Дозировка
Принимают внутрь. Рекомендуемая начальная доза составляет 10 мг 1 раз/сут. При необходимости доза может быть повышена до 20 мг через 4 недели. Повышение дозы до 40 мг возможно только у пациентов с тяжелой гиперхолестеринемией и высоким риском сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с семейной гиперхолестеринемией) при недостаточной эффективности в дозе 20 мг и при условии контроля врача. Подробнее см. инструкцию
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые; на поперечном разрезе - ядро белого или почти белого цвета.
Состав
1 таб.
розувастатин кальция 10.4 мг,
?что соответствует содержанию розувастатина 10 мг
Вспомогательные вещества: лактоза безводная - 93.525 мг, кальция карбонат - 22.5 мг, кросповидон - 4.05 мг, крахмал картофельный - 2.5 мг, магния стеарат - 1.35 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.675 мг.
Состав оболочки: опдрай II белый (85F18422) - 5 мг (поливиниловый спирт - 2 мг, титана диоксид - 1.25 мг, макрогол 3350 - 1.01 мг, тальк - 0.74 мг).
Фармакологическое действие
Розувастатин является селективным, конкурентным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы, фермента, превращающего З-гидрокси-3-метилглутарилкоэнзим А в мевалонат, предшественник холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Розувастатин увеличивает число печеночных рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП, что в свою очередь приводит к ингибированию синтеза липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), уменьшая тем самым общее количество ЛПНП и ЛПОНП.
Терапевтический эффект проявляется в течение 1 нед. после начала терапии и через 2 недели лечения составляет 90% от максимально возможного эффекта, который обычно достигается к 4 неделе и после этого остается постоянным.
Фармакокинетика
Фармакокинетика
Абсорбция и распределение
Максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается приблизительно через 5 часов после перорального приема. Абсолютная биодостулность составляет примерно 20%.
Розувастатин поглощается преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и метаболизма ХС-ЛПНП. Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л, Приблизительно 90% розувастатина связывается с белками плазмы, в основном с альбумином.
Метаболизм
Розувастатин подвергается ограниченному метаболизму (около 10%). Розувастатин является непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. Основным изоэнзимом, участвующим в метаболизме розувастатина, является CYP2C9. Ферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени.
Основными выявленными метаболитами розувастатина являются N-дисметил и лактоновые метаболиты. N-дисметил примерно на 50% менее активен, чем розувастатин, лактоновые метаболиты фармакологически не активны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное - его метаболитами.
Выведение
Около 90% дозы розувастатина выводится в неизмененном виде с фекалиями (включая абсорбированный и не абсорбированный розувастатин). Оставшаяся часть выводится с мочой. Плазменный период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 19 часов. Период полувыведения не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 литров/час (коэффициент вариации 21.7%). Как и в случае других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, в процесс печеночного захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина, выполняющий важную роль в печеночной элиминации розувастатина.
Линейность
Системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе. Фармакокинетические параметры не изменяются при ежедневном приеме.
Особые популяции больных. Возраст и пол
Пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику розувастатина.
Этнинеские группы
Сравнительные исследования фармакокинетики розувастатина у японских и китайских пациентов, проживающих в Азии, показали приблизительно двукратное увеличение медианы AUC (площадь под кривой "концентрация-время") по сравнению с показателями у европейцев, проживающих в Европе и Азии. Не выявлено влияние генетических факторов и факторов окружающей среды на полученные различия в фармакокинетических параметрах. Фармакокинетический анализ среди различных этнических групп пациентов не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике среди европейцев, латиноамериканцев, чернокожих или афроамериканцев.
Почечная недостаточность
У пациентов с легкой и умеренно выраженной почечной недостаточностью величина плазменной концентрации розувастатина или N-дисметила существенно не меняется. У пациентов с выраженной почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-дисметила в 9 раз выше, чем у здоровых добровольцев. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов на гемодиализе была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность
У пациентов с различными стадиями печеночной недостаточности не выявлено увеличения периода полувыведения розувастатина у пациентов с баллом 7 и ниже по шкале Чайльд-Пью. У двух пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайльд-Пью отмечено удлинение периода полувыведения, по крайней мере, в 2 раза. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайльд-Пью отсутствует.
