Дозировка
Внутрь, таблетки необходимо проглатывать целиком. Предпочтителен прием таблетки в одно и то же время суток, лучше вечером, в соответствии с циркадным ритмом липидного обмена. До начала лечения и в процессе пациенты должны придерживаться гипохолестеринемической диеты. Начальная доза препарата 1 мг/сут однократно. При необходимоcти дозу препарата увеличивают с интервалами не менее 4 недель до 2 мг/сут. Дозу следует подбирать индивидуально в соответствии с концентрациями ХС ЛПНП, целью лечения и ответом пациента на лечение. Большинству пациентов требуется доза 2 мг. Максимальная суточная доза - 1 мг. Пациенты с легкими и умеренными нарушениями функции печени: рекомендована максимальная суточная доза 2 мг. Пациенты с нарушением функции почек: при нарушении функции почек легкой степени гяжести (желательно объективно оценить данную степень с отражением КК или скорости клубочковой фильтрации), препарат Ливазо следует применять с осторожностью. Данные по применению максимальной суточной дозы препарата 4 мг при нарушениях функции почек любой степени тяжести ограничены, поэтому назначать максимальную суточную дозу 4 мг необходимо только при тщательном контроле функции почек после постепенного повышения дозы. Не рекомендуется пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек назначать максимальную суточную дозу в 4 мг; рекомендуется рассмотреть ограничение максимальной суточной дозы до 2 мг при тяжелой почечной недостаточности. Пациенты пожилого возрасте: коррекция дозы не требуется.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, на поперечном срезе ядро белого цвета; на одной стороне таблетки - гравировка "KC", на другой - гравировка "4".
Состав
1 таб.
питавастатин кальция 4.18 мг,что соответствует содержанию питавастатина\00094 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 252.34 мг, гипролоза низкозамещенная - 50.16 мг, гипромеллоза - 5.32 мг, магния алюминометасиликат - 6.4 мг, магния стеарат - 1.6 мг.
Состав пленочной оболочки: Опадрай белый - 9 мг, в т. ч. гипромеллоза - 5.952 мг, титана диоксид - 2.409 мг, триэтилацетат - 0.594 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.045 мг.
Фармакологическое действие
Питавастатин - конкурентный ингибитор ГМГ-КоА (З-гидрокси-З-метилглютарилкоэнзим А) редуктазы, фермента, катализирующего начальную стадию синтеза холестерина образование мевалоновой кислоты из ГМГ-КоА. Поскольку превращение ГМГ-КоА и мевалоновую кислоту представляет собой начальную стадию синтеза холестерина, то применение питавастатина не вызывает накопления в организме потенциально токсичных стеролов. ГМГ-КоА легко метаболизируется до ацетил-КоА. который участвует во многих процессах синтеза в организме. Клинические исследования показали эффективность препарата Ливазо в отношении снижения концентрации общего холестерина (ОХС) в плазме крови, холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ХС ЛПОНП). триглицеридов (ТГ) и аполипопротеина В (Аро-В), а также повышения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) и аполипопротеина А1 (Аро-Al).
Фармакокинетика
Всасывание
Питавастатин быстро всасывается в верхних отделах желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). максимальная концентрация (Стах) в плазме крови достигается в течение I часа после приёма препарата. Прием пиши не влияет на абсорбцию. Смах питавастатина в плазме крови снижается на 43 % при совместном приеме с жирной нишей, но площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) остается неизменной. Неизмененный препарат подвергается энтерогепатической циркуляции и хорошо абсорбируется из тощей и подвздошной кишки. Абсолютная биодоступность питавастатина 51 %.
Распределение
более 99 % питавастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином н альфа-1 кислым гликопротеином. Средний объем распределения 133 л. Питавастатин активно проникает в гепатоциты при помощи транспортных белков OATP1BI и ОАТР1ВЗ. AUC варьирует в пределах 4-кратного увеличения от минимального до максимального значения. Питавастатин не является субстратом для Р-гликопротеина.
Метаболизм
В плазме содержится в основном неизмененный питавастатин. Основным метаболитом является неактивный лактон, который образуется из конъюгата питавастатин глюкуронида эфирного типа с участием УДФ-глюкуронозилтрансфераз (UGT1A3 и 2В7). 1 (Цитохром Р450 влияет на метаболизм питавастатина минимально. Изофермент CYP2C9 и ( в меньшей степени изофермент CYP2C8) участвуют в метаболизме питавастатина до второстепенных метаболитов.
