Дозировка
Препарат Релвар Эллипта® предназначен только для ингаляционного применения. Препарат Релвар Эллипта® следует применять 1 раз/сут в одно и то же время, утром или вечером. После ингаляции следует прополоскать рот водой, не проглатывая. Бронхиальная астма Пациент должен быть проинформирован о необходимости регулярного применения препарата Релвар Эллипта® даже в случае бессимптомного течения заболевания. При возникновении симптомов заболевания в период между приемами препарата в качестве неотложной терапии следует применять ингаляционные формы бета2-агонистов короткого действия. Врач должен регулярно оценивать состояние пациента, чтобы обеспечить своевременное назначение оптимальной дозировки препарата Релвар Эллипта®. Дозировка может быть изменена только по рекомендации врача. Взрослые и подростки 12 лет и старше Рекомендуемая доза препарата Релвар Эллипта®: одна ингаляция 22 мкг+92 мкг 1 раз/сут или одна ингаляция 22 мкг+184 мкг 1 раз/сут. Начальная доза препарата Релвар Эллипта® 22 мкг+92 мкг назначается пациентам, которым требуются низкие или средние дозы ингаляционных глюкокортикостероидов, применяемых в комбинации с бета2-агонистами длительного действия. Препарат Релвар Эллипта® в дозировке 22 мкг+184 мкг следует назначать пациентам, которым требуется более высокая доза ингаляционных глюкокортикостероидов, применяемых в комбинации с бета2-агонистами длительного действия. Если препарат Релвар Эллипта® в дозировке 22 мкг+92 мкг не обеспечивает адекватного контроля заболевания, рассматривается вопрос об увеличении дозы до 22 мкг+184 мкг, что может улучшить уровень контроля над течением бронхиальной астмы. Дети Безопасность и эффективность применения препарата Релвар Эллипта® у детей младше 12 лет не установлена. ХОБЛ Взрослые Рекомендуемая доза препарата Релвар Эллипта®: одна ингаляция 22 мкг+92 мкг 1 раз/сут. Препарат Релвар Эллипта® в дозировке 22 мкг+184 мкг не показан для лечения пациентов с ХОБЛ. Дети Препарат по показанию ХОБЛ у детей не применяется. Особые группы пациентов Пациенты пожилого возраста Пациентам старше 65 лет не требуется коррекция дозы препарата (см. раздел "Фармакокинетика", подраздел "Особые группы пациентов"). Пациенты с нарушением функции почек Пациентам с нарушением функции почек не требуется коррекция дозы препарата (см. раздел "Фармакокинетика"). Пациенты с нарушением функции печени По данным клинико-фармакологического исследования у пациентов с нарушениями функции печени легкой, средней и тяжелой степени наблюдается трехкратное возрастание степени системной экспозиции флутиказона фуроата (AUC) (см. раздел "Фармакокинетика"). Препарат следует назначать с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени, у которых риск развития системных нежелательных реакций, вызванных приемом глюкокортикостероидов, более высок. Для пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени максимальная доза составляет 22 мкг+92 мкг (см. раздел "Фармакокинетика"). Рекомендации по применению При первом использовании ингалятора Эллипта® нет необходимости в проверке правильности его работы или специальной подготовки ингалятора к эксплуатации. Просто последовательно соблюдайте рекомендации но применению. Ингалятор Эллипта® упакован в контейнер, содержащий влагопоглощающий пакетик с силикагелем, который не предназначен для еды или ингаляций. Данный пакетик следует утилизировать. Когда Вы достаете ингалятор из контейнера, его крышка находится в закрытом положении. Не открывайте ее до тех пор, пока Вы не будете готовы к приему препарата. Ознакомьтесь с пошаговой инструкцией использования ингалятора Эллипта® внутри упаковки
Лекарственная форма
Пластиковый ингалятор с корпусом светло-серого цвета, бледно-голубой крышкой мундштука и счетчиком доз, упакованный в контейнер из фольги, содержащий влагопоглощающий пакетик. Контейнер запечатан легко открывающейся фольгой. Ингалятор содержит два стрипа, каждый стрип состоит из 30 равномерно распределенных ячеек, каждая из которых содержит порошок белого цвета.
Состав
1 доза*
вилантерола трифенатат микронизированный 40 мкг,
что соответствует содержанию вилантерола 22 мкг
Вспомогательные вещества: магния стеарат - 125 мг, лактозы моногидрат - до 12.5 мг.
Порошок для ингаляций дозированный белого цвета.
1 доза*
флутиказона фуроат (микронизированный) 200 мкг,
?что соответствует содержанию флутиказона фуроата 184 мкг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - до 12.5 мг.
* при производстве готового препарата смеси действующих и вспомогательных веществ могут закладываться в конечный продукт с избытком до 8% для компенсации потерь при наполнении ячеек.
Фармакологическое действие
Механизм действия
Вилантерол и флутиказона фуроат относятся к двум различным классам лекарственных препаратов - синтетический глюкокортикостероид и селективный бета2-адреномиметик длительного действия.
Фармакодинамические эффекты
Вилантерола трифенатат относится к классу селективных бета2-адреномиметиков длительного действия (ДДБА).
Фармакологические эффекты агонистов бета2-адренорецепторов, включая вилантерола трифенатат, по крайней мере, частично связаны со стимуляцией внутриклеточной аденилатциклазы - фермента, который катализирует превращение аденозинтрифосфата (АТФ) в циклический 3',5'-аденозинмонофосфат (циклический АМФ). Повышение уровня циклического АМФ приводит к расслаблению гладкой мускулатуры бронхов и угнетению высвобождения из клеток (в первую очередь из тучных клеток) медиаторов реакций гиперчувствительности немедленного типа.
Флутиказона фуроат является синтетическим трехфтористым глюкокортикостероидом с выраженным противовоспалительным действием. Точный механизм действия, позволяющий купировать симптомы бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), не известен. Глюкокортикостероиды продемонстрировали широкий спектр действия на различные типы клеток (например, эозинофилы, макрофаги, лимфоциты) и медиаторы (например, цитокины и хемокины, участвующие в процессе воспаления).
Между глюкокортикостероидами и ДДБА происходят молекулярные взаимодействия, в результате которых стероидные гормоны активируют ген бета2-адренорецептора, повышая число восприимчивых адренорецепторов. ДДБА связываются с глюкокортикостероидным рецептором, обеспечивая его стероидозависимую активацию и стимулируя транслокацию в ядро клетки. Эти синергические взаимодействия приводят к усилению противовоспалительной активности, что было продемонстрировано в экспериментах in vitro и in vivo с различными клетками воспаления, участвующими в патофизиологических процессах развития бронхиальной астмы и ХОБЛ. Результаты клинических исследований с использованием биоптатов дыхательных путей также продемонстрировали синергию глюкокортикостероидов и ДДБА, возникающую при назначении этих препаратов пациентам с ХОБЛ в терапевтических дозах.
