Рисперидон 0,002 n20 табл п/плен/оболоч (Рисперидон 0,002 n20 табл п/плен/оболоч)

Дозування

Внутрішньо, незалежно від прийому їжі. Шизофренія Дорослі Початкова доза рисперидону для всіх пацієнтів (при гострих проявах хвороби і хронічному перебігу) – 2 мг на добу (в один або два прийоми). На другий день доза може бути збільшена до 4 мг на добу; при необхідності доза може бути збільшена або зменшена по 1-2 мг з тижневими інтервалами. Звичайно оптимальною дозою є 4-6 мг на добу. У ряді випадків може бути виправдано більш повільне підвищення дози і більш низькі початкова і підтримуюча дози. Дози вище 10 мг на добу не показали більш високої ефективності у порівнянні з меншими дозами і можуть викликати появу екстрапірамідних симптомів. У зв'язку з тим, що безпечність доз вище 16 мг на добу, не вивчалася, дози вище цього рівня застосовувати не можна. До терапії рисперидоном можна додати бензодіазепіни, якщо потрібен додатковий седативний ефект. Пацієнти літнього віку Рекомендована початкова доза по 0,5 мг два рази на добу. Дозування можна поступово збільшити до 1-2 мг на прийом два рази на добу. Застосування у дітей від 13 років Рекомендована почальна доза 0,5 мг на прийом один раз на добу вранці або ввечері. При необхідності дозу можна збільшити не менш ніж через 24 години на 0,5-1 мг в день до рекомендованої дози 3 мг на добу, при добрій переносимості. Незважаючи на ефективність, продемонстровану при лікуванні шизофренії у підлітків дозами 1-6 мг на добу, не спостерігалося додаткової ефективності при дозах вище 3 мг у добу, а більш високі дози викликали більше побічних ефектів. Застосування доз вище 6 мг / добу не вивчалось. Пацієнтам, у яких спостерігається стійка сонливість, рекомендуется приймати половину добової дози 2 рази на добу. Манії при біполярних розладах Дорослі Початкова доза рисперидону для всіх пацієнтів (при гострих проявах хвороби і хронічному перебігу) – 2-3 мг на добу (в один або два прийоми). Корекцію дози слід проводити не раніше, ніж через 24 год на 1 мг на добу. Зазвичай оптимальна доза варіює від 1 мг до 6 мг на добу. Застосування рисперидону у добовій дозі вище 6 мг при лікуванні маній при біполярних розладах не вивчалося. Тривалий симптоматичне лікування рисперидон��м повинно бути обґрунтованим. Пацієнти літнього віку Рекомендована початкова доза по 0,5 мг два рази на добу. Дозування можна поступово збільшити до 1-2 мг на прийом два рази на добу. Застосування у дітей від 10 років Рекомендована початкова доза 0,5 мг на прийом один раз на добу вранці або ввечері. При необхідності дозу можна збільшити не менш ніж через 24 години на 0,5-1 мг в день до рекомендованої дози 1-2,5 мг на добу, при добрій переносимості. Незважаючи на ефективність, продемонстровану при лікуванні маніакальних епізодів, пов'язаних з біполярним расстройством у дітей дозами 0,5-6 мг на добу, не спостерігалося додаткової ефективності при дозах вище 2,5 мг на добу, а більш високі дози викликали більше побічних ефектів. Застосування доз вище 6 мг / добу не вивчалось. Пацієнтам, у яких спостерігається стійка сонливість, рекомендується приймати половину добової дози 2 рази на добу. Поведінкові розлади у хворих із деменцією Альцгеймера Рекомендована початкова доза 0,25 мг два рази в день. При необхідності можливе збільшення дози 0,25 мг 2 рази на добу не частіше, ніж через день. Д��я більшості пацієнтів оптимальною дозою є 0,5 мг два рази в день. У деяких пацієнтів, однак, ефективна доза може становити 1 мг два рази на добу. Препарат Рисперидон не слід застосовувати більше 6 тижнів у пацієнтів з постійною агресією при деменції Альцгеймера. Під час лікування рисперидоном необхідна часта і регулярна оцінка стану пацієнта для вирішення питання про необхідність продовження лікування. Розлади поведінки Діти і підлітки у віці від 5 до 18 років Пацієнти з масою тіла 50 кг і більше – рекомендованна початкова доза препарату – 0,5 мг один раз на день. При необхідності ця доза може бути збільшена на 0,5 мг на день не частіше ніж через день. Для більшості пацієнтів оптимальна доза становить 1 мг один раз на добу. Однак для деяких пацієнтів краще прийом 0,5 мг на добу, тоді як іншим пацієнтам потрібне збільшення дози до 1,5 мг на день. Пацієнти з масою тіла менше 50 кг – рекомендована початкова доза препарату – 0,25 мг один раз на день. При необхідності ця доза може бути збільшена на 0,25 мг на день не частіше ніж через день. Ддля більшості пацієнтів оптимальною дозою є доза 0,5 мг один раз на добу. Однак для деяких пацієнтів краще прийом по 0,25 мг один раз на день, тоді як іншим потрібне збільшення дози до 0,75 мг один раз на день. Під час лікування рисперидоном необхідна часта і регулярна оцінка стану пацієнта для вирішення питання про необхідність продовження лікування. Тривалий прийом рисперидону у підлітків повинний проводитися під постійним контролем лікаря. Застосування у дітей молодше 5 років не вивчалася.

