Дозировка
Препарат принимают 1 раз/ во время приема пищи. При ревматоидном артрите рекомендуемая доза составляет 15 мг/; в зависимости от терапевтического эффекта доза может быть снижена до 7.5 мг/ При остеоартрозе препарат назначают в дозе 7.5 мг/, при отсутствии эффекта дозу можно повысить до 15 мг/ При анкилозирующем спондилоартрите суточная доза составляет 15 мг. Максимальная суточная доза не должна превышать 15 мг. У пациентов с повышенным риском развития побочных эффектов, а также у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, доза не должна превышать 7.5 мг/ У пациентов с нарушениями функции почек (КК > 25 мл/мин) коррекции режима дозирования не требуется.
Передозировка
нарушение сознания, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, кровотечение из ЖКТ, острая почечная недостаточность, печеночная недостаточность, остановка дыхания, асистолия.
Лекарственная форма
Таблетки
Состав
мелоксикам 7.5 мг
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, поливинилпирролидон (повидон), лактоза, крахмал картофельный, кросповидон (коллидон CL-M), тальк, магния стеарат
Фармакологическое действие
НПВП. Оказывает противовоспалительное, жаропонижающее и анальгезирующее действие. Механизм противовоспалительного действия связан с торможением ферментативной активности ЦОГ-2, участвующей в биосинтезе простагландинов в области воспаления. В меньшей степени мелоксикам действует на ЦОГ-1, участвующую в синтезе простагландинов, защищающих слизистую оболочку ЖКТ и принимающих участие в регуляции кровотока в почках.
Фармакокинетика
Всасывание
После приема препарата внутрь мелоксикам хорошо абсорбируется из ЖКТ, при этом его абсолютная биодоступность составляет 89%. Прием одновременно с приемом пищи не влияет на всасывание. Величина концентрации мелоксикама при приеме препарата внутрь в дозах 7.5 и 15 мг пропорциональна дозе.
Распределение
Равновесное состояние достигается в течение 3-5 дней регулярного приема. При длительном (более 1 года) применении препарата величина концентрации мелоксикама сходна с Css, которая установилась после первого достижения устойчивого состояния фармакокинетики. Связывание с белками плазмы составляет более 99%. При приеме препарата 1 раз/ Cssmin и Cssmax отличаются в небольшой степени и составляют при приеме в дозе 7.5 мг 0.4-1.0 мкг/мл, а при приеме в дозе 15 мг – 0.8-2.0 мкг/мл соответственно. Мелоксикам проникает через гистогематические барьеры, концентрация в синовиальной жидкости достигает 50% Cmax в плазме. Vd составляет в среднем 11 л.
Метаболизм
Мелоксикам почти полностью метаболизируется в печени с образованием четырех фармакологически неактивных метаболитов. Основным метаболитом является 5'-карбоксимелоксикам, который образуется путем окисления промежуточного метаболита (5'-гидроксиметилмелоксикама). При исследованиях in vitro установлено, что биотрансформация происходит при участии CYP2С9, дополнительное значение имеет изофермент CYP3A4. В образовании двух других метаболитов принимает участие пероксидаза, активность которой, вероятно, индивидуально варьирует.
Выведение
Выводится в равной степени с калом и мочой, преимущественно в виде метаболитов (5'-карбоксимелоксикам - до 60%, 5'-гидроксиметилмелоксикам - 9%, а 2 других – 16% и 4% соответственно). С калом в неизмененном виде выводится менее 5% от суточной дозы, в моче в неизмененном виде препарат обнаруживается только в следовых количествах. T1/2 - 15-20 ч. Плазменный клиренс составляет в среднем 8 мл/мин.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
У лиц пожилого возраста клиренс препарата снижается.
У пациентов с печеночной или почечной недостаточностью средней степени тяжести фармакокинетика мелоксикама существенно не меняется.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, запор, метеоризм, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, перфорация желудка или кишечника, кровотечение из ЖКТ (скрытое или явное), повышение активности печеночных ферментов, гепатит, колит, стоматит, сухость во рту, эзофагит.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, повышение АД, ощущение приливов.
