Дозировка
Кордафлекс® РД 40 мг следует принимать утром, во время еды (например, завтрака), не разжевывать и запивать достаточным количеством воды. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от тяжести состояния пациента и реакции на проводимую терапию. Можно рекомендовать следующие дозы: Артериальная гипертензия По 1 таблетке Кордафлекса® РД 40 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 80 мг (2 таблетки Кордафлекса® РД 40 мг за один или два приема). Увеличение дозы свыше 80 мг не рекомендуется. Ишемическая болезнь сердца По 1 таблетке Кордафлекса® РД 40 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно повысить до 80 мг (2 таблетки Кордафлекса® РД 40 мг за один или два приема). Дозы свыше 80 мг можно давать в исключительных случаях под медицинским контролем. Суточная доза не должна превышать 120 мг. Дозировка при снижении почечной или печеночной функции Рекомендуется применять с осторожностью те же дозы, что и при нормальной функции почек или печени (возможно развитие толерантности). При значительном снижении функции печени не рекомендуется превышать суточную дозу 40 мг.
Лекарственная форма
: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, коричнево-красного цвета, с фаской, без запаха.
Состав
: 1 таблетка содержит 40 мг активного вещества - нифедипина, а также вспомогательные вещества: целлюлозу, целлюлозу микрокристаллическую, лактозу, гипромеллозу 4000, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный. Оболочка таблетки содержит: гипромеллозу 15, макрогол 6000, макрогол 400, железа оксид красный E 172, титана диоксид Е 171, тальк.
Фармакологическое действие
Активным действующим веществом препарата Кордафлекс® РД является нифедипин. Нифедипин - селективный блокатор «медленных» кальциевых каналов, производное 1,4 - дигидропиридина. Оказывает антигипертензивное и антиангинальное действие. Уменьшает ток внеклеточных ионов кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток ионов кальция, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего, при артериальной гипертензии. Уменьшает спазм и расширяет коронарные и периферические артериальные сосуды, снижает общее периферическое сопротивление, снижает постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. При этом улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития синдрома «обкрадывания», а также активирует функционирование коллатералей. Практически не влияет на синоатриальный и атриовентрикулярный узлы и не оказывает как про- , так и антиаритмического действия. Не влияет на тонус вен. Нифедипин усиливает почечный кровоток, вызывая умеренный натрийурез. В высоких дозах ингибирует высвобождение ионов кальция из внутриклеточных депо. Уменьшает количество функционирующих кальциевых каналов, не оказывая при этом воздействия на время их активации, инактивации и восстановления.
Фармакокинетика
Всасывание
Нифедипин быстро и почти полностью (90 %) всасывается из желудочно-кишечного тракта после приема внутрь. Длительность эффекта после однократного приема внутрь препарата превышает 24 часа. При разработке активного вещества препарата Кордафлекс® РД выбрана кинетика высвобождения нулевого порядка с целью обеспечения постоянной скорости высвобождения. Относительная биодоступность препарата около 60 %. Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови равна 29,4 ±12,0 мг/мл (x±SD); концентрация препарата в плазме крови достигает плато через 7,4±6,4 ч после приема каждой дозы. Максимальные уровни препарата в плазме крови достигаются при сочетании его приема с пищей. Однако в конце интервала дозирования концентрация препарата в плазме крови не изменяется.
Распределение
Связь с белками плазмы крови (альбуминами) составляет 94-97 %. Исследования с меченым нифедипином у животных показали, что несвязанный нифедипин распределяется во всех органах и тканях. Обнаружено, что концентрация нифедипина выше в миокарде, чем в скелетных мышцах. Кумулятивный эффект отсутствует.
Метаболизм
Нифедипин в основном метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.
Выведение
60-80 % принятой внутрь дозы препарата выводится с мочой в виде неактивных метаболитов, оставшаяся часть - с желчью и калом. Период полувыведения нифедипина из плазмы крови составляет примерно 2 часа. Однако выделение препарата Кордафлекс®РД более продолжительно - до 14,9±6,0 ч в фазе равновесной концентрации.
