Дозировка
Принимают внутрь 1 раз/сут. Начальная и поддерживающая доза - 75 мг/сут. Нагрузочная доза - 300 мг/сут. Схема применения зависит от показаний и клинической ситуации.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
1 таб.
клопидогрел 75 мг
Фармакологическое действие
Ингибитор агрегации тромбоцитов. Селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами тромбоцитов и активацию комплекса GPIIb/IIIa, угнетая, таким образом, агрегацию тромбоцитов. Также ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, путем блокады повышения активности тромбоцитов освобожденным АДФ. Не влияет на активность фосфодиэстеразы.
Клопидогрел необратимо изменяет рецепторы АДФ на тромбоцитах, поэтому тромбоциты остаются нефункциональными на протяжении всей "жизни", а восстановление нормальной функции происходит по мере их обновления (приблизительно через 7 дней).
Фармакокинетика
После приема внутрь в дозе 75 мг клопидогрел быстро абсорбируется из ЖКТ. Однако концентрация в плазме крови повышается незначительно и через 2 ч после приема не достигает уровня, поддающегося определению (0.025 мкг/л).
Интенсивно метаболизируется в печени. Основной метаболит является неактивным производным карбоксиловой кислоты и составляет около 85% циркулирующего в плазме исходного вещества. Cmax данного метаболита в плазме крови после повторных приемов клопидогрела составляет около 3 мг/л и наблюдается приблизительно через 1 ч после приема.
Фармакокинетика основного метаболита характеризуется линейной зависимостью в диапазоне доз клопидогрела 50-150 мг.
Клопидогрел и основной метаболит необратимо связываются с белками плазмы крови in vitro (98% и 94% соответственно). Данная связь остается ненасыщаемой in vitro в широких пределах концентраций.
После приема внутрь14С-меченного клопидогрела около 50% принятой дозы выделяется с мочой и приблизительно 46% с калом в течение 120 ч. T1/2 основного метаболита составляет 8 ч.
По сравнению с здоровыми добровольцами молодого возраста концентрация в плазме крови основного метаболита значительно выше у пожилых пациентов (в возрасте 75 лет и старше), при этом не отмечается изменений агрегации тромбоцитов и времени кровотечения.
При тяжелых заболеваниях почек (КК 5-15 мл/мин) концентрации основного метаболита в плазме крови более низкие, чем при заболеваниях почек средней тяжести (КК 30-60 мл/мин) и у здоровых добровольцев. Хотя ингибирующий эффект на АДФ-индуцированную агрегацию тромбоцитов уменьшался по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, время кровотечения увеличивалось в такой же степени, как и у здоровых добровольцев.
Побочные действия
Со стороны свертывающей системы крови: часто - кровотечения; нечасто - увеличение времени кровотечения.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто - желудочно-кишечное кровотечение, диарея, боли в животе, диспепсия; нечасто - язва желудка и двенадцатиперстной кишки, рвота, тошнота, запор, вздутие живота; редко - забрюшинное кровоизлияние; очень редко - желудочно-кишечное кровотечение и забрюшинное кровоизлияние со смертельным исходом, панкреатит, колит (включая неспецифический язвенный колит или лимфоцитарный колит), стоматит, острая печеночная недостаточность, гепатит, отклонение от нормы показателей функции печени.
Со стороны системы кроветворения: нечасто - тромбоцитопения, лейкопения, эозинофилия; редко - нейтропения, включая тяжелую нейтропению; очень редко - тромботическая тромбоцитопеническая пурпура, апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, тяжелая тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия.
Со стороны нервной системы: нечасто - внутричерепное кровоизлияние (было сообщено о нескольких случаях со смертельным исходом), головная боль, парестезия, головокружение; очень редко - нарушения вкусового восприятия, галлюцинации, спутанность сознания.
Со стороны органов чувств: нечасто - глазные кровоизлияния (конъюнктивальные, в ткани и сетчатку глаза); редко - вертиго.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень редко - васкулит, снижение АД.
Со стороны дыхательной системы: часто - носовое кровотечение; очень редко - кровотечение из дыхательных путей (кровохарканье, легочное кровотечение), бронхоспазм, интерстициальная пневмония.
Со стороны иммунной системы: очень редко - сывороточная болезнь, анафилактоидные реакции.
