Дозировка
Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии. Индивидуальный, в зависимости от показаний и схемы лечения.
Передозировка
Симптомы: усиление дозозависимых побочных реакций. Лечение: симптоматическая терапия. Специфический антидот неизвестен.
Лекарственная форма
Прозрачная бесцветная или окрашенная жидкость.
Состав
1 мл препарата содержит:
Активное вещество:
Ондансетрон- 2,0 мг, в виде ондансетрона гидрохлорида дигидрата-2,49 мг
Вспомогательные вещества:
Натрия хлорид- 9,0 мг
Лимонная кислота безводная-0,46 мг
Натрия цитрат дигидрат- 0,31 мг
Вода для инъекций- до 1 мл
Фармакологическое действие
Механизм действия
Ондансетрон является сильнодействующим высокоселективным антагонистом 5НТз-рецепторов. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При лучевой терапии и использовании цитостатических препаратов возможно высвобождение серотонина (5НТ) в тонком кишечнике, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТз-рецепторов и возбуждение афферентных волокон блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса. Активация афферентных волокон блуждающего нерва, в свою очередь, может вызвать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postrema) и, следовательно, запустить рвотный рефлекс через центральный механизм. Таким образом, подавление ондансетроном химио- и радиоиндуцированной тошноты и рвоты, по всей видимости, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5НТз-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе. Механизм действия препарата при купировании послеоперационной тошноты и рвоты неясен, вероятно, он аналогичен таковому при купировании химио- и радиоиндуцированной тошноты и рвоты.
Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.
Фармакокинетика
Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.
Всасывание
Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при внутримышечном и внутривенном введении.
Распределение
Ондансетрон обладает умеренной способностью связываться с белками плазмы (70-76 %). Распределение ондансетрона сходно при внутримышечном и внутривенном введении у взрослых, объем распределения в состоянии равновесия составляет около 140 л. Метаболизм
Ондансетрон метаболизируется, главным образом, в печени при участии нескольких ферментов. Отсутствие фермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин/дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.
Выведение
Ондансетрон выводится из системного кровотока, в основном, посредством метаболизма в печени. Менее 5 % введенной дозы выводится в неизменном виде через почки. Период полувыведения ондансетрона как после внутримышечного, так и после внутривенного введения составляет приблизительно 3 ч.
Особые группы пациентов Пол
Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечается меньший системный клиренс и объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.
После приема внутрь ондансетрон хорошо всасывается из ЖКТ. Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. Связывание с белками высокое (70-76%). Биотрансформируется в печени, главным образом путем гидроксилирования. Средний T1/2 у взрослых пациентов около 4 ч. При нарушении функции печени отмечается увеличение T1/2.
Побочные действия
Со стороны ЦНС: головные боли; редко - транзиторные нарушения зрения и головокружение (при быстром в/в введении), непроизвольные движения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - боли в груди, аритмии, брадикардия, артериальная гипотензия.
Со стороны пищеварительной системы: запоры, диарея, боли в животе, транзиторное повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови.
Аллергические реакции: редко - бронхоспазм, ангионевротический отек, крапивница; в отдельных случаях - анафилактические реакции.
Прочие: ощущение тепла и прилива крови к голове и эпигастральной области.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Пациенты, имевшие ранее аллергические реакции на другие селективные блокаторы 5-НТЗ-рецепторов, имеют повышенный риск их развития на фоне ондансетрона. У пациентов с повышенным риском удлинения интервала QT необходимо корректировать гипо-калиемию и гипомагниемию. Ондансетрон может замедлять моторику толстого кишечника, в связи с чем его назначение больным с признаками непроходимости кишечника требует особого наблюдения.
Клиренс ондансетрона у детей в возрасте от 1 до 4-х месяцев снижен, а период полувыве-дения примерно в 2,5 раза больше, чем у детей в возрасте от 5 до 24 месяцев. Поэтому рекомендуется тщательное динамическое наблюдение за пациентами, получающими ондансетрон в возрасте от 1 месяца до 4-х месяцев.
