Розувастатин-сз 0,04 n30 табл п/плен/оболоч / (Розувастатин-сз 0,04 n30 табл п/плен/оболоч /)

Дозування

Всередину, не розжовувати і не подрібнювати таблетку, проковтувати цілком, запиваючи водою. Препарат може призначатися у будь-який час доби незалежно від прийому їжі. До початку терапії препаратом Розувастатин-СЗ пацієнт повинен дотримуватися стандартної гипохолестеринемическую дієту і продовжувати дотримуватися під час лікування. Доза препарату повинна підбиратися індивідуально залежно від мети терапії та терапевтичної відповіді на лікування, беручи до уваги поточні рекомендації за цільовим вмісту ліпідів. Реко��ендуемая початкова доза для пацієнтів, які починають приймати препарат, або для пацієнтів, переведених з прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, повинна становити 5 мг або 10 мг препарату Розувастатин-СЗ 1 раз на добу. При виборі початкової дози слід керуватися індивідуальним змістом холестерину і приймати до уваги можливий ризик серцево-судинних ускладнень, а також необхідно оцінювати потенційний ризик розвитку побічних ефектів. У разі необхідності, доза може бути збільшена до більшої через 4 тижні (див. р��здел «Фармакодинаміка»). У зв'язку з можливим розвитком побічних ефектів при прийомі дози 40 мг, порівняно з більш низькими дозами препарату (див. розділ «Побічна дія»), збільшення дози до 40 мг, після додаткового прийому дози вище рекомендованої початкової дози протягом 4-х тижнів терапії, може проводитися тільки у пацієнтів з тяжким ступенем гіперхолестеринемії і з високим ризиком серцево-судинних ускладнень (особливо у пацієнтів з сімейною гіперхолестеринемією), у яких не був досягнутий бажаний результат терапії при пріе��е дози 20 мг, і які будуть перебувати під наглядом спеціаліста (див. розділ «Особливі вказівки»). Рекомендується особливо ретельний нагляд за пацієнтами, які отримують препарат у дозі 40 мг. Не рекомендується призначення дози 40 мг пацієнтам, які раніше не зверталися до лікаря. Після 2-4-х тижнів терапії і/або при підвищенні дози препарату Розувастатин-СЗ необхідний контроль показників ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози). Гомозиготная спадкова гіперхолестеринемія Рекомендована початкова доза становить 20 мг про��ін раз на добу. Літні пацієнти Пацієнтам віком старше 65 років рекомендується починати застосування препарату з дози 5 мг один раз на добу. Пацієнти з нирковою недостатністю У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості корекція дози не потрібна. У пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю (КК менше 30 мл/хв) застосування препарату Розувастатин-СЗ протипоказано. Протипоказано застосування препарату у дозі 40 мг пацієнтам з помірними порушеннями функції нирок (КК 30-60 мл/хв) (див. розділи «Особливі вказівки» і «Фармакодинаміка»). Пацієнтам з помірними порушеннями функції нирок рекомендується початкова доза препарату 5 мг. Пацієнти з печінковою недостатністю Розувастатин-СЗ протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки в активній фазі (див. розділ «Протипоказання»). Особливі популяції. Етнічні групи При вивченні фармакокінетичних параметрів розувастатина у пацієнтів, які належать до різних етнічних груп, відмічено збільшення системної концентрації розувастатина серед японців і китайців (див. розділ «Особливі у��азанія»). Слід враховувати цей факт при призначенні препарату Розувастатин-СЗ даними групам пацієнтів. При призначенні доз 10 мг і 20 мг рекомендована початкова доза для пацієнтів монголоїдної раси становить 5 мг. Протипоказане призначення препарату в дозі 40 мг пацієнтам монголоїдної раси (див. розділ «Протипоказання»). Пацієнти, схильні до міопатії Протипоказане призначення препарату в дозі 40 мг пацієнтам з факторами, які можуть вказувати на схильність до розвитку міопатії (див. розділ «Протипоказання»). Пр�� призначення доз 10 мг і 20 мг рекомендована початкова доза для даної групи пацієнтів складає 5 мг (див. розділ «Протипоказання»). Застосування при супутній терапії При одночасному застосуванні препарату з гемфіброзилом, фібратами, нікотиновою кислотою в дозі понад 1 г/добу пацієнтам рекомендується початкова доза препарату 5 мг. Доза препарату Розувастатин-СЗ не повинна перевищувати 10 мг один раз на добу.

Лікарська форма

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою рожевого кольору, круглі, двоопуклі. На поперечному розрізі отрута��про таблетки білого або майже білого кольору.

