Ксартен 0,016 n30 табл (Ксартен 0,016 n30 табл)

Дозировка

Препарат Ксартен® следует принимать один раз в сутки независимо от приема пищи. Подробнее см. инструкцию.

Лекарственная форма

Круглые плоскоцилиндрические таблетки белого или почти белого цвета

с фаской и крестообразной риской (дозировки 16 мг и 32 мг).

Состав

активное вещество: кандесартана цилексетил – 16,00 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 79,80 мг; крахмал кукурузный – 20,80 мг; кармеллоза кальция (карбоксиметилцеллюлоза кальция) –5,60 мг; гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза) – 3,90 мг; макрогол 8000

(полиэтиленгликоль 8000) – 2,60 мг; магния стеарат – 1,30 мг.

Фармакологическое действие

Кандесартан – селективный антагонист рецепторов ангиотензина II 1 типа

(АТ1рецепторов). Ангиотензин II – основной гормон ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых забо-

леваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно- электролит-ного гомеостаза и стимуляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с АТ1-рецепторами.

Кандесартан не ингибирует ангиотензинпревращающий фермент (АПФ), который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадики нин; не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р.

При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встреча лось у пациентов, получавших кандесартан. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. В результате блокирования АТ1- рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение активности ренина, концентрации ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.

Артериальная гипертензия

При артериальной гипертензии кандесартан вызывает дозозависимое длительное

снижение артериального давления (АД). Антигипертензивный эффект кандесарта на обусловлен снижением общего периферического сопротивления сосудов (ОПСС)

без изменения частоты сердечных сокращений. Не отмечалось случаев выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы кандесартана, а также синдрома отмены (синдром «рикошета») после прекращения терапии.

Начало антигипертензивного действия после приема первой дозы кандесартана

обычно развивается в течение 2х часов. На фоне продолжающейся терапии кандесартаном в фиксированной дозе максимальное снижение АД обычно достигается в течение 4х недель и сохраняется на протяжении лечения. Кандесартан, назначаемый один раз в сутки, обеспечивает эффективное и плавное снижение АД в течение 24 часов с незначительными колебаниями АД в интервалах между приемами очередной дозы препарата. Применение кандесартана совместно с гидрохлоротиазидом приводит к усилению антигипертензивного эффекта. Совместное применение кандесартана с гидрохлоротиазидом, а также амлодипином, хорошо переносится.

Эффективность кандесартана не зависит от возраста и пола пациентов.

Кандесартан оказывает менее выраженный антигипертензивный эффект у пациентов негроидной расы (популяция с преимущественно низкой активностью ренина в плазме крови).

Кандесартан увеличивает почечный кровоток и не изменяет или повышает скорость

клубочковой фильтрации, тогда как почечное сосудистое сопротивление и фильтрационная фракция снижаются. Прием кандесартана в дозе 8-16 мг в течение 12 недель не оказывает негативного влияния на концентрацию глюкозы и липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН)

У пациентов с ХСН и сниженной систолической функцией левого желудочка

(фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ? 40 %) прием кандесартана способ ствовал снижению ОПСС и капиллярного давления в легких, повышению активности

ренина и концентрации ангиотензина II в плазме крови, а также снижению уровня

альдостерона.

Фармакокинетика

Кандесартан, в основном, выводится из организма почками и через кишечник в неизмененном виде. Незначительно метаболизируется в печени (20-30 %) при участии изофермента CYP2C9 с образованием неактивного производного. Период полувыведения (T1/2) кандесартана составляет приблизительно 9 ч. Кумуляции кандесартана в организме не наблюдается.

Общий клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс – около 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При

приеме внутрь радиоактивно?меченого кандесартана около 26 % от введенного количества выводится почками в неизмененном виде и 7 % – в виде неактивного метаболита, в то же время 56 % дозы выводится через кишечник с желчью в неизмененном виде и 10 % – в форме неактивного метаболита. После однократного

приема внутрь в течение 72 ч выводится более 90 % от принятой дозы.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента.

Пожилые пациенты

У пожилых пациентов (старше 65 лет) Cmax и AUС кандесартана увеличиваются на

50 % и 80 % соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Однако антигипертензивный эффект и частота возникновения побочных эффектов при применении кандесартана не зависят от возраста пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек легкой и умеренной степени Cmax и AUC

кандесартана увеличивались на 50 % и 70 % соответственно, тогда как T1/2 кандесартана не изменялся по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек.

У пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50 % и 110 % соответственно, а T1/2 кандесартана увеличивался в 2 раза. У пациентов, находящихся на гемодиализе, были выявлены такие же фармакокинетические параметры кандесартана, как у пациентов с нарушением

функции почек тяжелой степени.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени легкой и умеренной степени отмечалось

повышение AUC кандесартана на 23 %.

Нет опыта применения кандесартана у пациентов с нарушениями функции печени

тяжелой степени.

Побочные действия

Побочные эффекты кандесартана носят умеренный и преходящий характер и сопоставимы по частоте с группой плацебо. Общая частота возникновения побочных

эффектов на фоне приема кандесартана не зависит от его дозы и от возраста пациента. Частота случаев прекращения терапии в связи с побочными эффектами

сходна при использовании кандесартана и плацебо.

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям

Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):

очень часто ? 1/10;

часто от ? 1/100 до < 1/10;

нечасто от ? 1/1000 до < 1/100;

редко от ? 1/10000 до < 1/1000;

очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения;

частота неизвестна – по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным.

Инфекционные и паразитарные заболевания:

часто – респираторные инфекции, фарингит, ринит.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

очень редко – лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз.

Нарушения со стороны нервной системы:

часто – головокружение, головная боль, слабость.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень редко – тошнота.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

очень редко – повышение активности «печеночных» ферментов, нарушение функции печени, гепатит.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани:часто – боль в спине;

очень редко – артралгия, миалгия.

Нарушения со стороны иммунной системы:

очень редко – ангионевротический отек, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд.

Нарушения со стороны сосудов:

часто – выраженное снижение АД.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средосте?

ния:

очень редко – кашель.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей:

часто – нарушение функции почек.

Лабораторные и инструментальные данные:

часто – повышение концентрации креатинина, мочевины и содержания калия;

очень редко – гиперкалиемия, гипонатриемия, снижение гемоглобина.

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Нарушение функции почек

На фоне терапии препаратом Ксартен®, как и при применении других препаратов,

угнетающих РААС, у некоторых пациентов могут отмечаться нарушения функции почек.

При применении препарата Ксартен® у пациентов с артериальной гипертензией и

нарушением функции почек тяжелой степени (КК менее 30 мл/мин) рекомендуется

периодически контролировать содержание калия и концентрацию креатинина в

плазме крови. Клинический опыт применения кандесартана у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени или терминальной стадией почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) ограничен. Таким пациентам следует осторожно подбирать дозу препарата Ксартен® под тщательным контролем АД.

У пациентов с ХСН необходимо периодически контролировать функцию почек, особенно у пациентов в возрасте 75 лет и старше, а также у пациентов с нарушением функции почек. При повышении дозы препарата Ксартен® также рекомендуется контролировать содержание калия и концентрацию креатинина. В клинические исследования кандесартана при ХСН не включались пациенты с уровнем креатинина более 265 мкмоль/л (более 3 мг/дл).

Совместное применение с ингибиторами АПФ при ХСН

При применении кандесартана в комбинации с ингибиторами АПФ может увеличиваться риск развития побочных эффектов, особенно нарушения функции почек и повышения содержания калия в плазме крови (см. раздел «Побочное действие»).

В этих случаях необходимо тщательное наблюдение и контроль лабораторных показателей.

Стеноз почечной артерии

У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки препараты, оказывающие влияние на РААС, в частности ингибиторы АПФ, могут вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме крови. Подобные эффекты можно ожидать при применении антагонистов

рецепторов ангиотензина II.

Пересадка почки

Клинический опыт применения кандесартана у пациентов, перенесших пересадку почки, ограничен.

Артериальная гипотензия

У пациентов с ХСН на фоне терапии кандесартаном может развиться артериальная гипотензия. Как и при применении других препаратов, влияющих на РААС, причиной развития артериальной гипотензии у пациентов с артериальной гипертензией может быть уменьшение ОЦК, как наблюдается у пациентов, получающих высокие

дозы диуретиков. Поэтому в начале терапии следует соблюдать осторожность и, при необходимости, проводить коррекцию гиповолемии.

Двойная блокада РААС при применении препаратов, содержащих алискирен

Не рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинирования кандесартана и алискирена, ввиду увеличения риска развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменения функции почек.

Применение кандесартана в комбинации с алискиреном и алискиренсодержащими

препаратами противопоказано у пациентов с сахарным диабетом (1 или 2 типа) или

с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2) (см. раздел «Противопоказания»).