Концентрация препарата в плазме крови достигает минимума 12,0±6,5 нг/мл через 24 ч после приема, что вдвое превышает концентрацию, достигаемую после приема 20 мг нифедипина 2 раза в день.
При нарушении функции почек фармакокинетика нифедипина не изменяется (нифедипин с мочой выводится в незначительных количествах). При значительном снижении функции печени снижается клиренс нифедипина, поэтому не рекомендуется превышать суточную дозу.
Побочные действия
В подавляющем большинстве случаев Кордафлекс® РД 40 мг переносится больными хорошо.
В отдельных случаях, особенно в начальном периоде лечения, могут возникать следующие преходящие нежелательные явления:
Сердечно-сосудистая система: в начале лечения - гиперемия кожи лица, выраженное снижение артериального давления, тахикардия; периферические отеки (лодыжек, стоп, голеней); редко - появление приступов стенокардии (что характерно и для других вазодилататоров и требует отмены препарата), сердечная недостаточность.
Центральная нервная система: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость. При длительном применении в высоких дозах - парестезии в конечностях, тремор.
Пищеварительная система: тошнота, изжога, диарея или запор; редко при длительном приеме препарата- внутрипеченочный холестаз, повышение активности «печеночных» ферментов, проходящие после отмены препарата; очень редко - гиперплазия десен.
Система кроветворения: редко - тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения; очень редко - анемия.
Мочевыделительная система: увеличение суточного диуреза; редко - ухудшение функции почек (у больных с почечной недостаточностью).
Опорно-двигательный аппарат: миалгия; очень редко – артрит, артралгия.
Аллергические реакции: редко - крапивница, экзантема, кожный зуд; очень редко - фотодерматит.
Прочие: очень редко - нарушение зрения, гинекомастия, гипергликемия, полностью проходящие после отмены препарата; изменение массы тела, галакторея.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
После инфаркта миокарда прием препарата следует начинать только после стабилизации гемодинамических параметров.
Пациентам с острым инфарктом миокарда и в течение 30 дней после него не следует использовать блокаторы «медленных» кальциевых каналов короткого действия типа 1,4-дигидропиридина. При лечении таких больных БМКК с контролируемым высвобождением типа 1,4-дигидропиридина необходимо тщательное наблюдение. Более целесообразно назначать при отсутствии склонности к тахикардии, а так же пациентам, у которых не эффективны бета-адреноблокаторы или имеются противопоказания к их применению.
В начальном индивидуально определяемом периоде лечения необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих быстры психомоторных реакции. В процессе дальнейшего лечения степень ограничений определяется в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.
В случаях недостаточной эффективности монотерапии Кордафлексом® РД 40 мг целесообразно продолжать лечение с использованием эффективных комбинаций с другими лекарственными средствами (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами).
Во время лечения не рекомендуется употребление спиртных напитков из-за риска чрезмерного снижения артериального давления.
У больных с сердечной недостаточностью перед началом лечения Кордафлексом® РД 40 мг рекомендуется надлежащая терапия препаратами наперстянки.
Если во время терапии пациенту требуется хирургическое вмешательство под общим наркозом, необходимо проинформировать врача-анестезиолога о проводимой терапии.
Следует соблюдать осторожность у пожилых пациентов вследствие наибольшей вероятности возрастных нарушений функции почек и печени
Передозировка
Симптомы
При острой передозировке возникает головная боль, выраженное снижение артериального давления, а также нарушение энергетического обеспечения миокарда (приступ стенокардии).
Лечение
На ранних этапах после обнаружения передозировки в качестве средств первой помощи можно промыть желудок и дать активированный уголь. При необходимости можно сделать промывание тонкого кишечника, которое особенно целесообразно в случае передозировки препаратов с контролируемым высвобождением.
