Дозировка
Внутрь, по 1 капсуле 1 раз в сутки, утром, во время завтрака. Капсулы следует принимать целиком, не разжевывая, запивая водой. Оценка пользы от лечения может быть проведена после трех месяцев приема препарата.\0009 Прием препарата Предуктал ОД следует прекратить, если за это время улучшения не наступило. Продолжительность лечения определяется врачом. Особые группы Пациенты с почечной недостаточностью У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) (См. разделы «Фармакокинетика» и «Особые указания») рекомендуется снижение дозы, т.е. 1 таблетка, содержащая 35 мг триметазидина в день. Пациенты с нарушениями функции печени Следует проявлять осторожность при лечении пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (см. раздел «Особые указания»), ввиду того, что имеющиеся данные ограничены и не позволяют полностью исключить отсутствие влияния нарушений функции печени на метаболизм триметазидина.? Пациенты старше 75 лет У пациентов старше 75 лет может наблюдаться повышенная экспозиция триметазидина из-за возрастного снижения функции почек (см. раздел «Фармакокинетика»). У пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК 30-60 мл/мин), рекомендуется снижение дозы, т.е. 1 таблетка, содержащая 35 мг триметазидина в день. Подбор дозы у пациентов старше 75 лет должен происходить с осторожностью (см. раздел «Особые указания»). Пациенты до 18 лет Безопасность и эффективность применения триметазидина у пациентов младше 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Передозировка
Имеется лишь очень ограниченная информация о передозировке триметазидина. В случае передозировки следует проводить симптоматическую терапию.
Лекарственная форма
Твердые желатиновые капсулы №2 с белым корпусом и оранжево-красной крышкой. На крышке отпечатаны логотип фирмы и надпись «80» белого цвета.
Содержимое капсулы: гранулы сферической формы белого или почти белого цвета.
Состав
1 твердая капсула с пролонгированным высвобождением содержит:
Гранулы со слоем триметазидина дигидрохлорида, покрытые пленочной оболочкой: 144,85 мг.
Активное вещество: триметазидина дигидрохлорид 80,00 мг.
Вспомогательные вещества: сахарные сферы1} (710-850 мкм) 36,68 мг, гипромеллоза 6,40 мг. Пленочная оболочка: этилцеллюлоза 8,00 мг, трибутилацетилцитрат 1,20 мг, тальк 12,00 мг. Смесь для опудривания гранул: тальк 0,43 мг, магния стеарат 0,14 мг.
Твердая желатиновая капсула №2 с белым корпусом и оранжево-красной крышкой. На крышке отпечатаны логотип фирмы и надпись «80» белого цвета 61,000 мг.
Корпус капсулы: титана диоксид (Е 171) 0,732 мг, желатин3) 35,868 мг.
Крышка капсулы: титана диоксид (Е 171) 0,122 мг, железа оксид красный (Е 172) 0,366 мг, желатин3) 23,912 мг.
1)Состав сахарных сфер: сахароза - не более 92% (в пересчете на сухое вещество), кукурузный крахмал. Может, также, содержать продукты гидролиза крахмала и красители.
2)Печать логотипа и надписи на капсуле наносится чернилами белого цвета в состав которых входит шеллак, титана диоксид, симетикон, пропиленгликоль , аммония гидроксид. Общее количествочернил на одну капсулу составляет приблизительно 0,15 мг.
3)Содержит в среднем 14,5% воды (потеря в массе при высушивании).
Фармакологическое действие
Триметазидин предотвращает снижение внутриклеточной концентрации аденозинтрифосфата (АТФ) путем сохранения энергетического метаболизма клеток в состоянии гипоксии. Таким образом, препарат обеспечивает нормальное функционирование мембранных ионных каналов, трансмембранный перенос ионов калия и натрия и сохранение клеточного гомеостаза.
