Рамиприл-сз 0,005 n28 табл (Рамиприл-сз 0,005 n28 табл)

Дозування

Таблетки необхідно ковтати цілою (не розжовувати), і запивати достатньою кількістю (1/2 склянки) води, незалежно від прийому їжі (тобто, таблетки можуть прийматися як до, так і під час або після їжі). Доза підбирається в залежності від терапевтичного ефекту та переносимості препарату пацієнтом. Лікування препаратом Раміприл-СЗ зазвичай є тривалим, а його тривалість у кожному конкретному випадку визначається лікарем. Якщо не призначається інакше, то при нормальній функції нирок і печінки рекомендуються представлені далі режими дозування. При есенціальній гіпертензії Зазвичай початкова доза складає 2,5 мг 1 раз на добу вранці. Якщо при прийомі препарату в цій дозі протягом 3-х тижнів і більше не вдається нормалізувати АТ, доза може бути збільшена до 5 мг раміприлу на добу. При недостатній ефективності дози 5 мг через 2 - 3 тижні вона може бути подвоєна до максимальної рекомендованої добової дози - 10 мг на добу. В якості альтернативи до збільшення дози до 10 мг на добу при недостатньої гіпотензивної ефективності добової ��ози 5 мг, можливе додавання до лікування інших гіпотензивних засобів, зокрема діуретиків або блокаторів «повільних» кальцієвих каналів. При хронічній серцевій недостатності Рекомендована початкова доза: на 1,25 мг 1 раз на добу (1/2 таблетки 2,5 мг). Залежно від реакції пацієнта на терапію доза може збільшуватися. Рекомендується подвоювати дозу з інтервалом 1-2 тижні. Якщо потрібно прийом добової дози 2,5 мг і вище вона може даватися як одноразово на добу, так і ділитися на 2 прийоми. Максимальна рекомендована ��проміжна доза становить 10 мг. При діабетичної або недиабетической нефропатії Рекомендована початкова доза: на 1,25 мг 1 раз на добу (1/2 таблетки 2,5 мг). Доза може збільшуватися до 5 мг один раз на добу. При даних станах дози вище 5 мг один раз на добу в контрольованих клінічних дослідженнях вивчено недостатньо. Для зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту або серцево - судинної смертності у пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком Рекомендована початкова доза: 2,5 мг 1 раз на добу. Залежно від перенось��ості препарату пацієнтом дозу можна поступово збільшувати. Рекомендується подвоїти дозу через 1 тиждень лікування, а протягом наступних 3 тижнів лікування - збільшити її до звичайної підтримуючої дози 10 мг 1 раз на добу. Дози, що перевищують 10 мг, в контрольованих клінічних дослідженнях вивчено недостатньо. Застосування препарату у пацієнтів з КК менше 0,6 мл/сек вивчено недостатньо. При серцевій недостатності, що виникла протягом перших декількох днів (з 2-х до 9-е добу) після гострого інфаркту міокарда Рекомендована початкова доза становить 5 мг на добу, розділена на дві разові дози по 2,5 мг, які приймаються одна уранці, друга - ввечері. Якщо пацієнт не переносить цю початкову дозу (спостерігається надмірне зниження артеріального тиску), то йому рекомендується протягом двох днів давати по 1,25 мг 2 рази на добу (1/2 таблетки 2,5 мг). Потім, залежно від реакції пацієнта доза може бути збільшена. Рекомендується, щоб доза при її збільшенні подвоювалася з інтервалом 1-3 дні. Пізніше загальна добова доза, яка спочатку ділилася на дві дози, може надаватися одноразово. Максимальн��я рекомендована доза становить 10 мг. В даний час досвід лікування пацієнтів з вираженою серцевою недостатністю (III-IV функціональний клас за класифікацією NYHA), що виникла безпосередньо після гострого інфаркту міокарда, є недостатнім. Якщо у таких пацієнтів приймається рішення про проведення лікування препаратом Раміприл-СЗ, рекомендується, щоб лікування починалося з найменшої можливої дози - 1,25 мг один раз на добу (1/2 таблетки 2,5 мг) і особливу обережність слід дотримуватись при кожному збільшенні дози. Застосування викларата Раміприл-СЗ в окремих груп пацієнтів - Пацієнти з порушеннями функції нирок При КК від 50 до 20 мл/хв на 1,73 м2 поверхні тіла початкова добова доза зазвичай становить 1,25 мг (1/2 таблетки 2,5 мг). Максимально допустима добова доза - 5 мг. - Пацієнти з не повністю скоригованої втратою рідини і електролітів, пацієнти з тяжкою артеріальною гіпертензією, а також пацієнти, для яких надмірне зниження артеріального тиску становить певний ризик (наприклад, при важкому атеросклеротичному ураженні коронарних і мозкових артерій) Начальная доза знижується до 1,25 мг/добу (1/2 таблетки 2,5 мг). - Пацієнти з попередньою терапією діуретиками Необхідно при можливості відмінити діуретики за 2-3 дні (залежно від тривалості дії діуретиків) перед початком лікування препаратом Раміприл-ВЗ або, принаймні, скоротити дозу прийнятих діуретиків. Лікування таких пацієнтів слід починати з найнижчої дози, що дорівнює 1,25 мг раміприлу (1/2 таблетки 2,5 мг), яка приймається один раз на день, вранці. Після прийому першої дози, і кожного разу після збільшення дози раміприлу і (або) «петльових» діуретиків пацієнти повинні перебувати під медичним наглядом не менше 8 годин, щоб уникнути неконтрольованої гіпотензивної реакції. - Пацієнти літнього віку (старше 65 років) Початкова доза зменшується до 1,25 мг на добу (1/2 таблетки 2,5 мг). - Пацієнти з порушеннями функції печінки Реакція артеріального тиску на прийом препарату Раміприл-СЗ може як збільшуватися (за рахунок уповільнення виведення раміприлату), так і зменшуватися (за рахунок уповільнення перетворення малоактивного раміприлу в активний раміприлат). Тому на початку лікування т��ебуется ретельне медичне спостереження. Максимальна допустима добова доза - 2,5 мг.

