Дозировка
Принимают внутрь, вводят в/в, в/м, интралюмбально. Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.
Лекарственная форма
Таблетки круглые, светло-желтого цвета (допускаются вкрапления от желтого до оранжевого или беловатого цвета).
Состав
1 таб.
метотрексат 5 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.
Фармакологическое действие
Противоопухолевое средство из группы антиметаболитов-антагонистов фолиевой кислоты. Действует в S-фазу митоза. Механизм действия связан с ингибированием синтеза пуриновых нуклеотидов и тимидилата в результате необратимого связывания с дигидрофолатредуктазой, что препятствует восстановлению дигидрофолата в активный тетрагидрофолат. Более активен в отношении быстро растущих клеток. Оказывает некоторое иммунодепрессивное действие.
Фармакокинетика
В незначительной степени проникает через ГЭБ (в зависимости от применяемой дозы). При интратекальном введении в значительном количестве поступает в системный кровоток. Связывание с белками (преимущественно с альбумином) плазмы около 50%. Биотрансформируется в печени. Выводится почками (в неизмененном виде) и с желчью (менее 10%). T1/2 зависит от применяемой дозы и имеет существенные индивидуальные различия. При повторном введении накапливается в тканях в виде метаболитов.
Побочные действия
Со стороны пищеварительной системы: возможны язвенный стоматит, анорексия, гингивит, фарингит, тошнота; редко - диарея, мелена, энтерит, панкреатит; в отдельных случаях (при длительном ежедневном применении) - некроз печени, цирроз, жировая атрофия, перипортальный фиброз печени.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.
Со стороны ЦНС: чувство усталости, головокружение; редко - головная боль, афазия, сонливость, судороги.
Со стороны репродуктивной системы: нарушения оогенеза и сперматогенеза, олигоспермия, нарушения менструального цикла, снижение либидо, импотенция.
Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, цистит, выраженные нарушения функции почек.
Аллергические реакции: озноб, снижение сопротивляемости к инфекции; редко - крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, фотосенсибилизация, нарушения пигментации, телеангиэктазии, акне, фурункулез.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Не следует применять метотрексат при асците, плевральном выпоте, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, подагре или нефропатии (в т.ч. в анамнезе).
Не рекомендуют применять у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.
Перед началом терапии и на фоне проводимого лечения следует контролировать картину периферической крови, функцию печени и почек, рентгенографию грудной клетки.
При лечении ревматоидного артрита или псориаза развернутый общий анализ крови следует делать не реже 1 раза в месяц, а лабораторные исследования функции печени или почек не реже 1 раза в 1-2 месяца.
При применении по поводу псориаза не следует прерывать местное лечение заболевания. При передозировке рекомендуется применение кальция фолината (но не позднее чем через 4 ч).
При проведении комбинированной противоопухолевой терапии следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении метотрексата в высоких дозах с препаратами, оказывающими нефротоксическое действие (например, с цисплатином).
Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.
С осторожностью следует сочетать метотрексат (даже в низких дозах) с ацетилсалициловой кислотой.
В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие метотрексата.
Показания
Острый лимфолейкоз, трофобластическая болезнь, рак кожи, рак шейки матки и вульвы, рак пищевода, плоскоклеточный рак головы и шеи, рак почечной лоханки и мочеточников, остеогенная и мягкоклеточная саркома, саркома Юинга, рак легкого, рак молочной железы, герминогенные опухоли яичка и яичников, рак печени, рак почки, ретинобластома, медуллобластома, рак полового члена, лимфогранулематоз. Тяжелые формы псориаза (в случае неэффективности адекватной терапии). Тяжелая форма ревматоидного артрита (в случае неэффективности адекватной терапии
Противопоказания
Выраженные нарушения функции печени и/или почек, лейкопения, тромбоцитопения, беременность. Метотрексат не следует применять при иммунодефицитных состояниях.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с витаминными препаратами, содержащими фолиевую кислоту или ее производные, возможно снижение эффективности метотрексата.
Одновременное применение НПВС в высоких дозах может привести к увеличению концентрации метотрексата в плазме и к удлинению периода его выведения, а также к увеличению концентрации метотрексата, не связанного с альбуминами плазмы, что в свою очередь усиливает токсические эффекты метотрексата (прежде всего на ЖКТ и систему кроветворения).
При одновременном применении с пенициллинами метотрексата (даже в низких дозах) возможно усиление его токсических эффектов.
При одновременном применении с сульфаниламидами, особенно с ко-тримоксазолом, существует риск усиления миелодепрессивного действия.
При применении азота закиси у пациентов, получающих метотрексат, возможно развитие тяжелой непредсказуемой миелодепрессии, стоматита
(5289)
Дозування
Приймають всередину, вводять в/в, в/м, інтралюмбально. Встановлюють індивідуально, залежно від показань і стадії захворювання, стану системи кровотворення, схеми протипухлинної терапії.
Лікарська форма
Таблетки круглі, світло-жовтого кольору, допускаються вкраплення від жовтого до оранжевого або білуватого кольору).Склад
1 таб.