Побочные действия
Со стороны ЦНС: часто - головная боль, головокружение, астенический синдром; возможно – тревожность, депрессия, бессонница, невралгия, парестезии.
Со стороны пищеварительной системы:: часто - запор, тошнота, абдоминальная боль; возможны – обратимое преходящее дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз, диспепсия (в т.ч. диарея, метеоризм, рвота), гастрит, гастроэнтерит.
Со стороны дыхательной системы: часто – фарингит; возможно – ринит, синусит, бронхиальная астма, бронхит, кашель, диспноэ, пневмония.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможно – стенокардия, повышение АД, сердцебиение, вазодилатация.
Со стороны костно-мышечной системы: часто – миалгия; возможны – артралгия, артрит, мышечный гипертонус, боль в спине, патологический перлом конечности (без повреждений); редко – миопатия, рабдомиолиз (одновременно с нарушением функции почек, на фоне приема препарата в дозе 40 мг).
Со стороны мочевыделительной системы: канальцевая протеинурия (в менее 1% случаев – для доз 10 и 20 мг, 3% случаев – для дозы 40 мг); возможно – периферические отеки (рук, ног, лодыжек, голеней), боль внизу живота, инфекции мочевыводящей системы.
Аллергические реакции: возможны – кожная сыпь, кожный зуд; редко – ангионевротический отек.
Со стороны лабораторных показателей: преходящее дозозависимое повышение активности КФК (при повышении активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с ВГН терапия должна быть временно приостановлена).
Прочие: часто – астенический синдром; возможно - случайная травма, анемия, боль в грудной клетке, сахарный диабет, экхимозы, гриппоподобный синдром, периодонтальный абсцесс.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
С осторожностью применять при наличии факторов риска развития рабдомиолиза (включая почечную недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов), при хроническом алкоголизме, у пациентов в возрасте старше 65 лет, при заболеваниях печени в анамнезе, сепсисе, артериальной гипотензии, при проведении обширных хирургических вмешательств, травмах, тяжелых метаболических эндокринных или электролитных нарушениях, при неконтролируемой эпилепсии, у лиц азиатского происхождения (китайцы, японцы).
Терапию следует прекратить, если уровень КФК значительно увеличен (более чем в 5 раз по сравнению с ВГН) или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт (даже если уровень КФК в 5 раз меньше по сравнению с ВГН).
При применении розувастатина в дозе 40 мг рекомендуется контролировать показатели функции почек.
В большинстве случаев протеинурия уменьшается или исчезает в процессе терапии и не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек.
Сообщалось об увеличении числа случаев миозита и миопатии у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы в сочетании с производными фибриновой кислоты (включая гемфиброзил), циклоспорин, никотиновую кислоту, азольные противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил повышает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Таким образом, не рекомендуется одновременное назначение розувастатина и гемфиброзила. Следует тщательно взвесить соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина и фибратов или ниацина.
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до начала терапии и через 3 мес после начала терапии. Применение розувастатина следует прекратить или уменьшить дозу, если уровень активности трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает ВГН.
У пациентов с гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза или нефротического синдрома терапию основных заболеваний следует проводить до начала лечения розувастатином.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
При занятии потенциально опасными видами деятельности пациенты должны учитывать, что во время терапии может возникать головокружение.
Показания
Первичная гиперхолестеринемия (тип IIа по классификации Фредриксона), включая гетерозиготную\0009наследственную гиперхолестеринемию или смешанная (комбинированная) гиперлипидемия (типа IIb по классификации Фредриксона), в качестве дополнения к диете и другим немедикаментозным\0009мероприятиям (физическая нагрузка и снижение массы тела).
Гомозиготная форма наследственной гиперхолестеринемии при недостаточной эффективности диетотерапии и других видов лечения, направленных на снижение концентрации липидов (например, ЛПНП-аферез) или, если такие виды лечения не подходят пациенту.
Гипертриглицеридемия (тип IV по классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете.
Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего холестерина и холестерина-ЛПНП.
Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых\0009осложнений (инсульта, инфаркта, артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической бо
Противопоказания
Повышенная чувствительность к розувастатину или другим компонентам препарата;
Заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение сывороточной активности «печеночных» трансаминаз (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН));
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказан при беременности и в период лактации.
