Дозировка
Внутрь, таблетку не разжевывать и не измельчать, проглатывать целиком, запивая достаточным количеством воды, возможен прием в любое время суток, независимо от приема пищи. При необходимости приема препарата в дозе 5 мг следует разделить таблетку с дозировкой 10 мг. До начала терапии препаратом Розувастатин Канон пациент должен начать соблюдать стандартную гипохолестеринемическую диету и продолжать соблюдать ее во время лечения. Доза препарата должна подбираться индивидуально в зависимости от целей терапии и терапевтического ответа на лечение, принимая во внимание текущие рекомендации по целевым уровням липидов. Рекомендуемая начальная доза для пациентов, начинающих принимать препарат, или для пациентов, переведенных с приема других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, должна составлять 5 мг (1/2 таблетки по 10 мг) или 10 мг препарата Розувастатин Канон 1 раз в сутки. При одновременном приёме препарата с гемфиброзилом, фибратами, никотиновой кислотой в дозе более 1 г/сутки рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг (1/2 таблетки по 10 мг). При выборе начальной дозы следует руководствоваться индивидуальным уровнем холестерина и принимать во внимание возможный риск сердечно-сосудистых осложнений, а также необходимо оценивать потенциальный риск развития побочных эффектов. В случае необходимости, доза может быть увеличена до большей через 4 недели. В связи с возможным развитием побочных эффектов при приеме дозы 40 мг, по сравнению с более низкими дозами препарата, увеличение дозы до 40 мг, после дополнительного приема дозы выше рекомендуемой начальной дозы в течение 4-х недель терапии, может проводиться только у пациентов с тяжелой степенью гиперхолестеринемии и с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией), у которых не был достигнут желаемый результат терапии при приеме дозы 20 мг, и которые будут находиться под наблюдением врача. Рекомендуется особенно тщательное наблюдение за пациентами, получающими препарат в дозе 40 мг. Не рекомендуется применение дозы 40 мг у пациентов, ранее не обращавшихся к врачу. После 2-4-х недель терапии и/или при повышении дозы препарата необходим контроль показателей липидного обмена (при необходимости требуется коррекция дозы).
Лекарственная форма
таблетки круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой красного цвета. На поперечном разрезе - ядро почти белого цвета.
Состав
розувастатин кальций 20,8 мг, в пересчете на розувастатин 20 мг;
вспомогательные вещества: кальция гидрофосфата дигидрат 66,3 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный 57,5 мг, магния стеарат 1,5 мг, повидон 10,5 мг, целлюлоза микрокристаллическая 53,4 мг;
состав пленочной оболочки: Селекоат AQ-01032 красный - 6 мг, в том числе: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза) 2,4 мг, макрогол-400 (полиэтиленгликоль 400) 0,6 мг, макрогол-6000 (полиэтиленгликоль 6000) 0,6 мг, титана диоксид 1,8 мг, лак алюминиевый на основе красителя пунцовый [Понсо 4R] 0,6 мг.
Фармакологическое действие
Гиполипидемический препарат, селективный конкурентный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы, превращающей 3-гидрокси-3-метилглутарилКоА в мевалонат, предшественник холестерина (ХС). Основной мишенью действия является печень, где осуществляется синтез ХС и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП). Ингибирует активность ГМГ-КоА-редуктазы (в крови циркулирует 90% розувастатина). Увеличивает число рецепторов ЛПНП на поверхности гепатоцитов, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая общее количество ЛПНП и ЛПОНП. Снижает концентрацию ХС-ЛПНП, ХС-неЛПВП (липопротеинов невысокой плотности), ХС-ЛПОНП, общего ХС, триглицеридов (ТГ), ТГ-ЛПОНП, аполипопротеина В (АпоВ), соотношение ХС-ЛПНПХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП, АпоВ/АпоА-I, повышает концентрацию холестерина-ЛПВП, АпоA-I. Терапевтический эффект развивается в течение 1 недели после начала терапии, через 2 недели достигает 90% от максимально возможного эффекта, максимальный терапевтический эффект обычно достигается к 4-ой неделе терапии и поддерживается при регулярном приеме препарата.