При совместном применении ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов, включая селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина (СИОЗСН), возрастает риск развития серотонинового синдрома (измененное состояние сознания, нестабильность функции периферической нервной системы и нервно-мышечные нарушения). Фармацевтические меры предосторожности
Препарат не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными средствами, за исключением лекарственных средств, указанных в разделе «Способ применения и дозы».
Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами
Препарат не оказывает негативного влияния на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами.
Показания
Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых; профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей; профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей.
Противопоказания
I триместр беременности, повышенная чувствительность к ондансетрону.
Применение при беременности и кормлении грудью
Ондансетрон противопоказан к применению в I триместре беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции печени
При применении у пациентов с умеренными и выраженными нарушениями функции печени не рекомендуют превышать дозу 8 мг/сут.
Лекарственное взаимодействие
В связи с тем, что ондансетрон метаболизируется в печени изоферментами системы цитохрома P450, при одновременном применении с лекарственными средствами, являющимися индукторами или ингибиторами этой ферментной системы, возможны изменения клиренса и T1/2 ондансетрона.
(4077)
Дозування
Вибір режиму дозування визначається эметогенностью протипухлинної терапії. Індивідуальний, залежно від показань, схеми лікування.Передозування
Симптоми: посилення дозозалежних побічних реакцій. Лікування: симптоматична терапія. Специфічний антидот невідомий.
Лікарська форма
Прозора безбарвна або забарвлена рідина.Склад
1 мл препарату містить:
Активна речовина:
Ондансетрон - 2,0 мг, у вигляді ондансетрону гідрохлориду дигідрату-2,49 мг
Допоміжні речовин��а:
Натрію хлорид - 9,0 мг
Лимонна кислота безводна-0,46 мг
Натрію цитрат дигідрат - 0,31 мг
Вода для ін'єкцій - до 1 млФармакологічна дія
Механізм дії
Ондансетрон є сильнодіючим високоселективним антагоністом 5НТз-рецепторів. Механізм придушення нудоти і блювоти точно не відомий. При променевій терапії та використання цитостатичних препаратів можливе вивільнення серотоніну (5НТ) у тонкому кишечнику, викликає блювотний рефлекс через активацію 5НТз-рецепторів і збудження а��ферентных волокон блукаючого нерва. Ондансетрон блокує ініціацію цього рефлексу. Активація аферентних волокон блукаючого нерва, в свою чергу, може викликати викид 5НТ в задньому полі дна четвертого шлуночка (area postrema) і, отже, запустити блювотний рефлекс через центральний механізм. Таким чином, придушення ондансетроном хіміо - і радиоиндуцированной нудоти і блювоти, по всій видимості, здійснюється завдяки антагонистическому впливу на 5НТз-рецептори нейронів, розташованих як на периферії, так і в центральній нервної системи. Механізм дії препарату при купировании післяопераційної нудоти і блювоти неясний, ймовірно, він аналогічний такому при купировании хіміо - і радиоиндуцированной нудоти і блювоти.
Ондансетрон не впливає на концентрацію пролактину в плазмі крові.Фармакокінетика
Фармакокінетичні параметри ондансетрону не змінюються при його багаторазовому введенні.
Всмоктування
Ондансетрон володіє однаковим системним впливом при внутрішньом'язовому та внутрішньовенному введенні.
Розподіл
Ондансетрон має помірну здатність зв'язуватися з білками плазми (70-76 %). Розподіл ондансетрону подібно при внутрішньом'язовому та внутрішньовенному введенні у дорослих, об'єм розподілу у стані рівноваги становить близько 140 л. Метаболізм
Ондансетрон метаболізується, головним чином, у печінці за участі декількох ферментів. Відсутність ферменту CYP2D6 (поліморфізм спартеїн/дебризохинового типу) не чинить впливу на фармакокінетику ондансетрону.
Виведення
Ондансетрон виводиться із системного кровотоку, в осн��вном, за допомогою метаболізму в печінці. Менше 5 % введеної дози виводиться у незмінному вигляді через нирки. Період напіввиведення ондансетрону після внутрішньом'язового, так і після внутрішньовенного введення становить приблизно 3 ч.
