Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (активные) светло-розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой "D2" на одной стороне, нанесенной методом тиснения; на поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета (24 шт. в блистере).
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой (плацебо) белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой "PC" на одной стороне, нанесенной методом тиснения (4 шт. в блистере).
Контрацептивный эффект препарата Модэлль Тренд в основном осуществляется за счет подавления овуляции, повышения вязкости цервикальной слизи и изменения эндометрия. У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивы (КПК), менструальный цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность менструальноподобного кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии. Кроме того, есть данные о том, что снижается риск развития рака эндометрия и рака яичников.
Дроспиренон, содержащийся в препарате Модэлль Тренд, обладает антиминералокортикоидным действием. Предупреждает увеличение массы тела и периферические отеки, связанные с вызываемой эстрогенами гормонозависимой задержкой жидкости, что обеспечивает хорошую переносимость препарата. Дроспиренон оказывает положительное воздействие на синдром предменструального напряжения. Показана клиническая эффективность препарата Модэлль Тренд в облегчении симптомов тяжелой формы синдрома предменструального напряжения, таких как выраженные психоэмоциональные нарушения, нагрубание молочных желез, головная боль, боль в мышцах и суставах, увеличение массы тела и другие симптомы, ассоциированные с менструальным циклом.
Дроспиренон также обладает антиандрогенной активностью и способствует уменьшению угревой сыпи (акне), жирности кожи и волос. Это действие дроспиренона подобно действию естественного прогестерона, вырабатываемого в женском организме. Это следует учитывать при выборе контрацептивного препарата, особенно женщинам с гормонозависимой задержкой жидкости, а также женщинам с акне и себореей.
Дроспиренон не обладает андрогенной, эстрогенной, глюкокортикоидной и антиглюкокортикоидной активностью. Все это в сочетании с антиминералокортикоидным и антиандрогенным действием обеспечивает дроспиренону фармакологический профиль, сходный с профилем естественного прогестерона.
В сочетании с этинилэстрадиолом дроспиренон благоприятно влияет на липидный профиль, повышая концентрацию ЛПВП.
При правильном применении препарата индекс Перля (показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин, применяющих контрацептив в течение года) составляет менее 1. При пропуске таблеток или неправильном применении индекс Перля может возрастать
Фармакокинетика
Всасывание
После приема внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ. После однократного приема препарата Cmax дроспиренона в сыворотке крови достигается через 1-2 ч и составляет 35 нг/мл. Биодоступность дроспиренона составляет 76-85%. Прием пищи не влияет на его биодоступность.
Распределение
Дроспиренон связывается с сывороточным альбумином и не связывается с глобулином, связывающим половые гормоны (ГСПГ), или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Индуцированное эстрадиолом повышение концентрации ГСПГ в плазме крови не влияет на связывание дроспиренона с белками плазмы крови.
Во время циклового лечения Css дроспиренона достигается во второй половине цикла. Дальнейшее увеличение концентрации отмечается приблизительно через 1-6 циклов приема препарата, последующего увеличения концентрации не наблюдается.
Метаболизм
После приема внутрь дроспиренон полностью метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона, которые образуются без участия изоферментов системы цитохрома Р450.
Выведение
После приема внутрь наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в сыворотке крови. Выводится в виде метаболитов через кишечник и почками в соотношении примерно 1.2:1.4. Т1/2 метаболитов составляет примерно 40 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациенток
Css дроспиренона в плазме крови у женщин с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК 50-80 мл/мин) сопоставима с соответствующими показателями у женщин с нормальной функцией почек. У женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) концентрация дроспиренона в сыворотке крови в среднем на 37% выше, чем у женщин с нормальной функцией почек.
У женщин с нарушением функции печени средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) AUC сопоставима с соответствующим показателем у здоровых женщин с близкими значениями Сmах в фазах абсорбции и распределения. Т1/2 дроспиренона у женщин с нарушением функции печени средней степени тяжести в 1.8 раз выше, чем у здоровых добровольцев с нормальной функцией печени.
