Лея 0,003+ 0,00002 n28 табл п/плен/оболоч (Лея 0,003+ 0,00002 n28 табл п/плен/оболоч)

Дозування

Препарат Лея призначений для прийому всередину щодня протягом 28 днів без перерв, приблизно в один і той же час, з невеликою кількістю води, в порядку, зазначеному на упаковці блістери. Прийом таблеток з наступної упаковки починається на наступний день після прийому останньої таблетки з попередньої упаковки. Як приймати препарат Лея Якщо не приймалися ніякі гормональні контрацептиви в попередньому місяці. Прийом препарату Лея починається у перший день менструального циклу (тобто в перший день менструальної кровот��чення). Допускається початок прийому на 2-5 день менструального циклу, але в цьому випадку рекомендується додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток з нової упаковки. Кровотеча «скасування», як правило, починається на 2-3-й день після початку прийому нективных таблетки і може не закінчитися до початку приймання таблеток з нової упаковки. При переході з інших комбінованих пероральних контрацептивів (КОК, вагінального кільця або трансдермального пластиру). Переважно починати пріем препарату Лея на наступний день після прийому останньої активної таблетки з попередньої упаковки, але ні в якому випадку не пізніше наступного дня після звичайної 7-денної перерви (для препаратів, що містять 21 активну таблетку) або після прийому останньої неактивної таблетки (для препаратів, що містять 28 таблеток в упаковці). Прийом препарату Лея слід починати в день видалення вагінального кільця або контрацептивного пластиру, але не пізніше дня, коли повинно бути введено нове кільце або наклеєний новий пластир. При переході з контрацептивов, що містять тільки гестагени («міні-пілі», ін'єкційні форми, імплантат або внутрішньоматковий контрацептив) Жінка може перейти з «міні-пілі» на прийом препарату Лея в будь-який день (без перерви), з імплантата або внутрішньоматкової терапевтичної системою, высвобождающей гестаген - у день його видалення, з ін'єкційного контрацептива – у день, коли повинна бути зроблена наступна ін'єкція. У всіх випадках необхідно використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток. Після аборту в першому триместре вагітності Жінка може починати прийом препарату Лея з першого дня після аборту. При дотриманні цієї умови жінка не потребує додаткових заходів контрацепції. Після пологів або аборту у другому триместрі вагітності Рекомендується починати прийом препарату Лея на 21 - 28 день після пологів, при відсутності грудного вигодовування, або аборту в другому триместрі вагітності. Якщо прийом розпочато пізніше, необхідно використовувати додатково бар'єрний метод контрацепції протягом перших 7 днів прийому таблеток. Однак якщо жін��на вже жила статевим життям, до початку прийому Лея повинна бути виключена вагітність. Прийом пропущених таблеток Пропуск неактивних таблеток можна ігнорувати. Тим не менш, їх треба викинути, щоб випадково не продовжити період прийому неактивних таблеток. Наступні рекомендації відносяться тільки до пропуску активних таблеток: •Якщо запізнення в прийомі препарату становить менше 24 годин, контрацептивна захист не знижується. Жінка повинна прийняти пропущену таблетку якомога скоріше, а наступні приймати у звичайний час. •Якщо вп��будівля в прийомі таблеток склало більше 24 годин, контрацептивна захист може бути знижена. Чим більше таблеток пропущено і чим ближче пропуск таблеток до фази прийому неактивних таблеток, тим вище ймовірність вагітності. Детальніше див. інструкцію

Передозування

До теперішнього моменту не було жодного випадку передозування препарату Лея. Враховуючи клінічний досвід застосування КОК, у разі передозування препарату можуть спостерігатися такі симптоми: нудота, блювання, «мажучі» кров'янисті виділення або метрорагія. Антидоту не востей��ует, лікування симптоматичне.

Лікарська форма

Опис

Круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою рожевого кольору.

Таблетки плацебо: круглі, двоопуклі таблетки, вкриті плівковою оболонкою білого кольору.

Склад

24 таблетки рожевого кольору, вкриті плівковою оболонкою. Кожна таблетка містить:

Активні речовини: дроспиренон - 3 мг, етинілестрадіол - 0,02 мг.

Допоміжні речовини : ядро: лактози моногідрат - 68,18 мг, полакрилин калію – 4,0 мг повідон-K30 - 4,0 мг, магнію стеа��ат – 0,80 мг;

плівкова оболонка: Опадрай II Рожевий 85F34048 (Макрогол 3350 – 0,404 мг, титану діоксид – 0,496 мг, полівініловий спирт – 0,8 мг, тальк – 0,296 мг, барвник заліза оксид червоний – 0,0036 мг, барвник заліза оксид жовтий – 0,0004 мг) – 2,0 мг.

