Периндоприл 0,008 n30 табл /пранафарм/ (Периндоприл 0,008 n30 табл /пранафарм/)

Дозування

Доза препарату підбирається індивідуально для кожного пацієнта, залежно від тяжкості захворювання та індивідуальної реакції на проведену терапію. Внутрішньо, бажано вранці, перед їжею, початкова доза - 4 мг/сут., при необхідності (через 1 міс.) - збільшення до 8 мг/добу. в один прийом. Артеріальна гіпертензія Периндоприл можна застосовувати як у монотерапії, так і в складі комбінованої терапії. Рекомендована початкова доза становить 4 мг/добу. У пацієнтів з вираженою активацією системи ренін-ангитензин-альдостерон (РААС) (особливо при реноваскулярной гіпертензії, гіповолемії та/або зниженні вмісту електролітів плазми крові, декомпенсація хронічної серцевої недостатності або тяжкого ступеня артеріальної гіпертензії) після прийому першої дози препарату може розвинутися виражене зниження АТ. На початку терапії такі пацієнти повинні перебувати під ретельним медичним наглядом. Рекомендована початкова доза для таких пацієнтів 2 мг/добу. У разі необхідності через місяць після початку терапії можна збільшити дозу препарату до 8 мг/добу. В начале терапії препаратом Периндоприл може виникати симптоматична артеріальна гіпотензія. У пацієнтів, які одночасно отримують діуретики, ризик розвитку артеріальної гіпотензії вищий у зв'язку з можливою гіповолемією і зниженням вмісту електролітів плазми крові. Слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату Периндоприл у таких пацієнтів. Рекомендується, по можливості, припинити прийом діуретиків за 2-3 дні до передбачуваного початку терапії препаратом Периндоприл (див. розділ "Особливі вказівки"). При неможливості відмінити діуретики, початкова доза препарату повинна становити 2 мг. При цьому необхідно контролювати функцію нирок і вміст калію в сироватці крові. В подальшому необхідно контролювати функцію нирок і вміст калію в сироватці крові. В подальшому доза препарату може бути збільшена. При необхідності прийом діуретиків можна відновити. У пацієнтів літнього віку лікування слід розпочинати з дози 2 мг/добу, і в подальшому через 1 місяць після початку терапії дозу можна збільшити до 4 мг/добу, а потім до максимальної дози - 8 мг/добу з урахуванням стану функції нирок (див. табл. 1). Хронічна серцева недостатність Рекомендована початкова доза - 2 мг/добу. (за 1 прийом). Пацієнти повинні перебувати під ретельним медичним наглядом. Як правило, препарат застосовують у комбінації з калийнесберегающими діуретиками і/або дигоксином та/або бета-адреноблокаторами. У подальшому, залежно від переносимості та терапевтичної відповіді, через 2 тижні після початку терапії доза препарату може бути збільшена до 4 мг/добу. Особливу обережність на початку терапії слід дотримуватись у пацієнтів з тяжкою хронічною серцевою недостатністю IV функціонального класу по класифікації NYHA, а також у інших пацієнтів з групи високого ризику (порушення функції нирок і можливість розвитку порушень водно-електролітного балансу крові, супутня терапія діуретиками і/або судинорозширювальними засобами) (див. розділ "Особливі вказівки"). У пацієнтів з високим ризиком розвитку клінічно вираженої артеріальної гіпотензії (наприклад, при прийомі високих доз діуретиків), по можливості, до початку прийому викларата Периндоприл необхідно усунути гіповолемію і водно-електролітні порушення. Рекомендується перед початком терапії і під час неї ретельно контролювати АТ, стан функції нирок та вміст калію в сироватці крові. Стабільна ішемічна хвороба серця У пацієнтів зі стабільним перебігом ІХС рекомендована початкова доза препарату Периндоприл становить 4 мг на добу. Через 2 тижні дозу збільшують до 8 мг на добу, за умови гарної переносимості дози 4 мг на добу і контролю функції нирок. Лікування пацієнтів літнього віку зорієнтована��а повинно починатися з дози 2 мг, яку через тиждень можна збільшити до 4 мг на добу. Надалі, при необхідності, ще через тиждень можна збільшити дозу до 8 мг на добу з обов'язковим попереднім контролем функції нирок. У пацієнтів літнього віку дозу препарату можна збільшувати тільки при гарній переносимості попередньої, більш низької дози. Профілактика повторного інсульту (у комбінації з индапамидом) у пацієнтів, які перенесли інсульт або транзиторне порушення мозкового кровообігу за ішемічним типом У пацієнтів з цереброваскулярными захворюваннями в анамнезі, терапію препаратом Периндоприл слід розпочинати з дози 2 мг 1 раз на добу протягом перших двох тижнів до прийому індапаміду. Терапію слід починати у будь-який час (від 2-х тижнів до декількох років) після перенесеного інсульту або порушення мозкового кровообігу. Ниркова недостатність У пацієнтів з нирковою недостатністю дозу препарату слід підбирати з урахуванням КК (див. інструкцію) Печінкова недостатність При застосуванні препарату Периндоприл у пацієнтів з порушенням функції печ��ні корекції дози не потрібна (див. розділ "Фармакокінетика" і "Особливі вказівки"). Вік до 18 років Периндоприл не слід застосовувати у дітей та підлітків до 18 років через відсутність даних щодо ефективності та безпеки у пацієнтів даної групи.