Передозування

Симптоми: надмірна периферична вазодилатація з розвитком вираженого зниження артеріального тиску, шоку; брадикардія, водно-електролітні порушення, гостра ниркова недостатність, ступор. Лікування: промивання шлунка, прийом адсорбентів, натрію сульфату (якщо можливо, протягом перших 30 хвилин). У разі вираженого зниження АТ до терапії щодо заповнення об'єму циркулюючої крові і відновленню електролітного балансу може бути до��авлено введення альфа1-адренергічних агоністів (норепінефріну, допамін). У разі рефрактерної до медикаментозного лікування брадикардії може знадобитися установка тимчасового штучного водія ритму. При передозуванні необхідно моніторувати сироваткові концентрації креатиніну та електролітів.

Лікарська форма

Таблетки білого або майже білого кольору, круглі, плоскоциліндричні з фаскою

Склад

: 1 таблетка містить: активна речовина: раміприлу – 5 мг,

допоміжні речовини: лактози моногидр��т (лактопресс) (цукор молочний) – 143,5 мг ; магнію стеарат – 1,5 мг,

Фармакологічна дія

Утворюється під впливом «печінкових» ферментів активний метаболіт раміприлу –

раміприлат є довготривалих інгібітором АПФ, що представляє собою

пептидилдипептидазу. АПФ в плазмі крові і тканинах каталізує перетворення

ангіотензину I в ангіотензин II та розпад брадикініну. Тому при прийомі раміприлу

всередину зменшується утворення ангіотензину II і відбувається накопичення брадикініну,

що призводить до розширення судин та зниження артеріального тиску (АТ). Підвищення

активності калікреїн-кінінової системи в крові та тканинах обумовлює

кардиопротективное і эндотелиопротективное дію раміприлу за рахунок активації

простагландиновой системи і, відповідно, збільшення синтезу простагландинів,

стимулює утворення оксиду азоту (NO) в эндотелиоцитах. Ангіотензин II

стимулює вироблення альдостерону, тому прийом раміприлу призводить до зниження

секреції альдостерону і підвищення сироваткового вмісту іонів калію. При

зниження концентрації ангіотензину II в крові усувається його інгібуючий вплив на

секрецію реніну за типом негативного зворотного зв'язку, що призводить до підвищення

активності реніну плазми крові. Передбачається, що розвиток деяких небажаних

реакцій (зокрема «сухого кашлю) також пов'язано з підвищенням активності

брадикініну.

У пацієнтів з артеріальною гіпертензією прийом раміприлу призводить до зниження артеріального тиску в

положенні «лежа» і «стоячи», без компенсаторного збільшення частоти серцевих

скорочень (ЧСС). Раміприл значно знижує загальний периферичний опір

судин (ЗПОС), практично не викликають змін в нирковому кровотоці і швидкості

клубочкової фільтрації. Гіпотензивна дія починає проявлятися через 1-2 години

після прийому внутрішньо разової дози препарату, досягаючи найбільшого значення через 3 - 9

годин і зберігається протягом 24 годин. При курсовому прийомі гіпотензивний ефект

може поступово збільчиваться, стабілізуючись зазвичай до 3 - 4 тижні регулярного прийому

препарату і потім зберігаючись протягом тривалого часу. Раптове припинення

прийому препарату не призводить до швидкого і значного підвищення артеріального тиску (відсутність

синдрому «відміни»). У пацієнтів з артеріальною гіпертензією раміприл уповільнює

розвиток та прогресування гіпертрофії міокарда і судинної стінки.

У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю раміприл знижує ОПСС

(зменшення післянавантаження на серце), повівичивает ємність венозного русла і знижує

тиск наповнення лівого шлуночка, що, відповідно, призводить до зменшення

переднавантаження на серце. У цих пацієнтів при прийомі раміприлу спостерігається збільшення

серцевого викиду, фракції викиду і покращання переносимості фізичного навантаження.

При діабетичній та недиабетической нефропатії прийом раміприлу уповільнює швидкість

прогресування ниркової недостатності і час настання термінальної стадії

ниркової недостатності і, благодаря цього, зменшує потребу у процедурах

гемодіалізу або трансплантації нирки. При початкових стадіях діабетичної або

недиабетической нефропатії раміприл зменшує ступінь вираженості альбумінурії.

