Дозировка
Взрослые и пациенты пожилого возраста с нормальной активностью изофермента СYР2С19 Клопидогрел следует принимать внутрь, независимо от приема пищи. Инфаркт миокарда, ишемический инсульт и диагностированная окклюзионная болезнь периферических артерий Препарат принимается по 75 мг один раз в сутки. У больных с инфарктом миокарда (ИМ) лечение можно начинать с первых дней до 35 дня ИМ, а у больных с ишемическим инсультом (ИИ) – в сроки от 7 дней до 6 месяцев после ИИ. Острый коронарный синдром без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда без зубца Q) Лечение препаратом Клопидогрел должно быть начато с однократного приема нагрузочной дозы, составляющей 300 мг, а затем продолжено приемом дозы 75 мг один раз в сутки (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства в дозах 75-325 мг в сутки). Поскольку применение более высоких доз ацетилсалициловой кислоты связано с увеличением риска кровотечений, рекомендуемая при этом показании доза ацетилсалициловой кислоты не должна превышать 100 мг. Максимальный терапевтический эффект наблюдается к третьему месяцу лечения. Курс лечения до 1 года. Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST) Клопидогрел назначается однократно в дозе 75 мг один раз в день с первоначальным однократным приемом нагрузочной дозы в комбинации с ацетилсалициловой кислотой в качестве антиагрегантного средства и тромболитиками (или без тромболитиков). Комбинированную терапию начинают как можно раньше после появления симптомов и продолжают в течение, по крайней мере, четырех недель. У пациентов старше 75 лет лечение препаратом Клопидогрел должно начинаться без приема его нагрузочной дозы. Пациенты с генетически обусловленным снижением функции изофермента СYР2С19 Ослабление метаболизма с помощью изофермента СYР2С19 может приводить к уменьшению антиагрегантного действия клопидогрела. Оптимальный режим дозирования для пациентов с ослаблением метаболизмом с помощью изофермента СYР2С19 пока не установлен. Пациенты с нарушением функции почек После повторных приемов препарата Клопидогрел в дозе 75 мг/сутки у паци-ентов с тяжелым поражением почек (клиренс креатинина от 5 до 15 мл/мин) ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов (25 %) было ниже по сравнению с таковым у здоровых добровольцев, однако, удлинение времени кровотечения было подобным таковому у здоровых добровольцев, получавших Клопидогрел в дозе 75 мг в сутки. Кроме этого, у всех пациентов была хорошая переносимость препарата. Пациенты с нарушением функции печени После ежедневного в течение 10 дней приема Клопидогрела в дозе 75 мг у больных с тяжелым поражением печени ингибирование АДФ-индуцированной агрегации тромбоцитов было подобным таковому у здоровых добровольцев. Среднее время кровотечения было также сопоставимо в обеих группах. Пациенты различной этнической принадлежности
Лекарственная форма
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Состав
клопидогрела гидросульфат в пересчете на клопидогрел – 75 мг ;
вспомогательные вещества (ядро): лактоза моногидрат (сахар молочный) – 38,4 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 129,48 мг, кроскармеллоза натрия (примеллоза) – 12,0 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 3,12 мг, натрия стеарилфумарат – 2,0 мг вспомогательные вещества (оболочка): Опадрай II – 8 мг (спирт поливини-ловый, частично гидролизованный – 3,52 мг, тальк – 1,6 мг, титана диоксид Е 171 – 1,5336 мг, макрогол (полиэтиленгликоль 3350) – 0,988 мг, лецитин (соевый) Е 322 – 0,28 мг, алюминиевый лак на основе красителя азорубин – 0,0408 мг, алюминиевый лак на основе красителя пунцового [Понсо 4R] – 0,0328 мг, алюминиевый лак на основе индигокармина – 0,0048 мг).