Выведение
Питавастатин в неизмененном виде быстро выводится из печени с желчью, но подвергается кишечно-печеночной рециркуляции, обеспечивающей его длительный эффект. Менее 5% питавастатина выводится почками. Период полувыведения из плазмы варьирует от 5,7 часов (однократный прием) до 8,9 часов (в равновесном состоянии), среднее значение клиренса 43.4 л/час после однократного приема внутрь.
Побочные действия
Со стороны органов чувств: нечасто - звон в ушах; редко - снижение остроты зрения.
Со стороны кожных покровов: нечасто - кожный зуд, супь; редко - крапивница, эритема.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто - миалгия, артралгия; нечасто - мышечные спазмы.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - поллакиурия.
Со стороны пищеварительной системы: часто - запор, диарея, диспепсия, тошнота; нечасто - боли в животе, сухость слизистой оболочки полости рта, рвота; редко - глоссодиния, острый панкреатит, холестатическая желтуха.
Лабораторные показатели: нечасто - понышенне активности "печеночных" трансаминаз ACT, АЛТ, повышение активности креатинфосфокиназы (КФК).
В клинических исследований после приема Ливазо наблюдалось повышение активности КФК в 3 раза выше ВГН у 49 пациентов из 2800 (1.8%). Уровни превышения ВГН в 10 раз и более с сопутствующими мышечными симптомами отмечались редко, и наблюдались только у одного пациента из 2406 пациентов, получавших 4 мг Ливазо (0.04%) в программе клинических исследований.
Прочие: нечасто - астении, недомогание, повышенная утомляемость, периферические отеки.
Опыт постмаркетингового применения
Двухлетнее проспективное исследование пострегистрационного наблюдения было проведено приблизительно у 20000 пациентов в Японии. Подавляющее большинство из этих пациентов получали питавастатин в дозе 1 или 2 мг, а не 4 мг. У 10.4 % пациентов были зарегистрированы нежелательные реакции, у которых нельзя исключить причинную связь с питавастатином, и 7.4% пациентов прекратили лечение в связи с развитием нежелательных реакций. Частота возникновнения миалгии составляла 1.08%. Большинство нежелательных реакций были легкими. На протяжении 2-х лет частота нежелательных реакций была выще у пациентов, имевших в анамнезе лекарственную аллергию (20.4%) или заболевание печени или почек (13.5%).
Нежелательные реакции и частота их возникновения, наблюдавшиеся в проспективном исследовании пострегистрационного наблюдения, но не в международных контролируемых клинических исследованиях при применении препарата и рекомендуемых дозах приведены ниже.
Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - нарушение функции печени.
Со стороны опорно-двигательного аппарата: редко - миопатия, рабдомиолиз.
В исследовании пострегистрационного наблюдения имелись два сообщения о рабдомиолизе, при котором пациенты нуждались в госпитализации (0.01% пациентов).
Кроме того, имеются спонтанные сообщения об эффектах со стороны опорно-двигательного аппарата, включающие миалгию и миопатию у пациентов, лечившихся Ливазо во всех рекомендуемых дозах. Были также получены сообщения о рабдомиолизе с острой почечной недостаточностью и без нее, в т.ч., о рабдомиолизе с летальным исходом.
Были также получены спонтанные сообщения о следующих нежелательных реакциях (частота основана на случаях, наблюдаемых в пострегистрационных исследованиях).
Со стороны нервной системы: нечасто - гипестезия.
Со стороны пищеварительной системы: редко - абдомиальный дискомфорт.
Нежелательные явления при применении других статинов:
- нарушение сна, включая кошмарные сновидения;
- амнезия;
- сексуальная дисфункция;
- депрессия;
- интеретициальное заболевание легких;
- сахарный диабет: частота нозникновения зависит от наличия или отсутсвия факторов риска (концентрация глюкозы в крови натощак ?5 ммоль/л, ИМТ>30 кг/м2, повышенная концентрация ТГ, артериальная гипертензия в анамнезе);
- повышение гликозилированного гемоглобина
Особенности продажи
рецептурные
Показания
— первичная гиперхолестеринемия, включая гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (гиперлипидемия IIа типа по классификации Фредриксона) или смешанная гиперхолестеринемия(гиперлипидемия IIb типа по классификации Фредриксона), гипертриглицеридемия (гиперлипидемия IV типа но классификации Фредриксона) в качестве дополнения к диете, когда диета и другие немедикаментозные методы лечения (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.
