Дозировка
Внутрь, утром независимо от приема пищи. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой, не разжевывая и не измельчая. Взрослые Рекомендуемая суточная доза для индукции ремиссии составляет 1 таб. 9 мг утром, в течение 8 недель. Нельзя резко прекращать прием препарата, необходимо постепенно снижать дозу. Пожилой возраст Корректировка дозы не требуется. Тем не менее, опыт применения препарата у пожилых пациентов ограничен. Пациенты с нарушением функции печени и почек Кортимент не изучался у пациентов с нарушением функции печени и почек, следовательно, необходимо соблюдать осторожность при применении препарата и мониторинге таких пациентов.
Передозировка
По причине низкой системной доступности препарата Кортимент в виде таблеток не ожидается, что острая передозировка, даже при очень высоких дозах, может привести к острому клиническому кризу. В случае острой передозировки нет специфического антидота. Лечение состоит из поддерживающей и симптоматической терапии.
Лекарственная форма
Таблетки кишечнорастворимые с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой "МХ9" на одной стороне.
Состав
1 таблетка содержит
будесонид - 9 мг
Вспомогательные вещества: стеариновая кислота - 10 мг, лецитин соевый - 10 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 156 мг, гидроксипропилцеллюлоза - 60 мг, лактозы моногидрат - 50 мг, кремния диоксид коллоидный - 2 мг, магния стеарат - 3 мг.
Состав оболочки: сополимер метакриловой кислоты тип А - 8 мг, сополимер метакриловой кислоты тип В - 8 мг, тальк - 7.9 мг, титана диоксид - 4.5 мг, триэтилцитрат - 1.6 мг.
Фармакологическое действие
еханизм действия
Точный механизм действия будесонида при лечении язвенного колита полностью не установлен. Будесонид ингибирует многие воспалительные процессы, включая выработку цитокина, активацию клеток воспалительного инфильтрата и экспрессию адгезивных молекул на эндотелиальных н эпителиальных клетках. В дозах, которые клинически соответствуют преднизолону, будесонид вызывает значительно меньшее подавление гнпоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и оказывает меньшее воздействие на воспалительные маркеры.
Данные клинических фармакологических и фармакокинетических исследований указывают на то, что механизм действия препарата Кортимент в виде таблеток основан на местном действии в кишечнике.
Фармакодинамические эффекты
Будесонид является ГКС с противовоспалительными, противоаллергическими, антиэкссудативными и противоотечными свойствами.
Технология пролонгированного высвобождения ММХ характеризуется многоматричной структурой, покрытой желудочно-резистентной оболочкой, которая растворяется в кишечных жидкостях с уровнем pH выше 7.
При применении таблетки будесонида гастропротекторный слой защищает ее при прохождении через желудок и двенадцатиперстную кишку в нижнюю часть кишечника. Когда защитный слой растворяется, кишечная жидкость вступает в контакт с матрицей гидрофильных полимеров, которая начинает набухать до образования вязкой матрицы геля. Растворитель, который проникает через матрицу геля, высвобождает действующее вещество из липофильных матриц. Будесонид затем высвобождается в кишечник с контролируемой скоростью по мере прохождения по всей толстой кишке.
Будесонид является ГКС, который успешно используется при лечении воспалительных заболеваний кишечника. Он оказывает более сильное местное противовоспалительное действие по сравнению со многими другими ГКС, но не снижает уровни кортизола в такой же степени, что и метилпреднизолон, преднизолон или гидрокортизон. Его аффинность к глюкокортикоидному рецептору приблизительно в 200 раз выше, чем у гидрокортизона, и примерно в 15 раз превышает аффинность преднизолона.
Педиатрическая популяция
Кортимент не изучался у педиатрической популяции.
Фармакокинетика
Абсорбция
После перорального приема обычного микронизированного соединения поглощение, по всей видимости, было полным. Большая пропорция несформулированного лекарственного средства абсорбируется из подвздошной и восходящей ободочной кишки.
Приблизительно 90% будесонида метаболизирустся в печени при "первом прохождении" и только около 10% составляет системная доступность. Cmax будесонида в плазме крови составляют примерно 1.3-1.8 и г/мл через 13-14 ч после применения. Совместное применение препарата Кортимент в виде таблеток с едой не оказало клинически значимого воздействия на поглощение. Было продемонстрировано, что не существует возможности аккумуляции лекарственного средства при многократном применении.
Распределение
Будесонид имеет высокий Vd (около 3 л/кг). Связывание с белками плазмы крови составляет в среднем 85-90%.
Метаболизм
Будесонид подвергается экстенсивной биотрансформации в печени с образованием метаболитов с низкой глюкокортикоидной активностью. Глюкокортикоидная активность основных метаболитов, 6?-гидроксибудесонид и 16?-гидроксипреднизолон, не превышает 1% от активности самого будесонида. Метаболизм будtсонида преимущественно опосредован изоферментом CYP3A, подсемейство цитохрома Р450.