Триметазидин ингибирует окисление жирных кислот за счет селективного ингибирования фермента 3- кетоацил-КоА-тиолазы (3 - КАТ) митохондриальной длинноцепочечной изоформы жирных кислот, что приводит к усилению окисления глюкозы и ускорению гликолиза с окислением глюкозы, что и обусловливает защиту миокарда от ишемии. Переключение энергетического метаболизма с окисления жирных кислот на окисление глюкозы лежит в основе фармакологических свойств триметазидина.
Фармакодинамические свойства:
поддерживает энергетический метаболизм сердца и нейросенсорных тканей во время ишемии;
уменьшает выраженность внутриклеточного ацидоза и изменений трансмембранного ионного потока, возникающих при ишемии;
понижает уровень миграции и инфильтрации полинуклеарных нейтрофилов в ишемизированных и реперфузированных тканях сердца;
-уменьшает размер повреждения миокарда;
-не оказывает прямого воздействия на показатели гемодинамики.
У пациентов со стенокардией триметазидин:
увеличивает коронарный резерв, тем самым замедляя наступление ишемии, вызванной физической нагрузкой, начиная с 15-го дня терапии;
ограничивает колебания артериального давления, вызванные физической нагрузкой, без значительных изменений частоты сердечных сокращений;
значительно снижает частоту приступов стенокардии и потребность в приёме нитроглицерина короткого действия;
улучшает сократительную функцию левого желудочка у пациентов с ишемической дисфункцией.
Результаты проведенных клинических исследований подтвердили эффективность и безопасность применения триметазидина у пациентов со стабильной стенокардией, как в монотерапии, так и в составе комбинированной терапии при недостаточном эффекте других антиангинальных препаратов.
В исследовании с участием 426 пациентов со стабильной стенокардией, добавление триметазидина (60 мг/сут) к терапии метопрололом 100 мг/сут (50 мг 2 раза/сутки) в течение 12 недель, статистически достоверно улучшило результаты нагрузочных тестов и клинические симптомы по сравнению с плацебо: общая длительность нагрузочных тестов составила +20,1 с, р=0,023, общее время выполнения нагрузки +0,54 METs, р=0,001, время до развития депрессии сегмента ST на 1 мм +33,4 с, р=0,003, время до развития приступа стенокардии +33,9 с, р<0,001, количество приступов стенокардии в неделю -0,73, р=0,014 и потребление нитратов короткого действия в неделю -0,63, р=0,032, без гемодинамических изменений.
В исследовании с участием 223 пациентов со стабильной стенокардией, добавление триметазидина в дозе 35 мг (2 раза/сутки) к терапии атенололом в дозе 50 мг (1 раз/сутки) в течение 8 недель приводило к увеличению времени до развития ишемической депрессии сегмента ST на 1 мм (+34,4 с, р=0,03) при проведении нагрузочных тестов в подгруппе пациентов (п=173), по сравнению с плацебо, через 12 часов после приема препарата. Эта разница была также показана и для времени развития приступов стенокардии (р=0,049). Не выявлено достоверных различий между группами для других вторичных конечных точек (общая длительность нагрузочных тестов, общее время нагрузки и клинические конечные точки).
В исследовании с участием 1962 пациентов со стабильной стенокардией, триметазидин в двух дозировках (70 мг/сут и 140 мг/сут) в сравнении с плацебо был добавлен к терапии атенололом 50 мг/сут. В общей популяции, включая падиентов, как без симптомов, так и с симптомами стенокардии, триметазидин не продемонстрировал преимуществ по
эргометрическим (общая длительность нагрузочных тестов, время до наступления ишемической депрессии сегмента ST на 1 мм и время до развития приступа стенокардии) и клиническим конечным точкам. Однако, в ретроспективном анализе в подгруппе пациентов с симптомами стенокардии (п=1574), триметазидин (140 мг) значительно улучшил общее время нагрузочного теста (+23,8 с по сравнению с +13,1 с для плацебо; р=0,001) и время до развития приступа стенокардии (+46,3 с по сравненеию с +32,5 для плацебо; р=0,005).