метотрексат 5 мг
Допоміжні речовини: лактози моногідрат, крохмаль кукурудзяний, целюлоза мікрокристалічна, кремнію діоксид колоїдний, магнію стеарат.Фармакологическое дія
Протипухлинний засіб з групи антиметаболітів-антагоністів фолієвої кислоти. Діє в S-фазу мітозу. Механізм дії пов'язаний з інгібуванням синтезу пуринових нуклеотидів і тимидилата в результаті незворотного зв'язування з дигідрофолатредуктазою, що перешкоджає відновленню дигидрофолата в активний тетрагидрофолат. Більш активний щодо швидко зростаючих клітин. Робить деякий імунодепресивну дію.Фармакокінетика
Незначною мірою проникає через ГЕБ (зависвартості від застосованої дози). При интратекальном введення в значній кількості потрапляє в системний кровотік. Зв'язування з білками (переважно з альбуміном) плазми близько 50%. Біотрансформується в печінці. Виводиться нирками (у незмінному вигляді) та з жовчю (менше 10%). T1/2 залежить від застосовуваної дози і має істотні індивідуальні відмінності. При повторному введенні накопичується в тканинах у вигляді метаболітів.Побічні дії
З боку травної системи: можливі виразковий стоматит, анорексія, гінгівіт, фарингіт, нудота; рідко - діарея, мелена, ентерит, панкреатит; в окремих випадках (при тривалому щоденному застосуванні) - некроз печінки, цироз, жирова атрофія, перипортальный фіброз печінки.
З боку системи кровотворення: лейкопенія, анемія, тромбоцитопенія.
З боку ЦНС: відчуття втоми, запаморочення; рідко - головний біль, афазія, сонливість, судоми.
З боку репродуктивної системи: порушення оогенеза і сперматогенезу, олігоспермія, порушення менструального циклу, зниження лібідо, імпотенція.
Зі сторін�� сечовидільної системи: гематурія, цистит, виражені порушення функції нирок.
Алергічні реакції: озноб, зниження опірності до інфекції; рідко - кропив'янка, токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона.
Дерматологічні реакції: шкірний висип, фотосенсибілізація, порушення пігментації, телеангіектазії, акне, фурункульоз.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Не слід застосовувати метотрексат при асциті, плевральному випоті, виразкової хвороби шлунка і дванадцятипалої кишки, виразковому коліті, подагрі або нефропатії (у т. ч. в анамнезі).
Не рекомендують застосовувати у пацієнтів з вітряною віспою (в т.ч. нещодавно перенесеною або після контакту з хворими), оперізувальним герпесом та іншими гострими інфекційними захворюваннями.
Перед початком терапії і на тлі проведеного лікування слід контролювати картину периферичної крові, функцію печінки і нирок, рентгенографію грудної клітини.
При лікуванні ревматоїдного артриту або псоріазу розгорнутий загальний аналіз крові слід робити не рідше 1 разу на місяц, а лабораторні дослідження функції печінки або нирок не рідше 1 рази в 1-2 місяці.
При застосуванні з приводу псоріазу не слід переривати місцеве лікування захворювання. При передозуванні рекомендується застосування кальцію фолінату (але не пізніше ніж через 4 год).
При проведенні комбінованої протипухлинної терапії слід дотримуватися особливої обережності при одночасному застосуванні метотрексату у високих дозах з препаратами, що мають нефротоксичну дію (наприклад, з цисплатином).
Не рекомендують проводити вакцинацію пацієнтів та членів їх сімей.
З обережністю слід поєднувати метотрексат (навіть у низьких дозах) з ацетилсаліциловою кислотою.
В експериментальних дослідженнях встановлено канцерогенну і мутагенну дію метотрексату.Свідчення
Гострий лімфолейкоз, трофобластическая хвороба, рак шкіри, рак шийки матки і вульви, рак стравоходу, плоскоклітинний рак голови та шиї, рак ниркової миски та сечоводів, остеогенна і мягкоклеточная саркома, саркома Юїнга, рак легені, рак молочної залози, герміногенні пухлини мі��ка і яєчників, рак печінки, рак нирки, ретинобластома, медулобластома, рак статевого члена, лімфогранулематоз. Тяжкі форми псоріазу (у разі неефективності адекватної терапії). Важка форма ревматоїдного артриту (у разі неефективності адекватної терапіїПротипоказання
Виражені порушення функції печінки і/або нирок, лейкопенія, тромбоцитопенія, вагітність. Метотрексат не слід застосовувати при імунодефіцитних станах.Лікарська взаємодія
При одночасному застосуванні з вітамінними препаратами, содержащними фолієву кислоту або її похідні, можливе зниження ефективності метотрексату.
Одночасне застосування НПЗЗ у високих дозах може призвести до збільшення концентрації метотрексату в плазмі і подовження періоду його виведення, а також до збільшення концентрації метотрексату, не пов'язаного з альбумінами плазми, що в свою чергу посилює токсичні ефекти метотрексату (насамперед на ШКТ і систему кровотворення).
При одночасному застосуванні з пеніцилінами метотрексату (навіть у низьких дозах) можливо посилення его токсичних ефектів.
При одночасному застосуванні з сульфаніламідами, особливо з ко-тримоксазолом, існує ризик посилення мієлодепресивної дії.
При застосуванні азоту закису у пацієнтів, які одержують метотрексат, можливий розвиток важкої непередбачуваною мієлодепресії, стоматиту