Противопоказания
— повышенная чувствительность к питавастатину, вспомогательным компонентам препарата и другим ингибиторам ГМГ-КоА-редуктазы (статинам);
— тяжелая печеночная недостаточность (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или класс С по классификации Чайлд-Пью, заболевания печени и активной фазе, включая стойкое повышение активности "печеночных" трансаминаз в сыворотке крови (более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы (ВГН));
— непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция;
— миопатия;
— одновременный прием циклоспорина;
— беременность, период грудного вскармливания, отсутствие адекватных методов контрацепции у женщин детородного возраста;
— возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью
При наличие риска развития миопатии/рабдомиолиза - почечная недостаточность, гипотиреоз, личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-рсдуктазы или фибратов, чрезмерное употребление алкоголя, возраст старше 70 лет, заболевания печени в анамнезе.
Применение при беременности н в период грудного вскармливания
Применение препарата Ливазо при беременности противопоказано. Женщинам детородного возраста при лечении Ливазо следует использовать надежные методы контрацепции. Так как холестерин и другие продукты биосинтеза холестерина необходимы для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоЛ редуктазы превышает пользу от лечения препаратом во время беременности. Исследования на животных показали, что питавастатии обладает репродуктивной токсичностью, но без тератогенного потенциала. Если пациентка планирует беременность, следует прекратит, лечение как минимум за один месяц до зачатия. При наступлении беременности во время применения Ливазо. лечение следует немедленно прекратить. Период грудного вскармливанияя
Применение препарата Ливазо в период грудного вскармливания противопоказано.Питавастатин выводится с молоком лактируюшнх крыс. Данные о выделении питавастатина с грудным молоком отсутствуют. При необходимости применения препарата Ливазо в период лактации грудное вскармливание необходимо прекратить.
(6278)
Дозування
Всередину, таблетки необхідно ковтати цілком. Кращий прийом таблетки в один і той же час доби, краще ввечері, згідно з циркадним ритмом ліпідного обміну. До початку лікування і в процесі пацієнти повинні дотримуватися гіпохолестеринемічної дієти. Початкова доза препарату 1 мг/добу одноразово. При необхідності дозу препарату збільшують з інтервалами не менше 4 тижнів до 2 мг/добу. Дозу слід підбирати індивідуально згідно з концентраціями ХС ЛПНЩ, метою лікування і відповіддю пацієнта на лікування. Б��льшинству пацієнтів потрібна доза 2 мг. Максимальна добова доза - 1 мг. Пацієнтів з легкими і помірними порушеннями функції печінки: рекомендована максимальна добова доза 2 мг. Пацієнти з порушенням функції нирок: при порушенні функції нирок легкого ступеня гяжести (бажано об'єктивно оцінити дану ступінь з відображенням КК або швидкості клубочкової фільтрації), препарат Ливазо слід застосовувати з обережністю. Дані щодо застосування максимальної добової дози препарату 4 мг при порушеннях функції нирок будь-якого ступеня тяжкості об��ичены, тому призначати максимальну добову дозу 4 мг необхідно тільки при ретельному контролі функції нирок після поступового підвищення дози. Не рекомендується пацієнтам з тяжкими порушеннями функції нирок призначати максимальну добову дозу 4 мг; рекомендовано розглянути обмеження максимальної добової дози до 2 мг при тяжкій нирковій недостатності. Пацієнти літнього віці: корекція дози не потрібна.
Лікарська форма
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого кольору, круглі, двоопуклі, на попер��чном зрізі ядро білого кольору; на одному боці таблетки - гравірування "KC", на іншій - гравірування "4".Склад
1 таб.
питавастатин кальцію 4.18 мг,що відповідає вмісту питавастатина\00094 мг
Допоміжні речовини: лактози моногідрат - 252.34 мг, гипролоза низкозамещенная - 50.16 мг, гіпромелоза - 5.32 мг, магнію алюминометасиликат - 6.4 мг, магнію стеарат - 1.6 мг.