Со стороны дыхательной системы: обострение течения бронхиальной астмы, кашель.
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, шум в ушах, дезориентация, спутанность мыслей, нарушение сна.
Со стороны органа зрения: конъюнктивит, нечеткость зрения.
Со стороны мочевыделительной системы: отеки, интерстициальный нефрит, почечный медуллярный некроз, инфекция мочевыводящих путей, протеинурия, гематурия, почечная недостаточность.
Дерматологические реакции: зуд, кожная сыпь, крапивница, повышенная фоточувствительность, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).
Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения.
Аллергические реакции: анафилактоидные реакции (в т.ч. анафилактический шок), отек губ и языка, аллергический васкулит.
Прочие: лихорадка.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов, имеющих в анамнезе язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, и у пациентов, получающих терапию антикоагулянтами, т.к. у данной категории больных повышен риск развития эрозивно-язвенных поражений ЖКТ.
Следует соблюдать осторожность и контролировать показатели функции почек при применении препарата у лиц пожилого возраста, пациентов с хронической сердечной недостаточностью, с циррозом печени, а также у пациентов с гиповолемией в результате хирургических вмешательств.
Пациенты, одновременно принимающие диуретики и мелоксикам, должны получать достаточное количество жидкости.
При появлении аллергических реакций (зуд, кожная сыпь, крапивница, фотосенсибилизация) следует прекратить прием препарата.
Мелоксикам, также как и другие НПВС, может маскировать симптомы инфекционных заболеваний.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
На фоне применения препарата пациенту не следует заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания, т.к. возможно возникновение головной боли, головокружения, сонливости.
Показания
Симптоматическая терапия ревматических заболеваний, сопровождающихся болевым синдромом, в т.ч.:
— остеоартроза;
— ревматоидного артрита;
— анкилозирующего спондилоартрита (болезнь Бехтерева).
Противопоказания
— "аспириновая" бронхиальная астма;
— язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
— кровотечение различного генеза (в т.ч. из ЖКТ, цереброваскулярное);
— тяжелая почечная недостаточность (если не проводится гемодиализ);
— тяжелая печеночная недостаточность;
— тяжелая сердечная недостаточность;
— детский возраст до 15 лет;
—беременность;
— лактация (грудное вскармливание);
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
С осторожностью следует применять препарат у лиц пожилого возраста и у пациентов с эрозивно-язвенными поражениями ЖКТ в анамнезе.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с другими НПВС (в т.ч. с ацетилсалициловой кислотой) увеличивается риск возникновения эрозивно-язвенных поражений и кровотечений ЖКТ.
При одновременном применении с антигипертензивными препаратами возможно снижение эффективности действия последних.
При одновременном применении с препаратами лития возможно развитие кумуляции лития и увеличения его токсического действия (рекомендуется контроль концентрации лития в крови).
При одновременном применении с метотрексатом повышается вероятность развития токсических эффектов на кроветворение и возникновения анемии и лейкопении (показано периодическое проведение общего анализа крови).
При одновременном применении с диуретиками и с циклоспорином возрастает риск развития почечной недостаточности.
При одновременном применении с внутриматочными контрацептивными средствами возможно снижение эффективности действия последних
При одновременном применении с антикоагулянтами
(4958)
Дозування
Препарат приймають 1 раз/ під час прийому їжі. При ревматоїдному артриті рекомендована доза становить 15 мг/; залежно від терапевтичного ефекту доза може бути знижена до 7.5 мг/ При остеоартрозі препарат призначають в дозі 7.5 мг, при відсутності ефекту дозу можна збільшити до 15 мг/ При анкілозуючому спондилоартриті добова доза становить 15 мг. Максимальна добова доза не повинна перевищувати 15 мг. У пацієнтів з підвищеним ризиком розвитку побічних ефектів, а також у пацієнтів з тяжкою нирковою недостатністю, нах��дящихся на гемодіалізі, доза не повинна перевищувати 7.5 мг/ У пацієнтів з порушеннями функції нирок (КК > 25 мл/хв) корекція режиму дозування не потрібна.Передозування
порушення свідомості, нудота, блювання, болі в епігастрії, кровотеча з ШКТ, гостра ниркова недостатність, печінкова недостатність, зупинка дихання, асистолія.
