Дозировка
Нитремед применяют внутрь, после еды, проглатывая таблетку целиком и запивая достаточным количеством воды. Для облегчения проглатывания таблетку можно разделить на части по риске, которая не предназначена для деления таблетки на дозы! Не рекомендуется запивать таблетки грейпфрутовым соком (см. раздел «Особые указания»)! Нитрендипин чувствителен к свету, поэтому таблетки должны извлекаться из блистера непосредственно перед употреблением! Лечение назначают строго индивидуально в соответствии с тяжестью заболевания и на длительный срок. Нитремед в дозировке 10 мг назначают по 1 таблетке 2 раза в сутки, утром и вечером (20 мг нитрендипина в сутки). В случае недостаточного снижения артериального давления суточная доза может быть увеличена до 2 таблеток по 10 мг 2 раза в сутки (40 мг нитрендипина в сутки). Максимальная суточная доза составляет 40 мг нитрендипина. Обычная начальная доза нитрендипина у пациентов с артериальной гипертензией I-II степени тяжести составляет 10 мг 1 раз в сутки утром. В зависимости от терапевтического эффекта доза может быть увеличена до 20 мг 1 или 2 раза в сутки. Препарат применяют в монотерапии или в комбинированной терапии в сочетании с диуретиком, ингибитором ангиотензин превращающего фермента (АПФ), антагонистом рецепторов ангиотензина II или бэта-адреноблокатором. Пациенты пожилого возраста и пациенты с почечной недостаточностью в специальной коррекции дозы не нуждаются. Пациентам пожилого возраста и пациентам с I степенью артериальной гипертензии рекомендуется начинать применение с начальной дозы - 10 мг. У пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции печени метаболизм нитрендипина может быть замедлен, что может привести к нежелательному снижению артериального давления. Поскольку терапевтический эффект препарата у таких пациентов может быть усилен и/или пролонгирован, лечение начинают с малых доз (10 мг в сутки) при тщательном наблюдении за состоянием пациента. При выраженном снижении АД даже при низких дозах необходимо лечение прекратить.
Передозировка
Симптомы: головная боль, гиперемия кожи лица, длительное выраженное снижение АД (вплоть до развития коллапса), подавление функции синусового узла, брадикардия, тахикардия. Лечение: промывание желудка, активированный уголь. Антидотом являются препараты кальция: показано медленное внутривенное введение 10 % растворов кальция хлорида или кальция глюконата с последующим переключением на длительную инфузию.При выраженном снижении АД - внутривенное введение допамина или добутамина. При нарушениях проводимости - атропин, изопреналин или искусственный водитель ритма. Гемодиализ не эффективен.
Лекарственная форма
Таблетки желтого цвета, круглые, плоские, с фасками, с риской на одной стороне и гравировкой «10» на другой.
Состав
1 таб.
Активное вещество:
нитрендипин 10 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 74.8 мг, крахмал кукурузный - 39.4 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 15 мг, повидон 25 000 - 9 мг, магния стеарат - 0.75 мг, докузат натрия - 1.05 мг.
Масса таблетки: 150 мг
Фармакологическое действие
Блокатор кальциевых каналов, производное дигидропиридина. Оказывает антиангинальное, гипотензивное действие. Уменьшает ток экстрацеллюлярного кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий. Уменьшает количество функционирующих каналов без влияния на время их активации, инактивации и восстановления. Разобщает процессы возбуждения и сокращения в миокарде, опосредуемые тропомиозином и тропонином, и в гладких мышцах сосудов, опосредуемые кальмодулином. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток кальция. Отрицательный инотропный эффект маскируется рефлекторным увеличением ЧСС.