Передозування

Симптоми Виражене зниження артеріального тиску, шок, порушення водно-електролітного балансу (гіперкаліємія, гіпонатріємія), ниркова недостатність, гіпервентиляція, тахікардія, відчуття серцебиття, брадикардія, запаморочення, занепокоєння та кашель. Лікування Заходи невідкладної допомоги зводяться до виведення препарату з організму: промивання шлунка і/або приймання активованого вугілля з наступним відновлення водно-електролітного балансу. При значному зниженні АТ пацієнта слід перевести в положення "лежачи", ноги підняти і провести поповнення об'єму ОЦК, слід внутрішньовенно ввести 0,9% розчин хлориду натрію. Периндоприлат, активний метаболіт периндоприлу, може бути видалений з організму за допомогою діалізу. При розвитку стійкій до терапії брадикардії може знадобитися постановка искусственн��го водія ритму. Основні життєві функції організму, вміст електролітів сироватки крові і КК повинні знаходитися під постійним контролем.

Лікарська форма

Таблетки білого або майже білого кольору, круглі, плоскоциліндричні, з рискою і фаскою. Допускається наявність легкої мармуровості.

Склад

1 таблетка містить, кількість,мг

Активна речовина:

Периндоприл эрбумин 8,0

Допоміжні речовини:

Лактози моногідрат 240,9, Целюлоза мікрокристалічна 40,0, Крохмаль кукурудзяний 27,9, Магнію стеарат 3,2

Фармакологічна дія

Периндоприл - інгібітор АПФ. АПФ є экзопептидазой, що забезпечує перетворення ангіотензину I в судинозвужувальна речовина, ангіотензин II, а також руйнування брадикініну, що володіє судинорозширювальною дією, до неактивного гептапептида. Пригнічення АПФ призводить до зниження концентрації ангіотензину II у плазмі крові, внаслідок чого підвищується активність реніну в плазмі крові знижується секреція альдостерону. Оскільки АПФ інактивує брадикінін, пригнічення АПФ супроводжується підвищенням активності як циркулюючої, так і тканинної калікреїн-кінінової системи, при цьому також активується система простагландинів. Можливо, що цей ефект є частиною механізму антигіпертензивної дії інгібіторів АПФ, а також механізму розвитку деяких побічних ефектів цих препаратів (наприклад, кашлю).

Сприяє відновленню еластичності великих артеріальних судин (зниження утворення надлишкової кількості субэндотелиального колагену), знижує тиск у легеневих капілярах, що при тривалому призначенні зменшує вираженість гіпертрофії міокарда лівого шлуночка і інтерстиціального фіброзу, нормалізує изоферментный профіль міозину; нормалізує роботу серця. Знижує переднавантаження і постнавантаження (зменшує систолічний та діастолічний артеріальний тиск (АТ) у положенні "лежачи" і "стоячи"), тиск наповнення лівого і правого шлуночків, знижує загальний периферичний судинний опір підвищує хвилинний об'єм крові, серцевий індекс, не збільшує частоту серцевих скорочень (ЧСС) (у пацієнтів з хронічною сердечной недостатністю (ХСН) помірно урежает ЧСС), посилює регіональний кровотік в м'язах. Збільшує концентрацію ліпопротеїнів високої щільності у пацієнтів з гіперурикемією знижує концентрацію сечової кислоти. Збільшує нирковий кровотік, не змінює швидкість клубочкової фільтрації.

У пацієнтів з ХСН викликає достовірне зменшення вираженості клінічних ознак серцевої недостатності збільшує толерантність до фізичного навантаження (за даними велоергометричної проби), достовірно не знижує артеріальний тиск.

Пос��е прийому всередину середньої разової дози максимальний антигіпертензивний ефект досягається через 4-6 год і зберігається протягом 24 год. Стабілізація антигіпертензивного ефекту спостерігається через 1 міс. терапії і зберігається протягом тривалого часу.

Припинення лікування не супроводжується розвитком синдрому "відміни".

Фармакокінетика

Всмоктування

Абсорбція - 25%, біодоступність - 65-70%. При прийомі всередину периндоприл швидко всмоктується у шлунково-кишковому тракті. Максимальна концентрація в крові (Смах) досягається через 1 ��., периндоприлата - 3-4 ч. Рівноважна концентрація (Css) створюється на 4-ту добу. Період напіввиведення (Т1/2) периндоприлу з плазми крові становить 1 ч. Було показано, що залежність між дозою периндоприлу та концентрацією його в плазмі крові носить лінійний характер.

Розподіл

Зв'язок периндоприлата з білками плазми крові - незначна, з АПФ - менше 30% (залежить від концентрації). Об'єм розподілу вільного периндоприлата - 0,2 л/кг.

Метаболізм

Периндоприл не володіє фармакологічною активністю. Наблизить��льно 27% від загальної кількості абсорбованого периндоприлу потрапляє у кровотік у вигляді активного метаболіту - периндоприлата. Крім периндоприлата утворюються ще 5 метаболітів, які не володіють фармакологічною активністю. Смах периндоприлата в плазмі крові досягається через 3-4 год після прийому всередину.