Так как нифедипин в значительной степени связывается с белками плазмы крови, гемодиализ не эффективен, а плазмоферез может оказаться эффективным.
Симптомы нарушения сердечного ритма с брадикардией можно устранять введением бета-симпатомиметиков. При угрожающей жизни брадикардии следует применять искусственный водитель ритма.
При выраженном снижении артериального давления показана инфузия обычных доз норэпинефрина (норадреналина). При развитии симптомов сердечной недостаточности рекомендуется внутривенное введение быстродействующих гликозидов наперстянки.
В связи с отсутствием специфического антидота показана симптоматическая терапия. В качестве антидотов можно использовать дофамин, изопреналин и 10% раствор кальция глюконата (10 - 20 мл в/в).
Показания
Артериальная гипертензия
Стабильная стенокардия (стенокардия напряжения), постинфарктная стенокардия, а также вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала)
Противопоказания
Повышенная чувствительность к нифедипину или любому другому компоненту препарата, другим производным 1,4-дигидропиридина.
Выраженная артериальная гипотензия с риском коллапса при сердечно-сосудистом шоке с дыхательными проявлениями.
Нестабильная стенокардия.
Инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью.
С осторожностью: выраженный аортальный стеноз, острый инфарт миокарда (в течение первых 4-недель), выраженный стеноз митрального клапана, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженная брадикардия или тахикардия, синдром слабости синусового узла, хроническая сердечная недостаточность, тяжелые нарушения мозгового кровообращения, возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены), пожилой возраст, почечная и печеночная недостаточность (особенно больные, находящиеся на гемодиализе – высокий риск чрезмерного и непрогнозируемого снижения артериального давления).
БЕРЕМЕННОСТЬ И ПЕРИОД ЛАКТАЦИИ
Применение нифедипина у беременных рекомендовано при невозможности применения других препаратов, не имеющих ограничений.
Поскольку нифедипин выделяется с грудным молоком, следует воздержаться от назначения препарата в период лактации, либо прекратить грудное вскармливание во время лечения.
Лекарственное взаимодействие
Препарат Кордафлекс® РД 40 мг с контролируемым высвобождением действующего вещества имеет широкие возможности для высокоэффективной комбинированной терапии. Рациональным с точки зрения антигипертензивного и антиангинального эффектов, является сочетание Кордафлекса® РД 40 мг с бета-адреноблокаторами, диуретиками, ингибиторами ангиотензин-превращающего фермента (АПФ), нитратами.
Комбинированное применение Кордафлекса® РД 40 мг с бета-адреноблокаторами в большинстве клинических ситуаций безопасно и эффективно, так как приводит к суммации и потенцированию эффектов, однако, в отдельных случаях существует риск артериальной гипотензии и усиления симптомов сердечной недостаточности.
Усиление гипотензивного эффекта наблюдается также при комбинированной терапии с циметидином, ранитидином и трициклическими антидепрессантами.
Кордафлекс® РД 40 мг не снижает свою эффективность на фоне лечения стероидными и нестероидными противовоспалительными препаратами.
Нифедипин повышает концентрацию дигоксина и теофиллина, в связи с чем следует контролировать клинический эффект и/или содержание дигоксина и теофиллини в плазме крови.
При одновременном назначении с рифампицином и препаратами кальция действие нифедипина ослабляется
Прокаин, хинидин и другие лекарственные средства, вызывающие удлинение интервала QT, усиливают отрицательный инотропный эффект и повышают риск удлинения интервала QT. Под влиянием нифедипина концентрация хинидина в сыворотке крови значительно снижается, что, по-видимому, обусловлено уменьшением его биодоступности, а также индукцией ферментов, инактивирующих хинидин. При отмене нифедипина наблюдается транзиторное повышение концентрации хинидина (приблизительно в 2 раза), которое достигает максимального уровня на 3-4 день. При использовании таких сочетаний следует соблюдать осторожность, особенно у больных с нарушением функции левого желудочка.
