Дозировка
Внутрь по 1 мг 2 раза/сут или 2 мг 1 раз/сут (при цитостатической терапии) или 2 мг 1 раз/сут (при лучевой терапии), при этом первая доза должна быть принята за 1 ч до начала цитостатической или лучевой терапии. Прием Нотирола должен продолжаться не более 7 дней. Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью, пожилые пациенты Коррекции дозы не требуется.
Передозировка
Специфический антидот для Нотирола не известен. В случае передозировки лечение симптоматическое.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, треугольные, двояковыпуклые, с гравировкой "G1" на одной стороне.
Состав
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 1 мг содержит:
активное вещество: гранисетрона гидрохлорид 1,12 мг, соответствующий 1 мг гранисетрона;
вспомогательные вещества: лактоза безводная 69,38 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 101) 20 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 5 мг, гипромеллоза 2910/5сР 4 мг, магния стеарат 0,5 мг;
пленочное покрытие: Опадрай II 85F18378 белый ~ 3 мг (поливиниловый спирт 11,2 мг, титана диоксид (Е 171) 0,75 мг, макрогол-3350 0,61 мг, тальк 0,44 мг).
Фармакологическое действие
Гранисетрон - селективный антагонист 5-гидрокситриптаминовых (5-НТ3) рецепторов, расположенных в окончаниях вагусного нерва и триггерной зоне дна IV желудочка мозга (практически не влияет на другие рецепторы серотонина), с выраженным противорвотным эффектом. Исследования показали, что у гранисетрона низкая аффинность к другим видам рецепторов, включая 5-НТ и места связывания дофамина Д2. Устраняет рвоту, возникающую при возбуждении парасимпатической нервной системы, вследствие высвобождения серотонина энтерохромаффинными клетками.
Гранисетрон устраняет тошноту и рвоту, вызванную цитотоксической химиотерапией, лучевой терапией, а также послеоперационную тошноту и рвоту.
Гранисетрон не влияет на концентрацию пролактина и альдостерона в плазме крови.
Фармакокинетика
Всасывание гранисетрона после перорального применения - быстрое и полное, но абсолютная биодоступность снижается до 60% за счет эффекта первого прохождения через печень. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Cmax препарата в плазме крови - 5.99 нг/мл.
Гранисетрон распределяется по органам и тканям, средний объем распределения составляет 3 л/кг. Распределяется в плазме и в эритроцитах. Связь с белками плазмы составляет примерно 65%.
Биотрансформация происходит в основном в печени путем N -деметилирования и окислением ароматического кольца с последующей конъюгацией. In vitro исследования показали, что кетоконазол ингибирует метаболизм гранисетрона, что предполагает участие изофермета ЗА системы цитохрома Р450.
С мочой в неизмененном виде выводится, в среднем, 12% и в виде метаболитов 47% дозы, оставшийся процент метаболитов выводится с калом. T1/2 составляет 9 часов, с широкой индивидуальной вариабельностью. Концентрации гранисетрона в плазме не четко коррелируют с его противорвотным действием. Терапевтический эффект наблюдается даже тогда, когда гранисетрон уже не обнаруживается в плазме.
Побочные действия
В большинстве случаев побочные действия при применении гранисетрона не были тяжелыми и переносились пациентами без прерывания терапии. Отмечены редкие и иногда тяжелые случаи проявления повышенной чувствительности (например, анафилаксия).
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, повышение активности "печеночных" трансаминаз (АЛТ, ACT ); диспепсия; редко - изжога, изменение вкусовых ощущений.
Со стороны нервной системы: головная боль, бессонница, сонливость (связь возникновения сонливости с приемом гранисетрона не установлена), слабость; редко - тревога, беспокойство, головокружение;
Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, повышение или снижение артериального давления, боль в груди;
Со стороны иммунной системы: кожная сыпь, гипертермия, бронхоспазм, крапивница, зуд; редко - реакции повышенной чувствительности.
Со стороны кожи и ее придатков: очень редко - кожная сыпь, отёк/отёк лица.
Прочие: очень редко - гриппоподобный синдром.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Пациенты с признаками частичной непроходимости кишечника после введения Нотирола должны находиться под наблюдением врача, так как Нотирол может снижать моторику кишечника.