У пацієнтів з високим ризиком розвитку серцево-судинних захворювань внаслідок або

судинних уражень (діагностована ішемічна хвороба серця, облітеруючі

захворювання периферичних артерій в анамнезі, інсульт в анамнезі) або цукрового

діабету з не менш ніж одним додатбудівельним фактором ризику (мікроальбумінурія,

артеріальна гіпертензія, збільшення концентрацій загального холестерину (ОХ), зниження

концентрацій холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ХС-ЛПВЩ), паління)

приєднання раміприлу до стандартної терапії значно знижує частоту розвитку

інфаркту міокарда, інсульту і смертності від серцево-судинних причин. Крім цього,

раміприл знижує показники загальної смертності, а також потреба в процедурах

реваскуляризації, і уповільнює виникненняня або прогресування хронічної

серцевої недостатності.

У пацієнтів із серцевою недостатністю, що виникла в перші дні гострого інфаркту

міокарда (2-9 добу), при прийомі раміприлу, починаючи з 3 по 10 добу гострого інфаркту

міокарда, знижується ризик показника смертності (на 27 %), ризик раптової смерті (на 30

%), ризик прогресування хронічної серцевої недостатності до важкої (III-IV

функціональний клас за класифікацією NYHA)/резистентної до терапії (на 27 %),

ймовірність подальшої ��оспитализации з-за розвитку серцевої недостатності (на 26

%).

У загальній популяції пацієнтів, а також у пацієнтів з цукровим діабетом, як з

артеріальною гіпертензією, так і з нормальними показниками АТ раміприл значно

знижує ризик розвитку нефропатії і виникнення мікроальбумінурії

Фармакокінетика

Після прийому внутрішньо раміприл швидко всмоктується з шлунково-кишкового тракту (50-60

%). Прийом їжі сповільнює його абсорбцію, але не впливає на повноту всмоктування. Раміприл

піддається інте��сивному пресистемному метаболізму/активації (головним чином, в

печінці шляхом гідролізу), в результаті якого утворюється його єдиний активний

метаболіт – раміприлат, активність якого щодо інгібування АПФ приблизно

в 6 разів перевищує активність раміприлу. Крім цього в результаті метаболізму раміприлу

утворюється не володіє фармакологічною активністю дикетопиперазин, який

потім піддається кон'югації з глюкуроновою кислотою, раміприлат також

глюкуронируется і м��таболизируется до дикетопіперазинової кислоти. Біодоступність

після прийому раміприлу внутрішньо коливається від 15 % (для дози 2,5 мг) до 28 % (для дози 5

мг). Біодоступність активного метаболіту - раміприлату після прийому внутрішньо 2,5 мг і 5

мг раміприлу становить приблизно 45 % (у порівнянні з його біодоступністю після

внутрішньовенного введення у тих же дозах). Після прийому раміприлу внутрішньо максимальні

плазмові концентрації раміприлу і раміприлату досягаються через 1 і 2 - 4 години,

відповідно. Зниження�� плазмової концентрації раміприлату відбувається в кілька

етапів: фаза розподілу та виведення з періодом напіввиведення (Т1/2) раміприлату,

становить приблизно 3 години, потім проміжна фаза з T1/2 раміприлату,

складовим приблизно 15 годин, і кінцева фаза з дуже низькою концентрацією

раміприлату в плазмі крові і Т1/2 раміприлату, що становить приблизно 4-5 днів.

Ця кінцева фаза зумовлена повільним вивільненням раміприлату з міцної зв'язку

з рецепторами АПФ. Несмотря на тривалу кінцеву фазу при одноразовому в

протягом доби прийомі раміприлу внутрішньо у дозі 2,5 мг і більше рівноважна плазмова

концентрація раміприлату досягається приблизно через 4 дні лікування. При курсовому

призначення препарату «ефективний» Т1/2 у залежності від дози, становить 13-17 годин.

Зв'язок з білками плазми крові приблизно становить для раміприлу 73 %, а для

раміприлату – 56 %. Після прийому всередину міченого радіоактивним ізотопом раміприлу

(10 мг) 39 % радіоактивності виво��ится через кишечник і близько 60 % - нирками. Після

прийому внутрішньо 5 мг раміприлу у пацієнтів з дренуванням жовчних проток

практично однакові кількості раміприлу та його метаболітів виділяються нирками і

через кишечник протягом перших 24 годин після прийому. Приблизно 80 - 90 %

метаболітів у сечі та жовчі були идентифициро-вани як раміприлат і метаболіти

раміприлату. Глюкуронід раміприлу і раміприлу дикетопиперазин складають

приблизно 10 – 20 % від загальної кількості, а вміст у сечі />
неметаболизированного раміприлу становить приблизно 2 %. У дослідженнях на

тварин було показано, що раміприл секретується з грудним молоком. При

порушення функції нирок з кліренсом креатиніну (КК) менше 60 мл/хв. виведення

раміприлату і його метаболітів нирками сповільнюється. Це призводить до підвищення

плазмової концентрації раміприлату, яка знижується повільніше, ніж у пацієнтів з

нормальною функцією нирок. При прийомі раміприлу у високих дозах (10 мг) порушення

функції печінки ��риводит до уповільнення пресистемного метаболізму раміприлу до

активного раміприлату і більш повільного виведення раміприлату. У здорових

добровольців і у пацієнтів з артеріальною гіпертензією після двох тижнів лікування

раміприлом у добовій дозі 5 мг не спостерігається клінічно значущого накопичення

раміприлу та раміприлату. У пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю після

двох тижнів лікування раміприлом у добовій дозі 5 мг відзначається 1,5 - 1,8 кратне

збільшення плазмових концентрацій ��амиприлата і площі під фармакокінетичною

кривою «концентрація-час» (АUС). У здорових добровольців літнього віку (65-76

років) фармакокінетика раміприлу і раміприлату істотно не відрізняється від такої у

молодих здорових добровольців.