Лікарська форма
ТаблеткиСклад
мелоксикам 7.5 мг
Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна, полівінілпіролідон (повідон), лактоза, крохмаль картопляний, кросповид��н (колідон CL-M), тальк, магнію стеаратФармакологічна дія
НПЗП. Чинить протизапальну, жарознижувальну і аналгетичну дію. Механізм протизапальної дії пов'язаний з гальмуванням ферментативної активності ЦОГ-2, що бере участь в біосинтезі простагландинів в області запалення. У меншій мірі мелоксикам діє на ЦОГ-1, що бере участь у синтезі простагландинів, що захищають слизову оболонку ШКТ і беруть участь в регуляції кровотоку в нирках.Фармакокінетика
Всмоктування
Після прийому ��репарата мелоксикам добре абсорбується з ШКТ, при цьому його абсолютна біодоступність становить 89%. Прийом одночасно з їжею не впливає на всмоктування. Величина концентрації мелоксикаму при прийомі препарату внутрішньо у дозах 7.5 і 15 мг пропорційна дозі.
Розподіл
Рівноважний стан досягається протягом 3-5 днів регулярного прийому. При тривалому (більше 1 року) застосуванні препарату величина концентрації мелоксикаму схожа з Css, яка встановилася після першого досягнення стійкого стану фа��макокинетики. Зв'язування з білками плазми становить більше 99%. При прийомі препарату 1 раз/ Cssmin і Cssmax відрізняються незначною мірою і складають при прийомі в дозі 7.5 мг 0.4-1.0 мкг/мл, а при прийомі в дозі 15 мг – 0.8-2.0 мкг/мл відповідно. Мелоксикам проникає через гістогематичні бар'єри, концентрація в синовіальній рідині досягає 50% Cmax в плазмі. Vd складає в середньому 11 л.
Метаболізм
Мелоксикам майже повністю метаболізується в печінці з утворенням чотирьох фармакологічно неактивних метаболітів. Основним метаболітом ��є 5'-карбоксимелоксикам, який утворюється шляхом окислення проміжного метаболіту (5'-гидроксиметилмелоксикама). При дослідженнях in vitro встановлено, що біотрансформація відбувається за участю СУР2С9, додаткове значення має ізофермент CYP3A4. В утворення двох інших метаболітів бере участь пероксидаза, активність якої, ймовірно, індивідуально варіює.
Виведення
Виводиться рівною мірою з калом і сечею, переважно у вигляді метаболітів (5'-карбоксимелоксикам - до 60%, 5'-гидроксиметилмелоксикам - 9%, а 2 інших – 16% і 4% відповідно). З калом у незміненому вигляді виводиться менше 5% від добової дози, у сечі в незміненому вигляді препарат виявляється тільки в слідових кількостях. T1/2 - 15-20 ч. Плазмовий кліренс складає у середньому 8 мл/хв.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
В осіб літнього віку кліренс препарату знижується.
У пацієнтів з печінковою або нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості фармакокінетика мелоксикаму істотно не змінюється.Побічні дії
З боку пищеварител��ної системи: нудота, блювання, біль у животі, діарея, запор, метеоризм, ерозивно-виразкові ураження ШКТ, перфорація шлунка або кишечнику, кровотеча з ШКТ (приховане або явне), підвищення активності печінкових ферментів, гепатит, коліт, стоматит, сухість у роті, езофагіт.
З боку серцево-судинної системи: тахікардія, підвищення артеріального тиску, відчуття припливів.