Фармакологическое действие
Клопидогрел представляет собой пролекарство, один из активных метаболитов которого является ингибитором агрегации тромбоцитов. Активный метаболит клопидогрела селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с Р2Y12 рецептором тромбоцитов и последующую АДФ-опосредованную активацию комплекса GPIIb/IIIа, приводя к подавлению агрегации тромбоцитов. Благодаря необратимому связыванию тромбоциты остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение всего оставшегося срока своей жизни (примерно 7-10 дней), а восстановление нормальной функции тромбоцитов происходит со скоростью, соответствующей скорости обновления тромбоцитов.
Агрегация тромбоцитов, вызванная агонистами, отличными от АДФ, также ингибируется за счет блокады усиленной активации тромбоцитов высвобождаемым АДФ. Так как образование активного метаболита происходит при помощи изоферментов системы Р450, некоторые из которых могут отличаться полиморфизмом или могут ингибироваться другими препаратами, не у всех пациентов возможно адекватное подавление тромбоцитов. Клопидогрел способен предотвращать развитие атеротромбоза при любых локализациях атеросклеротического поражения сосудов, в частности при поражениях церебральных, коронарных или периферических артерий.
При ежедневном приеме клопидогрела в дозе 75 мг с первого же дня приема отмечается значительное подавление АДФ-индуцируемой агрегации тромбоцитов, которое постепенно увеличивается в течение 3-7 дней и затем выходит на постоянный уровень (при достижении равновесного состояния). В равновесном состоянии агрегация тромбоцитов подавляется в среднем на 40-60 %. После прекращения приема клопидогрела агрегация тромбоцитов и время кровотечения постепенно возвращаются к исходному уровню в среднем в течение 5 дней.
Фармакокинетика
Всасывание
При курсовом приеме внутрь в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро всасывается. Средние максимальные концентрации неизмененного клопидогрела в плазме крови (примерно 2,2-2,5 нг/мл после приема внутрь разовой дозы 75 мг) достигаются примерно через 45 минут после приема. По данным экскреции метаболитов клопидогрела почками его абсорбция составляет примерно 50 %.
Распределение
In vitro клопидогрел и его основной циркулирующий в крови неактивный метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (на 98 % и 94 %, соответственно) и данная связь является ненасыщаемой вплоть до концентрации 100 мг/л.
Метаболизм
Клопидогрел интенсивно метаболизируется в печени. In vitro и in vivo клопидогрел метаболизируется двумя путями: первый – через ферменты и последующий гидролиз с образованием неактивного производного карбоксильной кислоты (85 % от циркулирующих метаболитов), а второй путь - через систему цитохрома Р450. Вначале клопидогрел метаболизируется до 2-оксо-клопидогрела, являющегося промежуточным метаболитом. Последующий метаболизм 2-оксо-клопидогрела приводит к образованию активного метаболита клопидогрела - тиольного производного клопидогрела. In vitro этот путь метаболизма происходит при помощи изоферментов СYР2СI9, СYР1А2 и СYР2В6. Активный тиольный метаболит клопидогрела, который был выделен в исследованиях in vitro, быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, блокируя, таким образом, агрегацию тромбоцитов.
Выведение
В течение 120 часов после приёма внутрь человеком 14С-меченого клопидогрела около 50 % радиоактивности выделяется почками и приблизительно 46 % радиоактивности – через кишечник. После однократного приема внутрь дозы в 75 мг период полувыведения клопидогрела составляет примерно 6 часов. После однократного приема и приема повторных доз период полувыведения основного циркулирующего в крови неактивного метаболита составляет 8 часов
Побочные действия
Классификация частоты развития побочных эффектов (ВОЗ):
часто – более 1/100 и менее 1/10,
нечасто – более 1/1000 и менее 1/100,
редко – более 1/10000 и менее 1/1000,
очень редко – менее 1/10000).
Со стороны центральной и периферической нервной системы:
нечасто – головная боль, головокружение и парестезии: редко – вертиго; очень редко – нарушение вкусовых ощущений.
Со стороны пищеварительной системы:
часто – диарея, абдоминальные боли, диспепсия; нечасто – язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, запор, метеоризм; очень редко – панкреатит, колит (в том числе язвенный или лимфоцитарный колит), стоматит.
Нарушения со стороны гемостаза:
нечасто – удлинение времени кровотечения.
