Дозировка
Препарат принимают внутрь. Таблетки следует принимать по порядку, указанному на упаковке, каждый день примерно в одно и то же время, запивая небольшим количеством воды. Следует принимать по 1 таб. непрерывно в течение 21 дня. Прием таблеток из следующей упаковки начинается после 7-дневного перерыва, во время которого обычно наблюдается менструальноподобное кровотечение (кровотечение отмены). Как правило, оно начинается на 2-3 день после приема последней таблетки и может не закончиться до начала приема таблеток из новой упаковки. Начало приема препарата Модэлль Про При отсутствии приема каких-либо гормональных контрацептивов в предыдущем месяце применение препарата Модэлль Про следует начинать в 1-й день менструального цикла (т.е. в 1-й день менструального кровотечения). Допускается начало приема на 2-5-й день менструального цикла, но в этом случае рекомендуется дополнительно использовать барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток из первой упаковки. Переход с других комбинированных гормональных контрацептивных препаратов (КПК, вагинального кольца или контрацептивного пластыря) Предпочтительно начать прием препарата Модэлль Про на следующий день после приема последней таблетки из предыдущей упаковки, но ни в коем случае не позднее следующего дня после обычного 7-дневного перерыва. Прием препарата Модэлль Про следует начинать в день удаления вагинального кольца или пластыря, но не позднее дня, когда должно быть введено новое кольцо или наклеен новый пластырь. Переход с контрацептивов, содержащих только гестагены ("мини-пили", инъекционные формы, имплантат или внутриматочные системы (ВМС) с контролируемым высвобождением гестагена) Можно перейти с "мини-пили" на прием препарата Модэлль Про в любой день (без перерыва), с имплантата или ВМС - в день их удаления, с инъекционного контрацептива - в день, когда должна быть сделана следующая инъекция. Во всех случаях необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. После аборта в I триместре беременности можно начать прием препарата немедленно - в день аборта. При соблюдении этого условия женщина не нуждается в дополнительных методах контрацепции. После родов или аборта во II триместре беременности Рекомендуется начинать прием препарата на 21-28 день после родов (при отсутствии грудного вскармливания) или аборта во II триместре беременности. Если прием начат позднее, необходимо использовать дополнительно барьерный метод контрацепции в течение первых 7 дней приема таблеток. Если половой контакт имел место, то до начала приема препарата Модэлль Про следует исключить беременность или необходимо дождаться первой менструации. Подробнее см. инструкцию
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, круглые, двояковыпуклые, с маркировкой "D3" на одной стороне, нанесенной методом тиснения; на поперечном разрезе ядро от белого до почти белого цвета.
Состав
1 таб.
этинилэстрадиол 30 мкг
дроспиренон 3 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 43.37* мг, крахмал кукурузный - 12.8 мг, крахмал прежелатинизированный - 15.4 мг, повидон К25 - 3.4 мг, кроскармеллоза натрия - 1.6 мг, магния стеарат - 0.4 мг.
Состав оболочки: опадрай желтый 03B38204 - 2 мг (гипромеллоза 6сР - 62.5%, титана диоксид - 29.5%, макрогол 400 - 6.25%, краситель железа оксид желтый - 1.75%).
Фармакологическое действие
Низкодозированный комбинированный монофазный пероральный гормональный контрацептив, содержащий этинилэстрадиол и дроспиренон.
Контрацептивный эффект препарата Модэлль Про в основном осуществляется за счет подавления овуляции, повышения вязкости цервикальной слизи и изменения эндометрия. У женщин, принимающих комбинированные пероральные контрацептивные препараты (КПК), менструальный цикл становится более регулярным, реже наблюдаются болезненные менструации, уменьшается интенсивность менструальноподобного кровотечения, в результате чего снижается риск железодефицитной анемии. Кроме того, есть данные о снижении риска развития рака эндометрия и рака яичников.
Дроспиренон, содержащийся в препарате Модэлль Про, обладает антиминералокортикоидным действием и способен предупреждать увеличение массы тела и появление других симптомов (например, периферических отеков), связанных с гормонозависимой задержкой жидкости. Дроспиренон также обладает антиандрогенной активностью и способствует уменьшению угревой сыпи (акне), жирности кожи и волос. Это действие дроспиренона подобно действию естественного прогестерона, вырабатываемого в женском организме. Это следует учитывать при выборе контрацептива, особенно женщинам с гормонозависимой задержкой жидкости, а также женщинам с акне и себореей.
При правильном применении индекс Перля (показатель, отражающий число беременностей у 100 женщин, применяющих контрацептив в течение года) составляет менее 1. При пропуске таблеток или неправильном применении индекс Перля может возрастать.
Фармакокинетика
Дроспиренон
Всасывание
После приема внутрь дроспиренон быстро и почти полностью абсорбируется из ЖКТ. После однократного приема препарата Сmах дроспиренона в плазме крови достигается через 1-2 ч и составляет 37 нг/мл. Биодоступность дроспиренона составляет 76-85%. Прием пищи не влияет на его биодоступность.
Распределение
Дроспиренон связывается с альбумином сыворотки крови и не связывается с глобулином, связывающим половые стероиды (ГСПГ) или кортикостероид-связывающим глобулином (КСГ). Индуцированное эстрадиолом повышение ГСПГ не влияет на связывание дроспиренона с белками плазмы.
Во время цикла приема препарата Css дроспиренона достигается во второй половине цикла.
Дальнейшее увеличение концентрации отмечается приблизительно через 1-6 циклов приема препарата, последующего увеличения концентрации не наблюдается.
Метаболизм
После приема внутрь дроспиренон полностью метаболизируется. Большинство метаболитов в плазме представлены кислотными формами дроспиренона, которые образуются без участия изоферментов системы цитохрома Р450.
Выведение
После приема внутрь наблюдается двухфазное снижение концентрации дроспиренона в плазме крови. Выводится в виде метаболитов через кишечник и почками в соотношении примерно 1.2:1.4. Т1/2 метаболитов составляет примерно 40 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
Css дроспиренона в плазме крови у женщин с почечной недостаточностью легкой степени тяжести (КК 50-80 мл/мин) сопоставима с таковой у женщин с нормальной функцией почек. У женщин с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-50 мл/мин) концентрация дроспиренона в плазме крови в среднем на 37% выше, чем у женщин с нормальной функцией почек.
У женщин с умеренным нарушением функции печени (класс В по шкале Чайлд-Пью) AUC сопоставима с соответствующим показателем у здоровых женщин с близкими значениями Сmax в фазах абсорбции и распределения. Т1/2 дроспиренона у пациентов с умеренным нарушением функции печени в 1.8 раз выше, чем у здоровых добровольцев с сохранной функцией печени. У больных с умеренным нарушением функции печени отмечено снижение клиренса дроспиренона примерно на 50% по сравнению с женщинами с сохранной функцией печени, при этом не отмечено различий в концентрации калия в плазме крови в изучаемых группах. Не отмечено изменения концентрации калия даже в случае сочетания факторов, предрасполагающих к его повышению (сопутствующий сахарный диабет или лечение спиронолактоном).
ЭтинилэстрадиолВсасывание
После приема препарата внутрь этинилэстрадиол быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. Сmах в плазме крови достигается через 1-2 ч и составляет 54-100 пг/мл. Этинилэстрадиол подвергается эффекту "первого прохождения" через печень, в результате чего его биодоступность при приеме внутрь составляет в среднем 60%.
Распределение
Связывание с белками плазмы крови (с альбумином) - около 98%. Этинилэстрадиол индуцирует синтез ГСПГ.
Css устанавливается в течение второй половины первого цикла приема препарата.
Метаболизм
Этинилэстрадиол подвергается пресистемной конъюгации в слизистой оболочке тонкой кишки и в печени. Основной путь метаболизма - ароматическое гидроксилирование.