З боку дихальної системи: загострення перебігу бронхіальної астми, кашель.
З боку ЦНС: головний біль, запаморочення, шум у вухах, дезорієнтація, сплутаність мислей, порушення сну.
З боку органу зору: кон'юнктивіт, нечіткість зору.
З боку сечовидільної системи: набряки, інтерстиціальний нефрит, нирковий медулярний некроз, інфекція сечовивідних шляхів, протеїнурія, гематурія, ниркова недостатність.
Дерматологічні реакції: свербіж, шкірний висип, кропив'янка, підвищена фоточутливість, багатоформна ексудативна еритема (у т. ч. синдром Стівенса-Джонсона), токсичний епідермальний некроліз (синдром Лайєлла).
З боку системи кровотворення: анем��я, лейкопенія, тромбоцитопенія.
Алергічні реакції: анафілактоїдні реакції (у т. ч. анафілактичний шок), набряк губ і язика, алергічний васкуліт.
Інші: гарячка.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату у пацієнтів, що мають в анамнезі виразкову хворобу шлунка і дванадцятипалої кишки, і у пацієнтів, що отримують терапію антикоагулянтами, оскільки у даної категорії хворих підвищений ризик розвитку ерозивно-виразкових уражень ШКТ.
Слід додер��ать обережності і контролювати показники функції нирок при застосуванні препарату в осіб літнього віку, пацієнтів з хронічною серцевою недостатністю, цирозом печінки, а також у пацієнтів з гіповолемією в результаті хірургічних втручань.
Пацієнти, які одночасно приймають діуретики та мелоксикам, повинні отримувати достатню кількість рідини.
При появі алергічних реакцій (свербіж, шкірний висип, кропив'янка, фотосенсибілізація) слід припинити прийом препарату.
Мелоксикам, як і один��е НПЗЗ, може маскувати симптоми інфекційних захворювань.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
На тлі застосування препарату пацієнту не слід займатися потенційно небезпечними видами діяльності, що вимагають підвищеної уваги, оскільки можливе виникнення головного болю, запаморочення, сонливості.Свідчення
Симптоматична терапія ревматичних захворювань, що супроводжуються больовим синдромом, в т. ч.:
— остеоартрозу;
— ревматоїдного артриту;
— анк��лозирующего спондилоартриту (хвороба Бехтерева).Протипоказання
— "аспіринова" бронхіальна астма;
— виразкова хвороба шлунка та дванадцятипалої кишки у фазі загострення;
— кровотеча різного генезу (у т. ч. з ШКТ, цереброваскулярна);
— тяжка ниркова недостатність (якщо не проводиться гемодіаліз);
— тяжка печінкова недостатність;
— тяжка серцева недостатність;
— дитячий вік до 15 років;
—вагітність;
— лактація (грудне вигодовування);
— підвищена чутливість до компонентів препарату.
З обережністю слід застосовувати препарат в осіб літнього віку та у пацієнтів з ерозивно-виразковими ураженнями ШКТ в анамнезі.Лікарська взаємодія
При одночасному застосуванні з іншими НПЗП (у т. ч. з ацетилсаліциловою кислотою) збільшується ризик виникнення ерозивно-виразкових уражень і кровотеч ШКТ.
При одночасному застосуванні з антигіпертензивними препаратами можливе зниження ефективності дії останніх.
При одновременном застосуванні з препаратами літію можливо розвиток кумуляцію літію і збільшення його токсичної дії (рекомендується контроль концентрації літію в крові).
При одночасному застосуванні з метотрексатом підвищується ймовірність розвитку токсичних ефектів на кровотворення і виникнення анемії і лейкопенії (показано періодичне проведення загального аналізу крові).
При одночасному застосуванні з діуретиками і з циклоспорином зростає ризик розвитку ниркової недостатності.
При одночасному застосування�� з внутрішньоматковими контрацептивними засобами можливе зниження ефективності дії останніх
При одночасному застосуванні з антикоагулянтами