Одночасний прийом їжі уповільнює перетворення периндоприлу у периндоприлат, таким чином, впливаючи на біодоступність. Тому препарат слід приймати внутрішньо 1 раз на добу, вранці, перед прийомом їжі.

Виведення

Периндоприлат виводиться нирками, період напіввиведення вільної фракції метаболіту - 3-5 ч. Дисоціація периндоприлата, зв'язаного з АПФ, повільна. Внаслідок цього "ефективний" Т1/2 становить 25 ч. Повторне призначення периндоприлу не призводить до його кумуляції, а Т1/2 периндоприлата при повторному прийомі відповідає періоду його активності. Стан "ефективної" Css досягається до кінця 4-х діб.

Фармакокінетика в окремих груп пацієнтів

Виведення периндоприлата уповільнюється у пацієнтів літнього віку, а також у пацінтів з ХСН та з хронічною нирковою недостатністю (ХНН) (в останніх корекцію дози слід проводити залежно від кліренсу креатиніну (КК)). Діалізний кліренс периндоприлу становить 70 мл/хв.

У пацієнтів з цирозом печінки печінковий кліренс периндоприлу зменшується в 2 рази, при цьому загальна кількість утворюється периндоприлата не змінюється і корекції режиму дозування не потрібно.

Побічні дії

Для опису частоти небажаних реакцій використовувалася наступна градація частоти розвитку небажаних реактора��ий: дуже часто - > 10%, часто - > 1% та < 10%, нечасто - > 0,1% та < 1%, рідко - > 0,01% і < 0,1%, дуже рідко - < 0,01%, включаючи окремі повідомлення, частота невідома (не може бути підрахована на підставі наявних даних.

Частота розвитку побічних реакцій наведена у відповідності з класифікацією Всесвітньої організації охорони здоров'я.

З боку серцево-судинної системи (ССС)

Часто - надмірне зниження АТ і пов'язані з цим симптоми, в тому числі ортостатична гіпотензія; нечасто - васкуліт, тахікардія, відчуття сердцебиенія; дуже рідко - порушення серцевого ритму, стенокардія, інфаркт міокарда та інсульт, можливо, внаслідок надмірного зниження АТ у пацієнтів з групи високого ризику (див. розділ "Особливі вказівки").

З боку кістково-м'язової системи та сполучної тканини

Часто - м'язові спазми; нечасто - артралгія, міалгія.

З боку сечовидільної системи

Нечасто - порушення функції нирок; рідко - посилення або розвиток ниркової недостатності.

З боку репродуктивної системи

Нечасто - еректил��ва дисфункція.

З боку органів дихання

Часто - сухий кашель, утруднення дихання, задишка; нечасто - бронхоспазм, біль у грудній клітці; дуже рідко - еозинофільна пневмонія, риніт.

З боку травної системи

Часто - нудота, блювання, біль у животі, зміна смаку, діарея або запори, диспепсія; нечасто - сухість слизової оболонки порожнини рота; дуже рідко - панкреатит, гепатит (холестатичний або цитолітичним), ангіоневротичний набряк кишечнику (див. розділ "Особливі вказівки").

Зі сторони нервової системи

Часто - головний біль, надмірна втомлюваність, запаморочення, зниження апетиту, шум у вухах, порушення зору, судоми, парестезія, вертиго; нечасто - лабільність настрою, безсоння, сонливість, непритомність; дуже рідко - сплутаність свідомості.

Алергічні реакції

Часто - шкірні висипання, свербіж; нечасто - кропив'янка, ангіоневротичний набряк обличчя, губ, верхніх і нижніх кінцівок, слизових оболонок, язика, голосових зв'язок та/або гортані, фотосенсибілізація, пухирчатка, кропив'янка (див. розділ "Ос��бые вказівки"); дуже рідко - мультиформна ексудативна еритема.

Загальні розлади та симптоми

Часто - астенія; нечасто - підвищена пітливість, периферичні набряки, слабкість, лихоманка, падіння.

Лабораторні показники

Часто - гіперкреатинемія, протеїнурія, гіперкаліємія, гіперурикемія; рідко (при тривалому застосуванні у високих дозах) - нейтропенія, лейкопенія, гипогемоглобинемия, тромбоцитопенія, зниження гематокриту; дуже рідко - агранулоцитоз, панцитопенія, підвищення активності "печінкових"трансаміназ, гіпербілірубінемія, гемолітична анемія (на тлі дефіциту глюкозо-6-фосфатдегідрогенази).

Є спонтанні повідомлення про наступні побічні реакції: нечасто - еозинофілія, гіпонатріємія.

Особливості продажу

рецептурні

Особливі умови

Стабільна ІХС: зниження ризику серцево-судинних ускладнень у пацієнтів, які раніше перенесли інфаркт міокарда та/або коронарну реваскуляризацію

При розвитку нестабільної стенокардії протягом першого місяця терапії препаратом Периндоприл слід оцінити переваги��єства і ризик продовження терапії.