Эффективен у взрослых пациентов с гиперхолестеринемией, с или без гипертриглицеридемии (вне зависимости от расовой принадлежности, пола или возраста), в том числе у пациентов с сахарным диабетом и семейной гиперхолестеринемией.
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом (в отношении снижения концентрации ТГ) и никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (в отношении снижения концентрации ХС-ЛПВП).
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение
Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после приема внутрь. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.
Метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм
Подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоферментом, участвующим в метаболизме розувастатина, является изофермент CYP2C9. Изоферменты CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основными выявленными метаболитами являются N-десметилрозувастатин и лактоновые метаболиты. N-десметилрозувастатин примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА-редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное – его метаболитами.
Выведение
Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится почками. Плазменный период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 ч (не изменяется при увеличении дозы препарата). Средний геометрический плазменный клиренс – 50 л/ч. Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
Побочные действия
Частота возникновения побочных эффектов зависит от дозы принимаемого препарата.
Со стороны центральной нервной системы: часто – головная боль, головокружение, астенический синдром; очень редко – полинейропатия, потеря памяти.
Со стороны пищеварительной системы: часто – запор, тошнота, боли в животе; редко – панкреатит; очень редко – желтуха, гепатит; неуточненной частоты – диарея.
Со стороны дыхательной системы: неуточненной частоты – кашель, одышка.
Со стороны опорно-двигательной системы: часто – миалгия; редко – миопатия (включая миозит), рабдомиолиз с острой почечной недостаточностью или без нее; очень редко – артралгия.
Со стороны мочевыделительной системы: протеинурия (менее 1% случаев – для доз 10 мг и 20 мг, 3% случаев – для дозы 40 мг); неуточненной частоты – периферические отеки; очень редко – гематурия.
Со стороны эндокринной системы: сахарный диабет 2-ого типа.
Аллергические реакции: редко – реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек; нечасто – кожный зуд, сыпь, крапивница; неуточненной частоты – синдром Стивенса-Джонсона.
Лабораторные показатели: преходящее дозозависимое повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) (при повышении активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы терапия должна быть временно приостановлена); обратимое преходящее дозозависимое повышение активности «печеночных» трансаминаз; повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
До начала терапии и на протяжении всего периода лечения следует соблюдать стандартную гиполипидемическую диету. Во время лечения каждые 2 – 4 недели следует осуществлять мониторинг липидного профиля и согласно нему при необходимости корректировать дозу препарата.
При применении розувастатина во всех дозах, и в особенности в дозе, превышающей 20 мг, может наблюдаться кратковременная протеинурия. У пациентов, принимающих препарат в дозе 40 мг, рекомендуется контролировать показатели функции почек.
У пациентов, принимающих розувастатин в дозе превышающей 20 мг, может отмечаться миалгия, миопатия, редко – рабдомиолиз. Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок или при наличии других возможных причин увеличения КФК, что может привести к неверной интерпретации полученных результатов. При повышении КФК в 5 раз выше верхней границы нормы через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Не следует начинать терапию, если повторный тест подтверждает исходную повышенную активность КФК более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы.
У пациентов с риском развития миопатии/рабдомиолиза необходимо рассмотреть соотношение риска и возможной пользы терапии и осуществлять клиническое наблюдение на протяжении всего курса лечения.
Следует проинформировать пациента о необходимости немедленного сообщения врачу в случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмов, особенно в сочетании с недомоганием и лихорадкой. У таких пациентов следует осуществлять мониторинг активности КФК. Терапия должна быть прекращена, если активность КФК повышена более чем в 5 раз по сравнению с верхней границей нормы, или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже, если активность КФК в 5 раз меньше по сравнению с верхней границей нормы). Если симптомы исчезают, и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном применении препарата или других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах под тщательным врачебным наблюдением. Рутинный мониторинг КФК при отсутствии симптомов рабдомиолиза не целесообразен.
Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах, азольные противогрибковые препараты, ингибиторы ВИЧ протеазы и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном применении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное применение розувастатина и гемфиброзила. Должно быть тщательно взвешено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или никотиновой кислоты в липидснижающих дозах.
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 месяца после начала терапии. Если активность «печеночных» тра
Показания
Первичная гиперхолестеринемия по Фредриксену (тип IIа, включая семейную гетерозиготную гиперхолестеринемию) или смешанная гиперхолестеринемия (тип IIb) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.
- Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диете и другой липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез), или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.
- Гипертриглицеридемия (тип IV по Фредриксену) в качестве дополнения к диете
Противопоказания
повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
-заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности трансаминаз и любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы);
-тяжелые нарушения функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);
-миопатия;
-одновременный прием циклоспорина;
-у женщин: беременность, период лактации, отсутствие адекватных методов контрацепции;
-пациентам, предрасположенным к развитию миотоксических осложнений;
-детский возраст до 18 лет.
Лекарственное взаимодействие
Циклоспорин: при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев. Совместное применение с розувастатином приводит к повышению Cmax в плазме крови в 11 раз. Не влияет на плазменную концентрацию циклоспорина.
Антагонисты витамина К: начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению протромбинового времени (Международного нормализованного отношения – МНО). Отмена розувастатина или снижение дозы препарата может приводить к уменьшению МНО (рекомендуется контроль МНО).
Гемфиброзил и другие гиполипидемические средства: совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Cmax и AUC розувастатина. Основываясь на данных по специфическому взаимодействию, не ожидается фармакокинетически значимого взаимодействия с фенофибратами, возможно фармакодинам
(6621)
Дозування
Всередину, таблетки не розжовувати і не подрібнювати, проковтувати цілком, запиваючи достатньою кількістю води, можливий прийом у будь-який час доби, незалежно від прийому їжі. При необхідності прийому препарату в дозі 5 мг слід розділити таблетку з дозуванням 10 мг. До початку терапії препаратом Розувастатин Канон пацієнт повинен дотримуватися стандартної гипохолестеринемическую дієту і продовжувати дотримуватися під час лікування. Доза препарату повинна підбиратися індивідуально залежно від мети терапії та терапевтичес��ого відповіді на лікування, беручи до уваги поточні рекомендації щодо цільових рівнів ліпідів. Рекомендована початкова доза для пацієнтів, які починають приймати препарат, або для пацієнтів, переведених з прийому інших інгібіторів ГМГ-КоА редуктази, повинна становити 5 мг (1/2 таблетки по 10 мг) або 10 мг препарату Розувастатин Канон 1 раз на добу. При одночасному прийомі препарату з гемфіброзилом, фібратами, нікотиновою кислотою в дозі понад 1 г/добу рекомендована початкова доза препарату становить 5 мг (1/2 таблетки по 10 мг). При виборі почав��ної дози слід керуватися індивідуальним рівнем холестерину та брати до уваги можливий ризик серцево-судинних ускладнень, а також необхідно оцінювати потенційний ризик розвитку побічних ефектів. У разі необхідності, доза може бути збільшена до більшої через 4 тижні. У зв'язку з можливим розвитком побічних ефектів при прийомі дози 40 мг, порівняно з більш низькими дозами препарату, збільшення дози до 40 мг, після додаткового прийому дози вище рекомендованої початкової дози протягом 4-х тижнів терапії, може проводиться тільки у пацієнтів з тяжким ступенем гіперхолестеринемії і з високим ризиком серцево-судинних ускладнень (особливо у пацієнтів з сімейною гіперхолестеринемією), у яких не був досягнутий бажаний результат терапії при прийомі дози 20 мг, і які будуть перебувати під наглядом лікаря. Рекомендується особливо ретельний нагляд за пацієнтами, які отримують препарат у дозі 40 мг. Не рекомендується застосування дози 40 мг у пацієнтів, які раніше не зверталися до лікаря. Після 2-4-х тижнів терапії і/або при підвищенні дози препарату необ��одим контроль показників ліпідного обміну (при необхідності потрібна корекція дози).
