Дозировка
Взрослым для приема внутрь - 2.5-5 мг/ утром. Оптимальный эффект развивается через 1-2 недели лечения, а в ряде случаев - через 4 недели. При необходимости суточную дозу увеличивают до 10 мг/ Для пациентов в возрасте старше 65 лет начальная доза составляет 2.5 мг/ При необходимости суточную дозу можно увеличить до 5 мг.
Лекарственная форма
Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с крестообразной риской с одной стороны.
Состав
небиволол (в форме гидрохлорида) \00095 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 142 мг, крахмал кукурузный 46 мг, кроскармеллоза натрия 13.8 мг, целлюлоза микрокристаллическая 16.31 мг, гипромеллоза 4.6 мг, кремния диоксид коллоидный 0.65 мг, магния стеарат 1.15 мг.
Фармакологическое действие
Кардиоселективный бета1-адреноблокатор III поколения с вазодилатирующими свойствами. Активное вещество представляет собой рацемат, состоящий из двух энантиомеров: D-небиволола и L-небиволола. D-небиволол является конкурентным и высокоселективным блокатором бета1-адренорецепторов; L-небиволол оказывает мягкое сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения вазодилатирующего фактора (NO) из эндотелия сосудов.
Небиволол снижает ЧСС и АД в состоянии покоя и при нагрузке, уменьшает конечное диастолическое давление левого желудочка, снижает ОПСС, улучшает диастолическую функцию сердца (снижает давление наполнения), увеличивает фракцию выброса; вызывает антиангинальный эффект у больных ИБС.
Гипотензивное действие обусловлено также уменьшением активности ренин-ангиотензиновой системы (прямо не коррелирует с изменением активности ренина в плазме крови).
Антиаритмическое действие обусловлено подавлением патологического автоматизма сердца (в т.ч. в патологическом очаге) и замедлением AV-проводимости.
Устойчивое гипотензивное действие развивается через 1-2 недели регулярного приема препарата, а в ряде случаев - через 4 недели, стабильное действие отмечается через 1-2 месяца.
Фармакокинетика
После приема внутрь небиволол быстро абсорбируется из ЖКТ. Прием пищи не влияет на абсорбцию. Биодоступность составляет в среднем 12% у лиц с быстрым метаболизмом (эффект "первого прохождения" через печень) и является почти полной у лиц с медленным метаболизмом.
В плазме крови оба энантиомера преимущественно связываются с альбумином. Связывание с белками плазмы D-небиволола составляет 98.1%, L-небиволола - 97.9%.
Метаболизируется путем ациклического и ароматического гидроксилирования и частичного N-деалкилирования. Образующиеся гидрокси- и аминопроизводные конъюгируют с глюкуроновой кислотой и выводятся в виде О- и N-глюкуронидов.
Выводится почками (38%) и через кишечник (48%).
У лиц с быстрым метаболизмом T1/2 гидроксиметаболитов - 24ч, энантиомеров небиволола - 10 ч; у лиц с медленным метаболизмом: гидроксиметаболитов - 48 ч, энантиомеров небиволола - 30-50 ч.
Выведение неизмененного небиволола с мочой составляет менее 0.5%.
Побочные действия
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, чувство усталости, парестезии, депрессия, снижение способности к концентрации внимания, сонливость, бессонница, кошмарные сновидения; очень редко - обморок, галлюцинации.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, запор, диарея, сухость во рту, метеоризм, рвота.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, ортостатическая гипотензия, одышка, отеки, острая сердечная недостаточность, AV-блокада, синдром Рейно, кардиалгии.
Со стороны кожи и подкожных тканей: кожная сыпь эритематозного характера, зуд; очень редко - усугубление течения псориаза.
Аллергические реакции: в отдельных случаях - ангионевротический отек.
Прочие: бронхоспазм, сухость глаз.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
С осторожностью следует применять небиволол у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, гиперфункцией щитовидной железы, аллергическими заболеваниями в анамнезе, псориазом, ХОБЛ, AV-блокадой I степени, стенокардией Принцметала, а также у пациентов в возрасте старше 75 лет.
Отмену бета-адреноблокаторов следует проводить постепенно, в течение 10 дней (до 2 недель у пациентов с ИБС).
В начале лечения следует ежедневно контролировать АД и ЧСС.
Эффективность бета-адреноблокаторов у курильщиков ниже, чем у некурящих.
Небиволол не оказывает влияния на уровень глюкозы у пациентов с сахарным диабетом, однако под действием небиволола могут оказаться замаскированными определенные признаки гипогликемии (тахикардия, учащенное сердцебиение), вызванные применением гипогликемических препаратов.