Склад

Активна речовина: розувастатина кальцію в перерахуванні на розувастатин – 40 мг.

Допоміжні речовини:

ядро – лактози моногідрат (цукор молочний) – 55,2 мг; кальцію гідрофосфат дигідрат – 40,0 мг; повідон (полівінілпіролідон среднемолекулярный) – 13,0 мг; кроскармелоза натрію (примеллоза) – 8,3 мг; натрію стеарилфума-рат – 2,5 мг; кремнію діоксид колоїдний (аеросил) – 1,0 мг; целюлоза мікрокристалічна – 90,0 мг;

оболонка – Опадрай II (спирт полівініловий, частково гідролизованный – 3,52 мг; макрогол (поліетиленгліколь) 3350 – 0,988 мг; тальк – 1,6 мг; титану діоксид Е 171 – 1,5336 мг; соєвий лецитин Е 322 – 0,28 мг; алюмінієвий лак на основі барвника індигокармін – 0,0048 мг; алюмінієвий лак на основі барвника азорубін – 0,0408 мг; алюмінієвий лак на основі барвник пунцовий [Понсо 4R] – 0,0328 мг).

Фармакологічна дія

Механізм дії

Розувастатин є селективним, конкурентним інгібітором ГМГ-КоА-редуктази, ферменту, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарил коензим А у мевалонову кислоту, предшественник холестерину. Основною мішенню дії розувастатина є печінка, де відбувається синтез холестерину (ХС) та катаболізм ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ).

Розувастатин збільшує число печінкових» рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин, збільшуючи захоплення та катаболізм ЛПНЩ, що, у свою чергу, призводить до інгібування синтезу ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ), зменшуючи тим самим загальну кількість ЛПНЩ та ЛПДНЩ.

Фармакодинаміка

Розувастатин-СЗ знижує підвищені концентрації холестерину-ЛПНЩ (ХС-ЛПНЩ), загального холестерину, тригліцеридів (ТГ), підвищує концентрацію холестерин-ліпопротеїнів високої щільності (ХС-ЛПВЩ), а також знижує концентрацію аполіпопротеїну В (АпоВ), ХС-неЛПВП, ХС-ЛПДНЩ, ТГ-ЛПДНЩ та збільшує концентрацію аполіпопротеїну А-І (АпоА-І), зменшує співвідношення ХС-ЛПНЩ/ХС-ЛПВЩ, загальний ХС/ХС-ЛПВЩ і ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВЩ та співвідношення АпоВ/АпоА-І.

Терапевтичний ефект розвивається протягом одного тижня після початку терапії препаратом Розувастатин-СЗ, через 2 тижні лікування досягає 90 % від максимально можливого ефе��та. Максимальний терапевтичний ефект зазвичай досягається на 4-му тижні терапії і підтримується при регулярному прийомі препарату.

Розувастатин-СЗ ефективний у дорослих пацієнтів з гіперхолестеринемією з або без гіпертригліцеридемії, незалежно від расової приналежності, статі або віку, у тому числі у пацієнтів з цукровим діабетом і сімейною гіперхолестеринемією.

У 80% пацієнтів з гіперхолестеринемією IIa і IIb типу за Фредриксоном (середня вихідна концентрація ХС-ЛПНЩ близько 4,8 ммоль/л) на фоні прийому препарату в дозі 10 мг концентрація ХС-ЛПНЩ досягає значень менше 3 ммоль/л.

У пацієнтів з гетерозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які отримували Розувастатин-СЗ у дозі 20-80 мг, відзначається позитивна динаміка показників ліпідного профілю. Після титрування до добової дози 40 мг (12 тижнів терапії), відзначається зниження концентрації ХС-ЛПНЩ на 53 %. У 33 % пацієнтів досягається концентрація ХС-ЛПНЩ менше 3 ммоль/л.

У пацієнтів з гомозиготною сімейною гіперхолестеринемією, які приймають Розувастатин-СЗ в дозі 20 мг та 40 мг, середнє зниження концентричні��рації ХС-ЛПНЩ становить 22 %.

У пацієнтів з гіпертригліцеридемією з початковою концентрацією ТГ від 273 до 817 мг/дл, які отримували Розувастатин-СЗ в дозі від 5 мг до 40 мг один раз на добу протягом 6-ти тижнів, значно знижувалася концентрація ТГ в плазмі крові.

