Дозировка
Таблетку следует проглотить целиком и запить водой. Рекомендуется принимать препарат в одно и то же время суток. Взрослым, включая пожилых пациентов, препарат назначают по 1 мг внутрь 1 раз в сутки, длительно. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить. В качестве адъювантной терапии рекомендуемая продолжительность лечения – 5 лет. Пациенткам с легкой и средней степени почечной недостаточности не требуется коррекции дозы.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, на поперечном разрезе ядро белого цвета.
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:
Активное вещество: Анастрозол 1,0 мг
Вспомогательные вещества: Алюмометасиликат магния 9,0 мг, кроскармеллоза натрия 3,0 мг, Кремния диоксид коллоидный 3,0 мг, Магния стеарат 0,5 мг, Лудипресс 83,5 мг в пересчете на компоненты: лактозы моногидрат77,7 мг , повидон 2,9 мг кросповидон 2,9 мг.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство. Является селективным нестероидным ингибитором ароматазы. В постменопаузе эстрадиол в основном образуется из эстрона, который продуцируется в периферических тканях путем превращения из андростендиона (при участии фермента ароматазы). Снижение уровня циркулирующего эстрадиола оказывает терапевтический эффект у женщин с раком молочной железы. В постменопаузе анастрозол в суточной дозе 1 мг вызывает снижение уровня эстрадиола на 80%. Анастрозол не обладает прогестагенной, андрогенной и эстрогенной активностью; в терапевтических дозах не влияет на секрецию кортизола и альдостерона.
Фармакокинетика
После приема внутрь анастрозол быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax в плазме достигается в течение 2 ч (натощак). Пища несколько уменьшает скорость, но не степень всасывания. Связывание с белками плазмы составляет 40%. Сведений о кумуляции нет.
Метаболизм анастрозола осуществляется N-деалкилированием, гидроксилированием и глюкуронизацией. Триазол, основной метаболит, определяемый в плазме и моче, не ингибирует ароматазу.
Анастрозол и его метаболиты выводятся, в основном, с мочой, (менее 10% - в неизмененном виде), в течение 72 ч после введения однократной дозы. T1/2 из плазмы - 40-50 ч.
Клиренс анастрозола после приема внутрь у добровольцев со стабилизированным циррозом печени или нарушением функции почек не отличается от клиренса, определяемого у здоровых добровольцев.
Фармакокинетика анастрозола у женщин в постменопаузе не изменяется.
Побочные действия
Побочные действия, зарегистрированные чаще, чем единичные наблюдения, перечислены ниже по органам и системам с указанием частоты их возникновения.
Определение частоты побочных реакций: очень часто (> 10 %); часто (1-10 %); нечасто (0,1 - 1 %); редко (0,01 - 0,1 %); очень редко (< 0,01 %).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто - «приливы» жара, повышение артериального давления; часто – вазодилатация, ишемические сердечно-сосудистые заболевания.
Со стороны костно-мышечной системы: очень часто - артралгия, скованность суставов, артрит, боль в спине, снижение минеральной плотности костной ткани, остеопороз и переломы костей; часто - боль в костях, миалгия; нечасто - «триггерный палец» или «щелкающий палец» (нарушение способности выпрямлять палец, обычно средний или безымянный).
Со стороны репродуктивной и мочеполовой системы: часто - сухость слизистой оболочки влагалища, влагалищные кровотечения (в основном в течение первых недель после отмены или смены предшествующей гормональной терапии на препараты анастрозола), вульвовагинит, вагинит, тазовая боль; нечасто – слизистые выделения из влагалища, инфекции мочевыводящих путей, боль в груди; редко – рак эндометрия, новообразования в груди.
Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – лимфедема; нечасто – анемия.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто – тошнота, рвота; часто - диарея, запор, диспепсия, повышение активности щелочной фосфатазы, аланиаминотранферазы, аспартатаминотрансферазы; нечасто – абдоминальные боли, повышение активности гамма-глутаминтрансферазы и концентрации билирубина, гепатит, сухость во рту.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль, головокружение, нарушения сна, депрессия; часто - синдром запястного канала (в основном наблюдался у пациенток с факторами риска к данному заболеванию), чувство тревоги, парестезии.