Не применять у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся надежными методами контрацепции.
.
С осторожностью
Наличие факторов риска развития миопатии и/или рабдомиолиза - почечная недостаточность (КК более 30 мл/мин), гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез миотоксичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя, возраст старше 70 лет; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина; расовая принадлежность (монголоидная раса), одновременное применение с фибратами, заболевания печени в анамнезе, сепсис, артериальная гипотензия, обширные хирургические вмешательства, травмы,\0009тяжелые\0009метаболические, эндокринные или водно-электролитные нарушения или неконтролируемая эпилепсия.
Тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
Миопатия;
Одновременный прием циклоспорина;
Применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции;
Беременность и период грудного вскармливания;
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
Непереносимость лактозы, дефицит лактазы,\0009глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозы моногидрат).
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев, плазменная концентрация циклоспорина при этом не менялась.
Начало терапии розувастатином или повышение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению протромбинового времени и МНО, а отмена розувастатина или снижение дозы может приводить к уменьшению МНО (в таких случаях рекомендуется мониторинг МНО).
Совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Cmax в плазме крови и AUC розувастатина.
Одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина (клиническое значение неизвестно).
Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Cmax розувастатина на 30% (вероятно, в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина).
Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно. Нельзя исключить такое взаимодействие при одновременном применении розувастатина и проведении гормонозаместительной терапии.
Гемфиброзил, другие фибраты и гиполипидемические дозы никотиновой кислоты (?1 г/сут) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии.
Совместное применение розувастатина и итраконазола (ингибитора CYP3A4) увеличивает AUC розувастатина на 28% (клинически незначимо).
(6619)
Дозування
Приймають внутрішньо. Рекомендована початкова доза становить 10 мг 1 раз/добу. При необхідності доза може бути підвищена до 20 мг через 4 тижні. Підвищення дози до 40 мг можливе лише у пацієнтів з важкою гіперхолестеринемією та високим ризиком серцево-судинних ускладнень (особливо у пацієнтів з сімейною гіперхолестеринемією) при недостатній ефективності у дозі 20 мг та за умови контролю лікаря. Детальніше див. інструкцію
Лікарська форма
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, круглые, двоопуклі; на поперечному розрізі - ядро білого або майже білого кольору.Склад
1 таб.
розувастатин кальцію 10.4 мг,
?що відповідає змісту розувастатина 10 мг
Допоміжні речовини: лактоза безводна - 93.525 мг, кальцію карбонат - 22.5 мг, кросповідон - 4.05 мг, крохмаль картопляний - 2.5 мг, магнію стеарат - 1.35 мг, кремнію діоксид колоїдний - 0.675 мг.
Склад оболонки: опдрай II білий (85F18422) - 5 мг (полівініловий спирт - 2 мг, титану діоксид - 1.25 мг, макрогол 3350 - 1.01 мг, тальк - 0.74 мг).Фармакологічна дії��вії
Розувастатин є селективним, конкурентним інгібітором ГМГ-КоА редуктази, ферменту, що перетворює З-гідрокси-3-метилглутарилкоэнзим А у мевалонат, попередник холестерину. Основною мішенню дії розувастатина є печінка, де відбувається синтез холестерину (ХС) та катаболізм ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ).
Розувастатин збільшує число печінкових рецепторів ЛПНЩ на поверхні клітин, збільшуючи захоплення та катаболізм ЛПНЩ, що, у свою чергу, призводить до інгібування синтезу ліпопротеїнів дуже низькой щільності (ЛПДНЩ), зменшуючи тим самим загальну кількість ЛПНЩ та ЛПДНЩ.
Терапевтичний ефект проявляється протягом 1 тижня. після початку терапії та через 2 тижні лікування становить 90% від максимально можливого ефекту, який зазвичай досягається через 4 тижні і після цього залишається постійним.Фармакокінетика
Фармакокінетика
Абсорбція та розподіл
Максимальна концентрація розувастатина в плазмі крові досягається приблизно через 5 годин після перорального прийому. Абсолютна биодостулность становить примі��але 20%.