Со стороны кожи и подкожных тканей: часто - подкожные кровоподтеки; нечасто - сыпь, зуд, пурпура (подкожное кровоизлияние); очень редко - буллезный дерматит (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема) ангионевротический отек, эритематозная сыпь, крапивница, экзема плоский лишай.
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - кровоизлияния в мышцы и суставы, артрит, артралгия, миалгия.
Со стороны мочевыделительной системы: нечасто - гематурия; очень редко - гломерулонефрит, увеличение концентрации креатина в крови.
Прочие: часто - кровотечение из места пунктирования сосудов; очень редко - лихорадка.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
С осторожностью применяют клопидогрел при повышенном риске кровотечений вследствие травмы, оперативных вмешательств, нарушениях системы гемостаза. При планируемых хирургических вмешательствах (если антиагрегантное действие нежелательно) клопидогрел следует отменить за 7 дней до операции.
С осторожностью применяют клопидогрел у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, при которых возможно возникновение геморрагического диатеза.
При появлении симптомов чрезмерной кровоточивости (кровоточивость десен, меноррагии, гематурия) показано исследование системы гемостаза (время кровотечения, количество тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов). Рекомендуется регулярный контроль лабораторных показателей функциональной активности печени.
С осторожностью применять одновременно с варфарином, гепарином, НПВС, длительно - с ацетилсалициловой кислотой, т.к. в настоящее время окончательно не установлена безопасность такого применения.
В экспериментальных исследованиях не выявлено канцерогенного и генотоксического действия.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Не установлено влияние клопидогрела на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.
Показания
Профилактика тромботических осложнений у пациентов с инфарктом миокарда, ишемическим инсультом или окклюзией периферических артерий. В комбинации с ацетилсалициловой кислотой для профилактики тромботических осложнений при остром коронарном синдроме: с подъемом сегмента ST при возможности проведения тромболитической терапии; без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q), в т.ч. у пациентов, подвергающихся стентированию.
Профилактика тромботических и тромбоэмболических осложнений, включая инсульт, при фибрилляции предсердий (мерцательной аритмии) при наличии, как минимум, одного фактора риска развития сосудистых осложнений, отсутствии возможности приема непрямых антикоагулянтов и наличии низкого риска развития кровотечения (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой).
Противопоказания
Острое кровотечение (в т.ч. при пептической язве или внутричерепное кровоизлияние), тяжелая печеночная недостаточность, беременность, период лактации (грудное вскармливание), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к клопидогрелу.
Применение при беременности и кормлении грудью
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований безопасности примнения клопидогрела при беременности не проводилось. Применение возможно только в случаях крайней необходимости.
Неизвестно выделяется ли клопидогрел с грудным молоком у человека. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
В экспериментальных исследованиях на животных при применении клопидогрела в дозах 300-500 мг/кг/сут не выявлено тератогенного действия и отрицательного влияния на фертильность и на развитие плода. Установлено, что клопидогрел и его метаболиты выделяются с грудным молоком.
Применение при нарушениях функции печени
С осторожностью применяют клопидогрел у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени, при которых возможно возникновение геморрагического диатеза.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с НПВС (в т.ч. напроксеном) повышается риск возникновения желудочно-кишечных кровотечений.
При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой возможно усиление антиагрегантного действия.
Поскольку клопидогрел может ингибировать активность изофермента CYP2C9, при одновременном применении с препаратами, метаболизирующимися при участии данного изофермента (в т.ч. с фенитоином, толбутамином) нельзя исключить повышение их концентраций в плазме крови.
(8016)
Дозування
Приймають внутрішньо 1 раз/добу. Початкова і підтримуюча доза - 75 мг/добу. Навантажувальна доза - 300 мг/добу. Схема застосування залежить від показань та клінічної ситуації.
Лікарська форма
Таблетки, вкриті плівковою оболонкоюСклад
1 таб.
75 мг клопідогрелФармакологічна дія
Інгібітор агрегації тромбоцитів. Селективно інгібує зв'язування аденозиндифосфату (АДФ) з рецепторами тромбоцитів і активацію комплексу GPIIb/IIIa, пригнічуючи таким чином агрегацію тромбоцитів. Також інгібує агрегацію тромбоцитів, спричинену іншими агоністами, шляхом блокади підвищення активності тромбоцитів звільненим АДФ. Не впливає на активність фосфодіестерази.