Выведение
Уменьшение концентрации этинилэстрадиола в плазме крови носит двухфазный характер. Этинилэстрадиол выводится в виде метаболитов почками и через кишечник в соотношении примерно 4:6. Т1/2 метаболитов около 24 ч.
Побочные действия
Частота нежелательных реакций, которые были выявлены при применении препарата, определяется следующим образом: часто (?1/100-<1/10); нечасто (?1/1000-<1/100); редко (1/10 000-<1/1000).
Со стороны иммунной системы: редко - бронхиальная астма, реакции гиперчувствительности.
Со стороны нервной системы: часто - головная боль.
Психические нарушения: часто - депрессивное состояние; нечасто - изменение либидо.
Со стороны органа слуха: редко - снижение слуха.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - мигрень; нечасто - повышение АД, понижение АД; редко - тромбоэмболия.
Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота; нечасто - рвота, диарея.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - акне, экзема, зуд; редко - узловатая эритема, многоформная эритема.
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы: часто - нарушения менструального цикла, ациклические кровотечения, болезненность молочных желез, повышенная чувствительность молочной железы, бели, кандидозный вульвовагинит; нечасто - увеличение молочной железы, вагинит; редко - выделения из молочных желез.
Прочие: нечасто - задержка жидкости, изменение массы тела.
Следующие серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у женщин, принимающих КПК: венозные тромбоэмболии; артериальные тромбоэмболии; повышение АД; опухоли печени; появление или ухудшение состояний, связь которых с приемом КПК окончательно не установлена (болезнь Крона, язвенный колит, эпилепсия, мигрень, миома матки, порфирия, СКВ, герпес при предшествующей беременности, хорея Сиденхема, гемолитико-уремический синдром, холестатическая желтуха); хлоазма.
У женщин с наследственным ангионевротическим отеком применение эстрогенов может вызывать или усугублять его симптомы.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Перед началом или возобновлением применения препарата Модэлль Про необходимо ознакомиться с анамнезом жизни, семейным анамнезом женщины, провести тщательное общемедицинское (включая измерение АД, ЧСС, определение ИМТ) и гинекологическое обследование, включая исследование молочных желез и цитологическое исследование соскоба с шейки матки (тест по Папаниколау), исключить беременность. Объем дополнительных исследований и частота контрольных осмотров определяются индивидуально. Обычно контрольные обследования следует проводить не реже 1 раза в 6 месяцев.
Женщину следует информировать о том, что Модэлль Про не предохраняет от ВИЧ-инфекции (СПИД) и других заболеваний, передающихся половым путем.
Если какие-либо из состояний, заболеваний и факторов риска, указанных ниже, имеются в настоящее время, то следует тщательно взвешивать потенциальный риск и ожидаемую пользу применения КПК в каждом индивидуальном случае и обсудить его с женщиной до того, как она решит начать прием препарата. При утяжелении, усилении или при первом проявлении факторов риска может потребоваться отмена препарата.
Заболевания сердечно-сосудистой системы
Результаты эпидемиологических исследований указывают на наличие взаимосвязи между применением КПК и повышением частоты развития венозных и артериальных тромбозов и тромбоэмболии, таких как тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные заболевания. Данные заболевания отмечаются редко. Риск развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ) максимален в первый год приема таких препаратов. Повышенный риск присутствует после первоначального применения КПК или возобновления применения одного и того же или разных КПК (после перерыва между приемами препарата в 4 недели и более). Данные крупного проспективного исследования с участием 3 групп пациентов показывают, что этот повышенный риск присутствует преимущественно в течение первых 3 месяцев.
Общий риск ВТЭ у пациенток, принимающих низкодозированные КПК (содержащие <50 мкг этинилэстрадиола), в 2-3 раза выше, чем у небеременных пациенток, которые не принимают КПК, тем не менее этот риск остается более низким по сравнению с риском ВТЭ при беременности и родах. ВТЭ может привести к летальному исходу (в 1-2% случаев).
ВТЭ, проявляющаяся в виде тромбоза глубоких вен или тромбоэмболии легочной артерии, может развиться при применении любых КПК.
Крайне редко при применении КПК возникает тромбоз других кровеносных сосудов, например, печеночных, брыжеечных, почечных, мозговых вен и артерий или сосудов сетчатки. Единое мнение относительно связи между возникновением этих событий и применением КПК отсутствует.
Симптомы тромбоза глубоких вен (ТГВ) включают: односторонний отек нижней конечности или вдоль вены на нижней конечности, боль или дискомфорт в нижней конечности только в вертикальном положении или при ходьбе, локальное повышение температуры в пораженной нижней конечности, покраснение или изменение окраски кожных покровов на нижней конечности.
Симптомы тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА): затрудненное или учащенное дыхание; внезапный кашель, в т.ч. с кровохарканьем; острая боль в грудной клетке, которая может усиливаться при глубоком вдохе; чувство тревоги; сильное головокружение; учащенное или нерегулярное сердцебиение. Некоторые из этих симптомов (например, одышка, кашель) являются неспецифическими и могут быть истолкованы неверно как симптомы других более или менее тяжелых событий (например, инфекция дыхательных путей).
Артериальная тромбоэмболия может привести к инсульту, окклюзии сосудов или инфаркту миокарда. Симптомы инсульта: внезапная слабость или потеря чувствительности лица, конечностей, особенно с одной стороны тела, внезапная спутанность сознания, проблемы с речью и пониманием; внезапная одно- или двухсторонняя потеря зрения; внезапное нарушение походки, головокружение, потеря равновесия или координации движений; внезапная, тяжелая или продолжительная головная боль без видимой причины; потеря сознания или обморок с эпилептическим припадком или без него. Другие признаки окклюзии сосудов: внезапная боль, отечность и слабое посинение конечностей, симптомокоплекс "острый" живот.
Симптомы инфаркта миокарда включают: боль; дискомфорт; чувство давления, тяжести; чувство сжатия или распирания в груди, в руке или за грудиной; дискомфорт в левой половине грудной клетки с иррадиацией в спину, скулу, гортань, руку, эпигастральную область; холодный пот, тошноту, рвоту или головокружение, выраженную слабость, чувство тревоги или одышку; учащенное или нерегулярное сердцебиение.
Артериальная тромбоэмболия может привести к летальному исходу.
Риск развития тромбоза (венозного и/или артериального) и тромбоэмболии повышается:
- с возрастом;
- у курящих (с увеличением количества сигарет или повышением возраста риск возрастает, особенно у женщин старше 35 лет);
- при ожирении (ИМТ > чем 30 кг/м2);
- при наличии отягощенного семейного анамнеза (например, венозной или артериальной тромбоэмболии когда-либо у близких родственников или родителей в относительно молодом возрасте). В случае наследственной или приобретенной предрасположенности женщина следует направить к соответствующему специалисту для решения вопроса о возможности применения КПК;
- при длительной иммобилизации, серьезном хирургическом вмешательстве, любой операции на нижних конечностях или обширной травме. В этих ситуациях желательно прекратить применение КПК (в случае планируемой операции, по крайней мере, за 4 недели до нее) и не возобновлять прием в течение 2 недель после окончания иммобилизации;
- при дислипопротеинемии;
- при артериальной гипертензии;
- при мигрени;
- при заболеваниях клапанов сердца;
- при фибрилляции предсердий.
Вопрос о возможной роли варикозного расширения вен и поверхностного тромбофлебита в развитии венозной тромбоэмболии остается спорным. Следует учитывать повышенный риск развития тромбоэмболии в послеродовом периоде.
Нарушения периферического кровообращения также могут отмечаться при сахарном диабете, СКВ, гемолитико-уремическом синдроме, хронических воспалительных заболеваниях кишечника (болезнь Крона или язвенный колит) и серповидно-клеточной анемии.
