Периндоприл плюс индапамид 0,0025+0,008 n30 табл п/о (Периндоприл плюс индапамид 0,0025+0,008 n30 табл п/о)

Дозування

Внутрішньо, переважно вранці, натщесерце,по 1 таблетці препарату Периндоприл-Індапамід Ріхтер згідно з підібраною дозою 1 раз/добу. Призначення комбінованого препарату в певній дозі можливо після титрування дози окремих компонентів препарату в монотерапії. При наявності терапевтичного ефекту слід розглянути можливість переходу з монотерапії на лікування препаратом Периндоприл-Індапамід Ріхтер. У пацієнтів літнього віку Лікування слід починати з урахуванням зниження артеріального тиску і функції нирок. При нирковій недостатності При тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) лікування препаратом Периндоприл-Індапамід Ріхтер протипоказано. При помірній нирковій недостатності(кліренс креатиніну 30-60 мл/хв) рекомендується починати терапію комбінованим препаратом залежно від ПЕКЛО. Пацієнтам з кліренсом креатиніну понад 60 мл/хв корекція дози не потрібна при регулярному контролі концентрації креатиніну і вмісту калію. При печінковій недостатності При тяжких порушеннях функції печінки ле��ок в ток цим препаратом протипоказане. При помірно вираженій печінковій недостатності корекція дози не потрібна. Діти і підлітки до 18 років Периндоприл-Індапамід Ріхтер не слід вживати дітям і підліткам з огляду на те,що ефективність і безпека периндоприлу та індапаміду в цій віковій групі, як окремо, так і в поєднанні з іншими діючими речовинами, не вивчались.

Лікарська форма

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі; на поперечному зрізі - ��дро білого або майже білого кольору.

Склад

1 таб.

індапамід 2.5 мг

периндоприлу эрбумин 8 мг

Фармакологічна дія

Периндоприл-Індапамід Ріхтер являє собою комбінацію периндоприлу эрбумина та індапаміду. Комбінація периндоприлу та індапаміду виявляє дозозалежний антигіпертензивний ефект на діастолічний і систолічний АТ в положенні лежачи і стоячи, незалежно від віку. Дія препарату зберігається протягом 24 год. Стійкий терапевтичний ефект розвивається менш, ніж через 1 місяць від початку терапии і не супроводжується тахікардією. Припинення лікування не супроводжується розвитком синдрому «відміни».



Периндоприл

Інгібітор ангіотензинперетворюючого ферменту (АПФ) зменшує утворення ангіотензину II з ангіотензину I. Зниження вмісту ангіотензину II веде до прямого зменшення виділення альдостерону. Зменшує деградацію брадикініну, збільшує синтез простагландинів. Знижує загальний периферичний судинний опір, АТ, переднавантаження, тиск в легеневих капілярах, викликає збільшення минутн��го об'єму крові і підвищення толерантності міокарда до навантажень у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю. Розширює артерії більшою мірою, ніж вени. Деякі ефекти пояснюються дією на тканинні ренін-ангіотензин-альдостероновую систему. При тривалому застосуванні зменшується гіпертрофія міокарда і стінок артерій резистивного типу. Покращує кровопостачання міокарда в умовах ішемії.

Інгібітори АПФ подовжують тривалість життя у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю, уповільнюють прогр��ссирование дисфункції лівого шлуночка у пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда без клінічних проявів серцевої недостатності.

Максимальний антигіпертензивний ефект розвивається через 4-6 годин після прийому однократної дози і зберігається щонайменше протягом доби: співвідношення залишкового ефекту і максимального становить близько 80%. У пацієнтів, які відповіли на лікування, артеріальний тиск нормалізується протягом місяця і зберігається протягом тривалого періоду часу без розвитку тахікардії. Після прекращения прийому периндоприлу синдром «відміни» не виникає.



Індапамід

Індапамід відноситься до похідних сульфонаміду, що містить индольное кільце. За фармакологічними властивостями близький до тіазидних діуретиків, дія яких пов'язана з пригніченням реабсорбції іонів натрію в кортикальному сегменті петлі нефрона. Індапамід збільшує виведення нирками йонів натрію, хлору та, меншою мірою, іонів калію та магнію, що супроводжується посиленням діурезу. Індапамід чинить антигіпертензивну дію у дозах, не володіють вираженим діуретичним ефектом. Крім того, антигіпертензивна дія пов'язана зі здатністю препарату підвищувати еластичність стінок артерій і знижувати загальний периферичний судинний опір (ЗПСО).

Механізм дії індапаміду обумовлений зміною трансмембранного струму іонів (у першу чергу кальцію), що приводить до розслаблення гладком'язових клітин судин, а також посиленням синтезу простагландинів PGE2 і простацикліну PGI2 (вазодилататор та інгібітор агрегації тромбоцитів).

Індапамід способс��яття зменшенню гіпертрофії лівого шлуночка серця.