Адитивний ефект спостерігається у комбінації з фенофибратом щодо вмісту тригліцеридів та з нікотиновою кислотою в ліпідснизуючих дозах щодо вмісту ХС-ЛПВЩ (див. також розділ «Особливі вказівки»).

За результатами клінічних досліджень пацієнтів з вираженной гіперхолестеринемією і високим ризиком серцево-судинних захворювань (ССЗ) повинна призначатися доза препарату Розувастатин-СЗ 40 мг.

Результати клінічного дослідження (Обґрунтування застосування статинів для первинної профілактики: интервенционное дослідження за оцінкою розувастатина) показали, що розувастатин суттєво знижував ризик розвитку серцево-судинних ускладнень.

Фармакокінетика

Абсорбція та розподіл

Максимальна концентрація розувастатина в плазмі крові досягається приблизно через 5 годин після прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність становить приблизно 20 %.

Розувастатин метаболізується переважно печінкою, яка є основним місцем синтезу холестерину і метаболізму ХС-ЛПНЩ. Об'єм розподілу розувастатина становить приблизно 134 л. Приблизно 90 % розувастатина зв'язується з білками плазми крові, в основному з альбуміном.

Метаболізм

Піддається обмеженому метаболізму (приблизно 10 %). Розувастатин є непрофільним субстратом для метаболізму ферментами системи цитохрома Р450. Основним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі розувастатина, є ізофермент СУР2С9. Ізоферменти СУР2С19, СУРЗА4 і CYP2D6 залучені до метаболізму в меншій мірі.

Основними виявленими метаболітами розувастатина є N-десме-тилрозувастатин і лактоновые метаболіти. N-десметилрозувастатин приблизно на 50 % менш активний, ніж розувастатин, лактоновые метаболіти фармакологічно неактивні. Більше 90 % фармакологічної активності по інгібуванню циркулюючої ГМГ-КоА-редуктази забезпечується розувастатином, решта – его метаболітами.

Виведення

Близько 90 % дози розувастатина виводиться в незміненому вигляді через кишечник (включаючи абсорбований та неабсорбированный розувастатин). Частина, що залишилася, виводиться нирками. Плазмовий період напіввиведення (Т1/2) становить приблизно 19 годин. Період напіввиведення не змінюється при збільшенні дози препарату. Середній геометричний плазмовий кліренс становить приблизно 50 л/год (коефіцієнт варіації 21,7 %). Як і у випадку інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у процес «печінкового» захоплення розува��татина залучений мембранний переносник холестерину, який виконує важливу роль у печінковій елімінації розувастатина.

Лінійність

Системна експозиція розувастатина збільшується пропорційно дозі. Фармакокінетичні параметри не змінюються при щоденному прийомі.

Особливі популяції хворих. Вік і стать

Вік і стать не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетику розувастатина.

Етнічні групи

Фармакокінетичні дослідження показали приблизно дворазове зрок в ток медіани AUC (площі під кривою «концентрація-час») та Смах (максимальної концентрації в плазмі крові) розувастатина у пацієнтів монголоїдної раси (японців, китайців, філіппінців, в'єтнамців та корейців) порівняно з європеоїдами; у індусів показано збільшення медіани АUС і Смах в 1,3 рази. Фармакокінетичний аналіз не виявив клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці серед європейців та представників негроїдної раси.

Ниркова недостатність

У пацієнтів з легким і помірно вираженою нирковою недостатністю величина плазмової концентрації розувастатина або N-десметилрозу-вастатина істотно не змінюється. У пацієнтів з вираженою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв) концентрація розувастатина в плазмі крові в 3 рази вища, а концентрація N-десметилрозувастатина в 9 разів вище, ніж у здорових добровольців. Концентрація розувастатина в плазмі крові у пацієнтів на гемодіалізі, була приблизно на 50 % вище, ніж у здорових добровольців.

Печінкова недостатність

У пацієнтів з різними стадіями печінкової недостатності не виявлено збільшення періоду напіввиведення у пацієнтів розувастатина

з 7-ма балами та нижче за шкалою Чайлд-П'ю. У двох пацієнтів з 8-ю і 9-ма балами за шкалою Чайлд-П'ю відзначено збільшення періоду напіввиведення, принаймні, в 2 рази. Досвід застосування розувастатина у пацієнтів з більш ніж 9-ма балами за шкалою Чайлд-П'ю відсутній.

Побічні дії

Побічні ефекти, що спостерігаються при прийомі препарату Розувастатин-СЗ, зазвичай виражені незначно і проходять самостійно. Як і при застосуванні інших інгібіторів РМГ-КоА-редуктази, частота виникнення побічних ефектів носить, в основному, дозозалежний характер.

