Дозировка
Рисполепт Конста вводят 1 раз в 2 недели глубоко в/м, используя для этого прилагаемую к шприцу стерильную иглу. Инъекции следует делать попеременно в правую и левую ягодицы. Препарат нельзя вводить в/в! Взрослым Рисполепт Конста вводят в дозе 25 мг в/м 1 раз в 2 недели. Некоторые пациенты нуждаются в более высоких дозах - 37.5 мг или 50 мг. Максимальная доза не должна превышать 50 мг 1 раз в 2 недели. В течение 3 недель после первого введения препарата Рисполепт Конста (т.е. до начала действия препарата) пациент должен принимать эффективное антипсихотическое средство. Дозу препарата можно повышать не чаще, чем 1 раз в 4 недели. Эффект такого повышения дозы следует ожидать не раньше, чем через 3 недели после первой инъекции увеличенной дозы. Для пациентов пожилого возраста рекомендуемая доза составляет 25 мг в/м 1 раз в 2 недели. В течение 3 недель после первого введения препарата Рисполепт Конста (т.е. до начала действия препарата) пациент должен принимать эффективное антипсихотическое средство. В настоящее время нет данных о применении препарата Рисполепт Конста у пациентов с нарушениями функции печени или почек. Если все же необходимо применение Рисполепта Конста у данной категории пациентов, то в первую неделю рекомендуется принимать внутрь 500 мкг рисперидона 2 в форме таблеток или раствора для приема внутрь. В течение второй недели пациент может принимать по 1 мг 2 или 2 мг 1 раз/ Если пациент хорошо переносит пероральную дозу не менее 2 мг, то ему можно вводить в/м 25 мг препарата Рисполепт Конста 1 раз в 2 недели.
Передозировка
При применении парентеральных форм рисперидона передозировка менее вероятна, чем при применении пероральных форм. При применении пероральных форм возможны следующие симптомы: выраженная сонливость, тахикардия, артериальная гипотензия, экстрапирамидные симптомы; редко - увеличение интервала QT.
Лекарственная форма
Порошок для приготовления суспензии для в/м введения пролонгированного действия белый или почти белый, свободный от видимых включений; приложенный растворитель - прозрачный бесцветный водный раствор, свободный от видимых включений.
Состав
1 г микрогранул 1 фл.
рисперидон (в форме микрогранул пролонгированного высвобождения) 381 мг 50 мг
Вспомогательные вещества: полимер 7525 DLJN (поли-D,L-лактид-когликолид) - 619 мг на 1 г микрогранул; возможно наличие следовых количеств этилацетата, бензилового спирта, этанола безводного, воды д/и.
Растворитель: полисорбат 20, натрия кармеллоза (с вязкостью 40 мПа.с), натрия гидрофосфата дигидрат, лимонная кислота безводная, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода д/и.
Фармакологическое действие
Антипсихотический препарат, производное бензизоксазола. Является селективным моноаминергическим антагонистом. Обладает высокой аффинностью к серотониновым 5-HT2- и допаминовым D2-рецепторам. Связывается с альфа1-адренорецепторами и, в меньшей степени, с гистаминовыми H1-рецепторами и альфа2-адренорецепторами. Рисперидон не связывается с холинорецепторами. Рисперидон является мощным антагонистом допаминовых D2-рецепторов, благодаря чему он улучшает позитивные симптомы шизофрении, но по сравнению с классическими нейролептиками в меньшей степени угнетает двигательную активность и реже вызывает каталепсию.
Благодаря сбалансированному центральному антагонизму в отношении серотониновых и допаминовых рецепторов рисперидон реже вызывает экстрапирамидные побочные эффекты и оказывает терапевтическое действие на негативные и аффективные симптомы шизофрении.
Фармакокинетика
Всасывание
Рисперидон полностью абсорбируется из суспензии Рисполепт Конста. После в/м инъекций препарата Рисполепт Конста в дозах 25 мг или 50 мг 1 раз в 2 недели средние значения Cmin и Cmax активной фракции составляют 9.9-19.2 нг/мл и 17.9-45.5 нг/мл соответственно. При таком режиме дозирования фармакокинетика рисперидона носит линейный характер. В длительном (12 мес) исследовании у пациентов, которым 1 раз в 2 недели вводили Рисполепт Конста в дозах 25 мг или 50 мг, кумуляция рисперидона не наблюдалась.