В монотерапії розвивається стійкий антигіпертензивний ефект зберігається протягом 24 год; при цьому спостерігається помірне посилення діурезу.

Незалежно від тривалості застосування індапамід не впливає на показники ліпідного профілю у плазмі крові (тригліцеридів, холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС/ЛПНЩ), холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ХС/ЛПВЩ)). Індапамід не впливає на показники вуглеводного обміну (у т. ч. у пацієнтів з артеріальною гіпертензією та цукровий діабет).

Має терапевтичний ефект у дозах, що не володіють вираженим діуретичною дією.



При застосуванні індапаміду у високих дозах не посилюється антигіпертензивну дію, але збільшується діурез.



Периндоприл + Індапамід

Комбінація периндоприлу та індапаміду в одному лікарському препараті дозволяє попередити розвиток небажаних побічних ефектів, викликаних одним з активних речовин. Так інгібітор АПФ призводить до зниження ризику розвитку гіпокаліємії на фоні прийому діуретика.

Фармакокінетика

При спільному прийомі периндоприлу та індапаміду не змінюються їх фармакокінетичні властивості в порівнянні з роздільним застосуванням цих препаратів.



Периндоприл

Після перорального прийому периндоприл швидко всмоктується, Cmax в плазмі крові досягається протягом 1 год. T1/2 - 1 ч. Периндоприл є проліками. 27% загальної кількості адсорбованого периндоприлу визначається в крові у вигляді активного метаболіту - периндоприлата. Крім активного метаболіту - периндоприлата - периндоприл утворює 5 неактивних метаболітів. Cmax периндоприлата в плазмі крові досягається через 3-4 год після прийому всередину. Вживання їжі уповільнює перетворення периндоприлу у периндоприлат, а отже, і біодоступність препарату, тому периндоприлу эрбумин слід приймати одноразово, вранці, перед їдою. Між дозою периндоприлу та його концентрацією в плазмі крові існує лінійний взаємозв'язок. Vd незв'язаного периндоприлата становить приблизно 0.2 л/кг, Зв'язування периндоприлата з білками плазми крові, головним чином з ��ПФ, становить 20%, але цей показник залежить від концентрації.

Периндоприлат виводиться з організму нирками. Кінцевий T1/2 становить кілька годин, стадія рівноважної концентрації вплазме крові настає через 4 дні від початку лікування.

Виведення периндоприлата у літніх пацієнтів, а також при серцевій і нирковій недостатності сповільнено. При порушенні функції нирок залежно від її вираженості (кліренс креатиніну необхідна корекція дози. Діалізний кліренс периндоприлата становить 70 мл/хв. Кінетика периндоприлу ��зменяется у пацієнтів з цирозом печінки: печінковий кліренс периндоприлу зменшується вдвічі. Тим не менше, кількість утворюється периндоприлата не зменшується, тому таким пацієнтам коригувати дозу не потрібно.

Індапамід

Індапамід швидко і повністю адсорбується з травного тракту. Cmax в плазмі крові у людини спостерігається через 1 год після перорального прийому препарату.

T1/2 складає 14-24 год (у середньому 18 год). При повторному прийомі кумуляції препарату в організмі непроисходит. Індапамід виводиться у форм�� неактивних метаболітів,в основному нирками (70%), а також через кишечник (22%). Фармакокінетика у пацієнтів з нирковою недостатністю не змінюється.

Побічні дії

Побічні ефекти, перераховані нижче, подано системно-органним класів відповідно до класифікації MedDRA і з наступною частотою: часті (від ?1/100 до <1/10); нечасті (від ?1/10000 до <1/1000); дуже рідкісні (<1/10000)

З боку серцево-судинної системи: рідкісні - надмірне зниження АТ, ортостатична гіпотензія.

З боку нервової системи: рідкісні - парестезії, ��оловная біль, слабкість, запаморочення, порушення сну, лабільність настрою.

З боку дихальної системи, органів грудної мітки та середостіння: часті - сухий завзятий кашель, який зникає після відміни інгібіторів АПФ.

З боку травної системи: часто - запор, сухість у роті, нудота, біль у животі, анорексія, порушення смакових відчуттів; дуже рідко - панкреатит. У пацієнтів з печінковою недостатністю можливий розвиток печінкової енцефалопатії.

З боку шкіри і підшкірної клітковини: нечасті - у пацієнтів й індустріальнтов, схильних до алергічних реакцій, можливий прояв підвищеної чутливості, головним чином у вигляді дерматологічних реакцій: шкірні висипи, макулопапульозні висипання, пурпура, загострення перебігу системного червоного вовчака; дуже рідкісні -ангіоневротичний набряк (набряк Квінке).

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини: нечасті - судоми.