4 таблетки білого кольору, вкриті плівковою оболонкою (плацебо)

Активні речовини: не містять.Допоміжні речовини: ядро: лактози моногідрат – 73,4 мг, полакрилин калію – 1,6 мг, повідон-K30 - 4,00 мг, кремнію діоксид колоїдний – 0,2 мг, магнію стеарат – 0,80 мг;

плівкова оболонка: Опадраї II білий 85F18422 (Макрогол 3350 – 0,8 мг, титану діоксид – 0,5 мг, полівініловий спирт – 0,404 мг, тальк – 0,296 мг) – 2,0 мг.

Фармакологічна дія

Препарат Лея - монофазний, комбінований пероральний контрацептив (КОК), до складу якого входить етинілестрадіол і прогестаген дроспиренон. Контрацептивний ефект препарату Лея заснований на взаємодії різних факторів, з яких найбільш важливими є пригнічення овуляції і зміна властивостей цервікального секрету, внаслідок чого він стає малопроницаемым для сперматозоїдів. В т��рапевтических дозах дроспиренон має також антиандрогенною та помірним антиминералокортикоидным властивостями, що надає дроспиренону фармакологічний профіль, схожий з профілем природного прогестерону. Дроспиренон сприяє зменшенню симптомів акне (вугрів), жирності шкіри і волосся, попереджає збільшення маси тіла і появи набряків, пов'язаних з спричиненої естрогенами затримкою рідини, що забезпечує дуже хорошу переносимість препарату Лея. Показано позитивний вплив і клінічна ефективність дроспир��нона в полегшенні симптомів важкої форми передменструального синдрому (ПМС), таких як виражені психоемоційні порушення, нагрубання молочних залоз, головний біль, біль у м'язах і суглобах, збільшення маси тіла та інші симптоми, асоційовані з менструальним циклом. У комбінації з етинілестрадіолом, дроспиренон демонструє сприятливий ефект на ліпідний профіль, який характеризується підвищенням вмісту ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ) у плазмі крові.

У жінок, що приймають КОК, менструальний цикл стає б��більш регулярним, рідше спостерігаються хворобливі менструації, зменшується інтенсивність кровотечі, що знижує ризик розвитку анемії. Крім того, за даними епідеміологічних досліджень, при застосуванні КОК знижується ризик розвитку раку ендометрія і раку яєчників.

Фармакокінетика

Дроспиренон

Абсорбція

При пероральному прийомі дроспиренон швидко і майже повністю абсорбується. Після одноразового прийому внутрішньо максимальна концентрація в плазмі крові, що дорівнює близько 38 нг/мл, досягається приблизно через 1 - 2 ч. Биодоступно��ть становить 76 - 85%. Прийом їжі не впливає на біодоступність дроспиренона.

Розподіл

Після перорального прийому концентрація дроспиренона в плазмі крові зменшується двофазне, з періодом напіввиведення (t1/2) у другій фазі – 31 год. Дроспиренон зв'язується з альбуміном плазми крові не зв'язується з глобуліном, що зв'язує статеві гормони (ГЗСС), або кортикостероїд-зв'язуючим глобуліном (КСГ). Лише 3 – 5 % від загальної концентрації речовини в плазмі крові присутній в якості вільного стероїду. Індуковане этинилэстра��иолом підвищення ГЗСС не впливає на зв'язування дроспиренона білками плазми крові. Середній уявний об'єм розподілу становить 3,7 ± 1,2 л/кг.

Метаболізм

Після прийому всередину дроспиренон екстенсивно метаболізується. Більшість метаболітів у плазмі представлені кислотними формами дроспиренона.

Виведення з організму

Швидкість метаболічного кліренсу дроспиренона в плазмі крові становить 1,5 ± 0,2 мл/хв/кг У незміненому вигляді дроспиренон екскретується тільки в слідових кількостях. Метаболіти ��роспиренона виводяться через кишечник і нирки у співвідношенні приблизно 1,2 : 1,4. Період напіввиведення при екскреції метаболітів становить приблизно 24 год.

Рівноважна концентрація

Під час циклового лікування максимальна рівноважна концентрація дроспиренона в плазмі крові досягається через 8 днів прийому препарату і становить приблизно 70 нг/мл Відзначалося підвищення концентрації дроспиренона в плазмі крові приблизно в 2 - 3 рази (за рахунок кумуляції), що зумовлено співвідношенням періоду напіввиведення в термінальній фаз�� і інтервалу дозування. Подальше збільшення плазмової концентрації дроспиренона зазначається між 1 і 6 циклами прийому, після чого збільшення концентрації не спостерігається.

Особливі групи пацієнтів

Пацієнтки з нирковою недостатністю

Рівноважні концентрації дроспиренона в плазмі крові у жінок з нирковою недостатністю легкого ступеня тяжкості (кліренс креатиніну (КК) = 50 - 80 мл/хв) були порівнянні з відповідними показниками у жінок з нормальною функцією нирок (КК > 80 мл/хв). У жінок з нирковою недостато��ністю середнього ступеня тяжкості (КК = 30 - 50 мл/хв) концентрація дроспиренона в плазмі крові була в середньому на 37 % вище, ніж у жінок з нормальною функцією нирок. Лікування дроспиреноном добре переносилося у всіх групах. Прийом дроспиренона не чинив клінічно значущого впливу на концентрацію калію в плазмі крові. Фармакокінетика при тяжкій нирковій недостатності не вивчалася.