Лікарська форма

��руглые двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору. На поперечному розрізі ядро білого або майже білого кольору.

Склад

активна речовина: рисперидон – 2,000 мг;

допоміжні речовини: лактози моногідрат – 145,000 мг; целюлоза мікрокристалічна – 40,000 мг; крохмаль кукурудзяний – 10,000 мг; кремнію діоксид колоїдний – 1,000 мг; магнію стеарат – 2,000 мг;

плівкова оболонка: [гіпромелоза – 3,600 мг, тальк – 1,200 мг, титану діоксид – 0,660 мг, макрогол 4000 (поліетиленгліколь 4000) – 0,540 мг] або [суха сме��ь для плівкового покриття, що містить гипромеллозу (60 %), тальк (20 %), титану діоксид (11 %), макрогол 4000 (поліетиленгліколь 4000) (9 %)] – 6,000 мг.

Фармакологічна дія

Рисперидон – антипсихотичний засіб, похідне бензизоксазола, чинить також седативну, протиблювотну і гіпотермічну дію.

Рисперидон – це селективний моноаминергический антагоніст, який виявляє високу спорідненість до 5НТ2-серотонінових і D2-дофаминовым рецепторів. Рисперидон зв'язується також з ?1-адренорецепторами і, дещо слабше, з Н1-гістамінівими рецепторами і

?2-адренорецепторами. Рисперидон не має тропність до холінергічними рецепторами. Антипсихотична дія обумовлена блокадою D2-дофамінових рецепторів мезолимбической і мезокортикальной системи. Седативна дія обумовлена блокадою адренорецепторів ретикулярної формації стовбура головного мозку; протиблювотна дія – блокадою D2-дофамінових рецепторів тригерної зони блювотного центру; гіпотермічну дію – блокадою дофамінових рецепторів гіпоталамуса.

Рисперидон знижує продуктивную симптоматику шизофренії (марення, галюцинації), агресивність, автоматизм, він викликає менше придушення рухової активності і меншою мірою індукує каталепсію, ніж типові нейролептики. Збалансований центральний антагонізм до серотоніну і дофаміну може зменшувати схильність до экстрапирамидным побічних дій і розширювати терапевтичний вплив препарату з охопленням негативних та афективних симптомів шизофренії.

Фармакокінетика

Всмоктування

Рисперидон після перорального прийому повністю абсолютного характеру й можуть бут��бируется, досягаючи максимальної концентрації у плазмі крові через 1-2 години. Їжа не впливає на абсорбцію рисперидону, тому його можна призначати незалежно від прийому їжі.

Розподіл

Рисперидон швидко розподіляється в організмі, проникає в центральну нервову систему і грудне молоко. Об'єм розподілу становить 1-2 л/кг У плазмі крові рисперидон зв'язується із альбуміном і ?1-кислим глікопротеїном.

Рисперидон на 88 % зв'язується білками плазми, 9-гідроксирисперидон – на 77 %.

Рівноважна концентричнітрация рисперидону в організмі у більшості пацієнтів досягається протягом одного дня. Рівноважна концентрація 9-гідроксирисперидону досягається через

4-5 днів. Концентрація рисперидону в плазмі крові пропорційна дозі препарату (в межах терапевтичних доз).

Метаболізм

Рисперидон метаболізується ізоферментом CYP2D6 до 9-гідроксирисперидону, який має аналогічну рисперидону фармакологічну дію. Рисперидон та

9-гідроксирисперидон складають активну антипсихотическую фракцію. З��ермент CYP2D6 зазнає генетичного поліморфізму. У пацієнтів з інтенсивним метаболізмом за изоферменту CYP2D6 рисперидон швидко перетворюється в 9-гідроксирисперидон, в той час як у пацієнтів зі слабким метаболізмом ця трансформація відбувається набагато повільніше. Хоча пацієнти з інтенсивним метаболізмом мають більш низьку концентрацію рисперидону і більш високу концентрацію 9-гідроксирисперидону, ніж пацієнти зі слабким метаболізмом, сумарна фармакокінетика рисперидону і 9-гідроксирисперидону (активна антипсихотическая фракція) після прийому однієї або декількох доз схожа у пацієнтів з інтенсивним і зі слабким метаболізмом за изоферменту CYP2D6.

