Дозировка
НовоМикс® 30 Пенфилл® предназначен для подкожного введения. Нельзя вводить НовоМикс® 30 Пенфилл® внутривенно, так как это может привести к тяжелой гипогликемии. Следует также избегать внутримышечного введения НовоМикс® 30. Нельзя использовать НовоМикс® 30 Пенфилл® для подкожных инсулиновых инфузий (ППИИ) в инсулиновых насосах. Доза препарата НовоМикс® 30 Пенфилл® определяется врачом индивидуально в каждом конкретном случае, в соответствии с потребностями пациента. Для достижения оптимального уровня гликемии рекомендуется проводить контроль концентрации глюкозы в крови и коррекцию дозы препарата. Пациентам с сахарным диабетом 2 типа НовоМикс® 30 Пенфилл® можно назначать как в виде монотерапии, так и в сочетании с пероральными гипогликемическими препаратами в тех случаях, когда содержание глюкозы в крови недостаточно регулируется только пероральными гипогликемическими препаратами. Начало терапии Для больных сахарным диабетом 2 типа, которым впервые назначен инсулин, рекомендуемая начальная доза НовоМикс® 30 Пенфилл® составляет 6 ЕД перед завтраком и 6 ЕД перед ужином. Также допускается введение 12 ЕД НовоМикс® 30 Пенфилл® один раз в день вечером (перед ужином). Перевод пациента с других препаратов инсулина При переводе пациента с двухфазного человеческого инсулина на НовоМикс® 30 Пенфилл® следует начинать с той же дозы и режима введения. Затем корректируют дозу в соответствии с индивидуальными потребностями пациента (см. приведенные ниже рекомендации по титрованию дозы препарата). Как и всегда при переводе пациента на новый тип инсулина необходим строгий медицинский контроль в период перевода пациента и в первые недели использования нового препарата. Интенсификация терапии Усилить терапию НовоМикс® 30 Пенфилл® можно с помощью перехода с однократной суточной дозы на двукратную. Рекомендуется после достижения дозы 30 ЕД препарата переходить на применение НовоМикс® 30 Пенфилл® два раза в день, разделив дозу на две равные части - утреннюю и вечернюю (перед завтраком и ужином). Переход на применение НовоМикс® 30 Пенфилл® три раза в день возможен при помощи разделения утренней дозы на две равные части и введения этих двух частей утром и в обед (трехкратная суточная доза). Коррекция дозы Для корректировки дозы препарата НовоМикс® 30 Пенфилл® используется наименьшее значение концентрации глюкозы в крови натощак, полученное в течение последних трех дней. Для оценки адекватности предыдущей дозы используют значение концентрации глюкозы в крови перед следующим приемом пищи. Коррекцию дозы можно проводить один раз в неделю до достижения целевого значения HbA1c. Не следует увеличивать дозу препарата, если в этот период наблюдалась гипогликемия. Коррекция дозы может быть необходима при усилении физической активности пациента, изменении его обычной диеты или наличии сопутствующего заболевания. Подробнее см. инструкцию
Лекарственная форма
Гомогенная суспензия белого цвета, не содержащая комочков. В образце могут появляться хлопья.
При стоянии суспензия расслаивается, образуя белый осадок и бесцветную или почти бесцветную надосадочную жидкость. При перемешивании содержимого картриджа по методике, описанной в Инструкции по медицинскому применению, должна образовываться однородная суспензия.
Состав
В 1 мл препарата содержится: активное вещество: инсулин аспарт(растворимый инсулин аспарт (30%) и кристаллы инсулина аспарт протамина (70%)) 100 ЕД (3,5 мг); вспомогательные вещества: глицерол 16.0 мг. фенол 1.50 мг, метакрезол 1.72 мг. цинк 19,6 мкг (в виде цинка хлорида), натрия хлорид 0.877 мг. натрия гидрофосфата дигидрат 1.25 мг. протамина сульфат около 0,32 мг. натрия гидроксид около 2.2 мг. кислота хлористоводородная около 1.7 мг. вода для инъекций до 1.0 мл.
1 картридж (3 мл) содержит 300 ЕД.
Фармакологическое действие
НовоМикс® 30 Пенфилл® представляет собой двухфазную суспензию, состоящую из смеси аналогов инсулина: растворимого инсулина аспарт (30% аналога инсулина короткого действия) и кристаллов инсулина аспарт протамина (70% аналога инсулина средней продолжительности действия).
Активным веществом НовоМикс® 30 Пенфилл® является инсулин аспарт, произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomyces cerevisiae.
Инсулин аспарт является эквипотенциальным растворимому человеческому инсулину па основании показателей молярности.
Снижение уровня глюкозы в крови происходит за счет повышения ее внутриклеточного транспорта после связывания инсулина аспарт с инсулиновыми рецепторами мышечных и жировых тканей и одновременного торможения продукции глюкозы печенью.
После подкожного введения НовоМикс® 30 Пенфилл® эффект развивается в течение 10-20 минут. Максимальный
эффект наблюдается в пределах от 1 до 4 часов после инъекции. Продолжительность действия препарата достигает 24 часов.
В трехмесячном сравнительном клиническом исследовании с участием пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа, которые получали НовоМикс® 30 Пенфилл® и двухфазный человеческий инсулин 30 два раза в сутки перед завтраком и ужином, было показано, что НовоМикс® 30 Пенфилл® сильнее снижает постпрандиальный уровень глюкозы крови (после завтрака и ужина).
Мета-анализ данных, полученных в ходе девяти клинических исследований с участием пациентов с сахарным диабетом
1 и 2 типа, показал, что НовоМикс® 30 Пенфилл® при введении перед завтраком и ужином, обеспечивает лучший контроль постпранднального уровня глюкозы крови (среднее увеличение прандиальных уровней глюкозы после завтрака, обеда и ужина), по сравнению с человеческим двухфазным инсулином 30.
Хотя уровень глюкозы натощак у пациентов, использующих НовоМикс® 30 Пенфилл®, был выше, в целом НовоМикс® 30 Пенфилл® оказывает такое же воздействие на концентрацию гликозилированного гемоглобина (HbA1c), как и двухфазный человеческий инсулин 30.
В клиническом исследовании с участием 341 пациента с сахарным диабетом 2 типа, пациенты были рандомизированы в группы лечения только НовоМикс® 30 Пенфилл®, НовоМикс® 30 Пенфилл® в комбинации с метформином и метформином в комбинации с производным сульфонилмочевины.
Концентрация HbA1c после 16-ти недель лечения не отличалась у пациентов, получавших НовоМикс® 30 Пенфилл® в комбинации с метформином и у пациентов, получавших метформин в комбинации с производным сульфонилмочевины. В данном исследовании у 57% пациентов базовый концентрация HbA1c был выше 9%; у этих пациентов терапия препаратом НовоМикс® 30 Пенфилл® в комбинации с метформином привела к более значительному снижению концентрации
HbA1c, чем у пациентов, получавших метформин в комбинации с производным сульфонилмочевины.