Пацієнтки з печінковою недостатністю

Дроспиренон добре переноситься пацієнтками із печінковою недостатністю легкого або середнього ступеня тяжкості (клас В за шкалою Чайлд-П'ю). Фармакокінетика при тяжкій печінковій недостатності не вивчалася.

Етинілестрадіол

Абсорбція

Після прийому всередину етинілестрадіол швидко і повністю абсорбується. Пік концентрації в плазмі після одноразового прийому внутрішньо досягається через 1 - 2 год і становить близько 33 пг/мл Абсолютна біодоступність внаслідок пресистемного кон'югування і метаболізму першого пасажу становить приблизно 60 %. Супутній прийом їжі зменшує біодоступність етинілестрадіолу при��єрно у 25 % обстежених, тоді як у інших пацієнток подібних змін не відзначалося.

Розподіл

Концентрація етинілестрадіолу в плазмі крові знижується двофазне; період напіввиведення становить приблизно 24 год. Етинілестрадіол в значній мірі і не специфічно пов'язаний з альбуміном плазми крові (приблизно 98,5 %) і викликає зростання концентрації ГЗСС у плазмі крові. Середній уявний об'єм розподілу становить близько 5 л/кг.

Метаболізм

Етинілестрадіол піддається пресистемному конъюгирному витрачанню у слизовій тонкого кишечника та в печінці. Етинілестрадіол спочатку метаболізується шляхом ароматичного гідроксилювання, при цьому утворюються різноманітні гидроксилированные та метильовані метаболіти, представлені як у вигляді вільних метаболітів, так і у вигляді кон'югатів з глюкуроновою і сірчаною кислотами. Етинілестрадіол повністю метаболізується; швидкість метаболічного кліренсу становить близько 5 мл/хв/кг

Виведення з організму

Етинілестрадіол практично не екскретується у незміненому вигляді. М��метаболіти етинілестрадіолу виводяться через нирки і кишечник у співвідношенні 4 : 6; період напіввиведення становить приблизно 1 добу.

Рівноважна концентрація

Стан рівноважної концентрації досягається під час другої половини циклу прийому препарату, причому концентрація етинілестрадіолу в плазмі крові збільшується приблизно в 1,4 - 2,1 раза.

Доклінічні дані щодо безпеки

Доклінічні дані, отримані в ході стандартних досліджень на предмет виявлення токсичності при багаторазовому прийомі доз викларата, а також генотоксичности, канцерогенного потенціалу, репродуктивної токсичності для системи, не вказують на існування особливого ризику для людини. Тим не менш, слід пам'ятати, що статеві гормони можуть сприяти росту певних гормонозалежних тканин та пухлин.

Побічні дії

Дані клінічних досліджень

Частота небажаних реакцій, подана згідно з класифікацією Медичного словника з нормативно-правової діяльності (MedDRA):

Дуже часто ( > 10 %),Часто ( ? 1 % < 10 %),Нечасто ( ? 0,1 % < 1 %), Рідко ( ? 0,01 % <0,1 %), Дуже рідко ( < 0,01 %),

Частота невідома (визначити частоту зустрічальності за наявними даними не представляється можливим).

Інфекційні та паразитарні захворювання

Нечасто: кандидоз слизової оболонки рота, вагінальний кандидоз, простий герпес.

Порушення з боку імунної системи

Нечасто: алергічні реакції. Рідко: бронхіальна астма. Частота невідома: реакції гіперчутливості.

Порушення з боку крові та лімфатичної системи

Рідко: анемія, тромбоц��топения

Порушення психіки

Часто: емоційна лабільність. Нечасто: депресія, нервозність, розлади сну. Рідко: аноргазмія.

Порушення з боку нервової системи

Часто: головний біль. Нечасто: парестезія, запаморочення, мігрень. Рідко: тремор.

Порушення з боку органа зору

Нечасто: кон'юнктивіт, синдром «сухого ока», порушення зору.

Порушення з боку органу слуху й лабіринтові порушення

Рідко: зниження слуху.

Порушення з боку серця

Нечасто: ��кстрасистолы, тахікардія.

Порушення з боку судин

Нечасто: тромбоемболія легеневої артерії, підвищення артеріального тиску, зниження артеріального тиску, варикозна хвороба вен. Рідко: артеріальна і венозна тромбоемболії, непритомність.

Порушення з боку дихальної системи, органів грудної клітки та середостіння

Нечасто: фарингіт.

Порушення з боку шлунково-кишкового тракту

Часто: нудота. Нечасто: блювання, гастроентерит, діарея. Рідко: запор, біль у животі, здуття живота.

Нарушення з боку печінки та жовчовивідних шляхів

Рідко: холицистит.

Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин

Нечасто: шкірний свербіж, висип, себорея, акне. Рідко: алопеція, сухість шкіри, екзема, фотодерматит, акнеформный дерматоз, гіпертрихоз, стриї, вузлова еритема, багатоформна еритема.

