування кветіапіну, що призводили до збільшення інтервалу QTс, летального результату або комі. У пацієнтів з тяжкими серцево-судинними захворюваннями в анамнезі можливе підвищення ризику розвитку побічних ефектів при передозуванні. Симптоми, зазначені при передозуванні, в основному були наслідком посилення відомих фармакологічних ефектів препарату, таких як сонливість і седативний ефект, тахікардія і зниження артеріального тиску. Лікування: рекомендується проводити заходи, спрямовані на підтримку функції диханняя і серцево-судинної системи, забезпечення адекватної оксигенації та вентиляції. Специфічного антидоту до кветиапину немає. У випадках тяжкої інтоксикації слід
Лікарська форма
Таблетки пролонгованої дії, вкриті плівковою оболонкою жовтого кольору, довгасті, двоопуклі, з гравіюванням "XR 200" на одному боці.Склад
кветіапіну фумарат 230.26 мг, що відповідає вмісту 200 мг кветіапіну
Допоміжні речовини: лактози моногідрат, целюлоза мікрокристалічна, натрію цитрату дигідрат, гі��ромеллоза, магнію стеарат.
Склад оболонки: гіпромелоза, макрогол 400, титану діоксид (E171), барвник заліза оксид жовтий (Е172).Фармакологічна дія
Атиповий антипсихотичний засіб (нейролептик). Кветіапін та його активний метаболіт N-дезалкилкветиапин взаємодіють з нейтротрансмиттерными рецепторами головного мозку. Кветіапін та N-дезалкилкветиапин проявляють високу спорідненість до серотонінових рецепторів типу 5-НТ2 - і допаминовым D1 - і D2 - рецепторів головного мозку. Більш висока селективність до серотонінових 5-НТ2-рец��пторам, ніж до допаминовым D2-рецепторів , що зумовлює основні клінічні антипсихотичні властивості препарату Сероквель® Пролонг і низьку частоту розвитку екстрапірамідних побічних ефектів. Крім того, N-дезалкилкветиапин проявляє високу спорідненість до переносчику норадреналіну. Кветіапін та N-дезалкилкветиапин мають високу спорідненість з гістаміновими та альфа1-адренорецепторами і меншим спорідненістю по відношенню до альфа2-адренорецепторами і серотонінових 5НТ1-рецепторів. Кветіапін не проявляє помітного спорідненості з м-холінорецепторами �� бензодіазепіновими рецепторами.
У стандартних тестах кветіапін проявляє антипсихотическую активність.
Питома внесок метаболіту N-дезалкилкветиапина в фармакологічну активність кветіапіну не встановлено.
Результати вивчення екстрапірамідних симптомів у тварин виявили, що кветіапін спричиняє слабку каталепсію доз, що ефективно блокують допамінових D2-рецепторів. Кветіапін викликає селективне зменшення активності мезолімбічних А10 допамінергічних нейронів порівняно з А9 нигростриатными нейро��ами, втягнутими в моторну функцію.
Сероквель® Пролонг добре переноситься при прийомі в рекомендованих дозах, в т. ч. пацієнтами літнього віку.
У пацієнтів вікової групи від 66 до 89 років з деменцією Сероквель® Пролонг в дозах від 50 мг до 300 мг/ зменшує симптоми депресії.
Частота екстрапірамідних симптомів і збільшення маси тіла у пацієнтів зі стабільним перебігом шизофренії, не зростає при тривалій терапії препаратом Сероквель® Пролонг.
У дослідженнях великого депресивного розладу з крикритеріїв DSM-IV Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (4th ed.) (Довідник з діагностики і статистики психічних розладів, 4-е видання) не спостерігали підвищення ризику суїцидальної поведінки й суїцидального мислення при прийомі препарату Сероквель® Пролонг, порівняно з плацебо.Фармакокінетика
Всмоктування
Кветіапін добре всмоктується з ШКТ. Cmax кветіапіну і N-дезалкилкветиапина в плазмі крові досягається приблизно через 6 год після прийому препарату Сероквель® Пролонг.
Рівноважна молярна концентрація активного метаболіту N-дезалкилкветиапина становить 35% від такої кветіапіну.