Іншим шляхом метаболізму рисперидону є N-дезалкилирование.

Виведення

Період напіввиведення (Т1/2) рисперидону після перорального прийому у хворих з психозом близько 3 годин. Т1/2 9-гідроксирисперидону та активної антипсихотичної фракції складають 24 години.

Через тиждень прийому препарату 70 % дози виводиться нирками, 14 % – через кишечник. У сечі рисперидон та 9-гідроксирисперидон складають 35-45 % від прийнятої дози. Решту становлять неактивні метаболіти.

Дослідження одноразового прийому рисперидону виявило більш високу концентрацію у плазмі крові і повільніше виведення у літніх пацієнтів та у пацієнтів з нирковою недостатністю. Концентрація рисперидону в плазмі крові у пацієнтів з хронічною печінковою недостатністю не змінювалася, однак середня концентрація вільної фракції рисперидону збільшувалася на 35 %.

Побічні дії

Класифікація частоти розвитку побічних ефектів (ВООЗ): />
дуже часто\0009> 1/10;

часто\0009\0009от > 1/100 до <1 /10;

нечасто\0009от >1 /1000 до < 1/100;

рідко\0009\0009от > 1/10000 до < 1/1000;

дуже рідко\0009< 1/10000, включаючи окремі повідомлення.

Інфекції:

дуже часто – у літніх пацієнтів з деменцією – інфекції сечовивідних шляхів;

часто – назофарингіт, інфекції верхніх дихальних шляхів, синусит, інфекції сечовивідних шляхів; у літніх пацієнтів з деменцією – пневмонія, флегмона; у дітей – риніт, грипоподібні захворювання;

нечасто – інфекції вуха, вируснті інфекції, фарингіт, тонзиліт, бронхіт, інфекції очей, локалізовані інфекції, цистит, оніхомікоз, акродерматит, бронхопневмонія, інфекції дихальних шляхів, трахеобронхіт.

З боку системи крові:

часто – анемія;

нечасто – гранулоцитопенія, нейтропенія;

дуже рідко – тромбоцитопенія, агранулоцитоз.

З боку імунної системи:

нечасто – гіперчутливість;

дуже рідко – анафілактичний шок.

З боку ендокринної системи:

нечасто – гіперпролактинемія, діабетическая кома;

дуже рідко – порушення секреції антидіуретичного гормону.

Порушення метаболізму і харчування:

часто – у літніх пацієнтів з деменцією – зниження апетиту; у дітей – збільшення апетиту;

нечасто – полідипсія, анорексія;

рідко – діабетичний кетоацидоз, цукровий діабет, гіпоглікемія, водна інтоксикація.

Психічні порушення:

дуже часто – безсоння;

часто – неспокій, нервозність; у пацієнтів літнього віку з деменцією – сплутаність свідомості; у дітей – мляво��ть;

нечасто – збудження, сплощення афекту, порушення сну, ослаблення лібідо, аноргазмія;

дуже рідко – манії.

З боку нервової системи:

дуже часто – паркінсонізм (включаючи екстрапірамідні розлади, синдром «зубчастого колеса», акінезія, брадикінезію, гипокинезию, м'язову ригідність); у дітей – сонливість, головні болі, седативну дію;

часто – акатизія (у т. ч. занепокоєння), сонливість, запаморочення, седація, тремор, дистонія (включаючи м'язові спазми, мимовільні м'язові скорочений��ія, контрактуру м'язів, параліч мови), летаргія, постуральне запаморочення, дискінезія (включаючи посмикування м'язів, хорею та хореоатетоз), непритомність; у літніх пацієнтів з деменцією – пригнічений стан; у дітей – дизартрія, порушення уваги, порушення ходи;

нечасто – відсутність реакції на подразники, порушення координації, втрата свідомості, порушення мовлення, гіпестезія, розлади рухів, пізня дискінезія, ішемія головного мозку, цереброваскулярні порушення, злоякісний нейролептичний синдром, ритмічне кивання головою.>
Офтальмологічні порушення:

часто – порушення гостроти зору; у літніх пацієнтів з деменцією – кон'юнктивіт;

нечасто – гіперемія кон'юнктиви, порушення зору, мимовільні обертання очних яблук, набряк повік, періорбітальний набряк, утворення кірки на краях повік, сухість очей, посилена сльозотеча, світлобоязнь, підвищення внутрішньоочного тиску.

З боку вуха та лабіринту:

часто – біль у вусі;

нечасто – шум у вухах.