Порушення з боку скелетно-м'язової та сполучної тканини

Нечасто: біль у шиї, у кінцівках, поперековій області; м'язові судоми.

Порушення з боку нирок та сечовивідних шляхів

Нечаст��: цистит.

Порушення з боку статевих органів та молочної залози

Часто: біль у молочних залозах, нагрубання молочних залоз, метрорагія, відсутність менструальноподобного кровотечі. Нечасто: новоутворення молочних залоз, галакторея, кіста яєчників, «приливи», білі, сухість слизової піхви, біль у ділянці малого тазу, зміни результатів мазка по Папаніколау, зниження лібідо, збільшення молочних залоз, хворобливе менструальноподобное кровотеча, мізерні менструальноподібні кров'янисті виділення. Рідко: фіб��озно-кістозна мастопатія, вагініт, поліп шийки матки, неоплазія шийки матки, атрофія ендометрію, рясне менструальноподобное кровотеча, диспареуния, посткоитальное кровотеча, кровотеча «скасування», збільшення розмірів матки.

Порушення з боку ендокринної системи

Дуже рідко: зміни толерантності до глюкози або вплив на інсулінорезистентність.

Загальні розлади та порушення у місці введення

Часто: збільшення маси тіла. Нечасто: підвищення апетиту, зниження маси тіла, анорексія, набряк, ас��ения, надмірне почуття спраги, пітливість.

Лабораторні та інструментальні дані

Нечасто: гіперкаліємія, гіпонатріємія

Дані постмаркетингового застосування

Повідомлялося про наступні важких побічних реакціях з невідомою частотою у жінок, що приймають КОК: венозні тромбоемболічні ускладнення, артеріальні тромбоемболічні ускладнення, підвищення артеріального тиску, новоутворення печінки.

Зв'язок з прийомом КОК не є переконливою при появі або погіршення таких захворювань: б��це хвороба Крона, виразковий коліт, епілепсія, міома матки, порфірія, системний червоний вовчак, герпес вагітних, хорея Сиденгама, гемолітико-уремічний синдром, холестатична жовтяниця, хлоазма.

Гострі і хронічні порушення функції печінки можуть вимагати відміни прийому КОК до тих пір, поки маркери печінкової функції не повернутися до норми.

У жінок зі спадковим ангіоневротичним набряком екзогенні естрогени можуть викликати прояв захворювання або його загострення.

Частота діагностики раку молочної залози середовищі жінок, що приймають КОК, незначно збільшена, хоча причинно-наслідковий зв'язок із застосуванням КОК не встановлений.

Особливості продажу

рецептурні

Особливі умови

Якщо будь-який із станів/факторів ризику, зазначених нижче, є в даний час, то слід ретельно зважувати потенційний ризик та очікувану користь застосування КОК у кожному індивідуальному випадку і обговорити його з пацієнткою до початку прийому препарату. У разі ускладнення, посилення або першої прояви будь-якого із цих станів або факторів ризику, жінка повинна проконсультуватися зі своїм лікарем, який може прийняти рішення про необхідність відміни препарату.

Захворювання серцево-судинної системи

Результати епідеміологічних досліджень вказують на наявність взаємозв'язку між застосуванням КОК та підвищенням частоти розвитку венозних і артеріальних тромбозів і тромбоемболій (наприклад, тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда, цереброваскулярні порушення) при прийомі КОК. Дані захворювання спостерігаються рідко.

Ризик розвитку веноспека тромбоемболії (ВТЕ) максимальний в перший рік прийому таких препаратів. Підвищений ризик присутній після первинного використання КОК або відновлення використання одного і того ж або різних КОК (після перерви між прийомами препарату в 4 тижні і більше), переважно протягом перших 3 місяців.

Загальний ризик ВТЕ у пацієнток, які приймають низкодозированные КОК (< 50 мкг етинілестрадіолу) у два-три рази вище, ніж у невагітних пацієнток, які не приймають КОК, тим не менш, цей ризик залишається нижчим порівняно �� ризиком ВТЕ при вагітності та пологах. ВТЕ може загрожувати життю або призвести до летального результату (у 1-2 % випадків). Венозна тромбоемболія, що виявляється як тромбоз глибоких вен, або емболія легеневої артерії, може виникнути при використанні будь-яких КОК.

Вкрай рідко при використанні КОК виникає тромбоз інших кровоносних судинах, наприклад, печінкових, брижових, ниркових, мозкових вен і артерій або судин сітківки. Симптоми тромбозу глибоких вен (ТГВ) включають таке: однобічний набряк нижньої кінцівки або уздовж вени на нижнею кінцівки, біль або дискомфорт тільки у вертикальному положенні або при ходьбі, локальне підвищення температури, почервоніння або зміна забарвлення шкірних покривів на нижньої кінцівки.