Частота виникнення небажаних ефектів представлена наступним чином: часто (> 1/100, <1/10); нечасто (> 1/1000, <1/100); рідко (> 1/10000, < 1/1000); дуже рідко (< 1/10000), частота невідома (за наявними даними встановити частоту виникнення не представляється можливим), включаючи окремі повідомлення.

Імунна система

Рідко: реакції підвищеної чутливості, включаючи ангіоневротичний набряк.

Ендокринна системи��а

Часто: цукровий діабет 2-го типу

З боку центральної нервової системи

Часто: головний біль, запаморочення

З боку травного тракту

Часто: запор, нудота, болі в животі

Рідко: панкреатит

З боку шкірних покривів

Нечасто: шкірний свербіж, висип, кропив'янка

З боку опорно-рухового апарату

Часто: міалгія

Рідко: міопатія (включаючи міозит), рабдоміоліз

Інші

Часто: астенічний синдром

З боку сечовивідної системи />
У пацієнтів, які отримували Розувастатин-СЗ, може виявлятися протеїнурія. Зміни кількості білка у сечі (від відсутності або слідових кількостей до ++ або більше) спостерігаються у менше 1 % пацієнтів, які отримували 10 - 20 мг препарату, та приблизно у 3 % пацієнтів, які отримували 40 мг препарату. Незначна зміна кількості білка в сечі зазначалося при прийомі дози 20 мг. У більшості випадків протеїнурія зменшується або зникає в процесі терапії і не означає виникнення гострого або прогресування існуючого захворювання нирок.

З боку опорно-рухового апарату

При застосуванні препарату Розувастатин-СЗ у всіх дозах, особливо при прийомі доз препарату, що перевищують 20 мг, повідомлялося про наступні впливах на опорно-руховий апарат: міалгія, міопатія (включаючи міозит), в поодиноких випадках – рабдоміоліз з гострою нирковою недостатньо-стю або без неї.

Дозозалежне підвищення активності креатинфосфокінази (КФК) спостерігається у незначної кількості пацієнтів, які приймали розувастатин. У більшості випадків воно було незначним, безсимптомним та тимчасовим. У випадку підвищення активності КФК (більш ніж у 5 разів порівняно з верхньою межею норми) терапія повинна бути припинена (див. розділ «Особливі вказівки»).

З боку печінки

При застосуванні розувастатина спостерігається дозозалежне підвищення активності «печінкових» трансаміназ у незначної кількості пацієнтів. В більшості випадків воно незначно, безсимптомно і тимчасово.

Лабораторні показники

При застосуванні препарату Розувастатин-СЗ так само спостерігалися наступні змінено��я лабораторних показників: підвищення концентрації глюкози, білірубіну, активності гамма-глутамілтранспептидази, лужної фосфата-зи, порушення функції щитовидної залози.

Постмаркетинговое застосування

Повідомлялося про наступні побічні ефекти у постмаркетинговому застосуванні препарату Розувастатин-СЗ:

З боку травного тракту

Дуже рідко: жовтяниця, гепатит

Рідко: підвищення активності «печінкових» трансаміназ. Частота невідома: діарея, смертельна і несмертельная печінкова недостаточність

З боку опорно-рухового апарату

Дуже рідко: артралгія. Частота невідома: иммуноопосредованная некротизирующая міопатія

З боку центральної нервової системи

Дуже рідко: полінейропатія, забудькуватість, амнезія, втрата пам'яті, сплутаність свідомості

З боку дихальної системи

Частота невідома: кашель, задишка

З боку сечовивідної системи

Дуже рідко: гематурія, мікрогематурія

З боку шкірних покривів і підшкірно-жирової клітковини

Ч��стота невідома: синдром Стівенса-Джонсона

З боку репродуктивної системи та молочної залози

Частота невідома: гінекомастія

Інші

Частота невідома: периферичні набряки; тромбоцитопенія; інтерстиціальне захворювання легень. При застосуванні деяких статинів повідомлялося про наступні побічні ефекти: депресія, порушення сну, включаючи безсоння і кошмарні сновидіння, сексуальна дисфункція.

Особливості продажу

рецептурні

Особливі умови

Ниркові ефекти

У пацієнтів, які отримували високі дози препарату Розувастатин-СЗ (в основному 40 мг), спостерігалася канальцева протеїнурія, яка в більшості випадків була транзиторної. Така протеїнурія не свідчила про гострому захворюванні нирок або прогресуванні захворювання нирок. У пацієнтів, які приймають препарат у дозі 40 мг, рекомендується контролювати показники функції нирок під час лікування.

