Дозировка
Препарат назначают внутрь 1 раз/ в одно и то же время вне зависимости от приема нищи. Таблетки принимают целиком, не разжевывая, не разламывая. Рекомендуется индивидуальный подбор дозы в соответствии с эффективностью и переносимостью препарата. Рекомендуется снижение дозы в том случае, если пациент испытывает сонливость на любом этапе подбора дозы. При развитии других нежелательных реакций необходимо снизить дозу препарата с последующим постепенным увеличением дозы. Следует иметь в виду необходимость титрования дозы при пропуске дозы (одной и более). Монотерапия Начало лечения Рекомендованная начальная доза препарата Реквип Модутаб составляет 2 мг 1 раз/ в течение одной недели. Впоследствии дозу увеличивают на 2 мг с интервалами не менее 1 недели до 8 мг/ Неделя 1 2 3 4 Суточная доза (мг) 2 4 6 8 Поддерживающая доза Если после подбора дозы терапевтический эффект недостаточно выражен или является нестойким, можно продолжить увеличение суточной дозы препарата на 4 мг с интервалами 1-2 недели (до достижения необходимого терапевтического эффекта). Доза может быть изменена в зависимости от терапевтического эффекта и увеличена до максимальной дозы 24 мг 1 раз/
Лекарственная форма
Таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой красного цвета, капсуловидной формы, двояковыпуклые, с гравировкой "GS" на одной стороне и "5CC" - на другой.
Состав
ропинирола гидрохлорид 2.28 мг,
что соответствует содержанию ропинирола 2 мг
Вспомогательные вещества: гипромеллоза 2208, масло касторовое гидрированное, кармеллоза натрия, повидон К29-32, мальтодекстрин, магния стеарат, лактозы моногидрат, кремния диоксид коллоидный, маннитол, железа (III) оксид желтый (E172), глицерил дибегенат.
Состав оболочки: краситель опадрай розовый OY-S-24900 (гипромеллоза 2910, титана диоксид (E171), макрогол 400, железа (II) оксид красный (E172), железа (III) оксид желтый (E172)).
Фармакологическое действие
Противопаркинсонический препарат, высоко селективный неэрголиновый агонист допаминовых D 2-, D3-рецепторов, который обладает периферическим и центральным действием.
Препарат не действует на разрушающиеся пресинаптические допаминергические нейроны черного вещества и действует непосредственно как синтетический нейротрансмиттер. Таким образом, ропинирол уменьшает степень гиподинамии, ригидности и тремора, которые являются симптомами паркинсонизма.
Ропинирол компенсирует дефицит допамина в системах черного вещества и полосатого тела посредством стимулирования допаминовых рецепторов в полосатом теле.
Ропинирол усиливает эффекты леводопы, включая контроль частоты феномена включения/выключения и эффект "конца дозы", связанные с длительной терапией препаратами леводопы, и позволяет уменьшать суточную дозу леводопы.
Ропинирол оказывает действие на уровне гипоталамуса и гипофиза, ингибируя секрецию пролактина.
Фармакокинетика
Фармакокинетика ропинирола сходна у здоровых людей, пациентов с болезнью Паркинсона и пациентов с синдромом беспокойных ног и различается в зависимости от лекарственной формы.
Всасывание
После приема внутрь биодоступность ропинирола невысокая и составляет приблизительно 50% (36-57%). После приема внутрь ропинирола в таблетках замедленного высвобождения его концентрация в плазме повышается медленно, среднее время Тmax составляет 6 ч. У пациентов с болезнью Паркинсона после приема внутрь ропинирола в дозе 12 мг 1 раз/ в сочетании с пищей, богатой жирами, в равновесном состоянии наблюдалось повышение системной экспозиции ропинирола, при этом отмечалось увеличение AUC и Cmax на 20% и 44% соответственно, Тmax удлинялось на 3 ч. Однако в клинических исследованиях эффективности и безопасности ропинирол принимался вне зависимости от приема пищи.
Увеличение продолжительности системного действия ропинирола (Cmax и AUC) приблизительно пропорционально увеличению дозы.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови низкое (10-40%). Благодаря высокой липофильности ропинирол характеризуется большим Vd (приблизительно 7 л/кг).
