Ксарелто 0,0025 n56 табл п/плен/оболоч (Ксарелто 0,0025 n56 табл п/плен/оболоч)

Дозування

Приймають всередину по 2.5 мг (1 таб.) 2 рази/добу, незалежно від прийому їжі. Після гострого коронарного синдрому рекомендована доза препарату Ксарелто® становить 2.5 мг (1 таб.) 2 рази/добу. Пацієнтам також необхідно приймати ацетилсаліцилову кислоту в дозі 75-100 мг/добу або ацетилсаліцилову кислоту в дозі 75-100 мг/добу в поєднанні клопидогрелом в дозі 75 мг/добу або тиклопидином в стандартній добовій дозі. Проведене лікування слід регулярно оцінюватися з точки зору дотримання балансу між ризиком розвитку ішемічних подій і ризиком кровотечі. Тривалість лікування становить 12 місяців. Лікування може бути продовжено до 24 місяців для окремих пацієнтів, оскільки дані про лікування такої тривалості обмежені. Лікування препаратом Ксарелто® у дозі 2.5 мг слід починати якомога раніше після стабілізації стану пацієнта в ході поточного ОКС (включаючи процедури реваскуляризації). Лікування препаратом Ксарелто® слід розпочинати щонайменше через 24 год після госпіталізації. Прийом препарату Ксарелто® у дозі 2.5 мг слід починати тоді, коли парентеральне введок в ток антикоагулянтів зазвичай припиняється. Якщо прийом було пропущено, то слід продовжувати приймати препарат у дозі 2.5 мг на наступний запланований прийом. Якщо пацієнт не здатний проковтнути таблетку цілою, таблетку Ксарелто® можна подрібнити або змішати з водою або рідким харчуванням, наприклад, яблучним пюре, безпосередньо перед прийомом. Подрібнену таблетку Ксарелто® можна вводити через шлунковий зонд. Положення зонда в ШКТ необхідно додатково узгоджувати з лікарем перед прийомом Ксарелто®. Подрібнену таблетку слід вводьть через шлунковий зонд у невеликій кількості води, після чого необхідно ввести невелику кількість води для того, щоб змити залишки препарату з стінок зонда. Ксарелто® протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки, що протікають з коагулопатією, яка веде до клінічно значимого ризику кровотечі. Пацієнтам з іншими захворюваннями печінки корекція дози не потрібна. Обмежені клінічні дані, отримані у пацієнтів з помірним порушенням функції печінки (клас В за шкалою Чайлд-П'ю), вказують на значне збільшення фармакологической активності. Для пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки (клас С за шкалою Чайлд-П'ю) клінічних даних не є. У пацієнтів з порушенням функції нирок легкого (КК 50-80 мл/хв) або середньої (КК 30-49 мл/хв) ступеня тяжкості корекція дози Ксарелто® не потрібно. У пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (КК 15-29 мл/хв) Ксарелто® слід застосовувати з обережністю, оскільки обмежені клінічні дані вказують на те, що концентрація ривароксабану в плазмі крові в цій популяції пацієнтів значно підвищена. При��енение препарату Ксарелто® протипоказано у пацієнтів з КК < 15 мл/хв. Перехід з антагоністів вітаміну К (АВК) на препарат Ксарелто®: при переході пацієнтів з АВК на препарат Ксарелто® значення MHO будуть помилково завищеними після прийому препарату Ксарелто®. MHO не підходить для визначення антикоагулянтної активності препарату Ксарелто®, тому даний показник не використовується з цією метою. Детальніше див. інструкцію

Лікарська форма

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою світло-жовтого кольору, круглі, двоопуклі; на одной стороні методом видавлювання завдано трикутник з позначенням дозування "2.5", на іншій стороні логотип фірми Байєр у вигляді хреста; на поперечному розрізі ядро білого кольору.

Склад

1 таб.