З боку опорно-рухового апарату

При застосуванні препарату Розувастатин-СЗ у всіх дозах, особливо при прийомі доз препарату, що перевищують 20 мг повідомлялося про наступні впливах на опорно-руховий апарат: міалгія, міопатія, в поодиноких випадках-рабдоміоліз.

Визначення креатинфосфокінази

Визначення активності КФК не слід проводити після інтенсивних фізичних навантажень або за наявності інших можливих причин збільшення активності КФК, що може призвести до неправильної інтерпретації отриманих результатів. У разі якщо вихідна активність КФК значно підвищений (у 5 разів вищий, ніж верхня межа норми), через 5-7 днів слід провести повторне вимірювання. Н�� слід починати терапію, якщо повторний тест підтверджує вихідну активність КФК (вище більш ніж у 5 разів порівняно з верхньою межею норми).

До початку терапії

При призначенні препарату Розувастатин-СЗ, також як і при призначенні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, слід виявляти обережність пацієнтам з наявними факторами ризику міопатії/рабдоміолізу (див. розділ «З обережністю»), необхідно розглянути співвідношення ризику та можливої користі терапії і проводити клінічне спостереження.

Під час терапії />
Слід поінформувати пацієнта про необхідність негайного повідомлення лікарю про випадки несподіваної появи м'язового болю, м'язової слабкості або спазмів, особливо в поєднанні з нездужанням та лихоманкою. У таких пацієнтів слід визначати активність КФК. Терапія повинна бути припинена, якщо активність КФК значно підвищений (більше ніж у 5 разів порівняно з верхньою межею норми) або якщо симптоми з боку м'язів різко виражені та викликають щоденний дискомфорт (навіть, якщо активність КФК у 5 разів менше порівняно з верхнїй межею норми). Якщо симптоми зникають, і активність КФК повертається до норми, слід розглянути питання про повторне призначення препарату Розувастатин-ВЗ або інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в менших дозах при ретельному спостереженні за пацієнтом.

Рутинний контроль активності КФК при відсутності симптомів недоцільний.

Відзначені поодинокі випадки иммуноопосредованной некротизирующей міопатії з клінічними проявами у вигляді стійкої слабкість проксимальних м'язів і підвищення рівня КФК в сироватці крові в��ім'я лікування або при припиненні прийому статинів, в тому числі розувастатина. Може знадобитися проведення додаткових досліджень м'язової і нервової системи, серологічних досліджень, а також терапія імунодепресивними засобами.

Не відмічено ознак збільшення впливу на скелетну мускулатуру при прийомі препарату Розувастатин-СЗ і супутньої терапії. Однак повідомлялося про збільшення числа випадків міозиту та міопатії у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази в поєднанні з похідними фібриновой кислоти, включаючи гемфіброзил, циклоспорин, нікотинову кислоту, азольні протигрибкові засоби, інгібітори протеаз і макролідні антибіотики. Гемфіброзил збільшує ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні із деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Таким чином, не рекомендується одночасне застосування препарату Розувастатин-СЗ і гемфиброзила. Повинно бути ретельно зважено співвідношення ризику та можливої користі при сумісному застосуванні препарату Розувастатин-СЗ і фібратів або ліпідснизуючих доз ніко��иновой кислоти. Протипоказаний прийом препарату Розувастатин-СЗ в дозі 40 мг сумісно з фібратами (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами» та «Протипоказання»).

Через 2-4 тижні після початку лікування та/або при підвищенні дози препарату Розувастатин-СЗ необхідний контроль показників ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози).

Печінка

Рекомендується проводити визначення показників функції печінки до початку терапії і через 3 місяці після початку терапії. Прийом препарату Трояндувастатин-СЗ слід припинити або зменшити дозу препарату, якщо активність трансаміназ у сироватці крові в 3 рази перевищує верхню межу норми.

У пацієнтів з гіперхолестеринемією внаслідок гіпотиреозу або нефротичного синдрому терапія основних захворювань повинна проводитися до початку лікування препаратом Розувастатин-СЗ.

Особливі популяції. Етнічні групи

У ході фармакокінетичних досліджень серед китайських і японських пацієнтів відзначено збільшення системної концентрації розувастатина за порівняний��ю з показниками, отриманими серед пацієнтів - європеоїдів (див. розділи «Спосіб застосування та дози» та «Фармакокінетика»).

