Дозировка
Препарат вводят интравагинально. Рекомендуемая доза составляет 5 г (один полный аппликатор) 2 раза/сут (утром и вечером). Курс лечения - 5 дней. При необходимости курс лечения можно повторить через 2 недели.
Лекарственная форма
Гель вагинальный белого или почти белого цвета, опалесцирующий, однородный
Состав
1 г
метронидазол 10 мг
клотримазол 20 мг
Вспомогательные вещества: метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, динатрия эдетат, пропиленгликоль, карбомер-940, бензиловый спирт, натрия гидроксид, вода очищенная.
Фармакологическое действие
Комбинированный препарат для интравагинального применения, эффективность которого обусловлена наличием в его составе двух компонентов: метронидазола и клотримазола.
Метронидазол активен в отношении простейших: Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, Trichomonas vaginalis, а также грамотрицательных анаэробов: Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp., Prevotella spp. (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens), Gardnerella vaginalis и некоторых грамположительных микроорганизмов: Clostridium perffringens, Clostridium difficile, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. МПК для этих штаммов составляет 0.125-6.25 мкг/мл.
Клотримазол оказывает фунгицидное и бактерицидное действие. Тормозит биосинтез эргостерола, регулирующего проницаемость клеточной стенки микроорганизмов. В малых концентрациях действует фунгистатически, а в больших - фунгицидно. В фунгицидных концентрациях взаимодействует с пероксидазами и митохондриальными ферментами, в результате чего происходит увеличение концентрации перекиси водорода до токсического уровня, что также ведет к гибели грибов. Обладает высокой активностью в отношении грибов: Blastomyces dermatitidis, Candida spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, дерматофитов (Trichophyton mentagrophytes, Microsporum canis, Epidermophyton foccosum), Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii; простейших: Trichomonas vaginalis; грамположительных бактерий: Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.
Фармакокинетика
Метронидазол
Всасывание
После интравагинального введения метронидазол подвергается системной абсорбции (около 56%). Относительная биодоступность метронидазола в форме вагинального геля в 2 раза выше биодоступности метронидазола в форме влагалищных таблеток при однократном применении в дозе 500 мг. После однократного интравагинального введения геля в дозе 5 г (50 мг метронидазола) средняя Cmax в сыворотке крови здоровых женщин равна 237 нг/мл, что составляет 2% от средней Cmax метронидазола при приеме внутрь в дозе 500 мг. Время достижения Cmax — 6-12 ч.
Распределение
Проникает в большинство тканей, проходит через ГЭБ и плацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком. Связывание с белками плазмы составляет менее 20%.
Метаболизм и выведение
Метаболизируется в печени путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Активность основного метаболита (2-оксиметронидазол) составляет 30% активности исходного соединения. Выводится почками 60-80% (20% - в неизмененном виде), через кишечник - 6-15%.
Клотримазол
При применении клотримазола интравагинально абсорбируется не более 3-10%. Высокие концентрации в вагинальном секрете и низкие концентрации в крови сохраняются в течение 48-72 ч. В печени клотримазол быстро метаболизируется до неактивных метаболитов.
Побочные действия
Местные реакции: ощущение жжения или учащенное мочеиспускание; у полового партнера - ощущение жжения или раздражение полового члена.
Системные реакции: возможно головокружение, головная боль, тошнота, спастические боли в брюшной полости.
Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница.
Пациент должен быть предупрежден о необходимости прекратить применение препарата и обратиться к врачу в случае возникновения любых нежелательных побочных эффектов.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
При применении препарата противопоказано употребление алкоголя (возможно развитие дисульфирамоподобной реакции: спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу).
Метронидазол может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона.
Препарат предназначен только для интравагинального применения. Следует избегать попадания препарата в глаза.
Во время курса терапии необходимо воздерживаться от половой жизни.
Передозировка
Случаев передозировки препарата при назначении в рекомендуемых дозах не наблюдалось.
Показания
— бактериальные вагинозы различной этиологии, подтвержденные клиническими и микробиологическими данными;
— кандидозные вульвиты и вульвовагиниты;
— урогенитальный трихомониаз.
Противопоказания
— лейкопения (в т.ч. в анамнезе);
— органическое поражение ЦНС (в т.ч. эпилепсия);
— печеночная недостаточность;
— I триместр беременности;
— повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Применение при беременности и кормлении грудью
Препарат противопоказан в I триместре беременности. Применение препарата в II и III триместре беременности возможно только по строгим медицинским показаниям и под наблюдением врача (без применения аппликатора).
При назначении препарата во время лактации необходимо прекратить грудное вскармливание.
Применение при нарушениях функции печени
Противопоказан при печеночной недостаточности.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении препарат усиливает действие непрямых антикоагулянтов.
Не рекомендуется совместное применение с недеполяризующими миорелаксантами (векуроний).
При одновременном применении с препаратами лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови.
Фенобарбитал ускоряет метаболизм метронидазола за счет индукции микросомальных ферментов печени, циметидин - снижает.
Амфотерицин В, нистатин, натамицин снижают эффективность клотримазола при одновременном применении.
При одновременном применении с этанолом препарат может вызвать дисульфирамоподобные реакции.
(205)
Дозування
Препарат вводять інтравагінально. Рекомендована доза становить 5 г (один повний аплікатор) 2 рази/добу (вранці і ввечері). Курс лікування - 5 днів. При необхідності курс лікування можна повторити через 2 тижні.
