Дозировка
один имплантат Озурдекс вводится интравитреально в пораженный глаз. Не рекомендуется применять одновременно для обоих глаз. Повторные дозы можно применять, когда у пациента появляется реакция на лечение, которая в дальнейшем сопровождается потерей остроты зрения и, по мнению врача, повторное лечение, возможно вначале, улучшит состояние без существенного риска для пациента. Пациентам, зрение которых улучшилось и сохраняется, не следует повторять терапию. Пациентов, которые испытывают ухудшение зрения, которое не замедляется после использования имплантата Озурдекс, не следует подвергать повторному лечению. Пациентам пожилого возраста (старше 65 лет) коррекции дозы не требуется.
Лекарственная форма
импл. д/интравитр. введ. 700 мкг аппликатор
Состав
Дексаметазон 700 мкг
Фармакологическое действие
Дексаметазон — мощный кортикостероид, который оказывает выраженное противовоспалительное действие и уменьшает образование отека путем снижения отложения фибрина, проницаемости капилляров и фагоцитарной инфильтрации в ответ на воспаление. Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) — цитокин, который вырабатывается в повышенных концентрациях при урегулировании макулярного отека. Он является мощным стимулятором проницаемости сосудов. Продемонстрировано, что кортикостероиды препятствуют экспрессии фактора роста эндотелия сосудов. Кроме того, кортикостероиды предотвращают высвобождение простагландинов, которые были идентифицированы как медиаторы кистоидного макулярного отека.
Лечение имплантатами Озурдекс у значительного числа пациентов улучшало остроту зрения с максимальной коррекцией менее15 символов через 90 дней после инъекции одного имплантата, по сравнению с исходными данными.
Терапевтический эффект наблюдается в первой точке наблюдения на 30-й день (21,3% пациентов). Максимальный эффект от лечения наблюдается на 60-й день (29,3% пациентов) и сохраняется положительным на протяжении всего времени до 90-го дня после инъекции (21,5% пациентов). Тенденция улучшения остроты зрения с максимальной коррекцией менее15 символов, после применения имплантата Озурдекс, стабильна на 180-й день (21,5% пациентов).
Во время клинических исследований установлено, что пациенты, которые получали лечение имплантатом Озурдекс, достигли следующих результатов, по сравнению с пациентами, которые не получали лечения имплантатом:
* средний показатель изменения остроты зрения с максимальной коррекцией в сравнении с исходным уровнем являлся значительно больше во время всех наблюдений;
* пациенты достигают улучшения остроты зрения в 3-й линии с максимальной коррекцией ранее, чем другие;
* эффективность в предотвращении потери зрения;
* значительное уменьшение толщины сетчатки и значительное снижение от исходного показателя на 90-й день. Терапевтический эффект, который подтверждается оценкой улучшения остроты зрения, обусловлен этим анатомическим изменением. До 180-го дня среднее снижение толщины сетчатки не является существенным.
Результаты лечения в каждом временном промежутке всегда лучше после второго лечения, в сравнении с первым. Отсрочка второй инъекции на 6 мес приводит к ухудшению результатов лечения во время всех наблюдений.
Фармакокинетика
Данные по концентрации препарата в плазме крови были получены в подгруппе из 21 пациента в двух 6-месячных исследованиях эффективности перед дозированием на 7; 30; 60 и 90-й день после введения интравитреального имплантата, содержащего 350 или 700 мкг дексаметазона. 95% показателей концентрации дексаметазона в плазме крови для группы с дозированием 350 мкг и 86% — для группы с дозированием 700 мкг были ниже границы количественной оценки (0,05 нг/мл). Cmax в плазме крови 0,094 нг/мл наблюдалась у 1 пациента группы с дозированием 700 мкг. Оказалось, что концентрация дексаметазона в плазме крови не зависит от возраста, массы тела или пола пациента.
В 6-месячном исследовании на животных после единственной интравитреальной инъекции имплантата Озурдекс средняя Cmax дексаметазона в стекловидном теле глаза составляла 100 нг/мл на 42-й день после инъекции и 5,57 нг/мл — на 91-й день. Дексаметазон определялся в стекловидном теле еще через 6 мес после инъекции. Порядок ранжирования концентрации дексаметазона был следующий: сетчатка>радужная оболочка>цилиарное тело>стекловидное тело>внутриглазная жидкость>плазма крови.
В исследовании метаболизма in vitro после 18 ч инкубации 14C-дексаметазона с человеческой роговой оболочкой, радужной оболочкой, цилиарным телом, сосудистой оболочкой, сетчаткой, стекловидным телом и тканями склеры метаболитов препарата не наблюдалось. Эти результаты совпадают с результатами исследований метаболизма глаза животных.