З боку серцево-судинної системи:

часто – тахикардія, ортостатична гіпотензія, зниження артеріального тиску; у літніх пацієнтів з деменцією – минуща ішемічна атака, інфаркт міокарда, інсульт; у дітей – відчуття серцебиття;

нечасто – синусова брадикардія, синусова тахікардія, відчуття серцебиття, атріовентрикулярна блокада I ступеня, блокада правої і лівої ніжок пучка Гіса, «припливи» крові до обличчя, подовження інтервалу QT, синкопе;

дуже рідко – фібриляція передсердь.

З боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння:
/> часто – закладеність носа, задишка, носова кровотеча, закладеність пазух носа; у літніх пацієнтів з деменцією – кашель, ринорея; у дітей – кашель, ринорея, біль в області гортані і глотки, застій в легенях;

нечасто – свистяче дихання, аспіраційна пневмонія, дисфонія, продуктивний кашель, закупорка дихальних шляхів, вологі хрипи, порушення дихання, набряк слизової оболонки носа, гіпервентиляція;

дуже рідко – синдром апное уві сні.





З боку шлунково-кишкового тракту:

часто – тошнот��, запор, диспепсія, блювання, діарея, слинотеча, сухість слизової оболонки порожнини рота, дискомфорт у шлунку, болі в області живота; у літніх пацієнтів з деменцією – дисфагія, фекалома;

нечасто – енкопрез, гастрит, припухлість губ, хейліт, аптиализм, дисгевзія, освіта калового конкременту, гіпосалівація;

дуже рідко – непрохідність кишечнику, панкреатит, жовтяниця.

З боку шкіри та підшкірних тканин:

часто – шкірний висип, сухість шкіри, лупа, себорейний дерматит, гіперкератоз; у літніх пацієнтів з деменцією – еритема; у дітей – свербіж, акне;

нечасто – порушення пігментації шкіри, еритематозні висипи, папульозні висипи, генералізований висип, макулопапульозний висип;

дуже рідко – набряк Квінке, алопеція.

З боку опорно-рухової системи:

часто – біль у спині, артралгія, біль у кінцівках; у літніх пацієнтів з деменцією – порушення ходи, набрякання суглобів; у дітей – міалгія, біль в області шиї;

нечасто – м'язова слабкість, припухлість суглобів, порушення постави, тугоподвижность суглобів, мышечные болі в грудях, рабдоміоліз.

З боку нирок та сечовивідних шляхів:

часто – нетримання сечі; у дітей – енурез, полакіурія;

нечасто – біль при сечовипусканні;

дуже рідко – затримка сечовиділення.

З боку репродуктивної системи і молочних залоз:

часто – відсутність еякуляції; у дітей – галакторея;

нечасто – порушення менструального циклу, аменорея, гінекомастія, виділення з піхви, еректильна дисфункція, порушення еякуляції, збільшення молочних залоз, сексуальна дисфункція, ретроградна еякуляція;

дуже рідко – пріапізм.

Вплив на перебіг вагітності, післяпологових та перинатальні стани:

дуже рідко – синдром «відміни» у новонароджених.

Загальні порушення:

часто – втома, астенія, лихоманка, болі в області грудної клітини; у літніх пацієнтів з деменцією – периферичний набряк; у дітей – повільність, дискомфорт в області грудної клітини;

нечасто – спрага, грипоподібний стан, набряки, погане самопочуття, набряк обличчя, загальний набряк, озноб, похолодання конечност��ї, синдром «відміни»;

дуже рідко – гіпотермія.

Порушення лабораторних та інструментальних показників:

часто – збільшення активності креатинфосфокінази, почастішання серцевого ритму; у літніх пацієнтів з деменцією – підвищення температури тіла; у дітей – збільшення маси тіла, збільшення концентрації пролактину;

нечасто – збільшення активності аланінамінотрансферази, порушення ЕКГ, збільшення кількості еозинофілів у крові, збільшення активності аспартатамінотрансферази, збільшення кількості лейкоцитів у крові, збільшення концентрації глюкози в крові, зменшення концентрації гемоглобіну, зменшення гематокриту, збільшення концентрації холестерину в крові, збільшення рівня тригліцеридів у крові;

дуже рідко – подовження інтервалу QT.

Особливості продажу

рецептурні

Особливі умови

Перехід від терапії іншими антипсихотичними препаратами

На початку лікування препаратом Рисперидон рекомендується поступово відміняти попередню терапію, якщо це клінічно виправдано. При цьому, якщо пацієнти переводяться з терапіі депо формами антипсихотичних препаратів, то терапію препаратом Рисперидон рекомендується починати замість наступної запланованої ін'єкції. Періодично слід оцінювати необхідність продовження поточної терапії антипаркінсонічними препаратами.

