Дозировка
Принимают внутрь 1 раз/сут. Начальная и поддерживающая доза - 75 мг/сут. Нагрузочная доза - 300 мг/сут. Схема применения зависит от показаний и клинической ситуации. Подробнее см. инструкцию
Передозировка
Передозировка Симптомы: удлинение времени кровотечения и последующие осложнения. Лечение: при возникновении кровотечения должна быть проведена соответствующая терапия. Если необходима быстрая коррекция удлинившегося времени кровотечения, рекомендуется переливание тромбоцитарной массы. Специфического антидота нет.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые, с риской на одной стороне; на поперечном срезе - ядро от белого до белого с желтоватым оттенком цвета.
Состав
1 таб.
клопидогрела гидросульфат 97.87 мг, что соответствует содержанию клопидогрела 75 мг
Вспомогательные вещества: лактоза безводная - 67.87 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 54.6 мг, кросповидон - 12.5 мг, глицерил дибегенат - 7.5 мг, тальк - 7.5 мг, натрия крахмала гликолат - 2.5 мг.
Фармакологическое действие
Клопидогрел селективно ингибирует связывание аденозиндифосфата (АДФ) с рецепторами на тромбоцитах и активацию рецепторов гликопротеина IIb/IIIa под действием АДФ, ингибируя таким образом агрегацию тромбоцитов.
Клопидогрел ингибирует агрегацию тромбоцитов, вызванную другими агонистами, предотвращая их активацию освобожденным АДФ, не влияет на активность фосфодиэстеразы (ФДЭ).
Клопидогрел необратимо связывается с АДФ-рецепторами тромбоцитов, которые остаются невосприимчивыми к стимуляции АДФ в течение жизненного цикла (7 дней).
Торможение агрегации тромбоцитов наблюдается через 2 часа после приема (40% ингибирование) начальной дозы 400 мг. Максимальный эффект (60% подавление агрегации) развивается через 4-7 дней постоянного приема в дозе 50-100 мг/сут.
Антиагрегантный эффект сохраняется в течение всего периода жизни тромбоцитов (7-10 дней).
Подробнее см. инструкцию.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
После однократного приема и при курсовом приеме внутрь в дозе 75 мг в сутки клопидогрел быстро всасывается. Абсорбция и биодоступность - высокая. Однако концентрация исходного вещества в плазме крови незначительна и через 2 часа после приема не достигает предела измерения (0.25 мкг/л). Клопидогрел и основной метаболит обратимо связываются с белками плазмы крови (98% и 94% соответственно).
Метаболизм
Клопидогрел быстро биотрансформируется в печени. Клопидогрел является пролекарством. Активный метаболит, тиольное производное, в плазме не обнаруживается. Основной определяемый метаболит - производное карбоксиловой кислоты, является неактивным, составляет около 85% циркулирующего в плазме соединения. Максимальная концентрация (Сmax) данного метаболита в плазме кровипосле повторных приемов клопидогрела в дозе 75 мг составляет около 3 мг/л и достигается приблизительно через 1 ч после приема.
Выведение
Около 50% принятой дозы выделяется почками и приблизительно 46% выделяется кишечником в течение 120 ч после введения. Период полувыведения (Т1/2) основного метаболита после однократного и повторного приемов составляет 8 часов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Концентрации основного метаболита в плазме крови после приема 75 мг/сут оказались более низкими у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина (КК) 5-15 мл/мин) по сравнению с больными с хронической почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК 30-60 мл/мин) и здоровыми лицами.
У больных циррозом печени прием клопидогрела в суточной дозе 75 мг в течение 10 дней был безопасен и хорошо переносился. Сmax клопидогрела как после приема однократной дозы, так и в равновесном состоянии была во много раз выше у больных циррозом, чем у здоровых лиц.
Побочные действия
Частота побочных эффектов определена согласно следующим критериям:
очень часто - более 1/10,
часто - более 1/100 и менее 1/10,
нечасто - более 1/1000 и менее 1/100,
редко - более 1/10000 и менее 1/1000,
очень редко - менее 1/10000, включая единичные случаи,
Со стороны свертывающей системы крови: часто - кровотечения (в большинстве случаев - в течение первого месяца лечения), пурпура, гематомы; нечасто - конъюнктивные кровотечения; редко - внутричерепные кровотечения; удлинение времени кровотечения, лейкопения, снижение числа нейтрофилов и эозинофилия, снижение числа тромбоцитов.