При сердечной недостаточности, благодаря периферическому вазодилатирующему действию, повышает фракцию выброса левого желудочка. Способствует уменьшению размеров сердца. Гипотензивный эффект связан также с ингибированием секреции альдостерона. Не влияет на тонус вен. Расслабляет гладкую мускулатуру сосудов, вызывает расширение периферических и коронарных артерий, снижает ОПСС и незначительно - сократимость миокарда. Уменьшает пред- и постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. Усиливая коронарный кровоток, улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена "обкрадывания", активирует функционирование коллатералей. Не угнетает проводимость в миокарде. Усиливает почечный кровоток, оказывает умеренное натрийуретическое действие.
Фармакокинетика
После приема внутрь абсорбируется более 90% нитрендипина, биодоступность составляет 60-70%, связывание с белками плазмы - 98%. Cmax в плазме достигается в течение 1-2 ч и составляет 9-40 нг/мл. Метаболизируется в печени путем окисления.
T1/2 составляет 8-12 ч, выводится почками и с желчью в виде четырех полярных метаболитов (30%). Общий клиренс - 1.3 л/мин. У пациентов пожилого возраста наблюдается увеличение T1/2, при циррозе печени – увеличение AUC и концентрации в плазме.
Побочные действия
Частота побочных эффектов классифицирована в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100 до <1/10); нечасто (> 1/1000 до <1/100); редко (> 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота нс известна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: очень редко - лейкопения, агранулоцитоз.
Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - головная боль (особенно в начале лечения, проходящая); нечасто - парестезия, головокружение, повышенная утомляемость, обмороки, нервозность.
Нарушения со стороны органа зрения: нечасто - анормальное зрение, затуманенное зрение.
Нарушения со стороны слуха и лабиринтные нарушения: нечасто - головокружение. Нарушения со стороны сердца: часто - стенокардия и далее возможно утяжеление приступов стенокардии, ощущение сердцебиения, тахикардия; очень редко - инфаркт миокарда.
Нарушения со стороны сосудов: очень часто - периферические отеки (особенно в начале лечения. проходящие); нечасто - выраженное снижение АД; редкие -лейкоцитокластический васкулит.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: нечасто - одышка.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто - тошнота, рвота, боли в животе, диарея, запор; очень редко - гиперплазия десен.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - повышение активности ферментов печени, особенно трансаминаз.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень часто - приливы крови к коже лица (особенно в начале лечения, проходящие); нечасто - кожный зуд, крапивница, сыпь, фотосенсибилизация; очень редко - эксфолиативный дерматит, ангионевротический отек. Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: нечасто - миалгия, артралгия.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто - учащенные позывы к мочеиспусканию, полиурия.
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: очень редко - эректильная дисфункция, гинекомастия, меноррагия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - увеличение веса, повышенное потоотделение; очень редко - лихорадка.
В случае появления побочных эффектов, не указанных в данной инструкции, необходимо обратиться к врачу.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Для облегчения проглатывания таблетку можно разделить на части по риске, которая не предназначена для деления таблетки на дозы!
Прием дигидропиридинов требует строгой стандартизации в отношении приема пищи и напитков. Грейпфрутовый сок снижает метаболизм нитрендипина, способствует усилению его всасываемости в желудочно-кишечном тракте, приводя к увеличению концентрации нитрендипина в плазме крови. Во время лечения следует воздерживаться от одновременного применения препарата с приемом алкоголя.
Несмотря на отсутствие у препаратов — блокаторов «медленных» кальциевых каналов синдрома «отмены», перед прекращением лечения рекомендуется постепенное уменьшение доз.
Не следует принимать двойную дозу препарата, чтобы компенсировать пропущенную дозу: при последующем приеме необходимо следовать предписанному режиму приема препарата.
В случаях некомпенсированной сердечной недостаточности, а также при синдроме слабости синусового узла (sick-sinus синдром), при отсутствии искусственного водителя ритма требуется особое внимание к состоянию пациента и регулярный контроль сердечной деятельности.
Пациенты с нарушением функции печени, а также пожилые пациенты нуждаются в наблюдении и возможной коррекции дозы препарата: им назначают минимально возможную дозу.