ривароксабан (мікронізований) 2.5 мг

Допоміжні речовини: целюлоза мікрокристалічна - 40 мг, кроскармелоза натрію - 3 мг, гіпромелоза 5cP - 3 мг, лактози моногідрат - 35.7 мг, магнію стеарат - 0.6 мг, натрію лаурилсульфат - 0.2 мг.

Фармакологічна дія

Механізм дії

Ривароксабан - високоселективний прямий інгибитор фактора Ха, що володіє високою біодоступністю при прийомі всередину.

Активація фактора X з утворенням фактора Ха через внутрішній і зовнішній шлях згортання відіграє центральну роль в коагуляционном каскаді. Фактор Ха є компонентом формується протромбиназного комплексу, дія якого призводить до перетворення протромбіну в тромбін. В результаті ці реакції приводять до формування фібринового тромбу і активації тромбоцитів тромбином. Одна молекула фактора Ха каталізує утворення більш 1000 молекул тромбина, що отримало назву "тромбінового вибуху". Швидкість реакції пов'язаного протромбиназе фактора Ха збільшується в 300 000 разів порівняно з такою вільного фактора Ха, що забезпечує різкий стрибок у рівні тромбіну. Селективні інгібітори фактора Ха можуть зупинити "тромбиновый вибух". Таким чином, ривароксабан впливає на результати деяких специфічних або загальних лабораторних досліджень, застосовуваних для оцінки згортаючих систем. У людини спостерігається дозозалежне інгібування активності фактора Ха.

Фармакодинамічні ефекти

У людини спостерігалося дозозалежне пригнічення фактора Ха. Ривароксабан чинить дозозалежну вплив на зміну протромбінового часу, що тісно корелює з концентрацією ривароксабану в плазмі крові (коефіцієнт кореляції 0.98), якщо для аналізу використовується набір Neoplastin®. При використанні інших реактивів результати будуть відрізнятися. Протромбіновий час слід вимірювати в секундах, оскільки MHO відкалібровано і сертифіковано лише для похідних кумарину та не може застосовуватися для інших антикоагулянтів.

У пацієнтів, яким проводяться великі ортопедичні операції, 5/95-процентилі для протромбінового часу (Neoplastin®) через 2-4 год після прийому таблетки (тобто на максимумі ефекту) варіюють від 13 до 25 сек.

Також ривароксабан дозозалежно збільшує АЧТЧ і результат HepTest®; однак ці параметри не рекомендується використовувати для оцінки фармакодинамічних ефектів ривароксабану. Ривароксабан також впливає на активність анти-фактора Ха, однак стандарти для калібрування відсутні.

У період лікування Ксарелто® проводити моніторинг параметрів згортання крові не потрібно.

У здорових чоловіків і жінок старше 50 років подовження інтервалу QT на ЕКГ під впливом ривароксабану не спостерігалося.

Фармакокінетика

Всмоктування

Після прийому всередину ривароксабан швидко всмоктується; Cmax досягається через 2-4 год після прийому таблетки.

Після прийому всередину ривароксабан всмоктується швидко і майже повністю. Cmax досягається через 2-4 год після прийому таблетки. Біодоступність ривароксабану при прийомі таблеток 2.5 мг і 10 мг висока (80-100%) незалежно від прийому їжі. Прийом їжі не впливає на AUC та Cmax при прийомі препарату в дозі 10 мг. Таблетки Ксарелто® у дозі 2,5 мг і 10 мг можна приймати разом з їжею, так і натщесерце.

Фармакокінетика ривароксабану характеризується помірною міжіндивідуальної варіабельністю, коефіцієнт варіабельності Cv% становить від 30% до 40%.

Розподіл

Ривароксабан має високу ступінь зв'язування з білками плазми крові - приблизно 92-95%, в основному ривароксабан зв'язується з сироватковим а��ьбумином. Препарат має середній Vd - приблизно 50 л.

Метаболізм і виведення

Ривароксабан метаболізується за допомогою ізоферментів CYP3A4, CYP2J2, а також за допомогою механізмів, незалежних від системи цитохромів. Основними ділянками біотрансформації є окислення морфолиновой групи і гідроліз амідних зв'язків.