Со стороны системы кроветворения: очень редко - тромбоцитопеническая тромбогемолитическая пурпура, тяжелая тромбоцитопения (число тромбоцитов < 30 000/мкл), гранулоцитопения, агранулоцитоз, анемия в т.ч. апластическая анемия, панцитопения.
Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль, головокружение, парестезии; редко - вертиго; очень редко - спутанность сознания, галлюцинации.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - гематома; очень редко - тяжелые кровотечения, кровотечение из операционной раны, васкулит, снижение артериального давления.
Со стороны дыхательной системы: очень часто - носовое кровотечение; очень редко - бронхоспазм, интерстициальный пневмонит, легочное кровотечение, кровохарканье.
Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея, боль в животе, диспепсия, кровотечение из ЖКТ; нечасто - язва желудка и двенадцатиперстной кишки, гастрит, рвота, тошнота, метеоризм, запор; редко - забрюшинное кровотечение; очень редко - колит (в т.ч. язвенный или лимфоцитарный), панкреатит, изменение вкусовых ощущений, стоматит, гепатит, острая печеночная недостаточность, повышение активности печеночных ферментов,
Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - артралгия, артрит, миалгия.
Со стороны мочевыводящей системы: нечасто - гематурия; очень редко - гломерулонефрит, гиперкреатининемия.
Дерматологические реакции: очень редко - буллезная сыпь (многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз), эритематозная сыпь, экзема, плоский лишай.
Аллергические реакции: очень редко - ангионевротический отек, крапивница, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь.
Прочие: очень редко - повышение температуры тела.
Подробнее см. инструкцию.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
В период лечения необходимо контролировать показатели системы гемостаза (активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ), число тромбоцитов, тесты функциональной активности тромбоцитов); регулярно исследовать функциональную активность печени.
Клопидогрел следует применять с осторожностью у пациентов с риском выраженного кровотечения при травме, хирургическом вмешательстве; пациентов, получающих ацетилсалициловую кислоту, нестероидные противовоспалительные препараты (в том числе ингибиторы ЦОГ-2), гепарин или ингибиторы гликопротеина IIb/IIIа. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами для выявления любых признаков кровотечения, в том числе скрытого, особенно в течение первых недель применения препарата и/или после инвазивных процедур на сердце или хирургических операций. При планируемых хирургических вмешательствах курс лечения клопидогрелом следует прекратить за 7 дней до операции.
Больных следует предупредить о том, что остановка кровотечения займет больше времени, чем обычно, поэтому они должны сообщать врачу о каждом случае кровотечения.
Были отмечены редкие случаи развития тромботической тромбоцитопенической пурпуры (ТТП) после приема клопидогрела. Это состояние характеризовалось тромбоцитопенией и микроангиопатической гемолитической анемией в сочетании с неврологической симптоматикой, нарушениями функции почек или лихорадкой. Развитие ТТП представляет угрозу для жизни и требует принятия неотложных мер, включая проведение плазмафереза. Из-за недостаточного объема данных клопидогрел не следует назначать в остром периоде ишемического инсульта (в первые 7 дней). Препарат следует назначать с осторожностью у больных с нарушенной функцией почек.
Клопидогрел следует назначать с осторожностью больным с умеренными нарушениями функции печени, у которых возможно возникновение геморрагического диатеза.
У больных с врожденной непереносимостью галактозы, синдромом мальабсорбции глюкозы-галактазы и дефицитом лактазы не следует принимать клопидогрел.
Влияние на способность водить машину и работать с техникой:
Клопидогрел может вызвать побочные эффекты со стороны нервной системы (головная боль, головокружение, спутанность сознания, галлюцинации), которые могут повлиять на способность управлять транспортными средствами и на занятиядругими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Показания
Профилактика тромботических осложнений:
после перенесенного инфаркта миокарда (от нескольких дней до 35 дней), ишемического инсульта (от 6 дней до 6 месяцев) или при диагностированном заболевании периферических артерий;
при остром коронарном синдроме без подъема сегмента ST (нестабильная стенокардия или инфаркт миокарда без патологического зубца Q), включая больных, проходящих операцию по чрескожному коронарному шунтированию, в комбинации с ацетилсалициловой кислотой;
при остром коронарном синдроме с подъемом сегмента ST (острый инфаркт миокарда) в комбинации с ацетилсалициловой кислотой, у пациентов, получающих медикаментозное лечение с возможным применением тромболитической терапии.