В другом исследовании больные сахарным диабетом 2 типа с неудовлетворительным контролем гликемии, принимавшие пероральные гипогликемические препараты, были рандомизированы в нижеследующие группы: получавшие НовоМикс® 30 дважды в день (117 больных) и получавшие инсулин гларгин один раз в день (116 больных). По прошествии 28 недель применения препаратов среднее уменьшение концентрации HbA1c в группе НовоМикс® 30 Пенфилл® составило 2,8% (начальное среднее значение равнялось 9,7%). У 66% и 42% больных, применявших НовоМикс® 30 Пенфилл®в конце исследования значения HbA1c были ниже 1% и 6,5%, соответственно. Среднее значение глюкозы плазмы натощак снизилось примерно на 7 ммоль/л (с 14,0 ммоль/л в начале исследования до 7,1 ммоль/л).
Результаты мета-анализа данных, полученных при проведении клинических исследований с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа, продемонстрировали снижение общего числа эпизодов ночной гипогликемии и тяжелой гипогликемии при применении НовоМикс® 30 Пенфилл®, по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30. При этом общий риск возникновения дневной гипогликемии у пациентов, получавших НовоМикс® 30 Пенфилл®, был выше.
Дети и подростки:
Было проведено 16-недельное клиническое исследование, в котором сравнивалось содержание глюкозы в крови после еды на фоне введения НовоМикс® 30 (до еды), человеческого инсулина/двухфазного человеческого инсулина 30 (до еды) и изофан-инсулина (вводимого перед сном). В исследовании участвовало 167 больных в возрасте от 10 до 18 лет. Средние значения HbA1c в обеих группах оставались близкими к начальным значениям на протяжении всего исследования. Также при применении НовоМикс® 30 Пенфилл® или двухфазного человеческого инсулина 30 не наблюдалось различий в частоте возникновения гипогликемии.
Также было проведено двойное слепое перекрестное исследование в популяции больных в возрасте от 6 до 12 лет (всего 54 больных, по 12 недель на каждый вид лечения). Частота возникновения гипогликемии и повышение содержания глюкозы после приема пищи в группе больных, применявших НовоМикс® 30 Пенфилл®, были достоверно ниже по сравнению со значениями в группе больных, применявших двухфазный человеческий инсулин 30. Значения HbA1c в конце исследования в группе применения двухфазного человеческого инсулина 30 были значительно ниже, чем в группе больных, применявших НовоМикс® 30 Пенфилл®.
Пожилые пациенты:
Фармакодинамика НовоМикс® 30 Пенфилл® у пациентов пожилого и старческого возраста не исследовалась. Однако в рандомизированном двойном слепом перекрестном исследовании, проведенном на 19 больных сахарным диабетом 2 типа в возрасте 65-83 лет (средний возраст - 70 лет), сравнивали фармакодинамику и фармакокинетику инсулина аспарт и растворимого человеческого инсулина. Относительные различия значений показателей фармакодинамики (максимальной скорости инфузии глюкозы - GIRmax и площади под кривой скорости ее инфузии в течение 120 мин после введения препаратов инсулина - AUCGIR, 0-120 min) между инсулином аспарт и человеческим инсулином у пожилых пациентов были схожи с таковыми у здоровых добровольцев и у более молодых больных сахарным диабетом.
Фармакокинетика
В инсулине аспарт замещение аминокислоты пролин в позиции В28 на аспарагиновую кислоту уменьшает тенденцию молекул к образованию гексамеров в растворимой фракции НовоМикс® 30 Пенфилл®, которая наблюдается в растворимом человеческом инсулине. В связи с этим инсулин аспарт (30%) абсорбируется из подкожной жировой клетчатки быстрее, чем растворимый инсулин, содержащийся в двухфазном человеческом инсулине. Остальные 70% приходятся на долю кристаллической формы, протамин-инсулина аспарт, скорость всасывания которого такая же, как у человеческого НПХ инсулина.
Максимальная концентрация инсулина в сыворотке крови после введения НовоМикс® 30 Пенфилл®, на 50% выше, чем у двухфазного - человеческого инсулина 30, а время ее достижения вдвое короче по сравнению с двухфазным человеческим инсулином 30.
У здоровых добровольцев после п/к введения препарата НовоМикс® 30 из расчета 0,20 ЕД/кг массы тела максимальная концентрация инсулина аспарт в сыворотке крови достигалась через 60 мин и составляла 140±32 пмоль/л. Длительность T1/2 препарата НовоМикс® 30, которая отражает скорость всасывания связанной с протамином фракции, составляла 8-9 часов. Уровень инсулина в сыворотке крови возвращался к исходному через 15-18 ч после подкожного введения препарата. У больных сахарным диабетом 2 типа максимальная концентрация достигалась через 95 минут после введения и оставалась выше исходной не менее 14 часов.
Пациенты пожилого и старческого возраста:
Изучение фармакокинетики препарата НовоМикс® 30 у пациентов пожилого и старческого возраста не проводилось. Однако относительные различия значений показателей фармакокинетики между инсулином аспарт и человеческим растворимым инсулином у пожилых больных сахарным диабетом 2 типа (в возрасте 65-83 лет, средний возраст - 70 лет) были схожи с таковыми у здоровых добровольцев и у более молодых больных сахарным диабетом. У пожилых пациентов наблюдалось уменьшение скорости абсорбции, что приводило к замедлению Тmax (82 минуты (межквартильиый размах: 60-120 минут)), тогда как средняя максимальная концентрация (Cmax) была схожа с таковой, наблюдаемой у более молодых больных сахарным диабетом 2 типа, и немного меньше, чем у больных сахарным диабетом 1 типа.
Пациенты с нарушением функции почек и печени:
Изучение фармакокинетики препарата НовоМикс® 30 Пенфилл® у пациентов с нарушепием функции почек и печени не проводилось. Тем не менее, при увеличении дозы препарата у пациентов с различной степенью нарушения функции почек и печени не отмечено изменения в фармакокинетике растворимого инсулина аспарт.
Дети и подростки:
Фармакокинетические свойства препарата НовоМикс® 30 Пенфилл® у детей и подростков не изучались. Однако
фармакокинетические и фармакодинамические свойства растворимого инсулина аспарт изучались у детей (от 6 до 12 лет) и подростков (от 13 до 17 лет) с сахарным диабетом 1 типа.
У больных обеих возрастных групп инсулин аспарт характеризовался быстрой абсорбцией и значениями Тmax, схожими с таковыми у взрослых. Однако значения Cmax в двух возрастных группах были различными, что указывает на важность индивидуального подбора доз инсулина аспарт.
Доклинические дачные по безопасности
В ходе доклинических исследований не было выявлено какой-либо опасности для людей, исходя из данных общепринятых
исследований фармакологической безопасности, токсичности повторного применения, генотоксичности и репродуктивной токсичности.
В тестах in vitro, включавших в себя связывание с инсулиновыми и ИФР-1 рецепторами и влияние на рост клеток, было показано, что свойства инсулина аспарт аналогичны свойствам человеческого инсулина. Результаты исследований также показали, что диссоциация связывания инсулина аспарт с инсулиновыми рецепторами эквивалентна таковой для человеческого инсулина.