Увеличение частоты и тяжести приступов мигрени во время применения КПК (что может предшествовать цереброваскулярным нарушениям) должно быть основанием для немедленного прекращения приема этих препаратов.
К биохимическим показателям, указывающим на наследственную или приобретенную предрасположенность к венозному или артериальному тромбозу, относятся: резистентность к активированному протеину С, гипергомоцистеинемия, недостаточность антитромбина III, дефицит протеина С, дефицит протеина S, наличие антител к фосфолипидам (антитела к кардиолипину, волчаночный антикоагулянт).
При оценке соотношения риска и пользы следует учитывать, что адекватное лечение соответствующего состояния может уменьшить связанный с ним риск тромбоза. Также следует учитывать, что риск тромбозов и тромбоэмболии при беременности выше, чем при приеме низкодозированных КПК (содержащих менее 50 мкг этинилэстрадиола).
Лекарственные препараты, содержащие левоноргестрел, норгестимат или норэтиндрон, имеют низкий риск развития венозной тромбоэмболии. У препаратов, в состав которых входит дроспиренон, риск развития тромбоэмболических осложнений в 2 раза выше, в связи с чем следует предупредить женщину об этом повышенном риске, прежде чем назначать препарат Модэлль Про.
Опухоли
Наиболее существенным фактором риска развития рака шейки матки является персистирующая папилломавирусная инфекция. Имеются сообщения о некотором повышении риска развития рака шейки матки при длительном применении КПК. Однако связь с приемом КПК не доказана. Сохраняются противоречивые данные относительно того, в какой степени эти данные связаны со скринингом на предмет выявления патологии шейки матки или с особенностями полового поведения (более редкое применение барьерных методов контрацепции).
Мета-анализ 54 эпидемиологических исследований показал, что имеется несколько повышенный относительный риск развития рака молочной железы, диагностированного у женщин, принимающих КПК в настоящее время (относительный риск 1.24). Повышенный риск постепенно исчезает в течение 10 лет после прекращения приема этих препаратов. В связи с тем, что рак молочной железы отмечается редко у женщин до 40 лет, увеличение числа диагнозов рака молочной железы у женщин, принимающих КПК в настоящее время или принимавших недавно, является незначительным по отношению к общему риску этого заболевания. Взаимосвязь между развитием рака молочной железы и приемом КПК не доказана. Наблюдаемое повышение риска может быть также следствием тщательного наблюдения и более ранней диагностики рака молочной железы у женщин, применяющих КПК. У женщин, когда-либо применявших КПК, выявляются более ранние стадии рака молочной железы, чем у женщин, никогда их не применявших.
В редких случаях на фоне применения КПК наблюдалось развитие доброкачественных, а в крайне редких случаях - злокачественных опухолей печени, которые в отдельных случаях приводили к угрожающему жизни внутрибрюшному кровотечению. В случае появления сильных болей в области живота, увеличения печени или признаков внутрибршного кровотечения, это следует учитывать при проведении дифференциального диагноза.
Другие состояния
Клинические исследования показали отсутствие влияния дроспиренона на концентрацию калия в сыворотке крови у больных с почечной недостаточностью легкой и средней тяжести. Теоретически существует риск развития гиперкалиемии у больных с нарушением функции почек и изначальным содержанием калия на уровне ВГН или на фоне приема лекарственных средств, приводящих к задержке калия в организме.
У женщин с гипертриглицеридемией (или при наличии этого состояния в семейном анамнезе) возможно повышение риска развития панкреатита во время приема КПК. Несмотря на то, что небольшое повышение АД было описано у многих женщин, принимающих КПК, клинически значимая артериальная гипертензия отмечалась редко. Тем не менее, если во время применения КПК развивается стойкое, клинически значимое повышение АД, следует отменить эти препараты и начать лечение артериальной гипертензии. Прием КПК может быть продолжен, если с помощью гипотензивной терапии достигнуты нормальные значения АД.
Следующие состояния, как сообщалось, развиваются или ухудшаются как при беременности, так и при приеме КПК, но их связь с приемом КПК не доказана: желтуха и/или зуд, связанный с холестазом; формирование камней в желчном пузыре; порфирия; СКВ; гемолитико-уремический синдром; хорея Сиденхема; герпес беременных; потеря слуха, связанная с отосклерозом. Также описаны случаи болезни Крона или язвенного колита на фоне применения КПК.
У женщин с наследственными формами ангионевротического отека экзогенные эстрогены могут вызывать или ухудшать симптомы ангионевротического отека.
При острых или хронических нарушениях функции печени может потребоваться отмена препарата до тех пор, пока показатели функции печени не вернутся к норме. Рецидивирующая холестатическая желтуха, которая развивается впервые при беременности или предыдущем приеме половых гормонов, требует прекращения приема КПК.
Хотя КПК могут оказывать влияние на инсулинорезистентность и толерантность к глюкозе, нет необходимости изменения терапевтического режима у пациенток с сахарным диабетом, применяющих низкодозированные КПК (содержащие менее 50 мкг этинилэстрадиол а). Тем не менее, женщинам с сахарным диабетом необходим тщательный контроль концентрации глюкозы в крови во время применения препарата.
При применении препарата возможно развитие хлоазмы, особенно у женщин с наличием в анамнезе хлоазмы беременных. Женщинам со склонностью к хлоазме во время приема КПК следует избегать длительного пребывания на солнце и воздействия ультрафиолетового излучения.
Эффективность КПК может быть снижена при пропуске таблеток, рвоте и диарее или в результате лекарственного взаимодействия.
Влияние на менструальный цикл
На фоне применения КПК могут отмечаться нерегулярные (ациклические) кровотечения (мажущие кровянистые выделения или прорывные кровотечения), особенно в течение первых месяцев применения. Поэтому оценку любых нерегулярных кровотечений следует проводить только после периода адаптации, составляющего приблизительно 3 цикла.
Если нерегулярные кровотечения повторяются или развиваются после предшествующих регулярных циклов, следует провести тщательное обследование для исключения злокачественных новообразований или беременности.
У некоторых женщин во время перерыва в приеме таблеток может не развиться кровотечение отмены. Если прием КПК проводился в соответствии с указаниями, то беременность маловероятна. Тем не менее, если до этого прием КПК проводился нерегулярно или если отсутствуют подряд два кровотечения отмены, то до продолжения приема препарата необходимо исключить беременность.
Влияние на показатели лабораторных тестов
Прием КПК может влиять на результаты некоторых лабораторных тестов, включая показатели функции печени, почек, щитовидной железы, надпочечников, содержание транспортных белков в плазме крови, показатели углеводного обмена, параметры коагуляции и фибринолиза. Изменения обычно не выходят за границы нормальных значений. Дроспиренон увеличивает активность ренина плазмы и альдостерона, что связано с его антиминералокортикоидным эффектом.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Не наблюдалось влияния КПК на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Передозировка
О серьезных нарушениях при передозировке не сообщалось.
Симптомы: на основании опыта применения КПК при передозировке могут отмечаться тошнота, рвота, мажущие кровянистые выделения из влагалища или метроррагия.
Лечение: проведение симптоматической терапии; специфического антидота нет.