Фармакокинетика
Абсорбция
После приема внутрь капсулы Предуктал® ОД, триметазидин имеет линейный фармакокинетический профиль и достигает максимальной концентрации в плазме примерно через 14 часов после приема. В интервалах между приемами препарата (т.е. в течение 24 часов) концентрация триметазидина в плазме крови на протяжении 15 часов после приема препарата сохраняется на уровне не менее 75% от максимальной концентрации.
Равновесное состояние достигается после приема 3 -й дозы (через 3 суток). Прием пищи не влияет на биодоступность триметазидина при приеме препарата Предуктал® ОД 80 мг. Распределение
Объем распределения составляет 4,8 л/кг, что свидетельствует о хорошем распределении триметазидина в тканях (степень связывания с белками плазмы крови достаточно низкая, около 16 % in vitro).
Выведение
Триметазидин выводится в основном почками, главным образом, в неизмененном виде. Период полувыведения у молодых здоровых добровольцев около 7 ч, у пациентов старше 65 лет - около 12 ч.
Почечный клиренс триметазидина прямо коррелирует с клиренсом креатинина (КК), печеночный клиренс снижается с возрастом пациента.
Особые группы Пациенты старше 75 лет
У пациентов старше 75 лет может наблюдаться повышенная экспозиция триметазидина из-за возрастного снижения функции почек. Было проведено специальное исследование в популяции пациентов старше 75 лет при приеме таблеток триметазидина по 35 мг 2 раза в сутки. Анализ, проведенный кинетическим популяционным методом, показал в среднем двукратное повышение экспозиции в плазме крови у пациентов с тяжелой степенью
почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) по сравнению с пациентами с КК более 60 мл/мин.
Никаких особенностей касательно безопасности у пациентов старше 75 лет в сравнении с общей популяцией обнаружено не было.
Пациенты с почечной недостаточностью
Экспозиция триметазидина в среднем была увеличена в 2,4 раза у пациентов с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (КК 30-60 мл/мин), и в среднем в 4 раза - у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (КК менее 30 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек.
Никаких особенностей касательно безопасности у этой популяции пациентов в сравнении с общей популяцией обнаружено не было.
Применение у детей и подростков
Фармакокинетика триметазидина у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучалась.
Побочные действия
Нежелательные реакции, определенные как нежелательные явления, по крайней мере имеющие возможное отношение к лечению триметазидином, приведены в следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Со стороны пищеварительной системы
Часто: боль в животе, диарея, диспепсия, тошнота, рвота.
Неуточненной частоты: запор.
Общие расстройства Часто: астения.
Со стороны центральной нервной системы
Часто: головокружение, головная боль.
Неуточненной частоты: симптомы паркинсонизма (тремор, акинезия, повышение тонуса), «шаткость» походки, синдром «беспокойных ног», другие связанные с ними двигательные нарушения, обычно обратимые после прекращения терапии. Нарушения сна (бессонница, сонливость).
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки
Часто: кожная сыпь, зуд, крапивница.
Неуточненной частоты: острый генерализованный экзантематозный пустулез, отек Квинке. Со стороны сердечно-сосудистой системы
Редко: ощущение сердцебиения, экстрасистолия, тахикардия, выраженное снижение АД, ортостатическая гипотензия, которая может сопровождаться общей слабостью,
головокружением или потерей равновесия, особенно при одновременном приеме гипотензивных препаратов, «приливы» крови к коже лица.
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы
Неуточненной частоты: агранулоцитоз, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура. Со стороны печени и желчевыводящих путей
Неуточненной частоты: гепатит.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Предуктал® ОД не предназначен для купирования приступов стенокардии и не показан для начального курса терапии нестабильной стенокардии или инфаркта миокарда на догоспитальном этапе или в первые дни госпитализации.
В случае развития приступа стенокардии следует пересмотреть и адаптировать лечение (лекарственную терапию или проведение процедуры реваскуляризации).
Предуктал® ОД может вызывать или ухудшать симптомы паркинсонизма (тремор, акинезию, повышение тонуса), поэтому следует проводить регулярное наблюдение пациентов, особенно пожилого возраста. В сомнительных случаях пациенты должны быть направлены к неврологу для соответствующего обследования.
