Дозировка
Препарат вводится глубоко в/м (в ягодичную мышцу). В случаях выраженного болевого синдрома лечение целесообразно начинать с в/м введения 1 амп.(2 мл)/сут до снятия острых симптомов. Продолжительность применения - 9 дней. После улучшения симптомов или в случаях умеренно выраженных симптомов полинейропатии: 1 амп. 2-3 раза в неделю в течение 2-3 недель. Рекомендуемый курс лечения 3-9 инъекций в зависимости от тяжести заболевания. Длительность лечения и проведение повторных курсов определяется врачом в зависимости от характера и тяжести заболевания. Применение у детей Данные по эффективности и безопасности применения препарата Кокарниту детей отсутствуют.
Лекарственная форма
Лиофилизат для приготовления раствора для в/м введения в виде лиофилизированной массы розового цвета; восстановленный раствор - прозрачный, розового цвета.
Состав
1 амп.
трифосаденина динатрия тригидрат 10 мг
кокарбоксилаза 50 мг
цианокобаламин 0.5 мг
никотинамид 20 мг
Вспомогательные вещества: глицин - 105.875 мг, метилпарагидроксибензоат - 0.6 мг, пропилпарагидроксибензоат - 0.15 мг.
Растворитель в ампулах: лидокаина гидрохлорид - 10 мг, вода д/и - до 2 мл.
Фармакологическое действие
Препарат представляет собой рационально подобранный комплекс метаболических веществ и витаминов.
Трифосаденин является производным аденозина, стимулирует метаболические процессы. Оказывает вазодилатирующее действие, в т.ч. на коронарные и мозговые артерии. Улучшает метаболизм и энергообеспечение тканей. Обладает гипотензивным и антиаритмическим действием. Под влиянием АТФ происходит снижение АД, расслабление гладкой мускулатуры, улучшается проведение нервных импульсов.
Кокарбоксилаза - кофермент, образующийся в организме из поступающего извне тиамина (витамина B1). Входит в состав фермента карбоксилазы, катализирующего карбоксилирование и декарбоксилированиса-кетокислот. Опосредованно способствует синтезу нуклеиновых кислот, белков и липидов. Снижает в организме концентрацию молочной и пировиноградной кислот, способствует усвоению глюкозы. Улучшает трофику нервной ткани. Цианокобаламин (витамин В12) в организме превращается в метилкобаламин и 5-дезоксиаденозилкобаламин. Метилкобаламин участвует в реакции превращения гомоцистеина в метионин и S-аденозилметионин - ключевые реакции метаболизма пиримидиновых и пуриноиых оснований (а, следовательно, ДНК и РНК). При недостаточности витамина в данной реакции его может замещать метилтетрагидрофолиевая кислота, при этом нарушаются фолиевопотребные реакции метаболизма.
5-дезоксиаденозилкобаламин служит кофактором при изомеризации L-метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА - важной реакции метаболизма углеводов и липидов. Дефицит витамина В12 приводит к нарушению пролиферации быстроделящихся клеток кроветворной ткани и эпителия, а также к нарушению образования миелиновой оболочки нейронов. Никотинамид - одна из форм витамина РР, участвует в окислительно-восстановительных процессах в клетке, улучшает углеводный и азотистый обмен, регулирует тканевое дыхание.
Фармакокинетика
Трифосаденин
После парентерального введения проникает в клетки органов, где расщепляется на аденозин и неорганический фосфат с высвобождением энергии. В дальнейшем продукты распада включаются в ресинтез А'ГФ.
Кокарбоксилаза
Быстро абсорбируется после в/м введения. Проникает в большинство тканей организма. Подвергается метаболическому разложению. Продукты метаболизма выводятся преимущественно почками.
Цианокобаламин
В крови цианокобаламин связывается с транскобаламинами I и II, которые транспортируют его в ткани. Депонируется преимущественно в печени. Связь с белками плазмы 0.9%. Быстро и полно всасывается после в/м и п/к введения. Cmax после в/м введения достигается через 1 ч. Из печени выводится желчью в кишечник и снова всасывается в кровь. T1/2 - 500 дней. Выводится при нормальной функции почек - 7-10% почками, около 50% - кишечником. При сниженной функции почек - 0-7% почками, 70-100% - кишечником. Проникает через плацентарный барьер, в грудное молоко.