Застосування у літніх пацієнтів з деменцією

У літніх пацієнтів з деменцією при лікуванні атиповими антипсихотичними засобами спостерігається підвищена смертність порівняно з плацебо дослідженнях атипових антипсихотичних засобів, включаючи рисперидон. Прі застосуванні рисперидону для даної популяції частота смертельних випадків склала 4,0 % для пацієнтів, які приймають рисперидон, порівняно з 3,1 % для плацебо. У даний момент невідома причина підвищення цього ризику. Причини смерті були різними, головні причини –

серцево-судинні (порушення ритму, раптова серцева смерть, підвищений ризик інсультів, тромбоемболій) та інфекційні захворювання (пневмонії). Середній вік померлих пацієнтів становить 86 років (діапазон-67-100 років).

Для літніх пацієнтів з деменцією наблюдалась підвищена смертність при одночасному застосуванні фуросеміду та рисперидону (7,3 %; середній вік-89 років, діапазон-75-97 років) порівняно з групою, що приймала тільки рисперидон (4,1 %, середній вік-84 роки, діапазон 75-96 років) і групою, що приймала тільки фуросемід (3,1 %, середній вік

80 років, діапазон 67-90 років). Не встановлено патофізіологічних механізмів, що пояснюють дане спостереження. Тим не менш, слід дотримуватися особливої обережності при призначенні препарату у таких випадках. Не виявлено збільшення смертності у пацієнт��в, які одночасно приймають інші діуретики разом із рисперидоном. Незалежно від лікування, дегідратація є загальним фактором ризику смертності і має ретельно контролюватися у пацієнтів літнього віку з деменцією.

Цереброваскулярні порушення

У літніх пацієнтів з деменцією при лікуванні атиповими антипсихотичними засобами спостерігається збільшення ризику цереброваскулярних небажаних реакцій у рандомізованих плацебо-контрольованих клінічних дослідженнях. Узагальнений аналіз результатів шести плацебо-кон��ролируемых досліджень рисперидону в основному у пацієнтів літнього віку (старше 65 років) з деменцією показав, що цереброваскулярні небажані реакції (серйозні і несерйозні, комбіновані) проявилися у 3,3 % (33/1009) пацієнтів, які одержували рисперидон та у 1,2 % (8/712) пацієнтів, які отримували плацебо. Відношення шансів 2,96 (95 % довірчий інтервал). Механізм цього ризику не вивчений. Підвищений ризик не може бути виключений для інших антипсихотичних препаратів та інших груп пацієнтів. Рисперидон слід застосовувати з обережністю хворим��ів з факторами ризику інсульту.

Ризик розвитку цереброваскулярних небажаних реакцій достовірно вище у пацієнтів з деменцією змішаного або васкулярного типу, ніж з деменцією Альцгеймера. Тому пацієнтам з деменцією змішаного або васкулярного типу не рекомендується призначати рисперидон. Необхідно оцінити ризики і терапевтичні переваги застосування рисперидону у пацієнтів літнього віку з деменцією, враховуючи прогностичні фактори ризику інсульту у конкретного пацієнта. Пацієнта і його оточення слід попередити ймовірні незручить про необхідність термінового звернення до лікаря у разі виникнення ознак порушення мозкового кровообігу, таких як раптова слабкість або оніміння обличчя, рук або ніг, порушення мови чи зору. У цьому разі терміново розглядають всі терапевтичні варіанти, включаючи скасування рисперидону.

Препарат Рисперидон слід застосовувати тільки при короткостроковому лікуванні безперервної агресії у пацієнтів з деменцією, зумовленою хворобою Альцгеймера, середньої і важкої ступені, як додатковий метод лікування при неефективності нефармакологического лікування або при наявності потенційної небезпеки заподіяння шкоди собі та/або навколишнім людям.

Під час лікування рисперидоном необхідна часта і регулярна оцінка стану пацієнта для вирішення питання про необхідність продовження лікування.

Ортостатична гіпотензія

У зв'язку з ?-адреноблокирующим дією рисперидону може виникати виражене зниження артеріального тиску (гіпотензія, в т.ч. ортостатична), особливо в період початкового підбору дози. Клінічно значуще зниження артериального давления наблюдается при совместном назначении рисперидона с антигипертензивными препаратами. При возникновении снижения артериального давления следует рассмотреть вопрос о снижении дозы. У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, а также при обезвоживании, гиповолемии или цереброваскулярных нарушениях дозу следует увеличивать постепенно, согласно рекомендациям.

Удлинение QT интервала

Как и для других антипсихотических препаратов следует соблюдать осторожность при назначении Рисперидона пациентам с аритмиями в анамнезе, с врожденным удлинением интервала QT и при совместном применении с препаратами, увеличивающими интервал QT. А также при брадикардии или электролитных нарушениях (гипокалиемия, гипомагниемия), так как это может увеличить риск развития аритмии.