У женщин с нарушением функции печени средней степени тяжести отмечено снижение клиренса дроспиренона примерно на 50% по сравнению с женщинами с нормальной функцией печени, при этом не отмечено различий в концентрации калия в плазме крови в изучаемых группах. Не отмечено изменения концентрации калия даже в случае сочетания факторов, предрасполагающих к ее повышению (сопутствующий сахарный диабет или лечение спиронолактоном).
Этинилэстрадиол
Всасывание
После приема препарата внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Сmах в сыворотке крови достигается через 1-2 ч и составляет 88-100 пг/мл. Этинилэстрадиол подвергается эффекту "первого прохождения" через печень, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем 60%.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови (с альбумином) составляет около 98%. Этинилэстрадиол индуцирует повышение концентрации ГСПГ в плазме крови.
Css устанавливается в течение второй половины первого цикла приема препарата, при этом концентрация этинилэстрадиола увеличивается примерно в 1.4-2.1 раза.
Метаболизм
Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкой кишки и в печени. Основной путь метаболизма - ароматическое гидроксилирование.
Выведение
Снижение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови носит двухфазный характер. Этинилэстрадиол выводится в виде метаболитов с мочой и калом в соотношении примерно 4:6. Т1/2 метаболитов около 24 ч.
Побочные действия
Сообщаюсь о следующих, наиболее часто встречающихся, побочных реакциях у женщин, применяющих комбинацию дроспиренон+этинилэстрадиол по показаниям "Контрацепция" и "Контрацепция и лечение угревой сыпи средней тяжести (acne vulgaris)": тошнота, боль в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения, кровотечения из влагалища неуточненного генеза. Данные побочные реакции встречались более чем у 3% женщин. У женщин, применяющих дроспиренон+этинилэстрадиол по показанию "Контрацепция и лечение тяжелой формы синдрома предменструального напряжения" сообщалось о следующих наиболее распространенных побочных реакциях (более чем у 10% женщин): тошнота, боль в молочных железах, нерегулярные маточные кровотечения. Серьезными побочными реакциями являются артериальная и венозная тромбоэмболия.
Частота нежелательных реакций, выявленных в ходе клинических исследований комбинации дроспиренон+этинилэстрадиол, определяется следующим образом: часто (?1/100-<1/10); нечасто (?1/1000-<1/100); редко (?1/10 000-<1/1000). Для нежелательных реакций, выявленных только в процессе постмаркетингового наблюдения, частоту которых оценить невозможно, указано "частота неизвестна".
Инфекционные и паразитарные заболевания: редко - кандидоз слизистой оболочки полости рта, кандидозный вульвовагинит.
Со стороны системы кроветворения: редко - анемия, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы: редко - аллергические реакции; частота неизвестна - реакции гиперчувствительности.
Со стороны обмена веществ и питания: редко - повышение аппетита, анорексия, гиперкалиемия, гипонатриемия.
Психические нарушения: часто - эмоциональная лабильность, депрессия/подавленное настроение; нечасто - снижение/потеря либидо, сонливость; редко - аноргазмия, бессонница.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль; нечасто - головокружение, парестезия; редко - вестибулярное головокружение, тремор.
Со стороны органа зрения: редко - конъюнктивит, сухость глаз, нарушение зрения.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - мигрень, варикозное расширение вен, повышение АД; редко - тахикардия, флебит, заболевание сосудов, носовое кровотечение, обморок, венозная или артериальная тромбоэмболия*.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота; нечасто - боль в животе, рвота, диспепсия, метеоризм, гастрит, диарея; редко - вздутие живота, желудочно-кишечное расстройство, чувство распирания в животе, грыжа пищеводного отверстия диафрагмы, запор, сухость во рту, желчная колика, холецистит.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - угревая сыпь, зуд, сыпь; редко - хлоазма, экзема, алопеция, угреподобный дерматит, сухость кожи, узловатая эритема, гипертрихоз, стрии, контактный дерматит, фотодерматит; частота неизвестна - многоформная эритема.
Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - боль в спине, боли в конечностях, мышечные спазмы.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто - болезненность молочных желез, ациклические кровотечения**, отсутствие менструальноподобного кровотечения; нечасто - боль в области малого таза, увеличение молочных желез, фибрознокистозная мастопатия, выделения из половых органов, "приливы", вагинит, болезненные менструальноподобные кровотечения, скудные менструальноподобные кровотечения, сухость слизистой оболочки влагалища, патологические изменения в мазке по Папаниколау; редко - диспареуния, вульвовагинит, посткоитальное кровотечение, киста молочной железы, гиперплазия молочной железы, новообразование молочной железы, полип цервикального канала, атрофия эндометрия, киста яичника, увеличение матки.
Лабораторные и инструментальные данные: нечасто - увеличение массы тела; редко - снижение массы тела.
* венозная или артериальная тромбоэмболия включает в себя окклюзию периферических глубоких вен; тромбоз и тромбоэмболию /окклюзию легочных сосудов; инфаркт миокарда, церебральный инфаркт и геморрагический инсульт.
** в процессе непрерывного лечения нерегулярность кровотечений обычно уменьшается.
Следующие побочные реакции были зарегистрированы у женщин, применяющих КПК, с очень редкой частотой возникновения или с отсроченными симптомами, которые, как полагают, могут быть связаны с приемом КПК:
- рак молочной железы;
- опухоли печени (доброкачественные и злокачественные);
- узловатая эритема;
- повышение АД;
- панкреатит у женщин с гипертриглицеридемией;
- появление или ухудшение состояний, связь которых с приемом КПК окончательно не установлена: порфирия, СКВ, герпес беременных, хорея Сиденхема, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха и/или зуд, связанные с холестазом; холелитиаз; отосклероз с ухудшением слуха;
- нарушение функции печени;
- изменение толерантности к глюкозе и развитие инсулинорезистентности;
- хлоазма;
- болезнь Крона, язвенный колит;
- реакции гиперчувствительности (включая кожную сыпь, крапивницу).
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком прием эстрогенов может вызывать или усугублять его симптомы.
Особенности продажи
рецептурные
Лекарственное взаимодействие
Взаимодействие пероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами может привести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной надежности. Женщинам, принимающим эти препараты, следует временно использовать барьерные методы контрацепции дополнительно к препарату Модэлль Тренд или выбрать другой метод контрацепции.
Применение препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты печени, может привести к возрастанию клиренса половых гормонов, что, в свою очередь, может привести к прорывным кровотечениям или снижению надежности контрацепции. К таким лекарственным средствам относятся фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, возможно также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой продырявленный.
Ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин) и их комбинации также потенциально могут влиять на печеночный метаболизм.
Во время приема препаратов, влияющих на микросомальные ферменты печени, и в течение 28 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.
Некоторые антибиотики (например, пенициллины и тетрациклины) могут снижать кишечно-печеночную циркуляцию эстрогенов, тем самым понижая концентрацию этинилэстрадиола. Во время приема антибиотиков (таких как пенициллины и тетрациклины) и в течение 7 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Если в течение этих 7 дней использования барьерного метода контрацепции заканчиваются активные таблетки, то следует пропустить прием неактивных таблеток из текущей упаковки и начать прием активных таблеток из следующей упаковки препарата Модэлль Тренд.
Другое взаимодействие
Основные метаболиты дроспиренона образуются в плазме без участия системы цитохрома Р450. Поэтому маловероятно влияние ингибиторов системы цитохрома Р450 на метаболизм дроспиренона.
КПК могут влиять на метаболизм других лекарственных средств, что приводит к повышению (например, циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации в плазме и тканях.
На основании исследований взаимодействия in vitro, а также исследований у женщин-добровольцев, принимающих омепразол, симвастатин и мидазолам, выявлено, что влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарственных средств маловероятно.