Выведение
Скорость выведения будесонида ограничивается степенью поглощения. Будесонид демонстрирует высокий системный клиренс (около 1.2 л/мин).
Побочные действия
Нарушения со стороны ЖКТ\0009Тошнота, абдоминальная боль в верхних отделах Вздутие живота, абдоминальная боль, диарея, диспепсия\0009
Нарушения со стороны нервной системы Головная боль Сонливость\0009
Психические расстройства\0009Бессонница, изменение настроения\0009\0009
Заболевания кожи и подкожной клетчатки Угри\0009Прурит
Общие нарушения и нарушения в месте нанесения Неэффективность лекарственного препарата Утомляемость, периферический отек
Нарушения со стороны мышечно-скелетной системы и соединительных тканей Боль в конечности\0009
Лабораторные исследования Снижение уровня кортизола в крови\0009\0009
Нарушения со стороны эндокринной системы\0009Кушингоидный синдром\0009
Инфекции и инвазии\0009Грипп, вирусная инфекция верхних дыхательных путей\0009\0009
Нарушения со стороны кроветворной и лимфатической системы\0009\0009Анемия\0009
Изредка могут отмечаться побочные эффекты типичные для системных ГКС. Эти побочные эффекты зависят от дозы, продолжительности лечения, сопутствующего или предшествующего лечения другими ГКС и индивидуальной чувствительности. Побочные эффекты класса стероидов включают:
Со стороны кожных покровов: аллергическая экзантема, красные стрии, петехия, экхимоз, стероидное акне, замедленное заживление ран, контактный дерматит;
Со стороны мышечно-скелетной системы, соединительных тканей н костей: асептический некроз кости (бедренная кость и головка плечевой кости).
Со стороны органов зрения: глаукома, катаракта.
Психические расстройства: депрессивный синдром, раздражительность, эйфория.
Со стороны ЖКТ: жалобы со стороны желудка, язва двенадцатиперстной кишки, панкреатит.
Нарушения обмена веществ и питания: синдром Кушинга, лунообразное лицо, ожирение туловища, снижение толерантности к глюкозе, сахарный диабет, задержка натрия с образованием отеков, усиленное выделение калия, неактивность и/или атрофия коры надпочечников, задержка роста у детей, нарушение секреции половых гормонов (например, аменорея, гирсутизм, импотенция).
Со стороны сердечно-сосудистой системы: гипертензия, повышенный риск тромбоза, васкулит (синдром отмены после долгосрочной терапии).
Со стороны иммунной системы: нарушение иммунного ответа (например, увеличение риска инфекций).
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
Необходимо с осторожностью применять препарат Кортимент в виде таблеток у пациентов с инфекциями, гипертензией, сахарным диабетом, остеопорозом, язвой желудка и двенадцатиперстной кишки, глаукомой или катарактой, или с семейным анамнезом диабета или глаукомы, или с любым другим состоянием, когда применение глюкокортикоидов может оказать нежелательное воздействие.
Лечение препаратом Кортимент в виде таблеток обеспечивает достижение меньших системных уровней стероидов по сравнению с традиционной пероральной глюкокортикоидной терапией. При переходе с другой стероидной терапии могут отмечаться симптомы, связанные с изменением системных уровней стероидов. Замена системных глюкокортикоидов на препараты с низкой биодоступностыо, такие как Кортимент в виде таблеток, может демаскировать аллергии, такие как ринит и экзема, которые ранее контролировались при помощи системного лекарственного средства. Также могут появиться другие симптомы, ассоциируемые с отменой стероидов, такие как доброкачественная внутричерепная гипертензия. Следовательно, у таких пациентов может потребоваться мониторинг функции коркового слоя надпочечников, а доза системных стероидов должна снижаться с осторожностью.
Подавление воспалительной реакции и иммунной системы увеличивает восприимчивость к инфекциям и их тяжесть. Клинические проявления могут быть атипичными, а серьезные инфекции, такие как сепсис и туберкулез, могут быть маскированы и перейти в запущенную стадию до момента выявления.
У пациентов, получающих пероральные глюкокортикоиды, ветряная оспа и корь могут иметь более серьезное течение. Необходимо соблюдать особую осторожность, чтобы избежать воздействия на пациентов, которые ранее не болели этими заболеваниями. В случае выявления или подозрения на наличие у пациента инфекции необходимо рассмотреть возможность снижения дозы или отмены лечения и немедленно проконсультироваться с врачом. У подвергшихся воздействию неиммунных пациентов, которые получают системные кортикостероиды или использовали их в течение предшествующих 3 мес, требуется пассивная иммунизация иммуноглобулином ветряной оспы (VZIG); она должна быть проведена в течение 10 дней после контакта с вирусом ветряной оспы. В случае подтверждения диагноза ветряной оспы заболевание требует срочного лечения под контролем специалиста. Применение кортикостероидов не должно прекращаться, также может потребоваться увеличение дозы. Пациенты с нарушенным иммунитетом, которые контактировали с больными корыо, после контакта должны, когда это возможно, как можно скорее получить нормальный иммуноглобулин.