Поздняя дискинезия и экстрапирамидные расстройства

Применение лекарственных средств, способных блокировать допаминовые рецепторы, может сопровождаться индукцией поздней дискинезии (непроизвольные ритмические движения, преимущественно языка и/или лица). Имеются сообщения о том, что возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска поздней дискинезии. Если возникают признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических препаратов.

Злокачественный нейролептический синдром

При возникновении злокачественного нейролептического синдрома, характеризующегося гипертермией, мышечной ригидностью, вегетативной нестабильностью, измененным сознанием и повышением активности креатинфосфокиназы (также может наблюдаться миоглобинурия (вследствие рабдомиолиза) и острая почечная недостаточность), необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая рисперидон.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

При применении нейролептиков, в том числе рисперидона, у пациентов с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви врач должен оценивать соотношение польза/риск. Течение болезни Паркинсона при применении рисперидона может ухудшиться. У обеих групп пациентов имеется риск развития злокачественного нейролептического синдрома, а также повышенной чувствительности к нейролептическим лекарственным препаратам. Проявлениями повышенной чувствительности, помимо экстрапирамидных симптомов, могут являться спутанность сознания, притупление чувствительности, постуральная неустойчивость с частыми падениями.

Порог судорожной активности

У пациентов с низким порогом судорожной готовности препарат Рисперидон следует применять с осторожностью, поскольку повышается риск развития судорог.

Гипергликемия и сахарный диабет

При лечении препаратом Рисперидон возможно возникновение гипергликемии, сахарного диабета или обострение уже существующего сахарного диабета. В редких случаях возможно развитие кетоацидоза и диабетической комы. Семейный анамнез сахарного диабета и ожирение являются предрасполагающими факторами к возникновению гипергликемии и сахарного диабета. У всех пациентов необходимо в период лечения препаратом Рисперидон проводить клинический контроль на наличие симптомов гипергликемии и сахарного диабета, и контроль массы тела.

Регуляция температуры тела

При применении нейролептических лекарственных препаратов возможно нарушение центральной регуляции температуры тела. Рекомендуется наблюдать за пациентами при применении рисперидона, особенно при возникновении состояний, способствующих повышению температуры тела (например, физическая нагрузка, посещение бани/сауны), при одновременном применении препаратов с антихолинергическим действием или у пациентов с обезвоживанием.

Противорвотный эффект

В доклинических исследованиях был выявлен противорвотный эффект рисперидона. Этот эффект, в случае возникновения его у людей, может маскировать объективные и субъективные симптомы передозировки некоторых антипсихотических препаратов, а также такие заболевания, как непроходимость кишечника, синдром Рейе и опухоль головного мозга.

Венозная тромбоэмболия

При применении антипсихотических препаратов были описаны случаи развития венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска должны быть выявлены до и во время лечения препаратом Рисперидон и должны быть предприняты предупреждающие меры.

Гиперпролактинемия

Исследования на культурах тканей показали, что рост клеток в опухолях молочной железы может стимулироваться пролактином. Рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с гиперпролактинемией и у пациентов с потенциально пролактин-зависимыми опухолями.

Интраоперационный синдром дряблой радужки

Интраоперационный синдром дряблой радужки (ИСДР) наблюдался во время проведения оперативного вмешательства по поводу наличия катаракты у пациентов, получающих терапию препаратами группы антагонистов ?1-адренорецепторов.

ИСДР увеличивает риск возникновения осложнений, связанных с органом зрения, во время и после проведения операционного вмешательства. Врач, проводящий такую операцию, должен быть заблаговременно проинформирован о том, что пациент принимал или принимает в настоящее время препараты, обладающие активностью агонистов ?1-адренорецепторов.

Потенциальная польза отмены терапии антагонистами ?1-адренорецепторов перед оперативным вмешательством не установлена, и должна оцениваться с учетом рисков, связанных с отменой терапии антипсихотическими препаратами.

Во время лечения препаратом Рисперидон рекомендуется регулярное обследование функции ЦНС на экстрапирамидные и другие расстройства движения.

Приапизм

В связи с блокирующим действием рисперидона на ?-адренорецепторы, во время лечения препаратом может появиться приапизм.

Лейкопения,нейропения,агранулоцитоз

При применении антипсихотических лекарственных препаратов, в т.ч. Рисперидона, возможно возникновение лейкопении/нейтропении, а также агранулоцитоза. Поэтому перед применением препарата Рисперидон, особенно у пациентов с факторами риска развития лейкопении/нейтропении, необходимо выполнить клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы. Пациенты с клинически значимым снижением количества лейкоцитов в крови или с лекарственной лейкопенией/нейтропенией должны наблюдаться в течение первых нескольких месяцев лечения. При выявлении у пациента выраженной нейтропении следует тщательно контролировать повышение температуры тела или другие симптомы развития инфекции. Пациентам с тяжелой нейтропенией (абсолютное число нейтрофилов менее 1000/мм3) при отсутствии других причин лечение препаратом Рисперидон рекомендуется прекратить до полного восстановления количества лейкоцитов.

