Дозировка
Внутрь. Капсулы по 400 мг следует глотать, не разжевывая. Суточную дозу в 1600 мг рекомендуется принимать однократно утром натощак, запивая стаканом воды. После приема препарата больной должен в течение часа воздерживаться от приема пищи, питья (за исключением обыкновенной воды) и приема других лекарственных средств. При превышении суточной дозы 1600 мг ее принимают в два приема. Первую дозу нужно принять, как рекомендовано выше. Вторую дозу следует принять в промежутке между приемами пищи, через два часа после или за час до еды, питья (кроме обыкновенной воды) или приема внутрь других лекарственных средств. Клодроновую кислоту нельзя принимать с молоком, пищей, а также с препаратами, содержащими кальций или другие двухвалентные катионы, поскольку все они нарушают всасывание клодроновой кислоты. Гиперкальциемия, обусловленная злокачественными новообразованиями При невозможности внутривенного введения препарата клодроновую кислоту назначается внутрь в начальной дозе 2400-3200 мг ежедневно. При снижении содержания кальция в крови до нормального уровня дозу постепенно уменьшают до 1600 мг. Профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы По 1600 мг ежедневно внутрь. Остеолитические изменения костей, обусловленные злокачественными опухолями без гиперкальциемии Дозировка в каждом случае определяется индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составляет 1600 мг в сутки. По клиническим показаниям она может быть увеличена, максимально до 3200 мг в сутки. Больные с почечной недостаточностью Внутрь клодроновую кислоту в дозах, превышающих 1600 мг в сутки, не следует принимать в течение длительного периода времени.
Передозировка
Симптомы: гиперкреатининемия, нарушение функции почек. В случае передозировки следует проводить симптоматическое лечение. Необходимо обеспечить больному поступление достаточного количества жидкости, а также контролировать функцию почек и содержание кальция в сыворотке крови.
Лекарственная форма
Твердые желатиновые капсулы №1 с непрозрачной зеленой крышечкой и непрозрачным белым телом с надписью черными чернилами “SINDRONATE®” и "400 mg". Содержимое капсул белый, частично гранулированный порошок.
Состав
капсула содержит:
активное вещество: клодронат динатрия тетрагидрат 500,0 мг, соответствующий клодронату динатрия 400,0 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 28,2 мг, глицерил дипальмитостеарат измельченный тип I (Precirol АТО 5) 10,8 мг, кремния диоксид 1,0 мг;
оболочка капсулы тело капсулы: титана диоксид (Е 171) 2,0%, желатин до 100%;
крышечка капсулы: титана диоксид (Е 171) 0,6666%, индигокармин - FD&C Blue 2 (Е 132) 0,08%, краситель железа оксид желтый (Е 172) 0,55%, желатин до 100%.
Фармакологическое действие
Клодроновая кислота относится к группе бисфосфонатов и является аналогом естественного пирофосфата. Действие бисфосфонатов основано на высоком сродстве к минеральным компонентам костной ткани. Основным механизмом действия клодроновой кислоты является подавление активности остеокластов и уменьшение опосредованной ими резорбцию костной ткани.
Способность клодроновой кислоты ингибировать резорбцию костной ткани у людей была подтверждена в процессе гистологических, кинетических и биохимических исследований. Тем не менее, точные механизмы этого процесса до конца не изучены.
Клодроновая кислота подавляет активность остеокластов, уменьшая концентрацию кальция в сыворотке крови, а также выделение кальция и гидроксипролина с мочой.
In vitro бисфосфонаты тормозят преципитацию фосфата кальция, блокируют его трансформации в гидроксиапатит, задерживают агрегацию кристаллов апатитов в более крупные кристаллы и замедляют растворение этих кристаллов.
При использовании клодроновой кислоты в монотерапии в дозах, достаточных для ингибирования резорбции костной ткани, влияния на нормальную минерализацию кости у человека не наблюдалось. У больных раком молочной железы и множественной миеломой отмечалось снижение вероятности переломов костей.
Клодроновая кислота снижает частоту развития метастазов в кости при первичном раке молочной железы. У больных с операбельным раком молочной железы для профилактики метастазов в кости также отмечалось снижение смертности.
Фармакокинетика
Всасывание клодроновой кислоты в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) происходит быстро и составляет приблизительно 2%. Максимальная концентрация в сыворотке крови после приема внутрь одной дозы препарата достигается через 30 минут. Благодаря выраженному сродству клодроновой кислоты к кальцию и другим двухвалентным катионам всасывание клодроновой кислоты значительно снижается при приеме препарата с пищей или лекарственными средствами, содержащими двухвалентные катионы. При приеме клодроновой кислоты внутрь за 1 час до приема пищи относительная биодоступность составляет 91%, за 30 минут - 69% соответственно (снижение биодоступности при этом статистически не значимо). Существенные колебания в показателях всасывания клодроновой кислоты в ЖКТ также наблюдаются, как среди различных пациентов, так и у одного и того же пациента. Несмотря на значительные колебания в показателях всасывания у одного и того же пациента, количество получаемой в ходе длительного лечения клодроновой кислоты остается постоянным. Объем распределения - 20 л. Связь с белками плазмы крови низкая - около 30%.