Дексаметазон метаболизируется до конечных жиро- и водорастворимых производных, которые выводятся с желчью и мочой.
Матрица Озурдекс медленно распадается до молочной и гликолевой кислоты благодаря простому гидролизу, затем — до углерода диоксида и воды.
Побочные действия
наиболее распространенные побочные реакции, о которых сообщали пациенты с окклюзией вен сетчатки, после применения препарата Озурдекс во время клинических испытаний — повышенное внутриглазное давление (24%) и конъюнктивальное кровоизлияние (14,7%).
Характер побочных реакций у пациентов с окклюзией ветви вены сетчатки был подобен тому, который наблюдался среди пациентов с окклюзией центральной вены сетчатки. Хотя в целом количество побочных эффектов для подгруппы пациентов с окклюзией центральной вены сетчатки было больше.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Особые меры безопасности
Любая интравитреальная инъекция может ассоциироваться с эндофтальмитом, внутриглазным воспалением, повышенным внутриглазным давлением и отслоением сетчатки глаза. Всегда следует использовать надлежащую асептическую методику инъекции. Кроме того, после инъекции пациентов необходимо осматривать с целью обеспечения раннего лечения в случае возникновения инфекции или повышенного внутриглазного давления. Осмотр может включать исследование кровоснабжения диска зрительного нерва сразу после инъекции, измерение ВГД в течение 30 мин после инъекции и биомикроскопии глаза в промежутке между 2-м и 7-м днями после инъекции.
Пациентов необходимо проинструктировать о немедленном извещении врача при возникновении каких-либо симптомов, которые могут свидетельствовать об эндофтальмите или любых из вышеуказанных состояний.
Применение кортикостероидов может вызвать развитие субкапсулярной катаракты, глаукомы и может привести ко вторичной инфекции глаза.
При лечении местными стероидами и введении интравитреальных инъекций возможно повышение внутриглазного давления. При необходимости следует осуществлять регулярный контроль внутриглазного давления, и любое повышение необходимо лечить должным образом сразу после инъекции.
Если защитная пленка пакета из фольги, содержащей аппликатор, повреждена, его не используют. Как только пакет из фольги открыт, аппликатор следует использовать сразу.
Любой неиспользованный медицинский препарат или отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными требованиями.
Безопасность и эффективность одновременного введения имплантата Озурдекс в оба глаза не изучались. Поэтому одновременное введение препарата в оба глаза не рекомендуется.
Существует ограниченная информация относительно интервалов между повторными дозами, которые составляют <6 мес. До сих пор нет никакого опыта повторных применений >2 имплантатов при окклюзии вен сетчатки.
Необходимо с осторожностью применять кортикостероиды у больных с простым герпесом глаза в анамнезе и не применять их в случае активного простого герпеса глаза.
Применение имплантата Озурдекс для лечения пациентов с афакией не изучено. Поэтому имплантат Озурдекс необходимо применять с осторожностью у данных пациентов.
Использование имплантата Озурдекс для лечения пациентов со вторичным макулярным отеком после окклюзии вены сетчатки со значительной ишемией сетчатки не изучено, поэтому не рекомендуется применение препарата у данной группы пациентов.
Антикоагулянтная терапия использовалась для 1,7% пациентов, которым вводили имплантат Озурдекс; не было никаких сообщений о геморрагических побочных реакциях у данной группы пациентов. Антитромботические лекарственные препараты, такие как клопидогрель, применялись на некоторых стадиях во время клинических исследований для лечения >40% пациентов. Имплантат Озурдекс следует использовать с осторожностью у лиц, принимающих антикоагулянты или антитромботические лекарственные препараты.
Показания
лечение взрослых пациентов с макулярным отеком, который возник вследствие окклюзии центральной вены сетчатки или окклюзии ветви вены сетчатки.
Противопоказания
повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата. Острая или потенциальная глазная или периокулярная инфекция, включая большинство вирусных заболеваний роговицы и конъюнктивы, в том числе активный эпителиальный герпетический кератит (древовидный кератит), сывороточная болезнь, ветряная оспа, микобактериальные инфекции и грибковые заболевания.
Развитая глаукома (при недостаточной эффективности медикаментозной терапии).
Лекарственное взаимодействие
специальных исследований лекарственного взаимодействия препарата не проводили. Но известно, что системная абсорбция минимальна и никаких взаимодействий не предполагается.