Пациенты с нарушением функции почек не нуждаются в специальной коррекции дозы. Детям и подросткам (менее IS лет) препарат не назначают в связи с отсутствием достаточного опыта относительно последствий приема препарата в этой возрастной группе.
Препарат содержит в качестве вспомогательного вещества лактозы моногидрат. Пациентам с редким наследственным заболеванием непереносимости лактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы препарат принимать не рекомендуется.
Влияние на способность управлять автотраиспортом/движущимися механизмами
В период лечения (особенно вначале, при коррекции доз в связи с переходом на другую терапию) необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Показания
Артериальная гипертензия, стенокардия (напряжения, стабильная без ангиоспазма, стабильная ангиоспастическая, нестабильная ангиоспастическая при неэффективности бета-адреноблокаторов и нитратов), синдром Рейно (симптоматическая терапия).
Противопоказания
-Гиперчувствительность к нитрендипину и/или к любому из вспомогательных веществ препарата, к другим производным 1,4-дигидропиридина;
-тяжелая артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) ниже 90 мм рт.ст.);
-кардиогенный шок;
-тяжелая степень стеноза аортального клапана;
-острый период инфаркта миокарда (в течение первых 4-х недель);
-нестабильная стенокардия;
-одновременный прием с рифампицином;
-редкие наследственные заболевания, такие как непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галакгозная мальабсорбция;
-беременность и период грудного вскармливания;
-возраст до 18 лет.
С осторожностью
-Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
-синдром слабости синусового узла;
-выраженный стеноз устья аорты или митральный стеноз;
-хроническая сердечная недостаточность;
-инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью;
-артериальная гипотензия;
-печеночная, почечная недостаточность;
-пожилой возраст.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
Нитремед противопоказан к применению во время беременности и в период грудного вскармливания.
Беременность
В исследованиях, проведенных на лабораторных животных, было показано, что тестированные дозы нитрендипина были токсичными как для матери, так и для потомства, что проявлялось в ряде легких пороков развития у детенышей. Адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проводилось.
Грудное вскармливание
В экспериментах на лабораторных крысах было показано, что нитрендипин выделяется в молоко лактирующих крыс. Концентрация нитрендипина в молоке соответствовала его концентрации в плазме крови. Специальных клинических исследований на людях не проводилось. В связи с недостаточностью данных по проявлению эффекта нитрендипина при кормлении ребенка грудью рекомендуется прервать кормление.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антигипертензивными препаратами, бета-адреноблокаторами возможно усиление антигипертензивного действия; с дигоксином - возможно небольшое повышение концентрации дигоксина в плазме.
При одновременном применении с циметидином, ранитидином повышается биодоступность нитрендипина при отсутствии гемодинамических изменений.
Уменьшение антигипертензивного действия нитрендипина возможно при его одновременном применении с НПВС (вследствие задержки в организме ионов натрия и блокады синтеза простагландинов почками), с эстрогенами (задержка натрия), симпатомиметиками , индукторами микросомальных ферментов печени (в т.ч. с рифампицином).
Препараты кальция могут уменьшить эффективность блокаторов медленных кальциевых каналов.