Лабораторні показники: у результаті прийому периндоприлу в комбінації з индапамидом може розвинутися гіпокаліємія (вміст калію в плазмі крові ��енее 3.4 ммоль/л), особливо у пацієнтів з цукровим діабетом або нирковою недостатністю. Можливо зниження вмісту натрію в плазмі крові та гіповолемія внаслідок дегідратації та ортостатичної гіпотензії; підвищення концентрації сечової кислоти та глюкози в крові; незначне збільшення концентрації креатиніну в сечі та плазмі крові, оборотне після відміни препарату, найбільш ймовірно при стенозі ниркових артерій, лікуванні артеріальної гіпертензії діуретиками, ниркової недостатності; підвищення вмісту калію (зазвичай часівве); рідкісні - підвищений вміст кальцію в плазмі крові; дуже рідкі - тромбоцитопенія, лейкопенія, агранулоцитоз, апластична анемія, гемолітична анемія, у деяких пацієнтів після трансплантації нирки, у пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі) на тлі прийому інгібіторів АПФ може розвинутися анемія.

Особливості продажу

рецептурні

Особливі умови

Спільні для периндоприлу та індапаміду

Літій

Не рекомендується призначати периндоприл та індапамід у поєднанні з препаратами літію. Пов'язані з периндоприлом

��позов розвитку нейтропенії/агранулоцитозу у пацієнтів з імунодефіцитом

Ризик розвитку нейтропенії безпосередньо залежить від дози та від прийнятого препарату, а також клінічного стану пацієнта. У пацієнтів без супутніх захворювань нейтропенія виникає рідко, ризик її розвитку зростає у пацієнтів з нирковою недостатністю, системними захворюваннями сполучної тканини, наприклад, при системному червоному вовчаку, склеродермії, і лікуванні імунодепресантами. Це стан оборотно після відміни інгібіторів АПФ (включаючи периндоприл). Суворе дотримання приписів щодо режиму дозування препарату є кращим способом уникнути розвинена описаного ускладнення.

При цьому, призначаючи таким пацієнтам інгібітор АПФ (включаючи периндоприл), слід ретельно оцінювати співвідношення ризику і очікуваної користі.

Ангіоневротичний набряк (набряк Квінке)

Ангіоневротичний набряк, кінцівок, губ, язика, гортані і/або голосових складок у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ (включаючи периндоприл), зустрічається рідко. У таких випадках лікування пер��ндоприлом слід негайно припинити, за пацієнтом слід спостерігати аж до повного зникнення ознак набряку.

Ангіоневротичний набряк, який локалізується в області обличчя та губ, звичайно не вимагає спеціального лікування. Для зняття симптомів можна застосовувати антигістамінні засоби.

У поєднанні з набряком гортані ангіоневротичний набряк являє загрозу для життя. При набряку язика, голосових складок або гортані може розвинутися обструкція дихальних шляхів. При появі таких симптомів слід немедленно ввести підшкірно розчин епінефрину (адреналіну) в розведенні 1:1000 (від 0,3 мл до 0.5 мл) в поєднанні з іншими відповідними заходами. Надалі слід уникати призначення таким пацієнтам інгібіторів АПФ.

У пацієнтів з набряком Квінке в анамнезі, що не пов'язаний з прийомом інгібіторів АПФ, розвиток ангіоневротичного набряку при прийомі інгібіторів АПФ (включаючи периндоприл) значно більш імовірно.

Анафілактоїдні реакції при укусах комах

В окремих випадках десенсибілізації проти алергенів перепончат��крылых лікування інгібіторами АПФ супроводжувалось реакціями підвищеної чутливості. Подібного можна уникнути, якщо попередньо тимчасово перервати прийом інгібіторів АПФ.

Гемодіаліз

Гемодіаліз, при якому використовуються высокопроточные мембрани (поліакріл-нітрилові) може призвести до розвитку анафілактичних реакцій у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ (набряк язика і губ, що супроводжується задишкою і зниженням артеріального тиску). Слід уникати поєднання гемодіалізу з використанням високопроточних (поліакріл-нитриловых) мем��ран і лікування інгібіторами АПФ (включаючи периндоприл).

Калійзберігаючі діуретичні засоби, солі калію

Не рекомендується одночасне застосування периндоприлу та калійзберігаючих діуретиків з солями калію.

Пов'язані з индапамидом

При порушенні функції печінки прийом тіазидних діуретиків може спричинити печінкову енцефалопатію. При виникненні подібного ускладнення прийом діуретиків слід негайно припинити.

Сультоприд

Не рекомендується поєднувати застосування індапаміду і сультоприда.r />
Спільні для периндоприлу та індапаміду

Ниркова недостатність

При тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну <30 мл/хв) застосування препарату Периндоприл-Індапамід Ріхтер протипоказано.

При розвитку клінічних проявів порушення функції нирок або виявленні у пацієнта свідчать про ниркову недостатність даних лабораторних досліджень, лікування слід припинити. Згодом терапію можна продовжити або в меншій дозі, або одним з компонентів препарату при регулярному контр��ле концентрації креатиніну і вмісту калію - через 2 тижні від початку лікування і далі кожні два місяці. Про випадки ниркової недостатності повідомляється, головним чином, у пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю або основним захворюванням, яке призводить до ниркової недостатності, включаючи стеноз ниркової артерії.