(897)
Дозування
один імплантат Озурдекс вводиться интравитреально в уражене око. Не рекомендується застосовувати одночасно для обох очей. Повторні дози можна застосовувати, коли у пацієнта з'являється реакція на лікування, яка в подальшому супроводжується втратою гостроти зору і, на думку лікаря, повторне лікування, можливо спочатку, поліпшить стан без суттєвого ризику для пацієнта. Пацієнтам, зір яких покращився і зберігається, не слід повторювати терапію. Пацієнтів, які відчувають погіршення зору, яке не замедляється після використання імплантату Озурдекс, не слід піддавати повторному лікування. Пацієнтам літнього віку (старше 65 років) коригування дози не потрібно.
Лікарська форма
импл. д/интравитр. введ. 700 мкг аплікаторСклад
Дексаметазон 700 мкгФармакологічна дія
Дексаметазон — потужний кортикостероїд, який має виражену протизапальну дію і зменшує утворення набряку шляхом зниження відкладення фібрину, проникності капілярів і фагоцитарної інфільтрації у відповідь на запалення. Фактор роста ендотелію судин (VEGF) — цитокін, який виробляється в підвищених концентраціях при врегулюванні макулярного набряку. Він є потужним стимулятором проникності судин. Продемонстровано, що кортикостероїди перешкоджають експресії фактора росту ендотелію судин. Крім того, кортикостероїди запобігають вивільненню простагландинів, які були ідентифіковані як медіатори кистоидного макулярного набряку.
Лікування імплантатами Озурдекс у значного числа пацієнтів покращує гостроту зору з максимальной корекцією менше 15 символів через 90 днів після ін'єкції одного імплантату, порівняно з вихідними даними.
Терапевтичний ефект спостерігається в першій точці спостереження на 30-й день (21,3% пацієнтів). Максимальний ефект від лікування спостерігається на 60-й день (29,3% пацієнтів) і зберігається позитивною протягом усього часу до 90-го дня після ін'єкції (21,5% пацієнтів). Тенденція поліпшення гостроти зору з максимальною корекцією менше 15 символів, після застосування імплантату Озурдекс, стабільна на 180-й день (21,5% пацієнтів).
Під часма клінічних досліджень встановлено, що пацієнти, які отримували лікування імплантатом Озурдекс, досягли таких результатів, порівняно з пацієнтами, які не отримували лікування імплантатом:
* середній показник зміни гостроти зору з максимальною корекцією у порівнянні з вихідним рівнем був значно більше під час всіх спостережень;
* пацієнти досягають поліпшення гостроти зору у 3-й лінії з максимальною корекцією раніше, ніж інші;
* ефективність у запобіганні втрати зору;
<br /> * значне зменшення товщини сітківки і значне зниження від вихідного показника на 90-й день. Терапевтичний ефект, який підтверджується оцінкою поліпшення гостроти зору, обумовлений цим анатомічним зміною. До 180-го дня середнє зниження товщини сітківки не є суттєвим.
Результати лікування в кожному часовому проміжку завжди краще після другого лікування, в порівнянні з першим. Відстрочка другої ін'єкції на 6 міс призводить до погіршення результатів лікування під час всіх спостережень.Фармакокінетика
��анний щодо концентрації препарату в плазмі крові були отримані в підгрупі з 21 пацієнта в двох 6-місячних дослідженнях ефективності перед дозуванням на 7; 30; 60 і 90-й день після введення интравитреального імплантату, що містить 350 або 700 мкг дексаметазону. 95% показників концентрації дексаметазону в плазмі крові із дозуванням 350 мкг і 86% — для групи з дозуванням 700 мкг були нижче межі кількісної оцінки (0,05 нг/мл). Cmax в плазмі крові 0,094 нг/мл спостерігалась у 1 пацієнта групи з дозуванням 700 мкг. Виявилося, що концентрація ��ексаметазона в плазмі крові не залежить від віку, маси тіла і статі пацієнта.
У 6-місячному дослідженні на тваринах після єдиної интравитреальной ін'єкції імплантату Озурдекс середня Cmax дексаметазону в склоподібному тілі ока становила 100 нг/мл на 42-й день після ін'єкції і 5,57 нг/мл — на 91-й день. Дексаметазон визначався в склоподібному тілі ще через 6 міс після ін'єкції. Порядок ранжирування концентрації дексаметазону був наступний: сітківка>райдужна оболонка>циліарне тіло>склоподібне тіло>внутрішньоочна рідкость>плазма крові.
У дослідженні метаболізму in vitro після 18 год інкубації 14C-дексаметазону з людської роговою оболонкою, райдужною оболонкою, циліарних тілом, судинної оболонкою, сітківкою, склоподібним тілом і тканинами склери метаболітів препарату не спостерігалося. Ці результати збігаються з результатами досліджень метаболізму очі тварин.
Дексаметазон метаболізується до кінцевих жиро - і водорозчинних похідних, які виводяться з жовчю і сечею.