Побочные действия
Побочные реакции, наблюдаемые у пациентов, применяющих препарат НовоМикс® 30, обусловлены, в основном, фармакологическим эффектом инсулина. Наиболее часто встречающимся нежелательным явлением при применении инсулина является гипогликемия. Частота возникновения побочных эффектов на фоне применения препарата НовоМикс® 30 изменяется в зависимости от популяции пациентов, режима дозирования препарата и контроля гликемии.
На начальной стадии инсулинотерапии могут возникать нарушения рефракции, отеки и реакции, в местах введения
препарата (включающие боль, покраснение, крапивницу, воспаление, гематому, припухлость и зуд в месте инъекции). Эти симптомы обычно носят временный характер. Быстрое улучшение контроля гликемии может приводить к состоянию "острой болевой нейропатии", которая обычно является обратимой. Интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля углеводного обмена может привести к временному ухудшению состояния диабетической ретинопатии, в то же время длительное улучшение контроля гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии. Перечень побочных явлений представлен в таблице.
Все представленные ниже побочные эффекты, основанные на данных, полученных в ходе клинических исследований, распределены по группам согласно частоте развития в соответствии с MedDRA и системами органов. Частота развития побочных эффектов определена как: очень часто (?1/10); часто (? 1/100 до <1/10); нечасто (? 1/1000 до <1/100); редко (?1/10 000 до <1/1 000), очень редко (< 1/10 000) и неизвестно (невозможно оценить на основании имеющихся данных).
Нарушения со стороны иммунной системы\0009Нечасто - крапивница, кожная сыпь, высыпания на коже
Очень редко - анафилактические реакции*
Нарушения со стороны обмена веществ и питания\0009Очень часто - гипогликемия*
Нарушения со стороны нервной системы\0009Редко - периферическая невропатия ("острая болевая нейропатия")
Нарушения со стороны органа зрения\0009Нечасто - нарушения рефракции, диабетическая ретинопатия
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей\0009Нечасто - липодистрофия*
Общие расстройства и нарушения в месте введения\0009Нечасто - реакции в местах веедения, отеки
* см. Описание отдельных побочных реакций
Описание отдельных побочных реакций:
Анафилактические реакции
Отмечены очень редкие реакции генерализованной гиперчувствительности (в том числе генерализованная кожная сыпь, зуд, повышенное потоотделение, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затруднение дыхания, учащенное сердцебиение, снижение артериального давления), которые являются потенциально опасными для жизни.
Гипогликемия
Гипогликемия является наиболее частым побочным явлением. Она может развиться, если доза инсулина слишком
высока по отношению к потребности в инсулине. Тяжелая гипогликемия может приводить к потере сознания и/или
судорогам, временному или необратимому нарушению функции головного мозга вплоть до летального исхода. Симптомы гипогликемии, как правило, развиваются внезапно. Они могут включать "холодный пот", бледность кожных покровов, повышенную утомляемость, нервозность или/тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость, нарушение ориентации, снижение концентрации внимания, сонливость, выраженное чувство голода, нарушение зрения, головную боль, тошноту и учащенное сердцебиение.
Клинические исследования показали, что частота развития гипогликемии варьирует в зависимости от популяции пациентов, режима дозирования и контроля гликемии. В ходе клинических исследований не выявлено разницы в общей частоте наступления эпизодов гипогликемии между пациентами, получающими терапию инсулином аспарт, и пациентами, использующими препараты человеческого инсулина.
Липодистрофия
Сообщалось о нечастых случаях развития липодистрофии. Липодистрофия может развиваться в месте введения препарата.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Перед длительной поездкой, связанной со сменой,часовых поясов, пациент должен проконсультироваться со своим лечащим врачом, поскольку смена часового пояса означает, что пациент должен принимать пищу и вводить инсулин в другое время.
Гипергликемия
Недостаточная доза препарата или прекращение лечения, особенно при сахарном диабете 1 типа, может привести к развитию гипергликемии или диабетического кетоацидоза. Как правило, первые симптомы гипергликемии появляются постепенно, в течение нескольких часов или дней. Симптомами гипергликемии являются чувство жажды, увеличение количества выделяемой мочи, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, а также появление запаха ацетона в выдыхаемом воздухе. Без соответствующего лечения гипергликемия у пациентов с сахарным диабетом 1 типа может приводить к диабетическому кетоацидозу - состоянию, которое является потенциально летальным.
Гипогликемия
Пропуск приема пищи или незапланированная интенсивная физическая нагрузка могут привести к гипогликемии. Гипогликемия также может развиться, если введена слишком высокая по отношению к потребности пациента доза инсулина (см. разделы "Побочное действие" и "Передозировка").
По сравнению с двухфазным человеческим инсулином введение НовоМикс® 30 Пенфилл® оказывает более выраженное гипогликемическое действие в течение 6 часов после введения. В связи с этим, в отдельных случаях, может потребоваться коррекция дозы инсулина и/или характера питания.
После компенсации углеводного обмена, например, при интенсифицированной инсулинотерапии, у пациентов могут
измениться типичные для них симптомы-предвестники гипогликемии, о чем больные должны быть проинформированы. Обычные симптомы-предвестники могут исчезать при длительном течении сахарного диабета.
Более строгий контроль уровня гликемии у больных может увеличивать риск развития гипогликемии, поэтому увеличение дозы препарата НовоМикс® 30 Пенфилл® необходимо осуществлять под строгим медицинским контролем, как это описывается в разделе "Способ применения и дозы".
Поскольку НовоМикс® 30 Пенфилл®следует применять в непосредственной связи с приемом пищи, следует учитывать высокую скорость наступления эффекта препарата при лечении пациентов, имеющих сопутствующие заболевания или
принимающих лекарственные средства, замедляющие всасывание пищи.
Сопутствующие заболевания, особенно инфекционные и сопровождающиеся лихорадкой, обычно повышают потребность организма в инсулине. Коррекция дозы препарата может также потребоваться при наличии у пациента сопутствующих заболеваний почек, печени, нарушении функции надпочечников, гипофиза или щитовидной железы.
При переводе пациента на другие типы инсулина, ранние симптомы-предвестники гипогликемии могут изменяться или становиться менее выраженными, по сравнению с таковыми при использовании предыдущего типа инсулина.
Перевод больного с других препаратов инсулина
Перевод пациента на новый тип инсулина или препарат инсулина другого производителя необходимо осуществлять под строгим медицинским контролем. При изменении концентрации, типа, производителя и вида (человеческий инсулин, аналог человеческого инсулина) препаратов инсулина и/или способа производства может потребоваться изменение дозы. Пациентам, переходящим с других препаратов инсулина, на лечение препаратом НовоМикс® 30 Пенфилл®, может потребоваться увеличение частоты инъекций или изменение дозы по сравнению с дозами ранее применявшихся препаратов инсулина. При необходимости коррекции дозы, она может быть произведена уже при первом введении препарата или в течение первых недель или месяцев лечения.
Реакции в месте введения
Как и при лечении другими препаратами инсулина, могут развиваться реакции в месте введения, что проявляется болью,
покраснением, крапивницей, воспалением, гематомой, отечностью и зудом. Регулярная смена места инъекции в одной и той же анатомической области может уменьшить симптомы или предотвратить развитие этих реакций. Реакции обычно исчезают в течение от нескольких дней до нескольких недель. В редких случаях может потребоваться отмена НовоМикс® 30 Пенфилл® из-за реакций в местах введения.