Нифедипин может вытеснять из связи с белками препараты, характеризующиеся высокой степенью связывания (в т.ч. непрямые антикоагулянты – производные кумарина и индандиона, нестероидные противовоспалительные препараты), вследствие чего может повышаться их концентрация в плазме крови.
Так как было показано, что карбамазепин и фенобарбитал, активируя ферменты печени, снижают концентрацию в плазме крови других блокаторов медленных кальциевых каналов, нельзя исключать аналогичного снижения концентрации нифедипина в плазме крови. Вальпроевая кислота, угнетая активность ферментов, приводила к увеличению концентрации в плазме крови других блокаторов медленных кальциевых каналов, поэтому нельзя исключать и увеличение концентрации нифедипина в плазме крови при одновременном приеме с вальпроевой кислотой.
Нифедипин тормозит выведение винкристина из организма и может вызывать усиление побочных действий винкристина, при необходимости дозу винкристина снижают.
Дилтиазем подавляет метаболизм нифедипина в организме, необходимо тщательное наблюдение, при необходимости снижают дозу нифедипина.
Грейпфрутовый сок подавляет метаболизм нифедипина в организме, в связи с чем не рекомендуется применять его с нифедипином
(6228)
Дозування
Кордафлекс® РД 40 мг слід приймати вранці, під час їжі (наприклад, сніданку), не розжовувати та запивати достатньою кількістю води. Дозу слід підбирати індивідуально, залежно від тяжкості стану пацієнта і реакції на проведену терапію. Можна рекомендувати наступні дози: Артеріальна гіпертензія По 1 таблетці Кордафлекса® РД 40 мг 1 раз на добу. При необхідності дозу можна підвищити до 80 мг (2 таблетки Кордафлекса® РД 40 мг за один або два прийоми). Збільшення дози понад 80 мг не рекомендується. Ішемічна більш��нь серця По 1 таблетці Кордафлекса® РД 40 мг 1 раз на добу. При необхідності дозу можна підвищити до 80 мг (2 таблетки Кордафлекса® РД 40 мг за один або два прийоми). Дози понад 80 мг можна давати у виняткових випадках під медичним контролем. Добова доза не повинна перевищувати 120 мг. Дозування при зниженні ниркової або печінкової функції Рекомендується застосовувати з обережністю ті ж дози, що і при нормальній функції нирок або печінки (можливий розвиток толерантності). При значному зниженні функції печінки не рекомендується перевищувати зуточную дозу 40 мг.
Лікарська форма
: круглі двоопуклі таблетки, вкриті оболонкою, коричнево-червоного кольору, з фаскою, без запаху.Склад
: 1 таблетка містить 40 мг активної речовини - ніфедипіну, а також допоміжні речовини: целюлозу, целюлозу микрокристаллическую, лактозу, гипромеллозу 4000, магнію стеарат, кремнію діоксид колоїдний безводний. Оболонка таблетки містить: гипромеллозу 15, макрогол 6000, макрогол 400, заліза оксид червоний E 172, титану діоксид Е 171, тальк.Фармакологічна дія
Активним дію��їм речовиною препарату Кордафлекс® РД є ніфедипін. Ніфедипін - селективний блокатор «повільних» кальцієвих каналів, похідне 1,4 - дигідропіридину. Має антигіпертензивну та антиангінальну дію. Зменшує струм позаклітинних іонів кальцію всередину кардіоміоцитів і гладком'язових клітин коронарних і периферичних артерій. У терапевтичних дозах нормалізує трансмембранний потік іонів кальцію, порушений при ряді патологічних станів, насамперед при артеріальній гіпертензії. Зменшує спазм і розширює коронар��ті і периферичні артеріальні судини, знижує загальний периферичний опір, зменшує післянавантаження і потребу міокарда в кисні. При цьому покращує кровопостачання ішемізованих зон міокарда без розвитку синдрому «обкрадання», а також активує функціонування колатералей. Практично не впливає на синоатриальный та атріовентрикулярний вузли і не чинить як про- , так і антиаритмічної дії. Не впливає на тонус вен. Ніфедипін посилює нирковий кровотік, викликаючи помірний натрійурез. У високих дозах ингибирует вивільнення іонів кальцію з внутрішньоклітинних депо. Зменшує кількість функціонуючих кальцієвих каналів, не надаючи при цьому впливу на час їхньої активації, інактивації та відновлення.Фармакокінетика