Имеется теоретическая возможность повышения концентрации калия в плазме крови у женщин, получающих препарат Модэлль Тренд одновременно с другими препаратами, которые могут увеличивать концентрацию калия в плазме крови. К этим препаратам относятся ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, некоторые противовоспалительные препараты, калийсберегающие диуретики и антагонисты альдостерона. Однако в исследованиях, изучающих взаимодействие дроспиренона с ингибиторами АПФ или индометацином, не было выявлено достоверного различия между концентрацией калия в плазме крови в сравнении с плацебо. (881)
Лікарська форма
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (активні) світло-рожевого кольору, круглі, двоопуклі, з маркіровкою "D2" на одній стороні, нанесеної методом тиснення; на поперечному розрізі ядро від білого до майже білого кольору (24 шт. в блістері).
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою (плацебо) білого кольору, круглі, двоопуклі, з маркуванням "РС" на одній стороні, нанесеної методом тиснення (4 шт. в бліцтере).
Склад оболонки: опадрай білий 03B28796 - 2 мг (гіпромелоза 6cP - 62.5%, титану діоксид - 31.25%, макрогол 400 - 6.25%).
Фармакологічна дія
Низькодозованим оральним контрацептивом комбінований монофазний пероральний гормональний контрацептивний препарат, що містить етинілестрадіол і дроспиренон.
Контрацептивний ефект препарату Модэлль Тренд в основному здійснюється за рахунок придушення овуляції, вищеня в'язкості цервікального слизу і зміни ендометрію. У жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептиви (КПК), менструальний цикл стає більш регулярним, рідше спостерігаються хворобливі менструації, зменшується інтенсивність менструальноподобного кровотечі, в результаті чого знижується ризик залізодефіцитної анемії. Крім того, є дані про те, що знижується ризик розвитку раку ендометрія і раку яєчників.
Дроспиренон, що міститься в препараті Модэлль Тренд, має антиминералокортикоидным дією. Пр��дупреждает збільшення маси тіла, периферичні набряки, пов'язані з спричиненої естрогенами гормонозависимой затримкою рідини, що забезпечує хорошу переносимість препарату. Дроспиренон надає позитивний вплив на синдром передменструального напруження. Показана клінічна ефективність препарату Модэлль Тренд в полегшенні симптомів тяжкої форми синдрому передменструального напруження, таких як виражені психоемоційні порушення, нагрубання молочних залоз, головний біль, біль у м'язах і суглобах, збільшенийие маси тіла та інші симптоми, асоційовані з менструальним циклом.
Дроспиренон також має антиандрогенной активністю і сприяє зменшенню вугрової висипки (акне), жирності шкіри і волосся. Це дія дроспиренона подібно до дії природного прогестерону, що виробляється в жіночому організмі. Це слід враховувати при виборі контрацептивного препарату, особливо жінкам з гормонозависимой затримкою рідини, а також жінок з акне та себореєю.
Дроспиренон не має андрогенної, естрогенної, глюкокортикоиднією і антиглюкокортикоидной активністю. Все це в поєднанні з антиминералокортикоидным і антиандрогенною дією забезпечує дроспиренону фармакологічний профіль, схожий з профілем природного прогестерону.
У комбінації з етинілестрадіолом дроспиренон сприятливо впливає на ліпідний профіль, підвищуючи концентрацію ЛПВЩ.
При правильному застосуванні препарату індекс Перля (показник, що відображає кількість вагітностей у 100 жінок, що застосовують контрацептив протягом року) становить менше 1. При пропуску таблеток або неправильне застосування індекс Перля може зростати
Фармакокінетика
Всмоктування
Після прийому всередину дроспиренон швидко і майже повністю абсорбується з ШКТ. Після одноразового прийому препарату Cmax дроспиренона в сироватці крові досягається через 1-2 год і становить 35 нг/мл Біодоступність дроспиренона становить 76-85%. Прийом їжі не впливає на його біодоступність.