Побочные действия
Частота проявления нежелательных реакций приведена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (более 1/10); часто (менее 1/10, но более 1/100); нечасто (менее 1/100, но более 1/1000); редко (менее 1/1000, но более 1/10000); очень редко (менее 1/10000), включая отдельные случаи; частота неизвестна.
Со стороны иммунной системы: редко - аллергические реакции (кожная сыпь, затрудненное дыхание, анафилактический шок, отек Квинке).
Со стороны нервной системы: очень редко - головокружение, головная боль, возбуждение, спутанность сознания.
Со стороны сердца: очень редко - тахикардия; в отдельных случаях брадикардия, аритмия; частота неизвестна - боли в области сердца.
Со стороны сосудов: частота неизвестна - покраснение кожи лица и верхней половины туловища с ощущением покалывания и жжения, "приливы".
Со стороны ЖКТ: очень редко - рвота, диарея.
Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - повышенное потоотделение, акне, зуд, крапивница.
Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: очень редко - судороги.
Общие расстройства и нарушения в месте введения: очень редко - можеть возникнуть раздражение, боль и жжение в месте введения препарата, слабость.
Если любые из указанных нежелательных реакций усугубились или появились любые другие нежелательные реакции, не указанные в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу.
При развитии выраженных нежелательных реакций препарат отменяют.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
При усугублении симптомов заболевания либо отсутствии эффекта по прошествии 9 дней необходимо проведение коррекции курса лечения.
При применении препарата Кокарнит необходим надлежащий подбор дозы гипогликемического лекарственного препарата и адекватный контроль течения сахарного диабета.
Цвет приготовленного раствора должен быть розовым. Нельзя применять препарат, если цвет раствора изменился.
Раствор необходимо применять сразу после его приготовления!
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
При возникновении побочных эффектов со стороны ЦНС (головокружение, спутанность сознания) рекомендуется воздержаться от управления транспортными средствами и другими механизмами.
Передозировка
Компоненты препарата Кокарнит имеют широкий терапевтический диапазон.
Симптомы передозировки
Трифосаденин: превышение максимальной суточной дозы (около 600 мг для взрослого человека) может приводить к развитию следующих симптомов: головокружение, снижение АД, кратковременная потеря сознания, аритмия, AV-блокада II и III степени, асистолия, бронхоспазм, желудочковые нарушения, синусовая брадикардия и тахикардия.
Кокарбоксилаза: сообщаются следующие симптомы - после введения дозы, превышающей рекомендованную более чем в мышц, мышечная слабость, паралич, аритмия.
Цианокобаламин: после парентерального введения высокой дозы наблюдались экзематозные кожные нарушения и доброкачественная форма акне. При применении в высоких дозах возможно развитие гиперкоагуляции, нарушение пуринового обмена.
Никотинамид: при применении больших доз наблюдались гиперпигментация, желтуха, амблиопия, слабость, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. При длительном применении отмечалось развитие стеатогепатоза, повышение концентрации мочевой кислоты в крови, нарушение толерантности к глюкозе.
Лечение: введение препарата немедленно прекращают, назначается симптоматическая терапия, в т.ч., десенсибилизирующая.
Показания
— cимптоматическое лечение диабетической полинейропатии
Противопоказания
— гиперчувствительность к любому компоненту препарата или
растворителю;
— сердечно-сосудистые заболевания: острая сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, неконтролируемая артериальная гипертензия, артериальная гипотензия, тяжелые формы брадиаритмий, AV-блокада II-III степени, хроническая сердечная недостаточность (III-IV ст. пo NYHA ), кардиогенный шок и другие виды шоков, синдром пролонгации QT, тромбоэмболии, геморрагический инсульт;
— воспалительные заболевания легких, ХОБЛ, бронхиальная астма;
— беременность, период грудного вскармливания;
— детский возраст до 18 лет;
— гиперкоагуляция (в т.ч. при острых тромбозах), эритремия,
эритроцитоз;
— язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;
— подагра;
— гепатит, цирроз печени.