В связи с особенностями лекарственной формы после однократного в/м введения препарата Рисполепт Конста профиль высвобождения рисперидона состоит из небольшой начальной фазы (<1% дозы), за которой следует интервал продолжительностью 3 недели. После в/м инъекции основное высвобождение рисперидона начинается через 3 недели, поддерживается с 4 по 6 неделю и прекращается к 7 неделе. Таким образом, в течение первых 3 недель после начала лечения препаратом Рисполепт Конста пациент должен принимать дополнительный антипсихотический препарат.
Сочетание профиля высвобождения рисперидона и режима дозирования (в/м инъекция 1 раз в 2 недели) обеспечивает поддержание в плазме терапевтических концентраций рисперидона. Терапевтические концентрации сохраняются до 4-6 недели после последней инъекции препарата Рисполепт Конста.
Распределение
Рисперидон быстро распределяется в организме, Vd составляет 1-2 л/кг. В плазме рисперидон связывается с альбумином и альфа1-гликопротеином. Рисперидон на 90% связывается с белками плазмы, 9-гидроксирисперидон - на 77%.
Метаболизм
Рисперидон метаболизируется в печени при участии изофермента CYP2D6 с образованием 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным рисперидону фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон составляют активную антипсихотическую фракцию. Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование.
Выведение
У быстрых метаболизаторов клиренс активной фракции и рисперидона составляет 5.0 и 13.7 л/ч соответственно, а у медленных метаболизаторов – 3.2 и 3.3 л/ч соответственно.
Фаза элиминации завершается примерно через 7-8 недель после последней инъекции.
Побочные действия
Со стороны ЦНС: часто (>1%) - депрессия, повышенная утомляемость, экстрапирамидные симптомы (на фоне применения Рисполепта Конста в дозах до 50 мг частота экстрапирамидных симптомов сходна с таковой у пациентов, получавших плацебо); редко (более 0.1%) - повышенная раздражительность, нарушения сна, апатия, снижение концентрации внимания, поздняя дискинезия, судорожные припадки, ЗНС, нарушения зрения, бессонница, ажитация, тревога, сонливость, головокружение, головная боль,
Со стороны обмена веществ: часто (>1%) - увеличение массы тела (на 2.7 кг и более за 1 год).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко (>0.1%) - артериальная гипотензия, тахикардия, обморок, периферические отеки; в отдельных случаях - нарушения мозгового кровообращения.
Со стороны эндокринной системы: редко (>0.1%) - галакторея, аменорея, гинекомастия, нарушения менструального цикла, гиперволемия, вызванная полидипсией или синдромом недостаточной секреции АДГ; в отдельных случаях - гипергликемия или ухудшение течения сахарного диабета.
Со стороны половой системы: редко (> 0.1%) - нарушения сексуальной функции, нарушение эякуляции, снижение либидо, импотенция, приапизм,
Со стороны системы кроветворения: редко (>0.1%) - увеличение или уменьшение количества лейкоцитов или тромбоцитов.
Со стороны пищеварительной системы: редко (>0.1%) - повышение активности печеночных ферментов, диспепсия, тошнота, рвота, запор, боль в животе
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
У пациентов, которые ранее не получали рисперидон, рекомендуется определить переносимость пероральных лекарственных форм, прежде чем приступать к лечению препаратом Рисполепт Конста.
При применении препаратов, обладающих свойствами антагонистов допаминовых рецепторов, отмечалось возникновение поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмическими движениями (преимущественно языка и/или лица). При появлении симптомов поздней дискинезии следует рассмотреть вопрос об отмене Рисполепта Конста, а также всех одновременно применяемых антипсихотических препаратов.
При применении классических нейролептиков описаны случаи возникновения ЗНС, который характеризуется гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью функции периферической нервной системы, угнетением сознания и повышением уровня КФК в сыворотке. В случае развития ЗНС необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая Рисполепт Конста (следует учитывать, что после последней инъекции рисперидон присутствует в плазме крови еще в течение 6 недель).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Рисперидон может снижать скорость психических и физических реакций, поэтому в период лечения пациентам следует избегать вождения автотранспорта и другой деятельности, требующей высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Показания
лечение и профилактика обострений шизофрении и шизоаффективных расстройств.