Глюкокортикоиды могут вызвать подавление гнпоталамо-гипофизарно-надночечниковой оси и снижение реакции на стресс. Когда пациенты подвергаются хирургическому вмешательству или другим стрессовым воздействиям, рекомендуется проводить дополнительное лечение системным глюкокортикоидом.
Ухудшение функции печени может оказывать воздействие на выведение глюкокортикоидов. Фармакокинетика после перорального приема будесонида изменялась при нарушенной функции печени, о чем свидетельствовала увеличенная системная доступность у пациентов с умеренно тяжелым циррозом печени.
Риск развития системных нежелательных явлений увеличен у пациентов с тяжелым нарушением функции печени (например, с циррозом печени).
Когда необходима отмена лечения, рекомендуется постепенное снижение дозы. У некоторых пациентов может отмечаться неспецифическое плохое самочувствие в течение периода отмены препарата, например, боль в мышцах и суставах. Должно возникнуть подозрение на общий недостаточный эффект глюкокортикоида, если, в редких случаях, появляются такие симптомы как утомляемость, головная боль, тошнота и рвота. В таких случаях может потребоваться временное применение системных глюкокортикоидов. Принимая во внимание доступную информацию о других препаратах, содержащих будесонид, не рекомендуется внезапное прекращение лечения. Возможным методом отмены препарата может быть прием одной таблетки через день в течение одной недели, после чего лечение может быть прекращено.
Требуется соблюдать особую осторожность при рассмотрении возможности применения системных кортикостероидов у пациентов с тяжелыми аффективными состояниями в текущий момент или в анамнезе самого пациента или любого из родственников первой степени. Это включает депрессивный синдром или маниакально-депрессивное заболевание и предшествующий стероидный психоз.
Могут отмечаться системные эффекты стероидов особенно в случае назначения высоких доз и применения в течение продолжительных периодов времени. Такие эффекты могут включать синдром Кушинга, супрессию надпочечников, задержку роста, снижение минеральной плотности костной ткани, катаракту, глаукому и, очень редко, широкий диапазон психиатрнческих/поведенческих эффектов.
In vivo исследования показали, что пероральное применение кетоконазола (ингибитор активности CYP3A в печени и в слизистой оболочке кишечника) в несколько раз увеличивает системное воздействие перорального будесонида. Если показано лечение кетоконазолом совместно с будесонидом, необходимо рассмотреть возможность прекращения лечения будесонидом в случае появления побочных эффектов, типичных для системных глюкокортикоидов.
После потребления значительных количеств сока грейпфрута (который ингибирует активность CYP3A преимущественно в слизистой оболочке кишечника), системное воздействие перорального будесонида увеличивалось примерно в 2 раза. Как и в случае с другими лекарственными средствами, которые метаболизируются преимущественно CYP3A, необходимо избегать регулярного потребления грейпфрута или сока грейпфрута одновременно с будесонидом (другие соки, такие как апельсиновый сок или яблочный сок не ингибируют активность CYP3A).
Поскольку известно, что кортикостероиды имеют иммунологические эффекты, совместное применение препарата Кортимент в виде таблеток, вероятно, снизит иммунный ответ на вакцины.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Не проводилось исследований с целью изучения влияния препарата Кортимент на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами. При управлении транспортными средствами или при работе с механизмами необходимо учитывать, что изредка может отмечаться головокружение или утомляемость.
Показания
Индукция ремиссии у пациентов с легким или умеренным активным язвенным колитом.
Противопоказания
Гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ;
непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозогалактозная мальабсорбция;
цирроз печени;
инфекционные заболевания кишечника;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет.
С осторожностью
С осторожностью назначают пациентам с диагностированными нарушениями функции печени и почек.
Наиболее тщательно проводится оценка рисков, связанных с назначением ГКС, в т.ч. препарата Кортимент, среди пациентов с потенциальным риском развития осложнений. связанных с применением стероидов (пациенты с сахарным диабетом, гипертензией, заболеваниями ЖКТ, остеопорозом, глаукомой или катарактой). До перевода пациентов с системных стероидов на Кортимент следует учесть вероятные осложнения, обусловленные снижением системного уровня стероидов, и оценить целесообразность постепенной отмены системных ГКС.
Назначение препарата Кортимент может привести к обострению воспалительной реакции у пациентов с наличием инфекционной патологии, снижению иммунного ответа на вакцины.