Показания
— контрацепция
Противопоказания
— тромбозы (венозные и артериальные) в настоящее время или в анамнезе (в т.ч. тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, цереброваскулярные нарушения);
— состояния, предшествующие тромбозу (в т.ч. транзиторные ишемические атаки, мерцательная аритмия, стенокардия) в настоящее время или в анамнезе;
— мигрень с очаговыми неврологическими симптомами в настоящее время или в анамнезе;
— сахарный диабет с сосудистыми осложнениями;
— множественные или выраженные факторы риска венозного или артериального тромбоза (в т.ч. осложненные поражения клапанного аппарата сердца, фибрилляция предсердий, заболевания сосудов головного мозга или коронарных артерий; неконтролируемая артериальная гипертензия, длительная иммобилизация, обширное хирургическое вмешательство, оперативные вмешательства на нижних конечностях, обширные травмы, курение в возрасте старше 35 лет, ожирение с ИМТ >30 кг/м2);
— панкреатит с выраженной гипертриглицеридемией в настоящее время или в анамнезе;
— печеночная недостаточность и тяжелые заболевания печени (до нормализации показателей функции печени);
— опухоли печени (доброкачественные или злокачественные) в настоящее время или в анамнезе;
— острая почечная недостаточность и почечная недостаточность тяжелой степени;
— выявленные гормонозависимые злокачественные заболевания (в т.ч. половых органов или молочных желез) или подозрение на них;
— кровотечение из влагалища неясного генеза;
— беременность или подозрение на нее;
— период лактации (грудного вскармливания);
— наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Если какие-либо из перечисленных выше заболеваний или состояний развиваются впервые на фоне приема препарата, то его следует немедленно отменить.
С осторожностью
Следует оценивать соотношение потенциального риска и ожидаемой пользы применения препарата Модэлль Про в каждом индивидуальном случае при наличии следующих заболеваний/состояний и факторов риска:
— факторы риска развития тромбоза и тромбоэмболии: курение, ожирение (ИМТ <30 кг/м2), дислипопротеинемия, контролируемая артериальная гипертензия, мигрень без очаговой неврологической симптоматики, неосложненные пороки клапанов сердца, наследственная предрасположенность к тромбозу (тромбозы, инфаркт миокарда или нарушение мозгового кровообращения в молодом возрасте у кого-либо из ближайших родственников);
— другие заболевания, при которых могут отмечаться нарушения периферического кровообращения: сахарный диабет без диабетической ангиопатии, СКВ, гемолитико-уремический синдром, болезнь Крона и язвенный колит, серповидно-клеточная анемия, флебит поверхностных вен;
— наследственный ангионевротический отек;
— гипертриглицеридемия;
— заболевания печени, не относящиеся к противопоказаниям;
— заболевания, впервые возникшие или усугубившиеся при беременности или на фоне предыдущего приема половых гормонов (например, желтуха и/или зуд, связанные с холестазом, холелитиаз, отосклероз с ухудшением слуха, порфирия, герпес беременных, хорея Сиденхема);
— послеродовый период.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Если беременность выявляется во время приема Модэлль Про, препарат следует сразу же отменить. Обширные эпидемиологические исследования не выявили повышенного риска дефектов развития у детей, рожденных женщинами, получавшими половые гормоны до беременности, или тератогенного действия в случаях, когда половые гормоны принимались по неосторожности в ранние сроки беременности. В исследованиях на животных эффекты дроспиренона и этинилэстрадиола были связаны с их фармакологическим действием. В частности, в исследованиях репродуктивной токсичности у животных было выявлено эмбриотоксическое и фетотоксическое действие, но эти эффекты рассматривались как связанные со спецификой конкретного вида животных. При уровнях экспозиции у животных, превышающих соответствующие уровни у женщин, принимающих дроспиренон и этинилэстрадиол, наблюдалось влияние на дифференциацию пола эмбрионов крыс, что отсутствовало у малых обезьян. Согласно данным, полученным в исследованиях на животных, нельзя исключить возможность развития нежелательных эффектов, вызванных гормональной активностью действующих веществ, у человека. Однако совокупный опыт применения КПК при беременности не представил доказательств развития нежелательных эффектов у человека. Данные о результатах приема препарата Модэлль Про при беременности ограничены, что не позволяет сделать какие-либо выводы о негативном влиянии препарата на беременность, здоровье плода и новорожденного. В настоящее время какие-либо значимые эпидемиологические данные отсутствуют.
Период лактации
Препарат противопоказан в период грудного вскармливания. Может уменьшать количество грудного молока и изменять его состав, поэтому применение препарата не рекомендуется до прекращения грудного вскармливания. Небольшое количество половых гормонов и/или их метаболитов может выводиться с грудным молоком, однако не имеется подтверждения их негативного воздействия на здоровье ребенка.
Лекарственное взаимодействие
Взаимодействие пероральных контрацептивов с другими лекарственными средствами может привести к прорывным кровотечениям и/или снижению контрацептивной надежности. Женщинам, принимающим такие препараты, следует временно использовать барьерные методы контрацепции дополнительно к препарату Модэлль Про или выбрать другой метод контрацепции.
Взаимодействие, приводящее к снижению эффективности препарата Модэлль Про
Применение препаратов, индуцирующих микросомальные ферменты печени, может привести к возрастанию клиренса половых гормонов, что, в свою очередь, может привести к прорывным кровотечениям или снижению надежности контрацепции. К таким лекарственным средствам относятся фенитоин, барбитураты, примидон, карбамазепин, рифампицин, рифабутин, возможно также окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофульвин и препараты, содержащие зверобой продырявленный.
Во время приема препаратов, влияющих на микросомальные ферменты печени, и в течение 28 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции.
Ингибиторы ВИЧ-протеазы (например, ритонавир) и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (например, невирапин) и их комбинации также потенциально могут влиять на печеночный метаболизм.
Некоторые антибиотики (например, пенициллины и тетрациклин) могут снижать кишечно-печеночную циркуляцию эстрогенов, тем самым понижая концентрацию этинилэстрадиола. Во время применения антибиотиков (таких как пенициллины и тетрациклины) и в течение 7 дней после их отмены следует дополнительно использовать барьерный метод контрацепции. Если период использования барьерного метода предохранения заканчивается позже, чем таблетки в упаковке, нужно переходить к следующей упаковке препарата Модэлль Про без обычного перерыва в приеме таблеток.
Другое взаимодействие
Основные метаболиты дроспиренона образуются в плазме без участия системы цитохрома Р450. Поэтому маловероятно влияние ингибиторов системы цитохрома Р450 на метаболизм дроспиренона.
КПК могут влиять на метаболизм других препаратов, что приводит к повышению (например, циклоспорин) или снижению (например, ламотриджин) их концентрации в плазме и тканях.
На основании исследований взаимодействия in vitro, а также исследований у женщин-добровольцев, принимающих омепразол, симвастатин и мидазолам, выявлено, что влияние дроспиренона в дозе 3 мг на метаболизм других лекарственных средств маловероятно.
Имеется теоретическая возможность повышения сывороточной концентрации калия у женщин, получающих Модэлль Про одновременно с другими препаратами, которые могут увеличивать сывороточную концентрацию калия. К этим препаратам относятся ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, некоторые противовоспалительные препараты, калийсберегающие диуретики и антагонисты альдостерона. Однако в исследованиях, оценивающих взаимодействие дроспиренона с ингибиторами АПФ или индометацином, не было выявлено достоверного различия между сывороточной концентрацией калия в сравнении с плацебо.