С осторожностью следует применять препарат при стенокардии.
Применение при беременности и кормлении грудью
Не рекомендуется применять препарат Кокарнит во время беременности. Рекомендуется прекратить грудное вскармливание на время лечения препаратом.
Лекарственное взаимодействие
У пациентов, применяющих гипогликемические средства группы бигуанидов (метформии), из-за нарушения всасывания цианокобаламина из ЖКТ может наблюдаться снижение концентрации цианокобаламина в крови. С другими гипогликемическими средствами лекарственных взаимодействий не описано.
Цианокобаламин не совместим с аскорбиновой кислотой, солями тяжелых металлов, тиамином, тиамина бромидом, пиридоксином, рибофлавином, фолиевой кислотой. Нельзя применять одновременно цианокобаламин с препаратами, повышающими свертываемость крови. Кроме того, следует избегать одновременного применения цианокобаламина с хлорамфениколом. Аминогликозиды, салицилаты, противоэптилептическис лекарственные средства, колхицин, препараты калия снижают абсорбцию цианокобаламина. При совместном применении препаратов, содержащих трифосаденин, с дипиридамолом усиливается действие дипиридамола, в частности вазодилатирующее действие. Димиридамол усиливает эффект трифосаденина.
Проявляется некоторый антагонизм при совместном применении препарата с производными пурина (кофеин, теофиллин).
Нельзя вводить одновременно с сердечными гликозидами в больших дозах, поскольку усиливается риск развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.
При одновременном применении с ксантинола никотинатом снижается эффект препарата.
Никотинамид потенцирует действие седативных, транквилизаторов, а также гипотензивных средств.
(3937)
Дозування
Препарат вводиться глибоко в/м (в сідничний м'яз). У випадках вираженого больового синдрому лікування доцільно розпочинати з в/м введення 1 амп.(2 мл)/добу до зняття гострих симптомів. Тривалість застосування - 9 днів. Після покращання симптомів або у випадках помірно виражених симптомів полінейропатії: 1 амп. 2-3 рази в тиждень протягом 2-3 тижнів. Рекомендований курс лікування 3-9 ін'єкцій залежно від тяжкості захворювання. Тривалість лікування і проведення повторних курсів визначає лікар залежно від характеру і тяжче��ти захворювання. Застосування у дітей Дані щодо ефективності і безпеки застосування препарату Кокарниту дітей відсутні.
Лікарська форма
Ліофілізат для приготування розчину для в/м введення у вигляді ліофілізованої маси рожевого кольору; відновлений розчин - прозорий, рожевого кольору.Склад
1 амп.
трифосаденина динатрію тригідрат 10 мг
кокарбоксилаза 50 мг
ціанокобаламін 0.5 мг
нікотинамід 20 мг
Допоміжні речовини: гліцин - 105.875 мг, метилпарагідроксибензоат - 0.6 мг, пропілпарагідроксибензоат - 0.15 мг.
Розчинник в ампулах: лідокаїну гідрохлориду - 10 мг, вода д/і - до 2 млФармакологічна дія
Препарат являє собою раціонально підібраний комплекс метаболічних речовин і вітамінів.
Трифосаденин є похідним аденозину, стимулює метаболічні процеси. Чинить вазодилатуючу дію, в т. ч. на коронарні і мозкові артерії. Покращує метаболізм та енергозабезпечення тканин. Має гіпотензивну і антиаритмічну дію. Під впливом АТФ відбу��одіт зниження АТ, розслаблення гладкої мускулатури, поліпшується проведення нервових імпульсів.
Кокарбоксилаза - кофермент, що утворюється в організмі з надходить ззовні тіаміну (вітаміну B1). Входить в склад ферменту карбоксилазы, що каталізує карбоксилирование і декарбоксилированиса-кетокислот. Опосередковано сприяє синтезу нуклеїнових кислот, білків і ліпідів. Знижує в організмі концентрацію молочної і піровиноградної кислот, сприяє засвоєнню глюкози. Покращує трофіку нервової тканини. Ціанокобаламін (вітамін В12) в організмі перетворюється в метилкобаламін і 5-дезоксиаденозилкобаламин. Метилкобаламін бере участь у реакції перетворення гомоцистеїну в метіонін і S-аденозилметионин - ключові реакції метаболізму піримідинових і пуриноиых підстав (а, отже, ДНК і РНК). При недостатності вітаміну в даній реакції його може заміщати метилтетрагидрофолиевая кислота, при цьому порушуються фолиевопотребные реакції метаболізму.