Общая анестезия и хирургия

У пациентов, получающих антагонисты рецепторов ангиотензина II, во время проведения общей анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады РААС. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей внутривенного введения

плазмозамещающих растворов и/или вазопрессоров.

Стеноз аортального и митрального клапана или гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия

При назначении препарата Ксартен® пациентам с гипертрофической обструктивной

кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии гипотензивными препаратами, влияющими на РААС. В связи с этим препарат Ксартен®

не рекомендуется назначать таким пациентам.

Подробнее см. инструкцию

Показания

артериальная гипертензия;

хроническая сердечная недостаточность и нарушение систолической функции

левого желудочка (ФВЛЖ 40 %) – в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ или при непереносимости инбиторам АПФ.

Противопоказания

повышенная чувствительность к кандесартану или другим компонентам препарата;

беременность и период грудного вскармливания (см. раздел «Применение при

беременности и в период грудного вскармливания»);

тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз;

непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;

одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или с нарушением функции почек

(скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы

«Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Особые указания»);

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью

нарушения функции почек тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин);

гемодиализ;

состояние после трансплантации почки;

двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки;

гемодинамически значимый стеноз аортального и/или митрального клапана;

цереброваскулярные нарушения ишемического генеза и ишемическая болезнь

сердца (ИБС);

гиперкалиемия у пациентов со сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК);

проведение общей анестезии и хирургических вмешательств (риск развития гипотензии вследствие блокады РААС);

первичный гиперальдостеронизм;

гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность

Применение препарата Ксартен® во время беременности противопоказано (см.

раздел «Противопоказания»). Пациентки, принимающие препарат Ксартен®,

должны быть предупреждены об этом до планирования беременности, чтобы они

могли обсудить альтернативные варианты терапии со своим лечащим врачом.

В случае наступления беременности терапия препаратом Ксартен® должна быть

немедленно прекращена и, при необходимости, назначена альтернативная терапия.

Препараты, оказывающие прямое действие на РААС, при применении во время беременности могут вызывать нарушения развития плода или оказывать негативное

действие на новорожденного, вплоть до летального исхода. Известно, что терапия

антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызвать нарушения в развитии

плода (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации

костей черепа) и развитие осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Новорожденные, матери которых принимали во время беременности препарат

Ксартен®, должны находиться под тщательным медицинским наблюдением из-за вероятности развития артериальной гипотензии.

Период грудного вскармливания

В настоящее время не известно, проникает ли кандесартан в грудное молоко.

Однако в исследованиях на животных было показано, что кандесартан выделяется с

молоком лактирующих крыс. В связи с возможным нежелательным действием на

грудных детей препарат Ксартен® не следует применять в период грудного вскармливания

Лекарственное взаимодействие

Противопоказано одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая кандесартан, с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом (1 или 2 типа) или с нарушением функции

почек средней или тяжелой степени (скорость клубочковой фильтрации менее

60 мл/мин/1,73 м2) (см. разделы «Противопоказания» и «Особые указания»).

В фармакокинетических исследованиях было изучено одновременное применение

кандесартана с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином

и эналаприлом. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия

выявлено не было.

Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени (изоферментом CYР2C9). Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния кандесартана на изоферменты CYP2C9 и CYP3A4, действие на другие изоферменты

системы цитохрома Р450 не изучено.

Одновременное применение кандесартана с другими гипотензивными средствами

потенцирует антигипертензивный эффект.

Опыт применения других лекарственных средств, действующих на РААС, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами

калия, заменителями соли, содержащими калий, и другими средствами, которые

могут повышать содержание калия в плазме крови (например, гепарин), может приводить к развитию гиперкалиемии.

При сочетанном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ сообщалось

об обратимом повышении содержания лития в плазме крови и развитии токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, в связи с чем рекомендуется контролировать

содержание лития в плазме крови при комбинированном применении этих препаратов.

При одновременном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), в том числе селективных ингибиторов циклооксигеназы 2, ацетилсалициловой кислоты (более 3 г/сутки)

может отмечаться снижение антигипертензивного эффекта. Как и при применении

ингибиторов АПФ, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВП может увеличивать риск нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность, повышение содержания калия в плазме крови,

особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении этих препаратов, особенно у пожилых пациентов и у пациентов со сниженным ОЦК. Пациентам необходимо компенсировать

потерю жидкости и регулярно контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически на фоне такой терапии.

Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи.
(6269)

---