Симптоми тромбоемболії легеневої артерії (ТЕЛА) полягають у наступному: утруднене або прискорене дихання; раптовий кашель, у тому числі з кровохарканням; гострий біль в грудній клітині, що може посилюватися при глибокому вдиху; почуття тривоги; сильне запаморочення; прискорене або нерегулярне серцебиття. Деякі з цих симптомів (н��приклад, задишка, кашель) є неспецифічними і можуть бути витлумачені невірно як ознаки інших більш або менш тяжких станів (наприклад, інфекція дихальних шляхів).

Артеріальна тромбоемболія може призвести до інсульту, оклюзії судин або інфаркту міокарда.

Симптоми інсульту полягають у наступному: раптова слабкість або втрата чутливості обличчя, руки або ноги, особливо з одного боку тіла, раптова сплутаність свідомості, проблеми з мовою та розумінням; раптова одно - або двобічна втрата зору; внезапное порушення ходи, запаморочення, втрата рівноваги або координації рухів; раптова, важка або тривалий головний біль без видимої причини; втрата свідомості або зомління з епілептичним припадком або без нього. Інші ознаки оклюзії судин: раптовий біль, набряклість і слабке посиніння кінцівок, симптоматика «гострого живота».

Симптоми інфаркту міокарда включають: біль, дискомфорт, тиск, тяжкість, відчуття стиснення або розпирання в грудях або за грудиною; дискомфорт з іррадіацією в спину, щелепу, ліву верхню�� кінцівку, область епігастрію; холодний піт, нудота, блювання або запаморочення, сильна слабкість, тривога або задишка; прискорене або нерегулярне серцебиття. Артеріальна тромбоемболія може загрожувати життю або призвести до летального результату.

Ризик розвитку тромбозу (венозного та/або артеріального) і тромбоемболії підвищується:

- з віком;

- у курців (із збільшенням кількості сигарет або підвищенням віку ризик зростає, особливо у жінок старше 35 років);

при наявності:

- ожиріння (ІМТ понад 30 кг/м2);

- дислипопротеинемии;

- артеріальної гіпертензії;

- мігрені;

- захворювань клапанів серця;

- фібриляції передсердь;

- сімейного анамнезу (наприклад, венозної або артеріальної тромбоемболії коли-небудь у близьких родичів або батьків у відносно молодому віці). У випадку спадкової або набутої схильності, жінка повинна бути оглянута відповідним фахівцем для вирішення питання про можливість прийому КОК;

- тривалої іммобілізації, серйозного хірургического втручання, будь-якого оперативного втручання на нижніх кінцівках, в області тазу, нейрохірургічних операціях або великої травми. У цих випадках прийом КОК слід припинити (у разі планованої операції, принаймні за чотири тижні до неї) і не відновлювати прийом протягом двох тижнів після закінчення іммобілізації.

Варто враховувати, що тимчасова іммобілізація (наприклад, авіапереліт тривалістю більше 4 годин) також є фактором ризику венозної тромбоемболії,

Ризик розвитку тромбозів і тромбо��мболий при поєднанні декількох факторів високого ризику взаимоусиливается.

Питання про можливу роль варикозного розширення вен і поверхневого тромбофлебіту у розвитку венозної тромбоемболії залишається спірним. Слід враховувати підвищений ризик розвитку тромбоемболій у післяпологовому періоді.

Порушення периферичного кровообігу також можуть відзначатися при цукровому діабеті, системному червоному вовчаку, гемолітичному уремическом синдромі, хронічних запальних захворюваннях кишечнику (хвороба Крона або язвенний коліт) і серповидно-клітинної анемії.

Збільшення частоти і тяжкості мігрені під час застосування КОК (що може передувати цереброваскулярным порушень) є підставою для негайної відміни цих препаратів.

До біохімічними показниками, що вказує на спадкову або набуту схильність до венозного або артеріального тромбозу, включають: резистентність до активированному білку, гипергомоцистеинемия, дефіцит антитромбіну ІІІ, дефіцит білка, дефіцит білка S, антифосфоліпідні антитїла (антикардиолипиновые антитіла, антикоагулянт вовчака).

При оцінці співвідношення ризику і користі, слід враховувати, що адекватне лікування відповідного стану може зменшити пов'язаний з ним ризик тромбозу. Також слід враховувати, що ризик тромбозів і тромбоемболій при вагітності вище, ніж при прийомі низкодозированных пероральних контрацептивів (< 0,05 мг етинілестрадіолу).

За деякими даними препарати, що містять дроспиренон мають більш високий ризик розвитку тромбоемболічних ускладнень, у порівнянні з п��епаратами, що містять левоноргестрел, норгестимат або норетиндрон.

Пухлини

Найбільш істотним фактором ризику розвитку раку шийки матки є персистуюча папіломавірусна інфекція. Є повідомлення про деяке підвищення ризику розвитку раку шийки матки при довготривалому застосуванні КОК. Зв'язок з прийомом КОК не доведена. Зберігаються протиріччя щодо того, якою мірою ці знахідки пов'язані зі скринінгом на предмет патології шийки матки або з особливостями статевої поведінки (більш рідкісне застосування барьерных методів контрацепції).