Фармакокинетика
Всасывание
Абсолютная биодоступность вилантерола и флутиказона фуроата при ингаляционном введении комбинации вилантерола и флутиказона фуроата составила в среднем 27.3% и 15.2%, соответственно. Пероральная биодоступность вилантерола и флутиказона фуроата была низкой, и в среднем составляла 2% и <1.26%, соответственно. Принимая во внимание низкую пероральную биодоступность, системное действие вилантерола и флутиказона фуроата после ингаляционного приема в первую очередь обусловлено всасыванием части ингаляционной дозы, поступившей в легкие.
Распределение
После в/в введения вилантерол и флутиказона фуроат активно распределяются в организме, при этом средние объемы распределения в равновесном состоянии составляют 165 л и 661 л, соответственно.
Оба вещества - вилантерол и флутиказона фуроат - обладают низкой способностью связываться с эритроцитами. В исследованиях in vitro связывание вилантерола и флутиказона фуроата с белками плазмы человека было высоким и достигало в среднем > 93.9% и 99.6%, соответственно. Степень связывания с белками плазмы in vitro не уменьшалась у пациентов с нарушениями функции печени или почек.
Несмотря на то, что вилантерол и флутиказона фуроат являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp), при одновременном введении комбинации вилантерола и флутиказона фуроата с ингибиторами P-gp изменение системной экспозиции вилантерола или флутиказона фуроата считается маловероятным, т.к. оба вещества обладают хорошей абсорбционной способностью.
Метаболизм
На основании данных in vitro экспериментов можно заключить, что основные пути метаболизма вилантерола и флутиказона фуроата в организме человека в первую очередь опосредованы изоферментом CYP3A4 системы цитохрома P450.
Вилантерол преимущественно метаболизируется путем О-деалкилирования с образованием ряда метаболитов, обладающих существенно более низкой бета1- и бета2-адреномиметической активностью.
Флутиказона фуроат преимущественно метаболизируется путем гидролиза S-фторметилкарботиоатной группы с образованием метаболитов, имеющих значительно более низкую глюкокортикостероидную активность.
Было проведено клиническое исследование лекарственных взаимодействий препарата с изоферментом цитохрома CYP3A4 при непрерывном введении комбинации вилантерола и флутиказона фуроата (22 мкг+184 мкг/доза) и сильного ингибитора изофермента цитохрома CYP3A4 - кетоконазола (400 мг) на примере здоровых добровольцев. Введение комбинации вилантерола и флутиказона фуроата привело к увеличению средней AUC(0-24) и средней Cmax флутиказона фуроата на 36% и 33%, соответственно. Увеличение экспозиции флутиказона фуроата было ассоциировано со снижением средней концентрации сывороточного кортизола на 27%. измеренного за период 0-24 ч.
Введение комбинации вилантерола и флутиказона фуроата и кетоконазола привело к увеличению средних значений AUС(0-t) и Cmax вилантерола на 65% и 22%, соответственно. Увеличение экспозиции вилантерола не приводило к усилению характерных для бета-агонистов системных эффектов в отношении ЧСС, содержания калия в крови или корригированного интервала QT(QTcF).
Выведение
После перорального приема флутиказона фуроат в организме человека метаболизировался, главным образом с образованием метаболитов, которые преимущественно выводились через ЖКТ, за исключением дозы радиоактивного вещества <1%, выведенной с мочой. T1/2 из плазмы флутиказона фуроата после ингаляционного приема препарата составлял в среднем 24 ч.
После перорального приема вилантерол в организме человека главным образом метаболизировался с образованием метаболитов, которые экскретировались с мочой и фекалиями, в соотношении приблизительно 70% и 30% дозы радиоактивного вещества, соответственно. T1/2 из плазмы вилантерола после ингаляционного приема комбинации вилантерола и флутиказона фуроата составлял в среднем 2.5 ч.
Особые группы пациентов
В ходе третьей фазы клинических исследований проводился популяционный мета-анализ фармакокинетики вилантерола и флутиказона фуроата у пациентов с бронхиальной астмой и ХОБЛ. В рамках популяционного фармакокинетического анализа оценивалось влияние демографических ковариат (возраст, пол, вес, ИМТ, расовая и этническая принадлежность) на фармакокинетику вилантерола и флутиказона фуроата.
Раса
Пациенты с бронхиальной астмой и ХОБЛ восточноазиатской, японской и юго-восточноазиатской рас (12–14% пациентов) имели в среднем более высокие показатели AUC(0–24)(выше не более чем на 53%) в сравнении с пациентами европеоидной расы. Тем не менее, в этих популяциях не обнаружено признаков более высокой системной экспозиции, связанной с более выраженным влиянием на экскрецию кортизола с мочой за 24-часовой период. У пациентов, страдающих ХОБЛ, влияние расовой принадлежности на фармакокинетические параметры вилантерола не выявлено.
В среднем, по результатам оценки Cmax вилантерола была на 220-287% выше, a AUС(0-24) была сопоставима у пациентов азиатского происхождения по сравнению с показателями у других расовых групп. Тем не менее, более высокая Cmax вилантерола не имела клинически значимого влияния на ЧСС.
Дети
Для подростков (12 лет или старше) рекомендации но изменению режима дозирования отсутствуют.
Фармакокинетика комбинации вилантерола и флутиказона фуроата у пациентов младше 12 лет не изучалась. Безопасность и эффективность применения комбинации вилантерола и флутиказона фуроата у детей младше 12 лет пока не установлена.
Пациенты пожилого возраста
Влияние возраста на фармакокинетику вилантерола и флутиказона фуроата изучалось в третьей фазе клинических исследований, включавших пациентов с ХОБЛ и бронхиальной астмой.
У пациентов с бронхиальной астмой, не было обнаружено признаков влияния возраста (12-84 лет) на фармакокинетический профиль флутиказона фуроата и вилантерола.
Несмотря на увеличение (37%) AUС(0-24) вилантерола у пациентов с ХОБЛ на протяжении всего наблюдаемого возрастного диапазона от 41 до 84 лет, признаков влияния возраста пациентов на фармакокинетический профиль флутиказона фуроата не выявлено. У пожилого пациента (в возрасте 84 года) с низкой массой тела (35 кг) AUС(0-24) вилантерола ожидается на 35% выше результата, рассчитанного для популяции (в среднем, пациент с ХОБЛ в возрасте 60 лет и массой тела 70 кг), в то время как Cmax вилантерола останется неизмененной. Маловероятно, что эти различия являются клинически релевантными.
Пациенты с нарушением функции почек
По данным клинико-фармакологического исследования для вилантерола и флутиказона фуроата тяжелое нарушение функции почек (КК <30 мл/мин) не приводит к значительному увеличению системной экспозиции вилантерола или флутиказона фуроата или к развитию более выраженных системных эффектов глюкокортикостероидов или бета2-агонистов в сравнении со здоровыми добровольцами. Коррекции дозы для пациентов с нарушением функции почек не требуется.
Влияние гемодиализа не изучаюсь.