При необходимости применения небиволола у пациентов с псориазом следует тщательно оценить ожидаемую пользу терапии и возможный риск обострения псориаза.
Бета-адреноблокаторы следует с осторожностью применять при повышенной функции щитовидной железы в связи с тем, что под влиянием бета-адреноблокаторов тахикардия может нивелирована.
Небиволол может усиливать симптомы нарушения периферического кровообращения.
Пациенты, носящие контактные линзы, должны учитывать, что на фоне применения бета-адреноблокаторов возможно снижение продукции слезной жидкости.
При проведении хирургических вмешательств следует предупредить анестезиолога о том, что пациент принимает бета-адреноблокаторы.
Контроль содержания глюкозы в плазме крови следует проводить 1 раз в 4-5 мес (у больных сахарным диабетом).
Контроль лабораторных показателей функции почек следует проводить 1 раз в 4-5 мес (у пациентов пожилого возраста).
Применение у детей не рекомендуется.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Небиволол не влияет на скорость психомоторных реакций. На фоне приема небиволола иногда возможны головокружение и чувство усталости, поэтому пациентам, принимающим небиволол, следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности.
Показания
Артериальная гипертензия.
ИБС: профилактика приступов стенокардии напряжения.
Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).
Противопоказания
Острая сердечная недостаточность; хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации (требующая в/в введения препаратов, обладающих положительным инотропным действием); выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.); СССУ, включая синоатриальную блокаду; AV-блокада II и III степени (без искуственного водителя ритма); брадикардия (ЧСС менее 60 уд./мин); кардиогенный шок; феохромоцитома (без одновременного применения альфа-адреноблокаторов); метаболический ацидоз; выраженные нарушения функции печени; бронхоспазм и бронхиальная астма в анамнезе; тяжелые облитерирующие заболевания периферических сосудов (перемежающаяся хромота, синдром Рейно); миастения; депрессия; детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к небивололу.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение при беременности возможно только по строгим показаниям (в связи с возможным развитием у новорожденных брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии и паралича дыхания). Прием небиволола необходимо прекратить за 48-72 ч до родов. В тех случаях, когда это невозможно, следует обеспечивать строгое наблюдение за новорожденными в течение 48-72 ч после родов.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при тяжелых нарушениях функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью применять у пациентов с почечной недостаточностью.
Применение у детей
Противопоказан в детском и подростковом возрасте до 18 лет.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с антиаритмическими препаратами I класса, амиодароном возможно усиление отрицательного инотропного действия и угнетение AV-проводимости.
При одновременном применении с блокаторами кальциевых каналов (верапамилом и дилтиаземом) усиливается отрицательное инотропное действие и угнетение AV-проводимости.
При в/в введении верапамила на фоне приема небиволола существует угроза остановки сердца (одновременное применение противопоказано).
При одновременном применении небиволола с гипотензивными средствами, нитроглицерином или блокаторами медленных кальциевых каналов может развиться выраженная артериальная гипотензия (особая осторожность необходима при сочетании с празозином).
При одновременном применении с симпатомиметиками подавляется фармакологическая активность небиволола.
При одновременном применении со средствами для наркоза возможно подавление рефлекторной тахикардии и повышение риска развития артериальной гипотензии.
При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами, барбитуратами, производными фенотиазина возможно усиление антигипертензивного действия небиволола.
При одновременном применении с циметидином возможно повышение концентрации небиволола в плазме крови.
При одновременном применении небиволола с препаратами, ингибирующими обратный захват серотонина, или другими средствами, биотрансформирующимися с участием изофермента CYP2D6, повышается концентрация небиволола в плазме крови, метаболизм небиволола замедляется, что может повышать риск развития брадикардии.
При совместном применении небиволола с инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь могут маскироваться симптомы гипогликемии (тахикардия).
(6462)
Дозування
Дорослим для прийому всередину - 2.5-5 мг/ вранці. Оптимальний ефект розвивається через 1-2 тижні лікування, а в ряді випадків - через 4 тижні. При необхідності добову дозу збільшують до 10 мг/ Для пацієнтів у віці старше 65 років початкова доза становить 2.5 мг/ При необхідності добову дозу можна збільшити до 5 мг.