Мета-аналіз 54 епідеміологічних досліджень показав, що є дещо підвищений відносний ризик розвитку раку молочної залози, діагностованого у жінок, що приймають КОК в даний час (відносний ризик 1,24). Підвищений ризик поступово зникає протягом 10 років після припинення прийому цих препаратів. У зв'язку з тим, що рак молочної залози відзначається рідко у жінок до 40 років, збільшення числа діагнозів раку молочної залози у жінок, що приймають КОК в даний час або брали нещодавно, є незначним щодо загального ризику цього захворювання. Спостережуване підвищення ризику може бути наслідком більш ранньої діагностики раку молочної залози у жінок, які застосовують КОК, біологічною дією пероральних контрацептивів або комбінацією обох факторів. У жінок, які використовували КОК, виявляються більш ранні стадії раку молочної залози, ніж у жінок, які ніколи їх не застосовували.

У рідкісних випадках на тлі застосування КОК спостерігався розвиток доброякісних, а у вкрай рідкісних – злоякісних опухол��ї печінки, які в окремих випадках призводили до загрозливого життя внутрибрюшному кровотечі. Це слід враховувати при проведенні диференціального діагнозу у разі появи сильного болю в області живота, збільшення печінки або ознак внутрішньочеревної кровотечі. Пухлини можуть загрожувати життю або призвести до летального результату.

Інші стани

Клінічні дослідження показали відсутність впливу дроспиренона на концентрацію калію в плазмі крові у пацієнток з легкої і середньої нирковою недостатністю. Існуван��існує теоретичний ризик розвитку гіперкаліємії у пацієнтів з порушенням ниркової функції при початковій концентрації калію на верхній межі норми, які одночасно приймають лікарські засоби, що призводять до затримки калію в організмі. Тим не менш, у жінок з підвищеним ризиком розвитку гіперкаліємії рекомендується визначати концентрацію калію в плазмі крові під час першого циклу прийому препарату Лея.

У жінок із гіпертригліцеридемією (або наявності цього стану в сімейному анамнезі) можливе підвищення ризику розвитку панкреатита під час прийому КОК.

Хоча невелике підвищення артеріального тиску було описано у багатьох жінок, що приймають КОК, клінічно значущі підвищення відзначалися рідко. Тим не менш, якщо під час прийому КОК розвивається стійке, клінічно значуще підвищення артеріального тиску, слід скасувати ці препарати і почати лікування артеріальної гіпертензії. Прийом КОК може бути продовжений, якщо за допомогою гіпотензивної терапії досягнуті нормальні значення артеріального тиску.

Такі стану, як було повідомлено, розвиваються або погіршуються як під час вагітності, так і при прийомі КОК, але їх зв'язок із застосуванням КОК не доведена: жовтяниця та/або свербіж, пов'язаний з холестазом; формування каменів у жовчному міхурі; порфірія; системний червоний вовчак; гемолітичний уремічний синдром; хорея Сиденгама; герпес вагітних; втрата слуху, пов'язана з отосклерозом. Також описано випадки хвороби Крона і виразкового коліту на фоні застосування КОК.

У жінок з спадковими формами ангіоневротичного набряку екзогенні естрогени можуть спричиняти або погіршувати зимптомы ангіоневротичного набряку.

Гострі або хронічні порушення функції печінки можуть вимагати відміни КОК до тих пір, поки показники функції печінки не повернуться до норми. Рецидив холестатичної жовтяниці, що виникла вперше під час попередньої вагітності або попереднього приймання статевих гормонів, вимагає припинення прийому КОК.

Хоча КОК можуть впливати на інсулінорезистентність та толерантність до глюкози, необхідності в корекції дози гіпоглікемічних препаратів у пацієнток з цукровим діабетом, іспользующих низкодозированные КОК (< 0,05 мг етинілестрадіолу), як правило, не виникає. Тим не менш, жінки з цукровим діабетом повинні перебувати під ретельним наглядом ендокринолога під час прийому КОК. Іноді може розвиватися хлоазма, особливо у жінок з наявністю в анамнезі хлоазми вагітних. Жінки зі схильністю до хлоазме під час прийому КОК повинні уникати тривалого перебування на сонці і впливу ультрафіолетового випромінювання.

Описані випадки депресії, епілепсії на тлі прийому КОК.

Лабораторні тести r />
Прийом КОК може впливати на результати деяких лабораторних тестів, включаючи показники функції печінки, нирок, щитовидної залози, надниркових залоз, рівень транспортних білків у плазмі, показники вуглеводного обміну, параметри коагуляції і фібринолізу. Зміни зазвичай не виходять за межі нормальних значень. Дроспиренон збільшує активність реніну плазми й альдостерону, що пов'язано з його антиминералокортикоидным ефектом.

Медичні огляди

Перед початком або відновленням застосування препарату Лея необхід��про ознайомитися з анамнезом життя, сімейним анамнезом жінки, провести ретельне медичне (включаючи вимірювання артеріального тиску, частоти серцевих скорочень, визначення індексу маси тіла) та гінекологічне обстеження (включаючи обстеження молочних залоз та цитологічне дослідження цервікального слизу), виключити вагітність. Частота і характер контрольних обстежень слід визначати індивідуально для кожної жінки, але не рідше, ніж 1 раз в 6 місяців.

