Дозировка
Взрослым и пациентам пожилого возраста Коплавикс® назначают ежедневно 1 раз/, независимо от приема пищи. Прием препарата Коплавикс® начинают после однократной нагрузочной дозы клопидогрела в комбинации с ацетилсалициловой кислотой. Пациенты с острым коронарным синдромом без подъема сегмента ST(нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q) Максимальный благоприятный эффект наблюдается к 3 месяцу лечения. Курс лечения - до 1 года. Пациенты с острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST Лечение следует начинать как можно раньше после возникновения симптомов и продолжать не менее 4-х недель. Больным старше 75 лет лечение следует назначать без нагрузочной дозы клопидогрела.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой "С75" на одной стороне и "А100" - на другой.
Состав
клопидогрела гидросульфат (форма II)97.875 мг,
что соответствует содержанию клопидогрела75 мг
ацетилсалициловая кислота100 мг
Вспомогательные вещества: маннитол - 68.925 мг, макрогол 6000 - 34 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 144.764 мг, гипролоза низкозамещенная - 19.567 мг, масло касторовое гидрогенизированное - 3.3 мг, стеариновая кислота - 1.161 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.631 мг, крахмал кукурузный - 11.111 мг.
Состав пленочной оболочки: опадрай розовый - 20 мг (лактозы моногидрат, гипромеллоза, титана диоксид (Е171), триацетин, краситель железа оксид красный (Е172)), воск карнаубский (следы).
Фармакологическое действие
Антиагрегант.
Клопидогрел (а точнее его активный метаболит) необратимо связывается с тромбоцитарными АДФ-рецепторами (рецепторами аденозиндифосфата) и селективно ингибирует связывание АДФ с АДФ-рецепторами тромбоцитов и последующую активацию комплекса GPIIb/IIIa под действием АДФ, благодаря чему подавляется АДФ-индуцируемая агрегация тромбоцитов. Клопидогрел также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, за счет того, что блокирует активацию тромбоцитов высвобождаемым АДФ. В связи с необратимостью связи клопидогрела с АДФ-рецепторами тромбоцитов, тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни, а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.
При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60%. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней.
Ацетилсалициловая кислота подавляет агрегацию тромбоцитов за счет необратимого ингибирования ЦОГ-1, вследствие этого, уменьшения образования тромбоксана А2, являющегося индуктором агрегации тромбоцитов и вазоконстрикции. Этот эффект сохраняется в течение всего срока жизни тромбоцитов
Ацетилсалициловая кислота не изменяет ингибирующего эффекта клопидогрела на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов, в то время как клопидогрел усиливает воздействие ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцированную агрегацию тромбоцитов.
Оба активных вещества способны предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.
Фармакокинетика
Клопидогрел
Всасывание
При курсовом приеме внутрь в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро всасывается. Средние максимальные концентрации неизмененного клопидогрела в плазме крови (примерно 2,2-2,5 нг/мл после приема внутрь разовой дозы 75 мг) достигаются примерно через 45 минут после приема. По данным экскреции метаболитов клопидогрела с мочой его абсорбция составляет примерно 50%. Распределение
Invitroклопидогрел и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы (на 98% и 94%, соответственно) и данная связь является ненасыщаемой вплоть до концентрации 100 мг/л
Метаболизм
Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. Invitroи invivoклопидогрел метаболизируется двумя путями: первый - через эстеразы и последующий гидролиз с образованием неактивного производного карбоксильной кислоты (85% от циркулирующих метаболитов), а второй путь - через систему цитохрома Р450. Вначале клопидогрел метаболизируется до 2-оксо-клопидогрела, являющегося промежуточным метаболитом. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела - тиольного производного клопидогрела. Invitroэтот путь метаболизма происходит при помощи изоферментов Р450, CYP2C19, CYP1A2 и CYP2B6. Активный тиольный метаболит клопидогрела, который был выделен в исследованиях invitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, блокируя, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Выведение