В связи с наличием в составе лактозы пациенты с редкими наследственными заболеваниями, такими как непереносимость галактозы, дефицит лактозы или глюкозно-галактозная мальабсорбция принимать препарат не рекомендуется.
Влияние на способность к вождению транспортных средств и работу с машинами и механизмами.
Данные о влиянии гранисетрона на способность к вождению транспортного средства отсутствуют.
Показания
— профилактика острой и отсроченной тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых.
Противопоказания
— реакции гиперчувствительности к другим селективным антагонистам 5-НТ3 рецепторов в анамнезе;
— беременность и период лактации;
— детский возраст (сведения об эффективности и безопасности отсутствуют);
— повышенная чувствительность к гранисетрону или любому другому компоненту препарата.
С осторожностью: частичная кишечная непроходимость.
Лекарственное взаимодействие
Нотирол не влияет на активность метаболизирующих ферментов подсемейства 3А4 системы цитохрома Р450 (отвечающих за метаболизм некоторых наркотических анальгетиков).
Эффективность гранисетрона может быть усилена в/в введением дексаметазона (8-20 мг) до начала химиотерапии.
In vitro исследования показали, что кетоконазол ингибирует метаболизм гранисетрона, что предполагает участие изофермента 3А системы цитохрома Р450. Специальных исследований по взаимодействию со средствами для общей анестезии не проводилось, но гранисетрон хорошо переносится при одновременном назначении с подобными препаратами и наркотическими анальгетиками.
Не выявлено взаимодействия при одновременном назначении с бензодиазепинами, транквилизаторами, противоязвенными препаратами и другими цитостатическими лекарственными средствами, вызывающими рвоту.
(4046)
Дозування
Всередину по 1 мг 2 рази/добу або 2 мг 1 раз/добу (при цитостатичної терапії) або 2 мг 1 раз/добу (при променевій терапії), при цьому перша доза повинна бути прийнята за 1 год до початку цитостатичної або променевої терапії. Прийом Нотирола повинен тривати не більше 7 днів. Пацієнти з нирковою або печінковою недостатністю, пацієнти літнього віку Корекції дози не потрібно.Передозування
Специфічний антидот для Нотирола не відомий. У разі передозування лікування симптоматичне.
Лікарська форма
Таблетки, вкриті плівковою проболочкой білого кольору, трикутні, двоопуклі, з гравіюванням "G1" на одній стороні.Склад
1 таблетка, вкрита плівковою оболонкою, 1 мг містить:
активна речовина: гранисетрона гідрохлорид 1,12 мг, що відповідає 1 мг гранисетрона;
допоміжні речовини: лактоза безводна 69,38 мг, целюлоза мікрокристалічна (тип 101) 20 мг, карбоксиметилкрахмал натрію (тип А) 5 мг, гіпромелоза 2910/5сР 4 мг, магнію стеарат 0,5 мг;
плівкове покриття: Опадрай II 85F18378 білий ~ 3 мг (полівініловий спирт 11,2 мг, титану діоксид (Е 171) 0,75 ��р, макрогол-3350 0,61 мг, тальк 0,44 мг).Фармакологічна дія
Гранісетрон - селективний антагоніст 5-гидрокситриптаминовых (5-НТ3) рецепторів, розташованих в закінченнях вагусного нерва і тригерній зоні дна IV шлуночка мозку (практично не впливає на інші рецептори серотоніну), з виражену протиблювотну ефектом. Дослідження показали, що у гранисетрона низька спорідненість до інших видів рецепторів, включаючи 5-НТ і місця зв'язування дофаміну Д2. Усуває нудоту, що виникає при збудженні парасимпатичної нервової системи, вследств��е вивільнення серотоніну энтерохромаффинными клітинами.
Гранісетрон усуває нудоту і блювання, що спричиняються цитотоксичною хіміотерапією, променевою терапією, а також післяопераційні нудоту і блювання.