Пациенты с нарушением функции печени
После непрерывного приема комбинации вилантерола и флутиказона фуроата в течение 7 дней у пациентов с нарушением функции печени (согласно классификации цирроза печени по Чайлд-Пью: стадии цирроза А, В или С) наблюдалось увеличение системной экспозиции флутиказона фуроата (по измеренной AUC(0–24) до трех раз) в сравнении со здоровыми добровольцами. Повышение системной экспозиции флутиказона фуроата (при назначении комбинации вилантерола и флутиказона фуроата в дозировке 22 мкг+184 мкг/доза) у пациентов с нарушением функции печени средней степени (стадия В по классификации Чайлд-Пью) было ассоциировано со снижением концентрации сывороточного кортизола в среднем на 34% в сравнении со здоровыми добровольцами. У пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени (стадия С по классификации Чайлд-Пью), получавших более низкую дозу 11 мкг+92 мкг, не наблюдалось снижения концентрации сывороточного кортизола. Для пациентов с нарушением функции печени средней и тяжелой степени максимальная доза составляет 22 мкг+92 мкг (см. раздел "Способ применения и дозы").
После непрерывного приема комбинации вилантерола и флутиказона фуроата в течение 7 дней у пациентов с нарушением функции печени легкой, средней или тяжелой степени (стадии А, В и С по классификации Чайлд-Пью) не отмечалось значительного увеличения системной экспозиции вилантерола (по Cmax и AUС).
В сравнении со здоровыми добровольцами пациентов с нарушением функции печени легкой или средней степени (принимавших вилантерол в дозе 22 мкг) или тяжелой степени (принимавших вилантерол в дозе 11 мкг) не наблюдалось клинически значимых бета-адренергических системных эффектов (изменение ЧСС или концентрации сывороточного калия), вызванных приемом комбинации вилантерола и флутиказона фуроата.
Пол, масса тела, ИМТ
Согласно результатам популяционного фармакокинетического анализа данных третьей фазы клинических исследований, включавшей 1213 пациентов с бронхиальной астмой (712 женщин) и 1225 пациентов с ХОБЛ (392 женщины), признаков влияния пола, массы тела или ИМТ на фармакокинетический профиль флутиказона фуроата не обнаружено.
По данным популяционного анализа фармакокинетики с участием 856 пациентов с бронхиальной астмой (500 женщин) и 1091 пациента с ХОБЛ (340 женщин) признаков влияния пола, массы тела или ИМТ на фармакокинетический профиль вилантерола не обнаружено.
Нe требуется коррекции дозы на основании данных о половой принадлежности, массе тела или ИМТ.
Побочные действия
Для определения частоты развития нежелательных реакций, связанных с приемом препарата Релвар Эллипта®, использовались данные крупных клинических исследований среди пациентов с ХОБЛ и бронхиальной астмой. Программа клинической разработки препарата для лечения бронхиальной астмы включала 7034 пациента, у которых проводилась комплексная оценка нежелательных реакций. В программе клинической разработки препарата для лечения ХОБЛ принимали участие 6237 пациентов, у которых проводилась комплексная оценка нежелательных реакций.
Исключая пневмонию и переломы, профили безопасности препарата у пациентов с ХОБЛ и бронхиальной астмой были схожи. По данным клинических исследований пневмония и переломы более часто наблюдались у пациентов, страдающих ХОБЛ.
Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (?1/10). часто (?1/100 и <1/10). нечасто (?1/1000 и <1/100), редко (?1/10 000 и <1/1000), очень редко (<1/10 000. включая отдельные случаи).
Частота встречаемости нежелательных реакций
Инфекционные и паразитарные заболевания: часто - пневмония, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, грипп, кандидоз полости рта и глотки.
Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль.
Со стороны сердца: нечасто - экстрасистолия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - назофарингит; часто - орофарингеальная боль, синусит, фарингит, ринит, кашель, дисфония.
Со стороны ЖКТ: часто - боль в животе.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: часто - артралгия. боль в спине, переломы.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто - лихорадка.
Данные пострегистрационного наблюдения
Нарушения со стороны иммунной системы: редко - реакции гиперчувствительности, в т.ч. анафилаксия, ангионевротический отек, сыпь, крапивница.
Нарушения психики: редко - тревожность.
Со стороны нервной системы: редко - тремор.
Со стороны сердца: редко - учащенное сердцебиение, тахикардия
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Препарат Релвар Эллипта® не предназначен для купирования острых симптомов бронхиальной астмы или обострения ХОБЛ, в таких случаях требуется назначение бронходилататоров короткого действия. Увеличение частоты приема бронходилататоров короткого действия с целью купирования симптомов свидетельствует об ухудшении контроля над заболеванием и необходимости консультации врача.
Пациентам с бронхиальной астмой или ХОБЛ не следует прекращать лечение препаратом Релвар Эллипта® без наблюдений врача, т.к. отмена терапии может привести к возобновлению симптомов.
На фоне лечения препаратом Релвар Эллипта® могут развиваться нежелательные явления, связанные с течением бронхиальной астмы или обострением заболевания. Пациентам следует рекомендовать продолжить лечение. В случае отсутствия контроля над заболеванием или ухудшения состояния после начала терапии препаратом Релвар Эллипта® необходима консультация врача.
Как и при других видах ингаляционной терапии, после приема препарата может развиваться парадоксальный бронхоспазм, сопровождающийся быстрым нарастанием свистящих хрипов. В этом случае показаны неотложное назначение ингаляционного бронходилататора короткого действия и немедленная отмена препарата Релвар Эллипта®. Пациент должен быть осмотрен врачом, и ему, при необходимости, может быть назначена альтернативная терапия.
Пациентам с нарушением функции печени средней и тяжелой степени следует назначать дозу 22 мкг+92 мкг, таким пациентам следует находиться под наблюдением врача для контроля над системными побочными реакциями, связанными с применением глюкокортикостероидов (см. разделы "Фармакокинетика", "Способ применения и дозы").
При применении ингаляционных глюкокортикостероидов (особенно при длительном приеме в высоких дозах) могут развиваться системные побочные реакции. Такие побочные реакции развиваются значительно реже, чем при пероральном приеме глюкокортикостероидов. К проявлениям возможного неблагоприятного системного действия относятся: подавление функции гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, снижение минеральной плотности костей, замедление скорости роста у детей и подростков, катаракта и глаукома.
У пациентов с ХОБЛ, получающих препарат Релвар Эллипта®, наблюдалось повышение частоты развития пневмонии, а также частоты возникновения тяжелых форм пневмонии, требующих госпитализации пациента. В некоторых случаях клинические эпизоды пневмонии имели летальный исход. Врачам следует помнить о возможности развития пневмонии у пациентов с ХОБЛ, не забывая о том, что клинические признаки такого инфекционного заболевания маскируются симптомами обострения ХОБЛ. Более высокий риск развития пневмонии на фоне приема препарата Релвар Эллипта® имеют следующие группы пациентов с ХОБЛ: курящие пациенты, пациенты, ранее перенесшие пневмонию, пациенты с ИМТ <25 кг/м2 и пациенты с объемом форсированного выдоха (ОФВ1) <50% от должных величии. При назначении терапии препаратом Релвар Эллипта® следует учитывать вышеуказанные факторы, в случае возникновения пневмонии лечение должно быть пересмотрено.