С осторожностью назначают пациентам с сопутствующими верифицированными психическими расстройствами либо при наличии психических заболеваний у родственников первой степени.
Следует учитывать риски лекарственного взаимодействия при одновременном назначении препарата Кортимент с препаратами, способными усиливать системное воздействие таблеток будесонида (кетоконазол, грейпфрутовый сок и др).
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Данные о применении ингаляционного будесонида у большого количества женщин в период беременности не указывают на какие-либо нежелательные явления. Хотя нет данных об исходах беременностей после перорального применения, биодоступность после такого приема является низкой. В ходе экспериментов у животных, при высокой степени воздействия, кортикостероиды были признаны вредоносными. Препарат Кортимент следует принимать в период беременности только в случае крайней необходимости.
Кормление грудыо
Будесонид в небольших количествах выделяется в грудное молоко. Учитывая быстрый клиренс будесонида из крови, ожидается, что воздействие на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, будет небольшим. Тем не менее, подтверждающие данные отсутствуют. Должно быть принято решение прекратить кормление грудыо или прекратнть/воздержаться от лечения будесонидом, принимая во внимание пользу грудного вскармливания для ребенка и пользу лечения для женщины.
Репродуктивная функция
Нет данных о воздействии препарата Кортимент на репродуктивную функцию человека. После лечения будссонидом у крыс не отмечалось воздействий на репродуктивную функцию.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью назначают препарат пациентам с диагностированными нарушениями функции печени.
Применение при нарушениях функции почек
С осторожностью назначают препарат пациентам с диагностированными нарушениями функции почек.
Применение у детей
Применение препарата детям и подросткам в возрасте до 18 лет противопоказано.
Применение у пожилых пациентов
Корректировка дозы не требуется. Опыт применения препарата у пожилых пациентов ограничен.
Лекарственное взаимодействие
Будесонид демонстрирует меньшую системную биодоступность по сравнению с другими ГКС, поэтому лекарственные взаимодействия могут быть уменьшены по сравнению со многими другими препаратами этого класса. Пациенты с повышенным риском лекарственных взаимодействий включают пожилых людей и пациентов с нарушенной функцией почек или печени.
Будесонид метаболизируется цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4), следовательно, ингибиторы этого фермента, например кетоконазол, итраконазол, эритромицин и сок грейпфрута, могут увеличить системное воздействие будесомида. Совместное применение с кетоконазолом приводит к 8-кратному увеличению AUC, по сравнению с будесонидом отдельно. При потреблении больших количеств сока грейпфрута, ингибитора CYP3A4 в слизистой оболочке кишечника, увеличивается системное воздействие будесонида примерно вдвое. Ожидается, что лечение другими известными ингибиторами CYP3A4 окажет аналогичное воздействие. Ингибирование под действием будесонида метаболизма других лекарственных средств изоформой CYP3A4 маловероятно, поскольку будесонид демонстрирует низкую аффинность к этому ферменту.
Средства, вступающие во взаимодействие с кортикостероидами, которые могут представлять значительную опасность у отдельных пациентов, включают сердечные гликозиды (усиление эффекта в результате уменьшения уровней калия) и диуретики (усиленное выведение калия).
При совместном приеме с эстрогенами или пероральными контрацептивами сообщается о повышенных уровнях в плазме крови и усиленных эффектах кортикостероидов у женщин. Тем не менее, низкодозированный комбинированный пероральный контрацептив, который более чем в 2 раза увеличивал концентрацию перорального преднизолона в плазме крови, не оказывал значительного воздействия на концентрацию перорального будесонида в плазме. Было продемонстрировано, что противозачаточные средства, содержащие этинилэстрадиол, оказывают воздействие на фармакокинетику будесонида.
Хотя исследований не проводилось, совместное применение колестирамина или антацидов может уменьшить поглощение будесонида, наряду с другими лекарственными средствами. Следовательно, такие препараты должны приниматься не одновременно, а, по крайней мере, с интервалом в 2 ч.
При рекомендуемых дозах омепразол не оказывал какого-либо воздействия на фармакокинетику перорального будесонида, в то время как циметидин может приводить к незначительному повышению уровня будесонида в плазме, однако это клинически незначительное воздействие.
(847)
Дозування
Всередину, вранці незалежно від прийому їжі. Таблетку слід ковтати цілком, запиваючи водою, не розжовуючи і не подрібнюючи. Дорослі Рекомендована добова доза для індукції ремісії становить 1 таб. 9 мг вранці, протягом 8 тижнів. Не можна різко припиняти прийом препарату, необхідно поступово знижувати дозу. Літній вік Коригування дози не потрібно. Тим не менш, досвід застосування препарату у літніх пацієнтів обмежений. Пацієнти з порушенням функції печінки і нирок Кортимент не вивчався у пацієнтів з порушенням функции печінки і нирок, отже, необхідно дотримуватись обережності при застосуванні препарату і моніторинг таких пацієнтів.Передозування
Внаслідок низької системної доступності препарату Кортимент у вигляді таблеток не очікується, що гостре передозування, навіть при дуже високих дозах, може призвести до гострого клінічного кризу. У разі гострого передозування немає специфічного антидоту. Лікування складається з підтримуючої і симптоматичної терапії.