Нарушения со стороны кроветворения:
нечасто – тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения и эозинофилия, очень редко – тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура, тяжелая тромбоцитопения (число тромбоцитов ? 30х109/л), агранулоцитоз, гранулоцитопения, апластическая анемия (панцитопения), анемия.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:
нечасто – кожная сыпь и зуд; очень редко – ангионевротический отек, крапивница, эритематозная сыпь (связанные с клопидогрелом или ацетилсалициловой кислотой); очень редко – буллезный дерматит (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), экзема и плоский лишай.
Нарушения со стороны имунной системы:
очень редко – анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
При лечении препаратом Клопидогрел, особенно в течение первых недель лечения и/или после инвазивных кардиологических процедур/хирургического вмешательства, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами на предмет исключения признаков кровотечения, в том числе и скрытого. В связи с риском развития кровотечения и гематологических нежелательных эффектов (см. раздел «Побочное действие») в случае появления в ходе лечения клинических симптомов, подозрительных на возникновение кровотечения, следует срочно сделать клинический анализ крови, определить активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), количество тромбоцитов, показатели функциональной активности тромбоцитов и провести другие необходимые исследования. Клопидогрел, также как и другие антитромбоцитарные препараты, следует применять с осторожностью у больных, имеющих повышенный риск развития кровотечения, связанный с травмами, хирургическими вмешательствами или другими патологическими состояниями, а также у больных получающих ацетилсалициловую кислоту, нестероидные противовоспалительные препараты, в том числе ингибиторы ЦОГ-2, гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIa. Совместное применение клопидогрела с варфарином, может усилить интенсивность кровотечений (см. «Взаимодействие с другими лекарственными препаратами»), поэтому, за исключением особых редких клинических ситуаций (таких как наличие флотирующего тромба в левом желудочке, стентирование у пациентов с мерцательной аритмией) совместное применение Клопидогрела и варфарина не рекомендуется. Если больному предстоит плановое хирургическое вмешательство, и при этом нет необходимости в антитромбоцитарном эффекте, то за 7 дней до операции прием препарата Клопидогрел следует прекратить. Клопидогрел удлиняет время кровотечения и должен применяться с осторожностью у больных с заболеваниями, предрасполагающими к развитию кровотечений (особенно, желудочно-кишечных и внутриглазных). Больные должны быть предупреждены о том, что при приёме препарата Клопидогрел (одного или в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) для остановки кровотечения может потребоваться больше времени, а также о том, что в случае возникновении у них необычного (по локализации или продолжительности) кровотечения им следует сообщить об этом своему лечащему врачу. Перед любой предстоящей операцией и перед началом приема любого нового лекарственного препарата больные должны сообщать врачу (включая стоматолога) о приеме препарата Клопидогрел. Очень редко, после применения препарата Клопидогрел (иногда даже непродолжительного) отмечались случаи развития тромбоцитопенической тромбогемолитической пурпуры (TГП), которая характеризуется тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией, сопровождающимися неврологическими расстройствами, нарушением функции почек и лихорадкой. ТГП является потенциально угрожающим жизни состоянием, требующим немедленного лечения, включая плазмаферез. В период лечения необходимо контролировать функциональную активность печени.
Показания
Профилактика атеротромботических событий у пациентов, перенесших инфаркт миокарда (с давностью от нескольких дней до 35 дней), ишемический инсульт (с давностью от 7 дней до 6 месяцев) или имеющих с диагностированную окклюзионную болезнь периферических артерий.
- Предотвращение атеротромботических событий (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой) у пациентов с острым коронарным синдромом:
- без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без зубца Q), включая пациентов, которым было проведено стентирование при чрескожном коронарном вмешательстве;
- с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) при медикаментозном лечении и возможности проведения тромболизиса.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к клопидогрелу или любому из вспомогательных веществ препарата.
- Тяжелая печеночная недостаточность.
- Острое кровотечение, например, кровотечение из пептической язвы или внутричерепное кровоизлияние.
- Редкая наследственная непереносимость лактозы, дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция. - Беременность и период лактации (см. «Беременность и период грудного вскармливания»).
- Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).
Лекарственное взаимодействие
Варфарин: одновременный прием вместе с клопидоrрелом может увеличить интенсивность кровотечений, поэтому применение этой комбинации не рекомендуется.
Блокаторы IIb/IIIa-рецепторов: назначение блокаторов IIb/IIIa-рецепторов совместно с клопидогрелом, требует осторожности у пациентов, имеющих повышенный риск развития кровотечения (при травмах и хирургических вмешательствах или других патологических состояниях) (см. раздел «Особые указания»).
Ацетилсалициловая кислота: ацетилсалициловая кислота не изменяет эффекта клопидогрела, ингибирующего АДФ-индуцируемую агрегацию тромбоцитов, но клопидогрел потенцирует влияние ацетилсалициловой кислоты на коллаген-индуцируемую агрегацию тромбоцитов. Тем не менее, одновременный с клопидогрелом прием ацетилсалициловой кислоты, в качестве жаропонижающего средства, по 500 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня не вызывал существенного увеличения времени кровотечения, вызываемого приемом клопидогрела.
(2291)
Дозування
Дорослі та пацієнти літнього віку з нормальною активністю ізоферменту СУР2С19 Клопідогрел слід приймати внутрішньо, незалежно від прийому їжі. Інфаркт міокарда, ішемічний інсульт і діагностована оклюзійна хвороба периферичних артерій Препарат приймається по 75 мг один раз на добу. У хворих з інфарктом міокарда (ІМ) лікування можна починати з перших днів до 35 дня, а у хворих з ішемічним інсультом (ІІ) – в терміни від 7 днів до 6 місяців після ІІ. Гострий коронарний синдром без підйому сегмента ST (нестабильн��я стенокардія, інфаркт міокарда без зубця Q) Лікування препаратом Клопідогрел має бути розпочато з одноразового прийому навантажувальної дози 300 мг, а потім продовжено прийомом дози 75 мг один раз на добу (у поєднанні з ацетилсаліциловою кислотою в якості антиагрегантної кошти в дозі 75-325 мг на добу). Оскільки застосування більш високих доз ацетилсаліцилової кислоти пов'язано зі збільшенням ризику кровотеч, рекомендована при цьому показанні доза ацетилсаліцилової кислоти не повинна перевищувати 100 мг. Максимальний терапевтичний ��ффект спостерігається до третього місяця лікування. Курс лікування до 1 року. Гострий коронарний синдром з підйомом сегмента ST (гострий інфаркт міокарда з підйомом сегмента ST) Клопідогрел призначається одноразово в дозі 75 мг один раз на день з початковим однократним прийомом навантажувальної дози у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою в якості антиагрегантної кошти та тромболітиками (або без тромболітиків). Комбіновану терапію розпочинають якомога раніше після появи симптомів і продовжують протягом, принаймні, чотирьох тижнів. У п��циентов старше 75 років лікування препаратом Клопідогрел повинно починатися без прийому його навантажувальної дози. Пацієнти з генетично зумовленим зниженням функції ізоферменту СУР2С19 Ослаблення метаболізму за допомогою ізоферменту СУР2С19 може призводити до зменшення антиагрегантної дії клопідогрелю. Оптимальний режим дозування для пацієнтів з ослабленням метаболізмом з допомогою ізоферменту СУР2С19 поки не встановлено. Пацієнти з порушенням функції нирок Після повторних прийомів препарату Клопідогрел у дозі 75 мг/добу у пацієнтів з тяжким ураженням нирок (кліренс креатиніну від 5 до 15 мл/хв) інгібування АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів (25 %) була нижчою порівняно з таким у здорових добровольців, однак, подовження часу кровотечі було подібним до такого у здорових добровольців, які отримували Клопідогрел у дозі 75 мг на добу. Крім цього, у всіх пацієнтів була хороша переносимість препарату. Пацієнти з порушенням функції печінки Після щоденного протягом 10 днів прийому Клопідогрелю в дозі 75 мг у хворих з тяжким ураженням печінки інгібування АДФ-тандуцированной агрегації тромбоцитів було подібним до такого у здорових добровольців. Середній час кровотечі також було порівнянно в обох групах. Пацієнти різної етнічної приналежності