Одновременное применение препаратов группы тиазолидиндиона и препаратов инсулина
Сообщалось о случаях развития хронической сердечной недостаточности при лечении пациентов тиазолидиндионами в комбинации с препаратами инсулина, особенно при наличии у таких пациентов факторов риска развития хронической сердечной недостаточности. Следует учитывать данный факт при назначении пациентам комбинированной терапии тиазолидиндионами и препаратами инсулина. При назначении такой комбинированной терапии необходимо проводить медицинские обследования пациентов на предмет выявления у них признаков и симптомов хронической сердечной недостаточности, увеличения массы тела и наличия отеков. В случае ухудшения у пациентов симптоматики сердечной недостаточности лечение тиазолидиндионами необходимо прекратить.
Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами
Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могут нарушаться во время гипогликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях, когда эти способности особенно необходимы (например, при управлении транспортными средствами или работе с машинами и механизмами).
Пациентам необходимо рекомендовать предпринимать меры для предупреждения развития гипогликемии при управлении транспортными средствами. Это особенно важно для пациентов с отсутствием или снижением выраженности симптомов-предвестнико в развивающейся гипогликемии или страдающих частыми эпизодами гипогликемии. В этих случаях следует рассмотреть целесообразность управления транспортными средствами и выполнения подобных работ.
Передозировка
Определенной дозы, необходимой для передозировки инсулина не установлено, однако гипогликемия может развиваться постепенно, если вводятся слишком высокие дозы инсулина по отношению к потребности пациента.
Легкую гипогликемию пациент может устранить сам, приняв внутрь глюкозу или сахаросодержащие продукты питания. Поэтому, больным сахарным диабетом рекомендуется постоянно носить с собой сахаросодержащие продукты.
В случае тяжелой гипогликемии, когда пациент находится без сознания, следует ввести от 0,5 мг до 1 мг глюкагона внутримышечно или подкожно (может вводить обученный человек), либо внутривенно раствор глюкозы (декстрозы) (может вводить только медицинский работник). Также необходимо внутривенно ввести декстрозу в случае, если через 10-15 мин после введения глюкагона пациент не приходит в сознание. После восстановления сознания пациенту рекомендуется принять богатую углеводами пищу для профилактики рецидива гипогликемии.
Показания
— сахарный диабет.
Противопоказания
— повышенная индивидуальная чувствительность к инсулину аспарт или любому из компонентов препарата.
Не рекомендуется применять у детей до 6 лет, т.к. клинические исследования НовоМикс® 30 Пенфилл® у них не проводились.
Применение при беременности и кормлении грудью
Клинический опыт применения препарата НовоМикс® 30 Пенфилл® при беременности ограничен.
Исследования по использованию препарата НовоМикс® 30 Пенфилл® у беременных женщин не проводились. Тем не менее, данные двух рандомизированных контролируемых клинических исследований (соответственно, 157 и 14 беременных,
получавших инсулин аспарт в базис-болюсном режиме терапии) не выявили никакого неблагоприятного воздействия
инсулина аспарт на течение беременности или здоровье плода/новорожденного по сравнению с растворимым человеческим инсулином. Кроме того, в клиническом рандомизированном исследовании с участием 27 женщин с гестационным диабетом, получавших инсулин аспарт и растворимый человеческий инсулин (инсулин аспарт получали 14. женщин, человеческий инсулин - 13) были продемонстрированы сходные профили безопасности для обоих типов инсулина.
В период возможного наступления беременности и в течение всего ее срока необходимо вести тщательное наблюдение за состоянием пациенток с сахарным диабетом и контролировать концентрацию глюкозы в крови. Потребность в инсулине, как правило, снижается в I триместре и постепенно повышается во II и III триместрах беременности. Вскоре после родов потребность в инсулине быстро возвращается к уровню, который был до беременности.
В период кормления грудью НовоМикс® 30 Пенфилл® может применяться без ограничений. Введение инсулина кормящей матери не представляет угрозы для ребенка. Однако может возникнуть необходимость в коррекции дозы препарата НовоМикс® 30 Пенфилл®.
Применение при нарушениях функции печени
У пациентов с печеночной недостаточностью потребность в инсулине может быть снижена.
Применение при нарушениях функции почек
У пациентов с почечной недостаточностью потребность в инсулине может быть снижена.
Применение у детей
Не рекомендуется применять у детей до 6 лет, т.к. клинические исследования НовоМикс® 30 Пенфилл® у них не проводились.
НовоМикс® 30 Пенфилл® может применяться для лечения детей и подростков в возрасте старше 10 лет в тех случаях, когда предпочтительно использование предварительно смешанного инсулина. Существуют ограниченные клинические данные для детей в возрасте 6-9 лет
Применение у пожилых пациентов
НовоМикс® 30 Пенфилл® может использоваться у пожилых пациентов, однако, опыт его применения в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратами у пациентов старше 75 лет ограничен.
Лекарственное взаимодействие
Имеется ряд лекарственных средств, которые влияют на потребность в инсулине. Гипогликемическое действие инсулина усиливают пероральные гипогликемические препараты, ингибиторы МАО, ингибиторы АПФ, ингибиторы карбоангидразы, не селективные бета-адреноблокаторы, бромокриптин, сульфонамиды, анаболические стероиды, тетрациклины, клофибрат, кетоконазол, мебендазол, пиридоксин, теофиллин, циклофосфамид, фенфлурамин, препараты лития, салицилаты.
Гипогликемическое действие инсулина ослабляют пероральные контрацептивы, глюкокортикостероиды, тиреоидные гормоны, тиазидные диуретики, гепарин, трициклические антидепрессанты, симпатомиметики, соматропин, даназол, клонидин, блокаторы "медленных" кальциевых каналов, диазоксид, морфин, фенитоин, никотин.
Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.
Октреотид/ланреотид может как повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.
Алкоголь может усиливать или уменьшать гипогликемический эффект инсулина.
Несовместимость
Поскольку исследования совместимости не проводились, НовоМикс® 30 Пенфилл® не должен смешиваться с другими препаратами.