Лікарська форма
таблетки круглі, двоопуклі, вкриті плівковою оболонкою червоного кольору. На поперечному розрізі - ядро майже білого кольору.Склад
розувастатин кальцій 20,8 мг, в перерахунку на розувастатин 20 мг;
допоміжні речовини: кальцію гідрофосфату дигідрат 66,3 мг, крохмаль кукурудзяний прежелатинізований 57,5 мг, магнію стеарат 1,5 мг, 10,5 мг повідон, целюлоза мікрокристалічна 53,4 мг;
склад плівкової оболонку.��: Селекоат AQ-01032 червоний - 6 мг, у тому числі: гіпромелоза (гідроксипропілметилцелюлоза) 2,4 мг, макрогол-400 (поліетиленгліколь 400) 0,6 мг, макрогол-6000 (поліетиленгліколь 6000) 0,6 мг, титану діоксид 1,8 мг, алюмінієвий лак на основі барвник пунцовий [Понсо 4R] 0,6 мг.Фармакологічна дія
Гіполіпідемічний препарат, селективний конкурентний інгібітор ГМГ-КоА-редуктази, що перетворює 3-гідрокси-3-метилглутарилКоА у мевалонат, попередник холестерину (ХС). Основною мішенню дії є печінка, де відбувається синтез ХС і катаболізм ��ипопротеинов низької щільності (ЛПНЩ). Інгібує активність ГМГ-КоА-редуктази (у крові циркулює 90% розувастатина). Збільшує кількість рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин, збільшуючи захоплення та катаболізм ЛПНЩ, що призводить до інгібування синтезу ліпопротеїнів дуже низької щільності (ЛПДНЩ), зменшуючи загальну кількість ЛПНЩ та ЛПДНЩ. Знижує концентрацію ХС-ЛПНЩ, ХС-неЛПВП (ліпопротеїнів невисокої щільності), ХС-ЛПДНЩ, загального ХС, тригліцеридів (ТГ), ТГ-ЛПДНЩ, аполіпопротеїну В (АпоВ), співвідношення ХС-ЛПНПХС-ЛПВЩ, загальний ХС/ХС-ЛПВЩ, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВЩ, АпоВ/АпоА-I, підвищує концентрацію холестерину-ЛПВЩ, АпоА-I. Терапевтичний ефект розвивається протягом 1 тижня після початку терапії, через 2 тижні досягає 90% від максимально можливого ефекту, максимальний терапевтичний ефект зазвичай досягається на 4-му тижні терапії і підтримується при регулярному прийомі препарату.
Ефективний у дорослих пацієнтів з гіперхолестеринемією, з або без гіпертригліцеридемії (незалежно від расової приналежності, статі чи віку), у тому числі у пацієнтів з цукровим діабетом та сімейної гіперхолестеринемією.
Адитивний ефект спостерігається у комбінації з фенофибратом (щодо зниження концентрації ТГ) і нікотинової кислотою в ліпідснизуючих дозах (щодо зниження концентрації ХС-ЛПВЩ).Фармакокінетика
Абсорбція та розподіл
Максимальна концентрація розувастатина в плазмі крові досягається приблизно через 5 годин після прийому внутрішньо. Абсолютна біодоступність становить приблизно 20%.
Метаболізується переважно печінкою, яка є основним місцем синтезу холестеріна і метаболізму ХС-ЛПНЩ. Об'єм розподілу розувастатина становить приблизно 134 л. Приблизно 90% розувастатина зв'язується з білками плазми крові, в основному з альбуміном.
Метаболізм
Піддається обмеженому метаболізму (приблизно 10%). Розувастатин є непрофільним субстратом для метаболізму ферментами системи цитохрому Р450. Основним ізоферментом, який бере участь у метаболізмі розувастатина, є ізофермент CYP2C9. Ізоферменти CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6 залучені до метаболізму в меншій мірі. Основними виявленими метаболитами є N-десметилрозувастатин і лактоновые метаболіти. N-десметилрозувастатин приблизно на 50% менш активний, ніж розувастатин, лактоновые метаболіти фармакологічно неактивні. Більше 90% фармакологічної активності по інгібуванню циркулюючої ГМГ-КоА-редуктази забезпечується розувастатином, решта – його метаболітами.