При двосторонньому стенозі ниркової артерії або стенозі артерії єдиної функціонуючої нирки проводити лікування препаратом Периндоприл-Індапамід Ріхтер непотрібно.

Артеріальна гіпотензія і порушення водно-електролітного балансу

При зниженому вмісті натрію (особливо у пацієнтів зі стенозом ниркових артерій), можливо раптове розвиток артеріальної гіпотензії. Ризик надмірного зниження АТ підвищений у пацієнтів зі зниженим об'ємом циркулюючої крові, що відзначається при дотриманні суворої безсольової дієти, при гемодіалізі, а також при блювоті і діареї.

Необхідно систематично контролювати появу симптомів зниження ОЦК і порушення водно-електролітного балансу, регулярно визначати вміст електролитов в сироватці крові.

Транзиторна артеріальна гіпотензія при першому прийомі препарату Периндоприл-Індапамід Ріхтер не є протипоказанням для подальшого продовження терапії.

Після відновлення ОЦК і АТ можна відновити терапію, застосовуючи нижчі дози комбінації периндоприлу та індапаміду, або застосовувати препарати в монотерапії.

Вміст іонів калію

При одночасному прийомі препарату Периндоприл-Індапамід Ріхтер можливий розвиток гіпокаліємії, особливо у пацієнтів з цукровим диабето�� і нирковою недостатністю. Як і при прийомі будь-якого комбінованого гіпотензивного препарату, що містить діуретик, слід регулярно контролювати вміст калію у плазмі крові.

Лактози моногідрат

Слід враховувати, що Периндоприл-Індапамід Ріхтер містить лактози моногідрат. Внаслідок цього Периндоприл-Індапамід Ріхтер не слід приймати пацієнтам з недостатністю лактази, непереносимістю лактози, синдромом глюкозо/галактозної мальабсорбції.

Периндоприл

Кашель

На тлі терапії інгибитором АПФ може виникнути сухий кашель. Кашель тривало зберігається на тлі прийому препаратів цієї групи і зникає після їх відміни. При появі у пацієнта сухого кашлю слід пам'ятати про можливий зв'язок цього симптому з прийомом інгібітору АПФ. Якщо лікар вважає, що терапія інгібітором АПФ потрібна для пацієнта, що прийом препарату може бути продовжений (це важливо при диференціальній діагностиці кашлю!).

Периндоприл (як і інші інгібітори АПФ), виявляє менш виражену гіпотензивну дію у пацієнтів негроїдної раси з ��рівнянню з представниками інших рас.

Діти і підлітки до 18 років

Дані щодо ефективності та безпеки периндоприлу та індапаміду в цій віковій групі, як окремо, так і в поєднанні з іншими діючими речовинами, не вивчались.

Ризик розвитку артеріальної гипотепзии і /або ниркової недостатності (у випадках хронічної серцевої недостатності, порушення водно-элетролитного балансу і т. д.):

У пацієнтів з початковим зниженням АТ та наявністю стенозу ниркової артерії, застійної серцевої недостато��ності або цирозу печінки, що супроводжується набряками та асцитом, спостерігається активація ренін-ангіотензин-альдостеронової системи. Ця активація особливо виражена при гіповолемії і водно-електролітних порушень (при дотриманні суворої безсольової дієти або тривалого лікування діуретиками).

В результаті може спостерігатися виражене зниження АТ та/або підвищитися концентрація креатиніну в плазмі, що є свідченням ниркової недостатності. В окремих випадках захворювання може протікати гостро і тривало. Лече��ие слід починати з більш низьких доз і збільшувати їх поступово.

Пацієнти літнього віку

Лікування слід починати після попереднього дослідження вмісту калію та функції нирок. Початкова доза підбирається з урахуванням ступеня зниження АТ, враховуючи можливе зниження об'єму циркулюючої крові та порушення водно-електролітного балансу. Ці заходи дозволять уникнути різкого зниження артеріального тиску.

Атеросклероз

Ризик розвитку артеріальної гіпотензії існує у всіх пацієнтів, проте особливої уваги до себе требзатишок пацієнти з ІХС або недостатністю мозкового кровообігу. У цьому випадку лікування слід починати з нижчої дози.

Реноваскулярна гіпертензія

Методом лікування реноваскулярной гіпертензії є реваскуляризація. Тим не менш, застосування інгібіторів АПФ надає сприятливу дію у пацієнтів, як очікують оперативного втручання, так і в тому випадку, коли проведення хірургічного втручання неможливо. Лікування слід розпочинати з низьких доз препарату, в умовах стаціонару при регулярному контролі функції нирок та вмісту калію, зважаючи на те, що у деяких пацієнтів може розвинутися гостра ниркова недостатність. Це стан був оборотно при відміні лікування.