Артеріальна гіпотензія

Інгібітори АПФ можуть спричинити різке зниження артеріального тиску. Симптоматична артеріальна гіпотензія рідко розвивається у пацієнтів з неускладненим перебігом артеріальної гіпертензії. Ризик надмірного зниження АТ підвищений у пацієнтів зі зниженим ОЦК, що може зазначатися на тлі терапії діуретиками, при дотриманні суворої безсольової дієти, гемодіалізі, блювоті та діареї, а також у пацієнтів е важким ступенем артеріальної гіпертензії з високою активністю реніну плазми крові (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами").

У більшості випадків епізоди вираженого зниження АТ відзначаються у пацієнтів з тяжкою ХСН, як при наявності супутньої ниркової недостатності, так і при її відсутності. Найбільш часто цей побічний ефект відзначається у пацієнтів, які отримують "петльові" діуретики у високих дозах, а також у пацієнтів на тлі гіпонатріємії або при порушенні функції нирок. На початку терапії і при збільшенні дози препарату Периндоприл пацієнти повинні перебувати під тщател��вим медичним контролем (див. розділи "Спосіб застосування та дози" та "Побічна дія"). Подібний підхід повинен застосовуватися у пацієнтів зі стенокардією та цереброваскулярними захворюваннями, у яких виражена артеріальна гіпотензія може призвести до розвитку інфаркту міокарда або цереброваскулярних ускладнень.

При значному зниженні артеріального тиску слід перевести пацієнта в положення "лежачи", ноги підняти, провести заповнення ОЦК (наприклад, внутрішньовенна інфузія 0,9% розчину натрію хлориду). Виражене зниження АТ при першому прийомі препарату її є перешкодою для подальшого застосування препарату. Після відновлення ОЦК і АТ лікування може бути продовжено з ретельним підбором доз препарату Периндоприл.

У деяких пацієнтів з ХСН і нормальним або зниженим АТ Периндоприл може викликати додаткове зниження артеріального тиску. Цей ефект передбачуваний і звичайно не вимагає припинення терапії. При появі симптомів вираженого зниження артеріального тиску слід зменшити дозу препарату або припинити його прийом.

Мітральний стеноз/аортальний стеноз / ��ипертрофическая обструктивна кардіоміопатія

Периндоприл, як і інші інгібітори АПФ, повинен з обережністю застосовуватися у пацієнтів з обструкцією вихідного тракту лівого шлуночка (аортальний стеноз, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія), а також у пацієнтів з мітральним стенозом.

Порушення функції нирок

Пацієнтам з нирковою недостатністю (КК менше 60 мл/хв) початкову дозу препарат Периндоприл вибирають залежно від значень КК (див. розділ "Спосіб застосування та дози") і потім в залежності�� терапевтичного ефекту. Для таких пацієнтів необхідний регулярний контроль концентрації креатиніну та вмісту калію в плазмі крові (див. розділ "Побічна дія").

Артеріальна гіпотензія, яка іноді розвивається на початку прийому інгібіторів АПФ у пацієнтів з симптоматичною хронічною серцевою недостатністю, може призвести до погіршення функції нирок. Можливий розвиток гострої ниркової недостатності, як правило, оборотні.

У пацієнтів з двобічним стенозом ниркової артерії або стенозом артерії єдинственной нирки (особливо при наявності ниркової недостатності на фоні терапії інгібіторами АПФ можливе підвищення концентрації сечовини і креатиніну в плазмі крові, що зазвичай минають при відміні терапії. Додаткова наявність реноваскулярной гіпертензії обумовлює підвищений ризик розвитку тяжкої артеріальної гіпотензії і ниркової недостатності. Лікування таких пацієнтів починають під ретельним медичним спостереженням з застосуванням низьких доз препарату з подальшим адекватним підбором доз. Слід тимчасово припинити лечен��е діуретиками і проводити регулярний контроль вмісту калію та креатиніну в сироватці крові протягом перших декількох тижнів терапії.

У деяких пацієнтів з артеріальною гіпертензією, при наявності раніше не виявленої ниркової недостатності, особливо при одночасному застосуванні діуретичних засобів, може підвищуватися концентрація сечовини та креатиніну в сироватці крові. Ці зміни зазвичай виражені незначно та носять оборотний характер. У таких випадках може знадобитися відміна або зменшення дози препарата Периндоприл та/або діуретика.

Ймовірність розвитку цих порушень вище у пацієнтів з порушенням функції нирок в анамнезі.

Гемодіаліз

У пацієнтів, які перебувають на гемодіалізі з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69®), було відзначено кілька випадків розвитку стійких, загрозливих для життя анафілактоїдних реакцій.

Слід уникати призначення інгібіторів АПФ при використанні подібного типу мембран.

Трансплантація нирки

Дані про застосування препарату Периндоприл після трансплантації нирки відсутні.

Підвищена чутливість / ангіоневротичний набряк

У пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, в окремих випадках, особливо протягом перших кількох тижнів терапії, може виникнути ангіоневротичний набряк обличчя, кінцівок, губ, язика, голосових складок і/або гортані. У поодиноких випадках тяжкий ангіоневротичний набряк може виникнути на тлі тривалого застосування інгібітору АПФ. При появі цих симптомів застосування препарату Периндоприл має бути негайно припинено, в якості заміни слід застосовувати препарати іншої фармакотерапевтичної групи.