Розподіл
Дроспиренон зв'язується із сироватковим альбуміном та не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГЗСС), або кортикостероїд-зв'язуючим глобуліном (КСГ). Індуковане естрадіол підвищення концентрації ГЗСС у плазмі крові не впливає на зв'язування дроспиренона з білками плазми крові.
Під час циклового лікування Css дроспиренона досягається у другій половині циклу. Подальше збільшення концентрації відзначається приблизно через 1-6 циклів прийому препарату, подальшого збільшення концентрації не спостерігається.
Метаболізм
Після прийому всередину дроспиренон повністю метаболізується. Більшість метаболітів у плазмі представлені кисло��вими формами дроспиренона, які утворюються без участі ізоферментів системи цитохрому Р450.
Виведення
Після прийому внутрішньо спостерігається двофазне зниження концентрації дроспиренона в сироватці крові. Виводиться у вигляді метаболітів через кишечник і нирки у співвідношенні приблизно 1.2:1.4. Т1/2 метаболітів становить приблизно 40 ч.
Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів
Css дроспиренона в плазмі крові у жінок з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (КК 50-80 мл/хв) порівнянна з відповідними показу��ялинами у жінок з нормальною функцією нирок. У жінок із нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК 30-50 мл/хв) концентрація дроспиренона в сироватці крові в середньому на 37% вище, ніж у жінок з нормальною функцією нирок.
У жінок з порушенням функції печінки середнього ступеня тяжкості (клас В за шкалою Чайлд-П'ю) AUC порівнянна з відповідним показником у здорових жінок з близькими значеннями Смах у фазах абсорбції і розподілу. Т1/2 дроспиренона у жінок з порушенням функції печінки середнього ступеня тяжкості в 1.8 разів вище, ніж у здорових добровольців з нормальною функцією печінки.
У жінок з порушенням функції печінки середнього ступеня тяжкості відзначено зниження кліренсу дроспиренона приблизно на 50% у порівнянні з жінками з нормальною функцією печінки, при цьому не відзначено відмінностей у концентрації калію в плазмі крові в досліджуваних групах. Не відзначено зміни концентрації калію навіть у разі поєднання факторів, що привертають до її підвищення (супутній цукровий діабет або лікування спіронолактоном).
Етинілестрадіол
Всмоктування
По��ле прийому препарату всередину етинілестрадіол швидко і повністю абсорбується з ШКТ. Cmax в сироватці крові досягається через 1-2 год і становить 88-100 пг/мл Етинілестрадіол піддається ефекту "першого проходження" через печінку, внаслідок чого його біодоступність при прийомі внутрішньо становить в середньому 60%.
Розподіл
Зв'язування з білками плазми крові (альбуміном) становить близько 98%. Етинілестрадіол індукує збільшення концентрації ГЗСС у плазмі крові.
Css встановлюється протягом другої половини першого ��икла прийому препарату, при цьому концентрація етинілестрадіолу збільшується приблизно в 1.4-2.1 рази.
Метаболізм
Етинілестрадіол піддається пресистемній кон'югації в слизовій оболонці тонкої кишки і печінки. Основний шлях метаболізму - ароматичне гідроксилювання.
Виведення
Зниження концентрації етинілестрадіолу в плазмі крові має двофазний характер. Етинілестрадіол виводиться у вигляді метаболітів з сечею та калом у співвідношенні приблизно 4:6. Т1/2 метаболітів близько 24 год.