Інші групи ризику

Пацієнтам з тяжкою серцевою недостатністю (IV функціональний клас за класифікацією NYHA) або пацієнтам з цукровим діабетом I типу (ризик спонтанного підвищення вмісту калію) лікування слід починати з низької дози препарату та під постійним медичним наглядом. Пацієнти з артеріальною гіпертензією та хронічною сердечной недостатністю не повинні припиняти прийом бета-адреноблокаторів: інгібітори АПФ слід застосовувати в поєднанні з бета-адреноблокаторами.

Анемія

Анемія може розвиватися у пацієнтів після трансплантації нирки або у пацієнтів, які перебувають на діалізі.

Зниження гемоглобіну тим більше, чим вище був його початковий показник. Цей ефект є дозозалежним, але може бути пов'язаний з механізмом дії інгібіторів АПФ.

Незначне зниження гемоглобіну відзначається протягом 1-6 місяців, після чег�� він залишається стабільним і повністю відновлюється після відміни препарату. Лікування може бути продовжене за умови регулярного контролю рівня гемоглобіну крові.

Хірургічне втручання/загальна анестезія

Інгібітори АПФ можуть викликати виражене зниження АТ при проведенні загальної анестезії, особливо у випадках, коли вводять анестетик має потенційно гіпотензивну властивість. Рекомендується припинити прийом інгібіторів АПФ тривалої дії, в тому числі периндоприлу, за 12 год до хірургічного втручання.
r /> Аортальний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія

З обережністю слід призначати інгібітори АПФ у пацієнтів з обструкцією вивідного тракту лівого шлуночка.

Печінкова недостатність

У поодиноких випадках прийом інгібіторів АПФ пов'язують із синдромом, який починається з холестатичної жовтяниці, трансформується у фульмінантний некротичний гепатит та іноді призводить до летального результату. Механізм цього стану не виявлено. Пацієнтам, які приймають інгібітори АПФ, у яких виявляється жовтяницьа чи значне підвищення активності «печінкових» ферментів, слід відмінити приймання інгібіторів АПФ та пройти відповідне медичне обстеження.

Гіперкаліємія

У деяких пацієнтів, які приймали інгібітори АПФ, включаючи периндоприл, відзначалося підвищення вмісту калію в сироватці крові. У пацієнтів з нирковою недостатністю, цукровим діабетом, а також тих, хто отримує супутнє лікування калійзберігаючими діуретиками, калійвмісними добавками або калійвмісними замінниками солі, є ризик развития гіперкаліємії. У групі ризику також перебувають пацієнти, (Приймають інші лікарські засоби, які підвищують вміст калію (наприклад, гепарин). Одночасне застосування вищезгаданих препаратів допускається (в разі крайньої необхідності при регулярному контролі вмісту калію в сироватці крові. Препарат не рекомендується застосовувати у випадках підвищеного вмісту калію в I крові.

Індапамід

Гіпонатріємія

До початку і під час лікування необхідно контролювати вміст натрію в плазмі крові, давьнейшем такі дослідження повинні проводитися регулярно. Прийом будь-яких діуретичних препаратів може призвести до зниження вмісту натрію в плазмі крові, у ряді випадків бессимптомному, що, в свою чергу, сприяє розвитку ряду серйозних ускладнень. Найбільш часто гіпонатріємія виникає у пацієнтів, які входять у групу ризику, наприклад, пацієнтів похилого віку або пацієнтів з цирозом печінки.

Вміст калію

При лікуванні тіазидними і тиазидоподобными діуретиками слід враховувати можливість розвитку гипокалие��іі. Не слід допускати зниження вмісту калію нижче 3.4 ммоль/л у літніх та/або ослаблених людей, незалежно від застосування ними декількох препаратів, пацієнтів з цирозом, що супроводжується набряками та асцитом, пацієнтів з ІХС або серцевою недостатністю. Ця категорія пацієнтів відноситься до групи підвищеного ризику.

Зниження вмісту калію збільшує ризик розвитку порушень серцевого ритму. До групи високого ризику належать пацієнти з подовженим інтервалом QT на ЕКГ. Гіпокаліємія, як і брадикардія, сприяє развитию тяжких порушень серцевого ритму, аж до аритмії типу «пірует», яка може привести до летального результату. У будь-якому випадку необхідний регулярний контроль вмісту калію в плазмі крові: перше дослідження проводиться через тиждень після початку лікування. При виявлене зниження вмісту калію в плазмі крові, необхідна корекція дози препарату.

Вміст кальцію



Прийом тіазидних і тиазидоподобных діуретиків може зменшувати екскрецію кальцію нирками, що призводить до тимчасового та помірно вираженого підвищенняшення вмісту кальцію у плазмі крові. У разі недіагностованого гіперпаратиреозу збільшення вмісту кальцію у плазмі крові може бути значним. У цьому випадку лікування повинно бути припинено до закінчення дослідження функції паращитовидних залоз.