(6480)
Дозування
Нитремед застосовують внутрішньо, після їди, ковтаючи таблетку цілою, запиваючи достатньою кількістю води. Для полегшення проковтування таблетку можна розділити на частини за ризик, яка не призначена для поділу таблетки на дози! Не рекомендується запивати таблетки грейпфрутовим соком (див. розділ «Особливі вказівки»)! Нітрендипін чутливий до світла, тому таблетки повинні вилучатись з блістера безпосередньо перед вживанням! Лікування призначають строго індивідуально відповідно до тяжкості захворювання і на тривалий термін. Нитремед в дозуванні 10 мг призначають по 1 таблетці 2 рази на добу, вранці і ввечері (20 мг нітрендипіну в добу). У разі недостатнього зниження артеріального тиску добова доза може бути збільшена до 2 таблеток по 10 мг 2 рази на добу (40 мг нітрендипіну в добу). Максимальна добова доза становить 40 мг нітрендипіну. Звичайна початкова доза нітрендипіну у пацієнтів з артеріальною гіпертензією I-II ступеня тяжкості становить 10 мг 1 раз на добу вранці. Залежно від терапевтичного ефекту доза може бути збільшена до 20 мг 1 або 2 рази на добу. Препарат застосовують у монотерапії або комбінованої терапії у поєднанні з діуретиком, інгібітором ангіотензин перетворюючого ферменту (АПФ), антагоністом рецепторів ангіотензину II або бета-адреноблокатором. Пацієнти літнього віку та пацієнти з нирковою недостатністю у спеціальної корекції дози не потребують. Пацієнтам літнього віку та пацієнтам з I ступенем артеріальної гіпертензії рекомендується починати застосування з початкової дози - 10 мг. У літніх пацієнтів і пацієнтів з порушенням функції печінки метаболизм нітрендипіну може бути уповільнений, що може призвести до небажаного зниження артеріального тиску. Оскільки терапевтичний ефект препарату у таких пацієнтів може бути посилений і/або пролонгований, лікування починають з малих доз (10 мг на добу) при ретельному спостереженні за станом пацієнта. При вираженому зниженні АТ навіть при низьких дозах лікування необхідно припинити.Передозування
Симптоми: головний біль, гіперемія шкіри обличчя, тривалий виражене зниження артеріального тиску (аж до розвитку колапсу), пригнічення функції синусо��ого вузла, брадикардія, тахікардія. Лікування: промивання шлунка, активоване вугілля. Антидотом є препарати кальцію: показано повільне внутрішньовенне введення 10 % розчинів кальцію хлориду або кальцію глюконату, з наступним переключенням на тривалу інфузію.При вираженому зниженні АТ - внутрішньовенне введення допаміну або добутаміну. При порушеннях провідності - атропін, ізопреналін або штучний водій ритму. Гемодіаліз не ефективний.
Лікарська форма
Таблетки жовтого кольору, круглі, плоскі, з фасками, з ризик��ї на одному боці і гравіруванням «10» на інший.Склад
1 таб.
Активна речовина:
нітрендипін 10 мг
Допоміжні речовини: лактози моногідрат - 74.8 мг, крохмаль кукурудзяний - 39.4 мг, целюлоза мікрокристалічна - 15 мг, повідон 25 000 - 9 мг, магнію стеарат - 0.75 мг, докузат натрію - 1.05 мг.
Маса таблетки: 150 мгФармакологічна дія
Блокатор кальцієвих каналів похідні дигідропіридину. Має антиангінальну, гіпотензивну дію. Зменшує струм екстрацелюлярного кальцію в кардіоміоцити та гладкомышечные клітини коронарних і периферичних артерій. Зменшує кількість функціонуючих каналів, не впливаючи на час їхньої активації, інактивації та відновлення. Роз'єднує процеси збудження і скорочення в міокарді, опосредуемые тропомиозином і тропонином, і в гладких м'язах судин, опосредуемые кальмодулином. У терапевтичних дозах нормалізує трансмембранний потік кальцію. Негативний інотропний ефект маскується рефлекторним збільшенням ЧСС.
При серцевій недостатності, завдяки периферичному вазодилатирующему дії, підвищує фракцію викиду лівого шлуночка. Сприяє зменшенню розмірів серця. Гіпотензивний ефект пов'язаний також з інгібуванням секреції альдостерону. Не впливає на тонус вен. Розслаблює гладку мускулатуру судин, викликає розширення периферичних і коронарних артерій, знижує ОПСС і незначно - скоротливість міокарда. Зменшує перед - і післянавантаження і потребу міокарда в кисні. Посилюючи коронарний кровотік, покращує кровопостачання ішемізованих зон міокарда без розвитку феномена "обкрадання", активує функціонування колатералей. Не пригнічує провідність у міокарді. Підсилює нирковий кровотік, виявляє помірний натрийуретическое дію.Фармакокінетика
Після прийому всередину абсорбується понад 90% нітрендипіну, біодоступність становить 60-70%, зв'язування з білками плазми - 98%. Cmax в плазмі досягається протягом 1-2 год і становить 9-40 нг/мл Метаболізується в печінці шляхом окислення.