В течение 120 часов после приёма внутрь человеком 14С-меченого клопидогрела около 50% радиоактивности выделяется почками и приблизительно 46% радиоактивности -кишечником. После однократного приема внутрь дозы в 75 мг период полувыведения клопидогрела составляет примерно 6 часов. После однократного приема и приема повторных доз период полувыведения основного циркулирующего в крови неактивного метаболита составляет 8 часов. Фармакогенетика
Несколько полиморфных ферментов системы Р450 участвуют в активации клопидогрела. Изофермент CYP2C19 вовлечен в образование как активного метаболита, так и промежуточного метаболита - 2-оксоклопидогрела. Фармакокинетика и антитромбоцитарные эффекты активного метаболита клопидогрела, исследованные посредством агрегации тромбоцитов exvivo, отличаются в зависимости от генотипа изофермента CYP2C19. Аллель гена CYP2C19*! отвечает за нормально функционирующий метаболизм, тогда как аллели гена изофермента CYP2C19*2 и изофермента CYP2C19*3 ответственны за сниженный метаболизм. Эти аллели ответственны за снижение метаболизма примерно у 85% среди представителей европеоидной расы и в 99% среди представителей монголоидной расы. Другие аллели обусловленные со сниженным метаболизмом представлены изоферментами CYP2C19*4, *5, *6, *7 и *8, но они редко встречаются в общей популяции. Опубликованные данные по частоте встречаемости фенотипа и генотипа изофермента CYP2C19 представлены в таблице.
Частота встречаемости фенотипа и генотипа изофермента CYP2C19.
Побочные действия
Кровотечения
В клиническом исследовании CAPRIE
Общая частота всех кровотечений у больных, получавших или клопидогрел, или ацетилсалициловую кислоту, составила 9.3%. Частота тяжелых кровотечений при применении клопидогрела составляла 1.4%, а при применении ацетисалициловой кислоты - 1.6%.
У больных, получавших клопидогрел, и у больных, получавших ацетилсалициловую кислоту, желудочно-кишечные кровотечения встречались соответственно в 2% и 2.7% случаев, а госпитализация потребовалась в 0.7% и 1.1% случаев.
Частота других кровотечений была выше у больных, получавших клопидогрел, чем у пациентов, получавших ацетилсалициловую кислоту (7.3% против 6.5%, соответственно). Однако частота тяжелых кровотечений в обеих группах была одинаковой (0.6% против 0.4%). Наиболее часто в обеих группах наблюдали пурпуру/кровоподтеки и носовые кровотечения. Реже встречались гематомы, гематурия и глазные кровоизлияния (в основном, конъюнктивальные).
Частота внутричерепных кровоизлияний составила 0.4% у больных, получавших клопидогрел, и 0.5% - у больных, получавших ацетилсалициловую кислоту.
В клиническом исследовании CURE
Применение комбинации клопидогрела с ацетилсалициловой кислотой в сравнении с применением комбинации плацебо с ацетилсалициловой кислотой не приводило к статистически достоверному повышению частоты опасных для жизни кровотечений (2.2% и 1.8%, соответственно) и летальных кровотечений (0.2% и 0.2%, соответственно).
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
В связи с риском развития кровотечения и гематологических нежелательных эффектов в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить АЧТВ (активированное частичное тромбопластиновое время), количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования.
В связи с наличием в составе препарата Коплавикс® двух антитромбоцитарных веществ его следует применять с осторожностью у больных, подверженных повышенному риску кровотечения, обусловленному с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у больных, получающих НПВП (в т.ч. ингибиторы ЦОГ-2), гепарин, ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа и тромболитические средства. Необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в т.ч. и скрытого, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства. Совместное применение клопидогрела с варфарином может усилить интенсивность кровотечений, поэтому, за исключением особых редких клинических ситуаций (таких как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией или другими показаниями к антикоагулянтам непрямого действия) совместное применение Коплавикса и варфарина не рекомендуется.
Если больному предстоит плановая операция, и при этом нет необходимости в антитромботическом эффекте, то за 7 дней до операции Коплавикс® следует отменить. Коплавикс® увеличивает время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с поражениями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно из ЖКТ и внутриглазных кровоизлияний).