Со стороны органов чувств: нечасто – катаракта.
Со стороны дыхательной системы: очень часто – фарингит, усиление кашля, одышка; нечасто – боль в груди, синусит, бронхит
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Гормональный статус менопаузы у пациентки должен быть подтвержден определением половых гормонов в сыворотке крови.
С.6
Не отмечена эффективность анастрозола у женщин с рецептороотрицательной опухолью к эстрогенам, кроме случаев, когда имелся предшествующий положительный клинический ответ на применение тамоксифена.
Нет данных о безопасности применения анастрозола у пациентов с выраженными нарушениями функции печени или у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина менее 20 мл/мин).
В случае сохраняющегося маточного кровотечения на фоне приема анастрозола необходима консультация и наблюдение гинеколога.
Препараты, содержащие эстрогены, не следует назначать одновременно с анастрозолом. Снижая концентрацию циркулирующего эстрадиола, анастрозол может вызывать снижение минеральной плотности костной ткани.
У пациенток с остеопорозом или с риском развития остеопороза минеральная плотность костной ткани должна оцениваться методом денситометрии (например, DEXA сканированием) в начале лечения и в динамике. В случае необходимости должны быть начаты лечение или профилактика остеопороза под тщательным наблюдением врача. Нет данных об одновременном применении анастрозола и препаратов аналогов гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ).
Неизвестно, улучшает ли анастрозол результаты лечения при совместном применении с химиотерапией.
Данные по безопасности при длительном лечении анастрозолом пока не получены.
Эффективность и безопасность анастрозола и тамоксифена при их одновременном применении вне зависимости от статуса гормональных рецепторов сравнимы с таковыми при использовании одного тамоксифена. Точный механизм данного явления пока не известен.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, т.к. некоторые побочные эффекты препарата, такие как астения, головная боль, головокружение и нарушения сна, могут отрицательно влиять на способность к выполнению работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении данных побочных эффектов следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
Показания
Адъювантная терапия раннего гормоноположительного рака молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде.
? Лечение распространенного рака молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде.
? Адъювантная терапия раннего гормоноположительного рака молочной железы у женщин в постменопаузальном периоде после терапии тамоксифеном в течение 2 – 3 лет.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к анастрозолу и другим компонентам препарата.
? Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин).
? Тяжелая печеночная недостаточность (безопасность и эффективность не установлены).
? Сопутствующая терапия тамоксифеном или препаратами, содержащими эстрогены.
? Детский возраст (безопасность и эффективность не установлены).
? Пременопаузальный период.
? Беременность и период грудного вскармливания.
С осторожностью
Остеопороз, гиперхолестеринемия, недостаточность лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в лекарственной форме препарата содержится лактоза), ишемическая болезнь сердца, нарушение функции печени.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Применение препарата при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.
Лекарственное взаимодействие
Лекарственное взаимодействие с феназоном (Антипирином) и циметидином указывают на то, что совместное применение анастрозола с другими препаратами вряд ли приведет к клинически значимому взаимодействию, обусловленному цитохромом P450.
Отсутствуют данные по клинически значимому лекарственному взаимодействию при одновременном приеме анастрозола с другими часто применяемыми препаратами.
На данный момент нет сведений о применении анастрозола в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами.
Препараты, содержащие эстрогены, не следует применять одновременно с анастрозолом, т.к. они уменьшают фармакологическое действие последнего.
Не следует применять тамоксифен одновременно с анастрозолом, поскольку он может ослабить фармакологическое действие последнего.
(5306)
Дозування
Таблетку слід проковтнути цілою і запити водою. Рекомендується приймати препарат в один і той же час доби. Дорослим, включаючи людей похилого віку, препарат призначають по 1 мг внутрішньо 1 раз на добу, тривало. При появі ознак прогресування захворювання прийом препарату слід припинити. В якості ад'ювантної терапії рекомендована тривалість лікування – 5 років. Пацієнткам з легкої та середньої ступені ниркової недостатності не потребує корекції дози.