Побічні дії
Сообщаюсь про таких, що найбільш часто зустрічаються, побічних реакціях у жінок, які застосовують комбінацію дроспиренон+етинілестрадіол за показаннями "Контрацепція" і "Контрацепція і лікування вугрової висипки середньої тяжкості (acne vulgaris)": нудота, біль у молочних залозах, нерегулярні маткові кровотечі, кровотечі з піхви неуточненого генезу. Дані побічні реакції зустрічалися більш ніж у 3% жінок. У жінок, які застосовують дроспиренон+етинілестрадіол по показанню "Контрацепція і лікування тяжкої форми синдрому передменструального напря��ения" повідомлялося про наступні найбільш поширених побічних реакціях (більш ніж у 10% жінок): нудота, біль у молочних залозах, нерегулярні маткові кровотечі. Серйозними побічними реакціями є артеріальна і венозна тромбоемболія.
Частота небажаних реакцій, виявлених у ході клінічних досліджень комбінації дроспиренон+етинілестрадіол, визначається наступним чином: часто (?1/100-<1/10); нечасто (?1/1000-<1/100); рідко (?1/10 000-<1/1000). Для небажаних реакцій, виявлених у процесі постмаркетингового наб��юдения, частоту яких оцінити неможливо, зазначено "частота невідома".
Інфекційні та паразитарні захворювання: рідко - кандидоз слизової оболонки порожнини рота, кандидозний вульвовагініт.
З боку системи кровотворення: рідко - анемія, тромбоцитопенія.
З боку імунної системи: рідко - алергічні реакції; частота невідома - реакції гіперчутливості.
З боку обміну речовин і харчування: рідко - підвищення апетиту, анорексія, гіперкаліємія, гіпонатріємія.
З боку нервової системи: часто - головний біль; нечасто - запаморочення, парестезія; рідко - вестибулярні запаморочення, тремор.
З боку органу зору: рідко - кон'юнктивіт, сухість очей, порушення зору.
З боку серцево-судинної системи: нечасто - мігрень, варикозне розширення вен, підвищення артеріального тиску; рідко - тахікардія, флебіт, захворювання судин, носова кровотеченії, непритомність, венозна або артеріальна тромбоемболія*.
З боку травної системи: часто - нудота; нечасто - біль у животі, блювання, диспепсія, метеоризм, гастрит, діарея; нечасто - здуття живота, шлунково-кишкові розлади, відчуття розпирання в животі, грижа стравохідного отвору діафрагми, запор, сухість у роті, жовчна коліка, холецистит.
З боку шкіри та підшкірних тканин: нечасто - висип, свербіж, висип; рідко - хлоазма, екзема, алопеція, угреподобный дерматит, сухість шкіри, вузлувата еритема, гіпертрихоз, стриї, ко��тактний дерматит, фотодерматит; частота невідома - багатоформна еритема.
З боку кістково-м'язової системи: нечасто - біль у спині, біль у кінцівках, м'язові спазми.
З боку репродуктивної системи та молочної залози: часто - болючість молочних залоз, ациклічні кровотечі**, відсутність менструальноподобного кровотечі; нечасто - біль у ділянці малого тазу, збільшення молочних залоз, фибрознокистозная мастопатія, виділення із статевих органів, "приливи", вагініт, хворобливі менструальноподібні кровотечения, мізерні менструальноподібні кровотечі, сухість слизової оболонки піхви, патологічні зміни в мазок по Папаніколау; рідко - диспареуния, вульвовагініт, посткоитальное кровотеча, кіста молочної залози, гіперплазія молочної залози, новоутворення молочної залози, поліп цервікального каналу, атрофія ендометрію, кіста яєчника, збільшення матки.
Лабораторні та інструментальні дані: нечасто - збільшення маси тіла; рідко - зниження маси тіла.
* венозна або артеріальна тромбоемболія включає в себе оклюзії периферичних глибоких вен; тромбоз і тромбоемболію /оклюзії легеневих судин; інфаркт міокарда, церебральний інфаркт і геморагічний інсульт.