ПОКАЗАННЯ ДО ЗАСТОСУВАННЯ

Побічні дії

Класифікація частоти розвитку побічних ефектів (ВООЗ):дуже часто: (? 10 %);часто: (? 1 % - < 10 %);нечасто: (?0,1 % - <1 %);рідко: (0,01 % - 0,1 %);дуже рідко: (<0,01 %, включаючи окремі повідомлення);

частота невідома: за наявними даними, у��установити частоту виникнення не

представляється можливим.

Порушення з боку серця

Нечасто: ішемія міокарда, включаючи розвиток нападу стенокардії або інфаркту

міокарда, тахікардія, аритмії (поява або посилення), відчуття серцебиття,

периферичні набряки.

Порушення з боку судин

Часто: надмірне зниження АТ, порушення ортостатичної регуляції судинного тонусу

(ортостатична гіпотензія), синкопе стану,

Нечасто: «припливи» крові до шкіри осіб��.

Рідко: виникнення або посилення порушень кровообігу на тлі стенозуючих

судинних уражень, васкуліт.

Частота невідома: синдром Рейно.

Порушення з боку центральної нервової системи

Часто: головний біль, відчуття «легкості» в голові.

Нечасто: запаморочення, агевзія (втрата смакової чутливості), дисгевзія

(порушення смакової чутливості).

Рідко: тремор, порушення рівноваги.

Частота невідома: ішемія головного мозку, включаючи ішемічний інснад ход і минуще

порушення мозкового кровообігу, порушення психомоторних реакцій, парестезії

(відчуття печіння), паросмія (порушення сприйняття запахів).

Порушення з боку органа зору

Нечасто: зорові розлади, включаючи нечіткість зорового сприйняття.

Рідко: кон'юнктивіт.

Порушення з боку органа слуху

Рідко: порушення слуху, дзвін у вухах.

Порушення з боку психіки

Нечасто: пригнічений настрій, тривога, нервозність, рухове занепокоєння,r />
порушення сну, включаючи сонливість.

Рідко: сплутаність свідомості.

Частота невідома: порушення уваги.

Порушення з боку дихальної системи

Часто: «сухий» кашель (посилюється ночами і у положенні лежачи), бронхіт, синусит,

задишка.

Нечасто: бронхоспазм, включаючи загострення бронхіальної астми, закладеність носа.

Порушення з боку травного тракту

Часто: запальні реакції в шлунку і кишечнику, розлади травлення,

відчуття дискомфорту в об��асті живота, диспепсія, діарея, нудота, блювання.

Нечасто: панкреатит, у тому числі і з летальним результатом (випадки панкреатиту з летальним

результатом при прийомі інгібіторів АПФ спостерігалися вкрай рідко), підвищення активності

ферментів підшлункової залози у плазмі крові, ангіоневротичний интестинальный

набряк, біль у животі, гастрит, запор, сухість слизової оболонки порожнини рота

Рідко: глосит

Частота невідома: афтозний стоматит (запальна реакція слизової оболонки

порожнини рота).
/> Порушення з боку гепатобіліарної системи

Нечасто: підвищення активності «печінкових» ферментів і концентрації

кон'югованого білірубіну в плазмі крові.

Рідко: холестатична жовтяниця, гепатоцелюлярні поразки.

Частота невідома: гостра печінкова недостатність, холестатичний або

цитолітичним гепатит (летальний результат спостерігався вкрай рідко).

Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів

Нечасто: порушення функції нирок, включаючи розвиток гострої ниркової недос��аточности,

збільшення виділення кількості сечі, посилення раніше існуючої протеїнурії,

підвищення концентрації сечовини і креатиніну в крові.

Порушення з боку репродуктивної системи та молочних залоз

Нечасто: еректильна дисфункція з тимчасової імпотенції, зниження лібідо.

Частота невідома: гінекомастія.

Порушення з боку крові та лімфатичної системи

Нечасто: еозинофілія.

Рідко: лейкопенія, включаючи нейтропенію і агранулоцитоз), зменшення кількості

ер��троцитов в периферичній крові, зниження концентрації гемоглобіну,

тромбоцитопенія.

Частота невідома: пригнічення кістковомозкового кровотворення, гемолити-чна анемія.

Порушення з боку шкірних покривів і слизових оболонок

Часто: шкірний висип, зокрема макулезнопапулезная.

Нечасто: ангіоневротичний набряк, в тому числі і з летальним результатом (набряк гортані може

викликати обструкцію дихальних шляхів, що приводить до летального результату), шкірний свербіж,

гіпергідроз (підвищена пітливість).

Рідко: ексфоліативний дерматит, кропив'янка, оніхолізисом.

Дуже рідко: реакції фотосенсибілізації.

Частота невідома: токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона,

мультиформна еритема, пемфігус, загострення псоріазу, псоріазоподібний дерматит,

пемфигоидная або лихеноидная (лішаевідная) екзантема або енантема, алопеція.