При появлении двигательных нарушений, таких как симптомы паркинсонизма, синдром «беспокойных ног», тремор, «шаткость» походки, Предуктал® ОД следует окончательно отменить.
Такие случаи редки и симптомы обычно проходят после прекращения терапии: у большинства пациентов - в течение 4 месяцев после отмены препарата. Если симптомы паркинсонизма сохраняются более 4 месяцев после отмены препарата, следует проконсультироваться у невролога.
Могут отмечаться случаи падения, связанные с неустойчивостью в позе Ромберга и «шаткостью» походки или выраженным снижением АД, особенно, у пациентов, принимающих гипотензивные препараты (см. раздел «Побочное действие»).
Следует с осторожностью назначать Предуктал ОД пациентам, у которых возможно повышение его экспозиции:
-При умеренной почечной недостаточности (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Способ применения и дозы»).
-У пожилых пациентов старше 75 лет (см. раздел «Способ применения и дозы»).
В состав препарата входит сахароза, поэтому препарат не рекомендуется пациентам с непереносимостью фруктозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции и недостаточностью сахаразы-изомальтазы.
Влияние на способность управлять автотранспортом и выполнять работы, требующие высокой скорости психомоторных реакций
В ходе клинических исследований не было выявлено влияния триметазидина на показатели гемодинамики, однако, в период пострегистрационного применения, наблюдались случаи головокружения и сонливости (см. раздел «Побочное действие»), что может повлиять на способность к управлению автотранспортом и выполнение работ, требующих повышенной скорости физической и психической реакций.
Показания
Длительная терапия ишемической болезни сердца: профилактика приступов стабильной стенокардии в составе моно- или комбинированной терапии.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
Болезнь Паркинсона, симптомы паркинсонизма, тремор, синдром «беспокойных ног» и другие связанные с ними двигательные нарушения.
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 30 мл/мин). Непереносимость фруктозы/сахарозы, наличие синдрома глюкозо-галактозной мальабсорбции, сахарозо-изомальтазной недостаточности и других ферментопатий, связанных с непереносимостью сахарозы, входящей в состав препарата.
Из-за отсутствия достаточного количества клинических данных, пациентам до 18 лет назначение препарата не рекомендуется.
С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
Пациенты с печеночной недостаточностью тяжелой степени тяжести (от 10 до 15 баллов по шкале Чайлд-Пью).
Пациенты с почечной недостаточностью умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 30-60 мл/мин).
Пациенты старше 75 лет (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Применение во время беременности и в период грудного вскармливания
Данные о применении препарата Предуктал® ОД у беременных отсутствуют. Исследования на животных не выявили наличие прямой или непрямой репродуктивной токсичности. Исследования репродуктивной токсичности не показали влияния триметазидина на репродуктивную функцию у крыс обоего пола. В качестве меры предосторожности, не рекомендуется применять препарат Предуктал® ОД во время беременности.
Данные о выделении триметазидина или его метаболитов в грудное молоко отсутствуют. Риск для новорожденного/ребенка не может быть исключен. При необходимости применения препарата Предуктал® ОД в период лактации, грудное вскармливание необходимо прекратить.