** у процесі безперервного лікування нерегулярність кровотеч зазвичай зменшується.
Наступні побічні реакції були зареєстровані у жінок, які застосовують КПК, з дуже рідкою частотою виникнення або з відстроченими симптомами, які, як вважають, можуть бути пов'язані з прийомом КПК:
- рак молочної залози;
- пухлини печінки (доброякісні та злоякісні);
- вузлувата еритема;
- підвищення артеріального тиску;
- панкреатит у жінок із гіпертригліцеридемією;
- поява або погіршення станів, зв'язок яких з прийомом КПК остаточно не встановлена: порфирія, ВКВ, герпес вагітних, хорея Сиденхема, гемолітико-уремічний синдром, холестатична жовтяниця та/або свербіж, пов'язані з холестазом; холелітіаз; отосклероз з погіршенням слуху; r /> - порушення функції печінки;
- зміна толерантності до глюкози і розвиток інсулінорезистентності;
- хлоазма;
- хвороба Крона, виразковий коліт;
- реакції гіперчутливості (включаючи шкірні висипи, кропив'янку).
У жінок зі спадковим ангіоневротичним набряком прийом естрогенів може викликати або посилювати його симптоми.
Особливості продажу
рецептурні
Лікарська взаємодія
Взаємодія пероральних контрацептивів з іншими лікарськими засобами може призвести до проривних кровотечениям і/або зниження контрацептивної надійності. Жінкам, які приймають ці препарати, слід тимчасово використовувати бар'єрні методи контрацепції додатково до препарату Модэлль Тренд або вибрати інший метод контрацепції.
Лікарські засоби, які знижують ефективність препарату Модэлль Тренд
Застосування препаратів, що індукують мікросомальні ферменти печінки, може призвести до зростання кліренсу статевих гормонів, що, в свою чергу, може призвести до проривних кровотеч або зниження надійності контрацепции. До таких лікарських засобів належать фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин, рифабутин, можливо також окскарбазепін, топірамат, фелбамат, гризеофульвін і препарати, що містять звіробій продірявлений.
Інгібітори ВІЛ-протеази (наприклад, ритонавір) і ненуклеозидные інгібітори зворотної транскриптази (наприклад, невірапін) та їх комбінації також потенційно можуть впливати на печінковий метаболізм.
Під час прийому препаратів, що впливають на мікросомальні ферменти печінки, і протягом 28 днів після їх протмены слід додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції.
Деякі антибіотики (наприклад, пеніциліни та тетрацикліни) можуть знижувати кишково-печінкову циркуляцію естрогенів, тим самим знижуючи концентрацію етинілестрадіолу. Під час прийому антибіотиків (таких як пеніциліни та тетрацикліни) і протягом 7 днів після їх відміни слід додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції. Якщо протягом цих 7 днів використання бар'єрного методу контрацепції закінчуються активні таблетки, то слід пропуститьь прийом неактивних таблеток з поточної упаковки і розпочати прийом активних таблеток з наступної упаковки препарату Модэлль Тренд.
Інша взаємодія
Основні метаболіти дроспиренона утворюються в плазмі без участі системи цитохрому Р450. Тому малоймовірно вплив інгібіторів системи цитохрому Р450 на метаболізм дроспиренона.
КПК можуть впливати на метаболізм інших лікарських засобів, що призводить до підвищення (наприклад, циклоспорин) або зниження (наприклад, ламотриджин) їх концентрації в плазмі і тканинах.
На підставі досліджень взаємодії in vitro, а також досліджень у жінок-добровольців, що приймали омепразол, симвастатин та мідазолам, виявлено, що вплив дроспиренона в дозі 3 мг на метаболізм інших лікарських засобів є малоймовірним.
Є теоретична можливість підвищення концентрації калію в плазмі крові у жінок, які отримують препарат Модэлль Тренд одночасно з іншими препаратами, які можуть збільшувати концентрацію калію в плазмі крові. До цих препаратів належать інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангиотензина II, деякі протизапальні препарати, калійзберігаючі діуретики та антагоністи альдостерону. Проте в дослідженнях, що вивчають взаємодію дроспиренона з інгібіторами АПФ або індометацином, не було виявлено достовірної відмінності між концентрацією калію в плазмі крові у порівнянні з плацебо.