Противопоказания
— период лактации (грудного вскармливания);
— детский и подростковый возраст до 18 лет;
— повышенная чувствительность к препарату.
С осторожностью
Вследствие альфа-адреноблокирующей активности рисперидона у пациентов может возникать ортостатическая гипотензия (особенно в начальный период лечения), в связи с чем рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (например, сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы, включая AV-блокаду, обезвоживание, гиповолемия или цереброваскулярные расстройства). У таких пациентов дозу необходимо повышать постепенно. При продолжении клинически значимой артериальной гипотензии необходимо оценить показатель риск/польза дальнейшего лечения препаратом Рисполепт Конста.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении Рисполепта Конста пациентам с болезнью Паркинсона (поскольку теоретически рисперидон может вызвать обострение этой болезни
Лекарственное взаимодействие
Рисполепт Конста повышает выраженность угнетающего влияния на ЦНС опиоидных анальгетиков, снотворных средств, анксиолитиков, трициклических антидепрессантов, средств для общей анестезии, этанола.
Рисполепт Конста может ослаблять действие леводопы и других агонистов допамина.
Установлено, что карбамазепин снижает содержание в плазме активной антипсихотической фракции рисперидона. Сходные эффекты могут вызывать и другие индукторы печеночных ферментов. После отмены карбамазепина или других индукторов печеночных ферментов следует пересмотреть и при необходимости уменьшить дозу препарата Рисполепт Конста.
Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые бета-адреноблокаторы могут снижать концентрации рисперидона в плазме.
При одновременном применении флуоксетин может повышать концентрацию рисперидона в плазме, однако в меньшей степени - концентрацию активной антипсихотической фракции.
Фармацевтическое взаимодействие
(3120)
Дозування
Рисполепт Конста вводять 1 раз в 2 тижні глибоко в/м, використовуючи для цього прикладену до шприца стерильну голку. Ін'єкції слід робити почергово в праву і ліву сідниці. Препарат не можна вводити в/в! Дорослим Рисполепт Конста вводять у дозі 25 мг в/м 1 раз в 2 тижні. Деякі пацієнти потребують більш високих дозах - 37.5 мг або 50 мг. Максимальна доза не повинна перевищувати 50 мг 1 раз у 2 тижні. Протягом 3 тижнів після першого введення препарату Рисполепт Конста (тобто до початку дії препарату) пацієнт повинен приймати ефективно��е антипсихотичний засіб. Дозу препарату можна підвищувати не частіше, ніж 1 раз у 4 тижні. Ефект такого підвищення дози слід очікувати не раніше, ніж через 3 тижні після першої ін'єкції збільшеної дози. Для пацієнтів літнього віку рекомендована доза становить 25 мг в/м 1 раз в 2 тижні. Протягом 3 тижнів після першого введення препарату Рисполепт Конста (тобто до початку дії препарату) пацієнт повинен приймати ефективний антипсихотичний засіб. В даний час немає даних про застосування препарату Рисполепт Конста у пацієнтів з порушеннями функції печінки або нирок. Якщо все ж необхідно застосування Рисполепта Конста у даної категорії пацієнтів, то в перший тиждень рекомендується приймати всередину 500 мкг рисперидону 2 у формі таблеток або розчину для прийому всередину. Протягом другого тижня пацієнт може приймати 1 мг 2 або 2 мг 1 раз/ Якщо пацієнт добре переносить пероральну дозу не менше 2 мг, то йому можна вводити в/м 25 мг препарату Рисполепт Конста 1 раз в 2 тижні.Передозування
При застосуванні парентеральних форм передозування рисперидону менш імовірна, ніж при застосуванні пероральних форм. При застосуванні пероральних форм можливі наступні симптоми: виражена сонливість, тахікардія, артеріальна гіпотензія, екстрапірамідні симптоми; рідко - збільшення інтервалу QT.
Лікарська форма
Порошок для приготування суспензії для в/м введення пролонгованої дії білий або майже білий, вільний від видимих включень; прикладений розчинник - прозорий безбарвний водний розчин, вільний від видимих включень.Склад
1 р мікрогранул 1 фл.
рисперидон (у формі микрогранвул пролонгованого вивільнення) 381 мг 50 мг
Допоміжні речовини: полімер 7525 DLJN (полі-D,L-лактид-когликолид) - 619 мг на 1 г мікрогранул; можлива наявність слідових кількостей етилацетату, бензилового спирту, етанолу безводного, води д/в.