Очень редко, после применения клопидогрела (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромбоцитопенической тромбогемолитической пурпуры (ТТП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. ТТП является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез. Было четко показано, что у больных с недавней транзиторной ишемической мозговой атакой или инсультом, имеющих повышенный риск повторной ишемии, комбинация ацетилсалициловой кислоты и клопидогрела увеличивает возможность развития крупных кровотечений. Поэтому при применении препарата Коплавикс® у таких пациентов во всех случаях, в т.ч. и тех, когда благотворный эффект комбинации был доказан, следует соблюдать осторожность.
Возможно наличие взаимосвязи между ацетилсалициловой кислотой и возникновением опасного для жизни синдрома Рейе при продромальной инфекции у детей.
Коплавикс® следует использовать с осторожностью у пациентов с пептическими язвами или желудочно-кишечными кровотечениями в анамнезе или у пациентов с даже незнач
Показания
Профилактика атеротромботических событий при остром коронарном синдроме:
— без подъема сегмента ST(нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;
— с подъемом сегмента ST(острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса
Противопоказания
— тяжелая печеночная недостаточность;
— тяжелая почечная недостаточность;
— острое патологическое кровотечение, например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние;
— аллергия на НПВП, синдром астмы, ринита и полипов носа;
— редкие наследственные нарушения переносимости галактозы, с дефицитом лактазы или с синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы;
— беременность;
— период лактации;
— детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены)
— одновременное применении метотрексата в дозе более 15 мг в неделю;
— повышенная чувствительность к любому из действующих или вспомогательных веществ препарата.
С осторожностью
— при умеренной печеночной недостаточности, при которой возможна предрасположенность к кровотечениям (ограниченный клинический опыт применения);
— при почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести (ограниченный клинический опыт применения);
Лекарственное взаимодействие
Варфарин: совместное применение препарата Коплавикс® с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может увеличить интенсивность кровотечений.
Ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа: применение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа совместно с препаратом Коплавикс® требует осторожности у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях).
Гепарин: по данным клинического исследования, проведенного с участием здоровых лиц, при приеме клопидогрела не требовалось изменения дозы гепарина и не изменялось его антикоагулянтное действие. Одновременное применение гепарина не изменяло ингибирующего действия клопидогрела на агрегацию тромбоцитов. Между препаратом Коплавикс® и гепарином возможно фармакодинамическое взаимодействие, которое может увеличивать риск развития кровотечений, в связи с чем одновременное применение этих препаратов требует осторожности
(2404)
Дозування
Дорослим і пацієнтам літнього віку Коплавикс® призначають щодня, 1 раз/, незалежно від прийому їжі. Прийом препарату Коплавикс® починають після одноразової навантажувальної дози клопідогрелю у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою. Пацієнти з гострим коронарним синдромом без підйому сегмента ST(нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q) Максимальний сприятливий ефект спостерігається на 3 місяця лікування. Курс лікування - до 1 року. Пацієнти з гострим інфарктом міокарда з підйомом сегмента ST Лікування слід поч��знати якомога раніше після появи симптомів і продовжувати не менше 4-х тижнів. Хворим старше 75 років лікування слід призначати без навантажувальної дози клопідогрелю.
Лікарська форма
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою світло-рожевого кольору, овальні, двоопуклі, з гравіюванням "С75" на одній стороні і "А100" - на іншій.Склад
клопідогрелю гідросульфат (форма II)97.875 мг,
що відповідає змісту клопидогрела75 мг
ацетилсаліцилова кислота100 мг
Допоміжні речовини: манітол - 68.925 мг, макрогол 6000 - 34 мг, целюлоза мікрокристалічна - 144.764 мг, гипролоза низкозамещенная - 19.567 мг, олія рицинова гідрогенізована - 3.3 мг, стеаринова кислота - 1.161 мг, кремнію діоксид колоїдний - 0.631 мг, крохмаль кукурудзяний - 11.111 мг.
Склад плівкової оболонки: опадрай рожевий - 20 мг (лактози моногідрат, гіпромелоза, титану діоксид (Е171), триацетин, барвник заліза оксид червоний (Е172)), віск карнаубський (сліди).Фармакологічна дія
Антиагрегант.