Лікарська форма
Таблетки кишковорозчинні з пролонгованим высвобождением, вкриті плівковою оболонкою білого або майже білого кольору, круглі, двоопуклі, з гравіюванням "МХ9" на одній стороні.Склад
1 таблетка містить
будесонид - 9 мг
Допоміжні речовини: стеаринова кислота - 10 мг, лецитин соєвий - 10 мг, целюлоза мікрокристалічна - 156 мг, гідроксипропілцелюлоза - 60 мг, лактози моногідрат - 50 мг, кремнію діоксид колоїдний - 2 мг, магнію стеарат - 3 мг.
Склад оболонки: сополімер метакрилової кислоти тип А - 8 мг, сополімер метакрилової кислоти тип В - 8 мг, тальк - 7.9 мр, титану діоксид - 4.5 мг, триэтилцитрат - 1.6 мг.Фармакологічна дія
еханизм дії
Точний механізм дії будесонида при лікуванні виразкового коліту повністю не встановлений. Будесонид інгібує багато запальні процеси, включаючи вироблення цитокіну, активацію клітин запального інфільтрату і експресію адгезивних молекул на ендотеліальних н епітеліальних клітинах. У дозах, які клінічно відповідають преднізолону, будесонид викликає значно меншу придушення гнпоталамо-гіпофізарно-наднирник��вої осі чинить менший вплив на запальні маркери.
Дані клінічних фармакологічних і фармакокінетичних досліджень вказують на те, що механізм дії препарату Кортимент у вигляді таблеток заснований на місцевому дії в кишечнику.
Фармакодинамічні ефекти
Будесонид є ГКС з протизапальними, протиалергічними, антиексудативні та протинабрякові властивості.
Технологія пролонгованого вивільнення ММХ характеризується многоматричной структурою, покритий��ї шлунково-резистентної оболонкою, яка розчиняється кишкових рідинах з рівнем pH вище 7.
При застосуванні таблетки будесонида гастропротекторный шар захищає її при проходженні через шлунок і дванадцятипалу кишку в нижню частину кишечника. Коли захисний шар розчиняється, кишкова рідина вступає в контакт з матрицею гідрофільних полімерів, яка починає набухати до утворення в'язкої матриці гелю. Розчинник, який проникає через матрицю гелю, вивільняє діюча речовина з ліпофільних матриць. Б��десонид потім вивільняється в кишечник з контрольованою швидкістю по мірі проходження по всій товстій кишці.
Будесонид є ГКС, який успішно використовується при лікуванні запальних захворювань кишечнику. Він надає більш сильну місцеву протизапальну дію порівняно з багатьма іншими ГКС, але не знижує рівні кортизолу в такій же мірі, що і метилпреднізолон, преднізолон або гідрокортизон. Його афінність до глюкокортикоидному рецептора приблизно в 200 разів вище, ніж у гідрокортизону, і приблизно в 15 разів перевищує спорідненість преднізолону.
Педіатрична популяція
Кортимент не вивчався у педіатричній популяції.Фармакокінетика
Абсорбція
Після перорального прийому звичайного мікронізованого з'єднання поглинання, по всій видимості, було повним. Велика пропорція несформулированного лікарського засобу абсорбується з клубової і висхідної ободової кишки.
Приблизно 90% будесонида метаболизирустся в печінці при "першому проходженні" і лише близько 10% складає системна доступность. Cmax будесонида в плазмі крові становлять приблизно 1.3-1.8 і г/мл через 13-14 год після застосування. Сумісне застосування препарату Кортимент у вигляді таблеток з їжею не мало клінічно значимого впливу на поглинання. Було продемонстровано, що не існує можливості акумуляції лікарського засобу при багаторазовому застосуванні.
Розподіл
Будесонид має високий Vd (близько 3 л/кг). Зв'язування з білками плазми крові становить у середньому 85-90%.
Метаболізм
Будесонид зазнає екстенсивного біо��ансформации в печінці з утворенням метаболітів з низькою глюкокортикоїдної активністю. Глюкокортикоидная активність основних метаболітів, 6?-гидроксибудесонид та 16?-гидроксипреднизолон, не перевищує 1% від активності самого будесонида. Метаболізм будtсонида переважно опосередкований ізоферментом CYP3A, підродина цитохрому Р450.