Лікарська форма
Таблетки, вкриті пленочної оболонкою білого кольору, круглі, двоопуклі, на поперечному розрізі ядро білого кольору.Склад
1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить:
Активна речовина: Анастрозол 1,0 мг
Допоміжні речовини: Алюмометасиликат магнію 9,0 мг, натрію кроскармелоза 3,0 мг, Кремнію діоксид колоїдний 3,0 мг, Магнію стеарат 0,5 мг, Лудипресс 83,5 мг у перерахуванні на компоненти: лактози моногидрат77,7 мг , повідон 2,9 мг кросповідон 2,9 мг.Фармакологічна дія
Протипухлинний засіб. Є селективним нестероїдних інгибитором ароматази. У постменопаузі естрадіол в основному утворюється з естрону, який продукується в периферичних тканинах шляхом перетворення андростендіону (при участі ферменту ароматази). Зниження рівня циркулюючого естрадіолу виявляє терапевтичний ефект у жінок з раком молочної залози. У постменопаузі анастрозол у добовій дозі 1 мг спричиняє зниження рівня естрадіолу на 80%. Анастрозол не має прогестагенной, андрогенної та естрогенної активності; в терапевтичних дозах не впливає на секрецію кортизолу та альдостерона.Фармакокінетика
Після прийому всередину анастрозол швидко абсорбується з ШКТ. Cmax в плазмі досягається протягом 2 годин (натще). Їжа дещо зменшує швидкість, але не ступінь всмоктування. Зв'язування з білками плазми становить 40%. Дані про кумуляції немає.
Метаболізм анастрозола здійснюється N-деалкилированием, гидроксилированием і глюкуронизацией. Триазол, основний метаболіт, що визначається у плазмі і сечі, не інгібує ароматазу.
Анастрозол і його метаболіти виводяться, в основному, з сечею (менше 10% - у незміненому ��іде), протягом 72 год після введення одноразової дози. T1/2 з плазми - 40-50 год.
Кліренс анастрозола після прийому внутрішньо у добровольців зі стабілізованим цирозом печінки або порушенням функції нирок не відрізняється від кліренсу, що визначається у здорових добровольців.
Фармакокінетика анастрозола у жінок у постменопаузі не змінюється.Побічні дії
Побічні дії, зареєстровані частіше, ніж одиничні спостереження, перераховані нижче за органами і системами зі вказівкою частоти їхнього виникнення.
Визначення частоти ��обочных реакцій: дуже часто (> 10 %); часто (1-10 %); нечасто (0,1 - 1 %); рідко (0,01 - 0,1 %); дуже рідко (< 0,01 %).
З боку серцево-судинної системи: дуже часто - «приливи» жару, підвищення артеріального тиску; часто – вазодилатація, ішемічні серцево-судинні захворювання.
З боку кістково-м'язової системи: дуже часто - артралгія, скутість суглобів, артрит, біль у спині, зниження мінеральної щільності кісткової тканини, остеопороз та переломи кісток; часто - біль у кістках, міалгія; нечасто - «критичний палець» або «клацаючий упав��ц» (порушення здатності випрямляти палець, зазвичай середній або безіменний).
З боку репродуктивної і сечостатевої системи: часто - сухість слизової оболонки піхви, вагінальні кровотечі (переважно протягом перших тижнів після відміни або зміни попередньої гормональної терапії на препарати анастрозола), вульвовагініт, вагініт, тазовий біль; нечасто – слизові виділення з піхви, інфекції сечовивідних шляхів, біль у грудях; рідко – рак ендометрію, новоутворення в грудях.
З боку крові та лімфатичної зпистемы: дуже часто – лімфедема; нечасто – анемія.
З боку травної системи: дуже часто – нудота, блювання; часто - діарея, запор, диспепсія, підвищення активності лужної фосфатази, аланиаминотранферазы, аспартатамінотрансферази; нечасто – абдомінальний біль, підвищення активності гама-глутаминтрансферазы і концентрації білірубіну, гепатит, сухість у роті.
З боку нервової системи: дуже часто - головний біль, запаморочення, порушення сну, депресія; часто - синдром зап'ястного каналу (в основному спостерігався у пациенток з факторами ризику до даного захворювання), відчуття тривоги, парестезії.