У пациентов с бронхиальной астмой случаи развития пневмонии наблюдались нечасто. Пациенты с бронхиальной астмой, получавшие препарат Релвар Эллипта® в дозировке 22 мкг+184 мкг/доза, возможно, имели более высокий риск развития пневмонии в сравнении с пациентами, получавшими более низкую дозу препарата Релвар Эллипта® (22 мкг+92 мкг/доза), или с группой плацебо. Факторы риска не установлены.
В ходе проведения клинических исследований у пациентов, страдающих ХОБЛ. была выявлена низкая частота возникновения переломов костей во всех лечебных группах, но при этом во всех группах, получавших комбинацию вилантерола и флутиказона фуроата, она была несколько выше (2%), чем в группе, получавших монотерапию вилантеролом 22 мкг (<1%).
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследования по изучению влияния препарата Релвар Эллипта® на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами не проводились. Исходя из данных фармакологии вилантерола или флутиказона фуроата, неблагоприятное влияние препарата па эти виды деятельности не предполагается.
Передозировка
Симптомы
При проведении клинических исследований не было получено данных о передозировке комбинацией вилантерола и флутиказона фуроата.
Передозировка препаратом Релвар Эллипта® может вызывать развитие симптомов и признаков, обусловленных действием отдельных компонентов препарата и характерных для передозировки бета2-агонистами и ингаляционными глюкокортикостероидами (см. раздел "Особые указания").
Лечение
Специфическое лечение передозировки комбинацией вилантерола и флутиказона фуроата отсутствует. В случае развития передозировки назначается симптоматическая терапия и, при необходимости, обеспечивается соответствующее наблюдение за больным.
Применение кардиоселективных бета-адреноблокаторов следует рассматривать только в случаях сильно выраженных эффектов передозировки вилантеролом, которые клинически проявляются невосприимчивостью к поддерживающей терапии. Кардиоселективные бета-адреноблокаторы следует с осторожностью назначать пациентам, у которых наблюдались эпизоды бронхоспазма в анамнезе.
Показания
— бронхиальная астма: препарат Релвар Эллипта® применяется в качестве поддерживающей терапии бронхиальной астмы;
— ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких): препарат Релвар Эллипта® применяется в качестве поддерживающей терапии обструкции дыхательных путей у пациентов с ХОБЛ, включая хронический бронхит и/или эмфизему легких. Применение препарата Релвар Эллипта® позволяет сократить число обострений ХОБЛ у пациентов с повторными обострениями в анамнезе.
Противопоказания
— пациентам, имеющим в анамнезе тяжелые аллергические реакции на молочный белок или повышенную чувствительность к действующим веществам или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;
— детям до 12 лет для лечения бронхиальной астмы;
— препарат Релвар Эллипта® в дозе 22 мкг+184 мкг/доза не показан для лечения ХОБЛ.
С осторожностью: при приеме симпатомиметиков, включая препарат Релвар Эллипта®, со стороны сердечно-сосудистой системы могут наблюдаться такие нежелательные явления, как аритмия (например, наджелудочковая тахикардия и экстрасистолия). В связи с этим пациентам, страдающим тяжелыми формами сердечно-сосудистых заболеваний, препарат Релвар Эллипта® следует назначать с осторожностью.
Как и другие лекарственные средства, в состав которых входят глюкокортикостероиды, препарат Релвар Эллипта® следует с осторожностью назначать пациентам с туберкулезом легких, а также пациентам с хроническими или невыпеченными инфекциями.
Применение при беременности и кормлении грудью
Фертильность
Данные по влиянию на фертильность человека отсутствуют. В доклинических исследованиях воздействия вилантерола и флутиказона фуроата на фертильность не обнаружено.
Беременность
Данные о применении препарата во время беременности ограничены.
Применение препарата Релвар Эллипта® у беременных женщин допустимо только в том случае, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.
Период грудного вскармливания
Данных об экскреции вилантерола или флутиказона фуроата или их метаболитов в грудное молоко человека недостаточно. Однако другие глюкокортикостероиды и бета2-агонисты определяются в грудном молоке. Риск проникновения препарата вместе с молоком в организм новорожденного или ребенка не может быть исключен.
Принимая во внимание соотношение пользы терапии для матери и грудного вскармливания для ребенка, необходимо решить вопрос либо об отмене препарата, либо о прекращении грудного вскармливания.
Лекарственное взаимодействие
При назначении препарата в терапевтических дозах клинически значимые лекарственные взаимодействия вилантерола пли флутиказона фуроата считаются маловероятными вследствие низких плазматических концентраций последних при ингаляционном введении.
Бета-адреноблокаторы могут ослаблять или антагонизировать действие бета2-адреномиметиков. Следует избегать одновременного приема неселективных и селективных бета-блокаторов, исключая случаи, когда их назначение строго необходимо.
Вилантерол и флутиказона фуроат подвергаются быстрому первичному метаболизму в печени посредством изофермента системы цитохрома CYP3A4.
При одновременном назначении препарата с сильными ингибиторами изофермента цитохрома CYP3A4 (например, кетоконазол, ритонавир) следует соблюдать осторожность, поскольку возможно повышение системного воздействия вилантерола и флутиказона фуроата, что в свою очередь может привести к повышению риска развития нежелательных реакций (см. раздел "Фармакокинетика").
Вилантерол и флутиказона фуроат являются субстратами P-gp. По результатам клинико-фармакологического исследования с участием здоровых добровольцев, которым одновременно назначались вилантерол и сильный ингибитор P-gp и умеренный ингибитор изофермента цитохрома CYP3A4 верапамил, значимого влияния на фармакокинетику вилантерола не выявлено. Клинико-фармакологические исследования совместного назначения специфического ингибитора P-gr и флутиказона фуроата не проводились.