Всмоктування
Ніфедипін швидко і майже повністю (90 %) всмоктується з шлунково-кишкового тракту після прийому внутрішньо. Тривалість ефекту після одноразового прийому внутрішньо препарату перевищує 24 години. При розробці активної речовини препарату Кордафлекс® РД обрана кінетика вивільнення нульового порядку з метою ��забезпечення постійної швидкості вивільнення. Відносна біодоступність препарату-близько 60 %. Максимальна концентрація (Cmax) в плазмі крові дорівнює 29,4 ±12,0 мг/мл (x±SD); концентрація препарату в плазмі крові досягає плато через 7,4±6,4 год після прийому кожної дози. Максимальні рівні препарату в плазмі крові досягаються при поєднанні його прийому з їжею. Проте в кінці інтервалу дозування концентрація препарату в плазмі крові не змінюється.
Розподіл
Зв'язок з білками плазми крові (альбумінами) становить 94-97 %. Дослідження�� з міченим ніфедипіном у тварин показали, що непов'язаний ніфедипін розподіляється у всіх органах і тканинах. Виявлено, що концентрація ніфедипіну вище в міокарді, ніж у скелетних м'язах. Кумулятивний ефект відсутній.
Метаболізм
Ніфедипін в основному метаболізується в печінці до неактивних метаболітів.
Виведення
60-80 % прийнятої внутрішньо дози препарату виводиться з сечею у вигляді неактивних метаболітів, решта - з жовчю та калом. Період напіввиведення ніфедипіну з плазми крові становить приблизно 2 години. Проте виділення препарату Кордафлекс®РД більш тривало - до 14,9±6,0 год у фазі рівноважної концентрації.
Концентрація препарату в плазмі крові досягає мінімуму 12,0±6,5 нг/мл через 24 год після прийому, що вдвічі перевищує концентрацію, яка досягається після прийому 20 мг ніфедипіну 2 рази в день.
При порушенні функції нирок фармакокінетика ніфедипіну не змінюється (ніфедипін із сечею виводиться в незначних кількостях). При значному зниженні функції печінки знижується кліренс ніфедипіну, тому не рекомендується прев��підвищити добову дозу.Побічні дії
У переважній більшості випадків Кордафлекс® РД 40 мг переноситься хворими добре.
В окремих випадках, особливо в початковому періоді лікування, можуть виникати такі небажані явища минущі:
Серцево-судинна система: на початку лікування - гіперемія шкіри обличчя, виражене зниження артеріального тиску, тахікардія; периферичні набряки (щиколоток, стоп, гомілок), рідко - поява нападів стенокардії (що характерно і для інших вазодилататорів і вимагає скасування препара��а), серцева недостатність.
Центральна нервова система: головний біль, запаморочення, підвищена стомлюваність, сонливість. При тривалому застосуванні у високих дозах - парестезії в кінцівках, тремор.
Травна система: нудота, печія, діарея або запор; рідко при тривалому прийомі препарату - внутрішньопечінковий холестаз, підвищення активності «печінкових» ферментів, що проходять після відміни препарату; дуже рідко - гіперплазія ясен.
Система кровотворення: рідко - тромбоцитопенія, тромбоцитопенічна пурпура, лейкопенія; дуже рідко - анемія.
Сечовидільна система: збільшення добового діурезу; рідко - погіршення функції нирок (у хворих з нирковою недостатністю).
Опорно-руховий апарат: міалгія; дуже рідко – артрит, артралгія.
Алергічні реакції: рідко - кропив'янка, екзантема, шкірний свербіж; дуже рідко - фотодерматит.