Склад плівкової оболонки: Опадрай білий - 9 мг, у т. ч. гіпромелоза - 5.952 мг, титану діоксид - 2.409 мг, триэтилацетат - 0.594 мг, кремнію діоксид колоїдний - 0.045 мг.Фармакологічна дія
Питавастатин - конкурентний інгібітор ГМГ-КоА (З-гідрокси-З-метилглютарилкоензим А) редуктази, ферменту, що каталізує початкову стадію синтезу холестерину освіта мевалоновой кислоти із ГМГ-КоА. Оскільки перетворення ГМГ-КоА і мевалонову кислоту являє собою початкову стадію синтезу холестерину, то застосування питавастатина не викликає накопичення в організмі потенційно токсичних стеролів. ГМГ-КоА легко метаболізується до ацетил-КоА. який бере участь у багатьох процесах синтезу в организме. Клінічні дослідження показали ефективність препарату Ливазо щодо зниження концентрації загального холестерину (ЗХС) у плазмі крові, холестерину ліпопротеїнів низької щільності (ХС ЛПНЩ), холестерину ліпопротеїнів дуже низької щільності (ХС ЛПДНЩ). тригліцеридів (ТГ) та аполіпопротеїну В (Аро-В), а також підвищення концентрації холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ХС ЛПВЩ) та аполіпопротеїну А1 (Аро-Al).Фармакокінетика
Всмоктування
Питавастатин швидко всмоктується в верхніх відділах шлунково-кишкового тракту (РКТ). максимальна концентрація (Стах) в плазмі крові досягається протягом I години після прийому препарату. Прийом їжі не впливає на абсорбцію. Смах питавастатина в плазмі крові знижується на 43 % при сумісному прийомі з жирною нішею, але площа під фармакокінетичною кривою «концентрація-час» (AUC) залишається незмінною. Незмінений препарат піддається ентерогепатичній циркуляції і добре абсорбується з тонкої і клубової кишки. Абсолютна біодоступність питавастатина 51 %.
Розподіл
більше 99 % питавастатина связывается з білками плазми крові, в основному з альбуміном н альфа-1 кислим глікопротеїном. Середній об'єм розподілу 133 л. Питавастатин активно проникає в гепатоцити за допомогою транспортних білків OATP1BI і ОАТР1ВЗ. AUC варіює в межах 4-кратного збільшення від мінімального до максимального значення. Питавастатин не є субстратом для Р-глікопротеїну.
Метаболізм
У плазмі міститься в основному незмінений питавастатин. Основним метаболітом є неактивний лактон, який утворюється з кон'югату питавастатин глюкуронида ефірного типу з участю УДФ-глюкуронозилтрансфераз (UGT1A3 і 2В7). 1 (Цитохром Р450 впливає на метаболізм питавастатина мінімально. Ізофермент CYP2C9 і ( меншою мірою ізофермент CYP2C8) беруть участь у метаболізмі питавастатина до другорядних метаболітів.
Виведення
Питавастатин в незміненому вигляді швидко виводиться із печінки з жовчю, але піддається кишково-печінковій рециркуляції, що забезпечує його тривалий ефект. Менше 5% питавастатина виводиться нирками. Період напіввиведення із плазми варіює від 5,7 годин (одноразовий прийом) до 8,9 годин (в рівноважному стані), середнє значення кліренсу 43.4 л/год після одноразового прийому внутрішньо.Побічні дії
З боку органів чуття: нечасто - дзвін у вухах; рідко - зниження гостроти зору.
З боку шкірних покривів: рідко - шкірний свербіж, супь; рідко - кропив'янка, еритема.
З боку опорно-рухового апарату: часто - міалгія, артралгія; нечасті - м'язові спазми.
З боку сечовидільної системи: нечасто - полакіурія.
З боку травної системи: часто - зап��р, діарея, диспепсія, нудота; нечасто - біль у животі, сухість слизової оболонки порожнини рота, блювання; рідко - глоссодиния, гострий панкреатит, холестатична жовтяниця.
Лабораторні показники: нечасто - понышенне активності "печінкових" трансаміназ ACT, АЛТ, підвищення активності креатинфосфокінази (КФК).
У клінічних досліджень після прийому Ливазо спостерігалося підвищення активності КФК в 3 рази вище ВМН у 49 пацієнтів із 2800 (1.8%). Рівні перевищення ВМН в 10 разів і більше з супутніми м'язовими симптомами відзначалися рідко, і наблюдались тільки у одного пацієнта з 2406 пацієнтів, які отримували 4 мг Ливазо (0.04%) у програмі клінічних досліджень.
Інші: нечасто - астенії, нездужання, підвищена втомлюваність, периферичні набряки.
Досвід постмаркетингового застосування
Дворічна проспективне дослідження пострегистрационного спостереження було проведено приблизно у 20000 пацієнтів в Японії. Переважна більшість з цих пацієнтів отримували питавастатин у дозі 1 або 2 мг, а не 4 мг. У 10.4 % пацієнтів були зареєстровані небажані реакції, у яких не можна виключити причинний зв'язок з питавастатином, і 7.4% пацієнтів припинили лікування у зв'язку з розвитком небажаних реакцій. Частота возникновнения міалгії становила 1.08%. Більшість небажаних реакцій були легкими. Протягом 2-х років частота небажаних реакцій була вище у пацієнтів, що мали в анамнезі лікарську алергію (20.4%) або захворювання печінки або нирок (13.5%).