Ангіоневротичний набряк, що супроводжується набряком гортані, може призвести до летального результату. Набряк язика, голосових складок або гортані може призвести до обструкції дихальних шляхів. При його розвитку екстрена терапія включає в себе, крім інших призначень, негайне підшкірне введення розчину епінефрину (адреналіну) 1:1000 (1 мг/мл) 0,3-0,5 мл або повільне внутрішньовенне його введення (відповідно до інструкції з приготування інфузійного розчину) під контролем електрокардіограми та артеріального тиску. Пацієнт повинен бути госпіталізований для лікування і спостереження не менше ніж на 12-24 год і до повної регресії симптомів.

У пацієнтів, в анамнезі яких відзначався набряк Квінке, не пов'язаний з прийомом інгібіторів АПФ, може бути підвищений ризик його розвитку при прийомі препаратів цієї групи (див. розділ "Протипоказання").

В окремих випадках на фоні терапії інгібіторами АПФ розвивається ангіоневротичний набряк кишечнику. При цьому у пацієнтів відзначається біль у животі як ізольований симптом або в соч��тании з нудотою і блювотою, у деяких випадках без попереднього ангіоневротичного набряку обличчя і при нормальній активності ферменту С-1 естерази. Діагноз встановлюється за допомогою комп'ютерної томографії черевної області, ультразвукового дослідження або під час хірургічного втручання.

Симптоми зникають після припинення прийому інгібіторів АПФ. У пацієнтів з болем в області живота, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні диференціального діагнозу необхідно враховувати можливість розвитку ангіоневротичного від��ка кишечника

Анафілактичні реакції при аферезе ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ)

У рідкісних випадках у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ, при проведенні процедури аферезу ліпопротеїнів низької щільності з допомогою декстран сульфату можуть розвиватися небезпечні для життя анафілактичні реакції. Для запобігання анафілактичної реакції слід тимчасово припинити терапію інгібітором АПФ перед проведенням кожної процедури аферезу ЛПНЩ з використанням декстран сульфату.

Анафілактичні реакції при про��едении десенсибілізації

Є окремі повідомлення про розвиток загрозливих для життя анафілактоїдних реакцій у пацієнтів, які отримують інгібітори АПФ під час десенсибілізуючої терапії бджолиною отрутою (бджоли, оси). Інгібітори АПФ необхідно з обережністю застосовувати у пацієнтів зі схильністю до алергічних реакцій, що проходять процедури десенсибілізації. Слід уникати застосування інгібіторів АПФ у пацієнтів, які отримують імунотерапію бджолиною отрутою. Тим не менш даної реакції можна уникнути шляхом тимчасової відміни інг��битора АПФ до початку процедури десенсибілізації.

Порушення функції печінки

Прийом інгібіторів АПФ іноді асоціюється з синдромом, що починається з розвитку холестатичної жовтухи, яка прогресує у фульмінантний некроз печінки, та іноді з летальним результатом. Механізм розвитку цього синдрому неясний. При появі симптомів жовтяниці або підвищенні активності ферментів печінки у пацієнтів, які приймають інгібітори АПФ, слід припинити терапію препаратом і провести відповідне обстеження (див. розділ "Побічна діїдія").

Нейтропенія / агранулоцитоз / тромбоцитопенія / анемія

На фоні терапії інгібіторами АПФ, можуть розвиватися нейтропенія/агранулоцитоз, тромбоцитопенія і анемія. При нормальній функції нирок і при відсутності інших ускладнень нейтропенія виникає рідко. Інгібітори АПФ застосовують тільки в екстрених випадках при наявності системних васкулітів, проведення імунодепресивної терапії, прийомі алопуринолу або прокаінаміда, а також при комбінуванні всіх перерахованих чинників, особливо на тлі попередньої ниркової недос��аточности. Є ризик розвитку важких інфекційних захворювань, резистентних до інтенсивної антибіотикотерапії. При проведенні терапії препаратом Периндоприл у пацієнтів з перерахованими вище факторами необхідно регулярно контролювати кількість лейкоцитів.

Етнічні відмінності

Слід враховувати, що у пацієнтів негроїдної раси ризик розвитку ангіоневротичного набряку більш високий. Як і інші інгібітори АПФ, Периндоприл менш ефективний щодо зниження АТ у пацієнтів негроїдної раси.

Даний ефектозможно пов'язаний з вираженим переважанням низкоренинового статусу у пацієнтів негроїдної раси з артеріальною гіпертензією.

Кашель

На тлі терапії інгібітором АПФ може виникнути сухий непродуктивний кашель, який припиняється після відміни препарату, це слід враховувати при проведенні диференціальної діагностики кашлю.

Хірургічне втручання / загальна анестезія

Застосування інгібіторів АПФ у пацієнтів, яким належить хірургічне втручання із застосуванням загальної анестезії, що може призвести до вираженого зниження артеріального тиску, особливо при застосуванні засобів для загальної анестезії, що надають антигіпертензивну дію. Прийом препарату Периндоприл слід припинити за добу до хірургічного втручання. При розвитку артеріальної гіпотензії слід підтримувати АТ шляхом заповнення ОДК.

Необхідно попередити лікаря-анестезіолога про те, що пацієнт приймає інгібітори АПФ.