(991)
Дозування
Препарат приймають внутрішньо. Таблетки слід приймати у порядку, зазначеному на упаковці, кожен день приблизно в один і той же час, запиваючи невеликою кількістю води. Слід приймати по 1 таб. безперервно протягом 21 дня. Прийом таблеток з наступної упаковки починається після 7-денної перерви, під час якого зазвичай спостерігається менструальноподобное кровотеча (кровотеча відміни). Як правило, вона починається на 2-3 день після прийому останньої таблетки і може не закінчитися до початку приймання таблеток з нової упаковки. Початок прийому препарату Модэлль Про При відсутності прийому будь-яких гормональних контрацептивів у попередньому місяці застосування препарату Модэлль Про слід починати в 1-й день менструального циклу (тобто в 1-й день менструальної кровотечі). Допускається початок прийому на 2-5-й день менструального циклу, але в цьому випадку рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток з першої упаковки. Перехід з інших комбінованих гормональних контрацептивних препаратів (КПК, ваг��ного кільця або контрацептивного пластиру) Переважно почати прийом препарату Модэлль Про на наступний день після прийому останньої таблетки з попередньої упаковки, але ні в якому випадку не пізніше наступного дня після звичайної 7-денної перерви. Прийом препарату Модэлль Про слід починати в день видалення вагінального кільця або пластиру, але не пізніше дня, коли повинно бути введено нове кільце або наклеєний новий пластир. Перехід з контрацептивів, що містять тільки гестагени ("міні-пілі", ін'єкційні форми, імплантат іл�� внутрішньоматкові системи (ВМС) з контрольованим вивільненням гестагену) Можна перейти з "міні-пілі" на прийом препарату Модэлль Про в будь-який день (без перерви), з імплантату або ВМС - у день їх видалення, з ін'єкційного контрацептива - у день, коли повинна бути зроблена наступна ін'єкція. У всіх випадках необхідно використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток. Після аборту в першому триместрі вагітності можна почати прийом препарату негайно - в день аборту. При дотриманні цієї умови женщина не потребує додаткових методах контрацепції. Після пологів або аборту у другому триместрі вагітності Рекомендується починати прийом препарату на 21-28 день після пологів (при відсутності грудного вигодовування) або аборту у другому триместрі вагітності. Якщо прийом розпочато пізніше, необхідно використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток. Якщо статевий контакт мав місце, то до початку прийому препарату Модэлль Про слід виключити вагітність або треба дочекатися першої менструації. Детальніше див. інструкцію
Лікарська форма
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою світло-жовтого кольору, круглі, двоопуклі, з маркіровкою "D3" на одній стороні, нанесеної методом тиснення; на поперечному розрізі ядро від білого до майже білого кольору.Склад
1 таб.
етинілестрадіол 30 мкг
дроспиренон 3 мг
Допоміжні речовини: лактози моногідрат - 43.37* мг, крохмаль кукурудзяний - 12.8 мг, крохмаль прежелатинізований - 15.4 мг, повідон К25 - 3.4 мг, натрію кроскармелоза - 1.6 мг, магнію стеарат - 0.4 мг.
Ззалишати оболонки: опадрай жовтий 03B38204 - 2 мг (гіпромелоза 6сР - 62.5%, титану діоксид - 29.5%, макрогол 400 - 6.25%, барвник заліза оксид жовтий - 1.75%).Фармакологічна дія
Низькодозованим оральним контрацептивом комбінований монофазний пероральний гормональний контрацептив, що містить етинілестрадіол і дроспиренон.
Контрацептивний ефект препарату Модэлль Про в основному здійснюється за рахунок придушення овуляції, підвищення в'язкості цервікального слизу і зміни ендометрію. У жінок, які приймають комбіновані пероральні контрацептивні препарати (КПК), менструальний цикл стає більш регулярним, рідше спостерігаються хворобливі менструації, зменшується інтенсивність менструальноподобного кровотечі, в результаті чого знижується ризик залізодефіцитної анемії. Крім того, є дані про зниження ризику розвитку раку ендометрія і раку яєчників.
Дроспиренон, що міститься в препараті Модэлль Про, має антиминералокортикоидным дією і здатний попереджати збільшення маси тіла і поява інших симптомів (наприклад, периферичних набряків), пов'язаних з гормонозалежною затримкою рідини. Дроспиренон також має антиандрогенной активністю і сприяє зменшенню вугрової висипки (акне), жирності шкіри і волосся. Це дія дроспиренона подібно до дії природного прогестерону, що виробляється в жіночому організмі. Це слід враховувати при виборі контрацептиву, особливо жінкам з гормонозависимой затримкою рідини, а також жінок з акне та себореєю.
При правильному застосуванні індекс Перля (показник, що відображає кількість вагітностей у 100 жінок, що застосовують контрацептив в тече��ие року) становить менше 1. При пропуску таблеток або неправильне застосування індекс Перля може зростати.Фармакокінетика
Дроспиренон
Всмоктування
Після прийому всередину дроспиренон швидко і майже повністю абсорбується з ШКТ. Після одноразового прийому препарату Смах дроспиренона в плазмі крові досягається через 1-2 год і становить 37 нг/мл Біодоступність дроспиренона становить 76-85%. Прийом їжі не впливає на його біодоступність.
Розподіл
Дроспиренон зв'язується з альбуміном сироватки крові і не зв & ��ється з глобуліном, що зв'язує статеві стероїди (ГЗСС) або кортикостероїд-зв'язуючим глобуліном (КСГ). Індуковане естрадіол підвищення ГЗСС не впливає на зв'язування дроспиренона з білками плазми.
Під час циклу прийому препарату Css дроспиренона досягається у другій половині циклу.
Подальше збільшення концентрації відзначається приблизно через 1-6 циклів прийому препарату, подальшого збільшення концентрації не спостерігається.
Метаболізм
Після прийому всередину повністю метаболізується дроспиренон. Більшість метаболітів у плазмі представлені кислотними формами дроспиренона, які утворюються без участі ізоферментів системи цитохрому Р450.
Виведення
Після прийому внутрішньо спостерігається двофазне зниження концентрації дроспиренона в плазмі крові. Виводиться у вигляді метаболітів через кишечник і нирки у співвідношенні приблизно 1.2:1.4. Т1/2 метаболітів становить приблизно 40 ч.
Фармакокінетика у особливих груп пацієнтів
Css дроспиренона в плазмі крові у жінок з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (ДоДо 50-80 мл/хв) порівнянна з такою у жінок з нормальною функцією нирок. У жінок із нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК 30-50 мл/хв) концентрація дроспиренона в плазмі крові в середньому на 37% вище, ніж у жінок з нормальною функцією нирок.
У жінок з помірним порушенням функції печінки (клас В за шкалою Чайлд-П'ю) AUC порівнянна з відповідним показником у здорових жінок з близькими значеннями Смах у фазах абсорбції і розподілу. Т1/2 дроспиренона у пацієнтів з помірним порушенням функції печінки в 1.8 разів вище, ніж у здоровых добровольців із збереженою функцією печінки. У хворих з помірним порушенням функції печінки відзначено зниження кліренсу дроспиренона приблизно на 50% порівняно з жінками із збереженою функцією печінки, при цьому не відзначено відмінностей у концентрації калію в плазмі крові в досліджуваних групах. Не відзначено зміни концентрації калію навіть у разі поєднання факторів, що привертають до його підвищення (супутній цукровий діабет або лікування спіронолактоном).
ЭтинилэстрадиолВсасывание
Після прийому препарату всередину ці��илэстрадиол швидко і повністю абсорбується з ШКТ. Смах в плазмі крові досягається через 1-2 год і становить 54-100 пг/мл Етинілестрадіол піддається ефекту "першого проходження" через печінку, внаслідок чого його біодоступність при прийомі внутрішньо становить в середньому 60%.
Розподіл
Зв'язування з білками плазми крові (альбуміном) - близько 98%. Етинілестрадіол індукує синтез ГЗСС.
Css встановлюється протягом другої половини першого циклу прийому препарату.
Метаболізм
Етинілестрадіол подвергаеться пресистемній кон'югації в слизовій оболонці тонкої кишки і печінки. Основний шлях метаболізму - ароматичне гідроксилювання.
Виведення
Зменшення концентрації етинілестрадіолу в плазмі крові має двофазний характер. Етинілестрадіол виводиться у вигляді метаболітів нирками і через кишечник у співвідношенні приблизно 4:6. Т1/2 метаболітів близько 24 год.Побічні дії
Частота небажаних реакцій, які були виявлені при застосуванні препарату, визначається наступним чином: часто (?1/100-<1/10); нечасто (?1/1000-<1/100); ред��про (1/10 000-<1/1000).
З боку імунної системи: рідко - бронхіальна астма, реакції гіперчутливості.
З боку нервової системи: часто - головний біль.