Інші: дуже рідко - порушення зору, гінекомастія, гіперглікемія, повністю проходять після відміни препарату; зміна маси тіла, галакторея.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
Після інфаркту міокарда прийом препарату слід починати тільки після стабілізації гемодинамічних параметрів.
Пацієнтам з гострим інфарктом міокарда та протягом 30 днів після нього не слід використовувати блокатори «повільних» кальцієвих каналів короткої дії типу 1,4-дигідропіридину. При лікуванні таких хворих БМКК з контрольованим вивільненням типу 1,4-дигідропіридину необхідно ретельне спостереження. Більш доцільно призначати при відсутності схильності до тахікардії, а так само пацієнтам, у яких ��е ефективними бета-адреноблокатори або є протипоказання до їх застосування.
У початковому, індивідуально обумовленому періоді лікування необхідно утримуватися від потенційно небезпечних видів діяльності, що вимагають швидкі психомоторних реакції. У процесі подальшого лікування ступінь обмежень визначається залежно від індивідуальної переносимості препарату.
У випадках недостатньої ефективності монотерапії Кордафлексом® РД 40 мг доцільно продовжувати лікування з використанням ефективних комбінацій з ін��іншими лікарськими засобами (див. Взаємодія з іншими лікарськими засобами).
Під час лікування не рекомендується вживання спиртних напоїв через ризик надмірного зниження артеріального тиску.
У хворих з серцевою недостатністю перед початком лікування Кордафлексом® РД 40 мг рекомендується належна терапія препаратами наперстянки.
Якщо під час терапії пацієнту потрібно хірургічне втручання під загальною анестезією, необхідно проінформувати лікаря-анестезіолога про проведеної терапії.<br />
Слід дотримуватися обережності у літніх пацієнтів внаслідок найбільшої ймовірності вікових порушень функції нирок і печінки
Передозування
Симптоми
При гострому передозуванні виникає головний біль, виражене зниження артеріального тиску, а також порушення енергетичного забезпечення міокарда (напад стенокардії).
Лікування
На ранніх етапах після виявлення передозування в якості засобів першої допомоги можна промити шлунок та дати активоване вугілля. При необхідності можна зробити промивання тонкого кишечнику, що особливо доцільно у випадку передозування препаратів із контрольованим вивільненням.
Так як ніфедипін значною мірою зв'язується з білками плазми крові, гемодіаліз не ефективний, а плазмоферез може виявитися ефективним.
Симптоми порушення серцевого ритму з брадикардією можна усувати введенням бета-симпатоміметиків. При загрозливою життя брадикардії слід застосовувати штучний водій ритму.
При вираженому зниженні артеріального тиску пнадана інфузія звичайних доз норепінефрину (норадреналіну). При розвитку симптомів серцевої недостатності рекомендується внутрішньовенне введення швидкодіючих глікозидів наперстянки.
У зв'язку з відсутністю специфічного антидоту показана симптоматична терапія. У якості антидотів можна використовувати дофамін, ізопреналін і 10% розчин кальцію глюконату (10 - 20 мл в/в).Свідчення
Артеріальна гіпертензія
Стабільна стенокардія (стенокардія напруги), постинфарктная стенокардія, а також вазоспастична стінокардия (стенокардія Принцметала)Протипоказання
Підвищена чутливість до нифедипину або будь-якого іншого компонента препарату, інших похідних 1,4-дигідропіридину.
Виражена артеріальна гіпотензія з ризиком колапсу при серцево-судинному шоці з дихальними проявами.
Нестабільна стенокардія.
Інфаркт міокарда з лівошлуночковою недостатністю.
З обережністю: виражений аортальний стеноз, гострий инфарт міокарда (протягом перших 4 тижнів), виражений стеноз мітрального клапана, гіпертрофічна обструктивна кардіоміопатія, виражена брадикардія або тахікардія, синдром слабкості синусового вузла, хронічна серцева недостатність, тяжкі порушення мозкового кровообігу, вік до 18 років (ефективність і безпека не встановлені), літній вік, ниркова і печінкова недостатність (особливо хворі, які перебувають на гемодіалізі – високий ризик надмірного і непрогнозованого зниження артеріального тиску).