Метаболизм
Ропинирол главным образом метаболизируется изоферментом CYP1A2.
Выведение
В среднем T1/2 ропинирола из системного кровотока составляет около 6 ч. Метаболит ропинирола в основном выводится почками. Нет отличий в выведении ропинирола после однократного приема дозы внутрь или при регулярном применении.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Клиренс ропинирола после приема внутрь снижается приблизительно на 15% у пациентов пожилого возраста (65 лет и старше) по сравнению с более молодыми пациентами. Коррекции дозы у данной категории пациентов не требуется.
Фармакокинетические показатели не изменяются у пациентов с нарушением функции почек легкой и средней степени и болезнью Паркинсона. У пациентов с конечной стадией почечной недостаточности, находящихся на постоянном гемодиализе, клиренс ропинирола при приеме внутрь снижается примерно на 30%.
Побочные действия
У пациентов с прогрессирующей формой заболевания, принимающих Реквип Модутаб в комбинации с препаратами леводопы, в период титрации дозы могут развиваться нарушения координации движений. Было показано, что отмена препаратов леводопы может приводить к уменьшению этих симптомов.
Определение частоты побочных реакций: очень часто (? 1/10); часто (? 1/100, <1/10); иногда (?1/1000, <1/100); редко (? 1/10 000, <1/1000); очень редко (< 1/10 000, включая отдельные случаи).
Данные клинических исследований у пациентов с болезнью Паркинсона
Частота Применение в качестве монотерапии Применение в составе комбинированной терапии
Со стороны ЦНС
очень часто сонливость дискинезия1
часто галлюцинации, головокружение (вплоть до сильного) галлюцинации, спутанность сознания, сонливость, головокружение (вплоть до сильного)
Со стороны сердечно-сосудистой системы
часто ортостатическая гипотензия, снижение АД
иногда ортостатическая гипотензия, снижение АД
Со стороны пищеварительной системы
очень часто тошнота
часто боли в животе, диспепсия, рвота, запор тошнота, запор
Общие реакции
часто периферические отеки (включая отеки ног) периферические отеки
1 У пациентов с прогрессирующей формой заболевания, принимающих Реквип Модутаб, в комбинации с препаратами леводопы, в период титрования дозы возможно развитие нарушения координации движений. Было показано, что отмена препаратов леводопы может приводить к уменьшению данной симптоматики.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Пациентов следует предупредить о возможном развитии сонливости или эпизодах внезапного засыпания, иногда не предваряющихся сонливостью. В случае возникновения таких реакций следует рассмотреть возможность отмены терапии. Рекомендуется мониторинг АД из-за возможности развития ортостатической гипотензии.
У пациентов, принимающих допаминергические препараты, в т.ч. ропинирол, сообщалось о расстройствах влечения, включая компульсивное поведение, такое как патологическое влечение к азартным играм и гиперсексуальность. По данным литературы, подобные побочные эффекты терапии отмечались у пациентов с болезнью Паркинсона, получающих высокие дозы допаминергических препаратов; другими факторами риска могут являться компульсивное поведение в анамнезе или сочетанное применение нескольких допаминергических препаратов. В данном случае следует рассмотреть возможность снижения дозы или отмены терапии.
Парадоксальное ухудшение состояния при синдроме беспокойных ног отмечалось при терапии ропиниролом (более раннее начало, увеличенная интенсивность проявлений, либо прогрессирование симптомов с вовлечением ранее не затронутых конечностей), либо синдром рикошета в ранние утренние часы (рецидив симптомов в ранние утренние часы). При появлении этих симптомов необходимо пересмотреть тактику лечения ропиниролом, уточнить дозу вплоть до возможной отмены препарата.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Пациентов следует предупреждать о возможных нежелательных реакциях во время терапии ропиниролом; о том, что имеются очень, редкие случаи эпизодов внезапного засыпания без каких-либо предшествующих или явных признаков дневной сонливости и случаи головокружения (иногда выраженного). При развитии дневной сонливости или эпизодов засыпания в течение дня, что требует активного вмешательства, пациента необходимо предупредить о необходимость отказаться от вождения транспортных средств и других видов деятельности, требующих высокой концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.