Лікарська форма
Таблетки білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі, з хрестоподібною рискою з одного боку.Склад
небіволол (у формі гідрохлориду) \00095 мг
Допоміжні речовини: лактозы моногідрат 142 мг, крохмаль кукурудзяний 46 мг, натрію кроскармелоза 13.8 мг, целюлоза мікрокристалічна 16.31 мг, гіпромелоза 4.6 мг, кремнію діоксид колоїдний 0.65 мг, магнію стеарат 1.15 мг.Фармакологічна дія
Кардіоселективний бета1-адреноблокатор III покоління з вазодилатирующими властивостями. Активна речовина являє собою рацемат, який складається з двох енантіомерів: D-небівололу та L-небівололу. D-небіволол є конкурентним і високоселективним блокатор бета1-адренорецепторів; L-небіволол виявляє м'яку сосудорасширяющее дію за рахунок модуляції вивільнення вазодилатирующего фактора (NO) з ендотелію судин.
Небіволол знижує ЧСС і АТ у стані спокою і при навантаженні, зменшує кінцевий діастолічний тиск лівого шлуночка, знижує ОПСС, покращує діастолічну функцію серця (знижує тиск наповнення), збільшує фракцію викиду; викликає антиангінальний ефект у хворих на ІХС.
Гіпотензивна дія зумовлена також зменшенням активності ренін-ангіотензинової системи (прямо не корелює зі зміною активності реніна в плазмі крові).
Антиаритмічна дія обумовлена пригніченням патологічного автоматизму серця (у т. ч. в патологічному вогнищі) та уповільненням AV-провідності.
Сталий гіпотензивна дія розвивається через 1-2 тижні регулярного прийому препарату, а в ряді випадків - через 4 тижні, стабільне дія відмічається через 1-2 місяці.Фармакокінетика
Після прийому всередину небіволол швидко абсорбується з ШКТ. Прийом їжі не впливає на абсорбцію. Біодоступність складає в середньому 12% в осіб зі швидким метаболізмом (червонект "першого проходження" через печінку) і є майже повною в осіб з повільним метаболізмом.
У плазмі крові обидва енантіомер переважно зв'язуються з альбуміном. Зв'язування з білками плазми D-небівололу становить 98.1%, L-небівололу - 97.9%.
Метаболізується шляхом ациклічного і ароматичного гідроксилювання та часткового N-деалкилирования. Утворюються гідрокси - і амінопохідні кон'югують з глюкуроновою кислотою і виводяться у вигляді О - і N-глюкуронідів.
Виводиться нирками (38%) та через кишечник (48%).
В осіб зі швидким метаболізмом T1/2 гідроксиметаболітів - 24г, енантіомерів небівололу - 10 год; у осіб з повільним метаболізмом: гідроксиметаболітів - 48 год, енантіомерів небівололу - 30-50 ч.
Виведення незміненого небівололу з сечею становить менше 0.5%.Побічні дії
З боку ЦНС і периферичної нервової системи: головний біль, запаморочення, відчуття втоми, парестезії, депресія, зниження здатності до концентрації уваги, сонливість, безсоння, кошмарні сновидіння; дуже рідко - непритомність, галюцинації.
З боку харчеварительной системи: нудота, запор, діарея, сухість у роті, метеоризм, блювання.
З боку серцево-судинної системи: брадикардія, ортостатична гіпотензія, задишка, набряки, гостра серцева недостатність, AV-блокада, синдром Рейно, кардіалгії.
З боку шкіри та підшкірних тканин: шкірні висипання еритематозного характеру, свербіж; дуже рідко - погіршення перебігу псоріазу.
Алергічні реакції: в окремих випадках - ангіоневротичний набряк.
Інші: бронхоспазм, сухість очей.Особливості продажу
рецептурніОс��бые умови
З обережністю слід застосовувати небіволол у пацієнтів з нирковою недостатністю, цукровим діабетом, гіперфункцією щитовидної залози, алергічними захворюваннями в анамнезі, псоріаз, ХОЗЛ, AV-блокадою I ступеня, стенокардію Принцметала, а також у пацієнтів у віці старше 75 років.
Скасування бета-адреноблокаторів слід проводити поступово, протягом 10 днів (до 2 тижнів у пацієнтів з ІХС).
На початку лікування необхідно щоденно контролювати артеріальний тиск і ЧСС.
Ефективність бета-адреноблокаторів у курців нижче, ніж у некурящих.
Небіволол не впливає на рівень глюкози у пацієнтів з цукровим діабетом, однак під дією небівололу можуть бути замаскованими певні ознаки гіпоглікемії (тахікардія, прискорене серцебиття), викликані застосуванням гіпоглікемічних препаратів.
При необхідності застосування небівололу у пацієнтів з псоріазом слід ретельно зважити очікувану користь терапії та можливий ризик загострення псоріазу.