Психічні порушення: часто - депресивний стан; нечасто - зміна лібідо.
З боку органу слуху: рідко - зниження слуху.
З боку серцево-судинної системи: часто - мігрень; нечасто - підвищення артеріального тиску, зниження артеріального тиску; рідко - тромбоемболія.
З боку травної системи: часто - нудота; нечасто - блювання, діарея.
З боку шкіри і подкожных тканин: нечасто - акне, екзема, свербіж; рідко - вузлувата еритема, багатоформна еритема.
З боку репродуктивної системи та молочної залози: часто - порушення менструального циклу, ациклічні кровотечі, болючість молочних залоз, підвищена чутливість молочної залози, білі, кандидозний вульвовагініт; нечасто - збільшення молочної залози, вагініт; рідко - виділення з молочних залоз.
Інші: нечасто - затримка рідини, зміна маси тіла.
Наступні серйозні небажані явища були зарегистр��но у жінок, що приймають КПК: венозні тромбоемболії; артеріальні тромбоемболії; підвищення артеріального тиску; пухлини печінки; поява або погіршення станів, зв'язок яких з прийомом КПК остаточно не встановлена (хвороба Крона, виразковий коліт, епілепсія, мігрень, міома матки, порфірія, ВКВ, герпес під час попередньої вагітності, хорея Сиденхема, гемолітико-уремічний синдром, холестатична жовтяниця); хлоазма.
У жінок зі спадковим ангіоневротичним набряком застосування естрогенів може викликати або посилювати його симптоми.Взг��енности продажу
рецептурніОсобливі умови
Перед початком або відновленням застосування препарату Модэлль Про необхідно ознайомитися з анамнезом життя, сімейним анамнезом жінки, провести ретельне общемедицинское (включаючи вимірювання АТ, ЧСС, визначення ІМТ) і гінекологічне обстеження, включаючи дослідження молочних залоз та цитологічне дослідження мазка з шийки матки (тест по Папаніколау), виключити вагітність. Обсяг додаткових досліджень і частота контрольних оглядів визначаються індивідуально. Зазвичай ��онтрольные обстеження слід проводити не рідше 1 разу на 6 місяців.
Жінку слід інформувати про те, що Модэлль Про не захищає від ВІЛ-інфекції (СНІДУ) та інших захворювань, що передаються статевим шляхом.
Якщо будь-який із станів, захворювань і факторів ризику, зазначених нижче, є в даний час, то слід ретельно зважувати потенційний ризик та очікувану користь застосування КПК у кожному індивідуальному випадку та обговорити це з жінкою до того, як вона вирішить почати прийом препарату. При важкому, посилення іл�� при першому прояві факторів ризику може знадобитися відміна препарату.
Захворювання серцево-судинної системи
Результати епідеміологічних досліджень вказують на наявність взаємозв'язку між застосуванням КПК та підвищенням частоти розвитку венозних і артеріальних тромбозів і тромбоемболії, таких як тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, цереброваскулярні захворювання. Дані захворювання спостерігаються рідко. Ризик розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ) максимальний в перший рік прийому таких препаратів. Підвищений ризик присутній після першого застосування КПК або відновлення застосування одного і того ж або різних КПК (після перерви між прийомами препарату в 4 тижні і більше). Дані великого проспективного дослідження з участю 3 груп пацієнтів показують, що цей підвищений ризик присутній переважно протягом перших 3 місяців.
Загальний ризик ВТЕ у пацієнток, які приймають низкодозированные КПК (що містять <50 мкг етинілестрадіолу), в 2-3 рази вище, ніж у невагітних пацієнток, які не приймаламають КПК, проте цей ризик залишається нижчим порівняно з ризиком ВТЕ при вагітності та пологах. ВТЕ може призвести до летального результату (у 1-2% випадків).
ВТЕ, що виявляється у вигляді тромбозу глибоких вен або тромбоемболії легеневої артерії, може виникнути при застосуванні будь-яких КПК.
Вкрай рідко при застосуванні КПК виникає тромбоз інших кровоносних судинах, наприклад, печінкових, брижових, ниркових, мозкових вен і артерій або судин сітківки. Єдина думка щодо зв'язку між виникненням цих подій і застосовували��ням КПК відсутня.
Симптоми тромбозу глибоких вен (ТГВ) включають: однобічний набряк нижньої кінцівки або уздовж вени нижньої кінцівки, біль або дискомфорт у нижній кінцівки тільки у вертикальному положенні або при ходьбі, локальне підвищення температури ураженої нижньої кінцівки, почервоніння або зміна забарвлення шкірних покривів на нижньої кінцівки.
Симптоми тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА): утруднене або прискорене дихання; раптовий кашель, у т. ч. з кровохарканням; гострий біль в грудній клітці, котораю може посилюватися при глибокому вдиху; почуття тривоги; сильне запаморочення; прискорене або нерегулярне серцебиття. Деякі з цих симптомів (наприклад задишка, кашель) є неспецифічними і можуть бути витлумачені невірно як симптоми інших більш або менш тяжких подій (наприклад, інфекція дихальних шляхів).
Артеріальна тромбоемболія може призвести до інсульту, оклюзії судин або інфаркту міокарда. Симптоми інсульту: раптова слабкість або втрата чутливості обличчя, кінцівок, особливо з однієї сторони тіла, раптова сплутаність свідомості, проблеми з мовою та розумінням; раптова одно - або двобічна втрата зору; раптове порушення ходи, запаморочення, втрата рівноваги або координації рухів; раптова, важка або тривалий головний біль без видимої причини; втрата свідомості або зомління з епілептичним припадком або без нього. Інші ознаки оклюзії судин: раптовий біль, набряклість і слабке посиніння кінцівок, симптомокоплекс "гострий" живіт.
Симптоми інфаркту міокарда включають: біль, дискомфорт; відчуття тиску, ваги; відчуття стиснення або розпирання в грудях, руці або за грудиною; дискомфорт у лівій половині грудної клітки з іррадіацією в спину, щелепу, горло, руку, епігастральну область; холодний піт, нудоту, блювання або запаморочення, виражену слабкість, відчуття тривоги або задишку; прискорене або нерегулярне серцебиття.
Артеріальна тромбоемболія може призвести до летального результату.
Ризик розвитку тромбозу (венозного та/або артеріального) і тромбоемболії підвищується:
- з віком;
- у курців (увеличением кількості сигарет або підвищенням віку ризик зростає, особливо у жінок старше 35 років);
- при ожирінні (ІМТ > 30 кг/м2);
- при наявності обтяженого сімейного анамнезу (наприклад, венозної або артеріальної тромбоемболії коли-небудь у близьких родичів або батьків у відносно молодому віці). У випадку спадкової або набутої схильності жінка слід направити до відповідного спеціаліста для вирішення питання про можливість застосування КПК;
- при тривалій іммобілізації, серйозне хірургічне втручання, будь-якої операції на нижніх кінцівках або обширній травмі. У цих ситуаціях бажано припинити застосування КПК (у разі планованої операції, принаймні, за 4 тижні до неї) і не відновлювати прийом протягом 2 тижнів після закінчення іммобілізації;
- при дислипопротеинемии;
- при артеріальній гіпертензії;
- при мігрені;
- при захворюваннях клапанів серця;
- при фібриляції передсердь.
Питання про можливу роль варикозного розширення вен і поверхневого тромбофлебіту у розвитку венозної тромбоемболії залишається спірним. Слід враховувати підвищений ризик розвитку тромбоемболії у післяпологовому періоді.
Порушення периферичного кровообігу також можуть відзначатися при цукровому діабеті, ВКВ, гемолітико-уремическом синдромі, хронічних запальних захворюваннях кишечнику (хвороба Крона або виразковий коліт) і серповидно-клітинної анемії.
Збільшення частоти і тяжкості нападів мігрені під час застосування КПК (що може передувати цереброваскулярным порушень) повинн��про підставою для негайного припинення прийому цих препаратів.