(6829)
Дозування
НовоМикс® 30 Пенфилл® призначений для підшкірного введення. Не можна вводити НовоМикс® 30 Пенфилл® внутрішньовенно, так як це може призвести до тяжкої гіпоглікемії. Слід також уникати внутрішньом'язового введення НовоМикс® 30. Не можна використовувати НовоМикс® 30 Пенфилл® для підшкірних інсулінових інфузій (ППИИ) в інсулінових насосах. Доза препарату НовоМикс® 30 Пенфилл® визначається лікарем індивідуально в кожному конкретному випадку, відповідно до потреб пацієнта. Для досягнення оптимального рівня глікемії рекомендується проводить контроль концентрації глюкози в крові і корекцію дози препарату. Пацієнтам з цукровим діабетом 2 типу НовоМикс® 30 Пенфилл® можна призначати у вигляді монотерапії, так і в поєднанні з пероральними гіпоглікемічними препаратами в тих випадках, коли вміст глюкози в крові недостатньо регулюється тільки пероральними гіпоглікемічними препаратами. Початок терапії Для хворих на цукровий діабет 2 типу, яким уперше призначено інсулін, рекомендована початкова доза НовоМикс® 30 Пенфилл® становить 6 ОД перед сніданком та 6 ОД перед вечерею. Також допускається введення 12 ОД НовоМикс® 30 Пенфилл® один раз в день ввечері (перед вечерею). Переведення пацієнта з інших препаратів інсуліну При переведенні пацієнта з двофазового людського інсуліну на НовоМикс® 30 Пенфилл® слід починати з тієї ж дози і режиму введення. Потім коригують дозу відповідно до індивідуальних потреб пацієнта (див. наведені нижче рекомендації по титруванню дози препарату). Як і завжди при переведенні пацієнта на новий тип інсуліну необхідний суворий медичний контроль в період перевода пацієнта і в перші тижні використання нового препарату. Інтенсифікація терапії Посилити терапію НовоМикс® 30 Пенфилл® можна з допомогою переходу з одноразової добової дози на дворазову. Рекомендується після досягнення дози в 30 ОД препарату переходити на застосування НовоМикс® 30 Пенфилл® два рази в день, розділивши дозу на дві рівні частини - ранкову і вечірню (перед сніданком і вечерею). Перехід на застосування НовоМикс® 30 Пенфилл® три рази в день можливий за допомогою поділу ранкової дози на дві рівні частини і введення цих двох частиній вранці і в обід (триразова добова доза). Корекція дози Для коригування дози препарату НовоМикс® 30 Пенфилл® використовується найменше значення концентрації глюкози в крові натще, отримане протягом останніх трьох днів. Для оцінки адекватності попередньої дози використовують значення концентрації глюкози в крові перед наступним прийомом їжі. Корекцію дози можна проводити один раз на тиждень до досягнення цільового значення HbA1c. Не слід збільшувати дозу препарату, якщо в цей період спостерігалась гіпоглікемія. Корекція дози может бути необхідна при посиленні фізичної активності пацієнта, зміну його звичайної дієти або наявності супутнього захворювання. Детальніше див. інструкцію
Лікарська форма
Гомогенна суспензія білого кольору, не містить грудок. У зразку можуть з'являтися пластівці.
При стоянні суспензія розшаровується, утворюючи білий осад і безбарвну або майже безбарвну надосадову рідину. При перемішуванні вмісту картриджа за методикою, описаної в Інструкції з медичного застосування, повинна утворюватися однорідна�� суспензія.Склад
В 1 мл препарату міститься: активна речовина: інсулін аспарт(розчинний інсулін аспарт (30%) і кристали інсуліну аспарт протаміну (70%)) 100 ОД (3,5 мг); допоміжні речовини: гліцерол 16.0 мг. фенол 1.50 мг, метакрезол 1.72 мг. цинк 19,6 мкг (у вигляді цинку хлориду), натрію хлорид 0.877 мг. натрію гідрофосфату дигідрат 1.25 мг. протаміну сульфат близько 0,32 мг. натрію гідроксид близько 2.2 мг. кислота хлористоводнева близько 1.7 мг. вода для ін'єкцій до 1.0 мл
1 картридж (3 мл) містить 300 ОД.Фармакологічна дія
НовоМикс® 30 Пенфилл® являє собою двофазну суспензію, що складається з суміші аналогів інсуліну: розчинного інсуліну аспарт (30% аналога інсуліну короткої дії) і кристалів інсуліну аспарт протаміну (70% аналога інсуліну середньої тривалості дії).
Активною речовиною НовоМикс® 30 Пенфилл® є інсулін аспарт, вироблений методом біотехнології рекомбінантної ДНК з використанням штаму Saccharomyces cerevisiae.
Інсулін аспарт є эквипотенциальным розчинному людському інсуліну па підставі показників молярнос��в.
Зниження рівня глюкози в крові відбувається за рахунок підвищення її внутрішньоклітинного транспорту після зв'язування інсуліну аспарт з інсуліновими рецепторами м'язових і жирових тканин і одночасного гальмування продукції глюкози печінкою.
Після підшкірного введення НовоМикс® 30 Пенфилл® ефект розвивається протягом 10-20 хвилин. Максимальний
ефект спостерігається в межах від 1 до 4 годин після ін'єкції. Тривалість дії препарату досягає 24 годин.
У тримісячному порівняльному клінічному дослідженні з участю пацієнтів з цукровим діабетом 1 і 2 типу, які отримували НовоМикс® 30 Пенфилл® і людський інсулін двофазний 30 два рази на добу перед сніданком і вечерею, було показано, що НовоМикс® 30 Пенфилл® сильніше знижує постпрандиальный рівень глюкози крові (після сніданку і вечері).
Мета-аналіз даних, отриманих у ході дев'яти клінічних досліджень за участю пацієнтів з цукровим діабетом
1 і 2 типу, показав, що НовоМикс® 30 Пенфилл® при введенні перед сніданком і вечерею, забезпечує кращий контроль постпранднально��про рівня глюкози крові (середнє збільшення прандиальных рівнів глюкози після сніданку, обіду і вечері), у порівнянні з двофазовим людським інсуліном 30.
Хоча рівень глюкози натщесерце у пацієнтів, що використовують НовоМикс® 30 Пенфилл®, був вище, в цілому НовоМикс® 30 Пенфилл® надає такий же вплив на концентрацію глікозильованого гемоглобіну (HbA1c), як і людський інсулін двофазний 30.
У клінічному дослідженні з участю 341 пацієнта з цукровим діабетом 2 типу, пацієнти були рандомізовані в групи лікування тільки НовоМикс® 30 Пенфилл®, НовоМикс® 30 Пенфилл® у комбінації з метформіном та метформіном у комбінації з похідними сульфонілсечовини.
Концентрація HbA1c після 16-ти тижнів лікування не відрізнялася у пацієнтів, які отримували НовоМикс® 30 Пенфилл® у комбінації з метформіном та у пацієнтів, які отримували метформін у комбінації з похідними сульфонілсечовини. У даному дослідженні у 57% пацієнтів базовий концентрація HbA1c був вище 9%; у цих пацієнтів терапія препаратом НовоМикс® 30 Пенфилл® у комбінації з метформіном призвела до більш значного зниженнящення концентрації
HbA1c, ніж у пацієнтів, які отримували метформін у комбінації з похідними сульфонілсечовини.
В іншому дослідженні хворі на цукровий діабет 2 типу з незадовільним контролем глікемії, які приймали пероральні гіпоглікемічні препарати, були рандомізовані в наступні групи: одержували НовоМикс® 30 двічі на день (117 хворих) отримували інсулін гларгин один раз в день (116 хворих). Після 28 тижнів застосування препаратів середнє зменшення концентрації HbA1c в групі НовоМикс® 30 Пенфилл® соста��іло 2,8% (початкове середнє значення дорівнювало 9,7%). У 66% і 42% хворих, які застосовували НовоМикс® 30 Пенфилл®в кінці дослідження значення HbA1c були нижче 1% і 6,5% відповідно. Середнє значення глюкози плазми натще знизилося приблизно на 7 ммоль/л (з 14,0 ммоль/л на початку дослідження до 7,1 ммоль/л).