Лікарська форма
таблетки, вкриті плівковою оболонкоюСклад
клопідогрелю гідросульфат в перерахунку на клопідогрел – 75 мг ;
допоміжні речовини (ядро): лактоза моногідрат (цукор молочний) – 38,4 мг, целюлоза мікрокристалічна – 129,48 мг, натрію кроскармелоза (примеллоза) – 12,0 мг, кремнію діоксид колоїдний (аеросил) – 3,12 мг, натрію стеарилфумарат – 2,0 мг допоміжні речовини (оболонка): Опадрай II – 8 мг (спирт поливини-ловый, частково гідролізований – 3,52 мг, тальк – 1,6 мг, титану діоксид Е 171 – 1,5336 мг, макрогол (поліетиленгліколь 3350) – 0,988 мг, лецитин (соєвий) Е 322 – 0,28 мг, алюмінієвий лак на основі барвника азорубін – 0,0408 мг, алюмінієвий лак на основі барвника яскраво-червоного [Понсо 4R] – 0,0328 мг, алюмінієвий лак на основі індигокарміну – 0,0048 мг).Фармакологічна дія
Клопідогрел являє собою проліки, один з активних метаболітів кіторого є інгібітором агрегації тромбоцитів. Активний метаболіт клопідогрелю селективно інгібує зв'язування аденозиндифосфату (АДФ) з Р2У12 рецептором тромбоцитів та наступну АДФ-опосередковану активацію комплексу GPIIb/ІІІа, приводячи до придушення агрегації тромбоцитів. Завдяки необоротного зв'язування тромбоцити залишаються несприйнятливими до стимуляції АДФ протягом усього строку свого життя (приблизно 7-10 днів), а відновлення нормальної функції тромбоцитів відбувається зі швидкістю, що відповідає швидкості оновленняя тромбоцитів.
Агрегація тромбоцитів, що спричинена агоністами, відмінними від АДФ, також інгібується за рахунок блокади посиленою активації тромбоцитів вивільненим АДФ. Так як утворення активного метаболіту відбувається за допомогою ізоферментів системи Р450, деякі з яких можуть відрізнятися поліморфізмом або можуть ингибироваться іншими препаратами, не у всіх пацієнтів можливе адекватне пригнічення тромбоцитів. Клопідогрел здатний запобігати розвитку атеротромбозу при будь-яких локалізаціях атеросклеротичного поражения судин, зокрема при ураженнях церебральних, коронарних або периферичних артерій.
При щоденному прийомі клопідогрелю в дозі 75 мг з першого ж дня прийому відзначається значне пригнічення АДФ-індукованої агрегації тромбоцитів, яке поступово збільшується протягом 3-7 днів і потім виходить на постійний рівень (при досягненні рівноважного стану). У рівноважному стані пригнічується агрегація тромбоцитів в середньому на 40-60 %. Після припинення прийому клопідогрелю агрегація тромбоцитів і час кровотечі постепвійськово повертаються до початкового рівня в середньому протягом 5 днів.Фармакокінетика
Всмоктування
При курсовому прийомі внутрішньо у дозі 75 мг на добу клопідогрел швидко всмоктується. Середні максимальні концентрації незміненого клопідогрелю у плазмі крові (приблизно 2,2-2,5 нг/мл після прийому внутрішньо разової дози 75 мг) досягаються приблизно через 45 хвилин після прийому. За даними екскреції метаболітів клопідогрелю нирками його абсорбція становить приблизно 50 %.
Розподіл
In vitro клопідогрел і його основний циркулирующиї в крові неактивний метаболіт оборотно зв'язуються з білками плазми крові (98 % та 94 %, відповідно) і цей зв'язок є ненасичуваною аж до концентрації 100 мг/л.