Сонливость

Сонливость является наиболее частым побочным эффектом при применении рисперидона и ее выраженность зависит от дозы.

Аспирационная пневмония

При применении антипсихотических лекарственных препаратов, в т.ч. рисперидона, сообщалось о нарушении моторики пищевода и аспирации.

Аспирационная пневмония является наиболее распространенной причиной заболеваемости и смертности у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера. Рисперидон следует применять с осторожностью у пациентов с риском развития аспирационной пневмонии.

Увеличение массы тела

В связи с тем, что применение препарата Рисперидон может приводить к значительному увеличению массы тела, необходимо проводить контроль массы тела пациентов при терапии препаратом Рисперидон и дать рекомендации пациенту по режиму питания в период лечения.

При возникновении ортостатической гипотензии, особенно в начале лечения, следует рассмотреть вопрос о снижении дозы препарата. У пациентов с заболеваниями

сердечно-сосудистой системы, а также при обезвоживании, гиповолемии или цереброваскулярных нарушениях дозу препарата следует увеличивать постепенно.

При отмене карбамазепина и других индукторов «печеночных» ферментов доза рисперидона должна быть снижена.

Синдром отмены

Рекомендуется постепенная отмена рисперидона, т.к. после резкого прекращения лечения высокими дозами нейролептиков возможно развитие синдрома «отмены».

Симптомы синдрома «отмены»: очень редко описаны тошнота, рвота, потливость, бессонница.

Дети и подростки

Прежде чем рисперидон будет назначен ребенку или подростку с поведенческим расстройством, необходимо полностью оценить причины агрессивного поведения, исключить боль, социальные проблемы. Седативный эффект рисперидона следует внимательно отслеживать у детей и подростков в связи с возможным снижением способности к обучению. Изменение времени применения рисперидона может усилить седативный эффект и снизить внимание у детей и подростков.

Из-за возможных последствий влияния длительной гиперпролактинемии на рост и половое созревание детей и подростков необходима регулярная клиническая и лабораторная оценка эндокринологического статуса: рост, вес, половое созревание, контроль менструального цикла, а также других потенциальных эффектов пролактина.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения рисперидоном следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы

Сонливость, седация, тахикардия, снижение артериального давления, экстрапирамидные симптомы, угнетение сознания. Редко – удлинение интервала QT, судороги. Двунаправленная желудочковая тахикардия отмечалась при совместном приеме повышенной дозы рисперидона и пароксетина.

В случае передозировки должна быть рассмотрена возможность передозировки от приема нескольких препаратов.

Лечение

При острой передозировке следует обеспечить свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватного снабжения кислородом и вентиляции, мониторирование ЭКГ, проведение симптоматической терапии, направленной на поддержание жизненно важных функций организма, промывание желудка. Назначение активированного угля и слабительных следует проводить только в том случае, если прошло не более одного часа с момента приема препарата.

При выраженном понижении артериального давления или сосудистом коллапсе следует вводить внутривенные инфузионные растворы и/или применять симпатомиметические лекарственные препараты. При развитии экстрапирамидных симптомов назначают антихолинергические лекарственные средства (например, тригексифенидил). Постоянное медицинское наблюдение следует продолжать до полного исчезновения симптомов интоксикации. Специфического антидота нет.

Показания

лечение шизофрении у взрослых и детей в возрасте от 13 до 17 лет;

лечение маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством, средней и тяжелой степени тяжести у взрослых и детей в возрасте от 10 лет;

краткосрочное (до 6 недель) лечение непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, средней и тяжелой степени, не поддающейся нефармакологическим методам коррекции, и при наличии риска причинения вреда пациентом самому себе и/или другим лицам;

краткосрочное (до 6 недель) симптоматическое лечение непрекращающейся агрессии в структуре расстройства поведения у детей в возрасте от 5 лет и подростков с умственной отсталостью, диагностированной в соответствии с DSM-IV, при которой, в силу тяжести агрессии или иного деструктивного поведения, требуется медикаментозное лечение. Фармакотерапия должна быть частью более широкой программы лечения, в том числе психологических и образовательных мероприятий. Рисперидон должен назначаться специалистом в области детской неврологи

Противопоказания

повышенная чувствительность к рисперидону или любым другим компонентам препарата;

редкие наследственные формы непереносимости галактозы;

дефицит лактазы или нарушение всасывания глюкозы/галактозы (т.к. в состав препарата входит лактоза);

период грудного вскармливания;

детский возраст до 5 лет при поведенческих расстройствах у детей;

детский возраст до 13 лет при лечении шизофрении;

детский возраст до 10 лет при лечении маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством, средней и тяжелой степени тяжести;

возраст до 18 лет по остальным показаниям.