Матриця Озурдекс повільно розпадається до молочної і гликолевой кислоти завдяки простому гідролізу, потім — до діоксиду вуглецю і води.Побічні дії
найбільш поширені побічні реакції, про які повідомляли пацієнти з оклюзією вен сітківки, після застосування препарату Озурдекс під час клінічних випробувань — підвищений внутрішньоочний тиск (24%) і кон'юнктивальна крововилив (14,7%).
Характер побічних реакцій у пацієнтів з оклюзією гілки вени сітківки був подібний до того, який спостерігався серед пацієнтів з оклюзією центральної вени сітківки. Хоча в цілому кількістьство побічних ефектів для підгрупи пацієнтів з оклюзією центральної вени сітківки було більше.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Особливі заходи безпеки
Будь-яка інтравітреальна ін'єкція може асоціюватися з ендофтальмітом, внутрішньоочним запаленням, підвищеним внутрішньоочним тиском і відшаруванням сітківки ока. Завжди слід використовувати належну асептичну методику ін'єкції. Крім того, після ін'єкції пацієнтів необхідно оглядати з метою забезпечення раннього лікування у разі возникновения інфекції або підвищеного внутрішньоочного тиску. Огляд може включати дослідження кровопостачання диска зорового нерва відразу після ін'єкції, вимірювання ВГД протягом 30 хв після ін'єкції і біомікроскопії ока в проміжку між 2-м і 7-м днями після ін'єкції.
Пацієнтів необхідно проінструктувати про негайне сповіщення лікаря при виникненні будь-яких симптомів, які можуть свідчити про эндофтальмите або будь-яких з вищевказаних станів.
Застосування кортикостероїдів може викликати розвиток субк��псулярной катаракти, глаукоми і може призвести до вторинної інфекції ока.
При лікуванні місцевими стероїдами і введення интравитреальных ін'єкцій можливе підвищення внутрішньоочного тиску. При необхідності слід здійснювати регулярний контроль внутрішньоочного тиску, і будь-яке підвищення необхідно лікувати належним чином відразу після ін'єкції.
Якщо захисна плівка пакета з фольги, містить аплікатор, пошкоджена, його не використовують. Як тільки пакет з фольги відкритий, аплікатор слід використовувати відразу.
Любою невикористану медичний препарат або відходи необхідно утилізувати відповідно до місцевих вимог.
Безпека та ефективність одночасного введення імплантату Озурдекс в обидва ока не вивчалися. Тому одночасне введення препарату в обидва ока не рекомендується.
Існує обмежена інформація щодо інтервалів між повторними дозами, які складають <6 міс. До цих пір немає ніякого досвіду повторних застосувань >2 імплантатів при оклюзії вен сітківки.
Необхідно з осторожностью застосовувати кортикостероїди у хворих із простим герпесом очі в анамнезі і не застосовувати їх у разі активного простого герпесу очі.
Застосування імплантату Озурдекс для лікування пацієнтів з афакією не вивчено. Тому імплантат Озурдекс необхідно застосовувати з обережністю у даних пацієнтів.
Використання імплантату Озурдекс для лікування пацієнтів з вторинним макулярным набряком після оклюзії вени сітківки зі значною ішемією сітківки не вивчено, тому не рекомендується застосування препарату у даної групи пацієнтів.
Антикоагулянтна терапія використовувалася для 1,7% пацієнтів, яким вводили імплантат Озурдекс; не було ніяких повідомлень про геморагічних побічних реакціях у даної групи пацієнтів. Антитромботичні лікарські препарати, такі як клопідогрель, застосовувалися на деяких стадіях під час клінічних досліджень для лікування >40% пацієнтів. Імплантат Озурдекс слід використовувати з обережністю у осіб, які приймають антикоагулянти або антитромботичні препарати.Свідчення
лікування дорослих пациентов з макулярным набряком, який виник внаслідок оклюзії центральної вени сітківки або оклюзії гілки вени сітківки.Протипоказання
підвищена чутливість до діючої речовини або до будь-якої з допоміжних речовин препарату. Гостра або потенційна очна або периокулярная інфекція, включаючи більшість вірусних захворювань рогівки і кон'юнктиви, у тому числі активний епітеліальний герпетичний кератит (деревоподібний кератит), сироваткова хвороба, вітряна віспа, мікобактеріальні інфекції та грибкові захво��евания.
Розвинена глаукома (при недостатній ефективності медикаментозної терапії).Лікарська взаємодія
спеціальних досліджень лікарської взаємодії препарату не проводили. Але відомо, що системна абсорбція мінімальна і ніяких взаємодій не передбачається.