Інгібітори протеази ВІЛ

Не рекомендується сумісне застосування препарату з інгібіторами протеази ВІЛ (див. розділи «Взаємодія з іншими лікарськими засобами» та «Протипоказання»).

Лактоза

Препарат не слід застосовувати у пацієнтів з лактазною недостатністю, непереносимістю галактози і глюкозо-галактозною мальабсорбцією.

Інтерстиціальне захворювання легень
<br /> При застосуванні деяких статинів, особливо протягом тривалого часу, повідомлялося про поодинокі випадки інтерстиціального захворювання легень. Проявами захворювання можуть бути задишка, непродуктивний кашель та погіршення загального самопочуття (слабкість, зниження ваги та лихоманка). При підозрі на інтерстиціальне захворювання легень слід припинити терапію статинами.

Цукровий діабет 2-го типу

У пацієнтів з концентрацією глюкози від 5,6 до 6,9 ммоль/л терапія препаратом Розувастатин-СЗ асоціювалася з підвищенім ризиком розвитку цукрового діабету 2-го типу.

Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами

Не проводилося досліджень з вивчення впливу препарату Розувастатин-СЗ на здатність керувати транспортним засобом і використовувати механізми. Слід дотримуватися обережності при керуванні автотранспортом або роботі, що вимагає підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій (під час терапії може виникати запаморочення).

Передозування

При одночасному приеме декількох добових доз фармакокінетичні параметри розувастатина не змінюються. Специфічного лікування при передозуванні розувастатином не існує. При передозуванні рекомендується проводити симптоматичне лікування та заходи, спрямовані на підтримання функцій життєво важливих органів і систем. Необхідний контроль функції печінки і рівня КФК. Малоймовірно, що гемодіаліз буде ефективним.

Свідчення

- Первинна гіперхолестеринемія за Фредриксоном (тип Ііа, включаючи сімейну гетерозиготную гіперхолестеринемію) або см��шанная гіперхолестеринемія (тип IIb) як доповнення до дієти, коли дієта та інші немедикаментозні методи лікування (наприклад, фізичні вправи, зменшення маси тіла) виявляються недостатніми.

- Сімейна гомозиготная гіперхолестеринемія як доповнення до дієти та іншої липидснижающей терапії (наприклад, ЛПНЩ-аферез) або у випадках, коли така терапія недостатньо ефективна.

- Гіпертригліцеридемія (тип IV за Фредриксоном) як доповнення до дієти.

- Первинна дисбеталипопротеинемия (ІІІ тип за Фредериксону) як доповнення до дієти.

- Для сповільнення прогресування атеросклерозу в якості доповнення до дієти у пацієнтів, яким показана терапія для зниження концентрації загального ХС та ХС-ЛПНЩ.

- Первинна профілактика основних серцево-судинних ускладнень (інсульту, інфаркту, артеріальної реваскуляризації) у дорослих пацієнтів без клінічних ознак ІХС, н

Протипоказання

Для препарату Розувастатин-СЗ у добовій дозі 5 мг, 10 мг і 20 мг:

- підвищена чутливість до розувастатину або будь-якого з компонен-тів препарату

- непереносимість лактози, дефіциту лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція (препарат містить лактозу)

- дитячий вік до 18 років

- захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності трансаміназ і будь-яке підвищення активності трансаміназ у сироватці крові (більше ніж у 3 рази порівняно з верхньою межею норми)

- тяжка ниркова недостатність (КК менше 30 мл/хв.)

- міопатія

- одночасний прийом циклоспорину

- у жінок: бер��менность; період грудного вигодовування, відсутність адекватних методів контрацепції

- підвищення концентрації креатинфосфокінази (КФК) у крові більш ніж у 5 разів порівняно з верхньою межею норми

- спільне застосування з інгібіторами ВІЛ-протеаз

- пацієнтам, схильним до розвитку ускладнень миотоксических

Для препарату Розувастатин-СЗ в добовій дозі 40 мг:

- підвищена чутливість до розувастатину або будь-якого з компонентів препарату

- непереносимість лактози, дефіцит лактази ічи глюкозо-галактозна мальабсорбція (препарат містить лактозу)

- дитячий вік до 18 років

- одночасний прийом циклоспорину

- у жінок: вагітність, період грудного вигодовування, відсутність адекватних методів контрацепції

- підвищення концентрації креатинфосфокінази (КФК) у крові більш ніж у 5 разів порівняно з верхньою межею норми

- спільне застосування з інгібіторами ВІЛ-протеаз

- ниркова недостатність середнього і важкого ступеня (КК менше 60 мл/хв.)