Порушення з боку опорно-рухового апарату та сполучної тканини

Часто: м'язові судоми, міалгія.

Нечасто: артралгія.

Нар��шення з боку обміну речовин, харчування та лабораторних показників

Часто: підвищення вмісту калію в крові.

Нечасто: анорексія, зниження апетиту.

Невідома частота: зниження вмісту натрію в крові.

Порушення з боку імунної системи

Частота невідома: анафілактичні або анафілактоїдні реакції (при інгібуванні

АПФ збільшується кількість анафілактичних або анафілактоїдних реакцій на отруту

комах), підвищення титру антинуклеарних антитіл.

Загальні порушення

Часто: біль у грудях, відчуття втоми.

Нечасто: підвищення температури тіла.

Рідко: астенія (слабкість). При одночасному застосуванні інгібіторів АПФ та препаратів

золота (натрію ауротиомалат) для внутрішньовенного введення описаний симптомокомплекс,

включає гіперемію шкіри обличчя, нудоту, блювання та артеріальну гіпотензію. При

застосування інгібіторів АПФ можливий розвиток симптомокомплексу, що включає в

себе лихоманку, міалгію, артралгию, серозит, васкуліт, підвищення ШОЕ, лейкоцитоз,

еозинофилию, шкірний висип, позитивний тест на антинуклеарні антитіла. При

застосування інгібіторів АПФ можливий розвиток синдрому недостатньої секреції

антидіуретичного гормону.

Особливості продажу

рецептурні

Особливі умови

Перед початком лікування препаратом Раміприл-СЗ необхідно усунути гіпонатріємію та

гіповолемію. У пацієнтів, що раніше приймали діуретики, необхідно їх відмінити або,

принаймні, знизити їх дозу за 2-3 дні до початку прийому препарату Раміприл-СЗ (в

цьому випадку слід��ет ретельно контролювати стан пацієнтів з хронічною

серцевою недостатністю, у зв'язку з можливістю розвитку у них декомпенсації

зв'язку з збільшенням обсягу циркулюючої крові). Після прийому першої дози препарату,

а також при збільшенні його дози та/або дози діуретиків (особливо «петльових»)

необхідно забезпечити ретельне медичне спостереження за пацієнтом упродовж не

менше 8-ми годин для своєчасного вжиття відповідних заходів у разі надмірного

зниження АТ. Якщо пре��арат Раміприл-СЗ застосовується вперше чи у високій дозі у

пацієнтів з підвищеною активністю РААС, то в них слід ретельно контролювати

ПЕКЛО, особливо на початку лікування, так як у цих пацієнтів існує підвищений ризик

надмірного зниження артеріального тиску (див. розділ «З обережністю»). При злоякісній

артеріальної гіпертензії та серцевої недостатності, особливо в гострій стадії

інфаркту міокарда, лікування препаратом Раміприл-СЗ слід починати тільки в умовах

стаціонару. У пацієнтів з хрон��чеський серцевою недостатністю прийом препарату

може призвести до розвитку вираженого зниження АТ, яке в ряді випадків

супроводжується олігурією або азотемією і зрідка - розвитком гострої ниркової

недостатності. Слід дотримуватися обережності при лікуванні літніх пацієнтів, так

як вони можуть бути особливо чутливі до інгібіторів АПФ, у початковій фазі лікування

рекомендується контролювати показники функції нирок (див. розділ «Спосіб

застосування і дози»). У пацієнтів, для яких ��нижение АТ може представляти

певний ризик (наприклад, у пацієнтів з атеросклеротичним звуженням коронарних

або мозкових артерій) лікування повинно починатися під суворим медичним

наглядом. Слід дотримуватися обережності при фізичному навантаженні і/або смаженням

погоду з-за ризику підвищеного потовиділення і дегідратації з розвитком артеріальної

гіпотензії внаслідок зменшення об'єму циркулюючої крові і зниження вмісту

натрію в крові. Під час лікування препаратом Раміприл-СЗ не рекомендується вживати

алкоголь. Минуща артеріальна гіпотензія не є протипоказанням для

продовження лікування після стабілізації артеріального тиску. У разі повторного виникнення

вираженої артеріальної гіпотензії слід зменшити дозу або відмінити препарат. У

пацієнтів, які отримували лікування інгібіторами АПФ, спостерігалися випадки

ангіоневротичного набряку обличчя, кінцівок, губ, язика, глотки або гортані. При

виникнення набряклості в області обличчя (губи, повіки) або мови, або порушення рлотания

або дихання пацієнт повинен негайно припинити прийом препарату.

Ангіоневротичний набряк локалізується в ділянці язика, глотки або гортані

(можливі симптоми: порушення ковтання чи дихання) може загрожувати життю і вимагає

проведення невідкладних заходів з його купіруванню: підшкірне введення 0,3-0,5 мг або

внутрішньовенно крапельне введення 0,1 мг епінефрину (під контролем АТ, ЧСС і ЕКГ) з

подальшим застосуванням глюкокортикостероїдів (в/в, в/м або внутрішньо);

рекомендується внутривен��е введення антигістамінних засобів (антагоністів Н1 - і Н2-

гістамінових рецепторів), а в разі недостатності інактиваторів ферменту С1-

естерази можна розглянути питання про необхідність введення в доповнення до епінефрину

інгібіторів ферменту С1-естерази. Пацієнт повинен бути госпіталізований, і спостереження

за ним повинно проводитися до повного купірування симптомів, але не менше 24 годин. У

пацієнтів, які отримували інгібітори АПФ, спостерігалися випадки интестинального

ангіоневротичного набряку, кіт��який проявлявся болями в животі з нудотою і блюванням або

без них); у деяких випадках одночасно спостерігався і ангіоневротичний набряк обличчя.