T1/2 становить 8-12 год, виводиться нирками та з жовчю у вигляді чотирьох полярних метаболітів (30%). Загальний кліренс - 1.3 л/хв. У пацієнтів похилого віку спостерігається збільшення T1/2, при цирозі печінки – збільшення AUC і концентрації в плазмі.Побічні дії
Частота побічних ефектів класифіковано у відповідності з рекомендаціями Всесвітньої організації охорони здоров'я: дуже часто (> 1/10); часто (> 1/100 до <1/10); нечасто (> 1/1000 до <1/100); рідко (> 1/10000 до <1/1000); дуже рідко (<1/10 000), частота нс відома (не може бути оцінена на основі наявних даних).
Порушення з боку крові та лімфатичної системи: дуже рідко - лейкопенія, агранулоцитоз.
Порушення з боку нервової системи: дуже часто - головний біль (особливо на початку лікування, проходить); нечасто - парестезія, запаморочення, підвищена стомлюваність, запаморочення, нервозність.
Порушення з боку органа зору: нечасто - анормальне зір, затуманений зір.
Порушення з боку слуху й лабіринтові порушення: нечасто - запаморочення. Порушення з боку серця: часто - стенокардія і далі можливо обважнення нападів стенокардії, відчуття серцебиття, тахікардія; дуже рідко - інфаркт міокарда.
Порушення з сторін�� судин: дуже часто - периферичні набряки (особливо на початку лікування. проходять); нечасто - виражене зниження АТ; рідкісні -лейкоцитокластический васкуліт.
Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння: нечасто - задишка.
Порушення з боку шлунково-кишкового тракту: нечасто - нудота, блювання, болі в животі, діарея, запор; дуже рідко - гіперплазія ясен.
Порушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко - підвищення активності ферментів печінки, особливо трансаміназ.
Нарушення з боку шкіри та підшкірних тканин: дуже часто - припливи крові до шкіри обличчя (особливо на початку лікування, проходять); нечасто - шкірний свербіж, кропив'янка, висип, фотосенсибілізація; дуже рідко - ексфоліативний дерматит, ангіоневротичний набряк. Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини: нечасто - міалгія, артралгія.
Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів: нечасто - прискорені позиви до сечовипускання, поліурія.
Порушення з боку статевих органів та молочної залози: дуже рідко - еректильна дисфункция, гінекомастія, менорагія.
Загальні розлади та порушення у місці введення: нечасто - збільшення маси тіла, підвищене потовиділення; дуже рідко - гарячка.
У разі появи побічних ефектів, не зазначених у цій інструкції, необхідно звернутися до лікаря.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Для полегшення проковтування таблетку можна розділити на частини за ризик, яка не призначена для поділу таблетки на дози!
Прийом дигідропіридинів вимагає суворої стандартизації щодо прийому ��шукай і напоїв. Грейпфрутовий сік знижує метаболізм нітрендипіну, сприяє посиленню його всмоктування в шлунково-кишковому тракті, приводячи до збільшення концентрації нітрендипіну в плазмі крові. Під час лікування слід утримуватися від одночасного застосування препарату з прийомом алкоголю.
Незважаючи на відсутність у препаратів — блокаторів «повільних» кальцієвих каналів синдрому «відміни», перед припиненням лікування рекомендується поступове зменшення доз.
Не слід приймати подвійну дозу препарату, щоб компенсировать пропущену дозу: при подальшому прийомі необхідно виконувати запропоноване режиму прийому препарату.
У випадках некомпенсованої серцевої недостатності, а також при синдромі слабкості синусового вузла (sick-sinus синдром), при відсутності штучного водія ритму потрібна особлива увага до стану пацієнта і регулярний контроль серцевої діяльності.