Клопідогрел (а точніше його активний метаболіт) необоротно связываетс�� з тромбоцитарними АДФ-рецептори (рецепторами аденозиндифосфату) і селективно інгібує зв'язування АДФ з АДФ-рецепторами тромбоцитів та наступну активацію комплексу GPIIb/IIIa під дією АДФ, завдяки чому пригнічується АДФ-индуцируемая агрегація тромбоцитів. Клопідогрел також інгібує агрегацію тромбоцитів, спричинену іншими агоністами, за рахунок того, що блокує активацію тромбоцитів вивільненим АДФ. У зв'язку з незворотністю зв'язку клопідогрелю з АДФ-рецепторами тромбоцитів, тромбоцити залишаються несприйнятливими до стимуляції АДФ протягом усього строку свого життя, а відновлення нормальної функції тромбоцитів відбувається зі швидкістю, що відповідає швидкості оновлення тромбоцитів.
При щоденному прийомі клопідогрелю в дозі 75 мг з першого ж дня прийому відзначається значне пригнічення АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів, яке поступово збільшується протягом 3-7 днів і потім виходить на постійний рівень (при досягненні рівноважного стану). У рівноважному стані пригнічується агрегація тромбоцитів в середньому на 40-60%. По��ле припинення прийому клопідогрелю агрегація тромбоцитів і час кровотечі поступово повертаються до початкового рівня в середньому протягом 5 днів.
Ацетилсаліцилова кислота пригнічує агрегацію тромбоцитів за рахунок незворотного інгібування ЦОГ-1, внаслідок цього, зменшення утворення тромбоксану А2, який є індуктором агрегації тромбоцитів та вазоконстрикції. Цей ефект зберігається протягом всього терміну життя тромбоцитів
Ацетилсаліцилова кислота не змінює інгібуючого ефекту клопідогрелю на АДФ-индуц��рованную агрегацію тромбоцитів, в той час як клопідогрел посилює дію ацетилсаліцилової кислоти на колаген-індуковану агрегацію тромбоцитів.
Обидва активні речовини здатні запобігати розвитку атеротромбозу при будь-яких локалізаціях атеросклеротичного ураження судин, зокрема при ураженнях церебральних, коронарних або периферичних артерій.Фармакокінетика
Клопідогрел
Всмоктування
При курсовому прийомі внутрішньо у дозі 75 мг на добу клопідогрел швидко всмоктується. Середні максимальні концентрації незміненого клопідогрелю у плазмі крові (приблизно 2,2-2,5 нг/мл після прийому внутрішньо разової дози 75 мг) досягаються приблизно через 45 хвилин після прийому. За даними екскреції метаболітів клопідогрелю з сечею його абсорбція становить приблизно 50%. Розподіл
Invitroклопидогрел та його основний циркулюючий в крові неактивний метаболіт оборотно зв'язуються з білками плазми (на 98% та 94%, відповідно) і цей зв'язок є ненасичуваною аж до концентрації 100 мг/л
Метаболізм
Клопідогрел інтенсивно метаболизируется в печінці. Invitroи invivoклопидогрел метаболізується двома шляхами: перший - через естерази і подальший гідроліз з утворенням неактивного похідного карбоксильної кислоти (85% від циркулюючих метаболітів), а другий шлях - через систему цитохрому Р450. Спочатку клопідогрел метаболізується до 2-оксо-клопідогрелю, що є проміжним метаболітом. Подальший метаболізм 2-оксо-клопідогрелю призводить до утворення активного метаболіту клопідогрелю - тиольного похідного клопідогрелю. Invitroэтот шлях метаболізму відбувається при ��допомогою ізоферментів Р450, CYP2C19, CYP1A2 та CYP2B6. Активний тиольный метаболіт клопідогрелю, який був виділений в дослідженнях in vitro, швидко та необоротно зв'язується з рецепторами тромбоцитів, блокуючи, таким чином агрегацію тромбоцитів. Виведення
Протягом 120 годин після прийому всередину людиною 14С-міченого клопідогрелю близько 50% радіоактивності виділяється нирками та приблизно 46% радіоактивності -кишечником. Після однократного прийому внутрішньо дози 75 мг період напіввиведення клопідогрелю становить приблизно 6 годин. Після одноразового прийому та прийому повторних доз період напіввиведення основного циркулюючого в крові неактивного метаболіту становить 8 годин. Фармакогенетика
Кілька поліморфних ферментів системи Р450 беруть участь в активації клопідогрелю. Ізофермент CYP2C19 залучений в освіту як активного метаболіта, так і проміжного метаболіта - 2-оксоклопидогрела. Фармакокінетика та антитромбоцитарні ефекти активного метаболіту клопідогрелю, досліджені за допомогою агрегації тромбоцитів exvivo, відрізняються в залежності від генотипу ізоферменту CYP2C19. Алель гена CYP2C19*! відповідає за нормально функціонуючий метаболізму, тоді як алелі гена ізоферменту CYP2C19*2 та ізоферменту CYP2C19*3 є відповідальними за знижений метаболізм. Ці алелі відповідальні за зниження метаболізму приблизно у 85% серед представників європеоїдної раси і у 99% серед представників монголоїдної раси. Інші алелі обумовлені зі зниженим метаболізмом представлені ізоферментами CYP2C19*4, *5, *6, *7 та *8, однак вони рідко зустрічаються в загальній популяції. Опубліковані дані по частоті зустрічальності фенотипу і генотипу ізоферменту CYP2C19 представлені в таблиці.