Розувастатин поглинається переважно печінкою, яка є основним місцем синтезу холестерину і метаболізму ХС-ЛПНЩ. Об'єм розподілу розувастатина становить приблизно 134 л, Приблизно 90% розувастатина зв'язується з білками плазми, в основному з альбуміном.
Метаболізм
Розувастатин піддається обмеженому метаболізму (приблизно 10%). Розувастатин є непрофільним субстратом для метаболізму ферментами системи цитохрому Р450. Основним ізоензимом, що беруть участь у метаболізмі розувастатина, яв��яется CYP2C9. Ферменти CYP2C19, CYP3A4 та CYP2D6 залучені до метаболізму в меншій мірі.
Основними виявленими метаболітами розувастатина є N-дисметил та лактоновые метаболіти. N-дисметил приблизно на 50% менш активний, ніж розувастатин, лактоновые метаболіти фармакологічно не активні. Більше 90% фармакологічної активності по інгібуванню циркулюючої ГМГ-КоА редуктази забезпечується розувастатином, решта - його метаболітами.
Виведення
Близько 90% дози розувастатина виводиться у незміненому вигляді з фекаліями (включаючи ��бсорбированный і не абсорбований розувастатин). Частина, що залишилася, виводиться з сечею. Плазмовий період напіввиведення (Т1/2) становить приблизно 19 годин. Період напіввиведення не змінюється при збільшенні дози препарату. Середній геометричний плазмовий кліренс становить приблизно 50 л/год (коефіцієнт варіації 21.7%). Як і у випадку інших інгібіторів ГМГ-КоА редуктази, у процесі печінкового захоплення розувастатина залучений мембранний переносник холестерину, який виконує важливу роль у печінковій елімінації розувастатина.
/> Лінійність
Системна експозиція розувастатина збільшується пропорційно дозі. Фармакокінетичні параметри не змінюються при щоденному прийомі.
Особливі популяції хворих. Вік і стать
Вік і стать не мають клінічно значущого впливу на фармакокінетику розувастатина.
Этнинеские групи
Порівняльні дослідження фармакокінетики розувастатина у японських і китайських пацієнтів, які проживають в Азії, показали приблизно дворазове збільшення медіани AUC (площа під кривою "концентричні��рація-час") порівняно з показниками європейців, що проживають в Європі та Азії. Не виявлено впливу генетичних факторів та факторів навколишнього середовища на отримані відмінності у фармакокінетичних параметрах. Фармакокінетичний аналіз серед різних етнічних груп пацієнтів не виявив клінічно значущих відмінностей у фармакокінетиці серед європейців, латиноамериканців, чорношкірих чи афроамериканців.
Ниркова недостатність
У пацієнтів з легким і помірно вираженою нирковою недостатністю величина плазмінною концентрації розувастатина або N-дисметила істотно не змінюється. У пацієнтів з вираженою нирковою недостатністю (кліренс креатиніну < 30 мл/хв) концентрація розувастатина в плазмі крові в 3 рази вища, а концентрація N-дисметила в 9 разів вище, ніж у здорових добровольців. Концентрація розувастатина в плазмі крові у пацієнтів на гемодіалізі, була приблизно на 50% вище, ніж у здорових добровольців.
Печінкова недостатність
У пацієнтів з різними стадіями печінкової недостатності не виявлено збільшення періоду полувиведенія розувастатина у пацієнтів з балом 7 та нижче за шкалою Чайльд-П'ю. У двох пацієнтів з балами 8 та 9 за шкалою Чайльд-П'ю відзначено подовження періоду напіввиведення, принаймні, в 2 рази. Досвід застосування розувастатина у пацієнтів з балом вище 9 за шкалою Чайльд-П'ю відсутній.Побічні дії
З боку ЦНС: часто - головний біль, запаморочення, астенічний синдром; можливо – тривожність, депресія, безсоння, невралгія, парестезії.
З боку травної системи: часто - запор, нудота, абдомінальний біль; м��дружини – оборотне минуще дозозалежне підвищення активності печінкових трансаміназ, диспепсія (в т.ч. діарея, метеоризм, блювання), гастрит, гастроентерит.
З боку дихальної системи: часто – фарингіт; можливо – риніт, синусит, бронхіальна астма, бронхіт, кашель, диспное, пневмонія.