З боку органів чуття: нечасто – катаракта.
З боку дихальної системи: дуже часто – фарингіт, посилення кашлю, задишка; нечасто – біль у грудях, синусит, бронхітОсобливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Гормональний статус менопаузи у пацієнтки повинен бути підтверджений визначенням статевих гормонів у сироватці крові.
С. 6
Не відзначена ефективність анастрозола у жінок з рецептороотрицательной пухлиною до эстрог��нам, крім випадків, коли був попередній позитивний клінічний відповідь на застосування тамоксифену.
Немає даних про безпеку застосування анастрозола у пацієнтів з вираженими порушеннями функції печінки або у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну менше 20 мл/хв).
У випадку зберігається маткової кровотечі на тлі прийому анастрозола необхідна консультація і спостереження гінеколога.
Препарати, що містять естрогени, не слід призначати одночасно з анастрозолом. Сн��жая концентрацію циркулюючого естрадіолу, анастрозол може викликати зниження мінеральної щільності кісткової тканини.
У пацієнток з остеопорозом або з ризиком розвитку остеопорозу мінеральна щільність кісткової тканини повинна оцінюватися методом денситометрії (наприклад, DEXA скануванням) на початку лікування та в динаміці. У разі потреби повинні бути розпочато лікування або профілактика остеопорозу під ретельним наглядом лікаря. Немає даних про одночасному застосуванні анастрозола і препаратів аналогів гонадотропін-рилізинг-гормо��а (ГнРГ).
Невідомо, чи покращує анастрозол результати лікування при спільному застосуванні з хіміотерапією.
Дані щодо безпеки при тривалому лікуванні анастрозолом поки не отримані.
Ефективність і безпека анастрозола і тамоксифену при їх одночасному застосуванні незалежно від статусу гормональних рецепторів порівнянні з такими при використанні одного тамоксифену. Точний механізм цього явища поки не відомий.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами
<br /> Слід дотримуватися обережності при керуванні транспортними засобами та механізмами, оскільки деякі побічні ефекти препарату, такі як астенія, головний біль, запаморочення і порушення сну, можуть негативно впливати на здатність до виконання роботи, що потребує підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій. При виникненні даних побічних ефектів слід утриматися від виконання зазначених видів діяльності.Свідчення
Ад'ювантна терапія ранньої гормоноположительного раку молочної залози у жінок в постменопаузальному періоді.
? Лікування поширеного раку молочної залози у жінок у постменопаузальному періоді.
? Ад'ювантна терапія ранньої гормоноположительного раку молочної залози у жінок у постменопаузальному періоді після терапії тамоксифеном протягом 2 – 3 років.Протипоказання
Підвищена чутливість до анастрозолу та інших компонентів препарату.
? Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 20 мл/хв).
? Тяжка печінкова недостатність (безпека і ефективність не встановлені).
? Супутня терапія тамоксифеном чи препаратами, що містять естрогени.
? Дитячий вік (безпека й ефективність не встановлені).
? Пременопаузальный період.
? Вагітність і період грудного вигодовування.
З обережністю
Остеопороз, гіперхолестеринемія, недостатність лактази, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція (в лікарській формі препарату міститься лактоза), ішемічна хвороба серця, порушення функції печінки.
Застосування ��ри вагітності і в період грудного вигодовування
Застосування препарату при вагітності і в період грудного вигодовування протипоказане.Лікарська взаємодія
Лікарська взаємодія з феназоном (Антипірином) і циметидином вказують на те, що спільне застосування анастрозола з іншими препаратами навряд чи призведе до клінічно значущої взаємодії, обумовленого цитохромом P450.
Відсутні дані щодо клінічно значущої лікарської взаємодії при одночасному прийомі анастрозола з інугими часто застосовуваними препаратами.
На даний момент немає відомостей про застосування анастрозола в комбінації з іншими протипухлинними препаратами.
Препарати, що містять естроген, не слід застосовувати одночасно з анастрозолом, оскільки вони зменшують фармакологічну дію останнього.
Не слід застосовувати тамоксифен одночасно з анастрозолом, оскільки він може послабити фармакологічну дію останнього.