Розчинник: полісорбат 20, натрію кармеллоза (з в'язкістю 40 мПа.з), натрію гідрофосфату дигідрат, кислота лимонна безводна, натрію хлорид, натрію гідроксид, вода д/в.Фармакологічна дія
Антипсихотичний препарат, похідне бензизоксазола. Є селективним моноаминергическим антагоністом. Володіє високою аффинностью до серотонінових 5-HT2 - та допаминовым D2-рецепторів. Зв'язується з альфа1-адренорецепторами і, меншою мірою, з гістаміновими Н1-рецепторами та альфа2-адренорецепторами. Рисперидон не зв'язується з холінорецепторами. Рисперидон є потужним антагоністом допамінових D2-рецепторів, завдяки чому він покращує позитивні симптоми шизофренії, але порівняно з класичними нейролептиками, меншою мірою пригнічує рухову активність і рідше викликає каталепсію.
Завдяки сбалансированному центральному антагонізму відносно серотонінових і допамінових рецепторів рисперидон рідше викликає екстрапірамідні побічні ефекти і надає терапевтичну дію на негативні та афективні симптоми шизофренії.Фармакокінетика
Всмоктування
Рисперидон повністю абсорбується із суспензії Рисполепт Конста. Після в/м ін'єкцій препарату Рисполепт Конста у дозах 25 мг або 50 мг 1 раз в 2 тижні середні значення Cmin та Cmax активної фракції складають 9.9-19.2 нг/мл і 17.9-45.5 нг/мл відповідно. При такому режимі дозир��вання фармакокінетика рисперидону носить лінійний характер. У тривалому (12 міс) дослідженні у пацієнтів, яким 1 раз в 2 тижні вводили Рисполепт Конста у дозах 25 мг або 50 мг, кумуляція рисперидону не спостерігалася.
У зв'язку з особливостями лікарської форми після одноразового в/м введення препарату Рисполепт Конста профіль вивільнення рисперидону складається з невеликої початкової фази (<1% дози), за якої слід інтервал тривалістю 3 тижні. Після в/м ін'єкції основне вивільнення рисперидону починається через 3 неде��і, підтримується з 4 по 6 тиждень і припиняється до 7 тижня. Таким чином, протягом перших 3 тижнів після початку лікування препаратом Рисполепт Конста пацієнт повинен приймати додатковий антипсихотичний препарат.
Поєднання профілю вивільнення рисперидону і режиму дозування (в/м ін'єкція 1 раз в 2 тижні) забезпечує підтримання в плазмі терапевтичних концентрацій рисперидону. Терапевтичні концентрації зберігаються до 4-6 тижнів після останньої ін'єкції препарату Рисполепт Конста.
Розподіл
Рисперидон швидко розподіляється в організмі, Vd становить 1-2 л/кг В плазмі рисперидон зв'язується з альбуміном та альфа1-глікопротеїном. Рисперидон на 90% зв'язується з білками плазми, 9-гідроксирисперидон - на 77%.
Метаболізм
Рисперидон метаболізується в печінці за участю ізоферменту CYP2D6 з утворенням 9-гідроксирисперидону, який має аналогічну рисперидону фармакологічну дію. Рисперидон і 9-гідроксирисперидон складають активну антипсихотическую фракцію. Іншим шляхом метаболізму рисперидону є N-деза��килирование.
Виведення
У швидких метаболизаторов кліренс активної фракції рисперидону становить 5.0 і 13.7 л/год, відповідно, а у повільних метаболизаторов – 3.2 і 3.3 л/год відповідно.
Фаза елімінації завершується приблизно через 7-8 тижнів після останньої ін'єкції.Побічні дії
З боку ЦНС: часто (>1%) - депресія, підвищена втомлюваність, екстрапірамідні симптоми (на фоні застосування Рисполепта Конста в дозах до 50 мг частота екстрапірамідних симптомів схожа з такою у пацієнтів, які отримували плацебо); редко (більше 0.1%) - підвищена дратівливість, порушення сну, апатія, зниження концентрації уваги, пізня дискінезія, судомні напади, ЗНС, порушення зору, безсоння, ажитація, тривога, сонливість, запаморочення, головний біль,
З боку обміну речовин: часто (>1%) - збільшення маси тіла (на 2.7 кг і більше за 1 рік).