5-дезоксиаденозилкобаламин служить кофактором при ізомеризації L-метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА - важливою реакції метаболизма вуглеводів і ліпідів. Дефіцит вітаміну В12 призводить до порушення проліферації быстроделящихся клітин кровотворної тканини та епітелію, а також до порушення утворення мієлінової оболонки нейронів. Нікотинамід - одна з форм вітаміну РР, бере участь в окисно-відновних процесах в клітці, покращує вуглеводний і азотистий обмін, регулюють тканинне дихання.Фармакокінетика
Трифосаденин
Після парентерального введення проникає у клітини органів, де розщеплюється на аденозин і неорганічний фосфат з высвобожденям енергії. Надалі продукти розпаду включаються в ресинтез А'в ГФ.
Кокарбоксилаза
Швидко абсорбується після в/м введення. Проникає у більшість тканин організму. Піддається метаболическому розкладанню. Продукти метаболізму виводяться переважно нирками.
Ціанокобаламін
У крові ціанокобаламін зв'язується з транскобаламинами I і II, які транспортують його в тканини. Депонується переважно в печінці. Зв'язок з білками плазми 0.9%. Швидко і повно всмоктується після в/м і п/к введення. Cmax після в/м введення досягається через 1 ч. З печінки виводиться жовчю в кишечник і знову всмоктується в кров. T1/2 - 500 днів. Виводиться при нормальній функції нирок - 7-10% нирками, близько 50% - кишечником. При зниженій функції нирок - 0-7% нирками, 70-100% - кишечником. Проникає через плацентарний бар'єр, у грудне молоко.Побічні дії
Частота прояву небажаних реакцій наведена у відповідності з класифікацією ВООЗ: дуже часто (більш 1/10); часто (менше 1/10, але більш 1/100); нечасто (менше 1/100, але більш 1/1000); рідко (менше 1/1000, але більш 1/10000); дуже рідко (менше 1/10000), включаючи окремі випадки; частота невідома.
З боку імунної системи: рідко - алергічні реакції (шкірний висип, утруднене дихання, анафілактичний шок, набряк Квінке).
З боку нервової системи: дуже рідко - запаморочення, головний біль, збудження, сплутаність свідомості.
З боку серця: дуже рідко - тахікардія; в окремих випадках брадикардія, аритмія; частота невідома - біль в області серця.
З боку судин: частота невідома - почервоніння шкіри обличчя та верхньої половини тулуба з відчуттяїм поколювання і печіння, "припливи".
З боку ШКТ: дуже рідко - блювота, діарея.
З боку шкіри та підшкірних тканин: дуже рідко - підвищене потовиділення, акне, свербіж, кропив'янка.
З боку кістково-м'язової та сполучної тканини: дуже рідко - судоми.
Загальні розлади та порушення у місці введення: дуже рідко - може виникнути подразнення, біль і печіння у місці введення препарату, слабкість.
Якщо будь-які із зазначених небажаних реакцій посилилися або з'явилися будь-які інші небажані реакци��, не зазначені в інструкції, необхідно повідомити про це лікаря.
При розвитку виражених небажаних реакцій препарат відміняють.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
При посиленні симптомів захворювання або відсутності ефекту через 9 днів необхідно проведення корекції курсу лікування.
При застосуванні препарату Кокарнит необхідний належний підбір дози гіпоглікемічного лікарського препарату і адекватний контроль перебігу цукрового діабету.
Колір приготовленого розчину повинен б��ть рожевим. Не можна застосовувати препарат, якщо колір розчину змінився.
Розчин необхідно застосовувати одразу після його приготування!
Вплив на здатність керувати транспортними засобами, механізмами
При виникненні побічних ефектів з боку ЦНС (запаморочення, сплутаність свідомості) рекомендується утриматися від керування транспортними засобами та іншими механізмами.