Лекарственное взаимодействие
Не наблюдалось. Пациент должен сообщить врачу обо всех принимаемых препаратах
(6555)
Дозування
Внутрішньо, по 1 капсулі 1 раз на добу, вранці, під час сніданку. Капсули слід приймати цілими, не розжовуючи, запиваючи водою. Оцінка користі від лікування може бути проведена після трьох місяців прийому препарату.\0009 Прийом препарату Предуктал ОД слід припинити, якщо за цей час покращення не наступило. Тривалість лікування визначається лікарем. Особливі групи Пацієнтів з нирковою недостатністю У пацієнтів з нирковою недостатністю помірного ступеня тяжкості (КК 30-60 мл/хв) (Див. розділи «Фармакокінетика» і «Особливі вказівки») рекомендується зниження дози, тобто 1 таблетка містить 35 мг триметазидину в день. Пацієнти з порушеннями функції печінки Слід виявляти обережність при лікуванні пацієнтів з печінковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості (див. розділ «Особливі вказівки»), через те, що наявні дані обмежені і не дозволяють повністю виключити відсутність впливу порушень функції печінки на метаболізм триметазидину.? Пацієнти старше 75 років У пацієнтів старше 75 років може спостерігатися підвищена експозиція триметазидину з-за віком немає��тного зниження функції нирок (див. розділ «Фармакокінетика»). У пацієнтів з нирковою недостатністю помірного ступеня тяжкості (КК 30-60 мл/хв), рекомендується зниження дози, тобто 1 таблетка містить 35 мг триметазидину в день. Підбір дози у пацієнтів старше 75 років повинен відбуватися з обережністю (див. розділ «Особливі вказівки»). Пацієнти до 18 років (Безпека та ефективність застосування триметазидину у пацієнтів молодше 18 років не встановлені. Дані відсутні.Передозування
Є лише дуже обмежена інформація про передозування триметазидина. У разі передозування слід проводити симптоматичну терапію.
Лікарська форма
Тверді желатинові капсули №2 з білим корпусом і оранжево-червоною кришкою. На кришці віддруковані логотип фірми і напис «80» білого кольору.
Вміст капсули: гранули сферичної форми білого або майже білого кольору.Склад
1 тверда капсула з пролонгованим вивільненням містить:
Гранули з шаром триметазидину дигідрохлориду, вкриті плівковою оболонкою: 144,85 мг.
Активна речовина: триметазидину дігідрохлорид 80,00 мг.
Допоміжні речовини: цукрові сферы1} (710-850 мкм) 36,68 мг, гіпромелоза 6,40 мг. Плівкова оболонка: етилцелюлоза 8,00 мг, трибутилацетилцитрат 1,20 мг, тальк 12,00 мг. Суміш для опудрювання гранул: тальк 0,43 мг, магнію стеарат 0,14 мг.
Тверда желатинова капсула №2 з білим корпусом і оранжево-червоною кришкою. На кришці віддруковані логотип фірми і напис «80» білого кольору 61,000 мг.
Корпус капсули: титану діоксид (Е 171) 0,732 мг, желатин3) 35,868 мг.
Кришка капсули: титану діоксид (Е 171) 0,122 мг, заліза оксид червоний (Е 172) 0,366 мг, желатин3) 23,912 мг.
1)Склад цукрових сфер: сахароза - не більше 92% (в перерахунку на суху речовину), кукурудзяний крохмаль. Може також містити продукти гідролізу крохмалю і барвники.
2)Друк логотипу та напису на капсулі наноситься чорнилом білого кольору до складу яких входить шелак, титану діоксид, симетикон, пропіленгліколь , амонію гідроксид. Загальна количествочернил на одну капсулу становить приблизно 0,15 мг.
3)Містить в середньому 14,5% води (втрата в масі при висушуванні).Фармакологічна дія
Три��етазидин запобігає зниження внутрішньоклітинної концентрації аденозинтрифосфату (АТФ) шляхом збереження енергетичного метаболізму клітин у стані гіпоксії. Таким чином, препарат забезпечує нормальне функціонування мембранних іонних каналів, трансмембранний перенос іонів калію і натрію та збереження клітинного гомеостазу.
Триметазидин інгібує окислення жирних кислот за рахунок селективного інгібування ферменту 3 - кетоацил-КоА-тіолази (3 - КАТ) мітохондріальної длинноцепочечной ізоформи жирних кислот, що привід��т до посилення окислення глюкози та прискоренню гліколізу з окисленням глюкози, що і обумовлює захист міокарда від ішемії. Переключення енергетичного обміну з окислення жирних кислот на окислення глюкози лежить в основі фармакологічних властивостей триметазидину.