Концентрація глюкози в крові

Контроль цього показника важливий для пацієнтів з цукровим діабетом, особливо на фоні гіпокаліємії.

Сечова кислота

У пацієнтів з високою концентрацією сечової кислоти в плазмі крові підвищується ймовірність розвитку при��тупа або загострення подагри її латентної форми.

Функція нирок та діуретики

Повною мірою ефективність тіазидних і тиазидоподобных діуретиків проявляється лише за умови нормальної функції нирок. Вони так само ефективні при рівні креатиніну нижче 25 мг/л, тобто 220 м моль/л у дорослих.

При розрахунку кліренсу креатиніну (КК) у плазмі крові у літніх людей за формулою Кокрофта приймається до уваги вік, вага, стать пацієнта:

КК = (140 - вік) х масу тіла / 0.814 х концентрація креатиніну в плазмі крові,

де: віком немаєст виражається у роках, маса тіла - в кілограмах, концентрація креатиніну в плазмі - в ммоль/л.

Ця формула підходить для пацієнтів літнього віку чоловічої статі. При розрахунку показника для жінок використовується поправочний коефіцієнт 0.85.

На початку лікування внаслідок гіповолемії через втрату води і натрію відмічається зниження швидкості клубочкової фільтрації. В результаті цього можуть підвищитися концентрація сечовини та креатиніну в сироватці крові.

Така тимчасова функціональна ниркова недостатність не впливає на функцію нирок у пацієнтів з нормальною функцією нирок, але, тим не менш, може посилювати існуюче порушення функції нирок.

Спортсмени

Індапамід може дати позитивну реакцію при проведенні допінг-контролю.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та роботу з технікою

Ні індапамід, ні периндоприл, як у монотерапії, так і в поєднанні один з одним, не чинить негативного впливу на швидкість реакції. Тим не менш, у деяких пацієнтів можуть виникати епізоди артеріальної гипоте��зії, що може негативно позначитися на здатності керувати механізмами, що потребують високої швидкості фізичних та психічних реакцій (особливо на початку курсу лікування або в поєднанні з іншими гіпотензивними препаратами).



Передозування

Симптоми: виражене зниження артеріального тиску, нудота, блювання, судоми, запаморочення, безсоння, олігурія (внаслідок гіповолемії може перейти в анурію), електролітні порушення.

Лікування: промивання шлунка, прийом активованого вугілля. У разі вираженого зниження АТ пацієнта зслід надати горизонтальне положення з піднятими ногами. Корекція водно-електролітного балансу. При необхідності проводяться в/в вливання ізотонічного розчину або застосовуються інші методи замісної терапії.

Лікування проводиться в стаціонарі до повного одужання.

Периндоприлат може бути видалений з організму за допомогою діалізу.

Свідчення

есенціальна артеріальна гіпертензія (у пацієнтів, яким показана комбінована терапія).

Протипоказання

— підвищена чутливість до периндоприлу або до інших інгібіторів АПФ, індапаміду та інших похідних сульфонаміду, інших компонентів препарату;

— ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) в анамнезі на тлі прийому інгібіторів АПФ;

— спадковий/ідіопатичний ангіоневротичний набряк;

— вагітність;

— тяжка ниркова недостатність (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв);

— печінкова енцефалопатія;

— тяжка печінкова недостатність;

— гіпокаліємія;

— одночасне застосування з антиаритмічними препаратами �� ризиком розвитку аритмії типу «пірует»;

— період годування груддю;

— препарат містить лактозу. Периндоприл-Індапамід Ріхтер не слід приймати пацієнтам з недостатністю лактази, непереносимістю лактози, галактоземією або синдромом глюкозо/галактозної мальабсорбції;

У вигляді недостатності терапевтичного досвіду препарат Периндоприл-Індапамід Ріхтер не слід призначати:

— пацієнтам, які перебувають на діалізі;

— пацієнтам з хронічною серцевою недостатністю IV функціонального класу п�� класифікацією NYHA у стадії декомпенсації.

З обережністю: Аортальний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія (ГОКМП), двосторонній стеноз ниркових артерій, стеноз артерії єдиної нирки, стан після трансплантації нирок, ниркова недостатність (кліренс креатиніну більше 30 мл/хв), первинний гіперальдостеронізм, артеріальна гіпертензія, реноваскулярна гіпертензія, гіпоплазія кісткового мозку, гіпонатріємія (підвищений ризик розвитку артеріальної гіпотензії у пацієнтів, які перебувають на малосолевой або біссольовий дієті), гиповолемические стану (в тому числі діарея, блювота), системні захворювання сполучної тканини (в тому числі, системний червоний вовчак, склеродермія), цукровий діабет, подагра, пригнічення кістковомозкового кровотворення, гіперурикемія, гіперкаліємія, ішемічна хвороба серця, цереброваскулярні захворювання (в тому числі недостатність мозкового кровообігу), важка хронічна серцева недостатність (ІІІ функціональний клас за класифікацією NYHA), печінкова недостатність, похилий вік.