Пацієнти з порушенням функції печінки, а також літні пацієнти потребують спостереження і можливої корекції дози препарату: їм призначають мінімально вооз��ожную дозу.
Пацієнти з порушенням функції нирок не потребують спеціальної корекції дози. Дітям і підліткам (менше IS років) препарат не призначають у зв'язку з відсутністю достатнього досвіду щодо наслідків прийому препарату в цій віковій групі.
Препарат містить як допоміжну речовину лактози моногідрат. Пацієнтам з рідкісним спадковим захворюванням непереносимості лактози, дефіцитом лактази або порушенням всмоктування глюкози та галактози препарат приймати не рекомендується.
Вплив на способность управляти автотраиспортом/рухомими механізмами
В період лікування (особливо спочатку, при корекції доз у зв'язку з переходом на іншу терапію) необхідно дотримуватися обережності при водінні автотранспорту і занятті іншими потенційно небезпечними видами діяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.Свідчення
Артеріальна гіпертензія, стенокардія (напруги, стабільна без ангіоспазму, стабільна ангиоспастическая, нестабільна ангиоспастическая при неефективності бета-адреноблокаторів і нітратів), синдром Рейно (симптоматична терапія).Протипоказання
-Гіперчутливість до нитрендипину та/або до будь-якої з допоміжних речовин препарату, до інших похідних 1,4-дигідропіридину;
-тяжка артеріальна гіпотензія (систолічний артеріальний тиск нижче 90 мм рт.ст.);
-кардіогенний шок;
-важка ступінь стенозу аортального клапана;
-гострий період інфаркту міокарда (протягом перших 4-х тижнів);
-нестабільна стенокардія;
-одночасний пр��єм з рифампіцином;
-рідкісні спадкові захворювання, такі як непереносимість лактози, дефіциту лактази або глюкозо-галакгозная мальабсорбція;
-вагітність і період грудного вигодовування;
-вік до 18 років.
З обережністю
-Гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія;
-синдром слабкості синусового вузла;
-виражений стеноз устя аорти або мітральний стеноз;
-хронічна серцева недостатність;
-інфаркт міокарда з лівошлуночковою недостатністю;
-артіриальная гіпотензія;
-печінкова, ниркова недостатність;
-літній вік.
Застосування при вагітності і в період грудного вигодовування
Нитремед протипоказаний для застосування під час вагітності і в період грудного вигодовування.
Вагітність
У дослідженнях, проведених на лабораторних тваринах було показано, що тестовані дози нітрендипіну були токсичними для матері, так і для потомства, що проявлялося в ряді легких вад розвитку у дітей. Адекватних і суворо контролируемых досліджень у вагітних жінок не проводилося.
Грудне вигодовування
В експериментах на лабораторних щурах було показано, що нітрендипін виділяється в молоко лактуючих щурів. Концентрація нітрендипіну в молоці відповідала його концентрації в плазмі крові. Спеціальних клінічних досліджень на людях не проводилося. У зв'язку з недостатністю даних по прояву ефекту нітрендипіну при годуванні дитини груддю рекомендується припинити годування.Лікарська взаємодія
При одночасному примі��нні з антигіпертензивними препаратами, бета-адреноблокаторами можливе посилення антигіпертензивної дії; з дигоксином - можливо невелике підвищення концентрації дигоксину в плазмі.
При одночасному застосуванні з циметидином, ранітидином підвищується біодоступність нітрендипіну при відсутності гемодинамічних змін.
Зменшення антигіпертензивної дії нітрендипіну можливо при його одночасному застосуванні з НПЗЗ (внаслідок затримки в організмі іонів натрію і блокування синтезу простагландинів нирками), з естрогенами (затримка натрію), симпатоміметиками , індукторами мікросомальних ферментів печінки (у т. ч. з рифампіцином).
Препарати кальцію можуть зменшити ефективність блокаторів повільних кальцієвих каналів.