Згідно з даними, отриманими in vitro, ривароксабан є субстратом для білків-переносників P-gp (Р-глікопротеїну) і Всгр (білка резистентності раку молочної залози).

Незмінений ривароксабан є��ся єдиною активною сполукою у плазмі крові, основні або активні циркулюючі метаболіти в плазмі не виявлені. Ривароксабан, системний кліренс якого становить приблизно 10 л/год, може бути віднесений до лікарських речовин з низьким кліренсом.

Виведення

При виведенні ривароксабану з плазми кінцевий T1/2 становить від 5 до 9 год у молодих пацієнтів та від 11 до 13 год - у пацієнтів літнього віку.

Фармакокінетика в особливих клінічних випадках

Вік. У пацієнтів літнього віку старше 65 років концентрация ривароксабану в плазмі вище, ніж у молодих пацієнтів, середнє значення AUC приблизно в 1.5 рази перевищує відповідні значення у молодих пацієнтів, головним чином, внаслідок потенційного зниження загального та ниркового кліренсу.

Стать. У чоловіків і жінок клінічно значущі розходження фармакокінетики не виявлені.

Маса тіла. Занадто мала або велика маса тіла (менше 50 кг і більше 120 кг) лише незначно впливає на концентрацію ривароксабану в плазмі (різниця становить менше 25%).

Дитячий вік. Дані про ��армакокинетике у дітей відсутні.

Міжетнічні відмінності. Клінічно значущі розходження фармакокінетики і фармакодинаміки у пацієнтів європеоїдної, негроїдної, азійської раси, а також латиноамериканської, японської або китайської етнічної приналежності не спостерігалися.

Порушення функції печінки. Вплив печінкової недостатності на фармакокінетику ривароксабану вивчався у хворих, розподілених по класам згідно з класифікацією Чайлд-П'ю (згідно зі стандартними процедурами у клінічних дослідженнях). Кл��ссификация Чайлд-П'ю дозволяє оцінити прогноз хронічних захворювань печінки, головним чином, цирозу. У пацієнтів, яким планується проведення антикоагулянтної терапії, особливо важливим критичним моментом порушення функції печінки є зменшення синтезу факторів згортання крові в печінці. Оскільки цей показник відповідає тільки одному з п'яти клінічних/біохімічних критеріїв, що складають класифікацію Чайлд-П'ю, ризик розвитку кровотечі не зовсім чітко корелює з даною класифікацією. Питання про лікування таких пацієнтів антикоагулянтами має вирішуватися незалежно від класу за класифікацією Чайлд-П'ю.

Ксарелто® протипоказаний пацієнтам із захворюваннями печінки, що протікають з коагулопатією, яка зумовлює клінічно значущий ризик кровотеч.

У хворих на цироз печінки з легким ступенем печінкової недостатності (клас А за класифікацією Чайлд-П'ю) фармакокінетика ривароксабану лише незначно відрізнялася від відповідних показників у контрольній групі здорових добровольців (в середньому відмічалося збільшення AUC рівароксабана в 1.2 рази). Значущі відмінності фармакодинамічних властивостей між групами були відсутні.

У хворих цирозом печінки та печінковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (клас В за класифікацією Чайлд-П'ю) середня AUC ривароксабану була значно підвищена (в 2.3 рази) порівняно зі здоровими добровольцями внаслідок значно зниженого кліренсу лікарської речовини, що вказує на серйозне захворювання печінки. Пригнічення активності фактора Ха було виражено сильніше (в 2.6 рази), ніж у здорових добровольців. Протр��мбиновое час також у 2.1 рази перевищувала показники у здорових добровольців. За допомогою вимірювання протромбінового часу оцінюється зовнішній шлях коагуляції, що включає фактори згортання VII, X, V, II і I, які синтезуються в печінці. Пацієнти з среднетяжелой печінковою недостатністю більш чутливі до ривароксабану, що є наслідком більш тісного взаємозв'язку фармакодинамічних ефектів і фармакокінетичних параметрів, особливо між концентрацією і протромбіновим часом.