Виведення
Близько 90% дози розувастатина виводиться в незміненому вигляді через кишечник (включаючи абсорбований та неабсорбированный розувастатин). Частина, що залишилася, виводиться нирками. Плазмовий ��ериод напіввиведення (Т1/2) становить приблизно 19 год (не змінюється при збільшенні дози препарату). Середній геометричний плазмовий кліренс – 50 л/ч. Як і у випадку інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази, у процес «печінкового» захоплення розувастатина залучений мембранний переносник холестерину, який виконує важливу роль у печінковій елімінації розувастатина.
Системна експозиція розувастатина збільшується пропорційно дозі. Фармакокінетичні параметри не змінюються при щоденному прийомі.Побічні дії
Частота возникн��проникнення побічних ефектів залежить від дози прийнятого препарату.
З боку центральної нервової системи: часто – головний біль, запаморочення, астенічний синдром; дуже рідко – полінейропатія, втрата пам'яті.
З боку травної системи: часто – запор, нудота, біль у животі; рідко – панкреатит; дуже рідко – жовтяниця, гепатит; неуточненої частоти – діарея.
З боку дихальної системи: неуточненої частоти – кашель, задишка.
З боку опорно-рухової системи: часто – міалгія; рідко – миопатия (включаючи міозит), рабдоміоліз з гострою нирковою недостатністю або без неї; дуже рідко – артралгія.
З боку сечовидільної системи: протеїнурія (менше 1% випадків – для доз 10 мг та 20 мг, 3% випадків – для дози 40 мг); неуточненої частоти – периферичні набряки; дуже рідко – гематурія.
З боку ендокринної системи: цукровий діабет 2-го типу.
Алергічні реакції: рідко – реакції підвищеної чутливості, включаючи ангіоневротичний набряк; нечасто – шкірний свербіж, висип, кропив'янка; неуточненої частоти – синдром Стівенса-Джонсона.
Лабораторні показники: тимчасове дозозалежне підвищення активності креатинфосфокінази (КФК) (при підвищенні активності КФК більше ніж у 5 разів порівняно з верхньою межею норми терапія повинна бути тимчасово припинена); оборотне минуще дозозалежне підвищення активності «печінкових» трансаміназ; підвищення концентрації глюкози, білірубіну, активності гамма-глутамілтранспептидази, лужної фосфатазиОсобливості продажу
рецептурніОсобливі умови
До початку терапії та протягом усього періоду лікування слід дотримуватися стандартної гиполипидемическую дієту. Під час лікування кожні 2 – 4 тижні слід здійснювати моніторинг ліпідного профілю та згідно з нього при необхідності коригувати дозу препарату.
При застосуванні розувастатина у всіх дозах, і в особливості в дозі, що перевищує 20 мг, може спостерігатися короткочасна протеїнурія. У пацієнтів, які приймають препарат у дозі 40 мг, рекомендується контролювати показники функції нирок.
У пацієнтів, які приймали розувастатин у дозі перевищує 20 мг, мож��т відзначатися міалгія, міопатія, рідко – рабдоміоліз. Визначення активності КФК не слід проводити після інтенсивних фізичних навантажень або за наявності інших можливих причин збільшення КФК, що може призвести до неправильної інтерпретації отриманих результатів. При підвищенні КФК у 5 разів вище верхньої межі норми через 5-7 днів слід провести повторне вимірювання. Не слід починати терапію, якщо повторний тест підтверджує вихідну підвищену активність КФК більш ніж у 5 разів порівняно з верхньою межею норми.
У пацієнтів з ризик розвитку міопатії/рабдоміолізу необхідно розглянути співвідношення ризику та можливої користі терапії і здійснювати клінічне спостереження протягом всього курсу лікування.