Клопідогрел необоротно змінює рецептори АДФ на тромбоцитах, тому тромбоцити залишаються нефункциональными протягом усього життя, а відновлення нормальної функції відбувається у міру оновлення (приблизно через 7 днів).Фармакокінетика
Після прийому внутрішньо в дозі 75 мг клопідогрел швидко абсорбується з ШКТ. Однак концентрація в плазмі крові підвищується незнач��тельно і через 2 год після прийому не досягає рівня, що піддається визначенню (0.025 мкг/л).
Інтенсивно метаболізується в печінці. Основний метаболіт є неактивним похідним карбоксилової кислоти і становить близько 85% циркулюючого в плазмі вихідної речовини. Cmax даного метаболіту в плазмі крові після повторних прийомів клопідогрелю становить близько 3 мг/л і спостерігається приблизно через 1 год після прийому.
Фармакокінетика основного метаболіту характеризується лінійною залежністю у діапазоні доз клопідогрелю 50-150 мг.
Клопідогрел і основний метаболіт необоротно зв'язуються з білками плазми крові in vitro (98% і 94% відповідно). Даний зв'язок залишається ненасичуваною in vitro в широких межах концентрацій.
Після прийому внутрь14С-міченого клопідогрелю близько 50% прийнятої дози виділяється з сечею і приблизно 46% з калом протягом 120 год T1/2 основного метаболіту становить 8 год.
Порівняно із здоровими добровольцями молодого віку концентрація в плазмі крові основного метаболіту значно вищий у літніх пацієнтів (віком 75 років і з��арше), при цьому не зазначається змін агрегації тромбоцитів і часу кровотечі.
При тяжких захворюваннях нирок (КК 5-15 мл/хв) концентрації основного метаболіту в плазмі крові більш низькі, ніж при захворюваннях нирок середньої тяжкості (КК 30-60 мл/хв) та у здорових добровольців. Хоча інгібуючий ефект на АДФ-індуковану агрегацію тромбоцитів зменшувався порівняно з таким у здорових добровольців, час кровотечі збільшувалась в такій же мірі, як і у здорових добровольців.Побічні дії
З боку свертывающїй системи крові: часто - кровотечі; рідко - збільшення часу кровотечі.
З боку травної системи: дуже часто - шлунково-кишкова кровотеча, діарея, болі в животі, диспепсія; нечасто - виразка шлунка і дванадцятипалої кишки, блювання, нудота, запор, здуття живота; рідко - заочеревинний крововилив; дуже рідко - шлунково-кишкова кровотеча та заочеревинний крововилив зі смертельним кінцем, панкреатит, коліт (включаючи неспецифічний виразковий коліт або лімфоцитарний коліт), стоматит, гостра печінкова недостаточность, гепатит, відхилення від норми показників функції печінки.
З боку системи кровотворення: рідко - тромбоцитопенія, лейкопенія, еозинофілія; рідко - нейтропенія, включаючи тяжку нейтропенію; дуже рідко - тромботична тромбоцитопенічна пурпура, апластична анемія, панцитопенія, агранулоцитоз, тяжка тромбоцитопенія, гранулоцитопенія, анемія.
З боку нервової системи: нечасто - внутрішньочерепний крововилив (було повідомлено про декілька випадків зі смертельним кінцем), головний біль, парестезія, голівоточення; дуже рідко - порушення смакового сприйняття, галюцинації, сплутаність свідомості.
З боку органів чуття: нечасто - очні крововиливи (кон'юнктивальні, в тканини і сітківку ока); рідко - вертиго.
З боку серцево-судинної системи: дуже рідко - васкуліт, зниження артеріального тиску.
З боку дихальної системи: часто - носова кровотеча; дуже рідко - кровотеча з дихальних шляхів (кровохаркання, легенева кровотеча), бронхоспазм, інтерстиціальна пневмонія.
З боку імунної системи: дуже рідко - сироваткова хвороба, анафілактоїдні реакції.