Частота зустрічальності фенотипу і генотипу ізоферменту CYP2C19.Побічні дії
Кровотечі
У клінічному дослідженні CAPRIE
Загальна частота всіх кровотеч у хворих, які отримували або клопідогрел, або ацетилсаліцилову кислоту, склала 9.3%. Частота важких кровотеч при застосуванні клопідогрелю становила 1.4%, а при застосуванні ацетисалициловой кислоти - 1.6%.
У хворих, які отримували клопідогрел, і у хворих, які отримували ацетилсаліцилову кислоту, шлунково-кишкові кровотечі зустрічались відповідно 2% та 2.7% випадків, а госпіталізація знадобилася у 0.7% 1.1% випадків.
Частота інших кровотеч була вища у хворих, які отримували клопідогрел, ніж у пацієнтів, які отримували ацетилсаліцилову кислоту (7.3% проти 6.5%, відповідно). Однак частота важких кровотеч в обох групах була однаковою (0.6% проти 0.4%). Найбільш часто в обох групах спостерігали пурпуру/синці та носові кровотечі. Рідше зустрічалися гематоми, гематурія і очні крововиливи (в основному, кон'юнктивальні).
Частота внутричерепных крововиливів становила 0.4% у хворих, які отримували клопідогрел, і 0.5% - у хворих, які отримували ацетилсаліцилову кислоту.
У клінічному дослідженні CURE
Застосування комбінації клопідогрелю з ацетилсаліциловою кислотою у порівнянні з застосуванням комбінації плацебо з ацетилсаліциловою кислотою не призводило до статистично достовірного підвищення частоти небезпечних для життя кровотеч (2.2% і 1.8%, відповідно) та летальних кровотеч (0.2% і 0,2%, відповідно).Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
У зв'язку з ризиком розвитку кровотечі та гематологічних небажаних ефектів у разі появи під час лікування клінічних симптомів, підозрілих на виникнення кровотечі, слід терміново зробити клінічний аналіз крові, визначити АЧТЧ (активований частковий тромбопластиновий час), кількість тромбоцитів, показники функціональної активності тромбоцитів і провести інші необхідні дослідження.
У зв'язку з наявністю у складі препарату Коплавикс® двох антитромбоцитарних речовин його слід застосовувати з осторожностма у хворих, схильних до підвищеного ризику кровотечі, зумовленого з травмами, хірургічним втручанням або іншими патологічними станами, а також у хворих, які отримують НПЗП (у т. ч. інгібітори ЦОГ-2), гепарин, інгібітори глікопротеїну IIb/ІІІа та тромболітичні засоби. Необхідно вести ретельне спостереження за пацієнтами на предмет виключення ознак кровотечі, в т. ч. і прихованого, особливо протягом перших тижнів лікування і/або після інвазивних кардіологічних процедур/хірургічного втручання. Спільне при��енение клопідогрелю з варфарином може посилити інтенсивність кровотеч, тому, за винятком особливих рідкісних клінічних ситуацій (таких як наявність флотуючого тромбу в лівому шлуночку, стентування у пацієнтів з миготливою аритмією або іншими показаннями до антикоагулянтів непрямої дії) спільне застосування Коплавикса і варфарину не рекомендується.