При появі у пацієнта на тлі лікування інгібіторами АПФ вищеописаних симптомів

слід при проведенні диференціального діагнозу розглядати і можливість

розвитку у них интестинального ангіоневротичного набряку. Лікування, спрямоване на

десенсибілізацію до отрути комах (бджоли, оси), одночасний прийом інгібіторів

АПФ можуть ініціювати анафему��актические та анафілактоїдні реакції (наприклад,

зниження артеріального тиску, задишка, блювання, алергічні шкірні реакції), які можуть іноді бути

небезпечними для життя. На тлі лікування інгібіторами АПФ реакції підвищеної

чутливості на отруту комах (наприклад, бджоли, оси) розвиваються швидше і

протікають важче. Якщо необхідно проведення десенсибілізації до отрути комах, то

інгібітор АПФ повинен бути тимчасово замінений відповідним лікарським

препаратом іншого класу. При застосуванні інгібіторів АПФ були описані небезпечні для

життя, що швидко розвиваються, анафілактоїдні реакції, іноді аж до розвитку шоку

під час проведення гемодіалізу або плазмофильтрации з використанням певних

високопроточних мембран (наприклад, полиакрилнитрильных мембран) (див. також

інструкції виробників мембран). Необхідно уникати спільного застосування

Раміприлу-СЗ і такого роду мембран, наприклад, для термінового гемодіалізу або

гемофільтрації. В даному випадку переважно використання інших мембран або

виключення прийому інгібіторів АПФ. Подібні реакції спостерігались при аферезе

ліпопротеїнів низької щільності із застосуванням сульфату декстрану. Тому даний

метод не слід застосовувати у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ. У пацієнтів з

порушеннями функції печінки реакція на лікування препаратом Раміприл-СЗ може бути

або посиленою або ослабленою. Крім цього у пацієнтів з тяжким цирозом печінки з

набряками та/або асцитом можлива значна активація РААС, тому при лікуванні ці��

пацієнтів слід дотримуватися особливої обережності (див. розділ «Спосіб застосування

та дози»). Перед хірургічним втручанням (включаючи стоматологічне) слід

попередити хірурга/анестезіолога про застосування інгібіторів АПФ. Рекомендується вести

ретельне спостереження за новонародженими, які зазнали внутрішньоутробного

впливу інгібіторів АПФ, для виявлення артеріальної гіпотензії, олігурії та

гіперкаліємії. При олігурії необхідно підтримку артеріального тиску і ниркової перфузії пут��м

введення відповідних рідин і судинозвужувальних засобів. У новонароджених

є ризик олігурії і неврологічних розладів, можливо, через зниження

ниркового і мозкового кровотоку внаслідок зниження артеріального тиску, що викликається інгібіторами

АПФ.

Контроль лабораторних показників до і під час лікування препаратом Раміприл-СЗ

(до 1 разу на місяць у перші 3-б місяців лікування)

Контроль функції нирок (визначення сироваткових концентрацій креати-ніна) При

лікуванні інгібіторами АПФ в первые тижні лікування і в подальшому рекомендується

проводити контроль функції нирок. Особливо ретельний контроль потрібен пацієнтам із

гострою і хронічною серцевою недостатністю, порушенням функції нирок, після

трансплантації нирки, пацієнтам з реноваскулярными захворюваннями, включаючи пацієнтів

з гемодинамічно значущим однобічним стенозом ниркової артерії при наявності двох

нирок (у таких пацієнтів навіть незначне підвищення концентрації сироваткового

креатиніну може бути показателем зниження функції нирок).

Контроль концентрації електролітів

Рекомендується регулярний контроль вмісту калію в сироватці крові. Особливо

ретельний моніторинг вмісту калію в сироватці потрібен пацієнтам із

порушеннями функції нирок, значущими порушеннями водно-електролітного балансу,

хронічною серцевою недостатністю. Контроль гематологічних показників

(концентрація гемоглобіну, кількість лейкоцитів, еритроцитів, тромбоцитів,

лейкоцитарна фор��ула)

Рекомендується контролювати показники загального аналізу крові, для виявлення

можливої лейкопенії. Більш регулярний моніторинг рекомендується на початку лікування та у

пацієнтів з порушенням функції нирок, а також у пацієнтів із захворюваннями

сполучної тканини або у пацієнтів, які отримують одночасно інші лікарські

засоби, здатні змінювати картину периферичної крові (див. розділ «Взаємодія

з іншими лікарськими засобами»). Контроль кількості лейкоцитів необхідний для

раннього виявлення лейкопенії, що особливо важливо у пацієнтів з підвищеним ризиком її

розвитку, а також при перших ознаках розвитку інфекції. При виявленні нейтропенії

(число нейтрофілів менше 2000/мкл) вимагає припинення лікування інгібіторами АПФ.