Фармакодинамічні властивості:
підтримує енергетичний метаболізм серця та нейросенсорных тканин під час ішемії;
зменшує вираженість внутрішньоклітинного ацидозу і змін трансмембранного іонного потоку, що виникають при ішемії;
понівражає рівень міграції та інфільтрації полинуклеарных нейтрофілів в ішемізованих і реперфузированных тканинах серця;
-зменшує розмір пошкодження міокарда;
-не чинить прямого впливу на показники гемодинаміки.
У пацієнтів зі стенокардією триметазидин:
збільшує коронарний резерв, тим самим сповільнюючи наступ ішемії, спричиненої фізичним навантаженням, починаючи з 15-го дня терапії;
обмежує коливання артеріального тиску, викликані фізичним навантаженням, без значних змін частоты серцевих скорочень;
значно знижує частоту приступів стенокардії і потреби в прийомі нітрогліцерину короткої дії;
покращує скоротливу функцію лівого шлуночка у пацієнтів з ішемічною дисфункцією.
Результати проведених клінічних досліджень підтвердили ефективність і безпека застосування триметазидину у пацієнтів зі стабільною стенокардією, як у монотерапії, так і у складі комбінованої терапії при недостатньому ефекті інших антиангінальних препаратів.
У ісследовании з участю 426 пацієнтів зі стабільною стенокардією, додавання триметазидину (60 мг/добу) до терапії метопрололом 100 мг/добу (50 мг 2 рази/добу) протягом 12 тижнів, статистично достовірно покращило результати навантажувальних тестів та клінічні симптоми в порівнянні з плацебо: загальна тривалість навантажувальних тестів склала +20,1 с, р=0,023, загальний час виконання навантаження +0,54 METs, р=0,001, час до розвитку депресії сегмента ST на 1 мм +33,4 с, р=0,003, час до розвитку нападу стенокардії +33,9 с, р<0,001, кількість нападів стенокардії на тиждень -0,73, р=0,014 і споживання нітратів короткої дії в тиждень -0,63, р=0,032, без гемодинамічних змін.
У дослідженні з участю 223 пацієнтів зі стабільною стенокардією, додавання триметазидину в дозі 35 мг (2 рази/добу) до терапії атенололом у дозі 50 мг (1 раз/добу) протягом 8 тижнів приводило до збільшення часу до розвитку ішемічної депресії сегмента ST на 1 мм (+34,4 с, р=0,03) при проведенні навантажувальних тестів у підгрупі пацієнтів (п=173), порівняно з плацебо через 12 годин після прийому препарату. Ця різниця була також показана і для часу розвитку нападів стенокардії (р=0,049). Не виявлено достовірних відмінностей між групами для інших вторинних кінцевих точок (загальна тривалість навантажувальних тестів, загальний час навантаження і клінічні кінцеві точки).
У дослідженні з участю 1962 пацієнтів зі стабільною стенокардією, триметазидин в двох дозах (70 мг/добу і 140 мг/добу) у порівнянні з плацебо був доданий до терапії атенололом 50 мг/добу. В загальній популяції, включаючи падиентов, як без симптомів, так і з симптомами стенокардії, триметазидин не продемонстрував переваг ппро
ергометричними (загальна тривалість навантажувальних тестів, час до настання ішемічної депресії сегмента ST на 1 мм і час до розвитку нападу стенокардії) і клінічним кінцевим точкам. Однак, в ретроспективному аналізі в підгрупі пацієнтів з симптомами стенокардії (п=1574), триметазидин (140 мг) значно поліпшив загальний час навантажувального тесту (+23,8 з порівняно з +13,1 з плацебо; р=0,001) і час до розвитку нападу стенокардії (+46,3 з сравненеию з +32,5 для плацебо; р=0,005).Фармакокінетика
Абсорбція
Після прийому вну��рь капсули Предуктал® ОД, триметазидин має лінійний фармакокінетичний профіль і досягає максимальної концентрації в плазмі приблизно через 14 годин після прийому. В інтервалах між прийомами препарату (тобто протягом 24 годин) концентрація триметазидину у плазмі крові протягом 15 годин після прийому препарату зберігається на рівні не менше 75% від максимальної концентрації.