Виведення
Швидкість виведення будесонида обмежується ступенем поглинання. Будесонид демонструє високий системний кліренс (близько 1.2 л/хв).Побічні дії
Порушення з боку ШКТ\0009Нудота, абдомінальний біль у верхніх відділах Здуття живота, абдомінальний біль, діарея, диспепсія\0009
Порушення з боку нервової системи Головний біль, Сонливість\0009
Психічні розлади\0009Бессонница, зміна настрою\0009\0009
Захворювання шкіри і підшкірної клітковини Вугри\0009Прурит
Загальні порушення і порушення в місці нанесення Неефективність лікарського препарату Втомлюваність, периферичний набряк
Порушення з боку м'язово-скелетної системи та сполучних тканин Біль у кінцівці\0009
Лабораторні дослідження Зниження рівня кортизолу в крові\0009\0009
Порушення з боку ендокринної системи\0009Кушингоидный синдром\0009
Інфекції та інвазії\0009Грипп, вірусна інфекція верхніх дихальних шляхів\0009\0009
Порушення з боку кровотворної та лімфатичної системи\0009\0009Анемия\0009
Зрідка можуть відзначатися побічні ефекти типові для системних ГКС. Ці побічні ефекти залежать від дози, тривалості лікування, супутнього або попереднього лікування іншими ГКС та індивідуальної почуттівительности. Побічні ефекти класу стероїдів включають:
З боку шкірних покривів: алергічна екзантема, червоні стрії, петехия, экхимоз, стероїдний акне, уповільнене загоєння ран, контактний дерматит;
З боку м'язово-скелетної системи, сполучної тканин н кісток: асептичний некроз кістки (стегнова кістка і головка плечової кістки).
З боку органів зору: глаукома, катаракта.
Психічні розлади: депресивний синдром, дратівливість, ейфорія.
З боку ШКТ: скарги з боку шлунка, виразка дванадцятипалої кишки, панкреатит.
Порушення обміну речовин і харчування: синдром Кушинга, місяцеподібне обличчя, ожиріння тулуба, зниження толерантності до глюкози, цукровий діабет, затримка натрію з утворенням набряків, посилене виділення калію, неактивність та/або атрофія кори надниркових залоз, затримка росту у дітей, порушення секреції статевих гормонів (наприклад, аменорея, гірсутизм, імпотенція).
З боку серцево-судинної системи: гіпертензія, підвищений ризик тромбозу, васкуліт (синдром відміни після долгосрочні терапії).
З боку імунної системи: порушення імунної відповіді (наприклад, збільшення ризику інфекцій).Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Необхідно з обережністю застосовувати препарат Кортимент у вигляді таблеток у пацієнтів з інфекціями, гіпертензією, цукровий діабет, остеопороз, виразкою шлунка і дванадцятипалої кишки, глаукомою або катарактою, або із сімейним анамнезом діабету або глаукоми, або з будь-яким іншим станом, коли застосування глюкокортикоїдів може чинити небажаний вплив.<br />
Лікування препаратом Кортимент у вигляді таблеток забезпечує досягнення менших системних рівнів стероїдів у порівнянні з традиційною пероральної глюкокортикоїдної терапії. При переході з іншого стероїдної терапії можуть спостерігатися симптоми, пов'язані із зміною системних рівнів стероїдів. Заміна системних глюкокортикоїдів на препарати з низькою биодоступностыо, такі як Кортимент у вигляді таблеток, може демаскувати алергії, такі як риніт та екзема, які раніше контролювалися за допомогою системного лікарського зредства. Також можуть з'явитися інші симптоми, асоційовані зі скасуванням стероїдів, такі як доброякісна внутрішньочерепна гіпертензія. Отже, у таких пацієнтів може знадобитися моніторинг функції коркового шару надниркових залоз, а доза системних стероїдів повинна знижуватися з обережністю.
Пригнічення запальної реакції та імунної системи збільшує сприйнятливість до інфекцій та їх тяжкість. Клінічні прояви можуть бути атиповими, а серйозні інфекції, такі як сепсис і туберкульоз, можуть бути маскирован�� і перейти в запущену стадію до моменту виявлення.
У пацієнтів, які отримують пероральні глюкокортикоїди, вітряна віспа та кір можуть мати більш серйозний протягом. Необхідно дотримуватися особливої обережності, щоб уникнути впливу на пацієнтів, які раніше не хворіли цими захворюваннями. У разі виявлення або підозри на наявність у пацієнта інфекції необхідно розглянути можливість зниження дози або відміни лікування та проконсультуватися з лікарем. У зазнали впливу неімунних пацієнтів, які підлозі��ають системні кортикостероїди або використовували їх протягом попередніх 3 міс, потрібно пасивна імунізація імуноглобуліном вітряної віспи (VZIG); вона повинна бути проведена протягом 10 днів після контакту з вірусом вітряної віспи. У разі підтвердження діагнозу вітряної віспи захворювання вимагає термінового лікування під контролем фахівця. Застосування кортикостероїдів не повинно припинятися, також може знадобитися збільшення дози. Пацієнти з порушеним імунітетом, які контактували з хворими корыо, після контакту повинні, доколи це можливо, як можна швидше отримати нормальний імуноглобулін.