Результати мета-аналізу даних, отриманих при проведенні клінічних досліджень за участю пацієнтів з цукровим діабетом 2 типу, продемонстрували зниження загального числа епізодів нічної гіпоглікемії і важкої гіпоглікемії при застосуванні НовоМи��з® 30 Пенфилл®, порівняно з двофазовим людським інсуліном 30. При цьому загальний ризик виникнення денний гіпоглікемії у пацієнтів, які отримували НовоМикс® 30 Пенфилл®, був вище.
Діти і підлітки:
Було проведено 16-тижневе клінічне дослідження, в якому порівнювався вміст глюкози в крові після прийому їжі на фоні введення НовоМикс® 30 (до їжі), людського інсуліну/двофазового людського інсуліну 30 (до їжі) і изофан-інсуліну (вводиться перед сном). У дослідженні брало участь 167 хворих у віці від 10 до 18 років. Середні з��ачения HbA1c в обох групах залишались близькими до початкових значень протягом усього дослідження. Також при застосуванні НовоМикс® 30 Пенфилл® або двофазового людського інсуліну 30 не спостерігалося відмінностей у частоті виникнення гіпоглікемії.
Також було проведено подвійне сліпе перехресне дослідження в популяції хворих у віці від 6 до 12 років (всього 54 хворих, за 12 тижнів на кожен вид лікування). Частота виникнення гіпоглікемії і підвищення вмісту глюкози після прийому їжі в групі хворих, які застосовували НовоМикс® 30 Пенфилл®, були достовірно нижче в порівнянні зі значеннями в групі хворих, які застосовували двофазний людський інсулін 30. Значення HbA1c в кінці дослідження у групі застосування двофазового людського інсуліну 30 були значно нижче, ніж в групі хворих, які застосовували НовоМикс® 30 Пенфилл®.
Літні пацієнти:
Фармакодинаміка НовоМикс® 30 Пенфилл® у пацієнтів літнього і старечого віку не досліджувалася. Однак у рандомізованому подвійному сліпому перехресному дослідженні, проведеному на 19 хворих на цукровий діабет 2 ��іпа у віці 65-83 років (середній вік - 70 років), порівнювали фармакодинаміку і фармакокінетику інсуліну аспарт і розчинного людського інсуліну. Відносні відмінності значень показників фармакодинаміки (максимальної швидкості інфузії глюкози - GIRmax і площі під кривою швидкості її інфузії протягом 120 хв після введення препаратів інсуліну - AUCGIR, 0-120 min) між інсуліном аспарт і людським інсуліном у літніх пацієнтів були схожі з такими у здорових добровольців і у більш молодих хворих на цукровий діабет.Фармакокінетика
В інсулине аспарт заміщення амінокислоти пролін у позиції 28 на аспарагінову кислоту зменшує тенденцію молекул до утворення гексамерів в розчинній фракції НовоМикс® 30 Пенфилл®, яка спостерігається в розчинному людському інсуліні. У зв'язку з цим інсулін аспарт (30%) абсорбується з підшкірної жирової клітковини швидше, ніж розчинний інсулін, що міститься в двофазному людський інсулін. Решта 70% припадають на частку кристалічної форми, протамин-інсуліну аспарт, швидкість всмоктування якого таке саме, як у людського НПХ інсуліну.
Максимальна концентрація інсуліну в сироватці крові після введення НовоМикс® 30 Пенфилл®, на 50% вище, ніж у двофазового людського інсуліну 30, а час її досягнення вдвічі коротший у порівнянні з двофазовим людським інсуліном 30.
У здорових добровольців після п/к введення препарату НовоМикс® 30 з розрахунку 0,20 ОД/кг маси тіла максимальна концентрація інсуліну аспарт у сироватці крові досягалася через 60 хв і становила 140±32 пмоль/л. Тривалість T1/2 препарату НовоМикс® 30, яка відображає швидкість всасыван��я пов'язаної з протамином фракції, становила 8-9 годин. Рівень інсуліну в сироватці крові повертався до вихідного через 15-18 год після підшкірного введення препарату. У хворих на цукровий діабет 2 типу максимальна концентрація досягалася через 95 хвилин після введення і залишалася вище вихідної не менше 14 годин.
Пацієнти літнього і старечого віку:
Вивчення фармакокінетики препарату НовоМикс® 30 у пацієнтів літнього і старечого віку не проводилося. Однак відносні відмінності значень показників фармакокинетикі між інсуліном аспарт і розчинним людським інсуліном у літніх хворих на цукровий діабет 2 типу (у віці 65-83 років, середній вік - 70 років) були схожі з такими у здорових добровольців і у більш молодих хворих на цукровий діабет. У літніх пацієнтів спостерігалося зменшення швидкості абсорбції, що призводило до уповільнення Тмах (82 хвилини (межквартильиый розмах: 60-120 хвилин)), тоді як середня максимальна концентрація (Cmax) була схожа з такою, що спостерігається у більш молодих хворих на цукровий діабет 2 типу, і трохи менше, ніж у хворих сахарным діабет 1 типу.
Пацієнти з порушенням функції нирок та печінки:
Вивчення фармакокінетики препарату НовоМикс® 30 Пенфилл® у пацієнтів з нарушепием функції нирок та печінки не проводилося. Тим не менш, при збільшенні дози препарату у пацієнтів з різним ступенем порушення функції нирок та печінки не відмічено змін у фармакокінетиці розчинного інсуліну аспарт.
Діти і підлітки:
Фармакокінетичні властивості препарату НовоМикс® 30 Пенфилл® у дітей і підлітків не вивчалися. Однак
фармакокинетические і фармакодинамічні властивості розчинного інсуліну аспарт вивчалися у дітей (від 6 до 12 років) і підлітків (від 13 до 17 років) з цукровим діабетом 1 типу.
У хворих обох вікових груп інсулін аспарт характеризувався швидкою абсорбцією і значеннями Тмах, схожими з такими у дорослих. Однак значення Cmax у двох вікових групах були різними, що вказує на важливість індивідуального підбирання доз інсуліну аспарт.
Доклінічні дачні з безпеки
У ході доклінічних досліджень не було виявлено будь-якої пробезпеки для людей, виходячи з даних загальноприйнятих
досліджень фармакологічної безпеки, токсичності повторного застосування, генотоксичности та репродуктивної токсичності.
У тестах in vitro, що включали в себе зв'язування з інсуліновими і ІФР-1 рецепторами та вплив на ріст клітин, було показано, що властивості інсуліну аспарт аналогічні властивостям людського інсуліну. Результати досліджень також показали, що дисоціація зв'язування інсуліну аспарт з інсуліновими рецепторами еквівалентна такої для людського ін��улина.Побічні дії
Побічні реакції, що спостерігаються у пацієнтів, які застосовують препарат НовоМикс® 30, обумовлені, в основному, фармакологічним ефектом інсуліну. Найбільш частим небажаним явищем при застосуванні інсуліну є гіпоглікемія. Частота виникнення побічних ефектів на фоні застосування препарату НовоМикс® 30 змінюється залежно від популяції пацієнтів, режиму дозування препарату і контролю глікемії.