З боку шкіри і підшкірних тканин: часто - підшкірні синці; нечасто - висип, свербіж, пурпура (підшкірні крововиливи); дуже рідко - бульозний дерматит (токсичний епідермальний некроліз, синдром Стівенса-Джонсона, багатоформна еритема) ангіоневротичний набряк, еритематозний висип, кропив'янка, екзема, плоский лишай.
З боку кістково-м'язової системи: дуже рідко - крововиливи в м'язи і суглоби, артрит, артралгія, міалгія.
З боку сечовидільної системи: нечасто - гематурія; дуже рідко - гломерулонефрит, збільшення концентрації креатину в крові.
Інші: часто - кровотеча з місця пунктирування судин; дуже рідко - гарячка.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
З обережністю застосовують клопідогрел при підвищеному ризику кровотеч внаслідок травми, оперативних втручань, порушення системи гемостазу. При планованих хірургічних втручаннях (якщо антиагрегантна дія небажана) клопідогрел слід відмінити за 7 днів до операції.
�� обережністю застосовують клопідогрел у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки, при яких можливо виникнення геморагічного діатезу.
При появі симптомів надмірної кровоточивості (кровоточивість ясен, менорагії, гематурія) показано дослідження системи гемостазу (час кровотечі, кількість тромбоцитів, тести функціональної активності тромбоцитів). Рекомендується регулярний контроль лабораторних показників функціональної активності печінки.
З обережністю застосовувати одночасно з варфарином, гепарином, НПЗЗ, тривало - з ацетилсаліциловою кислотою, т. к. в даний час остаточно не встановлена безпека застосування такого.
В експериментальних дослідженнях не виявлено канцерогенної і генотоксичної дії.
Вплив на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами
Не встановлено вплив клопідогрелю на здатність до водіння автотранспорту і керуванню механізмами.Свідчення
Профілактика тромботичних ускладнень у пацієнтів з інфарктом міокарда та ішемічнимнсультом або оклюзією периферичних артерій. У комбінації з ацетилсаліциловою кислотою для профілактики тромботичних ускладнень при гострому коронарному синдромі: з підйомом сегмента ST при можливості проведення тромболітичної терапії; без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія, інфаркт міокарда без зубця Q), у т. ч. у пацієнтів, що піддаються стентування.
Профілактика тромботичних і тромбоемболічних ускладнень, включаючи інсульт, при фібриляції передсердь (миготливої аритмії) при наявності, як мінімум, одного ф��ктора ризику розвитку судинних ускладнень, відсутність можливості приймання непрямих антикоагулянтів і наявності низького ризику розвитку кровотечі (у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою).Протипоказання
Гостра кровотеча (у т. ч. при пептичній виразці або внутрішньочерепний крововилив), важка печінкова недостатність, вагітність, період лактації (грудне вигодовування), дитячий і підлітковий вік до 18 років, підвищена чутливість до клопидогрелу.
Застосування при вагітності і годуванні грудьми
Адекват��атных і суворо контрольованих клінічних досліджень безпеки примнения клопідогрелю при вагітності не проводилося. Застосування можливе лише у випадках крайньої необхідності.
Невідомо чи виділяється клопідогрел з грудним молоком у людини. При необхідності застосування в період лактації слід вирішити питання про припинення грудного вигодовування.
В експериментальних дослідженнях на тваринах при застосуванні клопідогрелю в дозі 300-500 мг/кг/добу не виявлено тератогенної дії і негативного впливу на фертильность і на розвиток плода. Встановлено, що клопідогрел і його метаболіти виділяються з грудним молоком.
Застосування при порушеннях функції печінки
З обережністю застосовують клопідогрел у пацієнтів з тяжкими порушеннями функції печінки, при яких можливо виникнення геморагічного діатезу.Лікарська взаємодія
При одночасному застосуванні з НПЗЗ (у т. ч. напроксеном) підвищується ризик виникнення шлунково-кишкових кровотеч.
При одночасному застосуванні з ацетилсаліциловою кислотою можл.ожна посилення антиагрегантної дії.
Оскільки клопідогрел може інгібувати активність ізоферменту CYP2C9, при одночасному застосуванні з препаратами, що метаболізуються за участю цього ізоферменту (в т. ч. з фенітоїном, толбутамином) не можна виключити підвищення їх концентрацій в плазмі крові.