Передозування
Компоненти препарату Кокарнит мають широкий терапевтичний діапазон.
Симптоми передозування
Трифосаденин: перевищення максимальної добової дози (близько 600 мг для дорослої людини) може приводити до розвитку таких симптомів: запаморочення, зниження артеріального тиску, короткочасна втрата свідомості, аритмія, AV-блокада II і III ступеня, асистолія, бронхоспазм, шлуночкові порушення, синусова брадикардія і тахікардія.
Кокарбоксилаза: повідомляються такі симптоми після введення дози, що перевищує рекомендовану більш ніж м'язів, м'язова слабкість, параліч, серцева аритмія.
Ціанокобаламін: після парентерального введення високої дози спостерігалися екзематозні шкірні порушення і доброякісна форма акне. При застосуванні у високих дозах можливий розвиток гіперкоагуляції, порушення пуринового обміну.
Нікотинамід: при застосуванні великих доз спостерігалися гіперпігментація, жовтяниця, амбліопія, слабкість, загострення виразкової хвороби шлунка і дванадцятипалої кишки. При тривалому застосуванні зазначалося розвиток стеатогепатоза, підвищення концентрації сечової кислоти в крові, порушення толерантності до глюкози.
Лікування: введення препарату немедленале припиняють, призначається симптоматична терапія, у т. ч., десенсибілізуюча.Свідчення
— симптоматичне лікування діабетичної полінейропатіїПротипоказання
— гіперчутливість до будь-якого компонента препарату або
розчиннику;
— серцево-судинні захворювання: гостра серцева недостатність, гострий інфаркт міокарда, неконтрольована артеріальна гіпертензія, артеріальна гіпотензія, тяжкі форми брадиаритмій, AV-блокада II-III ступеня, хронічна серцева недостатність (III-IV ст. по NYHA ), кардиогемісячний шок та інші види шоків, синдром пролонгації QT, тромбоемболії, геморагічний інсульт;
— запальні захворювання легень, ХОЗЛ, бронхіальна астма;
— вагітність, період грудного вигодовування;
— дитячий вік до 18 років;
— гіперкоагуляція (у т. ч. при гострих тромбозах), еритремія,
еритроцитоз;
— виразкова хвороба шлунка або дванадцятипалої кишки в стадії загострення;
— подагра;
— гепатит, цироз печінки.
З обережністю слід застосовувати препарат при стенокард��в.
Застосування при вагітності і годуванні грудьми
Не рекомендується застосовувати препарат Кокарнит під час вагітності. Рекомендується припинити грудне вигодовування на час лікування препаратом.Лікарська взаємодія
У пацієнтів, які застосовують гіпоглікемічні засоби групи бигуанидов (метформии), через порушення всмоктування ціанокобаламіну з ШКТ може спостерігатися зниження концентрації ціанокобаламіну у крові. З іншими гіпоглікемічними засобами лікарських взаємодій не описано.
Ціанокобаламін не сумісний з аскорбіновою кислотою, солями важких металів, тіаміном, тіаміну бромідом, піридоксином, рибофлавіном, фолієвою кислотою. Не можна застосовувати одночасно ціанокобаламін з препаратами, що підвищують згортання крові. Крім того, слід уникати одночасного застосування ціанокобаламіну з хлорамфеніколом. Аміноглікозиди, саліцилати, противоэптилептическис лікарські засоби, колхіцин, препарати калію знижують абсорбцію ціанокобаламіну. При спільному застосуванні препаратів, що містять трифосаденин, з діпиридамолом посилюється дія дипіридамолу, зокрема вазодилатуючу дію. Димиридамол підсилює ефект трифосаденина.
Проявляється деякий антагонізм при сумісному застосуванні препарату з похідними пурину (кофеїн, теофілін).
Не можна вводити одночасно з серцевими глікозидами у великих дозах, оскільки підвищується ризик розвитку побічних реакцій з боку серцево-судинної системи.
При одночасному застосуванні з ксантинолу нікотинат знижується ефект препарату.
Нікотинамід поті��цирует дію седативних, транквілізаторів, а також гіпотензивних засобів.