Глюкокортикоїди можуть викликати пригнічення гнпоталамо-гіпофізарно-надночечниковой осі і зниження реакції на стрес. Коли пацієнти піддаються хірургічному втручанню або іншим стресовим впливам, рекомендується проводити додаткове лікування системним глюкокортикоїдом.
Погіршення функції печінки може впливати на виведення глюкокортикоїдів. Фармакокінетика після перорального прийому будесонида змінювалася при нарушенно�� функції печінки, про що свідчила збільшена системна доступність у пацієнтів з помірно тяжким цирозом печінки.
Ризик розвитку системних небажаних явищ збільшений у пацієнтів з тяжким порушенням функції печінки (наприклад, цироз печінки).
Коли необхідна відміна лікування, рекомендується поступове зниження дози. У деяких пацієнтів може відмічатися неспецифічне погане самопочуття протягом періоду відміни препарату, наприклад, біль у м'язах і суглобах. Повинно виникнути підозра на загальний недостат��очний ефект глюкокортикоида, якщо, у рідкісних випадках, з'являються такі симптоми, як втомлюваність, головний біль, нудота і блювота. У таких випадках може знадобитися тимчасове застосування системних глюкокортикоїдів. Беручи до уваги доступну інформацію про інших препаратах, що містять будесонид, не рекомендується раптове припинення лікування. Можливим методом відміни препарату може бути прийом однієї таблетки через день протягом одного тижня, після чого лікування може бути припинено.
Потрібно дотримуватись особливої обережності при розгляді можливості застосування системних кортикостероїдів у пацієнтів з тяжкими афективними станами в поточний момент або в анамнезі самого пацієнта або будь-кого з родичів першого ступеня. Це включає депресивний синдром або маніакально-депресивний захворювання і попередній стероїдний психоз.
Можуть відмічатися системні ефекти стероїдів особливо у разі призначення високих доз і застосування протягом тривалих періодів часу. Такі ефекти можуть включати синдром Кушинга, супрессию надпочечников, затримку росту, зниження мінеральної щільності кісткової тканини, катаракту, глаукому і, дуже рідко, широкий діапазон психиатрнческих/поведінкових ефектів.
In vivo дослідження показали, що пероральне застосування кетоконазолу (інгібітор активності CYP3A у печінці і слизовій оболонці кишечнику) у кілька разів збільшує системний вплив перорального будесонида. Якщо показано лікування кетоконазолом спільно з будесонидом, необхідно розглянути можливість припинення лікування будесонидом у разі появи побічних еффектов, типових для системних глюкокортикоїдів.
Після споживання значних кількостей соку грейпфрута (який інгібує активність CYP3A переважно в слизовій оболонці кишечника), системний вплив перорального будесонида збільшувалася приблизно в 2 рази. Як і у випадку з іншими лікарськими засобами, які метаболізуються переважно CYP3A, необхідно уникати регулярного споживання грейпфрута або соку грейпфрута одночасно з будесонидом (інші соки, такі як апельсиновий сік або яблучний сік не інгібують активність CYP3A).
Оскільки відомо, що кортикостероїди мають імунологічні ефекти, одночасне застосування препарату Кортимент у вигляді таблеток, ймовірно, знизить імунну відповідь на вакцини.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами
Не проводилося досліджень з метою вивчення впливу препарату Кортимент на здатність керувати автотранспортом і працювати з механізмами. При керуванні транспортними засобами або при роботі з механізмами необхідно враховувати, що изре��ка може відзначатися запаморочення або втомлюваність.Свідчення
Індукція ремісії у пацієнтів з легким або помірним активним виразковим колітом.Протипоказання
Гіперчутливість до діючої речовини або будь-якої з допоміжних речовин;
непереносимість лактози, дефіцит лактази, глюкозогалактозная мальабсорбція;
цироз печінки;
інфекційні захворювання кишечника;
період грудного вигодовування;
вік до 18 років.
З обережністю
З обережністю призначають пацієнтам з діагностованими порушеннями функції печінки і нирок.
Найбільш ретельно проводиться оцінка ризиків, пов'язаних з призначенням ГКС, у т. ч. препарату Кортимент, серед пацієнтів з потенційним ризиком розвитку ускладнень. пов'язаних із застосуванням стероїдів (пацієнти з цукровим діабетом, гіпертензією, захворюваннями ШКТ, остеопороз, глаукому або катарактою). До переведення пацієнтів з системних стероїдів на Кортимент слід врахувати ймовірні ускладнення, зумовлені зниженням системного рівня стероїдів, та оцінити доцільність п��степеневої відміни системних ГКС.