Выведение клодроновой кислоты из сыворотки крови характеризуется двумя фазами: фазой распределения с периодом полувыведения около 2 часов и фазой элиминации, протекающей очень медленно, поскольку клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью. Клодроновая кислота выводится из организма главным образом почками. Около 80% определяется в моче в течение нескольких дней после приема препарата. Клодроновая кислота, связанная с костной тканью выводится из организма более медленно. Почечный клиренс составляет приблизительно 75% от плазменного клиренса.
Так как клодроновая кислота прочно связывается с костной тканью, явная связь между концентрациями клодроновой кислоты в плазме крови и терапевтическим эффектом или побочными реакциями препарата отсутствует.
Фармакокинетический профиль препарата не зависит от возраста, метаболизма препарата или функциональных нарушений, за исключением почечной недостаточности, вызывающей снижение почечного клиренса клодроновой кислоты.
Побочные действия
Наиболее часто, приблизительно у 10% пациентов, наблюдаются такие побочные реакции как тошнота, рвота, диарея; эти реакции проявляются обычно в легкой форме и возникают чаще всего при использовании препарата в высоких дозах.
Со стороны эндокринной системы: повышение концентрации паратиреоидного гормона в сыворотке (обычно в сочетании с гипокальциемией).
Со стороны дыхательной системы: очень редко - у пациентов с бронхиальной астмой, с повышенной чувствительностью к ацетилсалициловой кислоте в анамнезе наблюдались нарушения функции дыхания, бронхоспазм.
Со стороны системы пищеварения: часто - тошнота, рвота и диарея обычно в легкой форме.
Со стороны кожи и кожных придатков: редко - кожные реакции, по клинической картине соответствующие аллергическим реакциям (зуд, крапивница, эксфолиативный дерматит).
Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушение функции почек (повышение содержания креатинина в сыворотке и протеинурия), тяжелая почечная недостаточность.
Со стороны лабораторных показателей: часто - бессимптомная гипокальциемия; редко - гипокальциемия, сопровождающаяся клиническими проявлениями. Повышение уровня щелочной фосфатазы, аминотрансфераз и лактатдегидрогеназы в сыворотке крови. У пациентов с метастазами уровень щелочной фосфатазы также может повышаться из-за наличия метастазов в печени и костях.
Особенности продажи
рецептурные
Особые условия
До и во время лечения следует обеспечить достаточное поступление жидкости больному, а также контролировать функцию почек и концентрацию кальция в сыворотке крови.
Показания
- Остеолитические метастазы злокачественных опухолей в кости и миеломная болезнь (множественная миелома);
- профилактика развития костных метастазов первичного рака молочной железы;
- гиперкальциемия, обусловленная злокачественными опухолями.
Противопоказания
- Повышенная чувствительность к клодроновой кислоте, другим бисфосфонатам или любым другим компонентам, входящим в состав препарата;
- беременность и период кормления грудью;
- сопутствующая терапия другими бисфосфонатами;
- детский возраст (в связи с отсутствием клинического опыта.
С осторожностью:
- Хроническая почечная недостаточность;
- недостаточность лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (в состав препарата входит лактоза).
Лекарственное взаимодействие
Имеются данные о связи между приемом клодроновой кислоты и нарушением функции почек при одновременном назначении нестероидных противовоспалительных средств, чаще всего диклофенака.
Вследствие большой вероятности развития гипокальциемии, следует соблюдать осторожность при назначении клодроновой кислоты вместе с аминогликозидами.
Сообщалось, что одновременный прием эстрамустина вместе с клодроновой кислотой, приводит к увеличению концентрации эстрамустина в сыворотке крови до 80%.
Клодроновая кислота образует с двухвалентными катионами (кальция, железа и др.) плохо растворимые комплексы, поэтому одновременный прием пищевых продуктов или лекарств, содержащих данные катионы (например, антацидами или препаратами железа), ведет к значительному снижению биодоступности клодроновой кислоты.