Особливі групи пацієнтів Підлога
Фармакокінетика ондансетрону залежить від статі пацієнтів. У жінок відзначається менший системний кліренс і об'єм розподілу (скориговані показники по масі тіла), ніж у чоловіків.
Після прийому всередину ондансетрон добре всмоктується з ШКТ. Піддається ефекту "першого проходження" через печінку. Зв'язування з білками високе (70-76%). Біотрансформується в печінці, головним чином шляхом гідроксилювання. Середній T1/2 у дорослих пацієнтів близько 4 ч. При порушенні функції печінки відмічається збільшення T1/2.Побічні дії
З боку ЦНС: головний біль; рідко - транзиторні порушення зору і запаморочення (при швидкому в/в введенні), мимовільні рухи.
З боку серцево-судинної системи: рідко - біль у грудях, аритмія, брадикардія, артеріальна гіпотензія.
З боку піщеварительной системи: запори, діарея, біль у животі, транзиторне підвищення рівня трансаміназ у сироватці крові.
Алергічні реакції: рідко - бронхоспазм, ангіоневротичний набряк, кропив'янка; в окремих випадках - анафілактичні реакції.
Інші: відчуття тепла або припливу крові до голови і епігастральній області.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Пацієнти, що мали раніше алергічні реакції на інші селективні блокатори 5-НТЗ-рецепторів, мають підвищений ризик їх розвитку на тлі ондансетрону. У п��циентов з підвищеним ризиком подовження інтервалу QT необхідно коригувати гіпо-калиемию та гіпомагніємію. Ондансетрон може уповільнювати моторику товстого кишечника, в зв'язку з чим його призначення хворим з ознаками непрохідності кишечника вимагає особливого спостереження.
Кліренс ондансетрону у дітей у віці від 1 до 4-х місяців знижений, а період полувыве-дення приблизно в 2,5 рази більше, ніж у дітей у віці від 5 до 24 місяців. Тому рекомендується ретельне динамічне спостереження за пацієнтами, які отримують ондансетрон у віці прот 1 місяця до 4-х місяців.
При спільному застосуванні ондансетрону та інших серотонінергічних лікарських препаратів, включаючи селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС) і інгібітори зворотного захоплення норадреналіну і серотоніну (СИОЗСН), зростає ризик розвитку серотонінового синдрому (змінений стан свідомості, нестабільність функції периферичної нервової системи і нервово-м'язові порушення). Фармацевтичні запобіжні заходи
Препарат не слід вводити в одному шприці або в одному инфузиодержавному розчині з іншими лікарськими засобами, за винятком лікарських засобів, зазначених у розділі «Спосіб застосування та дози».
Вплив на здатність керування транспортними засобами і механізмами
Препарат не чинить негативного впливу на здатність до водіння автотранспорту і роботі з механізмами.Свідчення
Профілактика та лікування нудоти та блювання, спричинених цитостатичною хіміотерапією та променевою терапією у дорослих; профілактика та лікування нудоти та блювання, спричинених цитостатичною хіміотерапією у дітей; профілактика і лікування післяопераційних нудоти і блювання у дорослих і дітей.Протипоказання
I триместр вагітності, підвищена чутливість до ондансетрону.
Застосування при вагітності і годуванні грудьми
Ондансетрон протипоказаний до застосування в I триместрі вагітності. При необхідності застосування в період лактації слід припинити грудне вигодовування.
Застосування при порушеннях функції печінки
При застосуванні у пацієнтів з помірними і вираженими порушеннями функції печінки не рекомендуют перевищувати дозу 8 мг/добу.Лікарська взаємодія
У зв'язку з тим, що ондансетрон метаболізується в печінці ізоферментами системи цитохрому Р450, при одночасному застосуванні з лікарськими засобами, які є індукторами або інгібіторами цієї ферментної системи, можливі зміни кліренсу і T1/2 ондансетрону.