(1748)
Дозування
Препарат Релвар Эллипта® призначений тільки для інгаляційного застосування. Препарат Релвар Эллипта® слід застосовувати 1 раз/добу в один і той же час, вранці або ввечері. Після інгаляції слід прополоскати рот водою, не проковтуючи. Бронхіальна астма Пацієнт повинен бути поінформований про необхідність регулярного застосування препарату Релвар Эллипта® навіть у разі безсимптомного перебігу захворювання. При виникненні симптомів захворювання в період між прийомами препарату в якості невідкладної терапії слід применять інгаляційні форми бета2-агоністів короткої дії. Лікар повинен регулярно оцінювати стан пацієнта, щоб забезпечити своєчасне призначення оптимального дозування препарату Релвар Эллипта®. Дозування може бути змінена тільки за рекомендацією лікаря. Дорослі та підлітки 12 років і старше Рекомендована доза препарату Релвар Эллипта®: одна інгаляція 22 мкг+92 мкг 1 раз/добу або одна інгаляція 22 мкг+184 мкг 1 раз/добу. Початкова доза препарату Релвар Эллипта® 22 мкг+92 мкг призначається пацієнтам, яким потрібні низькі або середовидніє дози інгаляційних глюкокортикостероїдів, що застосовуються в комбінації з бета2-агоністами тривалої дії. Препарат Релвар Эллипта® у дозуванні 22 мкг+184 мкг слід призначати пацієнтам, яким вимагається більш висока доза інгаляційних глюкокортикостероїдів, що застосовуються в комбінації з бета2-агоністами тривалої дії. Якщо препарат Релвар Эллипта® у дозуванні 22 мкг+92 мкг не забезпечує адекватного контролю захворювання, розглядається питання про збільшення дози до 22 мкг+184 мкг, що може покращити рівень контролю над теч��ням бронхіальної астми. Діти Безпека та ефективність застосування препарату Релвар Эллипта® у дітей молодше 12 років не встановлена. ХОЗЛ Дорослі Рекомендована доза препарату Релвар Эллипта®: одна інгаляція 22 мкг+92 мкг 1 раз/добу. Препарат Релвар Эллипта® у дозуванні 22 мкг+184 мкг не показаний для лікування пацієнтів з ХОЗЛ. Діти Препарат за показаннями ХОЗЛ у дітей не застосовується. Особливі групи пацієнтів Пацієнти літнього віку Пацієнтам старше 65 років не потрібна корекція дози препарату (див. розділ "Фармакокінетика", подразсправ "Особливі групи пацієнтів"). Пацієнти з порушенням функції нирок Пацієнтам з порушенням функції нирок не потрібна корекція дози препарату (див. розділ "Фармакокінетика"). Пацієнти з порушенням функції печінки За даними клініко-фармакологічного дослідження у пацієнтів з порушеннями функції печінки легкого, середнього та тяжкого ступеня спостерігається трикратне зростання ступеня системної експозиції флутиказона фуроату (AUC) (див. розділ "Фармакокінетика"). Препарат слід призначати з обережністю пацієнтам з порушенийиями функції печінки, у яких ризик розвитку системних небажаних реакцій, викликаних прийомом глюкокортикостероїдів, більш високий. Для пацієнтів з порушенням функції печінки середнього та тяжкого ступеня максимальна доза становить 22 мкг+92 мкг (див. розділ "Фармакокінетика"). Рекомендації по застосуванню При першому використанні інгалятора Эллипта® немає необхідності в перевірці правильності його роботи або спеціальної підготовки інгалятора до експлуатації. Просто послідовно дотримуйтесь рекомендацій але застосування. Інгалятор Эллип��а® упаковане в контейнер, що містить вологовбирний пакетик з силікагелем, який не призначений для їжі або інгаляцій. Даний пакетик слід утилізувати. Коли Ви дістаєте інгалятор з контейнера, його кришка знаходиться в закритому положенні. Не відкривайте її до тих пір, поки Ви не будете готові до прийому препарату. Ознайомтеся з покрокової інструкцією використання інгалятора Эллипта® всередині упаковки
Лікарська форма
Пластиковий інгалятор з корпусом світло-сірого кольору, блідо-блакитною кришкою мундштука і лічильником доз, упакований в контейнер з фольги, містить вологовбирний пакетик. Контейнер запечатаний легко відкривається фольгою. Інгалятор містить два стрипа, кожний стрип складається з 30 рівномірно розподілених комірок, кожна з яких містить порошок білого кольору.Склад
1 доза*
вилантерола трифенатат мікронізований 40 мкг,
що відповідає змісту вилантерола 22 мкг
Допоміжні речовини: магнію стеарат - 125 мг, лактози моногідрат - до 12.5 мг.
Порошок для інгаляцій дозований білого кольору.
1 доза*
флутиказона фуроат (мікронізований) 200 мкг,
?що відповідає змісту флутиказона фуроату 184 мкг
Допоміжні речовини: лактози моногідрат - до 12.5 мг.
* при виробництві готового препарату суміші діючих та допоміжних речовин можуть закладатися в кінцевий продукт з надлишком до 8% для компенсації втрат при наповненні осередків.Фармакологічна дія
Механізм дії
Вилантерол і флутиказона фуроат відносяться до двох різних класів лікарських препаратів - синтетиісторичний глюкокортикостероїд і селективний бета2-адреноміметик тривалої дії.
Фармакодинамічні ефекти
Вилантерола трифенатат відноситься до класу селективних бета2-адреноміметиків тривалої дії (ДДБА).
Фармакологічні ефекти агоністів бета2-адренорецепторів, включаючи вилантерола трифенатат, принаймні частково пов'язані зі стимуляцією внутрішньоклітинної аденілатциклази - ферменту, який каталізує перетворення аденозинтрифосфату (АТФ) до циклічного 3',5'-аденозинмонофосфат (циклічний АМФ). Підвищення рівня циклічного АМФ призводить до розслаблення гладкої мускулатури бронхів і пригнічення вивільнення з клітин (в першу чергу з опасистих клітин медіаторів реакцій гіперчутливості негайного типу.
Флутиказона фуроат є синтетичним трехфтористым глюкокортикостероидом з вираженою протизапальною дією. Точний механізм дії, дозволяє усунути симптоми бронхіальної астми і хронічної обструктивної хвороби легень (ХОЗЛ), не відомий. Глюкокортикостероїди продемонстрували широкий спектр дії на різні типи клітин (наприклад, еозинофіли, макрофаги, лімфоцити) та медіатори (наприклад, цитокіни і хемокіни, які беруть участь у процесі запалення).
Між глюкокортикостероїдами і ДДБА відбуваються молекулярні взаємодії, в результаті яких стероїдні гормони активують ген бета2-адренорецептора, підвищуючи кількість сприйнятливих адренорецепторів. ДДБА зв'язуються з глюкокортикостероидным рецептором, забезпечуючи його стероидозависимую активацію і стимулюючи транслокації в ядро клітини. Ці синергічно�� взаємодії призводять до посилення протизапальної активності, що було продемонстровано в експериментах in vitro та in vivo з різними клітинами запалення, які беруть участь у патофізіологічних процесах розвитку бронхіальної астми та ХОЗЛ. Результати клінічних досліджень з використанням біоптатів дихальних шляхів також продемонстрували синергію глюкокортикостероїдів і ДДБА, що виникає при призначенні цих препаратів пацієнтам з ХОЗЛ у терапевтичних дозах.Фармакокінетика
Всмоктування
Абсолютна биодоступность вилантерола і флутиказона фуроату при інгаляційному введенні комбінації вилантерола і флутиказона фуроату склала в середньому 27.3% і 15.2%, відповідно. Пероральна біодоступність вилантерола і флутиказона фуроату була низькою, і в середньому становила 2% і <1.26%, відповідно. Беручи до уваги низьку пероральну біодоступність, системна дія вилантерола і флутиказона фуроату після інгаляційного прийому в першу чергу, обумовлена всмоктуванням частини інгаляційної дози, що надійшла в легені.
Розподіл
Запісля в/в введення вилантерол і флутиказона фуроат активно розподіляються в організмі, при цьому середні обсяги розподілу в рівноважному стані становлять 165 л і 661 л, відповідно.