Небажані реакції та частота їх виникнення, що спостерігалися у проспективному дослідженні пострегистрационного спостереження, але не в міжнународных контрольованих клінічних дослідженнях при застосуванні препарату і рекомендованих дозах наведені нижче.
З боку печінки та жовчовивідних шляхів: рідко - порушення функції печінки.
З боку опорно-рухового апарату: рідко - міопатія, рабдоміоліз.
У дослідженні пострегистрационного спостереження були два повідомлення про рабдоміолізі, при якому пацієнти потребували госпіталізації (0.01% пацієнтів).
Крім того, є спонтанні повідомлення про ефекти з боку опорно-рухового апарату, включающие міалгію та міопатію у пацієнтів, які лікувалися Ливазо у всіх рекомендованих дозах. Були також отримані повідомлення про рабдоміолізі з гострою нирковою недостатністю та без неї, у т. ч., про рабдоміолізі з летальним результатом.
Були також отримані спонтанні повідомлення щодо наступних небажаних реакціях (частота базується на випадках, спостережуваних у післяреєстраційних досліджень).
З боку нервової системи: нечасто - гіпестезія.
З боку травної системи: рідко - абдомиальный дискомфорт.
Небажані явстановлення при застосуванні інших статинів:
- порушення сну, включаючи кошмарні сновидіння;
- амнезія;
- сексуальна дисфункція;
- депресія;
- интеретициальное захворювання легень;
- цукровий діабет: частота нозникновения залежить від наявності або відсутності факторів ризику (концентрація глюкози в крові натще ?5 ммоль/л, ІМТ>30 кг/м2, підвищена концентрація ТГ, артеріальна гіпертензія в анамнезі);
- підвищення глікозильованого гемоглобінуОсобливості продажу
рецептурніСвідчення
— первична гіперхолестеринемія, включаючи гетерозиготную сімейну гіперхолестеринемію (гіперліпідемія ІІа типу за класифікацією Фредріксона) або змішана гіперхолестеринемія(гіперліпідемія типу IIb за класифікацією Фредріксона), гіпертригліцеридемія (гіперліпідемія IV типу але класифікацією Фредріксона) як доповнення до дієти, коли дієта та інші немедикаментозні методи лікування (наприклад, фізичні вправи, зменшення маси тіла) виявляються недостатніми.Протипоказання
— підвищена чутливість до питавастатину, вспо��огательным компонентів препарату та інших інгібіторів ГМГ-КоА-редуктази (статинів);
— тяжка печінкова недостатність (більше 9 балів за шкалою Чайлд-П'ю) або клас С за класифікацією Чайлд-П'ю, захворювання печінки і активній фазі, включаючи стійке підвищення активності "печінкових" трансаміназ у сироватці крові (більше ніж у 3 рази порівняно з верхньою межею норми (ВМН));
— непереносимість лактози, дефіциту лактази або глюкозо-галактозна мальабсорбція;
— міопатія;
— одночасний прийом циклоспорину;<br />
— вагітність, період грудного вигодовування, відсутність адекватних методів контрацепції у жінок дітородного віку;
— вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені).
З обережністю
При наявність ризику розвитку міопатії/рабдоміолізу - ниркова недостатність, гіпотиреоз, особистий або сімейний анамнез спадкових м'язових захворювань і попередній анамнез м'язової токсичності при застосуванні інших інгібіторів ГМГ-КоА-рсдуктазы або фібратів, надмірне вживання алкоголю, збільш.аст старше 70 років, захворювання печінки в анамнезі.
Застосування при вагітності н в період грудного вигодовування
Застосування препарату Ливазо при вагітності протипоказане. Жінкам дітородного віку при лікуванні Ливазо слід використовувати надійні методи контрацепції. Оскільки холестерин та інші продукти біосинтезу холестерину необхідні для розвитку плоду, потенційний ризик інгібування ГМГ-Кількість редуктази перевищує користь від лікування препаратом під час вагітності. Дослідження на тваринах показали, що питав��статії має репродуктивну токсичність, але без тератогенного потенціалу. Якщо пацієнтка планує вагітність, слід припинити, лікування як мінімум за один місяць до зачаття. При настанні вагітності під час застосування Ливазо. лікування слід негайно припинити. Період грудного вскармливанияя
Застосування препарату Ливазо в період грудного вигодовування протипоказане.Питавастатин виводиться з молоком лактируюшнх щурів. Дані про виділення питавастатина з грудним молоком відсутні. При необхідності п��именения препарату Ливазо в період лактації грудне вигодовування необхідно припинити.