З боку серцево-судинної системи: можливе – стенокардія, підвищення артеріального тиску, серцебиття, вазодилатація.
З боку кістково-м'язової системи: часто – міалгія; можливі – артралгія, артрит, м'язовий гіпертонус, біль у спині, патолог��психологічний перелом кінцівки (без пошкоджень); рідко – міопатія, рабдоміоліз (одночасно з порушенням функції нирок, на тлі прийому препарату в дозі 40 мг).
З боку сечовидільної системи: канальцева протеїнурія (менше 1% випадків – для доз 10 і 20 мг, 3% випадків – для дози 40 мг); можливо – периферичні набряки (рук, ніг, щиколоток, гомілок), біль внизу живота, інфекції сечовивідної системи.
Алергічні реакції: можливі шкірні висипання, шкірний свербіж; рідко – ангіоневротичний набряк.
З боку лабораторних показників: минуще дозозалежне підвищення активності КФК (при підвищенні активності КФК більше ніж у 5 разів порівняно з ВМН терапія повинна бути тимчасово припинена).
Інші: часто – астенічний синдром; можливо - випадкова травма, анемія, біль у грудній клітці, цукровий діабет, екхімози, грипоподібний синдром, періодонтальний абсцес.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
З обережністю застосовувати при наявності факторів ризику розвитку рабдоміолізу (включаючи ниркову недостатність, гіпотиреоз, особистий або сімейний анамнез спадкових м'язових захворювань і попередній анамнез м'язової токсичності при використанні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів), при хронічному алкоголізмі, у пацієнтів у віці старше 65 років, при захворюваннях печінки в анамнезі, сепсисі, артеріальної гіпотензії, при проведенні великих хірургічних втручань, травми, тяжких метаболічних та ендокринних або електролітних порушеннях, при неконтрольованої епілепсії, у осіб азіатського походження (китайці, японці).
Терапію слід припинити якщо рівень КФК значно підвищений (більше ніж у 5 разів порівняно з ВМН) або якщо м'язові симптоми різко виражені та викликають щоденний дискомфорт (навіть якщо рівень КФК у 5 разів менше порівняно з ВМН).
При застосуванні розувастатина в дозі 40 мг рекомендується контролювати показники функції нирок.
У більшості випадків протеїнурія зменшується або зникає в процесі терапії і не означає виникнення гострого або прогресування існуючого захворювання нирок.
Повідомлялося про збільшення числа випадків миозита і міопатії у пацієнтів, які приймали інші інгібітори ГМГ-КоА-редуктази в поєднанні з похідними фібринової кислоти (включаючи гемфіброзил), циклоспорин, нікотинову кислоту, азольні протигрибкові препарати, інгібітори протеаз і макролідні антибіотики. Гемфіброзил підвищує ризик виникнення міопатії при одночасному призначенні з деякими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази. Таким чином, не рекомендується одночасне призначення розувастатина і гемфиброзила. Слід ретельно зважити співвідношення ризику та можливої користі при ��овместном застосуванні розувастатина і фібратів або ніацину.
Рекомендується проводити визначення показників функції печінки до початку терапії та через 3 міс після початку терапії. Застосування розувастатина слід припинити або зменшити дозу, якщо рівень активності трансаміназ у сироватці крові в 3 рази перевищує ВМН.
У пацієнтів з гіперхолестеринемією внаслідок гіпотиреозу або нефротичного синдрому терапію основних захворювань слід проводити до початку лікування розувастатином.
Вплив на здатність до вождпостановою автотранспорту і керуванню механізмами
При занятті потенційно небезпечними видами діяльності пацієнти повинні враховувати, що під час терапії може виникати запаморочення.Свідчення
Первинна гіперхолестеринемія (тип ІІа за класифікацією Фредріксона), включаючи гетерозиготную\0009наследственную гіперхолестеринемію або змішана (комбінована) гіперліпідемія типу IIb за класифікацією Фредріксона), як доповнення до дієти та інших немедикаментозних\0009мероприятиям (фізичне навантаження і зниження маси тіла).
Гомозиготная форма спадкової гіперхолестеринемії при недостатній ефективності дієтотерапії та інших видів лікування, спрямованих на зниження концентрації ліпідів (наприклад, ЛПНЩ-аферез) або якщо такі види лікування не підходить пацієнту.