Рівноважний стан досягається після прийому 3 -ї дози (через 3 доби). Прийом їжі не впливає на біодоступність триметазидину при прийомі препарату Предуктал® ОД 80 мг. Розподіл
Об'єм розподілу становить 4,8 л/кг, що свідчить про хорошому розподілі триметазидину в тканинах (ступінь зв'язування з білками плазми крові достатньо низька, приблизно 16 % in vitro).
Виведення
Триметазидин виводиться в основному нирками, головним чином, в незміненому вигляді. Період напіввиведення у молодих здорових добровольців близько 7 год, у пацієнтів старше 65 років - близько 12 год.
Нирковий кліренс триметазидину прямо корелює з кліренсом креатиніну (КК), печінковий кліренс знижується з вооз��астом пацієнта.
Особливі групи Пацієнтів старше 75 років
У пацієнтів старше 75 років може спостерігатися підвищена експозиція триметазидину з-за вікового зниження функції нирок. Було проведено спеціальне дослідження в популяції пацієнтів старше 75 років при прийомі таблеток по 35 мг триметазидину 2 рази на добу. Аналіз, проведений кінетичним популяционным методом, показав в середньому дворазове підвищення експозиції в плазмі крові у пацієнтів з тяжким ступенем
ниркової недостатності (КК менше 30 мл/хв) порівняно з пациентами з КК понад 60 мл/хв.
Ніяких особливостей щодо безпеки у пацієнтів старше 75 років у порівнянні з загальною популяцією виявлено не було.
Пацієнти з нирковою недостатністю
Експозиція триметазидину в середньому була збільшена в 2,4 рази у пацієнтів з нирковою недостатністю помірного ступеня тяжкості (КК 30-60 мл/хв), і в середньому в 4 рази - у пацієнтів з тяжким ступенем ниркової недостатності (КК менше 30 мл/хв) порівняно зі здоровими добровольцями з нормальною функцією нирок.
Жодних особливостітей щодо безпеки у цій популяції пацієнтів у порівнянні з загальною популяцією виявлено не було.
Застосування у дітей та підлітків
Фармакокінетика триметазидину у дітей та підлітків віком до 18 років не вивчалася.Побічні дії
Небажані реакції, визначені як небажані явища, принаймні можливе мають відношення до лікування триметазидином, наведені в наступної градації: дуже часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); рідко (>1/10000, <1/1000); дуже рідко (<1/10000), неуточненої ча��тоти (частота не може бути підрахована за наявними даними).
З боку травної системи
Часто: біль у животі, діарея, диспепсія, нудота, блювання.
Неуточненої частоти: запор.
Загальні розлади Часто: астенія.
З боку центральної нервової системи
Часто: запаморочення, головний біль.
Неуточненої частоти: симптоми паркінсонізму (тремор, акінезія, підвищення тонусу), «хиткість» ходи, синдром «неспокійних ніг», інші пов'язані з ними рухові порушення, зазвичай оборотні после припинення терапії. Порушення сну (безсоння, сонливість).
З боку шкірних покривів і підшкірно-жирової клітковини
Часто: шкірний висип, свербіж, кропив'янка.
Неуточненої частоти: гострий генералізований екзантематозний пустульоз, набряк Квінке. З боку серцево-судинної системи
Рідко: відчуття серцебиття, екстрасистолія, тахікардія, виражене зниження АТ, ортостатична гіпотензія, що може супроводжуватися загальною слабкістю,
запамороченням або втратою рівноваги, особливо при одночасномуому прийомі гіпотензивних препаратів, «припливи» крові до шкіри обличчя.
З боку системи кровотворення і лімфатичної системи
Неуточненої частоти: агранулоцитоз, тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура. З боку печінки та жовчовивідних шляхів
Неуточненої частоти: гепатит.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Предуктал® ОД не призначений для купірування нападів стенокардії та не показаний для початкового курсу терапії нестабільної стенокардії або інфаркту міокарда на догоспітальному етапі або в перші дні госпіталізації.