До біохімічними показниками, що вказує на спадкову або набуту схильність до венозного або артеріального тромбозу, включають: резистентність до активированному протеїну С, гипергомоцистеинемия, недостатність антитромбіну ІІІ, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, наявність антитіл до фосфоліпідів (антитіла до кардіоліпіну, вовчаковий антикоагулянт).
При оцінці співвідношення ризику і користі слід враховувати, що адекватне лікування�� відповідного стану може зменшити пов'язаний з ним ризик тромбозу. Також слід враховувати, що ризик тромбозів і тромбоемболії при вагітності вище, ніж при прийомі низкодозированных КПК (що містять менше 50 мкг етинілестрадіолу).
Лікарські препарати, що містять левоноргестрел, норгестимат або норетиндрон, мають низький ризик розвитку венозної тромбоемболії. У препаратів, до складу яких входить дроспиренон, ризик розвитку тромбоемболічних ускладнень у 2 рази вище, у зв'язку з чим слід попередити жінку про це��ышенном ризик, перш ніж призначати препарат Модэлль Про.
Пухлини
Найбільш істотним фактором ризику розвитку раку шийки матки є персистуюча папіломавірусна інфекція. Є повідомлення про деяке підвищення ризику розвитку раку шийки матки при довготривалому застосуванні КПК. Однак зв'язок з прийманням КПК не доведена. Зберігаються суперечливі дані щодо того, якою мірою ці дані пов'язані зі скринінгом на предмет виявлення патології шийки матки або з особливостями статевої поведінки (більш рідкісне применение бар'єрних методів контрацепції).
Мета-аналіз 54 епідеміологічних досліджень показав, що є дещо підвищений відносний ризик розвитку раку молочної залози, діагностованого у жінок, що приймають КПК в даний час (відносний ризик 1.24). Підвищений ризик поступово зникає протягом 10 років після припинення прийому цих препаратів. У зв'язку з тим, що рак молочної залози відзначається рідко у жінок до 40 років, збільшення числа діагнозів раку молочної залози у жінок, які приймають КПК в даний час або п��инимавших нещодавно, є незначним щодо загального ризику цього захворювання. Взаємозв'язок між розвитком раку молочної залози і прийманням КПК не доведена. Спостережуване підвищення ризику може бути також наслідком ретельного спостереження і більш ранньої діагностики раку молочної залози у жінок, які застосовують КПК. У жінок, які коли-небудь застосовували КПК, виявляються більш ранні стадії раку молочної залози, ніж у жінок, які ніколи їх не застосовували.
В окремих випадках на фоні застосування КПК спостерігався розвиток доброякісних, а �� вкрай рідкісних випадках - злоякісних пухлин печінки, які в окремих випадках призводили до загрозливого життя внутрибрюшному кровотечі. У разі появи сильного болю в області живота, збільшення печінки або ознак внутрибршного кровотечі, це слід враховувати при проведенні диференціального діагнозу.
Інші стани
Клінічні дослідження показали відсутність впливу дроспиренона на концентрацію калію в сироватці крові у хворих з нирковою недостатністю легкої та середньої тяжкості. Теоретично існує ризик розвитку гіперкаліємії у хворих з порушенням функції нирок і початковим вмістом калію на рівні ВМН або на тлі прийому лікарських засобів, що призводять до затримки калію в організмі.
У жінок із гіпертригліцеридемією (або за наявності цього стану в сімейному анамнезі) можливе підвищення ризику розвитку панкреатиту під час прийому КПК. Незважаючи на те, що невелике підвищення артеріального тиску було описано у багатьох жінок, що приймають КПК, клінічно значуща артеріальна гіпертензія відзначалася рідко. Тим не менш, якщо учас застосування КПК розвивається стійке, клінічно значуще підвищення артеріального тиску, слід скасувати ці препарати і почати лікування артеріальної гіпертензії. Прийом КПК може бути продовжений, якщо за допомогою гіпотензивної терапії досягнуті нормальні значення артеріального тиску.
Такі стани, як повідомлялося, розвиваються або погіршуються як при вагітності, так і при прийманні КПК, але їх зв'язок з прийманням КПК не доведена: жовтяниця та/або свербіж, пов'язаний з холестазом; формування каменів у жовчному міхурі; порфірія; ВКВ; гемолітико-уремічний синдром; хорея Сід��нхема; герпес вагітних; втрата слуху, пов'язана з отосклерозом. Також описано випадки хвороби Крона або виразкового коліту на фоні застосування КПК.
У жінок з спадковими формами ангіоневротичного набряку екзогенні естрогени можуть спричиняти або погіршувати симптоми ангіоневротичного набряку.
При гострих або хронічних порушеннях функції печінки може знадобитися відміна препарату до тих пір, поки показники функції печінки не повернуться до норми. Рецидивуюча холестатична жовтяниця, що розвивається вперше бере��енности або попереднього приймання статевих гормонів, вимагає припинення прийому КПК.
Хоча КПК можуть впливати на інсулінорезистентність та толерантність до глюкози, немає необхідності зміни терапевтичного режиму у пацієнток з цукровим діабетом, які застосовують низкодозированные КПК (що містять менше 50 мкг етинілестрадіол а). Тим не менш, жінкам із цукровим діабетом необхідний ретельний контроль концентрації глюкози в крові під час застосування препарату.
При застосуванні препарату можливий розвиток хлоазми, особливо у жінок з наявністю в анамнезі хлоазми вагітних. Жінкам зі схильністю до хлоазме під час приймання КПК слід уникати тривалого перебування на сонці і впливу ультрафіолетового випромінювання.
Ефективність КПК може бути знижена при пропуску таблеток, блювоті і діареї або в результаті лікарської взаємодії.
Вплив на менструальний цикл
На тлі застосування КПК можуть спостерігатися нерегулярні (ациклічні) кровотечі (мажучі кров'янисті виділення або проривні кровотечі), особливо протягом ознаки вагітності і пропонх місяців застосування. Тому оцінку будь-яких нерегулярних кровотеч слід проводити тільки після періоду адаптації, що становить приблизно 3 циклу.
Якщо нерегулярні кровотечі повторюються або розвиваються після попередніх регулярних циклів, слід провести ретельне обстеження для виключення злоякісних новоутворень або вагітності.
У деяких жінок під час перерви в прийомі таблеток може не розвинутися кровотеча відміни. Якщо прийом КПК проводився у відповідності з вказівками, то беремо��нность малоймовірна. Тим не менш, якщо до цього прийом КПК проводився нерегулярно або якщо відсутні два поспіль кровотечі відміни, то до продовження прийому препарату необхідно виключити вагітність.
Вплив на показники лабораторних тестів
Прийом КПК може впливати на результати деяких лабораторних тестів, включаючи показники функції печінки, нирок, щитовидної залози, надниркових залоз, утримання транспортних білків у плазмі крові, показники вуглеводного обміну, параметри коагуляції і фібринолізу. Зміни зазвичай н�� виходять за межі нормальних значень. Дроспиренон збільшує активність реніну плазми й альдостерону, що пов'язано з його антиминералокортикоидным ефектом.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
Дослідження з вивчення впливу препарату на здатність керувати транспортними засобами та механізмами не проводилися. Не спостерігалося впливу КПК на здатність керувати транспортними засобами та механізмами.
Передозування
Про серйозні порушення при передозуванні ��е повідомлялося.
Симптоми: на підставі досвіду застосування КПК при передозуванні можуть відзначатися нудота, блювання, мажучі кров'янисті виділення з піхви або метрорагія.