(5342)
Дозування
Всередину. Капсули по 400 мг слід ковтати, не розжовуючи. Добову дозу в 1600 мг, рекомендується приймати одноразово вранці натще, запиваючи склянкою води. Після прийому препарату хворий повинен протягом години утримуватися від прийому їжі, пиття (за винятком звичайної води) і прийому інших лікарських засобів. При перевищенні добової дози 1600 мг її приймають у два прийоми. Першу дозу слід прийняти, як рекомендовано вище. Другу дозу слід прийняти в проміжку між прийомами їжі, через дві години після або за годину до їди, пиття (крім звичайної води) або вживання інших лікарських засобів. Клодроновую кислоту, не можна приймати з молоком, їжею, а також з препаратами, що містять кальцій або інші двовалентні катіони, оскільки всі вони порушують всмоктування клодроновой кислоти. Гіперкальціємія, обумовлена злоякісними новоутвореннями При неможливості внутрішньовенного введення препарату клодроновую кислоту призначається всередину в початковій дозі 2400-3200 мг щодня. При зниженні вмісту кальцію в крові до нормального рівня дозу постепенно зменшують до 1600 мг. Профілактика розвитку кісткових метастазів первинного раку молочної залози 1600 мг щодня всередину. Остеолітичні зміни кісток, обумовлені злоякісними пухлинами без гіперкальціємії Дозування в кожному випадку визначається індивідуально. Рекомендована початкова доза становить 1600 мг на добу. За клінічними показаннями вона може бути збільшена максимально до 3200 мг на добу. Хворі з нирковою недостатністю Всередину клодроновую кислоту в дозах, що перевищують 1600 мг на добу, не слід приймати протягом тривалого періоду часу.Передозування
Симптоми: гіперкреатинемія, порушення функції нирок. У разі передозування слід проводити симптоматичне лікування. Необхідно забезпечити хворому надходження достатньої кількості рідини, а також контролювати функцію нирок і зміст кальцію в сироватці крові.
Лікарська форма
Тверді желатинові капсули №1 з непрозорою зеленою кришечкою та білим непрозорим тілом з написом чорним чорнилом "SINDRONATE®" і "400 mg". Вміст капсул-білий, част��про гранульований порошок.Склад
капсула містить:
активна речовина: клодронат динатрію тетрагидрат 500,0 мг, відповідний клодронату динатрію 400,0 мг;
допоміжні речовини: лактози моногідрат 28,2 мг, глицерил дипальмитостеарат подрібнений тип I (Precirol АТО 5) 10,8 мг, кремнію діоксид 1,0 мг;
оболонка капсули тіло капсули: титану діоксид (Е 171) 2,0%, желатин до 100%;
кришечка капсули: титану діоксид (Е 171) 0,6666%, індигокармін - FD&C Синій 2 (Е 132) 0,08%, барвник заліза оксид жовтий (Е 172) 0,55%, желатин до 100%.Фармакологическое дія
Клодроновая кислота відноситься до групи бісфосфонатів і є аналогом природного пірофосфату. Дія бісфосфонатів грунтується на високій спорідненості до мінеральних компонентів кісткової тканини. Основним механізмом дії клодроновой кислоти є пригнічення активності остеокластів і зменшення опосередкованої ними резорбцію кісткової тканини.
Здатність клодроновой кислоти пригнічувати резорбцію кісткової тканини у людей була підтверджена в процесі гістологічних, кінетичних і біохімічних досліджень��. Тим не менш, точні механізми цього процесу до кінця не вивчені.
Клодроновая кислота пригнічує активність остеокластів, знижуючи концентрацію кальцію в сироватці крові, а також виділення кальцію та гідроксипроліну з сечею.
In vitro бісфосфонати гальмують преципітацію фосфату кальцію, блокуючи його перетворення на гідроксиапатит, затримують агрегацію кристалів апатитів в більші кристали і сповільнюють розчинення цих кристалів.
При використанні клодроновой кислоти в монотерапії в дозах, достатніх длянгибирования резорбції кісткової тканини, впливу на нормальну мінералізацію кістки у людини не спостерігалося. У хворих раком молочної залози та множинною миеломой відзначалося зниження вірогідності переломів кісток.
Клодроновая кислота знижує частоту розвитку метастазів в кістки при первинному раку молочної залози. У хворих з операбельним раком молочної залози для профілактики метастазів у кістки також відзначалося зниження смертності.Фармакокінетика
Всмоктування клодроновой кислоти в шлунково-кишковому тракті (ШКТ) происходит швидко і становить приблизно 2%. Максимальна концентрація в сироватці крові після прийому внутрішньо однієї дози препарату досягається через 30 хвилин. Завдяки вираженому спорідненості клодроновой кислоти до кальцію та інших двовалентних катіонів всмоктування клодроновой кислоти значно знижується при прийомі препарату з їжею чи лікарськими засобами, що містять двовалентні катіони. При прийомі клодроновой кислоти всередину за 1 годину до прийому їжі відносна біодоступність становить 91%, через 30 хвилин - 69% відповідно (зниження біодоступності при цьому статистично не значимо). Суттєві коливання в показниках всмоктування клодроновой кислоти в ШКТ також спостерігаються, як серед пацієнтів, так і у одного і того ж пацієнта. Незважаючи на значні коливання у показниках всмоктування у одного і того ж пацієнта, кількість одержуваної в ході тривалого лікування клодроновой кислоти залишається постійним. Об'єм розподілу - 20 л. Зв'язок з білками плазми крові низька - близько 30%.