- захворювання печінки в актив��ой фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності трансаміназ і будь-яке підвищення активності трансаміназ у сироватці крові (більше ніж у 3 рази порівняно з верхньою межею норми) пацієнтам з факторами ризику розвитку міопатії/рабдоміолізу, а саме:

- гіпотиреоз

- миотоксичность на тлі прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів в анамнезі

- надмірне вживання алкоголю

- стани, які можуть призводити до підвищення плазмової концентрації розувастатина

- одночасний п��ием фібратів

- міопатія

- особистий або сімейний анамнез м'язових захворювань

- пацієнтам монголоїдної раси

З обережністю

Для препарату Розувастатин-СЗ у добовій дозі 5 мг, 10 мг і 20 мг:

Наявність ризику розвитку міопатії/рабдоміолізу – ниркова недостатність, гіпотиреоз, особистий або сімейний анамнез спадкових м'язових захворювань і попередній анамнез м'язової токсичності при використанні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів; надмірне вживання алкоголю; вік ��тарше 65 років; стани, при яких відмічено підвищення плазмової концентрації розувастатина; расова належність (монголоїдна раса); одночасне призначення з фібратами (див. розділ «Фармакокінетика»); захворювання печінки в анамнезі; сепсис; артеріальна гіпотензія; великі хірургічні втручання, травми, тяжкі метаболічні, ендокринні або електролітні порушення або мимовільні судомні напади.

Одночасне застосування з колхіцином і з эзетимибом (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими препаратами»).

Для препарату Розувастатин-СЗ в добовій дозі 40 мг:

Ниркова недостатність легкого ступеня тяжкості (КК більше 60 мл/хв); вік старше 65 років; захворювання печінки в анамнезі; сепсис; артеріальна гіпотензія; великі хірургічні втручання, травми, тяжкі метаболічні, ендокринні або електролітні порушення або мимовільні судомні напади.

Одночасне застосування з колхіцином і з эзетимибом (див. розділ «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).

Пацієнти з печенечной недостатністю

Дані або досвід застосування препарату у пацієнтів з більш ніж 9-ма балами за шкалою Чайлд-П'ю відсутній (див. розділ «Фармакодинаміка» і «Особливі вказівки»).

Застосування при вагітності і в період грудного вигодовування

Розувастатин-СЗ протипоказаний при вагітності і в період грудного вигодовування. Жінки репродуктивного віку повинні застосовувати адекватні методи контрацепції. Оскільки холестерин та інші продукти біосинтезу холестерину важливі для розвитку плоду, потенційний ризик інгибирования ГМГ-КоА-редуктази перевищує користь від застосування препарату у вагітних. У разі виникнення вагітності в процесі терапії прийом препарату повинен бути припинений негайно.

Дані щодо виділення розувастатина з грудним молоком відсутні, тому у період годування груддю прийом препарату слід припинити (див. розділ «Протипоказання»).

Лікарська взаємодія

Циклоспорин: при одночасному застосуванні розувастатина та AUC циклоспорину розувастатина була в середньому в 7 разів вище значенія, яке відзначалося у здорових добровольців (див. розділ «Протипоказання»). Спільне застосування призводить до підвищення концентрації розувастатина в плазмі крові в 11 разів. Не впливає на плазмову концентрацію циклоспорину.

Непрямі антикоагулянти: початок терапії розувастатином або збільшення дози препарату у пацієнтів, які отримують одночасно непрямі антикоагулянти (наприклад, варфарин), може призводити до збільшення протромбінового часу (міжнародного нормалізованого відношення – МНО). Скасування розувастатина або зниження�� дози препарату може призводити до зменшення МНВ. У таких випадках рекомендується контроль МНО.

Гемфіброзил та інші гіполіпідемічні засоби: сумісне застосування розувастатина і гемфиброзила призводить до збільшення в 2 рази максимальної концентрації розувастатина в плазмі крові та AUC розувастатина (див. розділ «Особливі вказівки»). Ґрунтуючись на даних по специфічному взаємодії, не очікується фармакокінетично значи-мого взаємодії з фенофибратами, можлива фармакодинамічна взаємодія.

Гемфіброзил, фенофибрат, інші фібрати та липидснижающие дози нікотинової кислоти збільшували ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, можливо у зв'язку з тим, що вони можуть викликати міопатію і при використанні в якості монотерапії (див. розділ «Особливі вказівки»). При одночасному прийомі препарату з гемфіброзилом, фібратами, никоти-новою кислотою в дозі понад 1 г/добу пацієнтам рекомендується початкова доза препарату 5 мг. Доза препарату Розувастатин-СЗ не повинна перевищувати 10 мг один раз на добу.