Дані про застосування препарату у пациентов з печінковою недостатністю класу С за класифікацією Чайлд-П'ю відсутні. Тому у пацієнтів з цирозом печінки та порушенням функції печінки В і С за класифікацією Чайлд-П'ю прийом ривароксабану протипоказаний.

Порушення функції нирок. У пацієнтів з нирковою недостатністю спостерігалося збільшення експозиції ривароксабану, обернено пропорційне ступеню зниження ниркової функції, яка оцінювалася за КК.

У пацієнтів з нирковою недостатністю легкого (КК 50-80 мл/хв), середньої (КК 30-49 мл/хв) або тяжкою степ��ні (КК 15-29 мл/хв) тяжкості спостерігалося 1.4-, 1.5 і 1.6-кратне збільшення концентрації ривароксабану в плазмі крові (AUC) відповідно, порівняно зі здоровими добровольцями. Відповідне збільшення фармакодинамічних ефектів було більш вираженим.

У пацієнтів з нирковою недостатністю легкої, середньої і важкої ступені загальне пригнічення активності фактора Ха збільшилось в 1.5, 1.9 та 2 рази порівняно зі здоровими добровольцями; протромбіновий час внаслідок дії фактора Ха також збільшувалася 1.3, 2.2 та 2.4 рази відпоякісно.

Дані про застосування Ксарелто® у пацієнтів з КК 15-29 мл/хв обмежені, у зв'язку з чим слід дотримуватися обережності при застосуванні препарату у даної категорії пацієнтів. Дані про застосування ривароксабану у пацієнтів з КК<15 мл/хв відсутні, у зв'язку з чим не рекомендується застосовувати препарат у цієї категорії пацієнтів.

Побічні дії

Безпека Ксарелто® оцінювали у чотирьох дослідженнях III фази з участю 6097 пацієнтів, які перенесли велику ортопедичну операцію на нижніх кінцівках (тотальне протезування ��азобедренного суглоба або тотальне протезування колінного суглоба) і 3997 пацієнтів, госпіталізованих за медичними показаннями, які отримували лікування Ксарелто® 10 мг тривалістю до 39 днів, а також у 2 дослідженнях III фази лікування венозної тромбоемболії, включали 2194 пацієнта, які отримували Ксарелто® або по 15 мг 2 рази/добу протягом 3 тижнів, після чого слідувала доза 20 мг 1 раз/добу, або по 20 мг 1 раз/добу з тривалістю лікування до 21 місяця.

Крім того, в ході двох досліджень III фази, що включали 7750 пацієнтів, що були отримані дані щодо безпеки застосування препарату у пацієнтів з фібриляцією передсердь неклапанного походження, які отримували, принаймні, одну дозу Ксарелто®, а також 10 225 пацієнтів з ГКС, які, принаймні, одну дозу Ксарелто® 2.5 мг (2 рази/добу) або 5 мг (2 рази/добу) Ксарелто® в поєднанні або з ацетилсаліциловою кислотою або з ацетилсаліциловою кислотою з клопидогрелом або тиклопидином.

У зв'язку з фармакологічним механізмом дії, застосування препарату Ксарелто® може супроводжуватися підвищеним ризиком прихованого або яв��ого кровотечі з будь-яких органів і тканин, що може приводити до постгеморагічної анемії. Ризик розвитку кровотечі може підвищуватися у пацієнтів з тяжкою неконтрольованою артеріальною гіпертензією та/або при спільному застосуванні з препаратами, що впливають на гемостаз.

Ознаки, симптоми і ступінь тяжкості (включаючи можливий летальний результат) варіюють залежно від локалізації, інтенсивності або тривалості кровотечі та/або анемії.