Показания
Болезнь Паркинсона:
— монотерапия ранних стадий заболевания у пациентов, нуждающихся в допаминергической терапии, чтобы отсрочить назначение препаратов леводопы;
— в составе комбинированной терапии у пациентов, получающих препараты леводопы, с целью повышения эффективности леводопы, включая контроль колебания ("включение-выключение") и эффекта "конца дозы" на фоне хронической терапии леводопы, а также в целях снижения суточной дозы леводопы.
Противопоказания
острый психоз;
— нарушения функции печени;
— тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин), которым не проводится регулярный гемодиализ;
— редкие наследственные заболевания: непереносимость лактозы, лактазная недостаточность, нарушения всасывания глюкозы или галактозы;
— беременность;
— лактация;
— детский и подростковый возраст до 18 лет;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует применять препарат у пациентов с тяжелой сердечно-сосудистой недостаточностью. Ропинирол можно назначать пациентам с психотическими расстройствами в анамнезе только в тех случаях, если ожидаемая польза от его применения превышает потенциальный риск.
Лекарственное взаимодействие
Типичные нейролептики и другие допаминовые антагонисты центрального действия, такие как сульпирид или метоклопрамид, способны уменьшать эффективность ропинирола (следует избегать одновременного назначения).
Не отмечено фармакокинетического взаимодействия между ропиниролом и леводопой или домперидоном, которое потребовало бы коррекции доз этих препаратов.
Ропинирол не взаимодействует с другими препаратами, которые часто применяются для лечения болезни Паркинсона.
У пациентов с болезнью Паркинсона, принимавших одновременно дигоксин, не было выявлено взаимодействия дигоксина с ропиниролом, которое потребовало бы коррекции доз.
Ропинирол, в основном, метаболизируется изоферментом CYP1A2. Фармакокинетические исследования у пациентов с болезнью Паркинсона показали, что ципрофлоксацин увеличивает Cmax и AUC ропинирола приблизительно на 60% и 84% соответственно.
(3095)
Дозування
Препарат призначають внутрішньо 1 раз/ в один і той же час незалежно від прийому злиденні. Таблетки приймають цілими, не розжовуючи та не розламуючи. Рекомендується індивідуальний підбір дози відповідно з ефективністю та переносимістю препарату. Рекомендується зниження дози у тому випадку, якщо пацієнт відчуває сонливість на будь-якому етапі підбору дози. При розвитку інших небажаних реакцій слід знизити дозу препарату з наступним поступовим збільшенням дози. Слід мати на увазі необхідність титрування дози п��та пропуску дози (однієї і більше). Монотерапія Початок лікування Рекомендована початкова доза препарату Реквип Модутаб становить 2 мг 1 раз/ протягом одного тижня. Згодом дозу збільшують на 2 мг з інтервалами не менше 1 тижня до 8 мг/ Тиждень 1 2 3 4 Добова доза (мг) 2 4 6 8 Підтримуюча доза Якщо після підбору дози терапевтичний ефект недостатньо виражений або є нестійким, можна продовжити збільшення добової дози препарату 4 мг з інтервалами 1-2 тижні до досягнення необхідного терапевтичного ефекту). Доза може быть змінена в залежності від терапевтичного ефекту та збільшена до максимальної дози 24 мг 1 раз/
Лікарська форма
Таблетки пролонгованої дії, вкриті плівковою оболонкою червоного кольору, капсуловидной форми, двоопуклі, з гравіюванням "GS" на одній стороні і "5CC" - на іншій.Склад
ропинирола гідрохлорид 2.28 мг,
що відповідає змісту ропинирола 2 мг
Допоміжні речовини: гіпромелоза 2208, олія рицинова гідрогенізована, кармеллоза натрію, повідон К29-32, мальтодекстрин, магнія стеарат, лактози моногідрат, кремнію діоксид колоїдний, манітол, заліза (ІІІ) оксид жовтий (E172), глицерил дибегенат.
Склад оболонки: барвник опадрай рожевий OY-S-24900 (гіпромелоза 2910, титану діоксид (E171), макрогол 400, заліза (II) оксид червоний (E172), заліза (ІІІ) оксид жовтий (E172)).Фармакологічна дія
Протипаркінсонічний препарат, високо селективний неэрголиновый агоніст допамінових D 2-, D3-рецепторів, який володіє периферичних та центральних дією.