Обидві речовини - вилантерол і флутиказона фуроат - мають низьку здатність зв'язуватися з еритроцитами. У дослідженнях in vitro зв'язування вилантерола і флутиказона фуроату з білками плазми людини була високою і сягала в середньому > 93.9% і 99.6%, відповідно. Ступінь зв'язування з білками плазми in vitro не зменшувалася у пацієнтів з порушеннями опціїії печінки або нирок.
Незважаючи на те, що вилантерол і флутиказона фуроат є субстратами Р-глікопротеїну (P-gp), при одночасному введенні комбінації вилантерола і флутиказона фуроату з інгібіторами P-gp зміна системної експозиції вилантерола або флутиказона фуроату вважається малоймовірним, оскільки обидві речовини мають гарну абсорбційною здатністю.
Метаболізм
На підставі даних in vitro експериментів можна зробити висновок, що основні шляхи метаболізму вилантерола і флутиказона фуроату в організмі людини в первую чергу опосередковані ізоферментом CYP3A4 системи цитохрому P450.
Вилантерол переважно метаболізується шляхом О-деалкилирования з утворенням низки метаболітів, що володіють істотно більш низькою бета1 - і бета2-адреномиметической активністю.
Флутиказона фуроат переважно метаболізується шляхом гідролізу S-фторметилкарботиоатной групи з утворенням метаболітів, що мають значно нижчу глюкокортикостероїдну активність.
Було проведено клінічне дослідження лікарських взаимоде��дій препарату з ізоферментом цитохрому CYP3A4 при безперервному введенні комбінації вилантерола і флутиказона фуроату (22 мкг+184 мкг/доза) і сильного інгібітора ізоферменту цитохрому CYP3A4 - кетоконазолу (400 мг) на прикладі здорових добровольців. Введення комбінації вилантерола і флутиказона фуроату призвело до збільшення середньої AUC(0-24) та середньої Cmax флутиказона фуроату на 36% і 33%, відповідно. Збільшення експозиції флутиказона фуроату було асоційоване зі зниженням середньої концентрації сироваткового кортизолу на 27%. виміряного за період 0-24 ч.<br />
Введення комбінації вилантерола і флутиказона фуроату та кетоконазолу призвело до збільшення середніх значень AUС(0-t) і Cmax вилантерола на 65% і 22%, відповідно. Збільшення експозиції вилантерола не призводило до посилення характерних для бета-агоністів системних ефектів щодо ЧСС, вмісту калію в крові або корригированного інтервалу QT(QTcF).
Виведення
Після перорального прийому флутиказона фуроату в організмі людини метаболизировался, головним чином з утворенням метаболітів, які переважно виводивись через ШКТ, за винятком дози радіоактивного речовини <1%, виведеної із сечею. T1/2 з плазми флутиказона фуроату після інгаляційного прийому препарату становив в середньому 24 год.
Після перорального прийому вилантерол в організмі людини головним чином метаболизировался з утворенням метаболітів, які экскретировались з сечею та фекаліями, у співвідношенні приблизно 70% і 30% дози радіоактивного речовини, відповідно. T1/2 з плазми вилантерола після інгаляційного прийому комбінації вилантерола і флутиказона фуроату упоряд��влял в середньому 2.5 ч.
Особливі групи пацієнтів
В ході третьої фази клінічних досліджень проводився популяційний мета-аналіз фармакокінетики вилантерола і флутиказона фуроату у пацієнтів з бронхіальною астмою та ХОЗЛ. В рамках популяційного фармакокінетичного аналізу оцінювався вплив демографічних ковариат (вік, стать, вага, ІМТ, расова та етнічна приналежність) на фармакокінетику вилантерола і флутиказона фуроату.
Раса
Пацієнти з бронхіальною астмою та ХОЗЛ східно-азійської, японської і південь��-східно-азійської рас (12-14% пацієнтів мали в середньому більш високі показники AUC(0-24)(вище не більш ніж на 53%) у порівнянні з пацієнтами європеоїдної раси. Тим не менше, в цих популяціях не виявлено ознак більш високої системної експозиції, пов'язаної з більш вираженим впливом на екскрецію кортизолу з сечею за 24-годинний період. У пацієнтів, які страждають на ХОЗЛ, вплив расової приналежності на фармакокінетичні параметри вилантерола не виявлено.
В середньому, за результатами оцінки Cmax вилантерола була на 220-287% вище, a AUС(0-24) була зопоставима у пацієнтів азіатського походження у порівнянні з показниками в інших расових груп. Тим не менш, більш висока Cmax вилантерола не мала клінічно значущого впливу на ЧСС.
Діти
Для підлітків (12 років і старші) рекомендації але зміни режиму дозування відсутні.
Фармакокінетика комбінації вилантерола і флутиказона фуроату у пацієнтів молодше 12 років не вивчалась. Безпека та ефективність застосування комбінації вилантерола і флутиказона фуроату у дітей молодше 12 років поки не встановлена.
r /> Пацієнти літнього віку
Вплив віку на фармакокінетику вилантерола і флутиказона фуроату вивчалося у третій фазі клінічних досліджень, що включали пацієнтів з ХОЗЛ та бронхіальною астмою.
У пацієнтів з бронхіальною астмою, не було виявлено ознак впливу віку (12-84 років) на фармакокінетичний профіль флутиказона фуроату і вилантерола.
Незважаючи на збільшення (37%) AUС(0-24) вилантерола у пацієнтів з ХОЗЛ на протязі всього спостережуваного вікового діапазону від 41 до 84 років, ознак впливу віком��а пацієнтів на фармакокінетичний профіль флутиказона фуроату не виявлено. У літнього пацієнта (у віці 84 роки з низькою масою тіла (35 кг) AUС(0-24) вилантерола очікується на 35% вище результату, розрахованого для популяції (в середньому, пацієнт з ХОЗЛ у віці 60 років і масою тіла 70 кг), у той час як Cmax вилантерола залишиться незміненою. Малоймовірно, що ці відмінності є клінічно релевантними.
Пацієнти з порушенням функції нирок
За даними клініко-фармакологічного дослідження для вилантерола і флутиказона фуроату тяжке порушення функції нирок (КК <30 мл/хв) не призводить до значного збільшення системної експозиції вилантерола або флутиказона фуроату або до розвитку більш виражених системних ефектів глюкокортикостероїдів або бета2-агоністів у порівнянні зі здоровими добровольцями. Корекції дози для пацієнтів з порушенням функції нирок не потрібна.
Вплив гемодіалізу не вивчаюсь.