Езетіміб: одночасне застосування препарату Розувастатин-СЗ і езетімібу не супроводжувалося зміною AUC і Смах обох лікарських препаратів. Однак не можна виключити фармакодинамічна взаємодія між розувастатином та эзетимибом, що проявляється збільшенням ризику розвитку небажаних реакцій з боку м'язів.

Інгібітори протеази ВІЛ: незважаючи на те, що точний механізм взаємодії невідомий, спільний прийом інгібіторів протеази ВІЛ може призводити до значного збільшення експозиції розувастатина. Фарма��окинетическое дослідження з одночасного застосування 20 мг розувастатина з комбінованим препаратом, що містить два інгібітори протеази ВІЛ (400 мг лопинавира/100 мг ритонавіру) у здорових добровольців призводило до приблизно дворазовому і п'ятикратного збільшення AUC0-24 і Смах розувастатина, відповідно. Тому одночасний прийом розувастатина та інгібіторів протеази ВІЛ при лікуванні пацієнтів з вірусом імунодефіциту людини (ВІЛ) не рекомендується (див. розділи «Протипоказання» і «Особливі вказівки»).

Антациди: одночасно��енное застосування розувастатина і суспензій антацидів, що містять алюміній і магнію гідроксид, призводить до зниження плазмової концентрації розувастатина приблизно на 50 %. Цей ефект виражений слабкіше, якщо антациди застосовуються через 2 години після прийому розувастатина. Клінічне значення такої взаємодії не вивчалося.

Еритроміцин: одночасне застосування розувастатина та еритроміцину призводить до зменшення AUC0-t розувастатина на 20 % і Смах розувастатина на 30 %. Подібна взаємодія може виникати в результаті посилення мо��орики кишечника, що викликається прийомом еритроміцину.

Пероральні контрацептиви/замісна гормональна терапія: одночасне застосування розувастатина та пероральних контрацептивів збільшує AUC етинілестрадіолу та AUC норгестрела на 26 % та 34 %, відповідно. Таке збільшення плазмової концентрації має враховуватися при доборі дози пероральних контрацептивів. Фармакокине-тичні дані щодо одночасного застосування препарату Розувастатин-СЗ і замісної гормональної терапії відсутні, отже, не можна викл��чить аналогічного ефекту і при застосуванні даного поєднання. Однак така комбінація широко використовувалася під час проведення клінічних досліджень і добре переносився пацієнтами.

Колхіцин: Випадки міопатії, включаючи рабдоміоліз, були зареєстровані при одночасному застосуванні інгібіторів ГМГ-КоА редуктази, включаючи розувастатин, і колхіцину.

Інші лікарські засоби: не очікується клінічно значущої взаємодії розувастатина з дигоксином.

Ізоферменти цитохрому P450: результати дослідження�� invivo і invitroпоказали, що розувастатин не є ні інгібітором, ні індуктором ізоферментів цитохрому Р450. Крім того, розувастатин є слабким субстратом для цих ферментів. Не було відмічено клінічно значущої взаємодії між розувастатином та флуконазолом (інгібітором ізоферментів СУР2С9 та СУРЗА4) та кетоконазолом (інгібітором изофер-ментів СУР2А6 і СУРЗА4). Спільне застосування розувастатина та ітраконазолу (інгібітор ізоферменту СУРЗА4) збільшує AUC розувастатина на 28 % (клінічно незначуще). Таким чином, не очікується взаєодействия, пов'язаної з метаболізмом цитохромом Р450.

Взаємодія з лікарськими засобами, що вимагає корекції дози розувастатина (див. таблицю 1)

Дозу препарату Розувастатин-СЗ слід коригувати при необхідності його сумісного застосування з лікарськими засобами, що збільшують експозицію до розувастатину. Якщо очікується збільшення експозиції в 2 рази і більше, початкова доза препарату Розувастатин-СЗ повинна становити 5 мг один раз на добу. Також слід коригувати максимальну добову дозу препараті Розувастатин-СЗ так, щоб очікувана експозиція до розувастатину не перевищувала таку для дози 40 мг, що приймається без одночасного призначення лікарських засобів, що взаємодіють з розувастатином. Наприклад, максимальна добова доза препарату Розувастатин-СЗ при одночасному застосуванні з гемфіброзилом становить 20 мг (збільшення експозиції в 1,9 рази), з ритонавіром/атазанавіром – 10 мг (збільшення експозиції в 3,1 рази).