Препарат не діє на руйнуються пресинаптичні допаминергические нейрони чорної речовини і діє безпосередньо як синтетичний нейротрансміттер. Таким чином, ропінірол зменшує ступінь гіподинамії, ригідності та тремору, які є симптомами паркінсонізму.
Ропінірол компенсує дефіцит допаміну в системах чорної речовини і смугастого тіла за допомогою стимулювання допамінових рецепторів у смугастому тілі.
Ропінірол посилює ефекти леводопи, включаючи контроль частоти феномену включення/вимикання і ефект "кінця дози", пов'язані з длител��ною терапією препаратами леводопи, і дозволяє зменшувати добову дозу леводопи.
Ропінірол надає дію на рівні гіпоталамуса і гіпофіза, інгібуючи секрецію пролактину.Фармакокінетика
Фармакокінетика ропинирола подібна у здорових людей, пацієнтів з хворобою Паркінсона та пацієнтів із синдромом неспокійних ніг і розрізняється в залежності від лікарської форми.
Всмоктування
Після прийому всередину біодоступність ропинирола невисока і становить приблизно 50% (36-57%). Після прийому всередину ропинирола в таблітках уповільненого вивільнення його концентрація в плазмі підвищується повільно, середній час Тмах становить 6 ч. У пацієнтів з хворобою Паркінсона після прийому всередину ропинирола в дозі 12 мг 1 раз/ у поєднанні з їжею, багатої жирами, в рівноважному стані, спостерігалося підвищення системної експозиції ропинирола, при цьому відзначалося збільшення AUC і Cmax на 20% і 44% відповідно, Тмах подовжувався на 3 ч. Проте в клінічних дослідженнях ефективності та безпеки ропінірол приймався незалежно від прийому їжі.
Збільшення продовжить��діяльності системної дії ропинирола (Cmax і AUC) приблизно пропорційно збільшенню дози.
Розподіл
Зв'язування з білками плазми крові низьке (10-40%). Завдяки високій ліпофільності ропінірол характеризується великим Vd (приблизно 7 л/кг).
Метаболізм
Ропінірол головним чином метаболізується ізоферментом CYP1A2.
Виведення
У середньому T1/2 ропинирола з системного кровотоку становить близько 6 ч. Метаболіт ропинирола в основному виводиться нирками. Немає відмінностей у виведенні ропинирола посл�� одноразового прийому дози внутрішньо або при регулярному застосуванні.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
Кліренс ропинирола після прийому всередину знижується приблизно на 15% у пацієнтів літнього віку (65 років і старше) порівняно з молодшими пацієнтами. Корекції дози у даної категорії пацієнтів не потрібно.
Фармакокінетичні показники не змінюються у пацієнтів із порушенням функції нирок легкого та середнього ступеня і хворобою Паркінсона. У пацієнтів з кінцевою стадією ниркової недостатності, находящихся на постійному гемодіалізі, кліренс ропинирола при прийомі всередину знижується приблизно на 30%.Побічні дії
У пацієнтів з прогресуючою формою захворювання, які беруть Реквип Модутаб у комбінації з препаратами леводопи, в період титрации дози можуть розвиватися порушення координації рухів. Було показано, що відміна препаратів леводопи може призводити до зменшення цих симптомів.
Визначення частоти побічних реакцій: дуже часто (? 1/10); часто (? 1/100, <1/10); іноді (?1/1000, <1/100); рідко (? 1/10 000, <1/1000); дуже рідко (< 1/10 000, включаючи окремі випадки).
Дані клінічних досліджень у пацієнтів з хворобою Паркінсона
Частота Застосування в якості монотерапії Застосування у складі комбінованої терапії
З боку ЦНС
дуже часто сонливість дискинезия1
часто галюцинації, запаморочення (аж до сильного) галюцинації, сплутаність свідомості, сонливість, запаморочення (аж до сильного)
З боку серцево-судинної системи
часто-ортостатична гіпотензія, зниження артеріального тиску
іноді ортостатичеська гіпотензія, зниження артеріального тиску
З боку травної системи
дуже часто нудота
часто болі в животі, диспепсія, блювання, запор, нудота, запор
Загальні реакції
часто периферичні набряки (включаючи набряки ніг) периферичні набряки
1 У пацієнтів з прогресуючою формою захворювання, які беруть Реквип Модутаб, у комбінації з препаратами леводопи, в період титрування дози можливий розвиток порушення координації рухів. Було показано, що відміна препаратів леводопи може призводити до зменшення даної симптоматики.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Пацієнтів слід попередити про можливий розвиток сонливості або епізоди раптового засинання, іноді не предваряющихся сонливістю. У разі виникнення таких реакцій слід розглянути можливість відміни терапії. Рекомендується моніторинг артеріального тиску через можливість розвитку ортостатичної гіпотензії.