Гранісетрон не впливає на концентрацію пролактину і альдостерону в плазмі крові.Фармакокінетика
Всмоктування гранисетрона після перорального застосування - швидке і повне, але абсолютна біодоступність знижується до 60% за рахунок ефекту першого проходження через печінку. Прийом їжі не впливає на біодоступність препарату. Cmax препрепарату в плазмі крові - 5.99 нг/мл
Гранісетрон розподіляється по органам і тканинам, середній об'єм розподілу становить 3 л/кг. Розподіляється у плазмі і в еритроцитах. Зв'язок з білками плазми становить приблизно 65%.
Біотрансформація відбувається переважно в печінці шляхом N -деметилювання і окисленням ароматичного кільця з наступною конъюгацией. In vitro дослідження показали, що кетоконазол інгібує метаболізм гранисетрона, що передбачає участь изофермета ЗА системи цитохрому Р450.
Із сечею в незміненому вигляді виводиться, в середньому, 12% та у вигляді метаболітів 47% дози, що залишився відсоток метаболітів виводиться з калом. T1/2 становить 9 годин, з широкою індивідуальною варіабельністю. Концентрації гранисетрона в плазмі не чітко корелюють з його протиблювотну дію. Терапевтичний ефект спостерігається навіть тоді, коли гранісетрон вже не виявляється в плазмі.Побічні дії
У більшості випадків побічні дії при застосуванні гранисетрона не були важкими і переносилися пацієнтами без переривання терапії. Відмічені рідкісні і іноді важкийті випадки прояви підвищеної чутливості (наприклад, анафілаксія).
З боку травної системи: біль у животі, запор, діарея, метеоризм, підвищення активності "печінкових" трансаміназ (АЛТ, ACT ); диспепсія; рідко - печія, зміна смакових відчуттів.
З боку нервової системи: головний біль, безсоння, сонливість (зв'язок виникнення сонливості з прийомом гранисетрона не встановлена), слабкість; рідко - тривога, неспокій, запаморочення;
З боку серцево-судинної системи: аритмія, підвищення і��і зниження артеріального тиску, біль у грудях;
З боку імунної системи: шкірні висипання, гіпертермія, бронхоспазм, кропив'янка, свербіж; рідко - реакції підвищеної чутливості.
З боку шкіри і її придатків: дуже рідко - шкірний висип, набряк/набряк обличчя.
Інші: дуже рідко - грипоподібний синдром.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Пацієнти з ознаками часткової непрохідності кишечнику після введення Нотирола повинні перебувати під наглядом лікаря, так як Нотирол може знижувати моторику кишечніка.
У зв'язку з наявністю у складі лактози пацієнти з рідкісними спадковими захворюваннями, такими як непереносимість галактози, дефіцит лактози або глюкозо-галактозна мальабсорбція приймати препарат не рекомендується.
Вплив на здатність до водіння транспортних засобів і роботу з машинами і механізмами.
Дані про вплив гранисетрона на здатність до водіння транспортного засобу відсутні.Свідчення
— профілактика гострої та відстроченої нудоти та блювання, спричинених цитостатичною хіміотерапією і л��чевой терапією у дорослих.Протипоказання
— реакції гіперчутливості до інших селективних антагоністів 5-НТ3 рецепторів в анамнезі;
— вагітність і період лактації;
— дитячий вік (відомості щодо ефективності та безпеки відсутні);
— підвищена чутливість до гранисетрону або будь-якого іншого компонента препарату.
З обережністю: часткова кишкова непрохідність.Лікарська взаємодія
Нотирол не впливає на активність метаболизирующих ферментів підродини 3А4 системи цитохрому Р450 (що відповідають за метаболізм деяких наркотичних анальгетиків).
Ефективність гранисетрона може бути посилена в/в введенням дексаметазону (8-20 мг) до початку хіміотерапії.
In vitro дослідження показали, що кетоконазол інгібує метаболізм гранисетрона, що передбачає участь ізоферменту 3А системи цитохрому Р450. Спеціальних досліджень взаємодії з засобами для загальної анестезії не проводилося, але гранісетрон добре переноситься при одночасному призначенні з подібними препаратами і наркотично��і анальгетиками.
Не виявлено взаємодії при одночасному призначенні з бензодіазепінами, транквілізаторами, противиразковими препаратами та іншими цитостатичними лікарськими засобами, що викликають блювоту.