Гіперкаліємія

Гіперкаліємія може розвиватися під час лікування інгібіторами АПФ, особливо при наявності у пацієнта ниркової і/або серцево��ой недостатності, латентно протікає цукровому діабеті. Зазвичай не рекомендується застосовувати препарати калію, калійзберігаючі діуретики та інші препарати, асоційовані з ризиком підвищення вмісту калію (наприклад, гепарин), із-за можливості виникнення вираженої гіперкаліємії. Якщо спільний прийом зазначених препаратів є необхідним, то терапія повинна супроводжуватись регулярним контролем вмісту калію в сироватці крові.

Цукровий діабет

У пацієнтів, які приймають гіпоглікемічні засоби для прийманняа всередину або інсулін, протягом першого місяця терапії інгібіторами АПФ слід регулярно контролювати концентрацію глюкози в плазмі крові (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами").

Не рекомендується застосовувати інгібітори АПФ одночасно з антагоністами АРАІІ у пацієнтів з діабетичною нефропатією.

Препарати літію

Сумісне застосування препарату Периндоприл і препаратів літію не рекомендується (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами").

Калийсберегающие діуретики, препарати калію, калийсодержащие замінники харчової солі і харчові добавки

Не рекомендується сумісне застосування з інгібіторами АПФ (див. розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами").

Подвійна блокада РААС

Повідомлялося про випадки артеріальної гіпотензії, непритомності, інсульті, гіперкаліємії та порушеннях функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) у чутливих пацієнтів, особливо при одночасному застосуванні з лікарськими препаратами, які впливають на цю систему��в. Тому подвійна блокада РААС в результаті поєднання інгібітора АПФ з АРАІІ або алискиреном не рекомендується.

Поєднання з алискиреном протипоказано у пацієнтів з цукровим діабетом або порушеннями функції нирок (СКФ < 60 мл/хв / 1,73 м2 площі поверхні тіла) (див. розділи "Протипоказання" та "Взаємодія з іншими лікарськими засобами").

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та механізмами:

Немає даних про вплив периндоприлу на здатність до керування транспортними засобів��мі і управління механізмами, застосованого в терапевтичних дозах, проте необхідно враховувати, що можливе виникнення запаморочення, тому слід дотримуватися обережності.

Свідчення

- Артеріальна гіпертензія (в монотерапії і у складі комбінованої терапії);

- хронічна серцева недостатність;

- стабільна ішемічна хвороба серця (ІХС): зниження ризику розвитку серцево-судинних ускладнень у пацієнтів, які раніше перенесли інфаркт міокарда та/або коронарну реваскуризацию;

- профілактика повтор��ого інсульту (у складі комплексної терапії з индапамидом) у пацієнтів з цереброваскулярними захворюваннями в анамнезі (інсульт або транзиторна церебральна ішемічна атака).

Протипоказання

Підвищена чутливість до периндоприлу або до інших інгібіторів АПФ та до допоміжних речовин, що входять до складу препарату, ангіоневротичний набряк (набряк Квінке) в анамнезі, пов'язаний з прийомом інгібіторів АПФ, спадковий / ідіопатичний ангіоневротичний набряк, вагітність, період грудного вигодовування, одночасне застосовуваок в ток з алискиреном і алискиренсодержащими препаратами у пацієнтів з цукровим діабетом або порушеннями функції нирок (швидкість клубочкової фільтрації (СКФ) < 60 мл/хв / 1,73 м2 площі поверхні тіла) (див. розділи "Особливі вказівки" і "Взаємодії з іншими лікарськими засобами"), вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені), непереносимість лактози, дефіцит лактази, синдром глюкозо-галактозної мальабсорбції (препарат містить лактозу).

З обережністю:

Церебро - і кардіоваскулярні захворюванняня (у т. ч. недостатність мозкового кровообігу, ішемічна хвороба серця, коронарна недостатність - небезпека розвитку надмірного зниження АТ і супутньої ішемії), стенокардія, хронічна серцева недостатність IV функціонального класу по класифікації NYHA, аортальний стеноз/мітральний стеноз/гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, реноваскулярна гіпертензія.

Тяжкі аутоімунні системні захворювання сполучної тканини (в т. ч. системна червона волчанка (ВКВ), склеродермія), пригнічення костномозг��вого кровотворення на тлі прийому імунодепресантів, алопуринолу або прокаінаміда - ризик розвитку агранулоцитозу і нейтропенії.

Цукровий діабет (можливо посилення дії гіпоглікемічних лікарських засобів).

Двосторонній стеноз ниркових артерій, стеноз артерії єдиної нирки, стан після трансплантації нирок (ризик розвитку порушення функції нирок і агранулоцитозу), ХНН (особливо супроводжується гіперкаліємією), гіперкаліємія, дієта з обмеженням кухонної солі, стани, що супроводжуються зниженням об'єму циркулюючої крові (ОЦК) (в т.ч. діарея, блювота), гемодіаліз з використанням високопроточних мембран (наприклад, AN69®), десенсибілізуюча терапія, аферез ліпопротеїнів низької щільності (ЛПНЩ), одночасне застосування калійзберігаючих діуретиків, препаратів калію, калійвмісних замінників харчової солі літію, хірургічне втручання/загальна анестезія, літній вік, застосування у пацієнтів негроїдної раси, вроджений дефіцит глюкозо-6-фосфатдегідрогенази - поодинокі випадки розвитку гемолітичної анемії.