С осторожностью

Применять с осторожностью при следующих состояниях:

тяжелая почечная или печеночная недостаточность;

сердечно-сосудистые заболевания (хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, нарушения внутрисердечной проводимости, в том числе атриовентрикулярная блокада);

обезвоживание и гиповолемия;

состояния, предрасполагающие к развитию тахикардии типа «пируэт» (брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием препаратов, удлиняющих интервал QT);

нарушения мозгового кровообращения;

болезнь Паркинсона;

судороги и эпилепсия (в том числе в анамнезе);

злоупотребление лекарственными средствами или лекарственная зависимость (см. раздел «Способ применения и дозы»);

опухоль мозга, кишечная непроходимость, случаи острой передозировки лекарств, синдром Рейе (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний);

пожилой возраст у пациентов с деменцией;

применение в сочетании с фуросемидом;

гипергликемия;

факторы риска развития тромбоэмболии венозных сосудов;

совместное применение с препаратами центрального действия;

болезнь диффузных телец Леви;

беременность

Контролируемых исследований применения рисперидона во время беременности не проводилось. В экспериментах на животных рисперидон не оказывал прямого токсического действия на репродуктивную систему, но вызывал некоторые косвенные эффекты, опосредованные влиянием на центральную нервную систему (ЦНС) и концентрацию пролактина. Ни в одном из исследований рисперидон не обладал тератогенным действием. Наблюдались обратимые экстрапирамидные симптомы у новорожденных, чьи матери принимали рисперидон в течение третьего триместра беременности. Потенциальный риск для человека неизвестен. Использование рисперидона во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Прекращать применение рисперидона во время беременности следует постепенно.

Поскольку рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникают в грудное молоко, при необходимости приема препарата кормящими матерями следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Вследствие того, что рисперидон может увеличивать концентрацию пролактина в плазме крови, гиперпролактинемия может подавлять выработку гонадотропин-рилизинг-гормона гипоталамусом, что приводит к уменьшению секреции гонадотропина гипофизом. Это, в свою очередь, может снижать репродуктивную функцию из-за нарушения стероидогенеза в половых железах у пациентов как женского, так и мужского пола.

Лекарственное взаимодействие

Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата Рисперидон с препаратами, увеличивающими интервал QT, такими как антиаритмические препараты

Iа класса (например, хинидин, прокаинамид, дизопирамид), III класса (например, амиодарон, соталол), трициклические антидепрессанты (например, мапротилин), некоторые антигистаминные препараты, другие антипсихотические препараты, некоторые противомалярийные препараты (например, мефлохин).

Циметидин и ранитидин увеличивают биодоступность рисперидона, но в минимальной степени влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Рисперидон уменьшает эффективность леводопы и других агонистов дофамина. При необходимости одновременного применения рекомендуется использовать минимально эффективные дозы препаратов.

Гипотензивные лекарственные средства усиливают выраженность снижения артериального давления на фоне приема рисперидона.

Карбамазепин и другие индукторы «печеночных» ферментов (например, рифампицин, фенитоин, фенобарбитал) снижают концентрацию активной фракции рисперидона в плазме. При назначении и после отмены карбамазепина дозу препарата Рисперидон следует скорректировать.

При одновременном приеме флуоксетина/пароксетина снижается концентрация рисперидона в плазме крови, однако уровень антипсихотической фракции возрастает незначительно. Ожидаемо, что другие ингибиторы CYP2D6, такие как хинидин, могут снижать плазменную концентрацию рисперидона.

Верапамил (ингибитор CYP3A4 и Р-гликопротеина) увеличивает концентрацию рисперидона в плазме.

С учетом того, что рисперидон оказывает воздействие в первую очередь на центральную нервную систему, его следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами центрального действия и с алкоголем.

При одновременном применении рисперидона с фуросемидом у пожилых пациентов с деменцией увеличивается риск смертности.

Одновременное применение рисперидона и палиперидона не рекомендуется, поскольку последний является активным метаболитом рисперидона, и возможно усиление антипсихотического эффекта.

Фенотиазиновые нейролептики, трициклические антидепрессанты и некоторые

?-адреноблокаторы при одновременном применении с рисперидоном могут повышать его концентрацию в плазме крови, однако это не влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Не было выявлено клинически значимого взаимодействия при одновременном применении рисперидона с препаратами лития, вальпроатом натрия, дигоксином, топираматом, селективными ингибиторами антихолинэстеразы (например, галантамин, донепезил), амитриптилином, эритромицином, психостимулирующими препаратами (например, метилфенидат).