Метаболізм
Клопідогрел інтенсивно метаболізується в печінці. In vitro та in vivo клопідогрел метаболізується двома шляхами: перший – через ферменти і подальший гідроліз з утворенням неактивного похідного карбоксильної кислоти (85 % від циркулюючих метаболітів), а другий шлях - через систему цитохрому Р450. Спочатку клопідогрел метаболізується до 2-оксо-клопідогрелю, що є проміжним метаболітом. Подальший метаболізм 2-оксо-клопідогрелю призводить до утворення активного метаболіту клопідогрелю - тиольного похідного клопідогрелю. In vitro цей шлях метаболізму відбувається за допомогою ізоферментів СУР2СІ9, CYP1A2 та cyp2b6 і. Активний тиольный метаболіт клопідогрелю, який був виділений в дослідженнях in vitro, швидко та необоротно зв'язується з рецепторами тромбоцитів, блокуючи, таким чином агрегацію тромбоцитів.
Виведення
Протягом 120 годин після прийому��утрь людиною 14С-міченого клопідогрелю близько 50 % радіоактивності виділяється нирками та приблизно 46 % радіоактивності – через кишечник. Після однократного прийому внутрішньо дози 75 мг період напіввиведення клопідогрелю становить приблизно 6 годин. Після одноразового прийому і прийому повторних доз період напіввиведення основного циркулюючого в крові неактивного метаболіту становить 8 годинПобічні дії
Класифікація частоти розвитку побічних ефектів (ВООЗ):
часто – понад 1/100 і менше 1/10,
нечасто – більш 1/1000 і монеї 1/100,
рідко – більш 1/10000 і менше 1/1000,
дуже рідко – менше 1/10000).
З боку центральної і периферичної нервової системи:
нечасто – головний біль, запаморочення, парестезії: рідко – вертиго; дуже рідко – порушення смакових відчуттів.
З боку травної системи:
часто – діарея, абдомінальні болі, диспепсія; нечасто – виразка шлунка і дванадцятипалої кишки, гастрит, блювання, нудота, запор, метеоризм; дуже рідко – панкреатит, коліт (зокрема виразковий або лімфоцитарний коліт), сто��атит.
Порушення з боку гемостазу:
нечасто – подовження часу кровотечі.
Порушення з боку кровотворення:
нечасто – тромбоцитопенія, лейкопенія, нейтропенія та еозинофілія, дуже рідко – тромбоцитопенічна тромбогемолитическая пурпура, тяжка тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів ? 30х109/л), агранулоцитоз, гранулоцитопенія, апластична анемія (панцитопенія), анемія.
Порушення з боку шкіри та підшкірних тканин:
нечасто – шкірний висип і свербіж; дуже рідко – ангіоневротичний набряк, кропив'янка, еритематозний висип (пов'язані з клопидогрелом або ацетилсаліциловою кислотою); дуже рідко – бульозний дерматит (багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некроліз), екзема, плоский лишай.
Порушення з боку імунної системи:
дуже рідко – анафілактоїдні реакції, сироваткова хвороба.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
При лікуванні препаратом Клопідогрел, особливо протягом перших тижнів лікування і/або після інвазивних кардіологічних процедур/хірур��ического втручання, необхідно вести ретельне спостереження за пацієнтами на предмет виключення ознак кровотечі, в тому числі і прихованого. У зв'язку з ризиком розвитку кровотечі та гематологічних небажаних ефектів (див. розділ «Побічна дія») у разі появи під час лікування клінічних симптомів, підозрілих на виникнення кровотечі, слід терміново зробити клінічний аналіз крові, визначити активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ), кількість тромбоцитів, показники функціональної активності тромбоцитів і провести інші необхідні дослідження. Клопідогрел, також як і інші антитромбоцитарні препарати, слід застосовувати з обережністю у хворих, які мають підвищений ризик розвитку кровотечі, пов'язаний з травмами, хірургічним втручанням або іншими патологічними станами, а також у хворих, які отримують ацетилсаліцилову кислоту, нестероїдні протизапальні препарати, в тому числі інгібітори ЦОГ-2, гепарин або інгібітори глікопротеїну