Фармакокінетика кветіапіну і N-дезалкилкветиапина лінійна і носить дозозалежний характер при прийомі препарату Сероквель® Пролонг в дозі до 800 мг 1 раз/
При прийомі препарату Сероквель® Пролонг 1 раз/ у дозі, еквівалентній добовій дозі препарату Сероквель®, прийнятої в 2 прийоми, спостерігалися подібні значення AUC, але Cmax була на 13% менше. Величина AUC метаболіту N-дезалкилкветиапина була на 18% менше
Дослідження впливу прийому їжі на біодоступність кветіапіну показ��чи прийом їжі з високим вмістом жирів призводить до статистично значимого збільшення Cmax та AUC для препарату Сероквель® Пролонг – приблизно на 50% і 20%, відповідно. Прийом їжі з низьким вмістом жирів не виявляв значного впливу на Cmax у плазмі крові та AUC кветіапіну. Рекомендується приймати Сероквель® Пролонг 1 раз/ окремо від їжі.
Розподіл
Зв'язування кветіапіну з білками плазми становить приблизно 83%.
Метаболізм
є ключовим ізоферментом Метаболізм кветіапіну опосередкований і��оферментами системи цитохрому Р450, ключовим з яких є CYP3A4. N-дезалкилкветиапин утворюється за участю ізоферменту CYP3A4.
Кветіапін і деякі його метаболіти (включаючи N-дезалкилкветиапин) мають слабку інгібуючої активності по відношенню до изоферментам СУР1А2, СУР2С9, СУР2С19, CYP2D6 та CYP3A4, але тільки при концентрації, яка 5-50 разів перевищує концентрації, що спостерігаються при звичайній ефективній дозі 300-800 мг/
Ґрунтуючись на результатах in vitro, не слід очікувати, що одночасне застосування кветіапіну з іншими препаратами привїде до клінічно вираженого інгібування метаболізму інших лікарських засобів, опосередкованого ізоферментами системи цитохрому P450.
Виведення
T1/2 кветіапіну і N-дезалкилкветиапина становить близько 7 год і 12 год відповідно. В середньому менше 5% молярної дози фракції вільного кветіапіну та N-дезалкилкветиапина плазми виводяться з сечею. Приблизно 73% кветіапіну екскретується із сечею та 21% - з калом. Кветіапін активно метаболізується в печінці, менше 5% кветіапіну не зазнає метаболізму і виводиться в незміненому вигляді п��чками або з калом.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Відмінностей фармакокінетичних показників у чоловіків і жінок не спостерігається.
Середній кліренс кветіапіну у пацієнтів літнього віку на 30-50% менше, ніж у пацієнтів у віці від 18 до 65 років.
Середній плазмовий кліренс кветіапіну знижується приблизно на 25% у пацієнтів з нирковою недостатністю важкого ступеня (КК менше 30 мл/хв/1.73м2), але індивідуальні показники кліренсу знаходяться в межах значень, виявлених у здорових добровольців.Забочные дії
Найбільш часто: сонливість, запаморочення, сухість у роті, незначно виражена астенія, запор, тахікардія, ортостатична гіпотензія та диспепсія.
Прийом препарату Сероквель®, як і інших антипсихотичних засобів, може супроводжуватися збільшенням маси тіла, непритомністю, розвитком ЗНС, лейкопенії, нейтропенії та периферичних набряківОсобливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Під час терапії препаратом Сероквель® Пролонг може відзначатися сонливість і пов'язані з нею симптоми, наприклад, з��дативное дію. У клінічних дослідженнях за участю пацієнтів з депресією в структурі біполярного розладу сонливість, як правило, розвивалася протягом перших 3 днів терапії. Вираженість цього побічного ефекту, в основному, була незначною або помірною. При розвитку вираженої сонливості пацієнтам з депресією в структурі біполярного розладу можуть знадобитися більш часті візити до лікаря протягом 2 тижнів з моменту виникнення сонливості або до зменшення вираженості симптомів. У деяких випадках може потребоваться припинення терапії препаратом Сероквель® Пролонг.