Противопоказания
печеночная недостаточность тяжелой степени;
острое кровотечение (например, при пептической язве или внутричерепном кровоизлиянии);
беременность;
период грудного вскармливания;
возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены);
повышенная чувствительность к компонентам препарата.С осторожностью следует назначать препарат при заболеваниях печени и почек (в т.ч. при умеренной печеночной и/или почечной недостаточности), травмах, предоперационных состояниях.
Подробнее см. инструкцию.
Лекарственное взаимодействие
Совместное применение клопидогрела с варфарином не рекомендуется, поскольку такая комбинация может усилить интенсивность кровотечения.
Назначение ингибиторов гликопротеина IIb/IIIа совместно с клопидогрелом повышает риск развития кровотечений.
Применение нестероидных противовоспалительных средств совместно с клопидогрелом повышает риск развития кровотечений.
Не рекомендуется одновременный прием клопидогрела с ингибиторами CYP2C19 (например, омепразол).
Не отмечено клинически значимого фармакодинамического взаимодействия при применении клопидогрела совместно с атенололом, нифедипином,фенобарбиталом, циметидином, эстрогенами, дигоксином, теофиллином, толбутамидом, антацидными средствами.
Подробнее см. инструкцию.
(8015)
Дозування
Приймають внутрішньо 1 раз/добу. Початкова і підтримуюча доза - 75 мг/добу. Навантажувальна доза - 300 мг/добу. Схема застосування залежить від показань та клінічної ситуації. Детальніше див. інструкціюПередозування
Передозування Симптоми: подовження часу кровотечі і подальші ускладнення. Лікування: при виникненні кровотечі повинна бути проведена відповідна терапія. Якщо потрібна швидка корекція удлинившегося часу кровотечі, рекомендується переливання тромбоцитарної маси. Специфічного антидоту немає.
Лікарська форма
Таблетки, вкриті плівковою оболонкою рожевого кольору, круглі, двоопуклі, з рискою на одній стороні; на поперечному зрізі - ядро від білого до білого з жовтуватим відтінком кольору.Склад
1 таб.
клопідогрелю гідросульфат 97.87 мг, що відповідає вмісту клопідогрелю 75 мг
Допоміжні речовини: лактоза безводна - 67.87 мг, целюлоза мікрокристалічна - 54.6 мг, кросповідон - 12.5 мг, глицерил дибегенат - 7.5 мг, тальк - 7.5 мг, натрію крохмалю гликолат - 2.5 мг.Фармакологічна дія
Клоп��догрел селективно інгібує зв'язування аденозиндифосфату (АДФ) з рецепторами на тромбоцитах і активацію рецепторів глікопротеїну IIb/IIIa під дією АДФ, інгібуючи таким чином агрегацію тромбоцитів.
Клопідогрел інгібує агрегацію тромбоцитів, спричинену іншими агоністами, запобігаючи їх активацію звільненим АДФ, не впливає на активність фосфодіестерази (ФДЕ).
Клопідогрел необоротно зв'язується з АДФ-рецепторами тромбоцитів, які залишаються несприйнятливими до стимуляції АДФ протягом життєвого циклу (7 днів).
Гальмування агрегації тромбоцитів спостерігається через 2 години після прийому (40% інгібування) початкової дози 400 мг. Максимальний ефект (60% пригнічення агрегації) розвивається через 4-7 днів постійного прийому в дозі 50-100 мг/сут.
Антиагрегантный ефект зберігається протягом всього періоду життя тромбоцитів (7-10 днів).
Детальніше див. інструкцію.Фармакокінетика
Всмоктування і розподіл
Після одноразового прийому і при курсовому прийомі внутрішньо у дозі 75 мг на добу клопідогрел швидко всмоктується. Абсорбція і биодоступность - висока. Однак концентрація вихідної речовини в плазмі крові незначна і через 2 години після прийому не досягає межі вимірювання (0.25 мкг/л). Клопідогрел і основний метаболіт оборотно зв'язуються з білками плазми крові (98% і 94% відповідно).