ВАГІТНІСТЬ І ПЕРІОД ЛАКТАЦІЇ
Застосування ніфедипіну у бер��сних рекомендовано при неможливості застосування інших препаратів, що не мають обмежень.
Оскільки ніфедипін виділяється з грудним молоком, слід утриматися від призначення препарату в період лактації, або припинити грудне вигодовування під час лікування.Лікарська взаємодія
Препарат Кордафлекс® РД 40 мг з контрольованим вивільненням діючої речовини має широкі можливості для високоефективної комбінованої терапії. Раціональним з точки зору антигіпертензивної та антиангінальної ефективностітов, є поєднання Кордафлекса® РД 40 мг з бета-адреноблокаторами, діуретиками, інгібіторами ангіотензин-перетворюючого ферменту (АПФ), нітратами.
Комбіноване застосування Кордафлекса® РД 40 мг з бета-адреноблокаторами у більшості клінічних ситуацій безпечно і ефективно, так як призводить до сумації і потенціювання ефектів, однак, в окремих випадках існує ризик артеріальної гіпотензії та посилення симптомів серцевої недостатності.
Посилення гіпотензивного ефекту спостерігається також при комбинированн��ї терапії з циметидином, ранітидином і трициклічними антидепресантами.
Кордафлекс® РД 40 мг не знижує свою ефективність на тлі лікування стероїдними і нестероїдними протизапальними препаратами.
Ніфедипін підвищує концентрацію дигоксину та теофіліну, у зв'язку з чим слід контролювати клінічний ефект і/або вміст дигоксину і теофиллини в плазмі крові.
При одночасному застосуванні з рифампіцином і препаратами кальцію дія ніфедипіну послаблюється
Прокаїн, хінідин та інші ліки��основні засоби, що викликають подовження інтервалу QT, посилюють негативний інотропний ефект і підвищують ризик подовження інтервалу QT. Під впливом ніфедипіну концентрація хінідину у сироватці крові значно знижується, що, очевидно, обумовлено зменшенням його біодоступності, а також індукцією ферментів, инактивирующих хінідин. При відміні ніфедипіну спостерігається транзиторне підвищення концентрації хінідину (приблизно в 2 рази), яке досягає максимального рівня на 3-4 день. При використанні таких комбінацій слід соблюдат�� обережність, особливо у хворих з порушенням функції лівого шлуночка.
Ніфедипін може витісняти із зв'язку з білками препарати, що характеризуються високим ступенем зв'язування (в т.ч. непрямі антикоагулянти – похідні кумарину та індандіону, нестероїдні протизапальні препарати), внаслідок чого може підвищуватися концентрація в плазмі крові.
Так як було показано, що карбамазепін і фенобарбітал, активуючи ферменти печінки, знижують концентрацію в плазмі крові інших блокаторів повільних кальцієвих каналів, нельзя виключати аналогічного зниження концентрації ніфедипіну в плазмі крові. Вальпроєва кислота, пригнічуючи активність ферментів, призводила до збільшення концентрації в плазмі крові інших блокаторів повільних кальцієвих каналів, тому не можна виключити збільшення концентрації ніфедипіну в плазмі крові при одночасному застосуванні з вальпроєвою кислотою.
Ніфедипін гальмує виведення вінкристину з організму і може викликати посилення побічних дій вінкристину, при необхідності дозу вінкристину знижують.
Дилтіазем подавляет метаболізм ніфедипіну в організмі, необхідно ретельне спостереження, при необхідності знижують дозу ніфедипіну.
Грейпфрутовий сік пригнічує метаболізм ніфедипіну в організмі, у зв'язку з чим не рекомендується застосовувати його з ніфедипіном