Пацієнти з порушенням функції печінки
Після безперервного прийому комбінації вилантерола і флутиказона фуроату протягом 7 днів у пациенто�� з порушенням функції печінки (згідно класифікації цирозу печінки за Чайлд-П'ю: стадії цирозу А, В або С) спостерігалося збільшення системної експозиції флутиказона фуроату (за виміряною AUC(0-24) до трьох разів) у порівнянні зі здоровими добровольцями. Підвищення системної експозиції флутиказона фуроату (при призначенні комбінації вилантерола і флутиказона фуроату в дозуванні 22 мкг+184 мкг/доза) у пацієнтів з порушенням функції печінки середнього ступеня (стадія за класифікацією Чайлд-П'ю) було асоційоване зі зниженням концентрації сывороточног�� кортизолу в середньому на 34% порівняно зі здоровими добровольцями. У пацієнтів з порушенням функції печінки важкого ступеня (стадія С за класифікацією Чайлд-П'ю), отримували більш низьку дозу 11 мкг+92 мкг, не спостерігалося зниження концентрації сироваткового кортизолу. Для пацієнтів з порушенням функції печінки середнього та тяжкого ступеня максимальна доза становить 22 мкг+92 мкг (див. розділ "Спосіб застосування та дози").
Після безперервного прийому комбінації вилантерола і флутиказона фуроату протягом 7 днів у пацієнтів з порушенням функ��іі печінки легкого, середнього або важкого ступеня (стадії А, В і С за класифікацією Чайлд-Пью) не відзначалося значного збільшення системної експозиції вилантерола (Cmax і AUС).
У порівнянні зі здоровими добровольцями пацієнтів з порушенням функції печінки легкого або середнього ступеня (брали вилантерол в дозі 22 мкг) або тяжкого ступеня (брали вилантерол в дозі 11 мкг) не спостерігалося клінічно значущих бета-адренергічних системних ефектів (зміна ЧСС або концентрації сироваткового калію), викликаних прийомом комбінації вилантерола і флутиказона фуроату.
Стать, маса тіла, ІМТ
Згідно з результатами популяційного фармакокінетичного аналізу даних третьої фази клінічних досліджень, що включала 1213 пацієнтів з бронхіальною астмою (712 жінок) і 1225 пацієнтів з ХОЗЛ (392 жінки), ознак впливу статі, маси тіла, ІМТ на фармакокінетичний профіль флутиказона фуроату не виявлено.
За даними популяційного аналізу фармакокінетики з участю 856 пацієнтів з бронхіальною астмою (500 жінок) і 1091 пацієнта з ХОЗЛ (340 жінок) ознак впливом��ія статі, маси тіла, ІМТ на фармакокінетичний профіль вилантерола не виявлено.
Не вимагається корекції дози на підставі даних про статевої приналежності, масі тіла або ІМТ.Побічні дії
Для визначення частоти розвитку небажаних реакцій, пов'язаних з прийомом препарату Релвар Эллипта®, використовувалися дані великих клінічних досліджень серед пацієнтів з ХОЗЛ та бронхіальною астмою. Програма клінічної розробки препарату для лікування бронхіальної астми включала 7034 пацієнта, у яких проводилася комплексний е��сная оцінка небажаних реакцій. У програмі клінічної розробки препарату для лікування ХОЗЛ брали участь 6237 пацієнтів, у яких проводилася комплексна оцінка небажаних реакцій.
Крім пневмонію і переломи, профілі безпеки препарату у пацієнтів з ХОЗЛ та бронхіальну астму були схожі. За даними клінічних досліджень пневмонія і переломи частіше спостерігалися у пацієнтів, які страждають на ХОЗЛ.
Небажані реакції, представлені нижче, перераховані у відповідності з ураженням органів і систем орг��нов і частотою зустрічальності. Частота зустрічальності визначається наступним чином: дуже часто (?1/10). часто (?1/100 і <1/10). нечасто (?1/1000 і <1/100), рідко (?1/10 000 і <1/1000), дуже рідко (<1/10 000. включаючи окремі випадки).
Частота зустрічальності небажаних реакцій
Інфекційні та паразитарні захворювання: часто - пневмонія, інфекції верхніх дихальних шляхів, бронхіт, грип, кандидоз порожнини рота і глотки.
З боку нервової системи: дуже часто - головний біль.
З боку серця: нечасто - екстрасистолія.
Зі сторіни дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: дуже часто - назофарингіт; часто - орофарингеальная біль, синусит, фарингіт, риніт, кашель, дисфонія.
З боку ШКТ: часто - біль у животі.
З боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: часто - артралгія. біль у спині, переломи.
Загальні розлади та порушення у місці введення: часто - лихоманка.
Дані спостереження пострегистрационного
Порушення з боку імунної системи: рідко - реакції гіперчутливості, у т. ч. анафілаксія, ангионевротический набряк, висип, кропив'янка.
Порушення психіки: рідко - тривожність.
З боку нервової системи: рідко - тремор.
З боку серця: рідко - посилене серцебиття, тахікардіяОсобливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Препарат Релвар Эллипта® не призначений для купірування гострих симптомів бронхіальної астми або загострення ХОЗЛ, в таких випадках потрібно призначення бронходилататоров короткої дії. Збільшення частоти прийому бронходилататоров короткої дії з метою купірування симптомів ��видетельствует про погіршення контролю над захворюванням і необхідність консультації лікаря.
Пацієнтам з бронхіальною астмою або ХОЗЛ не слід припиняти лікування препаратом Релвар Эллипта® без спостережень лікаря, оскільки відміна терапії може призвести до відновлення симптомів.
На тлі лікування препаратом Релвар Эллипта® можуть розвиватися небажані явища, пов'язані з перебігом бронхіальної астми або загострення захворювання. Пацієнтам слід рекомендувати продовжувати лікування. У разі відсутності контролю над захворювань��м або погіршення стану після початку терапії препаратом Релвар Эллипта® необхідна консультація лікаря.
Як і при інших видах інгаляційної терапії, після прийому препарату може розвинутися парадоксальний бронхоспазм, що супроводжується швидким наростанням свистячих хрипів. У цьому випадку показано невідкладне призначення інгаляційного бронходилататора короткої дії і негайна відміна препарату Релвар Эллипта®. Пацієнт повинен бути оглянутий лікарем, і йому, при необхідності, може бути призначена альтернативна терапія. />
Пацієнтам з порушенням функції печінки середнього та тяжкого ступеня слід призначати дозу 22 мкг+92 мкг, таким пацієнтам слід перебувати під наглядом лікаря для контролю над системними побічними реакціями, пов'язаними із застосуванням глюкокортикостероїдів (див. розділ "Фармакокінетика", "Спосіб застосування та дози").
При застосуванні інгаляційних глюкокортикостероїдів (особливо при тривалому прийомі у високих дозах) можуть розвиватися системні побічні реакції. Такі побічні реакції розвиваються значно рідше, че�� при пероральному прийомі глюкокортикостероїдів. До проявів можливого несприятливого системного дії відносяться: пригнічення функції гіпоталамо-гіпофізарно-надниркової системи, зниження мінеральної щільності кісток, уповільнення швидкості росту у дітей та підлітків, катаракта і глаукома.