Слід поінформувати пацієнта про необхідність негайного повідомлення лікарю у випадках несподіваної появи м'язового болю, м'язової слабкості або спазмів, особливо в поєднанні з нездужанням та лихоманкою. У таких пацієнтів слід здійснювати моніторинг активності КФК. Терапія повинна бути припинена, якщо активність КФК підвищено більш ніж в 5 разів порівняно з верхньою межею норми, або якщо м'язові симптоми різко виражені та викликають щоденний дискомфорт (навіть, якщо активність КФК у 5 разів менше порівняно з верхньою межею норми). Якщо симптоми зникають, і активність КФК повертається до норми, слід розглянути питання про повторному застосуванні препарату або до інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази в менших дозах під ретельним лікарським наглядом. Рутинний моніторинг КФК при відсутності симптомів рабдоміолізу не доцільний.
Повідомлялося про збільшення числа случа��в міозиту та міопатії у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази в поєднанні з похідними фібринової кислоти, включаючи гемфіброзил, циклоспорин, нікотинову кислоту в ліпідснизуючих дозах, азольні протигрибкові препарати, інгібітори ВІЛ протеази і макролідні антибіотики. Гемфіброзил збільшує ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні із деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Таким чином, не рекомендується одночасне застосування розувастатина і гемфиброзила. Повинно бути ретельно зважено співвідношення ризику та можливої користі при спільному застосуванні розувастатина і фібратів або нікотинової кислоти в ліпідснизуючих дозах.
Рекомендується проводити визначення показників функції печінки до початку терапії і через 3 місяці після початку терапії. Якщо активність «печінкових» траСвідчення
Первинна гіперхолестеринемія за Фредриксену (тип ІІа, включаючи сімейну гетерозиготную гіперхолестеринемію) або змішана гіперхолестеринемія (тип IIb) як доповнення до дієти, коли дієта та інші немедикаментозні методи лікування (фізичні вправи, зменшення маси тіла) виявляються недостатніми.
- Сімейна гомозиготная гіперхолестеринемія як доповнення до дієти та іншої липидснижающей терапії (наприклад, ЛПНЩ-аферез) або у випадках, коли така терапія недостатньо ефективна.
- Гіпертригліцеридемія (тип IV за Фредриксену) як доповнення до дієтиПротипоказання
підвищена чутливість до розувастатину або будь-якого з компонентів препарату;
-захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення си��ороточной активності трансаміназ і будь-яке підвищення активності трансаміназ у сироватці крові (більше ніж у 3 рази порівняно з верхньою межею норми);
-тяжкі порушення функції нирок (кліренс креатиніну (КК) менше 30 мл/хв);
-міопатія;
-одночасний прийом циклоспорину;
-у жінок: вагітність, період лактації, відсутність адекватних методів контрацепції;
-пацієнтам, схильним до розвитку миотоксических ускладнень;
-дитячий вік до 18 років.Лікарська взаємодія
Циклоспорин: ��ри одночасному застосуванні розувастатина та AUC циклоспорину розувастатина в середньому в 7 разів вище значення, яке відзначалося у здорових добровольців. Спільне застосування з розувастатином призводить до підвищення Cmax в плазмі крові в 11 разів. Не впливає на плазмову концентрацію циклоспорину.
Антагоністи вітаміну К: початок терапії розувастатином або збільшення дози препарату у пацієнтів, які отримують одночасно антагоністи вітаміну К (наприклад, варфарин), може призводити до збільшення протромбінового часу (Міжнародного нормалізованного відношення – МНО). Скасування розувастатина або зниження дози препарату може призводити до зменшення МНВ (рекомендується контроль МНВ).
Гемфіброзил та інші гіполіпідемічні засоби: сумісне застосування розувастатина і гемфиброзила призводить до збільшення в 2 рази Cmax і AUC розувастатина. Ґрунтуючись на даних по специфічному взаємодії, не очікується фармакокінетично значущої взаємодії з фенофибратами, можливо фармакодинам