З боку серцево-судинної системи: рідко (>0.1%) - артеріальна гіпотензія, тахікардія, непритомність, периферичні набряки; в окремих випадках - порушення мозкового кровообігу.
З боку эндокри��ної системи: рідко (>0.1%) - галакторея, аменорея, гінекомастія, порушення менструального циклу, гіперволемія, викликана полідипсією або синдром недостатньої секреції АДГ; в окремих випадках - гіперглікемія або погіршення перебігу цукрового діабету.
З боку статевої системи: рідко (> 0.1%) - порушення сексуальної функції, порушення еякуляції, зниження лібідо, імпотенція, пріапізм,
З боку системи кровотворення: рідко (>0.1%) - збільшення або зменшення кількості лейкоцитів або тромбоцитів.
З боку пищеварительной системи: рідко (>0.1%) - підвищення активності печінкових ферментів, диспепсія, нудота, блювання, запор, біль у животіОсобливості продажу
рецептурніОсобливі умови
У пацієнтів, які раніше не одержували рисперидон, рекомендується визначити переносимість пероральних лікарських форм, перш ніж приступати до лікування препаратом Рисполепт Конста.
При застосуванні препаратів, що володіють властивостями антагоністів допамінових рецепторів, відзначалося виникнення пізньої дискінезії, що характеризується мимовільними ритмичеськими рухами (переважно язика та/чи обличчя). При появі симптомів пізньої дискінезії слід розглянути питання про скасування Рисполепта Конста, а також всіх одночасно застосовуваних антипсихотичних препаратів.
При застосуванні класичних нейролептиків описані випадки виникнення ЗНС, який характеризується гіпертермією, м'язовою ригідністю, нестабільністю функції периферичної нервової системи, пригніченням свідомості та підвищенням рівня КФК в сироватці. У разі розвитку ЗНС необхідно скасувати всі антипсихотич��ські препарати, включаючи Рисполепт Конста (слід враховувати, що після останньої ін'єкції рисперидон присутній в плазмі крові ще протягом 6 тижнів).
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
Рисперидон може знижувати швидкість психічних та фізичних реакцій, тому в період лікування пацієнтам слід уникати керування автотранспортом та іншої діяльності, що вимагає високої концентрації уваги та швидкості психомоторних реакцій.Свідчення
лікування і профілактика загострень шизофренні і шизоаффективных розладів.Протипоказання
— період лактації (грудного вигодовування);
— дитячий та підлітковий вік до 18 років;
— підвищена чутливість до препарату.
З обережністю
Внаслідок альфа-адреноблокирующей активності рисперидону у пацієнтів може виникати ортостатична гіпотензія (особливо в початковий період лікування), у зв'язку з чим рисперидон слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з серцево-судинними захворюваннями (наприклад, серцева недостатність, інфа��кт міокарда, порушення провідності серцевого м'яза, включаючи AV-блокаду, зневоднення, гіповолемія або цереброваскулярні розлади). У таких пацієнтів дозу слід підвищувати поступово. При продовженні клінічно значущої артеріальної гіпотензії слід оцінити показник ризик/користь подальшого лікування препаратом Рисполепт Конста.
Необхідно дотримуватися обережності при призначенні Рисполепта Конста пацієнтам з хворобою Паркінсона, оскільки рисперидон теоретично може викликати загострення цієї хворобиЛіків��е взаємодія
Рисполепт Конста підвищує вираженість пригнічуючого впливу на ЦНС опіоїдних аналгетиків, снодійних засобів, анксіолітиків, трициклічних антидепресантів, засобів для загальної анестезії, етанолу.
Рисполепт Конста може послаблювати дію леводопи та інших агоністів допаміну.
Встановлено, що карбамазепін знижує вміст у плазмі активної антипсихотичної фракції рисперидону. Подібні ефекти можуть викликати і інші індуктори печінкових ферментів. Після відміни карбамазепіну або інших індукторів печінкових ферментів слід переглянути і при необхідності зменшити дозу препарату Рисполепт Конста.
Фенотіазини, трициклічні антидепресанти та деякі бета-адреноблокатори можуть знижувати концентрації рисперидону в плазмі.
При одночасному застосуванні флуоксетин може підвищувати концентрацію рисперидону в плазмі, однак меншою мірою - концентрацію активної антипсихотичної фракції.
Фармацевтична взаємодія