У пацієнтів з ХОЗЛ, які отримують препарат Релвар Эллипта®, спостерігалося підвищення частоти розвитку пневмонії, а також частоти виникнення важких форм пневмонії, вимагають госпіталізації пацієнта. У деяких випадках клінічні епі��оди пневмонії мали летальний результат. Лікарям слід пам'ятати про можливість розвитку пневмонії у пацієнтів з ХОЗЛ, не забуваючи про те, що клінічні ознаки такого інфекційного захворювання маскуються симптомами загострення ХОЗЛ. Більш високий ризик розвитку пневмонії на фоні прийому препарату Релвар Эллипта® мають наступні групи пацієнтів з ХОЗЛ: курці пацієнти, пацієнти, які раніше перенесли пневмонію, пацієнти з ІМТ <25 кг/м2 і пацієнти з об'ємом форсованого видиху (ОФВ1) <50% від належних величі. При призначенні терапії препаратом Релв��р Эллипта® слід враховувати вищезазначені чинники, в разі виникнення пневмонії лікування повинне бути переглянуте.
У пацієнтів з бронхіальною астмою випадки розвитку пневмонії спостерігалися нечасто. Пацієнти з бронхіальною астмою, які одержували препарат Релвар Эллипта® у дозуванні 22 мкг+184 мкг/доза, можливо, мали більш високий ризик розвитку пневмонії в порівнянні з пацієнтами, що одержували більш низьку дозу препарату Релвар Эллипта® (22 мкг+92 мкг/доза), або з групою плацебо. Фактори ризику не встановлені.
В ході проведення кл��технічних досліджень у пацієнтів, які страждають на ХОЗЛ. була виявлена низька частота виникнення переломів кісток у всіх лікувальних групах, але при цьому у всіх групах, які отримували комбінацію вилантерола і флутиказона фуроату, вона була декілька вище (2%), ніж у групі, які отримували монотерапію вилантеролом 22 мкг (<1%).
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
Дослідження з вивчення впливу препарату Релвар Эллипта® на здатність до водіння автотранспорту і роботі з механізмами не проводились. Виходячи з даних фармакології вилантерола або флутиказона фуроату, несприятливий вплив препарату па ці види діяльності не передбачається.
Передозування
Симптоми
При проведенні клінічних досліджень не було отримано даних про передозування комбінацією вилантерола і флутиказона фуроату.
Передозування препаратом Релвар Эллипта® може викликати розвиток симптомів і ознак, зумовлених дією окремих компонентів препарату і характерних для передозування бета2-агоністами і ингаляцион��ими глюкокортикостероїдами (див. розділ "Особливі вказівки").
Лікування
Специфічне лікування передозування комбінацією вилантерола і флутиказона фуроату відсутня. У разі розвитку передозування призначається симптоматична терапія, при необхідності, забезпечується відповідне спостереження за хворим.
Застосування кардіоселективних бета-адреноблокаторів слід розглядати тільки у випадках сильно виражених ефектів передозування вилантеролом, які клінічно проявляються несприйнятливістю до підтримуючої терапії. Кардіоселективні бета-адреноблокатори слід з обережністю призначати пацієнтам, у яких спостерігалися епізоди в анамнезі бронхоспазму.Свідчення
— бронхіальна астма: препарат Релвар Эллипта® застосовується в якості підтримуючої терапії бронхіальної астми;
— ХОЗЛ (хронічна обструктивна хвороба легень): препарат Релвар Эллипта® застосовується в якості підтримуючої терапії обструкції дихальних шляхів у пацієнтів з ХОЗЛ, включаючи хронічний бронхіт та/або емфізему легенів. Застосування викл��рата Релвар Эллипта® дозволяє скоротити число загострень ХОЗЛ у пацієнтів з повторними загостреннями в анамнезі.Протипоказання
— пацієнтам, які мають в анамнезі тяжкі алергічні реакції на молочний білок або підвищену чутливість до діючих речовин або будь-якого іншого компонента, що входить до складу препарату;
— дітям до 12 років для лікування бронхіальної астми;
— препарат Релвар Эллипта® у дозі 22 мкг+184 мкг/доза не показаний для лікування ХОЗЛ.
З обережністю: при прийомі симпатоміметиків, включаючи препарат Релвар Эллипта®, з боку серцево-судинної системи можуть спостерігатися такі небажані явища, як аритмія (наприклад, надшлуночкові тахікардія та екстрасистолія). У зв'язку з цим пацієнтам, що страждають тяжкими формами серцево-судинних захворювань, препарат Релвар Эллипта® слід призначати з обережністю.
Як і інші лікарські засоби, до складу яких входять глюкокортикостероїди, препарат Релвар Эллипта® слід з обережністю призначати пацієнтам з туберкульозом легенів, а також пацієнтам з хронічно��або глевкими інфекціями.
Застосування при вагітності і годуванні грудьми
Фертильність
Дані щодо впливу на фертильність людини немає. У доклінічних дослідженнях впливу вилантерола і флутиказона фуроату на фертильність не виявлено.
Вагітність
Дані про застосування препарату під час вагітності обмежені.
Застосування препарату Релвар Эллипта® у вагітних жінок допустимо тільки в тому випадку, якщо потенційна користь для матері перевищує можливий ризик для пліда.
Період грудного вигодовування
Даних щодо екскреції вилантерола або флутиказона фуроату або їх метаболітів у грудне молоко людини недостатньо. Однак інші глюкокортикостероїди та бета2-агоністи визначаються в грудному молоці. Ризик проникнення препарату разом з молоком в організм немовляти або дитини не може бути виключений.
Беручи до уваги співвідношення користі терапії для матері і грудного вигодовування для дитини, необхідно вирішити питання про відміну препарату, або про припинення грудного у��кармливания.Лікарська взаємодія
При призначенні препарату в терапевтичних дозах клінічно значущі лікарські взаємодії вилантерола пли флутиказона фуроату вважаються малоймовірними внаслідок низьких плазматичних концентрацій останніх при інгаляційному введенні.
Бета-адреноблокатори можуть послаблювати або антагонизировать дію бета2-адреноміметиків. Слід уникати одночасного прийому неселективних та селективних бета-блокаторів, крім випадків, коли їх призначення строго необхідно.
Вилантерол і флутиказона фуроат піддаються швидкому первинного метаболізму в печінці за допомогою ізоферменту системи цитохрому CYP3A4.
При одночасному призначенні препарату з сильними інгібіторами ізоферменту цитохрому CYP3A4 (наприклад, кетоконазол, ритонавір) слід дотримуватись обережності, оскільки можливе підвищення системного впливу вилантерола і флутиказона фуроату, що в свою чергу може призвести до підвищення ризику розвитку небажаних реакцій (див. розділ "Фармакокінетика").
Вилантерол і флутиказ��на фуроат є субстратами P-gp. За результатами клініко-фармакологічного дослідження за участю здорових добровольців, яким одночасно призначалися вилантерол і сильний інгібітор P-gp та помірний інгібітор ізоферменту цитохрому CYP3A4 верапаміл, значущого впливу на фармакокінетику вилантерола не виявлено. Клініко-фармакологічні дослідження спільного призначення специфічного інгібітора Р-gr і флутиказона фуроату не проводилися.