Якщо хворому належить планова операція, і при цьому немає необхідності в антитромботическом ефекті, то за 7 днів до операції Коплавикс® слід відмінити. Коплавикс® збільшує час кровотечі та повинен застосовуватися з обережністю у хворих з ураженнями, що призводять до розвитку кровотеч (особливо ШЛУНКОВО-кишкового тракту і внутрішньоочних крововиливів).
Дуже рідко після застосування клопідогрелю, іноді навіть нетривалого) відзначалися випадки розвитку тромбоцитопенічної тромбогемолитической пурпури (ТТП), яка характеризується тромбоцитопенією та микроангиопатической гемолітичною анемією, що супроводжуються неврологічними розладами, порушенням функції нирок і лихоманкою. ТТП є потенційно загрозливим для життя станом, що потребує негайного лікування, включаючи плазмоферез. Було чітко показано, що у хворих з транзиторною ішемічною мозковою атакою або інсультом, мають підвищений ризик повторної ішемії, комбінація ацетилсаліцилової кислоти і клопідогрелю збільшує можливість розвитку великих кровотеч. Тому при застосуванні препарату Коплавикс® у таких пацієнтів у всіх випадках, в т. ч. і тих, коли благотворний ефект комбінації був доведений, слід дотримуватися обережності.
Можливо наявність взаємозв'язку між ацетилсаліциловою кислотою та виникненням небезпечного для життя синдрому Рейє при продромальній інфекції у дітей.
Коплавикс® слід використовувати з обережністю у пацієнтів з пептичними виразками або шлунково-кишковими кровотечами в анамнезі або у пацієнтів з навіть незначСвідчення
Профілактика атеротромботических подій при гострому коронарному синдромі:
— без підйому сегмента ST(нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q), включаючи пацієнтів, яким було проведено стентування при чрескожном коронарному втручанні;
— з підйомом сегмента ST(гострий інфаркт міокарда) при медикаментозному лікуванні і можливості проведення тромболізисуПротипоказання
— тяжка печінкова недостатність;
— тяжка ниркова недостатність;
— гостре патологічна кровотеча, наприклад, кровотеча з пептичної виразки або внутрішньочерепний крововилив;
— алергія на НПЗП, синдром астми, риніту і поліпів носа;
— рідкісні спадкові порушення переносимості галактозы, з дефіцитом лактази або з синдромом мальабсорбції глюкози-галактози;
— вагітність;
— період лактації;
— дитячий вік до 18 років (безпека та ефективність застосування не встановлені)
— одночасне застосування метотрексату в дозі більше 15 мг на тиждень;
— підвищена чутливість до будь-якого з діючих або допоміжних речовин препарату.
З обережністю
— при помірній печінковій недостатності, при якій можлива схильність до кровотеч (ограниченний клінічний досвід застосування);
— при нирковій недостатності легкого та середнього ступеня тяжкості (обмежений клінічний досвід застосування);Лікарська взаємодія
Варфарин: одночасне застосування препарату Коплавикс® з варфарином не рекомендується, оскільки така комбінація може посилити інтенсивність кровотеч.
Інгібітори глікопротеїну IIb/ІІІа: застосування інгібіторів глікопротеїну IIb/ІІІа спільно з препаратом Коплавикс® вимагає обережності у пацієнтів, які мають підвищений ризик розвитку кровотечі (прі травмах та хірургічних втручань або інших патологічних станах).
Гепарин: за даними клінічного дослідження, проведеного за участю здорових осіб, при прийомі клопідогрелю не вимагалося зміни дози гепарину та не змінювалося його антикоагулянтну дію. Одночасне застосування гепарину не змінювало інгібуючої дії клопідогрелю на агрегацію тромбоцитів. Між препаратом Коплавикс® та гепарином можлива фармакодинамічна взаємодія, що може збільшувати ризик розвитку кровотеч, у зв'зи з чим одночасне застосування цих препаратів потребує обережності