Метаболізм
Клопідогрел швидко біотрансформується в печінці. Клопідогрел є проліками. Активний метаболіт, тиольное похідне, у плазмі не виявляється. Основною визначається метаболіт - похідне карбоксилової кислоти, є неактивним, становить около 85% циркулюючого в плазмі сполуки. Максимальна концентрація (Смах) даного метаболіту в плазмі кровипосле повторних прийомів клопідогрелю в дозі 75 мг становить близько 3 мг/л і досягається приблизно через 1 год після прийому.
Виведення
Близько 50% прийнятої дози виділяється нирками та приблизно 46% виділяється кишечником протягом 120 год після введення. Період напіввиведення (Т1/2) основного метаболіту після одноразового і повторного прийомів становить 8 годин.
Фармакокінетика в особливих клінічних випадках
До��нцентрации основного метаболіту в плазмі крові після прийому 75 мг/добу виявилися нижчими у пацієнтів з нирковою недостатністю тяжкого ступеня (кліренс креатиніну (КК) 5-15 мл/хв) порівняно з хворими з хронічною нирковою недостатністю середнього ступеня тяжкості (КК 30-60 мл/хв) та здоровими особами.
У хворих цирозом печінки прийом клопідогрелю у добовій дозі 75 мг протягом 10 днів було безпечним і добре переносилося. Смах клопідогрелю як після прийому однократної дози, так і в рівноважному стані була у багато разів вищою у більвих цироз, ніж у здорових осіб.Побічні дії
Частота побічних ефектів визначена згідно з такими критеріями:
дуже часто - більше 1/10,
часто - понад 1/100 і менше 1/10,
нечасто - більш 1/1000 і менш 1/100,
рідко - більш 1/10000 і менше 1/1000,
дуже рідко - менше 1/10000, включаючи поодинокі випадки,
З боку системи згортання крові: часто - кровотечі (у більшості випадків протягом першого місяця лікування), пурпура, гематоми; нечасто - кон'юктивні кровотечі; рідко - внутрішньочерепні кровотечі; ��длинение часу кровотечі, лейкопенія, зниження кількості нейтрофілів і еозинофілія, зниження кількості тромбоцитів.
З боку системи кровотворення: дуже рідко - тромбоцитопенічна тромбогемолитическая пурпура, тяжка тромбоцитопенія (кількість тромбоцитів < 30 000/мкл), гранулоцитопенія, агранулоцитоз, анемія у т. ч. апластична анемія, панцитопенія.
З боку нервової системи: нечасто - головний біль, запаморочення, парестезії; рідко - вертиго; дуже рідко - сплутаність свідомості, галюцинації.
З боку серцево-��осудистой системи: часто - гематома; дуже рідко - тяжкі кровотечі, кровотеча з операційної рани, васкуліт, зниження артеріального тиску.
З боку дихальної системи: дуже часто - носова кровотеча; дуже рідко - бронхоспазм, інтерстиціальний пневмоніт, легенева кровотеча, кровохаркання.
З боку травної системи: часто - діарея, біль у животі, диспепсія, кровотеча з ШКТ; нечасто - виразка шлунка і дванадцятипалої кишки, гастрит, блювання, нудота, метеоризм, запор; рідко - заочеревинний кровотечення; дуже рідко - коліт (зокрема виразковий або лімфоцитарний), панкреатит, зміна смакових відчуттів, стоматит, гепатит, гостра печінкова недостатність, підвищення активності печінкових ферментів,
З боку кістково-м'язової системи: дуже рідко - артралгія, артрит, міалгія.
З боку сечовивідної системи: нечасто - гематурія; дуже рідко - гломерулонефрит, гіперкреатинемія.
Дерматологічні реакції: дуже рідко - бульозні висипання (багатоформна еритема, синдром Стівенса-Джонсона, токсичний епідермальний некролиз), еритематозний висип, екзема, плоский лишай.
Алергічні реакції: дуже рідко - ангіоневротичний набряк, кропив'янка, анафілактоїдні реакції, сироваткова хвороба.
Інші: дуже рідко - підвищення температури тіла.
Детальніше див. інструкцію.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
У період лікування необхідно контролювати показники системи гемостазу (активований частковий тромбопластиновий час (АЧТЧ), кількість тромбоцитів, тести функціональної активності тромбоцитів); регулярно ісследовать функціональну активність печінки.