Беременность та лактація:

Вагітність

Периндоприл протипоказаний до застосування при вагітності (див. розділ "Протипоказання"). В даний момент немає неспростовних епідеміологічних даних про тератогенний ризик при прийомі інгібіторів АПФ у першому триместрі вагітності. Однак не можна виключити невелике збільшення ризику виникнення порушень розвитку плода. При плануванні вагітності або при її настанні під час застосування препарату Периндоприл, слід негайно припинити прийом препарату і, при необхідності, призначити іншу гіпотензивну терапію з доведеним профілем безпеки застосування при вагітності. Відомо, що вплив інгібіторів АПФ на плід під час II і III триместру вагітності може призводити до порушення його розвитку (зниження функції нирок, олігогідрамніон, затримка осифікації кісток черепа) та розвитку ускладнень у новонародженого (ниркова недостатність, артеріальна гіпотензія, гіперкаліємія). Якщо пацієнтка отримувала інгібітори АПФ у II і III триместрах вагітності, рекомендується провести ультразвукове обследование для оцінки стану кісток черепа і функції нирок. Новонароджені, матері яких отримували інгібітори АПФ під час вагітності, повинні перебувати під наглядом через ризик розвитку артеріальної гіпотензії.

Період грудного вигодовування

Унаслідок відсутності інформації щодо застосування периндоприлу у період грудного вигодовування, його прийом не рекомендується.

Переважно використовувати інші препарати з більш вивченим профілем безпеки у період грудного вигодовування, особливо при тск��рмливании новонароджених або недоношених дітей.

Фертильність

У доклінічних дослідженнях було показано відсутність впливу периндоприлу на репродуктивну функцію у щурів обоє

Лікарська взаємодія

Лікарські засоби (ЛЗ), викликають гіпокаліємію

Деякі ЛЗ або препарати інших фармакологічних класів можуть підвищувати ризик розвитку гіперкаліємії: алискирен і алискипенсодержащие препарати, солі калію, калійзберігаючі діуретики, інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II (АР�� II), гепарин, імунодепресанти, такі як циклоспорин або такролімус, триметоприм. Поєднання цих лікарських препаратів підвищує ризик гіперкаліємії.

Одночасне застосування протипоказане (див. розділ "Протипоказання")

Алискирен

У пацієнтів з цукровим діабетом або порушенням функції нирок (СКФ менше 60 мл/хв/1,73 м2 площі поверхні тіла") викликає ризик гіперкаліємії, погіршення функції нирок та підвищення частоти серцево-судинної захворюваності та смертності.

Одночасне застосування не річокомендуется (див. розділ "Особливі вказівки")

Алискирен

У пацієнтів, які не мають цукрового діабету або порушення функції нирок, можливе підвищення ризику гіперкаліємії, погіршення функції нирок та підвищення частоти серцево-судинної захворюваності та смертності.

Подвійна блокада РААС

У пацієнтів з встановленим атеросклеротичним захворюванням, серцевою недостатністю або цукровий діабет з ураженням органів-мішеней, одночасна терапія інгібітором АПФ і АРА II пов'язана з більш високою частотою розвиненийія артеріальної гіпотензії, непритомності, гіперкаліємії і погіршення функції нирок (включаючи гостру ниркову недостатність) порівняно із застосуванням тільки одного препарату, що впливає на РААС. Подвійна блокада (наприклад, при одночасному застосуванні інгібітору АПФ з АРА II) повинна бути обмежена окремими випадками з ретельним моніторингом функції нирок, вмісту калію і ПЕКЛО.

Эстрамустин

Одночасне застосування може призвести до підвищення ризику побічних ефектів, таких як ангіоневротичний набряк.

Діуретичні зредства

У пацієнтів, які отримують діуретики, особливо при надлишковому виведенні рідини й/або електролітів, на початку терапії периндоприлом може спостерігатися надмірне зниження АТ, ризик розвитку якого можна зменшити шляхом скасування діуретичного засобу, заповненням втрати рідини (внутрішньовенна інфузія 0,9% розчину натрію хлориду), а також застосовуючи периндоприл у більш низьких дозах.

Калійзберігаючі діуретики, препарати калію і калийсодержащие продукти та харчові добавки

На тлі терапії периндоприлом кроліе калію в сироватці крові, як правило, залишається в межах норми. Але у деяких пацієнтів може розвинутися гіперкаліємія. Комбіноване застосування інгібіторів АПФ і калійзберігаючих діуретиків (наприклад, спіронолактон, триамтерен, амілорид, эплеренон (похідне спіронолактону)), препаратів калію і калійзберігаючих продуктів і харчових добавок може приводити до суттєвого підвищення калію в сироватці крові. Тому одночасне застосування Периндоприлу та зазначених вище препаратів не рекомендується (див. розділ "Особливі вказівки"). ��рименять ці комбінації слід тільки у разі гіпокаліємії, дотримуючись заходів безпеки, і проводити регулярний контроль вмісту калію в сироватці крові.