IIb/IIIa. Спільне застосування клопідогрелю з варфарином, мо��ет посилити інтенсивність кровотеч (див. «Взаємодія з іншими лікарськими засобами»), тому, за винятком особливих рідкісних клінічних ситуацій (таких як наявність флотуючого тромбу в лівому шлуночку, стентування у пацієнтів з миготливою аритмією) спільне застосування Клопідогрелю та варфарину не рекомендується. Якщо хворому належить планове хірургічне втручання, і при цьому немає необхідності в антитромбоцитарном ефекті, то за 7 днів до операції прийом препарату Клопідогрел слід припинити. Клопідогрел подовжує час кровотечі та повинен застосовуватися з обережністю у хворих із захворюваннями, що призводять до розвитку кровотеч (особливо шлунково-кишкових і внутрішньоочних). Хворі повинні бути попереджені про те, що при прийомі препарату Клопідогрел (одного або в комбінації з ацетилсаліциловою кислотою) для зупинки кровотечі може знадобитися більше часу, а також про те, що в разі виникнення у них незвичної (за місцем чи тривалістю) кровотечі їм слід повідомити про це своєму лікареві. ��перед будь майбутньою операцією і перед початком прийому будь-якого нового лікарського препарату хворі повинні повідомляти лікаря (включаючи стоматолога) про прийом препарату Клопідогрел. Дуже рідко після застосування препарату Клопідогрел (іноді навіть нетривалого) відзначалися випадки розвитку тромбоцитопенічної тромбогемолитической пурпури (ТГП), яка характеризується тромбоцитопенією та микроангиопатической гемолітичною анемією, що супроводжуються неврологічними розладами, порушенням функції нирок і лихоманкою. ТГП является потенційно загрозливим для життя станом, що потребує негайного лікування, включаючи плазмоферез. У період лікування необхідно контролювати функціональну активність печінки.Свідчення
Профілактика атеротромботических подій у пацієнтів, які перенесли інфаркт міокарда (з давністю від декількох днів до 35 днів), ішемічний інсульт (з давністю від 7 днів до 6 місяців) або мають з діагностовану оклюзійну хвороба периферичних артерій.
- Запобігання атеротромботических подій (у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою) у пацієнтів з гострим коронарним синдромом:
- без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без зубця Q), включаючи пацієнтів, яким було проведено стентування при чрескожном коронарному втручанні;
- з підйомом сегмента ST (гострий інфаркт міокарда) при медикаментозному лікуванні і можливості проведення тромболізису.Протипоказання
Підвищена чутливість до клопидогрелу або будь-якої з допоміжних речовин препарату.
- Тяжка печінкова недостатність.
- Ост��е кровотеча, наприклад, кровотеча з пептичної виразки або внутрішньочерепний крововилив.
- Рідкісна спадкова непереносимість лактози, дефіцит лактази і глюкозо-галактозна мальабсорбція. - Вагітність і період лактації (див. «Вагітність і період грудного вигодовування»).
- Дитячий вік до 18 років (безпека та ефективність застосування не встановлені).Лікарська взаємодія
Варфарин: одночасний прийом разом з клопидогрелом може збільшити інтенсивність кровотеч, тому застосування до��мбинации не рекомендується.
Блокатори IIb/IIIa-рецепторів: призначення блокаторів IIb/IIIa-рецепторів спільно з клопидогрелом, вимагає обережності у пацієнтів, які мають підвищений ризик розвитку кровотечі (при травмах та хірургічних втручань або інших патологічних станах) (див. розділ «Особливі вказівки»).
Ацетилсаліцилова кислота: ацетилсаліцилова кислота не змінює ефекту клопідогрелю, інгібуючого АДФ-индуцируемую агрегацію тромбоцитів, але клопідогрел потенціює вплив ацетилсаліцилової кислоти на ��оллаген-индуцируемую агрегацію тромбоцитів. Тим не менш, одночасний з клопидогрелом прийом ацетилсаліцилової кислоти, як жарознижуючий засіб, по 500 мг 2 рази на добу протягом 1 дня не викликав суттєвого збільшення часу кровотечі, спричиненого прийомом клопідогрелю.