У пацієнтів, які приймають допамінергічні препарати, в т. ч. ропінірол, повідомлялося про розлади потягу, включаючи компульсивное поведінка, таке як патологічний потяг до азартних ігор і гіперсексуальність. За даними літератури, подібні побічні ефекти терапії відзначалися у пацієнтів з хворобою Паркінсона, які отримують високі дози допамінергічних препаратів; іншими факторами ризику можуть бути компульсивное поведінка в анамнезі або поєднане застосування декількох допамінергічних препаратів. В даному випадку слід розглянути можливість зниження дози або відміни терапії.
Парадоксальне погіршення стану при синдромі неспокійних ніг зазначалося при т��рапии ропиниролом (більш ранній початок, збільшена інтенсивність проявів, або прогресування симптомів з залученням раніше не порушених кінцівок), або синдром рикошету в ранні ранкові години (рецидив симптомів в ранні ранкові години). При появі цих симптомів необхідно переглянути тактику лікування ропиниролом, уточнити дозу аж до можливої відміни препарату.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
Пацієнтів слід попереджати про можливі небажані реакції під час терапії ропиниролом; про те, що є дуже рідкісні випадки епізодів раптового засинання без будь-яких попередніх або явних ознак денної сонливості і випадки запаморочення (іноді вираженого). При розвитку денної сонливості або епізодів засипання протягом дня, що вимагає активного втручання, пацієнта необхідно попередити про необхідність відмовитися від водіння транспортних засобів та інших видів діяльності, що потребують високої концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.Свідчення
Болез��ь Паркінсона:
— монотерапія ранніх стадій захворювання у пацієнтів, які потребують допаминергической терапії, щоб відстрочити призначення препаратів леводопи;
— у складі комбінованої терапії у пацієнтів, які отримують препарати леводопи, з метою підвищення ефективності леводопи, включаючи контроль коливання ("включення-вимикання") і ефекту "кінця дози" на тлі хронічної терапії леводопи, а також в цілях зниження добової дози леводопи.Протипоказання
гострий психоз;
— порушення функції печінки;
— тяжкі порушення функції нирок (КК менше 30 мл/хв), яким не проводиться регулярний гемодіаліз;
— рідкісні спадкові захворювання: непереносимість лактози, лактазна недостатність, порушення всмоктування глюкози або галактози;
— вагітність;
— лактація;
— дитячий та підлітковий вік до 18 років;
— підвищена чутливість до компонентів препарату.
З обережністю слід застосовувати препарат у пацієнтів з важкою серцево-судинною недостатністю. Ропінірол можна призначати пацієнтам із психотичними розладами в анамнезі тільки у тих випадках, коли очікувана користь від його застосування перевищує потенційний ризик.Лікарська взаємодія
Типові нейролептики та інші допамінові антагоністи центральної дії, такі як сульпірид або метоклопрамід, можуть зменшувати ефективність ропинирола (слід уникати одночасного призначення).
Не відзначено фармакокінетичної взаємодії між ропиниролом і леводопою або домперидоном, яке вимагало б корекції доз цих препаратов.
Ропінірол не взаємодіє з іншими препаратами, які часто застосовуються для лікування хвороби Паркінсона.
У пацієнтів з хворобою Паркінсона, які приймали одночасно дигоксин, не було виявлено взаємодії дигоксину з ропиниролом, що вимагає корекції доз.
Ропінірол, в основному, метаболізується ізоферментом CYP1A2. Фармакокінетичні дослідження у пацієнтів з хворобою Паркінсона показали, що ципрофлоксацин збільшує Cmax та AUC ропинирола приблизно на 60% та 84% відповідно.