У випадку розвитку нападу стенокардії слід переглянути і адаптувати лікування (лікарську терапію або проведення процедури реваскуляризації).
Предуктал® ОД може спричиняти або погіршувати симптоми паркінсонізму (тремор, акінезія, підвищення тонусу), тому слід проводити регулярне спостереження пацієнтів, особливо похилого віку. У сумнівних випадках пацієнти повинні бути направлені до невролога для відповідного обстеження.
При появі рухових порушень, таких як симптоми паркінсонізму, синдром «неспокійних ніг», тремор, «хиткість» ходи, Предуктал® ОД слід остаточно скасувати.
Такі випадки рідкісні і симптоми зазвичай минають після припинення терапії: у більшості пацієнтів - протягом 4 місяців після відміни препарату. Якщо симптоми паркінсонізму зберігаються більше 4 місяців після відміни препарату, слід проконсультуватися у невролога.
Можуть відзначатися випадки падіння, пов'язані з нестійкістю в позі Ромберга і «хиткістю» ходи або вираженим зниженням артеріального тиску, ��особливо, у пацієнтів, які приймають гіпотензивні препарати (див. розділ «Побічна дія»).
Слід з обережністю призначати Предуктал ОД пацієнтам, у яких можливе підвищення його експозиції:
-При помірній нирковій недостатності (див. розділ «Фармакологічні властивості», «Спосіб застосування та дози»).
-У літніх пацієнтів старше 75 років (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
До складу препарату входить сахароза, тому препарат не рекомендується пацієнтам з непереносимістю фруктози, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбції та недостатністю сахарази-ізомальтази.
Вплив на здатність керувати автотранспортом і виконувати роботи, що потребують високої швидкості психомоторних реакцій
У ході клінічних досліджень не було виявлено впливу триметазидину на показники гемодинаміки, однак, в період пострегистрационного застосування, спостерігалися випадки запаморочення та сонливості (див. розділ «Побічна дія»), що може вплинути на здатність до керування автотранспортом і виконання робіт, що потребують підвищеної скоростюки фізичної та психічної реакцій.Свідчення
Тривала терапія ішемічної хвороби серця: профілактика нападів стабільної стенокардії у складі моно - чи комбінованої терапії.Протипоказання
Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату.
Хвороба Паркінсона, симптоми паркінсонізму, тремор, синдром «неспокійних ніг» та інші пов'язані з ними рухові порушення.
Тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв). Непереносимість фруктози/сахарози, наявність синдрома глюкозо-галактозної мальабсорбції, цукрозо-изомальтазной недостатності та інших ферментопатий, пов'язаних з непереносимістю сахарози, що входить до складу препарату.
Через відсутність достатньої кількості клінічних даних, пацієнтам до 18 років призначення препарату не рекомендується.
З ОБЕРЕЖНІСТЮ
Пацієнти з печінковою недостатністю тяжкого ступеня тяжкості (від 10 до 15 балів за шкалою Чайлд-П'ю).
Пацієнти з нирковою недостатністю помірного ступеня тяжкості (кліренс креатиніну 30-60 мл/хв).
Пациенты старше 75 років (див. розділи «Спосіб застосування та дози» і «Особливі вказівки»).
Застосування під час вагітності і в період грудного вигодовування
Дані про застосування препарату Предуктал® ОД у вагітних відсутні. Дослідження на тваринах не виявили наявність прямої або непрямої репродуктивної токсичності. Дослідження репродуктивної токсичності не показали впливу триметазидину на репродуктивну функцію у щурів обох статей. В якості запобіжного заходу, не рекомендується застосовувати препарат Предуктал® ОД під час�� вагітності.
Дані про виділення триметазидину або його метаболітів у грудне молоко відсутні. Ризик для новонародженого/дитину не може бути виключений. При необхідності застосування препарату Предуктал® ОД в період лактації, грудне вигодовування необхідно припинити.Лікарська взаємодія
Не спостерігалося. Пацієнт повинен повідомити лікаря про всіх прийнятих препаратах