На початковій стадії інсулінотерапії можуть виникати порушення рефракції, набряки і ��еакции, в місцях введення
препарату (що включають біль, почервоніння, кропив'янка, запалення, гематому, набряк і свербіж у місці ін'єкції). Ці симптоми звичайно мають тимчасовий характер. Швидке поліпшення контролю глікемії може призводити до стану "гострої больової нейропатії", яка зазвичай є оборотною. Інтенсифікація інсулінотерапії з різким поліпшенням контролю вуглеводного обміну може призвести до тимчасового погіршення стану діабетичної ретинопатії, в той же час тривале поліпшення контролю глікемії знижує ризик прогресування діабетичної ретинопатії. Перелік побічних явищ подано у таблиці.
Всі представлені нижче побічні ефекти, засновані на даних, отриманих в ході клінічних досліджень, розподілені за групами відповідно частоті розвитку відповідно до MedDRA і системами органів. Частота розвитку побічних ефектів визначена як: дуже часто (?1/10); часто (? 1/100 до <1/10); нечасто (? 1/1000 до <1/100); рідко (?1/10 000 до <1/1 000), дуже рідко (< 1/10 000), невідомо (неможливо оцінити на підставі наявних даних).
Порушений��я з боку імунної системи\0009Нечасто - кропив'янка, шкірний висип, висипання на шкірі
Дуже рідко - анафілактичні реакції*
Порушення з боку обміну речовин і харчування\0009Очень часто - гіпоглікемія*
Порушення з боку нервової системи\0009Редко - периферична невропатія ("гостра больова нейропатія")
Порушення з боку органу зору\0009Нечасто - порушення рефракції, діабетична ретинопатія
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин\0009Нечасто - ліподистрофія*
Загальні розлади і нарушення в місці введення\0009Нечасто - реакції в місцях веедения, набряки
* див. Опис окремих побічних реакцій
Опис окремих побічних реакцій:
Анафілактичні реакції
Відзначені дуже рідкісні реакції генералізованої гіперчутливості (у тому числі генералізований шкірний висип, свербіж, підвищене потовиділення, шлунково-кишкові розлади, ангіоневротичний набряк, утруднення дихання, прискорене серцебиття, зниження артеріального тиску), які є потенційно небезпечними для життя.
<br /> Гіпоглікемія
Гіпоглікемія є найчастішим побічним явищем. Вона може розвинутися, якщо доза інсуліну занадто
висока по відношенню до потреби в інсуліні. Тяжка гіпоглікемія може призвести до втрати свідомості і/або
судом, тимчасового або незворотного порушення функції головного мозку аж до летального результату. Симптоми гіпоглікемії, як правило, розвиваються раптово. Вони можуть включати холодний піт", блідість шкірних покривів, підвищену втомлюваність, нервозність або тремор, почуття тревогі, незвичну втому або слабкість, порушення орієнтації, зниження концентрації уваги, сонливість, виражене відчуття голоду, порушення зору, головний біль, нудоту, прискорене серцебиття.
Клінічні дослідження показали, що частота розвитку гіпоглікемії варіює в залежності від популяції пацієнтів, режиму дозування та контролю глікемії. У ході клінічних досліджень не виявлено різниці в загальній частоті настання епізодів гіпоглікемії між пацієнтами, які отримують терапію інсуліном аспарт, і пацієнтами, викорильзующими препарати людського інсуліну.
Ліподистрофія
Повідомлялося про нечасті випадки розвитку ліподистрофії. Ліподистрофія може розвиватися у місці введення препарату.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Перед тривалою поїздкою, пов'язаної зі зміною часових поясів, пацієнт повинен проконсультуватися зі своїм лікуючим лікарем, оскільки зміна часового поясу означає, що пацієнт повинен приймати їжу і вводити інсулін в інший час.
Гіперглікемія
Недостатня доза препарату або припинення лікування, особливо при цукровому діабеті 1 типу, може призвести до розвитку гіперглікемії або діабетичного кетоацидозу. Як правило, перші симптоми гіперглікемії з'являються поступово, протягом декількох годин або днів. Симптомами гіперглікемії є відчуття спраги, збільшення кількості виділеної сечі, нудота, блювання, сонливість, почервоніння і сухість шкіри, сухість у роті, втрата апетиту, а також поява запаху ацетону у видихуваному повітрі. Без відповідного лікування гіперглікемія у пацієнтів з цукровим діабетом 1 типу може призводити до діабетичному кетоацидозу - стану, який є потенційно летальним.
Гіпоглікемія
Пропуск прийому їжі або незапланована інтенсивне фізичне навантаження можуть призвести до гіпоглікемії. Гіпоглікемія може розвинутися, якщо введена занадто висока по відношенню до потреби пацієнта доза інсуліну (див. розділи "Побічна дія" та "Передозування").
У порівнянні з двофазовим людським інсуліном введення НовоМикс® 30 Пенфилл® надає більш виражену гипогликемическое дію протягом 6 годин після введення. У зв'язку з цим, в окремих випадках, може знадобитися корекція дози інсуліну та/або характеру харчування.
Після компенсації вуглеводного обміну, наприклад, при інтенсифікованої інсулінотерапії, у пацієнтів можуть
змінитися типові для них симптоми-провісники гіпоглікемії, про що пацієнти повинні бути проінформовані. Звичайні симптоми-провісники можуть зникати при тривалому перебігу цукрового діабету.
Більш суворий контроль рівня глікемії у хворих може у��еличивать ризик розвитку гіпоглікемії, тому збільшення дози препарату НовоМикс® 30 Пенфилл® необхідно здійснювати під суворим медичним контролем, як це описується в розділі "Спосіб застосування та дози".
Оскільки НовоМикс® 30 Пенфилл®слід застосовувати в безпосередньому зв'язку з прийомом їжі, слід враховувати високу швидкість настання ефекту препарату при лікуванні пацієнтів, які мають супутні захворювання або
приймають лікарські засоби, які сповільнюють всмоктування їжі.
Супутні заболевания, особливо інфекційні і супроводжуються лихоманкою, звичайно підвищують потребу організму в інсуліні. Корекція дози препарату може також знадобитися при наявності у пацієнта супутніх захворювань нирок, печінки, порушення функції надниркових залоз, гіпофіза або щитовидної залози.
При переведенні пацієнта на інші види інсуліну ранні симптоми-провісники гіпоглікемії можуть бути змінені або ставати менш вираженими, порівняно з такими при використанні попереднього типу інсуліну.
Переведення хворого з інших препаратів інсуліну
Переведення пацієнта на новий тип інсуліну або препарат інсуліну іншого виробника необхідно здійснювати під суворим медичним контролем. При зміні концентрації, типу, виробника та виду (людський інсулін, аналог людського інсуліну) препаратів інсуліну та/або способу виробництва може знадобитися зміна дози. Пацієнтам, які переходять з інших препаратів інсуліну, на лікування препаратом НовоМикс® 30 Пенфилл®, може знадобитися збільшення частоти ін'єкцій або зміна дози з��авнению з дозами, які застосовувалися раніше препаратів інсуліну. При необхідності корекції дози, вона може бути зроблена вже при першому введенні препарату або протягом перших тижнів або місяців лікування.