Геморагічні ускладнення можуть проявлятися слабкістю, блідістю, запамороченням, головним болем, незрозумілими набряками, задишкою або шоком, які неможливо пояснити іншими причинами. В деяких випадках внаслідок анемії розвивалися симптоми ішемії міокарда, такі як біль у грудях і стенокардія.

При прийомі Ксарелто® реєструвалися і такі відомі ускладнення, вторинні по відношенню до тяжких кровотеч, як синдром тривалого здавлення і ниркова недостатність внаслідок гіпоперфузії. Тому слід враховувати можливість кровотечі при оцінці стану пацієнта, получающего антикоагулянты.

Подробнее см. инструкцию

Особенности продажи

рецептурные

Особые условия

Применение Ксарелто® не рекомендуется у пациентов, получающих сопутствующее системное лечение азоловыми противогрибковыми препаратами (например, кетоконазолом) или ингибиторами ВИЧ-протеаз (например, ритонавиром). Эти препараты являются сильными ингибиторами CYP3A4 и Р-гликопротеина. Таким образом, эти препараты могут повышать концентрацию ривароксабана в плазме крови до клинически значимых значений (в среднем в 2.6 раза), что может призвести до підвищеного ризику кровотеч.

Однак азоловый протигрибковий препарат флуконазол, слабкий інгібітор CYP3A4, виявляє менш виражений вплив на експозицію ривароксабану і може застосовуватися з ним одночасно.

Впливу препарату Ксарелто® на тривалість інтервалу QTc виявлено не було.

Ниркова недостатність

З обережністю слід застосовувати Ксарелто® у пацієнтів з помірним порушенням функції нирок (КК 30-49 мл/хв), які отримують супутні препарати, що можуть призводити до підвищення до��нцентрации ривароксабану в плазмі.

У пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (КК <30 мл/хв) концентрація ривароксабану в плазмі може бути значно підвищеною (в 1.6 рази в середньому), що може призвести до підвищеного ризику кровотечі. Тому, внаслідок наявності вказаного основного захворювання такі пацієнти мають підвищений ризик розвитку, як кровотеч, так і тромбозів. У зв'язку з обмеженою кількістю клінічних даних препарат Ксарелто® слід з обережністю застосовувати у пацієнтів з КК 15-29 мл/хв.

Кліні��еских даних для пацієнтів з тяжким порушенням функції нирок (КК <15 мл/хв) немає. Тому у даної категорії пацієнтів застосування препарату Ксарелто® протипоказано.

Пацієнтами з тяжким порушенням функції нирок або підвищеним ризиком кровотечі, а також пацієнтам, що отримують супутнє системне лікування азоловими протигрибковими препаратами або інгібіторами ВІЛ-протеаз, необхідне ретельне спостереження для виявлення ознак кровотечі після початку лікування. Спостереження може здійснюватися шляхом проведений��я регулярного фізикального обстеження пацієнтів, ретельного контролю за станом дренажу післяопераційної рани, а також шляхом періодичного визначення гемоглобіну.

Пацієнти з інсультом або транзиторною ішемічною атакою (ТІА) в анамнезі

Прийом препарату Ксарелто® у дозі 2.5 мг 2 рази/добу протипоказаний у пацієнтів з ГКС, які мають інсульт або ТІА в анамнезі. Було проведено дослідження лише декількох пацієнтів з ГКС, які мають в анамнезі інсульт або ТІА, тому дані щодо ефективності препарату у таких пацієнтів кра��не обмежені.

Ризик кровотечі

Ксарелто®, як і інші противотромботические засоби, слід з обережністю застосовувати при захворюваннях і станах, пов'язаних з підвищеним ризиком кровотеч, таких як:

— вроджені або набуті порушення згортання;

— неконтрольована тяжка артеріальна гіпертензія;

— активна шлунково-кишкова патологія з язвообразованием;

— нещодавно перенесена гостра виразка в ШКТ;

— судинна ретинопатія;

— нещодавнє внутрішньочерепний або �