Лікування: проведення симптоматичної терапії; специфічного антидоту немає.Свідчення
— контрацепціяПротипоказання
— тромбози (венозні та артеріальні) в даний час або в анамнезі (у т. ч. тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, цереброваскулярні порушення);
— стану, що передують тромбозу (у т. ч. транзиторні ішемічні атаки, миготлива аритмія, стенокардія) в даний час або в анамнезі;
— мігрень з вогнищевими неврологічними симптомами в даний час або в анамнезі;
— цукровий діабет із судинними ускладненнями;
— множинні або виражені фактори ризику венозного або артеріального тромбозу (у т.ч. ускладнені ураження клапанного апарату серця, фібриляція передсердь, захворювання судин головного мозку або коронарних артерій; неконтрольована артеріальна гіпертензія, тривала іммо��илизация, обширне хірургічне втручання, оперативні втручання на нижніх кінцівках, значні травми, куріння у віці старше 35 років, ожиріння з ІМТ >30 кг/м2);
— панкреатит з вираженою гіпертригліцеридемією в даний час або в анамнезі;
— печінкова недостатність і тяжкі захворювання печінки (до нормалізації показників функції печінки);
— пухлини печінки (доброякісні або злоякісні) в даний час або в анамнезі;
— гостра ниркова недостатність та ниркова недостаточность тяжкого ступеня;
— виявлені гормонозалежні злоякісні захворювання (у т. ч. статевих органів або молочних залоз) або підозра на них;
— кровотеча з піхви неясного генезу;
— вагітність або підозра на неї;
— період лактації (грудного вигодовування);
— спадкова непереносимість лактози, дефіцит лактази або синдром мальабсорбції глюкози-галактози;
— підвищена чутливість до компонентів препарату.
Якщо які-небудь з перерахованих вище захворювань або з��стоянь розвиваються вперше на тлі прийому препарату, то його слід негайно відмінити.
З обережністю
Слід оцінити співвідношення потенційного ризику та очікуваної користі застосування препарату Модэлль Про в кожному індивідуальному випадку при наявності таких захворювань/станів та факторів ризику:
— фактори ризику розвитку тромбозу і тромбоемболії: куріння, ожиріння (ІМТ <30 кг/м2), дислипопротеинемия, контрольована артеріальна гіпертензія, мігрень без осередкової неврологічної симптоматики, неускладнені ��ороки клапанів серця, спадкова схильність до тромбозу (тромбози, інфаркт міокарда або порушення мозкового кровообігу в молодому віці у кого-небудь з найближчих родичів);
— інші захворювання, при яких можуть відзначатися порушення периферичного кровообігу: цукровий діабет без діабетичної ангіопатії, ВКВ, гемолітико-уремічний синдром, хвороба Крона та виразковий коліт, серповидно-клітинна анемія, флебіт поверхневих вен;
спадковий ангіоневротичний набряк;
— гипертриглицеридемия;
— захворювання печінки, що не належать до протипоказань;
— захворювання, що вперше виникли або посилилися при вагітності або на тлі попереднього приймання статевих гормонів (наприклад, жовтяниця та/або свербіж, пов'язані з холестазом, холелітіаз, отосклероз з погіршенням слуху, порфірія, герпес вагітних, хорея Сиденхема);
— післяродовий період.
Застосування при вагітності і годуванні грудьми
Вагітність
Якщо вагітність виявлена під час прийому Модэлль Про, препарат слід одразу ж�� скасувати. Великі епідеміологічні дослідження не виявили підвищеного ризику дефектів розвитку у дітей, народжених жінками, які отримували статеві гормони до вагітності, або тератогенної дії у випадках, коли статеві гормони приймалися з необережності в ранні терміни вагітності. У дослідженнях на тваринах ефекти дроспиренона і етинілестрадіолу були пов'язані з їх фармакологічною дією. Зокрема, у дослідженнях репродуктивної токсичності у тварин не було виявлено ембріотоксичної і фетотоксическое дію, ��про ці ефекти розглядалися як пов'язані зі специфікою конкретного виду тварин. При рівнях експозиції у тварин, які перевищують відповідні рівні у жінок, що приймають дроспиренон та етинілестрадіол, спостерігалося вплив на диференціацію статі ембріонів щурів, що відсутнє у малих мавп. Згідно з даними, отриманими в дослідженнях на тваринах, не можна виключити можливість розвитку небажаних ефектів, викликаних гормональної активністю діючих речовин, у людини. Проте сукупний досвід застосування КПК при беремо��нности не представив доказів розвитку небажаних ефектів у людини. Дані про результати прийому препарату Модэлль Про при вагітності обмежені, що не дозволяє зробити які-небудь висновки про негативний вплив препарату на вагітність, здоров'я плоду та новонародженого. В даний час будь-які значущі епідеміологічні дані відсутні.
Період лактації
Препарат протипоказаний у період грудного вигодовування. Може зменшувати кількість грудного молока і змінювати його склад, тому застосування викларата не рекомендується до припинення грудного вигодовування. Невелика кількість статевих гормонів та/або їх метаболітів може виводитися з грудним молоком, однак не є підтвердження їх негативного впливу на здоров'я дитини.Лікарська взаємодія
Взаємодія пероральних контрацептивів з іншими лікарськими засобами може призвести до проривних кровотеч і/або зниження контрацептивної надійності. Жінкам, які приймають такі препарати, слід тимчасово використовувати бар'єрні методи контрацепції дополнительно до препарату Модэлль Про або вибрати інший метод контрацепції.
Взаємодія, що приводить до зниження ефективності препарату Модэлль Про
Застосування препаратів, що індукують мікросомальні ферменти печінки, може призвести до зростання кліренсу статевих гормонів, що, в свою чергу, може призвести до проривних кровотеч або зниження надійності контрацепції. До таких лікарських засобів належать фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин, рифабутин, можливо також окскарбазепін, топирам��т, фелбамат, гризеофульвін і препарати, що містять звіробій продірявлений.
Під час прийому препаратів, що впливають на мікросомальні ферменти печінки, і протягом 28 днів після їх відміни слід додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції.
Інгібітори ВІЛ-протеази (наприклад, ритонавір) і ненуклеозидные інгібітори зворотної транскриптази (наприклад, невірапін) та їх комбінації також потенційно можуть впливати на печінковий метаболізм.
Деякі антибіотики (наприклад, пеніциліни та тетрацикліни) можуть знижувати ки��існо-печінкову циркуляцію естрогенів, тим самим знижуючи концентрацію етинілестрадіолу. Під час застосування антибіотиків (таких як пеніциліни та тетрацикліни) і протягом 7 днів після їх відміни слід додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції. Якщо період використання бар'єрного методу контрацепції закінчується пізніше, ніж таблетки в упаковці, потрібно переходити до наступної упаковці препарату Модэлль Про без звичайної перерви у прийманні таблеток.
Інша взаємодія
Основні метаболіти дроспиренона про��разуются в плазмі без участі системи цитохрому Р450. Тому малоймовірно вплив інгібіторів системи цитохрому Р450 на метаболізм дроспиренона.
КПК можуть впливати на метаболізм інших препаратів, що призводить до підвищення (наприклад, циклоспорин) або зниження (наприклад, ламотриджин) їх концентрації в плазмі і тканинах.
На підставі досліджень взаємодії in vitro, а також досліджень у жінок-добровольців, що приймали омепразол, симвастатин та мідазолам, виявлено, що вплив дроспиренона в дозі 3 мг на метаболізм інших лекарс��ських засобів малоймовірно.
Є теоретична можливість підвищення сироваткової концентрації калію у жінок, які отримують Модэлль Про одночасно з іншими препаратами, які можуть збільшувати сироваткову концентрацію калію. До цих препаратів належать інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, деякі протизапальні препарати, калійзберігаючі діуретики та антагоністи альдостерону. Проте в дослідженнях, що оцінюють взаємодія дроспиренона з інгібіторами АПФ або індометацином, не було в��виявлено достовірної відмінності між сироватковою концентрацією калію в порівнянні з плацебо.