При появі симптомів, обумовленої лейкопенією (наприклад, гарячки,

збільшення лімфатичних вузлів, тонзиліту), необхідний терміновий контроль картини

периферичної крові. У разі появи ознак кровоточивості (найдрібніших

петехий, червоно-коричневих висипань на шкірі і слизових оболонках) необхідний також

контроль кількості тромбоцитів у периферичній крові.

Визначення активності «печінкових» ферментів, концентрації білірубіну в крові

При появі жовтяниці або значного підвищення активності «печінкових» ферментів

лікування препаратом Раміприл-СЗ слід припинити та забезпечити лікарське спостереження

за пацієнтом.

ВПЛИВ НА ЗДАТНІСТЬ ДО ВОДІННЯ АВТОТРАНСПОРТУ І

УПРАВЛІННЯ МЕХАНІЗМАМИ

У період лечения препаратом Раміприл-СЗ необхідно утримуватися від занять

потенційно небезпечними видами діяльності, включаючи управління транспортним

засобом, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних

реакцій, т. к. на тлі його прийому можливо поява запаморочення, зниження швидкості

психомоторних реакцій, уваги, особливо після прийому першої дози.

Свідчення

- Есенціальна гіпертензія.

- Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії, в годинутности

у комбінації з діуретиками).

- Діабетична або недиабетическая нефропатія, доклінічні та клінічно

виражені стадії, в тому числі з вираженою протеїнурією, особливо, при

поєднанні з артеріальною гіпертензією.

- Зниження ризику розвитку інфаркту міокарда, інсульту або серцево-судинної

смертності у пацієнтів з високим серцево-судинним ризиком:

· у пацієнтів з підтвердженою ішемічною хворобою серця, інфарктом міокарда в

анамнезі або без нього, включаючи пац��нтів, які перенесли черезшкірну транслюминальную

коронарну ангіопластику, аортокоронарне шунтування;

· у пацієнтів з інсультом в анамнезі;

· у пацієнтів з оклюзійними ураженнями периферичних артерій;

· у пацієнтів з цукровим діабетом з не менш ніж одним додатковим фактором ризику

(мікроальбумінурія, артеріальна гіпертензія, підвищення плазмових концентрацій ОХ,

зниження плазмових концентрацій ХС - ЛПВЩ,

Протипоказання

- Підвищена чутливість до раміприлу, інших інгибиторам АПФ або до будь-якого з

компонентів препарату (див. розділ «Склад»).

- Ангіоневротичний набряк (спадковий або ідіопатичний, а також після прийому

інгібіторів АПФ) в анамнезі

- ризик швидкого розвитку ангіоневротичного набряку (див. розділ «Побічна дія»).

- Гемодинамічно значущий стеноз ниркових артерій (двосторонній або односторонній

у разі єдиної нирки).

- Артеріальна гіпотензія (систолічний АТ менше 90 мм рт. ст.) або стану з

нестабільними показател��мі гемодинаміки.

- Гемодинамічно значущий стеноз аортального або мітрального клапана або

гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГОКМП). - Первинний

гіперальдостеронізм.

- Тяжка ниркова недостатність (КК менше 20 мл/хв при 1,73 м2 поверхні тіла)

(досвід клінічного застосування недостатній).

- Вагітність.

- Період лактації.

- Нефропатія, лікування якої проводиться глюкокортикостероїдами, нестероїдними

протизапальними препаратами, иммуномодулято-рами та/або іншими

цитотоксичними засобами (досвід клінічного застосування недостатній, див. розділ

«Взаємодія з іншими лікарськими засобами»).

- Хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації (досвід клінічного

застосування недостатній).

- Вік до 18 років (досвід клінічного застосування недостатній).

- Гемодіаліз (досвід клінічного застосування недостатній). Гемодіаліз або

гемофільтрація із застосуванням певних мембран з негативно зарядженої

поверхностью, таких як высокопроточные мембрани з полиакрилнитрила (небезпека

розвитку реакцій підвищеної чутливості) (див. розділи «взаємодія з іншими

лікарськими засобами», «Особливі вказівки»).

- Аферез ліпопротеїнів низької щільності із застосуванням сульфату декстрану (небезпека

розвитку реакцій підвищеної чутливості) (див. розділ особливості застосування).

- Десенсибілізуюча терапія при реакціях підвищеної чувствитель-ності до отрут

комах, таких як бджоли, оси (див. розділ «Особливі вказівки»).

Додаткові протипоказання при застосуванні препарату Раміприл в гострій стадії

інфаркту міокарда:

- тяжка серцева недостатність (функціональний клас IV за класифікацією

NYHA);

- нестабільна стенокардія;

- небезпечні для життя шлуночкові порушення ритму серця;

- «легеневе» серце.

З обережністю

- Стани, при яких надмірне зниження артеріального тиску є особливо небезпечним (при

атеросклеротичних ураженнях коронарних і мозкових артерій).

- Стани, що супроводжуються підвищенням активності ренін-ангіотензин-

альдостеронової системи (РААС), при яких при інгібуванні АІІФ є ризик

різкого зниження артеріального тиску з погіршенням функції нирок:

• виражена артеріальна гіпертензія, особливо злоякісна артеріальна

гіпертензія;

• хронічна серцева недостатність, особливо важка, чи з приводу якої

приймаються інші лікарські засоби з гіпотензивну дію;

• гемодинамічно значущий односторо��ний стеноз ниркової артерії (при наявності обох

нирок);

• попередній прийом діуретиків;

• порушення водно-електролітного балансу в результаті недостатнього споживання

рідини і кухонної солі, діареї, блювоти, рясного потовиділення.