Беременнос��ь

Не слід застосовувати протягом першого триместру вагітності. При виявленні факту вагітності або при її плануванні якомога раніше слід перейти на альтернативний спосіб лікування.

Контрольованих досліджень у людей не проводились, однак, серед приватних випадків застосування інгібіторів АПФ у першому триместрі вагітності даних про фетотоксичности препарату і розвитку патологій, описаних нижче, не виявлено.

Застосування Периндоприл-Індапамід Ріхтер у другому і третьому триместрах вагітності протипоказанийо.

Тривале застосування інгібіторів АПФ у другому і третьому триместрах вагітності позначається на розвитку зростаючого плоду. Токсична дія в пренатальному періоді виражається в зниженні функції нирок, маловодий, гальмуванні процесу окостеніння черепа; в неонатальному періоді це проявляється порушенням функції нирок, гіпотензією, гіперкаліємією.

При тривалому впливі тіазидів у третьому триместрі вагітності може знижуватися обсяг циркулюючої крові у матері, так само як і матково-плацентарний кровообращок в ток, в результаті чого може розвинутися фето-плацентарна ішемія і сповільнитися розвиток плоду.

Крім того, в окремих випадках у новонароджених при короткочасному впливі може розвинутися гіпоглікемія і тромбоцитопенія.

Якщо необхідно призначення у другому триместрі і на більш пізніх термінах вагітності, застосування препарату повинно супроводжуватися ультразвуковим контролем стану ниркової функції та черепа.

Період годування груддю

Застосування препарату Периндоприл-Індапамід Ріхтер в період годування грудью протипоказано.

Дослідження виділення препарату з грудним молоком не проводилися, проте відомо, що індапамід виділяється з грудним молоком. Індапамід за фармакологічними властивостями близький до тіазидних діуретиків, про яких відомо, що вони знижують і навіть пригнічують вироблення грудного молока. Також можуть виникати підвищена чутливість до сульфонамидным препаратів, гіпокаліємія та ядерна жовтяниця. Можливо прояв тяжких побічних реакцій у немовлят, що знаходяться на грудному вигодовуванні, чиї матері приймають л��бій з вищевказаних компонентів, тому грудне вигодовування або лікування (з урахуванням ступеня важливості для матері) слід припинити.

Застосування при порушеннях функції печінки

При тяжких порушеннях функції печінки лікування цим препаратом протипоказане.

При помірно вираженій печінковій недостатності корекція дози не потрібна.



Застосування при порушеннях функції нирок

При тяжкій нирковій недостатності (кліренс креатиніну менше 30 мл/хв) лікування препаратом Периндоприл-Індапамід Ріхтер протипоказано. При помірній нирковій недостатності(кліренс креатиніну 30-60 мл/хв) рекомендується починати терапію комбінованим препаратом залежно від ПЕКЛО. Пацієнтам з кліренсом креатиніну понад 60 мл/хв корекція дози не потрібна при регулярному контролі концентрації креатиніну і вмісту калію.

Застосування у дітей

Периндоприл-Індапамід Ріхтер не слід вживати дітям і підліткам з огляду на те, що ефективність і безпека периндоприлу та індапаміду в цій віковій групі, як окремо, так і в поєднанні з іншими діючими речовинами, не вивчались.

Застосування у літніх пацієнтів

Лікування у літніх пацієнтів слід починати з урахуванням зниження артеріального тиску і функції нирок.

Лікарська взаємодія

Комбінації, що не рекомендуються до застосування:

Периндоприл-Ріхтер Індапамід

Препарати літію

При одночасному застосуванні препаратів літію та інгібіторів АПФ зростають вміст літію у сироватці крові та його токсичність. У поєднанні з тіазидними діуретиками ще більш посилюється токсична дія ��ития і збільшується його концентрація в сироватці. Дане поєднання не рекомендується. Якщо поєднану терапію, що включає інгібітори АПФ і препарати літію, скасувати неможливо, слід ретельно контролювати концентрацію літію і при необхідності коригувати дозу препарату.

Периндоприл

Калійзберігаючі діуретики (спіронолактон, триамтерен як у монотерапії, так і в поєднанні) або препарати калію

Інгібітори АПФ зменшують виведення калію нирками. Калійзберігаючі діуретики, наприклад, спироиолактон, триамте��єп або амілорид, а також харчові добавки та замінники солі, що містять калій, можуть значно підвищити вміст калію в сироватці крові (потенційно летальне явище - ризик розвитку гіперкаліємії). При одночасному застосуванні зазначених засобів у пацієнтів з гіпокаліємією, лікування має супроводжуватися постійним контролем вмісту калію в плазмі крові і параметрів електрокардіограми (ЕКГ).

Індапамід

Сультоприд

При одночасному застосуванні сультоприда та індапаміду можливий розвиток шлуночкової аритм��і, особливо типу «пірует», внаслідок гіпокаліємії.