Клопідогрел слід застосовувати з обережністю у пацієнтів з ризиком вираженої кровотечі при травмі, хірургічному втручанні; пацієнтів, які отримують ацетилсаліцилову кислоту, нестероїдні протизапальні препарати (в тому числі інгібітори ЦОГ-2), гепарин або інгібітори глікопротеїну IIb/ІІІа. Необхідно ретельне спостереження за пацієнтами для виявлення будь-яких ознак кровотечі, в тому числі прихованого, особливо протягом перших тижнів застосування препарату і/або після інвазивних процедур на серці або хірургічних операцій. При планованих хірургічних втручаннях курс лікування клопидогрелом слід припинити за 7 днів до операції.
Хворих слід попередити про те, що зупинка кровотечі займе більше часу, ніж зазвичай, тому вони повинні повідомляти лікаря про кожний випадок кровотечі.
Були відзначені поодинокі випадки розвитку тромботичної тромбоцитопенічної пурпури (ТТП) після застосування клопідогрелю. Цей стан характеризується тромбоцитопенією та микроангиопатической гемолитической анемією в поєднанні з неврологічною симптоматикою, порушенням функції нирок або гарячкою. Розвиток ТТП являє загрозу для життя і вимагає прийняття невідкладних заходів, включаючи проведення плазмаферезу. Із-за недостатнього обсягу даних клопідогрел не слід призначати в гострому періоді ішемічного інсульту (перші 7 днів). Препарат слід призначати з обережністю у хворих з порушеною функцією нирок.
Клопідогрел слід призначати з обережністю хворим з помірними порушеннями функції печінки, у яких можливе возникновение геморагічного діатезу.
У хворих з уродженою непереносимістю галактози, синдромом мальабсорбції глюкози-галактазы і дефіцитом лактази не слід приймати клопідогрел.
Вплив на здатність керувати автомобілем і працювати з технікою:
Клопідогрел може викликати побічні ефекти з боку нервової системи (головний біль, запаморочення, сплутаність свідомості, галюцинації), які можуть вплинути на здатність керувати транспортними засобами і на занятиядругими потенційно небезпечними видами деятедіяльності, що потребують підвищеної концентрації уваги і швидкості психомоторних реакцій.Свідчення
Профілактика тромботичних ускладнень:
після перенесеного інфаркту міокарда (від декількох днів до 35 днів), ішемічного інсульту (від 6 днів до 6 місяців) або при діагностованому захворювання периферичних артерій;
при гострому коронарному синдромі без підйому сегмента ST (нестабільна стенокардія або інфаркт міокарда без патологічного зубця Q), включаючи пацієнтів, що проходять операцію по черезшкірна коронарному шунтуватиію, у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою;
при гострому коронарному синдромі з підйомом сегмента ST (гострий інфаркт міокарда) у комбінації з ацетилсаліциловою кислотою у пацієнтів, які отримують медикаментозне лікування з можливим застосуванням тромболітичної терапії.Протипоказання
печінкова недостатність тяжкого ступеня;
гостра кровотеча (наприклад, при пептичній виразці або внутрішньочерепному крововиливі);
вагітність;
період грудного вигодовування;
вік до 18 років (безпека та ефективность застосування не встановлені);
підвищена чутливість до компонентів препарату.З обережністю слід призначати препарат при захворюваннях печінки і нирок (у т. ч. при помірній печінковій і/або нирковій недостатності), травмах, передопераційних станах.
Детальніше див. інструкцію.Лікарська взаємодія
Спільне застосування клопідогрелю з варфарином не рекомендується, оскільки така комбінація може посилити інтенсивність кровотечі.
Призначення інгібіторів глікопротеїну IIb/ІІІа спільноале з клопидогрелом підвищує ризик розвитку кровотеч.
Застосування нестероїдних протизапальних засобів спільно з клопидогрелом підвищує ризик розвитку кровотеч.
Не рекомендується одночасний прийом клопідогрелю з інгібіторами CYP2C19 (наприклад, омепразол).
Не відмічено клінічно значущої фармакодинамічної взаємодії при застосуванні клопідогрелю разом з атенололом, ніфедипіном,фенобарбіталом, циметидином, естрогенами, дигоксином, теофіліном, толбутамідом, антацидними засобами.
/> Докладніше див. інструкцію.