Необхідно попередити жінку, що КОК не захищають від ВІЛ-інфекції (СНІД) та ��інших захворювань, що передаються статевим шляхом!

Зниження ефективності

Ефективність препарату Лея може бути понижена в наступних випадках: при пропуску активних таблеток (рожевих), при блюванні, діареї або в результаті лікарської взаємодії.

Недостатній контроль менструального циклу

На тлі прийому препарату Лея можуть спостерігатися нерегулярні кровотечі («мажучі» кров'янисті виділення або проривні» кровотечі), особливо протягом перших місяців застосування. Тому оцінка будь-яких нерегулярніх кровотеч повинна проводитися тільки після періоду адаптації, що становить приблизно три цикли.

Якщо нерегулярні кровотечі повторюються або розвиваються після попередніх регулярних циклів, слід провести ретельне обстеження для виключення злоякісних новоутворень або вагітності.

У деяких жінок під час перерви в прийомі активних таблеток (рожевих) може не розвинутися кровотеча «скасувати». Якщо препарат Лея приймався згідно з вказівками, малоймовірно, що жінка вагітна. Якщо препарат Лея приймався нерегулярно або, якщо відсутні два поспіль кровотечі «відміни», то для продовження прийому препарату повинна бути виключена вагітність.

Вплив на здатність керувати транспортними засобами і механізмами

Впливу препарату Лея на можливість керувати транспортними засобами та механізмами не встановлено.

Свідчення

- Контрацепція;

- Контрацепція і лікування вугрової висипки середньої тяжкості (acne vulgaris);

- Контрацепція і лікування тяжкої форми передменструального синдрому (ПМС).

Противопоказания

Прийом препарату Лея протипоказаний при наявності будь-якого зі станів, наведених нижче; якщо будь-який з цих станів виникне вперше на тлі лікування КОК, слід негайно припинити їх прийом.

•Тромбози (венозні та артеріальні) і тромбоемболії в даний час або в анамнезі (у тому числі тромбоз глибоких вен, тромбоемболія легеневої артерії, інфаркт міокарда), цереброваскулярні порушення (у т. ч. в анамнезі).

•Стани, що передують тромбозу (у тому числі транзиторні ішемічні атаки, стенокардія) даний час або в анамнезі.

•Спадкова або набута схильність до розвитку венозних або артеріальних тромбозів, така резистентність до активированному протеїну С, дефіцит антитромбіну ІІІ, дефіцит протеїну С, дефіцит протеїну S, гипергомоцистеинемия та антифосфоліпідні антитіла (антитіла до кардіоліпіну, вовчаковий антикоагулянт).

•Мігрень з вогнищевими неврологічними симптомами в даний час або в анамнезі.

•Множинні або виражені фактори ризику венозного або артеріального ��ромбоза, в тому числі ускладнені ураження клапанного апарату серця, фібриляція передсердь; захворювання судин головного мозку або коронарних артерій; неконтрольована артеріальна гіпертензія; важка дислипопротеинемия, цукровий діабет із судинними ускладненнями, серйозне хірургічне втручання з тривалою іммобілізацією; куріння у віці старше 35 років; ожиріння з індексом маси тіла (ІМТ) більше 30 кг/м2; велика травма.

•Печінкова недостатність, тяжкі захворювання печінки (до нормалізації показників функціїі печінки).

•Пухлини печінки (доброякісних або злоякісних), у т. ч. в анамнезі.

•Тяжка ниркова недостатність, гостра ниркова недостатність.

•Надниркова недостатність.

•Панкреатит у т. ч. в анамнезі, якщо пов'язаний з наявністю важкої триглицеридемии.

•Виявлені гормонозалежні злоякісні захворювання (у тому числі статевих органів або молочних залоз) або підозра на них.

•Кровотеча з піхви неуточненої етіології.

•Вагітність або підозра на неї.r />
•Період грудного вигодовування.

•Підвищена чутливість до будь-якого з компонентів препарату Лея.

•Непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозо-галактозна мальабсорбція (до складу входить лактози моногідрат).

З обережністю

Якщо у пацієнтки є які-небудь із станів/факторів ризику, зазначених нижче, слід ретельно зважити потенційний ризик та очікувану користь застосування КОК, включаючи препарат Лея.

•Фактори ризику розвитку тромбозів і тромбоемболій: куріння, тромбози (у т. ч. в а��амнезе), інфаркт міокарда або порушення мозкового кровообігу в молодому віці у кого-небудь з найближчих родичів; ожиріння з ІМТ менше 30 кг/м2; дислипопротеинемия; контрольована артеріальна гіпертензія; мігрень без осередкової неврологічної симптоматики; захворювання клапанів серця без ускладнень; порушення серцевого ритму.