Гіпертригліцеридемія (тип IV за класифікацією Фредріксона) як доповнення до дієти.
Для сповільнення прогресування атеросклерозу в якості доповнення до дієти у пацієнтів, яким показана терапія для зниження концентрації загального холестерину і холестерину-ЛПНЩ.
> Первинна профілактика основних серцево-судинних\0009осложнений (інсульту, інфаркту, артеріальної реваскуляризації) у дорослих пацієнтів без клінічних ознак ішемічної боПротипоказання
Підвищена чутливість до розувастатину або інших компонентів препарату;
Захворювання печінки в активній фазі, включаючи стійке підвищення сироваткової активності «печінкових» трансаміназ (більше ніж у 3 рази порівняно з верхньою межею норми (ВМН));
Застосування при вагітності і годуванні грудьми
Противопоказан при вагітності і в період лактації.
Не застосовувати у жінок репродуктивного віку, які не користуються надійними методами контрацепції.
.
З обережністю
Наявність факторів ризику розвитку міопатії і/або рабдоміолізу - ниркова недостатність (КК більше 30 мл/хв), гіпотиреоз, особистий або сімейний анамнез спадкових м'язових захворювань і попередній анамнез миотоксичности при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази або фібратів; надмірне вживання алкоголю, вік старше 70 років; станіія, при яких відмічено підвищення плазмової концентрації розувастатина; расова належність (монголоїдна раса), одночасне застосування з фібратами, захворювання печінки в анамнезі, сепсис, артеріальна гіпотензія, обширні хірургічні втручання, травми,\0009тяжелые\0009метаболические, ендокринні або водно-електролітні порушення або неконтрольована епілепсія.
Тяжкі порушення функції нирок (КК менше 30 мл/хв);
Міопатія;
Одночасний прийом циклоспорину;
Застосування у жінок репродуктивного воозраста, що не користуються адекватними методами контрацепції;
Вагітність і період грудного вигодовування;
Вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені);
Непереносимість лактози, дефіцит лактази,\0009глюкозо-галактозна мальабсорбція (препарат містить лактози моногідрат).Лікарська взаємодія
При одночасному застосуванні розувастатина та AUC циклоспорину розувастатина була в середньому в 7 разів вище значення, яке відзначалося у здорових добровольців, плазмова концентрація циклоспорину пр�� цьому не змінювалася.
Початок терапії розувастатином або підвищення дози препарату у пацієнтів, які отримують одночасно антагоністи вітаміну К (наприклад, варфарин), може призводити до збільшення протромбінового часу та МНВ, а скасування розувастатина або зниження дози може призводити до зменшення МНВ (у таких випадках рекомендується моніторинг МНВ).
Спільне застосування розувастатина і гемфиброзила призводить до збільшення в 2 рази Cmax у плазмі крові та AUC розувастатина.
Одночасне застосування розувастатина і антацидів, що��ащих алюмінію та магнію гідроксид, призводить до зниження плазмової концентрації розувастатина приблизно на 50%. Цей ефект виражений слабкіше, якщо антациди застосовуються через 2 год після прийому розувастатина (клінічне значення невідоме).
Одночасне застосування розувастатина та еритроміцину призводить до зменшення AUC розувастатина на 20% і Cmax розувастатина на 30% (ймовірно, в результаті посилення моторики кишечника, що викликається прийомом еритроміцину).
Одночасне застосування розувастатина та пероральних контрацептивів збільшивши��ет AUC етинілестрадіолу та AUC норгестрела на 26% та 34% відповідно. Не можна виключити таку взаємодію при одночасному застосуванні розувастатина та проведенні гормонозаместительной терапії.
Гемфіброзил, інші фібрати та гіполіпідемічні дози нікотинової кислоти (?1 г/добу) збільшували ризик виникнення міопатії при одночасному застосуванні з іншими інгібіторами ГМГ-КоА-редуктази, можливо, у зв'язку з тим, що вони можуть викликати міопатію при застосуванні в якості монотерапії.
Спільне застосування розувастатина і ітп��коназола (інгібітора CYP3A4) збільшує AUC розувастатина на 28% (клінічно незначуще).