Реакції у місці введення
Як і при лікуванні іншими препаратами інсуліну, можуть розвиватися реакції в місці введення, що проявляється болем,
почервонінням, кропив'янкою, запаленням, гематомою, набряком і сверблячкою. Регулярна зміна місця ін'єкції в одній і тій же анатомічної області може зменшити симптоми або предотвратить розвиток цих реакцій. Реакції зазвичай зникають протягом від кількох днів до кількох тижнів. У рідкісних випадках може знадобитися відміна НовоМикс® 30 Пенфилл® через реакцій у місці введення.
Одночасне застосування препаратів групи тиазолидиндиона і препаратів інсуліну
Повідомлялося про випадки розвитку хронічної серцевої недостатності при лікуванні пацієнтів тіазолідиндіонів у комбінації з препаратами інсуліну, особливо за наявності у таких пацієнтів факторів ризику розвитку хронічної серцевої недос��аточности. Слід враховувати цей факт при призначенні пацієнтам комбінованої терапії тіазолідиндіонів і препаратами інсуліну. При призначенні такої комбінованої терапії необхідно проводити медичні обстеження пацієнтів на предмет виявлення у них ознак та симптомів хронічної серцевої недостатності, збільшення маси тіла, наявність набряків. У разі погіршення у пацієнтів симптоматики серцевої недостатності лікування тіазолідиндіонів необхідно припинити.
Вплив на здатність до керування транспорпосадовими засобами і роботі з механізмами
Здатність пацієнтів до концентрації уваги та швидкість реакції можуть порушуватися під час гіпоглікемії, що може бути небезпечним у тих ситуаціях, коли ці здатності особливо необхідні (наприклад, при керуванні транспортними засобами або роботи з машинами і механізмами).
Пацієнтам необхідно рекомендувати вживати заходи для запобігання розвитку гіпоглікемії під час керування транспортними засобами. Це особливо важливо для пацієнтів з відсутністю або зниженням вираженості симптомів-предвестнико в розвивається гіпоглікемії або страждають частими епізодами гіпоглікемії. У цих випадках слід розглянути доцільність керування транспортними засобами та виконання подібних робіт.
Передозування
Певної дози, необхідної для передозування інсуліну не встановлено, проте гіпоглікемія може розвиватися поступово, якщо вводяться занадто високі дози інсуліну по відношенню до потреб пацієнта.
Легку гіпоглікемію пацієнт може усунути сам, прийнявши внутрь глюкозу або цукровмісні продукти харчування. Тому, хворим на цукровий діабет рекомендується постійно носити з собою продукти, що містять цукор.
У разі тяжкої гіпоглікемії, коли пацієнт знаходиться без свідомості, слід ввести від 0,5 мг до 1 мг глюкагону внутрішньом'язово або підшкірно (може вводити навчена людина), або внутрішньовенно розчин глюкози (декстрози) (може вводити тільки медичний працівник). Також необхідно внутрішньовенно ввести декстрозу у разі, якщо через 10-15 хв після введення глюкагону пацієнт не приходить в с��знання. Після відновлення свідомості пацієнту рекомендують прийняти багату вуглеводами їжу для профілактики рецидиву гіпоглікемії.Свідчення
— цукровий діабет.Протипоказання
— підвищена індивідуальна чутливість до інсуліну аспарт або будь-якого з компонентів препарату.
Не рекомендується застосовувати у дітей до 6 років, оскільки клінічні дослідження НовоМикс® 30 Пенфилл® у них не проводилися.
Застосування при вагітності і годуванні грудьми
Клінічний досвід застосування препарату НовоМикс® 30 Пенфилл® при вагітності обмежений.
Дослідження з використання препарату НовоМикс® 30 Пенфилл® у вагітних жінок не проводилися. Тим не менше, дані двох рандомізованих контрольованих клінічних досліджень (відповідно 157 і 14 вагітних,
одержували інсулін аспарт у базис-болюсному режимі терапії) не виявили ніякого несприятливого впливу
інсуліну аспарт на перебіг вагітності або здоров'я плода/новонародженого порівняно з розчинним людським інсуліном. Крім того, в клінічному рандомизирова��ному дослідженні з участю 27 жінок з гестаційним діабетом, які отримували інсулін аспарт і розчинний людський інсулін (інсулін аспарт отримували 14. жінок, людський інсулін - 13) були продемонстровані подібні профілі безпеки для обох типів інсуліну.
В період можливого настання вагітності і протягом всього її терміну необхідно вести ретельне спостереження за станом пацієнток з цукровим діабетом і контролювати концентрацію глюкози в крові. Потреба в інсуліні, як правило, знижується в першому триместрі і пост��пінно підвищується в II і III триместрах вагітності. Незабаром після пологів потреба в інсуліні швидко повертається до рівня, який був до вагітності.
У період годування груддю НовоМикс® 30 Пенфилл® може застосовуватися без обмежень. Введення інсуліну матері-годувальниці не представляє загрози для дитини. Однак може виникнути необхідність у корекції дози препарату НовоМикс® 30 Пенфилл®.
Застосування при порушеннях функції печінки
У пацієнтів з печінковою недостатністю потреба в інсуліні може бути знижена.
Застосування при порушеннях функції нирок
У пацієнтів з нирковою недостатністю потреба в інсуліні може бути знижена.
Застосування у дітей
Не рекомендується застосовувати у дітей до 6 років, оскільки клінічні дослідження НовоМикс® 30 Пенфилл® у них не проводилися.
НовоМикс® 30 Пенфилл® може застосовуватися для лікування дітей та підлітків віком старше 10 років в тих випадках, коли переважно використання попередньо змішаного інсуліну. Існують обмежені клінічні дані для дітей вікомті 6-9 років
Застосування у літніх пацієнтів
НовоМикс® 30 Пенфилл® може використовуватися у літніх пацієнтів, однак, досвід його застосування в комбінації з пероральними гіпоглікемічними препаратами у пацієнтів старше 75 років обмежений.Лікарська взаємодія
Є ряд лікарських засобів, які впливають на потребу в інсуліні. Гіпоглікемічну дію інсуліну підсилюють пероральні гіпоглікемічні препарати, інгібітори МАО, інгібітори АПФ, інгібітори карбоангідрази, не селективні бета-адреноблокатори, бромокриптин, сульфонамиды, анаболічні стероїди, тетрацикліни, клофібрат, кетоконазол, мебендазол, піридоксин, теофілін, циклофосфамід, фенфлурамін, препарати літію, саліцилати.
Гіпоглікемічну дію інсуліну послаблюють пероральні контрацептиви, глюкокортикоїди, тиреоїдні гормони, тіазидні діуретики, гепарин, трициклічні антидепресанти, симпатоміметики, соматотропін, даназол, клонідин, блокатори "повільних" кальцієвих каналів, діазоксид, морфін, фенітоїн, нікотин.
Бета-адреноблокатори можуть маскировать симптоми гіпоглікемії.
Октреотид/ланреотид може як підвищувати, так і знижувати потребу організму в інсуліні.
Алкоголь може посилювати або зменшувати гіпоглікемічний ефект інсуліну.
Несумісність
Оскільки дослідження щодо сумісності не проводилися, НовоМикс® 30 Пенфилл® не повинен змішуватись з іншими препаратами.