Калийсодержащие діуретики (эплеренон, спіронолактон)

Спіронолактон і эплеренон в дозах 12,5 мг до 50 мг на добу при ХСН і низькі дози інгібіторів АПФ: при терапії ХСН II-IV функціонального класу по класифікації NYHA з фракцією викиду лівого шлуночка менше 40; і раніше застосовувалися інгібіторами АПФ і "петльовими" діуретиками, існує ризик гіперкаліємії (можлиале з летальним результатом), особливо у разі недотримання рекомендацій щодо даної комбінації препаратів. Перед застосуванням даної комбінації лікарських препаратів необхідно переконатися у відсутності гіперкаліємії і порушень функції нирок рекомендується контроль концентрації креатиніну та калію в сироватці крові: щотижня в перший місяць і щомісяця в подальшому.

Калийнесберегающие діуретики

У пацієнтів, які отримують діуретики, що виводять рідину і/або солі, на початку терапії Периндоприлом може спостерігатися ��ыраженное зниження АТ, ризик розвитку якого можна зменшити шляхом відміни діуретиків, заповненням втрати рідини або солі перед початком терапії Периндоприлом, а також застосуванням Периндоприлу в низькій дозі з подальшим поступовим збільшенням.

При артеріальній гіпертензії у пацієнтів, які отримують діуретики, особливо ті, що виводять рідину і/або солі, діуретики мають бути скасовані до початку застосування інгібітора АПФ, (при цьому калийнесберегающий діуретик може бути пізніше призначений знову), або інгібітор АПФ повинен бути начений в низькій дозі з подальшим поступовим її збільшенням.

При застосуванні діуретиків у разі ХСН інгібітор АПФ повинен бути призначений у низькій дозі, можливо після зменшення дози застосовуваного одночасно калийнесберегающего діуретик. У всіх випадках функція нирок (концентрація креатиніну) повинна контролюватися в перші тижні застосування інгібіторів АПФ.

Препарати літію

Спільне застосування препаратів літію та інгібіторів АПФ може призводити до оборотного збільшення вмісту літію в плазмі крові і розвиненийію літієвої інтоксикації. Додаткове застосування тіазидних діуретиків на фоні сумісного застосування препаратів літію та інгібіторів АПФ збільшує вже існуючий ризик розвитку літієвої інтоксикації. Одночасне застосування периндоприлу та препаратів літію не рекомендується. При необхідності проведення такої терапії слід проводити регулярний контроль вмісту літію у сироватці крові (див. розділ "Особливі вказівки").

Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП), включаючи високі дози ацетилсаліцилової ки��лоти (більше 3 г/добу)

Одночасне застосування інгібіторів АПФ з нестероїдними протизапальними препаратами (ацетилсаліцилова кислота в дозі, надає протизапальну дію, інгібітори циклооксигенази-2 (ЦОГ-2) та неселективні НПЗП) може призвести до зниження антигіпертензивної дії інгібіторів АПФ.

Встановлено, що НПЗП та інгібітори АПФ мають адитивним ефектом щодо збільшення вмісту калію в сироватці крові, при цьому можливо також порушення функції нирок. Як правило, ці ефекти мають оборотний характер. В окремих випадках може розвинутися гостра ниркова недостатність, особливо при зниженні ОЦК, у пацієнтів літнього віку і при порушенні функції нирок.

Гіпотензивні і судинорозширювальні засоби

Антигіпертензивний ефект периндоприлу може посилюватися при сумісному застосуванні з іншими гіпотензивними препаратами, судинорозширювальними засобами, нітратами короткої та пролонгованої дії.

Гіпоглікемічні засоби

Застосування інгібіторів АПФ може посилювати гіпоглікемічний ефект інсуліну та гипогликемич��ських засобів для прийому всередину аж до розвитку гіпоглікемії. Як правило, це спостерігається в перші тижні проведення одночасної терапії та у пацієнтів з порушенням функції нирок.

Ацетилсаліцилова кислота, тромболітичні засоби, бета-адреноблокатори, нітрати

Периндоприл може застосовуватися разом з ацетилсаліциловою кислотою (в якості антиагрегантної кошти), тромболітичними засобами, бета-адреноблокаторами та/або нітратами.

Трициклічні антидепресанти, антипсихотичні засоби (нейро��ептики) та засоби для загальної анестезії

Спільне застосування з інгібіторами АПФ може призводити до посилення антигіпертензивного ефекту (див. розділ "Особливі вказівки").

Симпатоміметики

Можуть послаблювати антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ.

Баклофен

Посилює антигіпертензивний ефект інгібіторів АПФ, потрібен контроль артеріального тиску і, в разі необхідності, корекція доз гіпотензивних препаратів.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)

Одночасне застосований��е з інгібіторами АПФ може підвищувати ризик розвитку ангіоневротичного набряку внаслідок придушення активності дипептидилпептидазы IV глиптином.

Препарати золота

При застосуванні інгібіторів АПФ, включаючи периндоприл, пацієнтами, які отримують внутрішньовенно препарат золота (натрію ауротиомалат), був описаний симптомокомплекс, що включає гіперемію шкіри обличчя, нудоту, блювання, артеріальну гіпотензію.