Комбінації, що вимагають особливої обережності й уваги:

Периндоприл-Ріхтер Індапамід

Баклофен

Посилення гіпотензивної дії. Потрібен контроль артеріального тиску і функції нирок; при необхідності слід провести корекцію дози гіпотензивного препарату.

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) (включаючи високі дози ацетилсаліцилової кислоти)

Одночасне застосування препарату з НПЗП сприяє затримці рідини та натрію в організмі і знижению гіпотензивної дії препарату у деяких пацієнтів. У пацієнтів літнього віку або у пацієнтів з вираженим зневодненням можливий розвиток гострої ниркової недостатності (через зниження гломерулярної фільтрації). Пацієнтам необхідно компенсувати втрату рідини і з самого початку лікування рекомендується контролювати функцію нирок.

Гіпоглікемічні засоби (інсулін, похідні сульфонілсечовини):

При одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ може посилитися гіпоглікемічну дію інсулина або похідних сульфонілсечовини у пацієнтів з цукровим діабетом.

Розвиток гіпоглікемії спостерігається дуже рідко (збільшення толерантності до глюкози, що веде до зниження потреби в інсуліні).

Індапамід

Препарати, що провокують розвиток шлуночкової аритмії типу «пірует»

Зважаючи можливої гіпокаліємії індапамід слід з обережністю застосовувати в поєднанні з препаратами, які провокують шлуночкову аритмію типу «пірует». До них відносяться: антиаритмічні препарати класу IA (хінідин, дизопи��амід); класу III (аміодарон, дофетилід, ібутилід, бретилія тозилат), соталол; деякі нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тіоридазин, трифлуоперазин); бензамиды (амісульприд, сульприд, тиаприд); похідні бутирафенона (дроперидол, галоперидол), інші нейролептики (пімозид); інші препарати (бепридил, цизаприд, дифемантил, еритроміцин для внутрішньовенного введення, галофантрин, мізоластин, моксифлоксацин, певтамидин, спарфлоксацин, вінкамін для в/в введення, метадон, астемізол, терфенадин). При цьому необхідний контроль інтервалу QT і вміст калію. У разі необхідності слід проводити корекцію стану пацієнта.

Препарати, що знижують вміст калію

Амфотерицин Б (в/в), системні глюко - і минералокортикостероиды, тетракозактид, проносні засоби, що стимулюють моторику кишечника: можливий розвиток гіпокаліємії (адитивний ефект). Потрібен контроль і необхідна корекція вмісту калію. Особливої уваги потребує терапія сумісно з серцевими глікозидами. Препарат не слід призначати разом з проносними засобами, стимулюю��ними моторику кишечника.

Серцеві глікозиди

На тлі зниження вмісту калію посилюється токсична дія серцевих глікозидів. Терапію проводять під контролем вмісту калію та ЕКГ. При необхідності слід коригувати терапію.

Имипраминоподобные (трициклічні) антидепресанти, нейролептики

Посилення гіпотензивної дії, збільшення ризику розвитку ортостатичної гіпотензії (адитивний ефект).

Глюкокортикостероїди, тетракозактид

Зниження гіпотензивної діїдії (затримка води і електролітів викликана глюкокортикостероїдами).

Інші гіпотензивні препарати

При одночасному застосуванні препарату Периндоприл-Індапамід Ріхтер з іншими гіпотензивними препаратами відбувається більш виражене зниження АТ.

Алопуринол, цитостатичні або імуносупресивні препарати, глюкокортикостероїди або прокаїнамід

При одночасному застосуванні з інгібіторами АПФ можливий розвиток лейкопенії.

Засоби для загальної анестезії

Інгібітори АПФ посилюють антигипертензивное дія деяких засобів для загальної анестезії.

Діуретики (тіазидні або «петльові»)

При прийомі великих доз діуретиків перед початком лікування периндоприлом можливе зниження ОЦК і розвиток гіповолемії та артеріальної гіпотензії.

Метформін

Збільшення молочнокислого ацидозу на тлі ниркової недостатності, пов'язане з прийомом діуретичних засобів, собенно «петльових» діуретиків. Метформін не слід призначати при рівні креатиніну у плазмі крові вище 15 мг/л (135 ммоль/л) у чоловіків та 12 мг/л (110 ммоль/л) у жінок.

Рентгенконтрастні речовини

У випадках зниження ОЦК, викликаної прийомом діуретиків, можливий розвиток гострої ниркової недостатності, особливо при застосуванні високих доз йодовмісної рентгенконтрастної речовини. Перед застосуванням йодовмісних рентгеноконтрастних речовин необхідно компенсувати об'єм циркулюючої крові.

Препарати кальцію

Ризик розвитку гіперкальціємії внаслідок зниження його виведення нирками.

Циклоспорин

Існує ризик розвитку гиперкреатининемии ��ез зміни концентрації циклоспорину у крові, навіть якщо не відзначається підвищена екскреція води та електролітів.