Призначення препарату Кортимент може призвести до загострення запальної реакції у пацієнтів з наявністю інфекційної патології, зниження імунної відповіді на вакцини.
З обережністю призначають пацієнтам з супутніми верифікованим психічними розладами або при наявності психічних захворювань у родичів першого ступеня.
Слід враховувати ризики лікарської взаємодії при одночасному призначенні препарату Кортимент з препаратами, здатними усиливат�� системний вплив таблеток будесонида (кетоконазол, грейпфрутовий сік та ін).
Застосування при вагітності і годуванні грудьми
Вагітність
Дані про застосування інгаляційного будесонида у великої кількості жінок у період вагітності не вказують на будь-які небажані явища. Хоча немає даних про результати вагітностей після перорального застосування біодоступність після такого прийому є низькою. В ході експериментів у тварин, при високому ступені впливу, кортикостероїди були визнані вредо��осными. Препарат Кортимент слід приймати в період вагітності тільки в разі крайньої необхідності.
Годування груддю
Будесонид в невеликих кількостях виділяється у грудне молоко. Враховуючи швидкий кліренс будесонида з крові, очікується, що вплив на дитину, що перебуває на грудному вигодовуванні, буде невеликим. Тим не менш, підтверджують дані відсутні. Має бути прийнято рішення припинити годування груддю або прекратнть/утриматися від лікування будесонидом, беручи до уваги користь грудного вскармливания для дитини та користь лікування для жінки.
Репродуктивна функція
Немає даних про вплив препарату Кортимент на репродуктивну функцію людини. Після лікування будссонидом у щурів не відзначалося впливу на репродуктивну функцію.
Застосування при порушеннях функції печінки
З обережністю призначають препарат пацієнтам з діагностованими порушеннями функції печінки.
Застосування при порушеннях функції нирок
З обережністю призначають препарат пацієнтам з діагностованими порушеннямишениями функції нирок.
Застосування у дітей
Застосування препарату дітям і підліткам віком до 18 років протипоказано.
Застосування у літніх пацієнтів
Коригування дози не потрібно. Досвід застосування препарату у літніх пацієнтів обмежений.Лікарська взаємодія
Будесонид демонструє меншу системну біодоступність порівняно з іншими ГКС, тому лікарські взаємодії можуть бути зменшені порівняно з багатьма іншими препаратами цього класу. Пацієнти з підвищеним ризиком лек��рственных взаємодій включають літніх людей і пацієнтів з порушеною функцією нирок або печінки.
Будесонид метаболізується цитохромом Р450 3А4 (CYP3A4), отже, інгібітори цього ферменту, наприклад, кетоконазол, ітраконазол, еритроміцин і сік грейпфрута, можуть збільшити системний вплив будесомида. Сумісне застосування з кетоконазолом призводить до 8-кратного збільшення AUC порівняно з будесонидом окремо. При споживанні великої кількості соку грейпфрута, інгібітора CYP3A4 у слизовій оболонці кишечника, збільшується системний вплив будесонида приблизно вдвічі. Очікується, що лікування іншими відомими інгібіторами CYP3A4 зробить аналогічну дію. Інгібування під дією будесонида метаболізму інших лікарських засобів ізоформою CYP3A4 малоймовірно, оскільки будесонид демонструє низьку афінність до цього ферменту.
Кошти, що вступають у взаємодію з кортикостероїдами, які можуть представляти значну небезпеку в окремих пацієнтів, містять серцеві глікозиди (посилення ефекту в результаті зменшення ороу ній калію) і діуретики (посилене виведення калію).
При сумісному прийомі з естрогенами або пероральними контрацептивами повідомляється про підвищені рівні в плазмі крові і посилених ефекти кортикостероїдів у жінок. Тим не менш, низькодозованим оральним контрацептивом комбінований пероральний контрацептив, який більш ніж в 2 рази збільшував концентрацію перорального преднізолону в плазмі крові, не виявляв значного впливу на концентрацію перорального будесонида в плазмі. Було продемонстровано, що протизаплідні засоби, з��тримають етинілестрадіол, впливають на фармакокінетику будесонида.
Хоча досліджень не проводилося, спільне застосування колестираміну або антацидів може зменшити поглинання будесонида, поряд з іншими лікарськими засобами. Отже, такі препарати повинні прийматися не одночасно, а, принаймні, з інтервалом в 2 ч.
При рекомендованих дозах омепразол не надавав будь-якого впливу на фармакокінетику перорального будесонида, в той час як циметидин може призводити до незначительн��го підвищення рівня будесонида в плазмі, однак це клінічно незначне вплив.