Бета-адреноблокатори слід з обережністю застосовувати при підвенной функції щитовидної залози в зв'язку з тим, що під впливом бета-адреноблокаторів тахікардія може знівельована.
Небіволол може посилювати симптоми порушення периферичного кровообігу.
Пацієнти, які носять контактні лінзи, повинні враховувати, що на тлі застосування бета-адреноблокаторів можливе зниження продукції слізної рідини.
При проведенні хірургічних втручань слід попередити анестезіолога про те, що пацієнт приймає бета-адреноблокатори.
Контроль вмісту глюкози в плазмі крові слід проводити 1 раз у 4-5 міс (у хворих на цукровий діабет).
Контроль лабораторних показників функції нирок слід проводити 1 раз у 4-5 міс (у пацієнтів похилого віку).
Застосування у дітей не рекомендується.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
Небіволол не впливає на швидкість психомоторних реакцій. На фоні прийому небівололу іноді можливі запаморочення і відчуття втоми, тому пацієнтам, які приймають небіволол, слід утримуватися від занять потенційних можливопро небезпечними видами діяльності.Свідчення
Артеріальна гіпертензія.
ІХС: профілактика нападів стенокардії напруження.
Хронічна серцева недостатність (у складі комбінованої терапії).Протипоказання
Гостра серцева недостатність; хронічна серцева недостатність у стадії декомпенсації (що вимагає в/в введення препаратів, що володіють позитивною інотропною дією); виражена артеріальна гіпотензія (систолічний АТ менше 90 мм рт.ст.); СССУ, включаючи синоатріальну блокаду; AV-блокада II і III ступеня (без штучного водія ритму); брадикардія (ЧСС менше 60 уд./хв); кардіогенний шок; феохромоцитома (без одночасного застосування альфа-адреноблокаторів); метаболічний ацидоз; виражені порушення функції печінки; бронхоспазм і бронхіальна астма в анамнезі; тяжкі облітеруючі захворювання периферичних судин (переміжна кульгавість, синдром Рейно); міастенія; депресія; дитячий та підлітковий вік до 18 років; підвищена чутливість до небивололу.
Застосування при вагітності і годуванні грудьми
��рименение при вагітності можливо тільки за суворими показаннями (у зв'язку з можливим розвитком у новонароджених брадикардії, артеріальної гіпотензії, гіпоглікемії та паралічу дихання). Прийом небівололу необхідно припинити за 48-72 години до пологів. У тих випадках, коли це неможливо, слід забезпечувати суворе спостереження за новонародженими протягом 48-72 год після пологів.
Застосування при порушеннях функції печінки
Протипоказаний при тяжких порушеннях функції печінки.
Застосування при порушеннях функції нирок
З осторожністю застосовувати у пацієнтів з нирковою недостатністю.
Застосування у дітей
Протипоказаний у дитячому та підлітковому віці до 18 років.Лікарська взаємодія
При одночасному застосуванні з антиаритмічними препаратами I класу, аміодароном можливе посилення негативного інотропного дії і пригнічення AV-провідності.
При одночасному застосуванні з блокаторами кальцієвих каналів (верапамілом та дилтіаземом) посилюється негативна інотропна дія та пригнічення AV-провідності.
При в/в введення верапамілу на фоні прийому небівололу існує загроза зупинки серця (одночасне застосування протипоказане).
При одночасному застосуванні небівололу з гіпотензивними засобами, нітрогліцерином або блокаторами повільних кальцієвих каналів може розвинутися виражена артеріальна гіпотензія (особлива обережність необхідна при поєднанні з празозином).
При одночасному застосуванні з симпатоміметиками пригнічується фармакологічна активність небівололу.
При одночасному застосуванні із засобів��мі для наркозу можливе пригнічення рефлекторної тахікардії і підвищення ризику розвитку артеріальної гіпотензії.
При одночасному застосуванні з трициклічними антидепресантами, барбітуратами, похідними фенотіазину можливе посилення антигіпертензивної дії небівололу.
При одночасному застосуванні з циметидином можливе підвищення концентрації небівололу в плазмі крові.
При одночасному застосуванні небівололу з препаратами, які інгібують зворотне захоплення серотоніну, або іншими засобами, биотрансф��рмирующимися з участю ізоферменту CYP2D6, підвищується концентрація небівололу в плазмі крові, метаболізм небівололу сповільнюється, що може підвищувати ризик розвитку брадикардії.
При спільному застосуванні небівололу з інсуліном і гіпоглікемічними засобами для прийому внутрішньо можуть маскуватися симптоми гіпоглікемії (тахікардія).