- Порушення функції печінки (недостатність досвіду застосування: можливо посилення,

так і ослаблення ефектів раміприлу; при наявності у пацієнтів цирозу печінки з асцитом

і набряками можлива значна активація РААС, див. вище Стану,

сопровождающиеся підвищенням активності РААС).

- Порушення функції нирок (КК більше 20 мл/хв. при 1,73 м2 поверхні тіла) з-за

ризику розвитку гіперкаліємії і лейкопенії).

- Стан після трансплантації нирок.

- Системні захворювання сполучної тканини, в тому числі системна червона вовчанка,

склеродермія, супутня терапія препаратами, здатними спричиняти зміни в

картини периферичної крові (можливе пригнічення кістковомозкового кровотворення,

розвиток нейтропенії або агранулоци��оза, див. розділ Взаємодія з іншими

лікарськими засобами).

- Цукровий діабет (ризик розвитку гіперкаліємії).

- Похилий вік (ризик посилення гіпотензивної дії).

- Гіперкаліємія. Застосування при вагітності і в період грудного вигодовування

Раміприл-СЗ протипоказаний при вагітності, так як може шкідливо

вплив на плід: порушення розвитку нирок плода, зниження артеріального тиску плоду і

новонароджених, порушення функції нирок, гіперкаліємія, гіпоплазія кісток черепа,

олігогідрамніон, контрактури кінцівок, деформація кісток черепа, гіпоплазія легень.

Тому перед початком прийому препарату жінок дітородного віку слід

виключити вагітність. Якщо жінка планує вагітність, лікування інгібіторами

АПФ повинно бути припинено. У разі виявлення вагітності під час лікування

препаратом Раміприл-СЗ, слід якомога швидше припинити його прийом і перевести

пацієнтку на прийом інших препаратів, при застосуванні яких ризик для ре��єнка буде

найменшим. Якщо лікування препаратом Раміприл-СЗ необхідно в період годування

груддю, грудне вигодовування має бути припинено.

Лікарська взаємодія

ротивопоказанные комбінації

- Використання деяких високопроточних мембран з негативно зарядженої

поверхнею (наприклад, полиакрилнитрильных мембран) при проведенні гемодіалізу або

гемофільтрації; використання сульфату декстрану при аферезе ліпопротеїнів низької

щільності Ризик розвитку важких анафил��ктических реакцій.

Не рекомендовані комбінації

- З солями калію, калійзберігаючими діуретиками (наприклад, амилоридом, триамтереном,

спіронолактоном) Можливо більш виражене підвищення вмісту калію в сироватці

крові (при одночасному застосуванні потрібен ретельний контроль вмісту калію

в сироватці крові).

Комбінації, які слід застосовувати з обережністю

- З гіпотензивними засобами (особливо діуретиками) та іншими препаратами,

знижують АТ (нітратами, трициклическими антидепресантами) Потенціювання

гіпотензивного ефекту; при комбінації з діуретиками слід контролювати

вміст натрію в сироватці крові.

- Зі снодійними засобами, наркотичними і ненаркотичними анальгетиками

Можливо більш виражене зниження АТ;

- З вазопрессорными симпатомиметикаии (епінефрином) Зменшення гіпотензивної

дії раміприлу, потрібен ретельний контроль АТ.

- З алопуринолом, прокаїнамідом, цитостатиками, імунодепресантами, системними

глюкокортикостероїдами та іншими засобами, які можуть впливати на

гематологічні показники Спільне застосування збільшує ризик розвитку

лейкопенії.

- Із солями літію Підвищення сироваткової концентрації літію та посилення кардіо - та

нейротоксичної дії літію.

- З гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо (похідними

сульфонілсечовини, бігуанідами), інсуліном У зв'язку із зменшенням

інсулінорезистентності під впливом раміприлу можливе посилення гипог��икемического

ефекту цих препаратів аж до розвитку гіпоглікемії. Комбінації, які слід

брати до уваги

- З нестероїдними протизапальними препаратами (індометацин,

ацетилсаліцилова кислота) Можливе послаблення дії раміприлу, підвищення ризику

порушення функції нирок і підвищення вмісту калію в сироватці крові.

- З гепарином Можливе підвищення вмісту калію в сироватці крові.

- З натрію хлоридом Ослаблення гіпотензивної дії раміприлу і менш ��ффективное

лікування симптомів хронічної серцевої недостатності.

- З етанолом Посилення вазодилатації. Раміприл може посилювати негативний

вплив етанолу на організм.

- З естрогенами Ослаблення гіпотензивної дії раміприлу (затримка рідини).

- Десенсибілізуюча терапія при підвищеній чутливості до отрути комах

Інгібітори АПФ, включаючи раміприл, збільшують вірогідність розвитку тяжких

анафілактичних або анафилактоидпых реакцій на отруту комах. При продновременном

застосування інгібіторів АПФ та препаратів золота (натрію ауротиомалат) для

внутрішньовенного введення описаний симптомокомплекс, що включає гіперемію шкіри обличчя,

нудоту, блювання та артеріальну гіпотензію.