З обережністю слід призначати Сероквель® Пролонг пацієнтам з серцево-судинними та цереброваскулярними захворюваннями та іншими станами, що призводять до розвитку артеріальної гіпотензії. На тлі терапії препаратом Сероквель® Пролонг може виникати ортостатична гіпотензія, особливо під час титрування дози на початку терапії. При виникненні ортостатичної гіпотензії може знадобитися зниження дози або більш повільне її титрування.
r /> Дисфагія і аспірація спостерігалися при терапії препаратом Сероквель® Пролонг. Причинно-наслідковий зв'язок виникнення аспіраційної пневмонії з прийомом препарату Сероквель® Пролонг не встановлена. Однак слід дотримуватися обережності при призначенні препарату пацієнтам з ризиком виникнення аспіраційної пневмонії.
Не виявлено відмінностей у частоті розвитку судом у пацієнтів, які приймали кветіапін або плацебо. Однак, як і при терапії іншими антипсихотичними лікарськими засобами, рекомендується дотримуватися остор��жность при лікуванні пацієнтів з наявністю судомних нападів в анамнезі.
Відзначено збільшення частоти виникнення екстрапірамідних симптомів у дорослих пацієнтів з депресією в структурі біполярного розладу при прийомі кветіапіну з приводу депресивних епізодів, порівняно з плацебо. Однак при терапії кветиапином пацієнтів з шизофренією і манією в структурі біполярного розладу не виявлено збільшення частоти виникнення екстрапірамідних симптомів, порівняно з плацебо.
У випадку розвитку симптомів зздней дискінезії рекомендується знизити дозу препарату або поступово відмінити. Симптоми пізньої дискінезії можуть підсилюватися чи виникати навіть після припинення прийому препарату.
На тлі прийому антипсихотичних препаратів, у т. ч. кветіапіну, може розвиватися ЗНС, клінічними проявами якого є гіпертермія, змінений ментальний статус, м'язова ригідність, лабільність вегетативної нервової системи, збільшення активності КФК. У таких випадках необхідно відмінити прийом препарату Сероквель® Пролонг і провести відповідне лікування.Свідчення
Шизофренія, включаючи:
— профілактику рецидиву у стабільних пацієнтів.
Біполярні розлади, включаючи:
— помірні і тяжкі маніакальні епізоди в структурі біполярного розладу;
— важкі епізоди депресії в структурі біполярного розладу;
— профілактику рецидивів біполярних розладів у пацієнтів з попередньою ефективною терапією кветиапином маніакальних або депресивних епізодів у структурі біполярного розладу.Протипоказаний��я
— дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція і непереносимість галактози.
— спільне застосування з інгібіторами ізоферментів системи цитохрому Р450, такими як протигрибкові засоби групи азолів, еритроміцин, кларитроміцин та нефазодон, а також інгібітори протеаз;
— підвищена чутливість до компонентів препарату.
Незважаючи на те, що ефективність і безпека препарату Сероквель® Пролонг у дітей і підлітків віком 10-17 років вивчався в клінічних дослідженнях, застосування препарату Сероквель® Пролонг у пацієнтів віком до 18 років не показано.
З обережністю слід застосовувати препарат пацієнтам з кардіоваскулярними та цереброваскулярними захворюваннями або іншими станами, що призводять до артеріальної гіпотензії, у пацієнтів літнього віку, при печінковій недостатності, при судомних нападах в анамнезі.Лікарська взаємодія
З обережністю слід застосовувати Сероквель® Пролонг з іншими препаратами, що впливають на ЦНС, а також з етанолом.
Основним изоферменто�� цитохрому Р450, який бере участь у метаболізм кветіапіну, є СУР3А4. При вивченні у здорових добровольців одночасне застосування кветіапіну (в дозі 25 мг) з кетоконазолом, інгібітором CYP3A4, призводило до збільшення AUC кветіапіну в 5-8 разів. Тому сумісне застосування кветіапіну та інгібіторів ізоферменту CYP3A4 протипоказане. При терапії кветиапином не рекомендується вживати грейпфрутовий сік.
У фармакокінетичну дослідженні застосування кветіапіну у різних дозах до або одночасно з карбамазепіном призводило до значноїного підвищення кліренсу кветіапіну і, відповідно, зменшення AUC у середньому на 13%, порівняно з прийомом кветіапіну без карбамазепіну. У деяких пацієнтів зменшення AUC було ще більш вираженим.