Виведення клодроновой кислоти з сироватки крові характеризується двома фазами: фазою розподілу з періодом напіввиведення близько 2 годин і фазою елімінації, протікає дуже повільно, оскільки клодроновая кислота міцно зв'язується з кістковою тканиною. Клодроновая кислота виводиться з організму головним чином нирками. Близько 80% визначається в сечі протягом кількох днів після прийому препарату. Клодроновая кислота, зв'язана з кістковою тканиною виводиться з організму повільніше. Нирковий кліренс становить приблизно 75% від плазмового кліренсу.
Так як клодроновая кислота міцно зв'язується з кістковою тканиною, явна зв'язок між концентраціями клодроновой кислоти в плазмі крові та терапевтичним ефектом або побічними реакціями препарату відсутня.
Фармакокінетичний профіль препарату не залежить від віку, метаболізму препарату або функціональних порушень, за винятком ниркової недостатності, що викликає зниження ниркового кліренсу клодроновой кислоти.Побічні дії
Найбільш часто, приблизно у 10% пацієнтів, які спостерігаються такі побічні реакції, як нудота, блювання, діарея; ці реакції проявляютс�� зазвичай у легкій формі і виникають найчастіше при застосуванні препарату у високих дозах.
З боку ендокринної системи: підвищення концентрації паратиреоїдного гормону в сироватці (зазвичай у поєднанні з гіпокальціємією).
З боку дихальної системи: дуже рідко - у пацієнтів з бронхіальною астмою, з підвищеною чутливістю до ацетилсаліцилової кислоти в анамнезі спостерігалися порушення функції дихання, бронхоспазм.
З боку системи травлення: часто - нудота, блювання і діарея зазвичай у легкій формі.
Зз боку шкіри і шкірних придатків: рідко - шкірні реакції, по клінічній картині відповідні алергічних реакцій (свербіж, кропив'янка, ексфоліативний дерматит).
З боку сечовидільної системи: рідко - порушення функції нирок (підвищення вмісту креатиніну в сироватці та протеїнурія), важка ниркова недостатність.
З боку лабораторних показників: часто - безсимптомна гіпокальціємія; рідко - гіпокальціємія, що супроводжується клінічними проявами. Підвищення рівня лужної фосфатази, амінотрансфераз і лактатдегідрогенази в сироватці крові. У пацієнтів з метастазами рівень лужної фосфатази також може підвищуватися з-за наявності метастазів в печінці та кістках.Особливості продажу
рецептурніОсобливі умови
До і під час лікування слід забезпечити достатнє надходження рідини хворому, а також контролювати функцію нирок і концентрацію кальцію в сироватці крові.Свідчення
- Остеолітичні метастази злоякісних пухлин у кістки та мієломна хвороба (множинна мієлома);
- профілактика розвитку кісткових метастазов первинного раку молочної залози;
- гіперкальціємія, зумовлена злоякісними пухлинами.Протипоказання
- Підвищена чутливість до клодроновой кислоти, інших бисфосфонатам або будь-яким іншим компонентам, що входять до складу препарату;
- вагітність і період годування груддю;
- супутня терапія іншими бисфосфонатами;
- дитячий вік (у зв'язку з відсутністю клінічного досвіду.
З обережністю:
- Хронічна ниркова недостатність;
- недостатність лакт��зи, непереносимість лактози, глюкозо-галактозна мальабсорбція (до складу препарату входить лактоза).Лікарська взаємодія
Є дані про зв'язок між прийомом клодроновой кислоти і порушенням функції нирок при одночасному призначенні нестероїдних протизапальних засобів, найчастіше диклофенаку.
Внаслідок великої ймовірності розвитку гіпокальціємії, слід дотримуватися обережності при призначенні клодроновой кислоти разом з аміноглікозидами.
Повідомлялося, що одночасний прийом разом эстрамустина з клодроновой кислотою, що призводить до збільшення концентрації эстрамустина в сироватці крові до 80%.
Клодроновая кислота утворює з двухвалентными катіонами (кальцію, заліза та ін) погано розчинні комплекси, тому одночасний прийом харчових продуктів чи ліків, що містять дані катіони (наприклад, антацидами або препаратами заліза), веде до значного зниження біодоступності клодроновой кислоти.