•Інші захворювання, при яких можуть відзначатися порушення периферичного кровообігу: цукровий діабет; системний червоний вовчак; гемолітико-уремічний синдром; хвороба Крона і язвенн��ї коліт; серповидно-клітинна анемія; а також флебіт поверхневих вен.

•Спадковий ангіоневротичний набряк.

•Гіпертригліцеридемія.

•Захворювання печінки.

•Захворювання, що вперше виникли або посилилися під час вагітності або на тлі попереднього приймання статевих гормонів (наприклад, жовтяниця, холестаз, холелітіаз, отосклероз з погіршенням слуху, порфірія, герпес вагітних, хорея Сиденгама).

•Післяродовий період.

Застосування при вагітності і в період грудного вигодовування

Беременность

Препарат Лея протипоказаний для застосування під час вагітності. При виникненні вагітності на фоні прийому препарату Лея, необхідно негайно припинити його прийом. Проведені епідеміологічні дослідження не виявили ні збільшення ризику виникнення вроджених дефектів у дітей, народжених у матерів, які приймали КОК до вагітності, ні тератогенного ефекту, коли КОК приймалися з необережності на ранніх термінах вагітності.

Наявні дані про застосування препарату Лея під час вагітності занадтоком обмежені і не дозволяють зробити висновок про його негативний вплив на вагітність або здоров'я плода або новонародженого.

Грудне вигодовування

Препарат Лея протипоказаний під час грудного вигодовування. КОК можуть зменшити кількість грудного молока і змінити його якість. Невелика кількість статевих гормонів та/або їх метаболітів може проникати в грудне молоко і, можливо, може впливати на дитину.

Лікарська взаємодія

Взаємодія пероральних контрацептивів з іншими лікинными засобами може призвести до «проривних» кровотеч і/або зниження контрацептивної надійності. Жінки, які приймають ці препарати, повинні тимчасово використовувати бар'єрні методи контрацепції додатково до прийому препарату Лея або вибрати інший метод контрацепції.

Застосування препаратів, що індукують мікросомальні ферменти печінки, може призвести до зростання кліренсу статевих гормонів. До таких лікарських засобів належать: фенітоїн, барбітурати, примідон, карбамазепін, рифампіцин; також є припущення про��носінні окскарбазепина, топірамату, фелбамату, гризеофульвіну і препаратів, що містять Звіробій продірявлений.

ВІЛ-протеази (наприклад, ритонавір) і ненуклеозидные інгібітори зворотної транскриптази (наприклад, невірапін) та їх комбінації також потенційно можуть впливати на печінковий метаболізм.

За даними окремих досліджень, деякі антибіотики (наприклад, пеніциліни та тетрацикліни) можуть знижувати кишково-печінкову рециркуляцію естрогенів, тим самим, знижуючи концентрацію етинілестрадіолу.

Під час прийому препаратов, що впливають на мікросомальні ферменти, і протягом 28 днів після їх відміни слід додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції.

Під час прийому антибіотиків (таких як ампициллины та тетрацикліни) і протягом 7 днів після їх відміни слід додатково використовувати бар'єрний метод контрацепції. Якщо протягом цих 7 днів використання бар'єрного методу контрацепції закінчуються активні (рожеві) таблетки, то слід пропустити прийом таблеток плацебо (білих) з поточної упаковки і починати прийом таблеток з сл��дующей упаковки препарату Лея. Основні метаболіти дроспиренона утворюються в плазмі без участі ізоферментів системи цитохрому Р450. Тому малоймовірно вплив інгібіторів ізоферментів системи цитохрому Р450 на метаболізм дроспиренона.

КОК можуть впливати на метаболізм інших препаратів, що призводить до підвищення (наприклад, циклоспорин) або зниження (наприклад, ламотриджин) їх концентрації в плазмі і тканинах.

На підставі досліджень взаємодії in vitro, а також дослідження in vivo у жінок-добровольців, що приймали омепразол, симвастатин та мідазолам як маркери, можна зробити висновок, що вплив дроспиренона в дозі 3 мг на метаболізм інших лікарських засобів є малоймовірним.

Є теоретична можливість підвищення концентрації калію в плазмі крові у жінок, які отримують Лея одночасно з іншими препаратами, які можуть збільшувати концентрацію калію в плазмі крові. До цих препаратів належать інгібітори АПФ, антагоністи рецепторів ангіотензину II, деякі нестероїдні протизапальні препарати, калійзберігаючі діуретики та антагонисты альдостерону. Проте, у дослідженнях, що оцінюють взаємодія дроспиренона з інгібіторами АПФ або індометацином, не було виявлено достовірної відмінності між плазмовою концентрацією калію в порівнянні з плацебо. Тим не менш, у жінок, які приймають препарати, що можуть збільшувати концентрацію калію в плазмі крові, рекомендується визначати концентрацію калію в плазмі крові під час першого циклу прийому препарату Лея.

Для визначення можливих взаємодій з лікарськими засобами, прийнятими одночасно��військово з препаратом Лея, слід ознайомитися з інструкціями по застосуванню зазначених лікарських засобів.