Лікарська форма
Гель вагінальний білого або майже білого кольору, опалесцентний, одноріднийСклад
1 г
метронідазол 10 мг
клотримазол 20 мг
Допоміжні речовини: метилгидроксибензоат, пропилгидроксибензоат, динатрію едетат, пропіленгліколь, карбомер-940, бензиловий спирт, натрію гидроксід, вода очищена.Фармакологічна дія
Комбінований препарат для інтравагінального застосування, ефективність якого обумовлена наявністю в його складі двох компонентів: метронідазолу та клотримазолу.
Метронідазол активний відносно найпростіших: Entamoeba histolytica, Giardia lamblia, Trichomonas vaginalis, а також грамнегативних анаеробів: Bacteroides fragilis, Fusobacterium spp., Prevotella spp. (Prevotella bivia, Prevotella buccae, Prevotella disiens), Gardnerella vaginalis та деяких грампозитивних мікроорганізмів: Clostridium perffringens, Clostridium difficile, Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. МПК для цих штамів сос��авляет 0.125-6.25 мкг/мл
Клотримазол чинить фунгіцидну і бактерицидну дію. Гальмує біосинтез ергостеролу, що регулює проникність клітинної стінки мікроорганізмів. У малих концентраціях діє фунгистатически, а у великих - фунгіцидно. У фунгіцидних концентраціях взаємодіє з пероксидазами і мітохондріальними ферментами, в результаті чого відбувається збільшення концентрації перекису водню до токсичного рівня, що також веде до загибелі грибів. Має високу активність стосовно грибів: Blastomices dermatitidis, Candida spp., Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans, дерматофітів (Trichophyton mentagrophytes, Microsporum canis, Epidermophyton foccosum), Histoplasma capsulatum, Paracoccidioides brasiliensis, Sporothrix schenckii; найпростіші: Trichomonas vaginalis; грампозитивних бактерій: Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa, Proteus mirabilis.Фармакокінетика
Метронідазол
Всмоктування
Після інтравагінального введення метронідазол піддається системної абсорбції (близько 56%). Відносна біодоступність метронідазолу у формі вагінального гелю в 2 рази вище біодоступності метронідазолу у формі вагінальних т��блеток при одноразовому застосуванні в дозі 500 мг. Після одноразового інтравагінального введення гелю в дозі 5 г (50 мг метронідазолу) середня Cmax в сироватці крові здорових жінок дорівнює 237 нг/мл, що становить 2% від середньої Cmax метронідазолу при прийомі внутрішньо в дозі 500 мг. Час досягнення Cmax — 6-12 год.
Розподіл
Проникає у більшість тканин, проходить через ГЕБ і плацентарний бар'єр. Виділяється з грудним молоком. Зв'язування з білками плазми становить менше 20%.
Метаболізм і виведення
Метаболізується в печінці шляхом гідроксилювання, окислення та глюкуронирования. Активність основного метаболіту (2-оксиметронидазол) становить 30% активності вихідної сполуки. Виводиться нирками 60-80% (20% - у незміненому вигляді), через кишечник - 6-15%.
Клотримазол
При застосуванні клотримазолу інтравагінально абсорбується не більше 3-10%. Високі концентрації у вагінальному секреті і низькі концентрації у крові зберігаються протягом 48-72 год. В печінці клотримазол швидко метаболізується до неактивних метаболітів.Побічні дії
Місцеві реакції: відчуття жвання або прискорене сечовипускання; у статевого партнера - відчуття печіння або подразнення статевого члена.
Системні реакції: можливе запаморочення, головний біль, нудота, спастичні болі в черевній порожнині.
Алергічні реакції: шкірний висип, кропив'янка.
Пацієнт повинен бути попереджений про необхідність припинити застосування препарату і звернутися до лікаря у разі виникнення будь-яких небажаних побічних ефектів.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
При застосуванні препарату противопоказ��але вживання алкоголю (можливо розвиток дисульфирамоподобной реакції: спастичні болі в животі, нудота, блювота, головний біль, раптовий приплив крові до обличчя).
Метронідазол може иммобилизовать трепонеми і приводити до ложноположительному тесту Нельсона.
Препарат призначений тільки для інтравагінального застосування. Слід уникати потрапляння препарату в очі.
Під час курсу терапії необхідно утримуватися від статевого життя.
Передозування
Випадків передозування препарату при призначенні в рекомендуемых дозах не спостерігалося.Свідчення
— бактеріальні вагинозы різної етіології, що підтверджені клінічними і мікробіологічними даними;
— кандидозні вульвіти і вульвовагініти;
— урогенітальний трихомоніаз.Протипоказання
— лейкопенія (в т.ч. в анамнезі);
— органічне ураження ЦНС (у т.ч. епілепсія);
— печінкова недостатність;
— I триместр вагітності;
— підвищена чутливість до компонентів препарату.
Застосування при вагітності і годуванні грудма
Препарат протипоказаний у I триместрі вагітності. Застосування препарату в II і III триместрі вагітності можливо тільки за суворими медичними показаннями та під наглядом лікаря (без застосування аплікатора).
При призначенні препарату під час лактації слід припинити грудне вигодовування.
Застосування при порушеннях функції печінки
Протипоказаний при печінковій недостатності.Лікарська взаємодія
При одночасному застосуванні препарат підсилює дію непрямих антикоагулянтів./>
Не рекомендується сумісне застосування з недеполяризуючими міорелаксантами (векуроний).
При одночасному застосуванні з препаратами літію можливе підвищення концентрації літію в плазмі крові.
Фенобарбітал прискорює метаболізм метронідазолу за рахунок індукції мікросомальних ферментів печінки, циметидин - знижує.
Амфотерицин В, ністатин, натаміцин знижують ефективність клотримазолу при одночасному застосуванні.
При одночасному застосуванні з етанолом препарат може викликати дисульфирамоподобные реакції.
